JP6117999B2 - テトラヒドロシクロペンタピロール誘導体およびその製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療に有用に使用できる、テトラヒドロシクロペンタピロール誘導体、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物に関する。
消化性潰瘍の治療剤の開発は、大きく２つ（攻撃因子の制御、防御因子の強化）で開発されてきており、なかでも代表的な治療方法は、攻撃因子を制御することである。その開発の流れは、過去の制酸剤（ａｎｔａｃｉｄ）の開発から、次第に抗コリン性薬物（ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇ）の開発およびＨ２受容体拮抗剤（Ｈ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）の開発につながり、今のところ、プロトンポンプ阻害剤（ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ、ＰＰＩ）薬物が市場をリードしている。
１８８４年、Ｐｒｏｕｔが胃粘膜で高濃度の塩酸が分泌されることを発見して以来約１００年間、酸分泌機序に関する研究が活発に進められてきた。最初の抗潰瘍剤薬物としてＢｅｌｌａｄｏｎｎａが使用されて以降、抗コリン（ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ）系統の薬物が主に使用されてきたが、１９２０年、胃酸分泌がヒスタミン（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）によって刺激されるという事実が明らかになり、１９７７年、強力な胃酸分泌担当ホルモンのヒスタミンがＨ２受容体に作用することを阻害する最初のヒスタミンＨ２受容体拮抗剤（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ Ｈ２−ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）のＣｉｍｅｔｉｄｉｎｅ（Ｔａｇａｍｅｔ(登録商標)）が開発されて以来、酸分泌刺激物質の受容体に拮抗する様々な薬物が開発され、１９８１年に開発されたＲａｎｉｔｉｄｉｎｅ（Ｚａｎｔａｃ(登録商標)）、１９８５年に開発されたＦａｍｏｔｉｄｉｎｅ（Ｇａｓｔｅｒ(登録商標)／Ｐｅｐｃｉｄ(登録商標)）などに代表されるヒスタミンＨ２受容体拮抗剤系統の薬物が世界抗潰瘍剤市場の主流をなしてきた。１９８３年、胃炎および潰瘍を起こす原因菌としてＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉが最初に分離されて以来、これを撲滅すべく、プロトンポンプ抑制剤またはＨ２拮抗剤と化学療法剤とからなる多剤併用療法に発展している。
最近、プロトンポンプ抑制剤のうち、可逆的抑制機序の薬物に対する必要性が増加しており、グローバル製薬会社を中心に研究が活発に進められている状況である。Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅに代表される既存のＰＰＩ薬物と区別するために、可逆的プロトンポンプ抑制剤は、ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ａｃｉｄ ｂｌｏｃｋｅｒ（Ｐ−ＣＡＢ）またはａｃｉｄ ｐｕｍｐ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ（ＡＰＡ）と称されている。
一方、胃壁細胞におけるＨ＋の分泌過程は長い間明らかにされていなかったが、最近、胃腸管内のＨ＋分泌には、胃壁細胞のｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ｆｒａｃｔｉｏｎ中のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ酵素が作用してＨ＋とＫ＋交換を行うことが明らかになり、このようなＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰaｓｅは、「プロトンポンプ」と命名された。生体内において、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰaｓｅは、ミトコンドリアに豊富に含まれているＡＴＰを分解して得たエネルギーをＨ２Ｏに分解して作ったＨ＋を胃腔内に分泌する。この時、Ｋ＋とＨ＋の変換は１：１で行われ、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの存在は、ヒトをはじめとしてＨ＋を分泌する多くの動物から確認された。
つまり、胃壁細胞の細胞膜上に存在する受容体では、各種酸分泌刺激物質（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ、ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ、ｇａｓｔｒｉｎ）が結合することによって一連の胃酸分泌反応を起こすが、この反応の最終過程では、胃壁細胞内でＨ＋を放出しＫ＋を吸収するプロトンポンプと呼ばれるＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰaｓｅが作用する。このような胃酸分泌の最終過程のプロトンポンプを阻害して胃酸分泌を抑制する作用を有する化合物は、抗コリン作用やＨ２受容体の拮抗作用がなく、体内に吸収される時、不活性型の前駆物質（ｐｒｏｄｒｕｇ）に吸収された後、人体内の唯一の酸性ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔの胃粘膜壁細胞の分泌細管内に集中分布して活性化した後、胃酸生成の最終段階のプロトンポンプを遮断する独特で選択的な作用様式で胃酸分泌を抑制する。
このようなプロトンポンプを制御するために開発された代表的な薬物としては、Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ、Ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ、Ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ、Ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅなどがあり、これら薬物の胃酸分泌抑制作用が従来の薬物より強力で持続的であって、現在、消化性潰瘍の治療薬として幅広く使用されている。また、ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ系化合物は、強力に胃酸分泌を抑制すると同時に、胃粘膜保護作用（細胞保護作用：ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）があって、攻撃型と防御型の２つの作用の特徴を示し、Ｈ２受容体拮抗剤に比べて、夜間だけでなく昼間にも強力に酸分泌を抑制し、再発率も低いことが知られている。
しかし、不可逆的な作用機序を有するプロトンポンプ阻害剤が長期間胃内の胃酸分泌抑制状態を招いて、胃内のバクテリア増殖、プロトンポンプ発現促進、ガストリン濃度増加による腫瘍細胞形成の可能性が提起されていて、これを克服する可逆的なプロトンポンプ阻害剤の開発を通して、薬物投与時にのみ一定期間胃酸分泌を抑制する作用をする物質の開発が研究課題として台頭している。２００７年１月に発売された（株）柳韓洋行のｒｅｖａｐｒａｚａｎ（レバネックス(登録商標)）が唯一の薬物であり、世界大手製薬会社の抗潰瘍剤の研究開発の方向も可逆的なプロトンポンプ抑制剤に集中していて、今後、新規薬物の出現が期待されている。
代表的な可逆的プロトンポンプ抑制剤の例としては、ｐｙｒｒｏｌｅ誘導体が国際特許公報ＷＯ２００７／０２６９１６（Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｌｔｄ．）に記載されており、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体が国際特許公報ＷＯ２００６／０２５７１６（Ｙｕｈａｎ Ｃｏｒｐ．）に記載されており、ベンズイミダゾール誘導体が国際特許公報ＷＯ２００７／０７２１４６（Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．，Ｊａｐａｎ；Ｒａｑｕａｌｉａ Ｐｈａｒｍａ Ｉｎｃ．）に記載されている。
そこで、本発明者らは、プロトンポンプ抑制効果を有する新規な化合物を研究する過程で、テトラヒドロシクロペンタピロール誘導体がプロトンポンプ抑制効果があり、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療に有用に使用できることを確認し、本発明を完成した。
本発明の一つの目的は、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療に有用に使用できる、テトラヒドロシクロペンタピロール誘導体、またはその薬学的に許容される塩およびその製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、本発明に係るテトラヒドロシクロペンタピロール誘導体の製造に有用に使用できる中間体を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、本発明に係るテトラヒドロシクロペンタピロール誘導体、またはその薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、本発明に係るテトラヒドロシクロペンタピロール誘導体、またはその薬学的に許容される塩を含む有効成分として含む消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療用薬学的組成物を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、本発明に係るテトラヒドロシクロペンタピロール誘導体、またはその薬学的に許容される塩を消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎がある個体または疑われる個体に有効量で投与する段階を含む、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎を治療または予防する方法を提供することである。
本発明に係る化学式１で表される化合物は、可逆的なプロトンポンプ抑制効果を示すため、ＡＰＡとして消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療に有用に使用できる。
上記の目的を達成するために、本発明は、下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：
式中、
