CN105492423A - 四氢环戊并吡咯衍生物及用于制备其的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供能够用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的四氢环戊并吡咯衍生物，用于制备其的方法以及含有其的药物组合物。

Description

四氢环戊并吡咯衍生物及用于制备其的方法
技术领域
本发明涉及可用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的四氢环戊并吡咯衍生物、用于制备其的方法以及含有其的药物组合物。
背景技术
对用于消化性溃疡的药物的开发大多集中于两类(控制攻击性因子，以及增强防御性因子)，其中代表性治疗方法是控制攻击性因子。开发趋势逐渐从过去对抗酸药的开发引向对抗胆碱能药的开发以及对H2受体拮抗剂的开发。目前，质子泵抑制剂(PPI)引领市场。
由于Prout在1884年发现高浓度的盐酸从胃粘膜分泌，所以在过去的100年期间对酸分泌机制的研究已取得积极进展。并且，由于Belladonna用作第一抗溃疡药，因此已广泛使用抗胆碱能药，在1920年，发现胃酸分泌受组胺刺激。并且，由于在1977年开发了抑制组胺对H2受体的活性的第一组胺H2-受体拮抗剂西咪替丁(Cimetidine，)(其为强的与胃酸分泌相关的激素)，拮抗刺激酸分泌的物质的受体的各种药物、在1981年开发的由雷尼替丁(Ranitidine，)表示的和在1985年开发的由法莫替丁(Famotidine，)表示的组胺H2-受体拮抗剂药物等引领全世界抗溃疡药市场。并且，由于幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)作为导致胃炎和溃疡的细菌在1983年首先被分离，因此已开发质子泵抑制剂或H2拮抗剂与化疗剂的组合疗法用于其根除。
近来，对于质子泵抑制剂中具有可逆的抑制机制的药物的需求日益增加，并且全球制药公司对其的研究正积极进展。为了区别由奥美拉唑(Omeprazole)代表的现有PPI药物，可逆的质子泵抑制剂被称为钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)或酸泵拮抗剂(APA)。
同时，长时间内未发现H+在胃壁上的分泌的过程。然而，近来发现胃壁细胞的微粒体部分中的H+/K+-ATP酶作用于胃肠道中的H+分泌以改变H+和K+，并且H+/K+-ATP酶被称为“质子泵”。在体内，H+/K+-ATP酶向胃腔中分泌H+，所述H+通过将线粒体中丰富的ATP分解所获得的能量转化成H2O而生成。此时，K+和H+以1:1的比率进行转化，并且在很多分泌H+的动物(包括人)中确认了H+/K+-ATP酶的存在。
即，在胃壁细胞的细胞膜上存在的受体中，各种刺激酸分泌的物质(组胺、乙酰胆碱、胃泌素)结合而导致一系列胃酸分泌反应，并且在最终的反应过程中，被称为在胃壁细胞中排放H+并吸收K+的质子泵的H+/K+-ATP酶起作用。抑制质子泵从而抑制胃酸分泌的化合物不具有抗胆碱能活性或H2受体拮抗作用，当在体内吸收时作为非活性前药被吸收，并且在胃粘膜的壁细胞的分泌小管(其为人体中的唯一酸室)中密集分布和激活，然后阻断质子泵(这为生成胃酸的最后步骤)，从而通过独特的和选择性的活动模式来抑制胃酸分泌。
被开发来调控质子泵的代表性药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等，并且因为这些药物对胃酸分泌的抑制活性比常规药物更有效力且更具持续性，所以它们目前广泛用作消化性溃疡的治疗剂。并且，由于基于奥美拉唑的化合物强烈抑制胃酸分泌且同时具有胃粘膜保护效应(细胞保护活性)，因此它们呈现出两种活性的特征(即，进攻型和防御型，比H2受体拮抗剂更强地抑制酸在白天和晚上的分泌，并且已知具有低复发率。
然而，显示了这种可能性：质子泵抑制剂具有不可逆的活性机制可由于细菌在胃中的生长而使胃酸分泌在胃中的抑制状态持续较长时间，从而形成肿瘤细胞，促进质子泵的表达，并且增加胃泌素浓度，因此，对仅当通过开发可逆的质子泵抑制剂来施用药物时能够在特定时间内抑制胃酸分泌的物质的开发作为研究项目呈上升趋势。在2007年1月上市的YuhanCorporation的瑞伐拉赞(Revaprazan，)是唯一的药物，并且全球引领制药公司的对抗溃疡药的研究和开发是针对可逆的质子泵抑制剂，并且在将来，预期出现新型药物。
作为可逆的质子泵抑制剂的代表性实例，吡咯衍生物描述于WO2007/026916(TakedaPharmaceuticalCo.Ltd.)中，吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物描述于WO2006/025716(YuhanCorp.)中，以及苯并咪唑衍生物描述于WO2007/072146(PfizerInc.,日本；RaqualiaPharmaInc.)中。
发明内容
【技术问题】
在对具有质子泵抑制效应的新型化合物的研究期间，发明人确认了四氢环戊并吡咯衍生物具有质子泵抑制效应，因此，可用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎，并且完成了本发明。
【技术方案】
本发明的目的是提供可用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的四氢环戊并吡咯衍生物、或其药学上可接受的盐，以及用于制备其的方法。
本发明的另一目的是提供可用于制备根据本发明的四氢环戊并吡咯衍生物的中间体。
本发明的又一目的是提供含有根据本发明的四氢环戊并吡咯衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明的又一目的是提供用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的药物组合物，其含有根据本发明的四氢环戊并吡咯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
本发明的又一目的是提供用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的方法，其包括向患有或疑似患有消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的受试者施用有效量的根据本发明的四氢环戊并吡咯衍生物或其药学上可接受的盐。
【有利效果】
根据本发明的由化学式1表示的化合物呈现出可逆的质子泵抑制效应，并因此可用作用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的APA。
具体实施方式
为了实现这些目的，本发明提供了由下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
在化学式1中，
X为-CH2-、-CO-或-SO2-，
Y为C1-3亚烷基或-NH-，
R1为C1-4烷基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苄基、呋喃基、苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基或噻吩基，
其中，R1未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烯基、羟基、卤素、氰基、-COO(C1-4烷基)、吗啉基、苯基和吡咯烷基，
R2为与具有一个或两个选自由氮和氧组成的组中的杂原子的5-元杂芳环稠合的咪唑基、苯基、吡啶基、噻吩基或吡啶基，
其中，R2未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、苯氧基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基，
R3为氢或C1-4烷基，
R4为C1-4烷基、
R5为氢或C1-4烷基，且
R6为氢或C1-4烷基。
优选地，X为-SO2-。
优选地，X为-SO2-，且Y为C1-3亚烷基。
优选地，R1未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环戊烯基、羟基、F、Cl、氰基、-COO(CH3)、吗啉基、苯基和吡咯烷基。
优选地，R2未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、F、Cl、氰基、苯基、苯氧基、二甲氨基和-CO-吗啉基。
优选地，R1为苯基，且
所述苯基未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烯基、羟基、卤素、氰基、-COO(C1-4烷基)、吗啉基和苯基。
优选地，R1为吡啶基，且
所述吡啶基未被取代或被一个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4卤代烷基、卤素、吗啉基和吡咯烷基。
优选地，R1为呋喃基或吡唑基，且
所述呋喃基或吡唑基未被取代或被C1-4烷基取代。
优选地，R1为噻吩基，且
所述噻吩基未被取代或被一个或两个C1-4烷基取代。
优选地，R1为苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苄基或嘧啶基，且
所述苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苄基或嘧啶基未被取代。
优选地，R2为咪唑基、苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑[5,4-b]吡啶基或吡唑并[3,4-b]吡啶基，且
R2未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、苯氧基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基。
优选地，R2为苯基，且
所述苯基未被取代或被一个至三个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基。
优选地，R2为吡啶基，且
所述吡啶基未被取代或被一个或两个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素和苯氧基。
优选地，R2为咪唑基或异噁唑[5,4-b]吡啶基，且
所述咪唑基或异噁唑[5,4-b]吡啶基未被取代或被C1-4烷基取代。
优选地，R2为吡唑并[3,4-b]吡啶基，且
所述吡唑并[3,4-b]吡啶基未被取代或被一个或两个C1-4烷基取代。
优选地，R2为噻吩基，且
所述噻吩基未被取代。
优选地，R3为氢，且R4为C1-4烷基。
优选地，R5和R6为氢，或R5和R6为甲基。
优选地，X为-SO2-，Y为C1-3亚烷基，且R1和/或R2为苯基。
优选地，X为-SO2-，Y为-CH2-，且R1和R2是苯基。
优选地，X为-SO2-，Y为-CH2-，R1和R2是苯基、呋喃基或噻吩基，且R2是苯基或吡啶基。
优选地，X为-SO2-，Y为-CH2-，R1为苯基、呋喃基或噻吩基，其未被取代或被一个至三个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、羟基和卤素，且R2为苯基或吡啶基，其未被取代或被一个至三个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基和卤素。
优选地，X为-SO2-，Y为-CH2-，R1为苯基、呋喃基或噻吩基，其未被取代或被一个或两个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、羟基和卤素，且R2为苯基或吡啶基，其未被取代或被一个或两个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基和卤素。
优选地，X为-SO2-，Y为-CH2-，R1为未被取代的或被一个或两个C1-4烷基取代的噻吩基，且R2为未被取代的或被一个或两个卤素取代的苯基或吡啶基。
由化学式1表示的化合物的代表性实例如下：
1)2-((3-氯苯基)磺酰基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
2)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N,1-二甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
3)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-苯基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
4)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(邻甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
5)1-(2-氯苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
6)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-(环戊-3-烯-1-基)苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
7)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-(吗啉苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
8)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(间甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
9)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
10)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(3-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
11)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
12)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯酚、
13)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲腈、
14)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
15)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、
16)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
17)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
18)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
19)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
20)1-(4-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
21)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
22)1-(5-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
23)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
24)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
25)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
26)1-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
27)1-苄基-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
28)1-(苯并[d[[1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
29)1-(苯并呋喃-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
30)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
31)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(呋喃-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
32)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
33)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
34)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-甲基噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
35)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二甲基噻吩-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
36)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(6-氯吡啶-2-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
37)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
38)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
39)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
40)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
41)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吗啉吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
42)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
43)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
44)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
45)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
46)1-(2-氟苯基)-2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
47)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
48)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
49)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
50)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
51)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
52)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
53)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
54)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
55)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
56)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
57)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
58)(3-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯基)(吗啉)甲酮、
59)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-甲苯磺酰基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
60)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
61)1-(2,5-二氯苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
62)2-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
63)2-((3-氯-2-甲基苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
64)2-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
65)2-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
66)2-((2-氯-4-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
67)3-氯-4-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯甲腈、
68)2-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
69)2-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
70)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
71)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
72)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
73)1-(2,5-二氯苯基)-2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
74)2-((2-氯-5-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
75)2-((2,6-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
76)2-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
77)2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
78)2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
79)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
80)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
81)N-甲基-1-苯基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
82)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
83)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
84)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
85)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,6-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
86)2-((2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
87)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(噻吩-2-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
88)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
89)1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
90)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
91)1-(4-氯-2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
92)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
93)1-(5-氯-2-氟-3-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
94)N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
95)2-((5-氯吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