Ｘは−ＣＨ２−、−ＣＯ−、または−ＳＯ２−であり、
ＹはＣ１−３アルキレン、または−ＮＨ−であり、
Ｒ１はＣ１−４アルキル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、フラニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルであり、
ここで、前記Ｒ１は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、モルホリノ、フェニル、およびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換され、
Ｒ２はイミダゾリル、フェニル、ピリジニル、チエニル、または窒素原子および酸素原子から構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香族環が融合したピリジニルであり、
ここで、前記Ｒ２は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、フェノキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換され、
Ｒ３は水素、またはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ４はＣ１−４アルキル、
Ｒ５は水素、またはＣ１−４アルキルであり、および
Ｒ６は水素、またはＣ１−４アルキルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−である。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記ＹはＣ１−３アルキレンである。
好ましくは、前記Ｒ１は非置換であるか；またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロペンテニル、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、シアノ、−ＣＯＯ（ＣＨ３）、モルホリノ、フェニル、およびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ２は非置換であるか；またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｆ、Ｃｌ、シアノ、フェニル、フェノキシ、ジメチルアミノ、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ１はフェニルであり、
前記フェニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、モルホリノ、およびフェニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ１はピリジニルであり、
前記ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４ハロアルキル、ハロゲン、モルホリノ、およびピロリジニルから構成される群より選択されるいずれか１つの置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ１はフラニルまたはピラゾリルであり、
前記フラニルまたはピラゾリルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキルで置換される。
好ましくは、前記Ｒ１はチエニルであり、
前記チエニルは非置換であるか；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換される。
好ましくは、前記Ｒ１は、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、またはピリミジニルであり、
前記ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、またはピリミジニルは非置換である。
好ましくは、前記Ｒ２はイミダゾリル、フェニル、ピリジニル、チエニル、イソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニル、またはピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、
前記Ｒ２は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、フェノキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ２はフェニルであり、
前記フェニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ２はピリジニルであり、
前記ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、およびフェノキシから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換される。
好ましくは、前記Ｒ２はイミダゾリルまたはイソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニルであり、
前記イミダゾリルまたはイソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキルで置換される。
好ましくは、前記Ｒ２はピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、
前記ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルは非置換であるか；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換される。
好ましくは、前記Ｒ２はチエニルであり、
前記チエニルは非置換である。
好ましくは、前記Ｒ３は水素であり、および前記Ｒ４はＣ１−４アルキルである。
好ましくは、前記Ｒ５および前記Ｒ６は水素であるか、または前記Ｒ５および前記Ｒ６はメチルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記ＹはＣ１−３アルキレンであり、前記Ｒ１および／またはＲ２はフェニルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記Ｙは−ＣＨ２−であり、前記Ｒ１およびＲ２はフェニルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記Ｙは−ＣＨ２−であり、前記Ｒ１およびＲ２はフェニル、フラニル、またはチエニルであり、前記Ｒ２はフェニルまたはピリジニルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記Ｙは−ＣＨ２−であり、前記Ｒ１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ヒドロキシ、およびハロゲンで構成された群より選択された１〜３個の置換基で置換もしくは非置換のフェニル、フラニル、またはチエニルであり、前記Ｒ２はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびハロゲンで構成された群より選択された１〜３個の置換基で置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジニルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記Ｙは−ＣＨ２−であり、前記Ｒ１はＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、およびハロゲンで構成された群より選択された１または２個の置換基で置換もしくは非置換のフェニル、フラニル、またはチエニルであり、前記Ｒ２はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、およびハロゲンで構成された群より選択された１または２個の置換基で置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジニルである。
好ましくは、前記Ｘは−ＳＯ２−であり、前記Ｙは−ＣＨ２−であり、前記Ｒ１は１または２個のＣ１−４アルキルで置換もしくは非置換のチエニルであり、Ｒ２は１〜２個のハロゲンで置換もしくは非置換のフェニルまたはピリジニルである。
前記化学式１で表される化合物の代表的な例は次の通りである：
１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ，１−ジメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｏ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５）１−（２−クロロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−（シクロペント−３−エン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−（モルホリノフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｍ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１２）４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）フェノール、
１３）４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
１４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１５）メチル４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾエ−ト、
１６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２０）１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２２）１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２６）１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２７）１−ベンジル−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２８）１−（ベンゾ［ｄ［［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