96)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((6-苯氧基吡啶-3-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
97)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-甲基异噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基)磺酰基-)2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
98)2-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
99)2-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
100)2-((2-氯-5-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
101)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
102)2-((1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
103)N-乙基-1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
104)1-(2-氟苯基)-N-异丙基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
105)1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
106)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
107)2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
108)2-(3-氟苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
109)2-苄基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
110)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(3-甲基苄基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
111)1-(2-氟苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
112)2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
113)1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
114)(3-氯苯基)(1-(2,4-二氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)甲酮、
115)5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-N-甲基-1,2,3,5-四氢吡咯并[3,4-c]吡咯-1-胺、
116)(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)-N-甲基甲酰胺、
117)4-(((1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
118)(2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)-(甲基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、
119)4-(((2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
120)1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
121)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
122)1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
123)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
124)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
125)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
126)2-((5-氯-2-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
127)1-([1,1'-联苯基]-4-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
128)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
129)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(嘧啶-5-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
130)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
131)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
132)N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(邻甲苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
133)1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
134)1-([1,1'-联苯基]-4-基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
135)1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
136)1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
137)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
138)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
139)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
140)1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
141)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
142)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
143)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
144)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
145)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺、
146)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺、和
147)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-乙基-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺。
化学式1的化合物可形成盐，特别是药学上可接受的盐。合适的药学上可接受的盐包括本发明所属领域常用的那些，例如酸加成盐，并且不受特别限制(参见[(J.Pharm.Sci.,66,1(1977)])。可优选的药学上可接受的酸加成盐可包括无机酸，例如盐酸、氢溴酸、磷酸、正磷酸或硫酸；或有机酸，例如甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸、琥珀酸、水杨酸、马来酸、甘油磷酸或乙酰水杨酸。
并且，药学上可接受的金属盐可使用碱通过常规方法来获得。例如，药学上可接受的金属盐可通过如下获得：将化学式1的化合物溶解于过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中，过滤不溶解的化合物盐，然后蒸发并干燥滤液。其中，优选将钠盐、钾盐或钙盐制备成金属盐，并且这些金属盐可与适当的盐(例如，硝酸盐)反应。
并且，本发明的化学式1的化合物包括溶剂化物(solvate)和可由此制备的水合物，以及其药学上可接受的盐，并且它还包括所有可能的立体异构体。化学式1的化合物的溶剂化物、水合物和立体异构体可由化学式1的化合物通过常规方法来制备。
并且，本发明的化学式1的化合物可以以结晶形式或非结晶形式制备，并且在化学式1的化合物以结晶形式制备的情况下，其可以可选地为水合的或溶剂化的。本发明可包括含有各种量的水的化合物、以及化学计量的化学式1的化合物的水合物。本发明的化学式1的化合物的溶剂化物包括化学计量溶剂化物和非化学计量溶剂化物两者。
本发明还提供了含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明还提供了用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的药物组合物，其含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
如本文所使用，术语“预防”意指通过施用含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来抑制或延迟消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的所有活动。并且，术语“治疗”意指通过施用含有由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物来改善消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的症状或使消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎完全恢复的所有活动。
本发明的化学式1的化合物或其药学上可接受的盐具有抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性的效应(实验实施例1)，和抑制幽门结扎的大鼠中的基础胃酸分泌的效应(实验实施例2)，因此，可用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎。
本发明的药物组合物可根据标准药学实践被配制成口服给药形式或胃肠外给药形式。除了活性成分之外，剂型还可含有添加剂，例如药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂。合适的载体可包括，例如，盐溶液、聚乙二醇、乙醇、植物油和肉豆蔻酸异丙酯等，稀释剂可包括，例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素(celluolose)和/或甘氨酸等，但并不限于此。并且，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可溶解于常用于制备注射溶液的油、丙二醇或其它溶剂中。并且，关于局部作用，本发明的化合物或其药学上可接受的盐可被配制成软膏或霜剂。
可优选的给药量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐根据患者的健康状况和体重、疾病的严重性、药物形式、给药途径和时间而改变，但是可由本领域普通技术人员适当选择。然而，为了实现优选效果，优选给药每天0.0001mg/kg至100mg/kg(体重)、优选0.001mg/kg至100mg/kg(体重)的量的本发明的化合物。可每天一次或分剂量口服或胃肠外给药。根据给药方法，组合物可含有0.001wt％至99wt％、优选0.01wt％至60wt％的本发明的化合物。
本发明的药物组合物可通过各种途径给药至哺乳动物(包括大鼠、小鼠、家畜和人)。可期望所有给药模式，例如，可口服给药、直肠给药，或通过静脉注射、肌内注射、皮下注射、子宫内注射或脑室内(intracerbroventricular)注射给药。
本发明还提供了用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的方法，其包括向患有或疑似患有消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的受试者施用有效量的由化学式1表示的本发明的化合物或其药学上可接受的盐。
受试者意指其中发生或可能发生消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的所有动物(包括人)。化合物可以以药物组合物的形式给药，并且其可口服或胃肠外给药。并且，优选给药量的本发明的化合物可根据患者的健康状况和体重、疾病的严重性、药物形式、给药途径和时间而改变，并且其可由本领域普通技术人员适当选择。
本发明还提供了用于制备由化学式1表示的化合物的方法。例如，在化学式1中的Y为C1-3亚烷基的情况下，化学式1的化合物可如下面反应方案1中所示那样制备。
[反应方案1]
在下文中，将详细地解释反应方案1。
首先，在步骤1-1中，使由化学式2表示的化合物与NBS(N-溴琥珀酰亚胺)反应以制备由化学式3表示的化合物。THF优选用作溶剂。
在步骤1-2中，使由化学式3表示的化合物与R2-X-Hal(其中，R2和X如上文化学式1中所定义，Hal表示卤素，优选F、Br或Cl)反应以制备由化学式4表示的化合物。N,N-二甲基甲酰胺优选用作溶剂。
在步骤1-3中，使由化学式4表示的化合物与R1-OB(OH)2(其中，R1如上文化学式1中所定义)反应以制备由化学式5表示的化合物。1,2-二甲氧基乙烷优选用作溶剂。
除了顺序改变之外，步骤1-4和步骤1-5分别与步骤1-3和1-2相同。即，R2可被取代，然后R1可被取代，或R1可被取代，然后R2可被取代。
在步骤1-6和步骤1-7中，使由化学式5或7表示的化合物分别与NHR3R4(其中，R3和R4如上文化学式1中所定义)反应以制备由化学式1-1表示的化合物。THF优选用作溶剂。
并且，在化学式1中的R4为的情况下，化学式1的化合物也可如下面反应方案2中所示那样制备。
[反应方案2]
在步骤2中，使由化学式1-2表示的化合物与由化学式8表示的化合物反应以制备由化学式1-3表示的化合物。由化学式1-2表示的化合物可如反应方案1中所示那样制备。N,N-二甲基甲酰胺优选用作溶剂。
并且，在化学式1中的Y为-NH-的情况下，化学式1也可如下面反应方案3中所示那样制备。
[反应方案3]
除了起始材料不同，为由化学式2-1表示的化合物之外，步骤3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6和3-7与步骤1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6和1-7相同。即，除了由化学式2-1表示的化合物中的–NH-具有保护基之外，这些步骤与反应方案1的步骤相同。
步骤3-8为脱保护反应，其中除去由化学式1-4表示的化合物的保护基以制备由化学式1-5表示的化合物。对于脱保护，可使用本领域中常用的任何方法，例如，可使用盐酸溶液除去保护基。
本发明还提供了可在反应方案1至3中用作中间体的下列化合物：
5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-((3-氯苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
(1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
(2-(3-氯苯甲酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-溴-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-(甲氨基)-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-(羟甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
(4-硝基苯基)碳酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、
1-溴-2,5,6,7-四-4H-异吲哚-4-酮、
1-(2-氟苯基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮、
1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮、
5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、和
2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮。
具体实施方式
在下文中，将参考以下制备实施例和实施例详细地解释本发明。然而，这些制备实施例和实施例仅说明本发明，且本发明的范围并不限于此。
制备实施例1：制备5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
向2-环戊烯-1-酮(5g,60.9mmol)于四氢呋喃(60ml)中的溶液加入对甲苯磺酰基甲基异氰化物(11.9g,60.9mmol)，并且将混合物在室温下搅拌10分钟，然后，在1小时内滴加叔丁醇(8.2g,79.1mmol)于四氢呋喃(60ml)中的溶液。在反应混合物中，引入水，并且溶液用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备1.6g的标题化合物(收率21.7％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.15(s,1H),6.59(s,1H),2.90-2.92(m,2H),2.84-2.86(m,2H)
实施例1：制备2-((3-氯苯基)磺酰基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将制备实施例1中制备的5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(1.6g,13.2mmol)溶解于四氢呋喃溶液(60ml)中，并冷却至-78℃。加入N-溴琥珀酰亚胺(2.46g,13.9mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，加水至残余物，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥且在减压下浓缩。所得的残余物从乙酸乙酯重结晶以制备1.9g的标题化合物(收率72％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.16(s,1H),2.85-2.88(m,2H),2.77-2.80(m,2H)
步骤2：制备1-溴-2-((3-氯苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1中制备的1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(1.9g,9.5mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(50ml)中，冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(760mg,18.9mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，随后引入3-氯苯磺酰氯(3g,14.3mmol)并在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，并且溶液用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:3(v/v))纯化以制备2.5g的标题化合物(收率71％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.23(d,1H),7.86(s,1H),7.64-7.77(m,3H),3.03-3.07(m,2H),2.45-2.56(m,2H)
步骤3：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤2中制备的1-溴-2-((3-氯苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(50mg,0.1mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(16mg,0.02mmol)、2-氟苯基硼酸(28mg,0.2mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(1.5ml)和2M碳酸钠(0.5ml)的混合物中，并且使混合物在微波反应器(120℃，5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土(Celite)过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备30mg的标题化合物(收率57.7％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.85(s,1H),7.53-7.54(m,1H),7.43-7.49(m,1H),7.33-7.36(m,2H),7.27-7.30(m,1H),7.27-7.28(m,1H),7.23(t,1H),7.04(t,1H),2.84-2.86(m,2H),2.70-2.73(m,2H)
步骤4：制备2-((3-氯苯基)磺酰基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向步骤3中制备的2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(30mg,0.08mmol)于甲醇(2ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(109mg,0.4mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(0.2ml,0.4mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(29mg,0.8mmol)，将混合物在室温下搅拌1小时，然后，在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备19mg的标题化合物(收率61％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.46-7.49(m,1H),7.38-7.40(m,2H),7.31-7.32(m,4H),7.16(t,1H),7.03(t,1H),4.16-4.17(m,1H),2.57-2.63(m,2H),2.53(s,3H),2.41-2.44(m,1H),2.21-2.23(m,1H)
在下面实施例2至102中，除了反应物根据要制备的化合物的结构和反应方案1来适当改变之外，通过与实施例1相同的方法制备化合物。
实施例2：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N,1-二甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80-7.85(m,1H),7.75(d,1H),7.63-7.68(m,1H),7.54-7.60(m,1H),7.16(s,1H),3.91-3.97(m,1H),2.57-2.62(m,1H),2.47-2.54(m,1H),2.36-2.45(m,4H),2.21(s,3H),2.00-2.08(m,1H)
实施例3：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-苯基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(d,1H),7.31-7.43(m,6H),7.25(s,1H),7.19(d,2H),4.06-4.13(m,1H),2.52-2.65(m,2H),2.46(s,3H),2.40-2.44(m,1H),2.08-2.14(m,1H)
实施例4：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(邻甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.47-7.49(m,1H),7.27-7.32(m,4H),7.24(br,1H),7.12-7.17(m,2H),6.97-6.99(m,1H),4.11-4.12(m,1H),2.54(s,3H),2.41-2.46(m,1H),2.21-2.34(m,2H),1.98-2.08(m,1H),1.85(d,3H)
实施例5：制备1-(2-氯苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61-7.63(m,1H),7.37-7.44(m,5H),7.31-7.34(m,1H),7.28(d,2H),4.07-4.08(m,1H),2.53-2.66(m,2H),2.46(d,3H),2.26-2.33(m,1H),2.09-2.14(m,1H)
实施例6：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-(环戊-3-烯-1-基)苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.57(d,1H),7.46(d,1H),7.34-7.40(m,4H),7.29(t,1H),7.24(s,1H),7.17(s,1H),7.04(d,1H),6.17(s,1H),4.05-4.07(m,1H),2.52-2.68(m,6H),2.46(s,3H),2.40-2.44(m,1H),2.00-2.13(m,2H)
实施例7：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-(吗啉苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61-7.62(m,1H),7.34-7.47(m,5H),7.04-7.06(m,1H),6.96-7.01(m,1H),6.92(dd,0.5H),6.87(dd,0.5H),4.10-4.18(m,1H),3.51-3.63(m,4H),2.73-2.75(m,1H),2.52-2.68(m,5H),2.41-2.48(m,4H),2.11-2.16(m,1H)
实施例8：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(间甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.59(d,1H),7.40(t,1H),7.34-7.36(m,2H),7.18-7.25(m,3H),6.99(d,1H),6.92(s,1H),4.02-4.05(m,1H),2.50-2.63(m,2H),2.45(s,3H),2.38-2.42(m,1H),2.33(s,3H),2.06-2.12(m,1H)
实施例9：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.60(d,1H),7.42(t,1H),7.34-7.39(m,3H),7.32(s,1H),7.11(t,1H),7.01(d,1H),6.96(d,1H),3.99-4.01(m,1H),2.59-2.65(m,1H),2.50-2.57(m,1H),2.41-2.45(m,4H),2.06-2.12(m,1H)
实施例10：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(3-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.67(d,1H),7.55-7.62(m,2H),7.49(d,1H),7.45(s,1H),7.40-7.43(m,2H),7.34(d,1H),7.28(s,1H),4.02-4.04(m,1H),2.52-2.66(m,2H),2.41-2.47(m,4H),2.08-2.14(m,1H)
实施例11：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.60(d,1H),7.42(t,1H),7.34-7.36(m,2H),7.27(s,1H),7.19-7.22(m,2H),7.09(t,2H),4.01-4.04(m,1H),2.50-2.63(m,2H),2.44(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.06-2.12(m,1H)
实施例12：制备4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯酚
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(d,1H),7.39(t,1H),7.34(d,2H),7.25(s,1H),6.98(d,2H),6.75(d,2H),4.07-4.09(m,1H),2.52-2.63(m,2H),2.48(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.09-2.13(m,1H)
实施例13：制备4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲腈
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.74(d,2H),7.62(d,1H),7.42-7.45(m,4H),7.34-7.37(m,2H),4.03-4.05(m,1H),2.52-2.68(m,2H),2.45-2.49(m,1H),2.43(s,3H),2.10-2.14(m,1H)
实施例14：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(dd,1H),7.40(t,1H),7.33-7.35(m,2H),7.23(t,1H),7.08(d,2H),6.89(d,2H),4.06-4.08(m,1H),3.84(s,3H),2.52-2.63(m,2H),2.47(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.08-2.13(m,1H)
实施例15：制备4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲酸甲酯
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.01(d,2H),7.61(dd,1H),7.48(s,1H),7.42(t,1H),7.36(d,3H),7.30-7.31(m,1H),4.18-4.20(m,1H),3.93(s,3H),2.58-2.70(m,2H),2.47-2.52(m,4H),2.16-2.24(m,1H)
实施例16：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.67(d,2H),7.61(dd,1H),7.41-7.44(m,4H),7.37(d,1H),7.30-7.31(m,1H),4.07-4.13(m,1H),2.55-2.68(m,2H),2.45-2.50(m,4H),2.13-2.19(m,1H)
实施例17：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61(dd,1H),7.39-7.43(m,2H),7.35(d,1H),7.26-7.32(m,5H),4.05-4.10(m,1H),2.52-2.66(m,2H),2.41-2.47(m,4H),2.09-2.15(m,1H)
实施例18：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61(d,1H),7.39-7.45(m,3H),7.29(s,1H),7.00-7.06(m,2H),6.91(d,1H),4.06-4.08(m,1H),2.52-2.60(m,2H),2.46(s,3H),2.41(s,3H),2.33-2.38(m,1H),2.07-2.14(m,1H)
实施例19：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.48-7.50(m,1H),7.31-7.34(m,3H),7.27(s,1H),7.15-7.22(m,2H),7.07-7.10(m,1H),4.02-4.04(m,1H),2.53-2.59(m,2H),2.49(s,3H),2.34-2.37(m,1H),2.04-2.10(m,1H)
实施例20：制备1-(4-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.48-7.50(m,1H),7.33(s,3H),7.21-7.27(m,2H),6.89-6.92(m,1H),6.78-6.82(m,1H),4.01-4.03(m,1H),2.48-2.58(m,5H),2.32-2.37(m,1H),2.01-2.08(m,1H)
实施例21：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.63-7.64(m,1H),7.43-7.49(m,4H),7.37-7.39(m,1H),7.32(d,1H),7.28(t,1H),4.10-4.11(m,1H),2.52-2.66(m,2H),2.45(d,3H),2.28-2.41(m,1H),2.12-2.18(m,1H)
实施例22：制备1-(5-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.65(d,1H),7.42-7.49(m,4H),7.39(s,1H),7.11-7.16(m,2H),4.04-4.06(m,1H),2.53-2.61(m,2H),2.44(s,3H),2.36-2.41(m,1H),2.08-2.14(m,1H)
实施例23：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.64-7.66(m,1H),7.44-7.48(m,3H),7.42(d,1H),7.40(d,1H),7.36-7.39(m,1H),7.22(dd,1H),4.12(br,1H),2.58-2.63(m,2H),2.48(d,3H),2.32-2.43(m,1H),2.11-2.17(m,1H)
实施例24：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62(d,1H),7.44(t,1H),7.34-7.39(m,3H),7.23-7.29(m,1H),7.11-7.15(m,1H),6.98-7.00(m,1H),4.00-4.02(m,1H),2.51-2.63(m,2H),2.39-2.45(m,4H),2.09-2.11(m,1H)
实施例25：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.65(d,1H),7.47(t,2H),7.36-7.42(m,3H),7.14(d,2H),4.05-4.07(s,1H),2.55-2.66(m,2H),2.43-2.48(m,4H),2.11-2.15(m,1H)
实施例26：制备1-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.65(d,1H),7.43-7.49(m,3H),7.33-7.35(m,2H),6.96-6.97(m,1H),4.06-4.08(m,1H),2.54-2.63(m,2H),2.46(s,3H),2.35-2.40(m,1H),2.24(s,3H),2.09-2.15(m,1H)
实施例27：制备1-苄基-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.53-7.57(m,3H),7.40(t,1H),7.30(s,1H),7.13-7.16(m,3H),6.98(d,2H),4.12(s,2H),4.04-4.09(m,1H),247-2.52(m,1H),2.46(s,3H),2.33-2.39(m,1H),2.17-2.21(m,1H),2.04-2.07(m,1H)
实施例28：制备1-(苯并[d[[1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.60(d,1H),7.38-7.44(m,2H),7.32(d,2H),6.79(d,1H),6.64(s,1H),6.59(d,1H),6.00(s,2H),4.03-4.05(m,1H),2.52-2.63(m,2H),2.45(s,3H),2.39-2.43(m,1H),2.07-2.14(m,1H)
实施例29：制备1-(苯并呋喃-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.56(d,1H),7.46(d,1H),7.39(s,1H),7.36(d,2H),7.31(d,1H),7.18(s,1H),7.10(dd,1H),6.84(s,1H),4.02-4.04(m,1H),2.51-2.65(m,2H),2.44(s,3H),2.37-2.42(m,1H),2.06-2.12(m,1H)
实施例30：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58-7.61(m,2H),7.42-7.43(m,2H),7.38(s,2H),7.34(s,1H),4.03-4.05(m,1H),3.91(s,3H),2.52-2.67(m,3H),2.45(s,3H),2.10-2.14(m,1H)
实施例31：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(呋喃-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61(d,1H),7.42-7.53(m,5H),7.31(s,1H),6.47(s,1H),4.09-4.13(m,1H),2.56-2.70(m,3H),2.49(s,3H),2.12-2.16(m,1H)
实施例32：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61-7.65(m,3H),7.49(t,1H),7.35(s,1H),6.38(d,1H),6.07(s,1H),3.99-4.01(m,1H),2.68-2.75(m,1H),2.46-2.58(m,2H),2.42(s,3H),2.25(s,3H),2.05-2.12(m,1H)
实施例33：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(d,1H),7.39-7.41(m,2H),7.36-7.38(m,1H),7.35(s,1H),7.31(s,1H),7.24(s,1H),7.03(d,1H),4.03-4.05(m,1H),2.61-2.67(m,1H),2.51-2.58(m,1H),2.42-2.48(m,4H),2.07-2.14(m,1H)
实施例34：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-甲基噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.63(d,1H),7.42-7.44(m,3H),7.27(s,1H),7.04-7.08(m,1H),6.99(s,1H),4.05-4.07(m,1H),2.53-2.57(m,2H),2.45(s,3H),2.32-2.35(m,1H),2.07-2.10(m,1H),1.71(s,3H)
实施例35：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二甲基噻吩-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62(d,1H),7.42-7.47(m,2H),7.38(d,1H),7.34(d,1H),6.42(d,1H),4.01-4.08(m,1H),2.51-2.57(m,2H),2.45(d,3H),2.40(s,3H),2.25-2.34(m,1H),2.07-2.11(m,1H),1.77(d,3H)
实施例36：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(6-氯吡啶-2-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.93(s,1H),7.79(d,1H),7.64(t,1H),7.56(d,1H),7.45(t,1H),7.38(s,1H),7.33(d,1H),7.19(d,1H),4.04-4.06(m,1H),2.76-2.79(m,1H),2.56-2.62(m,2H),2.51(s,3H),2.09-2.15(m,1H)
实施例37：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.53(dd,1H),8.35(s,1H),7.76(d,1H),7.63(d,1H),7.46-7.49(m,1H),7.45(d,2H),7.33(d,2H),4.01-4.03(m,1H),2.62-2.68(m,1H),2.52-2.59(m,1H),2.44-2.49(m,1H),2.42(s,1H),2.08-2.14(m,1H)
实施例38：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.05(t,1H),7.76-7.78(m,2H),7.72(t,2H),7.67(d,1H),7.51(t,2H),4.20-4.22(m,1H),2.74-2.84(m,1H),2.61-2.70(m,2H),2.53(s,3H),2.21-2.26(m,1H)
实施例39：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.57(s,1H),7.97(d,1H),7.85(d,1H),7.64(d,1H),7.46(t,2H),7.38(t,2H),4.03-4.05(m,1H),2.66-2.72(m,1H),2.48-2.59(m,2H),2.43(s,3H),2.10-2.16(m,1H)
实施例40：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.67(d,1H),7.59(d,1H),7.43(t,1H),7.35-7.38(m,3H),7.31(s,1H),6.50(d,1H),4.05-4.07(m,1H),3.47-3.50(m,4H),2.52-2.65(m,2H),2.46(s,3H),2.40-2.43(m,1H),2.10-2.14(m,1H),2.00-2.09(m,4H)
实施例41：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吗啉吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(d,1H),7.61(d,1H),7.42-7.45(m,2H),7.36-7.39(m,2H),7.31(s,1H),6.82(d,1H),4.08-4.11(m,1H),3.81(t,4H),3.55(t,4H),2.54-2.66(m,2H),2.48(s,3H),2.40-2.47(m,1H),2.15-2.18(m,1H)
实施例42：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.54(d,2H),7.64(d,1H),7.47-7.48(m,1H),7.43-7.45(m,1H),7.40-7.42(m,2H),7.36-7.39(m,2H),4.08-4.10(m,1H),2.67-2.74(m,1H),2.50-2.62(m,2H),2.45(s,3H),2.13-2.19(m,1H)
实施例43：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.49-7.52(m,1H),7.41(d,2H),7.32-7.35(m,4H),7.23-7.26(m,1H),7.12(t,1H),7.00(t,1H),4.04-4.07(m,1H),2.52-2.58(m,2H),2.49(s,3H),2.34-2.40(m,1H),2.05-2.12(m,1H)
实施例44：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.57-7.60(m,1H),7.40-7.44(m,4H),7.38(s,1H),6.96-7.03(m,2H),6.89(d,1H),4.04-4.06(m,1H),2.50-2.57(m,2H),2.44(s,3H),2.40(s,3H),2.32-2.38(m,1H),2.08-2.11(m,1H)
实施例45：制备1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.63-7.67(m,1H),7.55(d,1H),7.46-7.50(m,4H),7.36-7.43(m,2H),7.11(s,1H),4.29-4.31(m,1H),2.63-2.70(m,1H),2.56(d,3H),2.34-2.55(m,2H),2.20-2.26(m,1H)
实施例46：制备1-(2-氟苯基)-2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.43-7.45(m,2H),7.18-7.23(d,3H),7.01-7.04(m,1H),6.89(d,1H),6.80(t,1H),6.72(t,1H),4.11-4.13(m,1H),3.77(s,3H),2.58-2.63(m,1H),2.55(s,3H),2.36-2.44(m,2H),2.14-2.16(m,1H)
实施例47：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.44-7.50(m,2H),7.36-7.39(m,1H),7.29(d,1H),7.11-7.13(m,1H),7.05(t,1H),7.00(d,1H),6.91(d,1H),4.16-4.18(m,1H),2.53-2.62(m,2H),2.51(s,3H),2.36-2.42(m,4H),2.15-2.18(m,1H)
实施例48：制备2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.61(s,1H),7.50-7.57(m,2H),7.27(dd,1.4Hz,1H),7.17(t,1H),6.96(t,1H),6.88(d,1H),6.68(d,1H),4.32-4.35(m,1H),2.61-2.73(m,2H),2.60(s,3H),2.40-2.46(m,1H),2.33(s,3H),2.24-2.30(m,1H)
实施例49：制备2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.48(s,1H),7.39-7.44(m,2H),7.20(d,1H),7.06-7.09(m,1H),6.87-6.91(m,1H),6.65-6.68(m,2H),4.08-4.10(m,1H),2.54-2.61(m,4H),2.42-2.50(m,1H),2.26-2.29(m,1H),2.08-2.12(m,1H),1.81(s,3H)
实施例50：制备2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58-7.61(m,2H),7.54-7.55(m,1H),7.28-7.34(m,2H),7.19-7.25(m,2H),7.10(dd,1H),4.25-4.29(m,1H),2.61-2.70(m,2H),2.56(d,3H),2.35-2.49(m,1H),2.21-2.26(m,1H)
实施例51：制备1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(d,1H),7.51-7.55(m,1H),7.38-7.45(m,3H),7.33-7.35(m,1H),7.18-7.22(m,2H),4.33-4.36(m,1H),2.65-2.73(m,1H),2.61(d,3H),2.37-2.51(m,2H),2.23-2.29(m,1H)
实施例52：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.41(s,2H),7.25-7.32(m,2H),7.15(s,1H),6.98-7.04(m,2H),6.90(d,1H),4.08-4.13(m,1H),2.51-2.61(m,2H),2.48(s,3H),2.40(s,3H),2.33-2.38(m,1H),2.28(s,3H),2.09-2.16(m,1H)
实施例53：制备1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.54(d,1H),7.47(d,1H),7.39-7.44(m,2H),7.32-7.37(m,2H),7.21(d,1H),7.13(d,1H),4.29-4.31(m,1H),2.62-2.69(m,1H),2.59(d,3H),2.34-2.55(m,2H),2.33(s,3H),2.20-2.27(m,1H)
实施例54：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.52(s,1H),7.35(t,1H),7.14(dd,1H),7.04-7.08(m,2H),7.00(d,1H),6.91(d,1H),6.86(s,1H),4.30-4.33(m,1H),3.73(s,3H),2.57-2.69(m,5H),2.40-2.45(m,4H),2.23-2.28(m,1H)
实施例55：制备1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.46(s,1H),7.36-7.41(m,3H),7.12-7.18(m,2H),7.09(d,1H),6.91(d,1H),4.12-4.15(m,1H),3.76(s,3H),2.56-2.64(m,2H),2.49(d,3H),2.30-2.45(m,1H),2.10-2.17(m,1H)
实施例56：制备2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.42(1s,1H),7.13-7.23(m,4H),7.07(t,1H),6.89(dd,1H),6.76(d,1H),6.59(s,1H),4.13-4.16(m,1H),2.86(s,6H),2.55-2.62(m,2H),2.49(s,3H),2.35-2.42(m,1H),2.13-2.18(m,1H)
实施例57：制备2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.24-7.39(m,6H),7.11-7.16(m,2H),7.02(t,J＝9.1Hz,1H),6.31-6.60(m,1H),4.08-4.10(m,1H),2.54-2.61(m,2H),2.50(s,3H),2.36-2.42(m,1H),2.11-2.17(m,1H)