２９）１−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（５−メチルフラン−２−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−メチルチオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
３９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４３）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４４）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４５）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４６）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４７）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４８）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
４９）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５０）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５１）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５２）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５４）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５５）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５６）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５７）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
５８）（３−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）フェニル）（モルホリノ）メタノン、
５９）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−トシル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６０）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６１）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６２）２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６３）２−（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６４）２−（（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６５）２−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６６）２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６７）３−クロロ−４−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）ベンゾニトリル、
６８）２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
６９）２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７０）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７１）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７２）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７４）２−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７５）２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７６）２−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７７）２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７８）２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
７９）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８０）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８１）Ｎ−メチル−１−フェニル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８２）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８６）２−（（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８８）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
８９）１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９０）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９１）１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９２）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９３）１−（５−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９４）Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９５）２−（（５−クロロピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９６）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル−）２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９８）２−（（２−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
９９）２−（（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１００）２−（（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０２）２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０３）Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２,４,５,６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２,４,５,６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０７）２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０８）２−（３−フルオロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１０９）２−ベンジル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１０）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−メチルベンジル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１１）１−（２−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１２）２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１３）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１１４）（３−クロロフェニル）（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）メタノン、
１１５）５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−アミン、
１１６）（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）−Ｎ−メチルホルムアミド、
１１７）４−（（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、
１１８）（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）−（メチル）カルバメート、
１１９）４−（（（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、
１２０）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２２）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２３）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２６）２−（（５−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２７）１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１２９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３０）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３２）Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（ｏ−トリル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３３）１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３４）１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３５）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３６）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１３９）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４０）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４２）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４３）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