实施例58：制备(3-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯基)(吗啉)甲酮
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.59(d,J＝7.35Hz,1H),7.41-7.46(m,3H),7.33-7.36(m,1H),7.25-7.30(m,2H),7.15(t,J＝7.45Hz,1H),7.02(t,J＝9.1Hz,1H),4.02-4.05(m,1H),3.76(br,4H),3.48(br,2H),3.26(br,2H),2.52-2.57(m,1H),2.49(s,3H),2.35-2.38(m,1H),2.04-2.10(m,2H)
实施例59：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-甲苯磺酰基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.39-7.43(m,2H),7.31(d,2H),7.23(d,2H),7.14-7.18(m,2H),7.07(t,1H),4.08-4.10(m,1H),2.53-2.60(m,2H),2.47(s,3H),2.32-2.41(m,4H),2.10-2.15(m,1H)
实施例60：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.48-7.51(m,3H),7.19(t,2H),6.99-7.06(m,2H),6.91(d,1H),4.28-4.30(m,1H),2.56-2.68(m,5H),2.40-2.44(m,4H),2.21-2.27(m,1H)
实施例61：制备1-(2,5-二氯苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.51-7.56(m,3H),7.37-7.43(m,2H),7.23(t,2H),7.17-7.18(m,1H),4.23-4.24(m,1H),2.60-2.68(m,1H),2.56(d,3H),2.33-2.53(m,2H),2.19-2.23(m,1H)
实施例62：制备2-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.68(d,2H),7.62(d,2H),7.40-7.53(m,7H),7.18-7.24(m,2H),7.09(t,1H),4.26-4.28(m,1H),2.60-2.68(m,2H),2.58(s,3H),2.40-2.47(m,1H),2.18-2.25(m,1H)
实施例63：制备2-((3-氯-2-甲基苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.53(s,1H),7.44(d,1H),7.18-7.23(m,2H),7.00-7.03(m,2H),6.87(t,1H),6.77(t,1H),4.29(br,1H),2.60-2.68(m,2H),2.57(s,3H),2.41-2.42(m,1H),2.38(s,3H),2.28-2.30(m,1H)
实施例64：制备2-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(dd,1H),7.54(s,1H),7.31-7.35(m,1H),7.20(dd,1H),7.11-7.16(m,2H),7.06-7.07(m,1H),6.86(t,1H),4.15-4.18(m,1H),2.56-2.65(m,2H),2.50(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.17-2.21(m,1H)
实施例65：制备2-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.38(s,1H),7.29-7.32(m,1H),7.18-7.22(m,2H),7.08-7.11(m,1H),6.91-6.94(m,1H),6.82-6.86(m,1H),6.71-6.74(m,1H),4.08-4.12(m,1H),2.57-2.60(m,1H),2.52(s,3H),2.36-2.42(m,1H),2.12-2.21(m,2H)
实施例66：制备2-((2-氯-4-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.72(s,1H),7.43(dd,1H),7.37-7.39(m,1H),7.33(q,1H),7.09-7.16(m,2H),6.89-6.97(m,2H),4.48-4.50(m,1H),2.72-2.78(m,1H),2.68(s,3H),2.38-2.50(m,3H)
实施例67：制备3-氯-4-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯甲腈
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.00(s,1H),7.61(s,1H),7.57(dd,1H),7.36-7.39(m,2H),7.10-7.15(m,2H),6.91(t,1H),4.27-4.30(m,1H),2.59-2.70(m,2H),2.57(s,3H),2.41-2.47(m,1H),2.25-2.29(m,1H)
实施例68：制备2-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.65(s,1H),7.52(s,1H),7.33-7.37(m,2H),7.15(t,1H),7.10(d,2H),6.85(t,1H),4.33-4.35(m,1H),2.63-2.77(m,2H),2.61(s,3H),2.41-2.46(m,1H),2.29-2.34(m,1H)
实施例69：制备2-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(s,1H),7.56(s,1H),7.50(d,1H),7.43(d,1H),7.33-7.37(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.08(t,1H),6.85(t,1H),4.16-4.18(m,1H),2.57-2.66(m,2H),2.51(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.17-2.20(m,1H)
实施例70：制备2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.60(s,1H),7.58(dd,1H),7.52(d,1H),7.38-7.43(m,1H),7.11-7.14(m,3H),6.91(t,1H),4.26-4.28(m,1H),2.60-2.70(m,2H),2.56(s,3H),2.41-2.47(m,1H),2.22-2.27(m,1H)
实施例71：制备2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.50(s,1H),7.40(dd,1H),7.34(d,1H),7.16-7.20(m,2H),6.84-6.87(m,1H),6.60-6.64(m,1H),4.13-4.15(m,1H),2.57-2.66(m,2H),2.54(s,3H),2.39-2.42(m,1H),2.18-2.21(m,1H)
实施例72：制备2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.64(s,1H),7.58(dd,1H),7.51(d,1H),7.13(d,1H),6.94-7.00(m,2H),6.71(d,1H),4.35-4.37(m,1H),2.62-2.73(m,2H),2.61(s,3H),2.42-2.48(m,1H),2.37(s,3H),2.26-2.32(m,1H)
实施例73：制备1-(2,5-二氯苯基)-2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62-7.67(m,2H),7.55(d,1H),7.41(dd,8.6Hz,1H),7.26(t,1H),7.21-7.22(m,1H),7.18-7.19(m,1H),4.34-4.38(m,1H),2.64-2.74(m,2H),2.60(d,3H),2.40-2.52(m,1H),2.26-2.31(m,1H)
实施例74：制备2-((2-氯-5-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(d,1H),7.77(d,1H),7.67(s,1H),7.46(s,1H),7.32-7.36(m,1H),7.07-7.14(m,2H),6.84(t,1H),4.31-4.33(m,1H),2.61-2.72(m,2H),2.59(s,3H),2.41-2.45(m,1H),2.27-2.32(m,1H)
实施例75：制备2-((2,6-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.54(s,1H),7.41-7.44(m,1H),7.36-7.38(m,2H),7.28-7.32(m,1H),7.01-7.08(m,2H),6.86(t,1H),4.16-4.18(m,1H),2.55-2.65(m,2H),2.50(s,3H),2.37-2.42(m,1H),2.16-2.20(m,1H)
实施例76：制备2-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.74(s,1H),7.46-7.48(m,1H),7.42(s,1H),7.32(s,2H),7.20-7.23(m,2H),7.12(t,1H),4.08-4.10(m,1H),2.55-2.62(m,2H),2.46(s,3H),2.36-2.42(m,1H),2.10-2.16(m,1H)
实施例77：制备2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.63(d,2H),7.11(t,1H),4.05-4.07(m,1H),2.53-2.63(m,2H),2.45(s,3H),2.34-2.41(m,1H),2.08-2.14(m,1H)
实施例78：制备2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,1H),7.53(s,1H),7.30(d,2H),7.04-7.10(m,2H),6.93(d,1H),4.29-4.31(m,1H),2.55-2.70(m,5H),2.40-2.47(m,4H),2.21-2.29(m,1H)
实施例79：制备1-(2,5-二氯苯基)-2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(s,1H),7.55(d,1H),7.46-7.48(m,1H),7.41-7.44(m,1H),7.39(d,2H),7.31(d,1H),4.26-4.30(m,1H),2.62-2.70(m,2H),2.58(d,3H),2.45-2.54(m,1H),2.20-2.25(m,1H)
实施例80：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.56(s,1H),7.34-7.39(m,2H),7.14-7.19(m,2H),7.09-7.12(m,1H),6.88(t,1H),4.19-4.21(m,1H),2.57-2.67(m,2H),2.52(s,3H),2.39-2.44(m,1H),2.18-2.23(m,1H)
实施例81：制备N-甲基-1-苯基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.45(s,2H),7.31(t,1H),7.19-7.22(m,3H),7.06(d,2H),4.11-4.14(m,1H),2.57-2.69(m,2H),2.54(s,3H),2.41-2.47(m,1H),2.16-2.21(m,1H)
实施例82：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.57(s,1H),7.25(s,1H),7.01(t,1H),6.95(d,1H),6.72(d,1H),4.22-4.24(m,1H),2.55-2.67(m,2H),2.54(s,3H),2.39-2.44(m,1H),2.37(s,3H),2.20-2.25(m,1H)
实施例83：制备1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(s,1H),7.54(d,1H),7.40(dd,1H),7.26-7.29(m,2H),7.19-7.20(m,1H),4.14-4.18(m,1H),2.59-2.66(m,2H),2.49(d,3H),2.36-2.44(m,1H),2.15-2.21(m,1H)
实施例84：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.83(s,1H),7.60(s,1H),7.40-7.44(m,1H),7.26(s,1H),7.12-7.17(m,2H),6.92(t,1H),4.26-4.28(m,1H),2.59-2.71(m,2H),2.57(s,3H),2.41-2.47(m,1H),2.22-2.27(m,1H)
实施例85：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,6-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.55(s,1H),7.50(s,2H),7.32-7.37(m,1H),7.12-7.15(m,1H),7.06-7.09(m,1H),6.91(t,1H),4.18-4.20(m,1H),2.56-2.67(m,2H),2.51(s,3H),2.38-2.44(m,1H),2.17-2.23(m,1H)
实施例86：制备2-((2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.74(s,2H),7.64(s,1H),7.32-7.37(m,1H),7.15(t,1H),7.06(t,1H),6.84(t,1H),4.28-4.30(m,1H),2.59-2.70(m,2H),2.57(s,3H),2.41-2.46(m,1H),2.25-2.30(m,1H)
实施例87：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(噻吩-2-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.81(dd,1H),7.39-7.44(m,2H),7.21-7.25(m,2H),7.17(t,1H),7.09(t,1H),7.02(t,1H),4.14-4.16(m,1H),2.57-2.63(m,2H),2.50(s,3H),2.39-2.45(m,1H),2.15-2.18(m,1H)
实施例88：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.75(d,1H),8.52(d,1H),7.86(dd,1H),7.49-7.52(m,1H),7.43-7.47(m,2H),7.19-7.22(m,2H),7.10(t,1H),4.11-4.12(m,1H),2.54-2.61(m,2H),2.49(s,3H),2.37-2.43(m,1H),2.11-2.17(m,1H)
实施例89：制备1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.74(d,1H),8.50(dd,1H),7.86(d,1H),7.49-7.51(m,1H),7.45(d,1H),7.28-7.42(m,4H),4.07-4.10(m,1H),2.54-2.66(m,1H),2.36-2.51(m,4H),2.27-2.34(m,1H),2.10-2.12(m,1H)
实施例90：制备1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.73(dd,1H),8.50(d,1H),7.84-7.87(m,1H),7.41-7.51(m,1H),7.41(s,1H),7.00-7.07(m,2H),6.92(d,1H),4.03-4.05(m,1H),2.51-2.58(m,2H),2.44(s,3H),2.40(s,3H),2.27-2.37(m,1H),2.06-2.12(m,1H)
实施例91：制备1-(4-氯-2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.75(dd,1H),8.64(d,1H),7.70(d,1H),7.32-7.35(m,1H),7.28(s,1H),7.22(t,1H),7.17(dd,1H),7.10(dd,1H),3.98-4.01(m,1H),2.49-2.57(m,2H),2.48(s,3H),2.34-2.37(m,1H),2.01-2.05(m,1H)
实施例92：制备1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.79(dd,1H),8.58(dd,1H),7.90-7.91(m,1H),7.62(d,1H),7.53-7.56(m,1H),7.38-7.46(m,2H),7.26-7.28(m,1H),4.35-4.37(m,1H),2.66-2.71(m,1H),2.63(d,3H),2.38-2.60(m,2H),2.25-2.30(m,1H)
实施例93：制备1-(5-氯-2-氟-3-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.77(d,1H),8.66(s,1H),7.73(d,1H),7.34-7.36(m,2H),7.19-7.21(m,1H),6.97(br,1H),4.10(br,1H),2.56-2.61(m,2H),2.51(s,3H),2.37-2.43(m,1H),2.23(s,3H),2.15(br,1H)
实施例94：制备N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.70(d,1H),8.58(s,1H),7.62(d,1H),7.26-7.30(m,3H),7.15(s,1H),7.04(d,1H),4.04(br,1H),2.53-2.64(m,2H),2.51(s,3H),2.41-2.46(m,2H)
实施例95：制备2-((5-氯吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.79(d,1H),8.49(d,1H),7.79(s,1H),7.55(s,1H),7.46-7.51(m,1H),7.20-7.24(m,2H),7.12-7.14(m,1H),4.24-4.25(m,1H),2.59-2.66(m,2H),2.57(s,3H),2.41-2.46(m,1H),2.19-2.24(m,1H)
实施例96：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((6-苯氧基吡啶-3-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.04(d,1H),7.78(dd,1H),7.39-7.45(m,4H),7.22-7.28(m,2H),7.16-7.19(m,1H),7.07-7.10(m,3H),6.96(d,1H),4.08-4.10(m,1H),2.55-2.61(m,2H),2.47(s,3H),2.38-2.43(m,1H),2.10-2.16(m,1H)
实施例97：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-甲基异噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基)磺酰基-)2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.39-7.50(m,2H),7.34-7.37(m,2H),7.16-7.21(m,1H),7.09(t,1H),6.3(s,1H),4.20-4.22(m,1H),2.61-2.71(m,3H),2.54(s,3H),2.19-2.24(m,1H),2.07(s,3H)
实施例98：制备2-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62(s,1H),7.34-7.41(m,2H),7.15-7.19(m,1H),7.10-7.13(m,1H),6.92(t,1H),6.53(t,1H),4.32-4.34(m,1H),3.96(s,3H),2.63-2.73(m,2H),2.60(s,3H),2.42-2.48(m,1H),2.26-2.30(m,1H)
实施例99：制备2-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.58(s,1H),7.45(d,1H),7.34-7.37(m,1H),7.08-7.16(m,3H),6.90(t,1H),4.22-4.24(m,1H),2.58-2.68(m,2H),2.54(s,3H),2.52(s,3H),2.40-2.46(m,1H),2.20-2.24(m,1H)
实施例100：制备2-((2-氯-5-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.25(s,1H),7.59(s,1H),7.26-7.30(m,2H),7.17-7.18(m,1H),7.04-7.07(m,1H),6.81-6.85(m,1H),4.27(br,1H),2.57-2.67(m,5H),2.37-2.41(m,1H),2.28(br,1H),2.12(s,3H)
实施例101：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.45(s,1H),7.30-7.34(m,1H),7.06-7.11(m,2H),7.01-7.04(m,2H),6.84(s,1H),4.17(br,1H),3.42(s,3H),2.51-2.63(m,5H),2.37-2.44(m,2H)
实施例102：制备2-((1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.36-7.41(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.22(s,1H),7.15-7.19(m,1H),7.09-7.12(m,1H),7.01-7.04(m,1H),6.43(s,1H),4.06-4.08(m,1H),3.46-3.53(m,3H),3.18-3.26(m,2H),2.55-2.65(m,2H),2.51(s,3H),2.03(s,3H)
实施例103：制备N-乙基-1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备1-溴-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将实施例1的步骤1中制备的1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(500mg,2.5mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(20ml)中，将溶液冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(200mg,4.9mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，放入吡啶-3-磺酰氯(665mg,3.8mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以获得600mg的标题化合物600mg(收率70％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.80(d,2H),8.43(d,1H),7.85(s,1H),7.69(t,1H),3.00-3.03(m,2H),2.52-2.60(m,2H)
步骤2：制备1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1中制备的1-溴-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(600mg,1.8mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(215mg,0.3mmol)、2-氟苯基硼酸(369mg,2.6mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(9ml)和2M碳酸钠(3ml)的混合物中，且将混合物在微波反应器(120℃,5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备300mg的标题化合物(收率47.8％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.79(d,1H),8.53(s,1H),7.87(s,1H),7.68(d,1H),7.43-747(m,1H),7.33-7.36(m,1H),7.28-7.31(m,1H),7.21(t,1H),7.02(t,1H),2.84-2.86(m,2H),2.70-2.72(m,2H)
步骤3：制备N-乙基-1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向步骤2中制备的1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(30mg,0.08mmol)于甲醇(1ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(119mg,0.4mmol)和2M乙胺-四氢呋喃溶液(0.21ml,0.4mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(16mg,0.4mmol)，且将混合物在室温下搅拌1小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。加入碳酸氢钠，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备15mg的标题化合物15mg(收率46％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.75(dd,1H),8.52(d,1H),7.86(dd,1H),7.49-7.52(m,1H),7.43-7.46(m,2H),7.19-7.23(m,2H),7.10(t,1H),4.19-4.22(m,1H),2.82-2.89(m,1H),2.75-2.79(m,1H),2.55-2.62(m,2H),2.12-2.16(m,1H),1.20(t,1H)
实施例104：制备1-(2-氟苯基)-N-异丙基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向实施例103的步骤2中制备的1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(30mg,0.08mmol)于甲醇(1ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(119mg,0.4mmol)和异丙胺(25mg,0.4mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(16mg,0.4mmol)，且将混合物在室温下搅拌1小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。加入饱和碳酸氢钠水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备15mg的标题化合物(收率44.6％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.74(d,1H),8.60(s,1H),7.68(d,1H),7.35-7.39(m,1H),7.28-7.32(m,3H),7.16(t,1H),7.03(t,1H),4.23-4.24(m,1H),3.02-3.07(m,1H),2.51-2.63(m,2H),2.34-2.40(m,1H),2.04(br,1H),1.17(q,6H)
实施例105：制备1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
向4,4-二甲基-2-环戊烯-1-酮(1g,9.1mmol)于四氢呋喃(10ml)中的溶液加入对甲苯磺酰基甲基异氰化物(1.8g,9.1mmol)，且将混合物在室温下搅拌10分钟，然后，在1小时内缓慢地滴加叔丁醇钾(1g,10.9mmol)于四氢呋喃(10ml)中的溶液。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备310mg的标题化合物(收率23％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.78(br,1H),7.06(s,1H),6.61(s,1H),2.83(s,2H),1.39(s,6H)
步骤2：制备1-溴-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1中制备的6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(300mg,2.0mmol)溶解于四氢呋喃(20ml)中，且将混合物冷却至-78℃。向其加入N-溴琥珀酰亚胺(375mg,2.1mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，加水至残余物，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备105mg的标题化合物(收率23％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.09(br,1H),7.03(s,1H),2.76(s,2H),1.43(s,6H)
步骤3：制备1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤2中制备的1-溴-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(100mg,0.4mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(53.7mg,0.06mmol)和2-氟苯基硼酸(91.5mg,0.6mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(4ml)和2M碳酸钠(1ml)的混合物中，且将混合物在微波反应器(120℃,5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备40mg的标题化合物(收率37.5％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.21(br,1H),7.28-7.32(m,1H),7.22(t,1H),7.14-7.18(m,2H),2.80(s,2H),1.46(s,6H)
步骤4：制备1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤3中制备的1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(35mg,0.1mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(3ml)中，将混合物冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(8.6mg,0.2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，放入吡啶-3-磺酰氯(38.3mg,0.2mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备40mg的标题化合物(收率72％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.83(d,1H),8.56(s,1H),7.82(s,1H),7.75(d,1H),7.46-7.49(m,1H),7.37-7.40(m,1H),7.13-7.20(m,2H),7.00(t,1H),2.71(s,2H),1.15(s,3H),1.11(s,3H)
步骤5：制备1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向步骤4中制备的1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(40mg,0.104mmol)于甲醇(3ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(88.7mg,0.312mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(0.15ml,0.3mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(31mg,0.8mmol)，且将混合物在室温下搅拌1小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备12mg的标题化合物(收率29％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.77(d,1H),8.60-8.62(m,1H),7.75(t,1H),7.34-7.42(m,3H),7.04-7.14(m,2H),6.99(t,1H),4.17-4.18(m,1H),2.60(d,3H),2.41-2.46(m,1H),1.94-2.00(m,1H),1.03(d,3H),0.98(d,3H)
实施例106：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
除了使用3-氯苯基磺酰氯代替在实施例105的步骤4中的吡啶-3-磺酰氯之外，通过与实施例105相同的方法制备标题化合物。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.66(d,1H),7.44-7.51(m,3H),7.40(dd,1H),7.34-7.35(m,1H),7.15-7.19(m,1H),7.07(t,1H),7.00(t,1H),4.21-4.23(m,1H),2.55(d,3H),2.42-2.47(m,1H),1.94-1.99(m,1H),0.95-1.06(m,6H)
实施例107：制备2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将实施例1的步骤1中制备的1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(600mg,2.9mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(367mg,0.5mmol)和2-氟苯基硼酸(629.5mg,4.5mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(18ml)和2M碳酸钠(6ml)的混合物中，且将混合物在微波反应器(120℃,5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备438mg的标题化合物(收率68％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.63(br,1H),7.54-7.58(m,1H),7.13-7.26(m,4H),3.15-3.17(m,2H),2.96-2.98(m,2H)
步骤2：制备2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1制备的1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(30mg,0.1mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(2ml)中，将混合物冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(8.4mg,0.2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，放入3-氯苄溴(0.027ml,0.2mmol)，且将混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备35mg的标题化合物(收率74％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.71-7.75(m,3H),7.49(t,1H),7.27-7.34(m,4H),7.10(t,1H),5.67(s,2H),3.01-3.04(m,2H),2.55-2.61(m,2H)
步骤3：制备2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向步骤2中制备的2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(35mg,0.1mmol)于甲醇(1ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(146mg,0.5mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(0.25ml,0.5mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(39mg,1.03mmol)，且将混合物在室温下搅拌1小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备10mg的标题化合物(收率27％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.29-7.32(m,1H),7.20(t,1H),7.19-7.15(m,4H),6.88(s,1H),6.83(s,1H),6.79-6.80(m,1H),5.04(s,2H),4.21-4.23(m,1H),2.73-2.78(m,1H),2.66-2.71(m,1H),2.54-2.59(m,1H),2.52(s,3H),2.22-2.27(m,1H)
在下面实施例108至112中，除了反应物根据要制备的化合物的结构和反应方案1来适当改变之外，通过与实施例107相同的方法制备标题化合物。
实施例108：制备2-(3-氟苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.27-7.32(m,1H),7.09-7.21(m,4H),6.86(t,1H),6.81(s,1H),6.69(d,1H),6.54(d,1H),5.04(s,2H),4.10-4.12(m,1H),2.72-2.77(m,1H),2.61-2.68(m,1H),2.52-2.57(m,1H),2.45(s,3H),2.15-2.21(m,1H)
实施例109：制备2-苄基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.16-7.23(m,5H),7.06-7.10(m,2H),6.96(d,2H),6.67(s,1H),4.96(s,2H),4.19(br,1H),2.72-2.78(m,1H),2.62-2.69(m,1H),2.53-2.59(m,1H),2.47(s,3H),2.22(br,1H)
实施例110：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(3-甲基苄基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.29-7.33(m,1H),7.20(t,1H),7.13(t,2H),7.04(t,1H),6.96(d,1H),6.83(s,1H),6.70(s,1H),6.68(d,1H),4.98(s,2H),4.20-4.23(m,1H),2.72-2.76(m,1H),2.65-2.70(m,1H),2.53-2.59(m,1H),2.51(s,3H),2.22-2.28(m,1H),2.19(s,3H)
实施例111：制备1-(2-氟苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.18-7.25(m,2H),7.06-7.14(m,3H),6.70-6.71(m,2H),6.55-6.56(m,1H),6.47(s,1H),4.93(s,2H),4.26(br,1H),3.69(s,3H),2.71-2.77(m,1H),2.61-2.68(m,1H),2.52-2.58(m,1H),2.47(s,3H),2.25-2.29(m,1H)
实施例112：制备2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.29-7.32(m,1H),7.20(t,1H),7.19-7.15(m,4H),6.88(s,1H),6.83(s,1H),6.79-6.80(m,1H),5.04(s,2H),4.21-4.23(m,1H),2.73-2.78(m,1H),2.66-2.71(m,1H),2.54-2.59(m,1H),2.52(s,3H),2.22-2.27(m,1H)
实施例113：制备1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备1-溴-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将实施例1的步骤1中制备的1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(500mg,2.5mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(20ml)中，将混合物冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(200mg,4.9mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，放入3-氟苯磺酰氯(730mg,3.8mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备700mg的标题化合物(收率78％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.79-7.85(m,2H),7.68(t,1H),7.51-7.57(m,2H),3.01-3.05(m,2H),2.35-2.41(m,2H)
步骤2：制备1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1中制备的1-溴-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(500mg,1.4mmol)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(171mg,0.2mmol)和2-氟苯基硼酸(331mg,2.1mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(9ml)和2M碳酸钠(3ml)的混合物中，且将混合物在微波反应器(120℃,5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备350mg的标题化合物(收率64％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.68-7.85(m,4H),7.51-7.57(m,2H),7.08(d,1H),6.87(d,1H),3.05-3.09(m,2H),2.41-2.49(m,2H)
步骤3：制备1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺
向步骤2中制备的1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮(200mg,0.5mmol)于甲醇(5ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(0.76ml,2.6mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(1.3ml,2.6mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌4小时。放入硼氢化钠(193mg,5.1mmol)，且将混合物在室温下搅拌1小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备100mg的标题化合物(收率48％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.66-7.79(m,3H),7.51-7.57(m,2H),7.10(d,1H),6.91(d,1H),6.73(s,1H),3.89(br,1H),3.31(s,3H),2.36-2.46(m,2H),1.78-2.04(m,2H)
实施例114：制备(3-氯苯基)(1-(2,4-二氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)甲酮
步骤1：制备(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯
将实施例113中制备的1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺(80mg,0.2mmol)溶解于乙酸乙酯溶液(2ml)中，加入二碳酸二叔丁酯(47mg,0.2mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌20小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:3(v/v))纯化以制备65mg的标题化合物(收率65％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.49-7.52(m,1H),7.40(td,1H),7.30(d,1H),7.22-7.28(m,2H),7.17(d,1H),6.96-7.01(m,2H),4.07-4.11(m,1H),2.61(s,3H),2.49-2.57(m,2H),2.35-2.42(m,1H),2.10-2.17(m,1H),1.48(s,9H)
步骤2：制备(1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯
将步骤1中制备的(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(55mg,0.1mmol)溶解于四氢呋喃溶液(2ml)中，加入1M四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液(5ml)，然后，将混合物在70℃下搅拌20小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:3(v/v))纯化以制备22mg的标题化合物(收率58％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.48-7.53(m,1H),6.95-7.00(m,2H),6.57(s,1H),5.56(br,1H),2.88-2.92(m,1H),2.64-2.76(m,3H),2.62(s,3H),2.21(br,1H),1.49(s,9H)
步骤3：制备(2-(3-氯苯甲酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯
将步骤2中制备的(1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(20mg,0.05mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，将混合物冷却至0℃，并滴加氢化钠(60％于油中)(4mg,0.1mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，放入3-氯苯甲酰氯(0.012ml,0.09mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:4(v/v))纯化以制备20mg的标题化合物(收率71％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.64(s,1H),7.61(d,1H),7.58(d,1H),7.43(t,1H),7.35-7.40(m,1H),6.93(td,1H),6.89(s,1H),6.83(td,1H),5.61(br,1H),2.75-2.85(m,1H),2.72(s,1H),2.61-2.68(m,2H),2.23-2.32(m,1H),1.46(s,9H)
步骤4：制备(3-氯苯基)(1-(2,4-二氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)甲酮
向步骤3中制备的(2-(3-氯苯甲酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(15mg,0.03mmol)，放入1.25M盐酸-甲醇溶液(0.5ml)，且将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，然后，向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备5mg的标题化合物(收率42％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.60-7.65(m,3H),7.44-7.47(m,1H),7.36-7.41(m,1H),7.24(br,1H),6.94-6.95(m,1H),6.84-6.86(m,1H),4.41(br,1H),2.87-2.91(m,1H),2.77-2.84(m,1H),2.69-2.74(m,1H),2.64(s,3H),2.39-2.41(m,1H)
实施例115：制备5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-N-甲基-1,2,3,5-四氢吡咯并[3,4-c]吡咯-1-胺盐酸盐
步骤1：制备1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
向2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-羧酸叔丁酯(500mg,2.7mmol)于四氢呋喃(5ml)中的溶液加入对甲苯磺酰基甲基异氰化物(533mg,2.7mmol)，将混合物在室温下搅拌10分钟，然后，冷却至-78℃，在-78℃下于30分钟内缓慢地滴加叔丁醇钾(368mg,3.3mmol)于四氢呋喃(5ml)中的溶液。向反应混合物加入饱和氯化铵水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝5:1(v/v))纯化以制备310mg的标题化合物(收率51％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.23(s,1H),6.69(s,1H),4.64(s,2H),1.57(s,9H)
步骤2：制备4-溴-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