１４５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
１４６）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン、および
１４７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン。
このように製造された、本発明の化学式１の化合物は、塩、特に薬学的に許容可能な塩を形成することができる。好適な薬学的に許容可能な塩は、酸付加塩のように、当業界で通常使用されるもので、特に制限されるわけではない（文献［（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１（１９７７）］参照）。好ましい薬学的に許容可能な酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、オルトリン酸、または硫酸のような無機酸；または、例えば、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、サリチル酸、マレイン酸、グリセロリン酸、またはアセチルサリチル酸のような有機酸が挙げられる。
また、塩基を用いて通常の方法で薬学的に許容可能な金属塩を得ることができる。例えば、前記化学式１の化合物を過剰のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩をろ過した後、ろ液を蒸発、乾燥させて、薬学的に許容可能な金属塩を得ることができる。この時、金属塩として、特に、ナトリウム塩、カリウム塩、またはカルシウム塩を製造することが好ましく、これらの金属塩を適当な塩（例えば、硝酸塩）と反応させることができる。
また、本発明の前記化学式１の化合物は、その薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造できる可能な溶媒和物および水和物を全て含み、可能な全ての立体異性体も含む。前記化学式１の化合物の溶媒和物、水和物、および立体異性体は、通常の方法を用いて化学式１の化合物から製造して使用できる。
さらに、本発明に係る化学式１の化合物は、結晶形態または非結晶形態で製造可能であり、化学式１の化合物が結晶形態で製造される場合、任意に水和または溶媒和され得る。本発明では、化学式１の化合物の化学量論的水和物だけでなく、多様な量の水を含有する化合物が含まれていてもよい。本発明に係る化学式１の化合物の溶媒和物は、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の全てを含む。
また、本発明は、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物を提供する。
さらに、本発明は、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療用薬学的組成物を提供する。
本発明で使われる用語「予防」とは、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物の投与により、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎を抑制または遅延させる全ての行為を意味する。また、本発明で使われる用語「治療」とは、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物の投与により、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の症状が好転または完治する全ての行為を意味する。
本発明の前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）の活性に対する抑制効果があり（実験例１）、幽門結さつラットで基礎胃酸分泌を抑制する効果があり（実験例２）、これによって、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療に有用に使用できる。
本発明の薬学的組成物は、標準薬学的実施により、経口または非経口投与形態に剤形化することができる。これらの剤形は、有効成分のほか、薬学的に許容可能な担体、補助剤、または稀釈液などの添加物を含有してもよい。適当な担体としては、例えば、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物性オイル、およびイソプロピルミリステートなどがあり、稀釈液としては、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、および／またはグリシンなどがあるが、これらに限定されるものではない。また、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、注射溶液の製造に通常使用されるオイル、プロピレングリコール、または他の溶媒に溶解させることができる。さらに、局所作用のために、本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を軟膏やクリームに剤形化することができる。
本発明の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の好ましい投与量は、患者の状態および体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路および期間に応じて異なるが、当業者によって適切に選択できる。しかし、好ましい効果のために、本発明の化合物を、１日０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）投与するのが良い。投与は、１日１回または分割して、経口または非経口的経路を通して投与できる。投与方法に応じて、組成物は、本発明の化合物を、０．００１〜９９重量％、好ましくは０．０１〜６０重量％含有してもよい。
本発明の薬学組成物は、ネズミ、ハツカネズミ、家畜、およびヒトなどをはじめとする哺乳動物に多様な経路で投与できる。投与の全ての方式は予想され得るが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または脳血管（ｉｎｔｒａｃｅｒｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与できる。
また、本発明は、前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎がある個体または疑われる個体に有効量で投与する段階を含む、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎を治療または予防する方法を提供する。
前記個体は、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎が発病したか、発病し得るヒトを含む全ての動物を意味する。前記化合物は、薬学的組成物の形態で投与してもよいし、経口投与または非経口投与の方法で投与してもよい。また、本発明の化合物の好ましい投与量は、個体の状態および体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路および期間に応じて異なり、これは当業者によって適切に選択できる。
また、本発明は、前記化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。一例として、前記化学式１において、ＹがＣ１−３アルキレンの場合には、下記反応式１のように製造することができる。
以下、前記反応式１を具体的に説明する。
まず、前記段階１−１は、前記化学式２で表される化合物を、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）と反応させて、前記化学式３で表される化合物を製造する段階である。溶媒は、ＴＨＦを使用することが好ましい。
前記段階１−２は、前記化学式３で表される化合物を、Ｒ２−Ｘ−Ｈａｌ（ここで、Ｒ２およびＸは前記化学式１で定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲンを意味し、好ましくは、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌを意味する）と反応させて、前記化学式４で表される化合物を製造する段階である。溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することが好ましい。
前記段階１−３は、前記化学式４で表される化合物を、Ｒ１−ＯＢ（ＯＨ）２（ここで、Ｒ１は前記化学式１で定義した通りである）と反応させて、前記化学式５で表される化合物を製造する段階である。溶媒は、１，２−ジメトキシエタンが好ましい。
前記段階１−４および前記段階１−５は、それぞれ前記段階１−３および１−２と同一の段階であり、その順序のみ変えたものである。つまり、Ｒ２を置換させた後、Ｒ１を置換させてもよいし、Ｒ１を置換させた後、Ｒ２を置換させてもよい。
前記段階１−６および１−７は、それぞれ前記化学式５または７で表される化合物を、ＮＨＲ３Ｒ４（ここで、Ｒ３およびＲ４は前記化学式１で定義した通りである）と反応させて、前記化学式１−１で表される化合物を製造する段階である。溶媒は、ＴＨＦが好ましい。
また、前記化学式１において、Ｒ４が
の場合には、下記反応式２によっても製造することができる。
前記段階２は、前記化学式１−２で表される化合物と、前記化学式８で表される化合物とを反応させて、前記化学式１−３で表される化合物を製造する段階である。前記化学式１−２で表される化合物は、前記反応式１で製造することができる。溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
また、前記化学式１において、Ｙが−ＮＨ−の場合には、下記反応式３のように製造することができる。