将步骤1中制备的1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯(30mg,0.1mmol)溶解于四氢呋喃溶液(2ml)中，且将混合物冷却至-78℃。向其加入N-溴琥珀酰亚胺(25.2mg,0.1mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝2:1(v/v))纯化以制备26.4mg的标题化合物(收率65％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.48(br,1H),7.26(s,1H),4.53(s,2H),1.57(s,9H)
步骤3：制备4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
将步骤2中制备的4-溴-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯(25mg,0.08mmol)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(10mg,0.01mmol)和2-氟苯基硼酸(17mg,0.1mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷(1.5ml)和2M碳酸钠(0.5ml)的混合物中，且将混合物在微波反应器(120℃,5分钟)中反应。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝2:1(v/v))纯化以制备21mg的标题化合物(收率80％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.55(br,1H),7.35-7.37(m,2H),7.15-7.25(m,3H),4.84(s,2H),1.59(s,9H)
步骤4：制备5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
将步骤3中制备的4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯(20mg,0.06mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，将混合物冷却至0℃，并滴加氢化钠(60％于油中)(40mg,0.1mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，放入3-氯苯磺酰氯(20mg,0.1mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备22.4mg的标题化合物(收率72％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.95(s,1H),7.54(d,1H),7.48(q,1H),7.31-7.36(m,3H),7.23(s,2H),7.05(t,1H),4.42(s,2H),1.51(s,9H)
步骤5：制备5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-(甲氨基)-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯
向步骤4中制备的5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯(30mg,0.06mmol)于甲醇(2ml)中的溶液加入氰基硼氢化钠(19mg,0.3mmol)、氯化锌(8mg,0.06mmol)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(0.19ml,0.2mmol)，且将混合物在室温下搅拌5小时。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷:甲醇＝10:1(v/v))纯化以制备16.7mg的标题化合物16.7mg(收率54％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.90(s,1H),7.55(d,1H),7.45-7.49(m,1H),7.31-7.35(m,2H),7.21-7.22(m,1H),7.19(d,1H),7.12-7.14(m,1H),7.01(t,1H),5.40(br,1H),3.87-4.04(m,2H),2.97(d,3H),1.35(s,9H)
步骤6：制备5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-N-甲基-1,2,3,5-四氢吡咯并[3,4-c]吡咯-1-胺盐酸盐
在步骤5中制备的5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-(甲氨基)-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯(15mg,0.03mmol)中放入1.25M盐酸-甲醇溶液(1ml)，且将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物在减压下浓缩，然后，所得的残余物从二氯甲烷重结晶以制备9.4mg的标题化合物(收率71.7％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.29(s,1H),7.73(d,1H),7.60-7.64(m,1H),7.51(t,1H),7.45(d,1H),7.28-7.31(m,2H),7.15-7.20(m,2H),3.79(d,1H),3.61(d,1H),3.34(br,1H),2.92(s,3H)
实施例116：制备(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯
将实施例113的1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺(30mg,0.07mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，并且滴加(4-硝基苯基)碳酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(22mg,0.07mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20小时，然后，在反应混合物中引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝4:1(v/v))纯化以制备10mg的标题化合物(收率24％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.48-7.53(m,1H),7.40(t,1H),7.29-7.31(m,2H),7.22-7.27(m,1H),7.16(d,1H),6.95-7.01(m,2H),5.48-5.65(m,1H),4.96(s,2H),2.66(s,3H),2.50-2.58(m,2H),2.38-2.43(m,1H),2.16-2.19(m,4H)
实施例117：制备4-(((1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮
将实施例113的1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺(30mg,0.07mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，并滴加碳酸钠(16mg,0.15mmol)。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后，缓慢地滴加4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(16.5mg,0.1mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20小时，然后，在反应混合物中引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝4:1(v/v))纯化以制备8mg的标题化合物(收率21％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.48-7.53(m,1H),7.37-7.41(m,2H),7.31(d,1H),7.22-7.28(m,1H),7.19(d,1H),6.96-6.99(m,2H),4.22-4.26(m,1H),3.40(q,2H),2.43-2.54(m,2H),2.35-2.40(m,1H),2.25-2.31(m,1H),2.24(s,3H),2.12(s,3H)
实施例118：制备(2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯
步骤1：制备4-(羟甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮
将4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(400mg,2.7mmol)溶解于乙腈溶液(10ml)中，滴加甲酸(496mg,10.8mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌5分钟。将反应混合物冷却至0℃，向其加入三乙胺(0.8ml,5.4mmol)，且将混合物在60℃下搅拌8小时，然后，引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。将所得的残余物溶解于甲醇(10ml)中，向其加入浓盐酸(1ml)，然后，将混合物在室温下搅拌2小时。在反应混合物中，引入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备150mg的标题化合物(收率43％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):4.20(s,2H),2.31(s,3H)
步骤2：制备(4-硝基苯基)碳酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯
将步骤1中制备的4-(羟甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(150mg,1.2mmol)溶解于氯仿溶液(2ml)中，将混合物冷却至0℃，滴加吡啶(0.1ml,1.3mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌5分钟，然后，引入氯甲酸4-硝基苯酯(255mg,1.3mmol)，且将混合物在室温下搅拌18小时。在反应混合物中，引入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:2(v/v))纯化以制备138mg的标题化合物(收率37％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.30(d,2H),7.52(d,2H),4.84(s,2H),2.25(s,3H)
步骤3：制备(2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯
将实施例1的2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺(35mg,0.09mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，并且滴加在步骤2中制备的(4-硝基苯基)碳酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(18mg,0.06mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20小时，然后，在反应混合物中引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝4:1(v/v))纯化以制备12mg的标题化合物(收率34.6％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62(d,1H),7.42-7.46(m,2H),7.40(d,1H),7.32(s,1H),7.28(s,1H),7.18-7.21(m,2H),7.10(t,1H),5.50-5.65(m,1H),4.96(s,2H),2.66(s,3H),2.50-2.59(m,2H),2.36-2.42(m,1H),2.19(s,3H),2.12-2.18(m,1H)
实施例119：制备4-(((2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮
将实施例1的2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺(35mg,0.09mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液(1ml)中，并滴加碳酸钠(13.7mg,0.13mmol)。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后，缓慢滴加4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(19mg,0.13mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20小时，然后，引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取。将分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(甲醇:乙酸乙酯＝1:5(v/v))纯化以制备15mg的标题化合物(收率33.6％)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.62(d,1H),7.41-7.46(m,3H),7.35(d,2H),7.19-7.22(m,2H),7.10(t,1H),4.23-4.26(m,1H),3.39(q,2H),2.42-2.54(m,2H),2.34-2.39(m,1H),2.24-2.29(m,1H),2.22(s,3H),2.12(s,3H)
实施例120：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
步骤1：制备1-溴-2,5,6,7-四-4H-异吲哚-4-酮
将2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮(500mg,3.7mmol)溶解于四氢呋喃(40ml)中，并将溶液冷却至-78℃。向其加入N-溴琥珀酰亚胺(658mg,3.7mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌5小时。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备463mg的标题化合物(收率58％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.55(br,1H),7.36(s,1H),2.57-2.60(m,2H),2.47-2.49(m,2H),2.04-2.09(m,2H)
步骤2：制备1-(2-氟苯基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮
将步骤1中制备的1-溴-2,5,6,7-四-4H-异吲哚-4-酮(50mg,0.2mmol)、乙酸钯(II)(2.6mg,0.01mmol)、三(2-甲氧基苯基)膦(6mg,0.02mmol)、磷酸三钾(175mg,0.8mmol)和2-氟苯基硼酸(49mg,0.4mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷:水＝4:1溶液(2.5ml)中，且将混合物在90℃下反应1小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝2:1(v/v))纯化以制备29mg的标题化合物(收率54％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.10(br,1H),7.47-7.52(m,2H),7.14-7.24(m,3H),2.87-2.89(m,2H),2.53-2.56(m,2H),2.09-2.13(m,2H)
步骤3：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮
将步骤2中制备的1-(2-氟苯基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮(50mg,0.2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将溶液冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(13mg,0.3mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，引入3-氟苯磺酰氯(63mg,0.3mmol)，且将混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中，引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备41mg的标题化合物(收率48.5％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.85(s,1H),7.66-7.79(m,4H),7.57(d,1H),7.51(d,1H),7.27-7.46(m,2H),2.66(t,2H),2.46-2.53(m,2H),2.00-2.04(m,2H)
步骤4：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
向步骤3中制备的1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮(20mg,0.05mmol)于甲醇(3ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(28mg,0.1mmol)和2M甲胺-四氢呋喃(0.1ml,0.2mmol)，且将混合物在室温下搅拌4小时。引入硼氢化钠(4mg,0.1mmol)，且将混合物在室温下搅拌12小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷:甲醇＝10:1(v/v))纯化以制备6.4mg的标题化合物(收率31％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.52(d,1H),7.33-7.39(m,2H),7.15-7.24(m,4H),7.07(d,1H),7.00-7.04(m,1H),3.83(br,1H),2.55(s,3H),2.17-2.23(m,2H),1.84-1.88(m,1H),1.56-1.58(m,3H)
在下面实施例121至135中，除了反应物根据要制备的化合物的结构和反应方案1来适当改变之外，通过与实施例120相同的方法制备标题化合物。
实施例121：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.39(d,1H),7.34-7.38(m,1H),7.30(br,1H),7.20-7.25(m,3H),7.11-7.16(m,2H),7.00(q,1H),3.68(br,1H),2.52(s,3H),2.28(s,3H),2.12-2.21(m,2H),1.94-2.01(m,1H),1.81-1.82(m,1H),1.49-1.60(m,2H)
实施例122：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.45(d,1H),7.33-7.37(m,1H),7.24-7.27(m,1H),7.11-7.22(m,2H),6.99-7.06(m,3H),6.87(br,1H),3.73(br,1H),3.71(s,3H),2.53(d,3H),2.16-2.23(m,2H),1.97-2.03(m,1H),1.82-1.86(m,1H),1.52-1.63(m,2H)
实施例123：制备2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.68-7.70(m,4H),7.33-7.49(m,2H),7.15-7.23(m,2H),6.98(br,1H),6.81-6.87(m,1H),3.81(br,1H),3.62(s,3H),2.32-2.36(m,2H),2.01-2.06(m,2H),1.95-1.99(m,2H)
实施例124：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.77(d,1H),7.69(d,1H),7.57(d,1H),7.53(t,1H),7.48(d,1H),7.36-7.39(m,1H),7.14-7.22(m,2H),6.97-7.02(m,1H),3.74(br,1H),2.54(s,3H),2.15-2.21(m,2H),2.00-2.04(m,1H),1.81-1.87(m,1H),1.51-1.62(m,2H)
实施例125：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.63(d,1H),7.29-7.37(m,1H),7.21-7.25(m,1H),7.13-7.20(m,2H),6.88-7.00(m,3H),6.90(br,1H),3.70(br,1H),3.67(s,3H),2.14-2.21(m,2H),2.00-2.03(m,1H),1.89-1.95(m,1H),1.61-1.66(m,2H)
实施例126：制备2-((5-氯-2-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.75(d,1H),7.35-7.40(m,2H),7.15-7.24(m,3H),7.11(s,1H),6.95(br,1H),3.65(s,3H),2.15-2.20(m,2H),2.05-2.08(m,1H),1.90-1.95(m,1H),1.67-1.70(m,2H)
实施例127：制备1-([1,1'-联苯基]-4-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.66(d,2H),7.57(d,2H),7.45-7.48(m,3H),7.36-7.39(m,2H),7.26-7.32(m,3H),7.19(d,2H),3.70(br,1H),2.55(s,3H),2.29-2.31(m,2H),1.97-2.01(m,1H),1.81-1.85(m,1H),1.55-1.58(m,2H)
实施例128：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.75(d,2H),8.23(s,1H),7.99(d,2H),7.68-7.77(m,3H),6.72(s,1H),3.81(br,1H),3.26(s,3H),2.67-2.70(m,2H),1.72-1.82(m,2H),1.50-1.75(m,2H)
实施例129：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(嘧啶-5-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.36(s,1H),9.12(d,2H),8.23(s,1H),7.64-7.77(m,3H),6.74(s,1H),3.83(br,1H),3.23(s,3H),2.61-2.68(m,2H),1.68-1.78(m,2H),1.61-1.73(m,2H)
实施例130：制备2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.71-7.75(m,2H),7.49-7.52(m,2H),7.27-7.33(m,2H),7.11-7.14(m,2H),6.72(s,1H),3.81(br,1H),3.26(s,3H),2.87(s,6H),2.42-2.45(m,2H),1.61-1.89(m,4H)
实施例131：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(d,2H),8.43(s,1H),7.69-7.75(m,3H),7.27-7.49(m,2H),6.88(s,1H),3.88(br,1H),3.62(s,3H),2.60-2.65(m,2H),1.50-1.81(m,4H)
实施例132：制备N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(邻甲苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.88(d,2H),8.40(s,1H),7.65-7.71(m,3H),7.19-7.31(m,2H),6.79(s,1H),3.85(br,1H),3.66(s,3H),2.65-2.69(m,2H),2.65(s,3H),1.48-1.79(m,4H)
实施例133：制备1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(d,2H),8.42(s,1H),7.68-7.73(m,3H),7.25-7.46(m,2H),6.85(s,1H),3.84(br,1H),3.68(s,3H),2.62-2.67(m,2H),1.45-1.75(m,4H)
实施例134：制备1-([1,1'-联苯基]-4-基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(d,2H),8.42(s,1H),8.30(d,2H),7.85(d,2H),7.69-7.75(m,3H),7.41-7.49(m,3H),6.72(s,1H),3.80(br,1H),3.61(s,3H),2.27-2.30(m,2H),1.95-2.00(m,1H),1.79-1.82(m,1H),1.51-1.58(m,2H)
实施例135：制备1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.9(d,2H),8.42(s,1H),7.69-7.78(m,2H),6.87-7.08(m,2H),6.72(s,1H),3.81(br,1H),3.62(s,3H),2.61-2.66(m,2H),1.46-1.75(m,4H)
实施例136：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
向实施例120的步骤3中制备的1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮(20mg,0.05mmol)于甲醇(3ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(28mg,0.1mmol)和2M二甲胺-四氢呋喃溶液(0.1ml,0.2mmol)，且将混合物在室温下搅拌24小时。引入硼氢化钠(4mg,0.1mmol)，将混合物在室温下搅拌12小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。加入饱和碳酸氢钠水溶液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷:甲醇＝10:1(v/v))纯化以制备7mg的标题化合物(收率32.5％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.49(br,1H),7.33-7.39(m,2H),7.26-7.28(m,1H),7.0-7.24(m,2H),7.16-7.17(m,1H),7.10(d,1H),7.02-7.07(m,1H),3.87(br,1H),2.40(d,6H),2.15-2.23(m,2H),1.90-1.92(m,2H),1.46-1.50(m,2H)
在下面实施例137至144中，除了反应物根据要制备的化合物的结构和反应方案1来适当改变之外，通过与实施例136相同的方法制备标题化合物。
实施例137：制备1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.65-7.75(m,5H),7.48(d,2H),7.27(br,1H),6.91(s,1H),3.88(br,1H),2.62-2.70(m,2H),2.36(s,3H),2.26(s,6H),1.48-1.89(m,4H)
实施例138：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.50(br,1H),7.35-7.40(m,2H),7.27-7.30(m,1H),7.05-7.29(m,2H),7.15-7.18(m,1H),7.12(d,1H),7.05-7.10(m,1H),3.88(br,1H),2.38(d,6H),2.10-2.21(m,2H),1.87-1.90(m,2H),1.45-1.49(m,2H)
实施例139：制备1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.53(br,1H),7.36-7.41(m,2H),7.30-7.34(m,1H),7.11-7.28(m,2H),7.18-7.21(m,1H),7.13(d,1H),7.02-7.07(m,1H),3.85(br,1H),2.37(d,6H),2.13-2.21(m,2H),1.87-1.91(m,2H),1.45-1.51(m,2H)
实施例140：制备1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.48(br,1H),7.35-7.41(m,2H),7.29-7.31(m,1H),7.15-7.21(m,2H),7.11(d,1H),7.02-7.07(m,1H),3.81-3.85(m,4H),2.38(d,6H),2.16-2.23(m,2H),1.81-1.88(m,2H),1.46-1.53(m,2H)
实施例141：制备1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.51(br,1H),7.29-7.40(m,4H),7.14-7.19(m,2H),7.07-7.13(m,1H),7.01-7.03(m,1H),3.82(br,1H),2.35(d,6H),2.15-2.21(m,2H),1.81-1.88(m,2H),1.41-1.48(m,2H)
实施例142：制备2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.68-7.70(m,4H),7.33-7.49(m,2H),7.15-7.23(m,2H),6.98(br,1H),6.81-6.87(m,1H),3.81(br,1H),2.42(s,6H),2.32-2.36(m,2H),2.01-2.06(m,2H),1.95-1.99(m,2H)
实施例143：制备2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.71-7.75(m,2H),7.49-7.52(m,2H),7.27-7.33(m,2H),7.11-7.14(m,2H),6.89(br,1H),3.85(br,1H),2.97(s,6H),2.45(s,6H),2.32-2.36(m,2H),2.05-2.09(m,2H),1.89-1.93(m,2H)
实施例144：制备1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(d,2H),8.42(s,1H),7.68-7.73(m,3H),7.25-7.38(m,2H),6.85(s,1H),3.86(br,1H),2.45(s,6H),2.59-2.65(m,2H),1.43-1.81(m,4H)
实施例145：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺
步骤1：制备5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮
向2-环庚-1-酮(5g,45.4mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶液加入对甲苯磺酰基甲基异氰化物(9g,45.4mmol)，将混合物在室温下搅拌10分钟，然后，在1小时内缓慢滴加叔丁醇钾(6.1g,54.5mmol)于四氢呋喃(50ml)中的溶液。在反应混合物中，引入水，混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备2.2g的标题化合物(收率32.5％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.64(br,1H),7.38(t,1H),6.54(s,1H),2.77-2.79(m,2H),2.66-2.68(m,2H),1.85-1.89(m,4H)
步骤2：制备1-溴-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤1中制备的5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮(1g,6.7mmol)溶解于四氢呋喃(70ml)中，并将溶液冷却至-78℃。向其加入N-溴琥珀酰亚胺(1.3g,7.0mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌20小时。在反应混合物中，引入水，并且混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备430mg的标题化合物(收率28％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.54(br,1H),2.65-2.73(m,2H),2.58-2.61(m,2H),1.82-1.95(m,4H)
步骤3：制备1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤2中制备的1-溴-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮(500mg,2.2mmol)、乙酸钯(II)(49mg,0.2mmol)、三(2-甲氧基苯基)膦(124mg,0.4mmol)、磷酸三钾(1.6g,7.7mmol)和2-氟苯基硼酸(49mg,0.4mmol)悬浮于1,2-二甲氧基乙烷:水＝4:1溶液(25ml)中，并将混合物在90℃下反应1小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，加水至滤液，且混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备346mg的标题化合物346mg(收率65％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.71-7.75(m,2H),7.49-7.54(m,2H),7.27(t,1H),2.61-2.68(m,2H),2.52-2.59(m,2H),1.79-1.86(m,4H)
步骤4：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮
将步骤3中制备的1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮(50mg,0.2mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(3ml)中，将溶液冷却至0℃，滴加氢化钠(60％于油中)(12mg,0.3mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后，引入3-氯苯磺酰氯(55mg,0.3mmol)，且将混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中，引入水，且混合物用乙酸乙酯萃取，然后，分离的有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯：正己烷＝1:1(v/v))纯化以制备40mg的标题化合物(收率46％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.04(s,1H),7.52-7.54(m,1H),7.43-7.48(m,1H),7.31-7.34(m,2H),7.24(d,1H),7.15-7.21(m,2H),7.01(t,1H),2.68-2.73(m,2H),2.37-2.40(m,2H),1.83-1.88(m,2H),1.70-1.77(m,2H)
步骤5：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺
向步骤4中制备的2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮(40mg,0.1mmol)于甲醇(3ml)中的溶液加入四异丙氧基钛(IV)(280mg,1mmol)和2M甲胺-四氢呋喃(0.5ml,1mmol)，然后，将混合物在室温下搅拌5小时。引入硼氢化钠(38mg,1mmol)，且将混合物在室温下搅拌3小时，然后，将反应混合物在减压下浓缩。向其加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后，混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。所得的残余物用硅胶柱色谱(二氯甲烷:甲醇＝10:1(v/v))纯化以制备10mg的标题化合物(收率24％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.23(s,1H),7.64-7.77(m,5H),7.49(d,1H),7.27(m,1H),6.77(s,1H),3.81(br,1H),3.26(s,3H),2.74-2.85(m,2H),1.46-2.09(m,6H)
实施例146：制备1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺
除了使用吡啶-3-磺酰氯代替实施例145的步骤4的3-氯苯磺酰氯之外，通过与实施例145相同的方法制备12mg的标题化合物(收率29％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.48(dd,1H),7.38-7.42(m,1H),7.27-7.33(m,4H),7.08-7.16(m,2H),6.99-7.04(m,1H),3.58(br,1H),2.45(s,3H),2.04-2.30(m,3H),1.67-1.92(m,5H)
实施例147：制备2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-乙基-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺
除了使用2M乙胺-四氢呋喃溶液代替实施例145的步骤5的2M甲胺-四氢呋喃溶液之外，通过与实施例145相同的方法制备13mg的标题化合物(收率31％)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.25(s,1H),7.65-7.78(m,5H),7.51(d,1H),7.33(m,1H),6.72(s,1H),3.83(br,1H),2.74-2.85(m,2H),2.51-2.55(m,2H),1.46-2.09(m,6H),1.15(t,3H)
实验实施例
1)制备胃囊泡
胃囊泡由猪胃通过离心制备(EddC.Rabon等人,PreparationofGastricH+,K+-ATPase.,Methodsinenzymology,第157卷AcademicPressInc.,(1988),第649～654页)。所制备的胃囊泡的蛋白质含量用二喹啉甲酸(BCA)试剂盒定量。
2)测量抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性的效应
在96孔板中测量本发明的化合物抑制质子泵活性的效应。在该实验中，基于在存在K+离子下的H+/K+-ATP酶活性和在缺少K+离子下的H+/K+-ATP酶活性之间的差异来计算K+特异性H+/K+-ATP酶活性。在96孔板中，向阴性对照组和阳性对照组加入0.5％于缓冲液中的二甲亚砜(DMSO)，并且向测试组加入本发明的化合物。在室温下以100μl的反应体积进行所有分析。向含有猪胃囊泡的反应缓冲液溶液(60mmol/lTris-HCl缓冲液溶液，pH7.4)加入DMSO和各浓度的化合物，然后，加入10μl的10mmol/l三磷酸腺苷tris缓冲液溶液(60mmol/l三-HCl缓冲液溶液，pH7.4)以引发酶反应。使酶反应在37℃下进行40分钟，加入50μl的孔雀石绿溶液(0.12％孔雀石绿溶液，5.8％钼酸铵和11％吐温20以100:67:2的比率混合于6.2N硫酸中)以终止反应，并加入50μl的15.1％柠檬酸钠。在反应期间，单磷酸盐(Pi)的量使用酶标仪(FLUOstarOmega,BMGCompany)在570nm测量。抑制率(％)由对照组的活性值和各种浓度的试验化合物的活性值测量，并且试验化合物的IC50使用Sigmaplot8.0程序的逻辑4-参数函数由化合物的每个抑制％值计算。结果示于下面表1至4中。
【表1】
实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM)
1 0.34 16 0.97 31 1.34
2 10 17 1.39 32 0.45
3 0.45 18 0.43 33 0.32
4 0.61 19 0.28 34 0.69
5 0.74 20 0.54 35 0.84
6 1.32 21 0.9 36 2.54
7 40 22 0.45 37 1.49
8 0.75 23 0.41 38 5.82
9 0.83 24 0.48 39 2.51
10 0.97 25 0.79 40 7.69
11 0.55 26 0.62 41 3.88
12 0.47 27 7.01 42 5.43
13 1.8 28 0.59 43 0.43
14 1.26 29 1.28 44 0.65
15 2.9 30 1.04 45 0.55
【表2】
【表3】
实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM)
91 0.69 106 3.3 121 1.5
92 0.35 107 2.86 122 1.5
93 0.34 108 5.65 123 2
94 0.47 109 6.24 124 4.18
95 1.72 110 2.89 125 4.42
96 0.8 111 2.57 126 4
97 2.82 112 2.86 127 4.53
98 3.62 113 0.31 128 50
99 6.78 114 30.1 129 40
100 7.24 115 40 130 1.5
101 18.66 116 26.23 131 1.5
102 10 117 2.44 132 8
103 1.79 118 40 133 2
104 50 119 2.16 134 19.74
105 8.5 120 1.5 135 5
【表4】
实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM) 实施例编号 IC50(μM)
136 15 140 7 144 8
137 6 141 10.61 145 2.2
138 7.1 142 8 146 4.5
139 9.07 143 5 147 7.04
3)在幽门结扎的大鼠中抑制基础胃酸分泌的效果
本发明的化合物抑制基础胃酸分泌的效果的测量根据shay的大鼠模型来进行(Shay,H.,等人,1945,gastroenterology,5,第43～61页)。将雄性SpragueDawley(SD)大鼠(体重180～220g)分成X组(n＝5)，并禁食同时仅补给水18小时。在异氟烷麻醉下，切割大鼠的腹腔以结扎幽门，并在结扎后立即，对于对照组，仅将10％乙醇、20％聚乙二醇(PEG)400和10％Cremophor的水溶液施用至尾静脉中，而对于其它组，将悬浮于10％乙醇、20％聚乙二醇400、10％Cremophor的水溶液中的试验化合物以3mg/kg/2ml的剂量施用至尾静脉中。结扎后5小时，杀死测试动物，并提取胃内容物。将所得的内容物以4,000xg离心10分钟来以仅分离上清液，因此获得胃液。测量所得的胃液的量和pH，用自动滴定胃液至pH7.0所需的0.1N-NaOH体积(ueq/ml)测量胃液的酸度，并且总酸排出量通过将胃液的酸度与胃液的量相乘来计算。
试验化合物的抑制活性％＝(对照组的总酸分泌量–用试验化合物处理的组的总酸分泌量)/对照组的总酸分泌量×100
代表性物质的抑制活性％示于下面表5中。
【表5】
实施例编号 抑制活性％
1 92％
113 52％

Claims (21)

1.一种由下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
在所述化学式1中，
X为-CH2-、-CO-或-SO2-，
Y为C1-3亚烷基或-NH-，
R1为C1-4烷基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苄基、呋喃基、苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基或噻吩基，
其中，R1未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烯基、羟基、卤素、氰基、-COO(C1-4烷基)、吗啉基、苯基和吡咯烷基，
R2为与具有一个或两个选自由氮和氧组成的组中的杂原子的5-元杂芳环稠合的咪唑基、苯基、吡啶基、噻吩基或吡啶基，
其中，R2未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、苯氧基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基，
R3为氢或C1-4烷基，
R4为C1-4烷基、
R5为氢或C1-4烷基，且
R6为氢或C1-4烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、环戊烯基、羟基、F、Cl、氰基、-COO(CH3)、吗啉基、苯基和吡咯烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、F、Cl、氰基、苯基、苯氧基、二甲氨基和-CO-吗啉基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基，其未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C3-6环烯基、羟基、卤素、氰基、-COO(C1-4烷基)、吗啉基和苯基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为吡啶基，其未被取代或被一个选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4卤代烷基、卤素、吗啉基和吡咯烷基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为呋喃基或吡唑基，其未被取代或被C1-4烷基取代。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为噻吩基，其未被取代或被一个或两个C1-4烷基取代。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苄基或嘧啶基，其未被取代。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为咪唑基、苯基、吡啶基、噻吩基、异噁唑[5,4-b]吡啶基或吡唑并[3,4-b]吡啶基，
且所述R2未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、苯氧基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为苯基，其未被取代或被1个至3个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、氰基、苯基、N(C1-4烷基)2和-CO-吗啉基。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为吡啶基，其未被取代或被1个或2个分别选自由下列组成的组中的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素和苯氧基。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为咪唑基或异噁唑[5,4-b]吡啶基，其未被取代或被C1-4烷基取代。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为吡唑并[3,4-b]吡啶基，其未被取代或被1个或2个C1-4烷基取代。
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为噻吩基，其未被取代。
15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氢，且R4为C1-4烷基。
16.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6为氢。
17.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由下列化合物组成的组中：
1)2-((3-氯苯基)磺酰基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
2)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N,1-二甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
3)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-苯基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
4)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(邻甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
5)1-(2-氯苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
6)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-(环戊-3-烯-1-基)苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
7)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-(吗啉苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
8)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(间甲苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
9)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
10)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(3-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
11)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
12)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯酚、