前記段階３−１、３−２、３−３、３−４、３−５、３−６、および３−７は、出発物質の前記化学式２−１で表される化合物が異なる点以外には、前記反応式１の段階１−１、１−２、１−３、１−４、１−５、１−６、および１−７と同一である。つまり、前記化学式２−１で表される化合物において、−ＮＨ−が保護基を有する点以外には、反応式１の段階と同一である。
前記段階３−８は、保護基離脱反応であって、前記化学式１−４で表される化合物の保護基を離脱させて、前記化学式１−５で表される化合物を製造する段階である。保護基離脱は、当業界で一般に使用される方法を用いることができ、一例として、塩酸溶液を用いて保護基を離脱させることができる。
また、本発明は、前記反応式１〜３において、中間体として使用できる下記の化合物を提供する：
５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
タート−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
タート−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
タート−ブチル（２−（３−クロロベンゾイル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
タート−ブチル１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
タート−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
タート−ブチル４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
タート−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
タート−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルアミノ）−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（４−ニトロフェニル）カーボネート、
１−ブロモ−２，５，６，７−テトラ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、および
２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン。
以下、下記の製造例および実施例によって本発明をより詳細に説明する。ただし、下記の製造例および実施例は本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲がこれらにのみ限定されるものではない。
製造例１：５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
２−シクロペンテン−１−オン（５ｇ、６０．９ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン溶液（６０ｍｌ）に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１１．９ｇ、６０．９ｍｍｏｌｅ）を添加して、室温で１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン中のポタシウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．２ｇ、７９．１ｍｍｏｌｅ）の溶液（６０ｍｌ）を１時間ゆっくり滴加した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１．６ｇを製造した（収率２１．７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．１５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），２．９０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８６（ｍ，２Ｈ）
実施例１：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
製造例１で製造した５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（１．６ｇ、１３．２ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（６０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃に冷却させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．４６ｇ、１３．９ｍｍｏｌｅ）を添加した後、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水を残留物に添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエチルアセテートから再結晶して、表題化合物１．９ｇを製造した（収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．１６（ｓ，１Ｈ），２．８５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．８０（ｍ，２Ｈ）
段階２：１−ブロモ−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（１．９ｇ、９．５ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（７６０ｍｇ、１８．９ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（３ｇ、１４．３ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：３（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２．５ｇを製造した（収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．７７（ｍ，３Ｈ），３．０３−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，２Ｈ）
段階３：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
段階２で製造した１−ブロモ−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（１６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（１．５ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．５ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３０ｍｇを製造した（収率５７．７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｔ，１Ｈ），２．８４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７３（ｍ，２Ｈ）
段階４：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階３で製造した２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌｅ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（１０９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．２ｍｌ、０．４ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（２９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１９ｍｇを製造した（収率６１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），４．１６−４．１７（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．２３（ｍ，１Ｈ）
以下、実施例２〜１０２では、前記実施例１と同様の方法で製造するが、製造しようとする化合物の構造および反応式１を考慮して反応物質を適切に変えて製造した。
実施例 2: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ，１−ジメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.80-7.85(m, 1H), 7.75(d, 1H), 7.63-7.68(m, 1H), 7.54-7.60(m, 1H), 7.16(s, 1H), 3.91-3.97(m, 1H), 2.57-2.62(m, 1H), 2.47-2.54(m, 1H), 2.36-2.45(m, 4H), 2.21(s, 3H), 2.00-2.08(m, 1H)
実施例 3: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(d, 1H), 7.31-7.43(m, 6H), 7.25(s, 1H), 7.19(d, 2H), 4.06-4.13(m, 1H), 2.52-2.65(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.40-2.44(m, 1H), 2.08-2.14(m, 1H)
実施例 4: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｏ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.47-7.49(m, 1H), 7.27-7.32(m, 4H), 7.24(br, 1H), 7.12-7.17(m, 2H), 6.97-6.99(m, 1H), 4.11-4.12(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.41-2.46(m, 1H), 2.21-2.34(m, 2H), 1.98-2.08(m, 1H), 1.85(d, 3H)
実施例 5: １−（２−クロロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61-7.63(m, 1H), 7.37-7.44(m, 5H), 7.31-7.34(m, 1H), 7.28(d, 2H), 4.07-4.08(m, 1H), 2.53-2.66(m, 2H), 2.46(d, 3H), 2.26-2.33(m, 1H), 2.09-2.14(m, 1H)
実施例 6: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−（シクロペント−３−エン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.57(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.34-7.40(m, 4H), 7.29(t, 1H), 7.24(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.04(d, 1H), 6.17(s, 1H), 4.05-4.07(m, 1H), 2.52-2.68(m, 6H), 2.46(s, 3H), 2.40-2.44(m, 1H), 2.00-2.13(m, 2H)
実施例 7: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−（モルホリノフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61-7.62(m, 1H), 7.34-7.47(m, 5H), 7.04-7.06(m, 1H), 6.96-7.01(m, 1H), 6.92(dd, 0.5H), 6.87(dd, 0.5H), 4.10-4.18(m, 1H), 3.51-3.63(m, 4H), 2.73-2.75(m, 1H), 2.52-2.68(m, 5H), 2.41-2.48(m, 4H), 2.11-2.16(m, 1H)
実施例 8: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｍ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.59(d, 1H), 7.40(t, 1H), 7.34-7.36(m, 2H), 7.18-7.25(m, 3H), 6.99(d, 1H), 6.92(s, 1H), 4.02-4.05(m, 1H), 2.50-2.63(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.38-2.42(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.06-2.12(m, 1H)
実施例 9: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.60(d, 1H), 7.42(t, 1H), 7.34-7.39(m, 3H), 7.32(s, 1H), 7.11(t, 1H), 7.01(d, 1H), 6.96(d, 1H), 3.99-4.01(m, 1H), 2.59-2.65(m, 1H), 2.50-2.57(m, 1H), 2.41-2.45(m, 4H), 2.06-2.12(m, 1H)
実施例 10: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.67(d, 1H), 7.55-7.62(m, 2H), 7.49(d, 1H), 7.45(s, 1H), 7.40-7.43(m, 2H), 7.34(d, 1H), 7.28(s, 1H), 4.02-4.04(m, 1H), 2.52-2.66(m, 2H), 2.41-2.47(m, 4H), 2.08-2.14(m, 1H)
実施例 11: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.60(d, 1H), 7.42(t, 1H), 7.34-7.36(m, 2H), 7.27(s, 1H), 7.19-7.22(m, 2H), 7.09(t, 2H), 4.01-4.04(m, 1H), 2.50-2.63(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.06-2.12(m, 1H)
実施例 12: ４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）フェノールの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(d, 1H), 7.39(t, 1H), 7.34(d, 2H), 7.25(s, 1H), 6.98(d, 2H), 6.75(d, 2H), 4.07-4.09(m, 1H), 2.52-2.63(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.09-2.13(m, 1H)
実施例 13: ４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾニトリルの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.74(d, 2H), 7.62(d, 1H), 7.42-7.45(m, 4H), 7.34-7.37(m, 2H), 4.03-4.05(m, 1H), 2.52-2.68(m, 2H), 2.45-2.49(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.10-2.14(m, 1H)
実施例 14: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(dd, 1H), 7.40(t, 1H), 7.33-7.35(m, 2H), 7.23(t, 1H), 7.08(d, 2H), 6.89(d, 2H), 4.06-4.08(m, 1H), 3.84(s, 3H), 2.52-2.63(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.08-2.13(m, 1H)
実施例 15: メチル４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾエ−トの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.01(d, 2H), 7.61(dd, 1H), 7.48(s, 1H), 7.42(t, 1H), 7.36(d, 3H), 7.30-7.31(m, 1H), 4.18-4.20(m, 1H), 3.93(s, 3H), 2.58-2.70(m, 2H), 2.47-2.52(m, 4H), 2.16-2.24(m, 1H)
実施例 16: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.67(d, 2H), 7.61(dd, 1H), 7.41-7.44(m, 4H), 7.37(d, 1H), 7.30-7.31(m, 1H), 4.07-4.13(m, 1H), 2.55-2.68(m, 2H), 2.45-2.50(m, 4H), 2.13-2.19(m, 1H)
実施例 17: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61(dd, 1H), 7.39-7.43(m, 2H), 7.35(d, 1H), 7.26-7.32(m, 5H), 4.05-4.10(m, 1H), 2.52-2.66(m, 2H), 2.41-2.47(m, 4H), 2.09-2.15(m, 1H)
実施例 18: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61(d, 1H), 7.39-7.45(m, 3H), 7.29(s, 1H), 7.00-7.06(m, 2H), 6.91(d, 1H), 4.06-4.08(m, 1H), 2.52-2.60(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.33-2.38(m, 1H), 2.07-2.14(m, 1H)
実施例 19: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.48-7.50(m, 1H), 7.31-7.34(m, 3H), 7.27(s, 1H), 7.15-7.22(m, 2H), 7.07-7.10(m, 1H), 4.02-4.04(m, 1H), 2.53-2.59(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.34-2.37(m, 1H), 2.04-2.10(m, 1H)
実施例 20: １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.48-7.50(m, 1H), 7.33(s, 3H), 7.21-7.27(m, 2H), 6.89-6.92(m, 1H), 6.78-6.82(m, 1H), 4.01-4.03(m, 1H), 2.48-2.58(m, 5H), 2.32-2.37(m, 1H), 2.01-2.08(m, 1H)
実施例 21: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.63-7.64(m, 1H), 7.43-7.49(m, 4H), 7.37-7.39(m, 1H), 7.32(d, 1H), 7.28(t, 1H), 4.10-4.11(m, 1H), 2.52-2.66(m, 2H), 2.45(d, 3H), 2.28-2.41(m, 1H), 2.12-2.18(m, 1H)
実施例 22: １−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.65(d, 1H), 7.42-7.49(m, 4H), 7.39(s, 1H), 7.11-7.16(m, 2H), 4.04-4.06(m, 1H), 2.53-2.61(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.36-2.41(m, 1H), 2.08-2.14(m, 1H)
実施例 23: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.64-7.66(m, 1H), 7.44-7.48(m, 3H), 7.42(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.36-7.39(m, 1H), 7.22(dd, 1H), 4.12(br, 1H), 2.58-2.63(m, 2H), 2.48(d, 3H), 2.32-2.43(m, 1H), 2.11-2.17(m, 1H)
実施例 24: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.62(d, 1H), 7.44(t, 1H), 7.34-7.39(m, 3H), 7.23-7.29(m, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 6.98-7.00(m, 1H), 4.00-4.02(m, 1H), 2.51-2.63(m, 2H), 2.39-2.45(m, 4H), 2.09-2.11(m, 1H)