13)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲腈、
14)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
15)4-(2-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(甲氨基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-1-基)苯甲酸甲酯、
16)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
17)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
18)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
19)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
20)1-(4-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
21)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
22)1-(5-氯-2-氟苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
23)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
24)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
25)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
26)1-(5-氯-2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
27)1-苄基-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
28)1-(苯并[d[[1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
29)1-(苯并呋喃-5-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
30)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
31)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(呋喃-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
32)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
33)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
34)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(4-甲基噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
35)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二甲基噻吩-3-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
36)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(6-氯吡啶-2-基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
37)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
38)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(2-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
39)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-三氟甲基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
40)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吡咯烷-1-基)吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
41)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(6-吗啉吡啶-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
42)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
43)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
44)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
45)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
46)1-(2-氟苯基)-2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
47)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
48)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
49)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(4-氟-2-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
50)2-((2-氯苯基)磺酰基)-1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
51)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
52)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
53)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
54)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
55)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
56)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
57)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
58)(3-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯基)(吗啉)甲酮、
59)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-甲苯磺酰基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
60)1-(2-氟-4-甲基苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
61)1-(2,5-二氯苯基)-2-((4-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
62)2-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
63)2-((3-氯-2-甲基苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
64)2-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
65)2-((2,4-二氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
66)2-((2-氯-4-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
67)3-氯-4-((1-(2-氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)磺酰基)苯甲腈、
68)2-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
69)2-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
70)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
71)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
72)2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
73)1-(2,5-二氯苯基)-2-((2,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
74)2-((2-氯-5-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
75)2-((2,6-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
76)2-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
77)2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
78)2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
79)1-(2,5-二氯苯基)-2-((3,5-二氯苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
80)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
81)N-甲基-1-苯基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
82)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
83)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
84)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,5-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
85)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((2,4,6-三氯苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
86)2-((2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
87)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(噻吩-2-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
88)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
89)1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
90)1-(2-氟-4-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
91)1-(4-氯-2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
92)1-(2,5-二氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
93)1-(5-氯-2-氟-3-甲基苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
94)N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(噻吩-3-基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
95)2-((5-氯吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
96)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((6-苯氧基吡啶-3-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
97)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-甲基异噁唑并[5,4-b]吡啶-5-基)磺酰基-)2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
98)2-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
99)2-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
100)2-((2-氯-5-甲基吡啶-3-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
101)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
102)2-((1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
103)N-乙基-1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
104)1-(2-氟苯基)-N-异丙基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
105)1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
106)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,6,6-三甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
107)2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
108)2-(3-氟苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
109)2-苄基-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
110)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(3-甲基苄基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
111)1-(2-氟苯基)-2-(3-甲氧基苄基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
112)2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
113)1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-胺、
114)(3-氯苯基)(1-(2,4-二氟苯基)-4-(甲氨基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-2(4H)-基)甲酮、
115)5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-N-甲基-1,2,3,5-四氢吡咯并[3,4-c]吡咯-1-胺、
116)(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)-N-甲基甲酰胺、
117)4-(((1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
118)(2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)-(甲基)氨基甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、
119)4-(((2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基)甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
120)1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
121)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
122)1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
123)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
124)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
125)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
126)2-((5-氯-2-氟苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
127)1-([1,1'-联苯基]-4-基)-2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
128)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(吡啶-4-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
129)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-甲基-1-(嘧啶-5-基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
130)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
131)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
132)N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-1-(邻甲苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
133)1-(2-氯苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
134)1-([1,1'-联苯基]-4-基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
135)1-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
136)1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
137)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(间甲苯基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
138)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
139)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
140)1-(2-氟苯基)-2-((3-甲氧基苯基)磺酰基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
141)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
142)2-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
143)2-((3-(二甲氨基)苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
144)1-(2-氟苯基)-N,N-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-4,5,6,7-四氢-2H-异吲哚-4-胺、
145)2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-N-甲基-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺、
146)1-(2-氟苯基)-N-甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺、和
147)2-((3-氯苯基)磺酰基)-N-乙基-1-(2-氟苯基)-2,4,5,6,7,8-六氢环庚并[c]吡咯-4-胺。
18.一种药物组合物，其含有根据权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
19.一种用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的药物组合物，其含有作为活性成分的根据权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
20.一种用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的方法，所述方法包括向患有或疑似患有消化性溃疡、胃炎或反流性食管炎的受试者施用有效量的根据权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
21.一种化合物，其选自由下列化合物组成的组中：
5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-((3-氯苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-6,6-二甲基-2-(吡啶-3-基磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
2-(3-氯苄基)-1-(2-氟苯基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-5,6-二氢环戊并[c]吡咯-4(2H)-酮、
(1-(2,4-二氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
(1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
(2-(3-氯苯甲酰基)-1-(2,4-二氟苯基)-2,4,5,6-四氢环戊并[c]吡咯-4-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯、
1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-溴-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-(2-氟苯基)-1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)1-氧代-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
5-((3-氯苯基)磺酰基)-4-(2-氟苯基)-1-(甲氨基)-3,5-二氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-羧酸叔丁酯、
4-(羟甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、
(4-硝基苯基)碳酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯、
1-溴-2,5,6,7-四-4H-异吲哚-4-酮、
1-(2-氟苯基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮、
1-(2-氟苯基)-2-((3-氟苯基)磺酰基)-2,5,6,7-四氢-4H-异吲哚-4-酮、
5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-溴-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、
1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮、和
2-((3-氯苯基)磺酰基)-1-(2-氟苯基)-5,6,7,8-四氢环庚并[c]吡咯-4(2H)-酮。
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