実施例 25: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.65(d, 1H), 7.47(t, 2H), 7.36-7.42(m, 3H), 7.14(d, 2H), 4.05-4.07(s, 1H), 2.55-2.66(m, 2H), 2.43-2.48(m, 4H), 2.11-2.15(m, 1H)
実施例 26: １−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.65(d, 1H), 7.43-7.49(m, 3H), 7.33-7.35(m, 2H), 6.96-6.97(m, 1H), 4.06-4.08(m, 1H), 2.54-2.63(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.35-2.40(m, 1H), 2.24(s, 3H), 2.09-2.15(m, 1H)
実施例 27: １−ベンジル−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.53-7.57(m, 3H), 7.40(t, 1H), 7.30(s, 1H), 7.13-7.16(m, 3H), 6.98(d, 2H), 4.12(s, 2H), 4.04-4.09(m, 1H), 247-2.52(m, 1H), 2.46(s, 3H), 2.33-2.39(m, 1H), 2.17-2.21(m, 1H), 2.04-2.07(m, 1H)
実施例 28: １−（ベンゾ［ｄ［［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.60(d, 1H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.32(d, 2H), 6.79(d, 1H), 6.64(s, 1H), 6.59(d, 1H), 6.00(s, 2H), 4.03-4.05(m, 1H), 2.52-2.63(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.39-2.43(m, 1H), 2.07-2.14(m, 1H)
実施例 29: １−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.80(s, 1H), 7.56(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.39(s, 1H), 7.36(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.18(s, 1H), 7.10(dd, 1H), 6.84(s, 1H), 4.02-4.04(m, 1H), 2.51-2.65(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.37-2.42(m, 1H), 2.06-2.12(m, 1H)
実施例 30: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58-7.61(m, 2H), 7.42-7.43(m, 2H), 7.38(s, 2H), 7.34(s, 1H), 4.03-4.05(m, 1H), 3.91(s, 3H), 2.52-2.67(m, 3H), 2.45(s, 3H), 2.10-2.14(m, 1H)
実施例 31: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61(d, 1H), 7.42-7.53(m, 5H), 7.31(s, 1H), 6.47(s, 1H), 4.09-4.13(m, 1H), 2.56-2.70(m, 3H), 2.49(s, 3H), 2.12-2.16(m, 1H)
実施例 32: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（５−メチルフラン−２−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61-7.65(m, 3H), 7.49(t, 1H), 7.35(s, 1H), 6.38(d, 1H), 6.07(s, 1H), 3.99-4.01(m, 1H), 2.68-2.75(m, 1H), 2.46-2.58(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.05-2.12(m, 1H)
実施例 33: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(d, 1H), 7.39-7.41(m, 2H), 7.36-7.38(m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.03(d, 1H), 4.03-4.05(m, 1H), 2.61-2.67(m, 1H), 2.51-2.58(m, 1H), 2.42-2.48(m, 4H), 2.07-2.14(m, 1H)
実施例 34: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−メチルチオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.63(d, 1H), 7.42-7.44(m, 3H), 7.27(s, 1H), 7.04-7.08(m, 1H), 6.99(s, 1H), 4.05-4.07(m, 1H), 2.53-2.57(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.32-2.35(m, 1H), 2.07-2.10(m, 1H), 1.71(s, 3H)
実施例 35: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.62(d, 1H), 7.42-7.47(m, 2H), 7.38(d, 1H), 7.34(d, 1H), 6.42(d, 1H), 4.01-4.08(m, 1H), 2.51-2.57(m, 2H), 2.45(d, 3H), 2.40(s, 3H), 2.25-2.34(m, 1H), 2.07-2.11(m, 1H), 1.77(d, 3H)
実施例 36: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.93(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.64(t, 1H), 7.56(d, 1H), 7.45(t, 1H), 7.38(s, 1H), 7.33(d, 1H), 7.19(d, 1H), 4.04-4.06(m, 1H), 2.76-2.79(m, 1H), 2.56-2.62(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.09-2.15(m, 1H)
実施例 37: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.53(dd, 1H), 8.35(s, 1H), 7.76(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.46-7.49(m, 1H), 7.45(d, 2H), 7.33(d, 2H), 4.01-4.03(m, 1H), 2.62-2.68(m, 1H), 2.52-2.59(m, 1H), 2.44-2.49(m, 1H), 2.42(s, 1H), 2.08-2.14(m, 1H)
実施例 38: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.05(t, 1H), 7.76-7.78(m, 2H), 7.72(t, 2H), 7.67(d, 1H), 7.51(t, 2H), 4.20-4.22(m, 1H), 2.74-2.84(m, 1H), 2.61-2.70(m, 2H), 2.53(s, 3H), 2.21-2.26(m, 1H)
実施例 39: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.57(s, 1H), 7.97(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.46(t, 2H), 7.38(t, 2H), 4.03-4.05(m, 1H), 2.66-2.72(m, 1H), 2.48-2.59(m, 2H), 2.43(s, 3H), 2.10-2.16(m, 1H)
実施例 40: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.67(d, 1H), 7.59(d, 1H), 7.43(t, 1H), 7.35-7.38(m, 3H), 7.31(s, 1H), 6.50(d, 1H), 4.05-4.07(m, 1H), 3.47-3.50(m, 4H), 2.52-2.65(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.40-2.43(m, 1H), 2.10-2.14(m, 1H), 2.00-2.09(m, 4H)
実施例 41: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.80(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.42-7.45(m, 2H), 7.36-7.39(m, 2H), 7.31(s, 1H), 6.82(d, 1H), 4.08-4.11(m, 1H), 3.81(t, 4H), 3.55(t, 4H), 2.54-2.66(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.40-2.47(m, 1H), 2.15-2.18(m, 1H)
実施例 42: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.54(d, 2H), 7.64(d, 1H), 7.47-7.48(m, 1H), 7.43-7.45(m, 1H), 7.40-7.42(m, 2H), 7.36-7.39(m, 2H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.67-2.74(m, 1H), 2.50-2.62(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.13-2.19(m, 1H)
実施例 43: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.49-7.52(m, 1H), 7.41(d, 2H), 7.32-7.35(m, 4H), 7.23-7.26(m, 1H), 7.12(t, 1H), 7.00(t, 1H), 4.04-4.07(m, 1H), 2.52-2.58(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.34-2.40(m, 1H), 2.05-2.12(m, 1H)
実施例 44: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.57-7.60(m, 1H), 7.40-7.44(m, 4H), 7.38(s, 1H), 6.96-7.03(m, 2H), 6.89(d, 1H), 4.04-4.06(m, 1H), 2.50-2.57(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.32-2.38(m, 1H), 2.08-2.11(m, 1H)
実施例 45: １−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.63-7.67(m, 1H), 7.55(d, 1H), 7.46-7.50(m, 4H), 7.36-7.43(m, 2H), 7.11(s, 1H), 4.29-4.31(m, 1H), 2.63-2.70(m, 1H), 2.56(d, 3H), 2.34-2.55(m, 2H), 2.20-2.26(m, 1H)
実施例 46: １−（２−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.43-7.45(m, 2H), 7.18-7.23(d, 3H), 7.01-7.04(m, 1H), 6.89(d, 1H), 6.80(t, 1H), 6.72(t, 1H), 4.11-4.13(m, 1H), 3.77(s, 3H), 2.58-2.63(m, 1H), 2.55(s, 3H), 2.36-2.44(m, 2H), 2.14-2.16(m, 1H)
実施例 47: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.44-7.50(m, 2H), 7.36-7.39(m, 1H), 7.29(d, 1H), 7.11-7.13(m, 1H), 7.05(t, 1H), 7.00(d, 1H), 6.91(d, 1H), 4.16-4.18(m, 1H), 2.53-2.62(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.36-2.42(m, 4H), 2.15-2.18(m, 1H)
実施例 48: ２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.61(s, 1H), 7.50-7.57(m, 2H), 7.27(dd, 1.4Hz, 1H), 7.17(t, 1H), 6.96(t, 1H), 6.88(d, 1H), 6.68(d, 1H), 4.32-4.35 (m, 1H), 2.61-2.73 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.40-2.46 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.24-2.30 (m, 1H)
実施例 49: ２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.48(s, 1H), 7.39-7.44(m, 2H), 7.20(d, 1H), 7.06-7.09(m, 1H), 6.87-6.91(m, 1H), 6.65-6.68(m, 2H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.54-2.61(m, 4H), 2.42-2.50(m, 1H), 2.26-2.29(m, 1H), 2.08-2.12(m, 1H), 1.81(s, 3H)
実施例 50: ２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58-7.61(m, 2H), 7.54-7.55(m, 1H), 7.28-7.34(m, 2H), 7.19-7.25(m, 2H), 7.10(dd, 1H), 4.25-4.29(m, 1H), 2.61-2.70(m, 2H), 2.56(d, 3H), 2.35-2.49(m, 1H), 2.21-2.26(m, 1H)
実施例 51: １−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(d, 1H), 7.51-7.55(m, 1H), 7.38-7.45(m, 3H), 7.33-7.35(m, 1H), 7.18-7.22(m, 2H), 4.33-4.36(m, 1H), 2.65-2.73(m, 1H), 2.61(d, 3H), 2.37-2.51(m, 2H), 2.23-2.29(m, 1H)
実施例 52: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.41(s, 2H), 7.25-7.32(m, 2H), 7.15(s, 1H), 6.98-7.04(m, 2H), 6.90(d, 1H), 4.08-4.13(m, 1H), 2.51-2.61(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.33-2.38(m, 1H), 2.28(s, 3H), 2.09-2.16(m, 1H)
実施例 53: １−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.54(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.39-7.44(m, 2H), 7.32-7.37(m, 2H), 7.21(d, 1H), 7.13(d, 1H), 4.29-4.31(m, 1H), 2.62-2.69(m, 1H), 2.59(d, 3H), 2.34-2.55(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.20-2.27(m, 1H)
実施例 54: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.52(s, 1H), 7.35(t, 1H), 7.14(dd, 1H), 7.04-7.08(m, 2H), 7.00(d, 1H), 6.91(d, 1H), 6.86(s, 1H), 4.30-4.33(m, 1H), 3.73(s, 3H), 2.57-2.69(m, 5H), 2.40-2.45(m, 4H), 2.23-2.28 (m, 1H)
実施例 55: １−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.46(s, 1H), 7.36-7.41(m, 3H), 7.12-7.18(m, 2H), 7.09(d, 1H), 6.91(d, 1H), 4.12-4.15(m, 1H), 3.76(s, 3H), 2.56-2.64(m, 2H), 2.49(d, 3H), 2.30-2.45(m, 1H), 2.10-2.17(m, 1H)
実施例 56: ２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.42(1s, 1H), 7.13-7.23(m, 4H), 7.07(t, 1H), 6.89(dd, 1H), 6.76(d, 1H), 6.59(s, 1H), 4.13-4.16(m, 1H), 2.86(s, 6H), 2.55-2.62(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35-2.42(m, 1H), 2.13-2.18(m, 1H)
実施例 57: ２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.24-7.39(m, 6H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.02(t, J=9.1Hz, 1H), 6.31-6.60(m, 1H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.54-2.61(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.36-2.42(m, 1H), 2.11-2.17(m, 1H)
実施例 58: （３−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）フェニル）（モルホリノ）メタノンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.59(d, J=7.35Hz, 1H), 7.41-7.46(m, 3H), 7.33-7.36(m, 1H), 7.25-7.30(m, 2H), 7.15(t, J=7.45Hz, 1H), 7.02(t, J=9.1Hz, 1H), 4.02-4.05(m, 1H), 3.76(br, 4H), 3.48(br, 2H), 3.26(br, 2H), 2.52-2.57(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.35-2.38(m, 1H), 2.04-2.10(m, 2H)
実施例 59: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−トシル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.39-7.43(m, 2H), 7.31(d, 2H), 7.23(d, 2H), 7.14-7.18(m, 2H), 7.07(t, 1H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.53-2.60(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.32-2.41(m, 4H), 2.10-2.15(m, 1H)
実施例 60: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.48-7.51(m, 3H), 7.19(t, 2H), 6.99-7.06(m, 2H), 6.91(d, 1H), 4.28-4.30(m, 1H), 2.56-2.68(m, 5H), 2.40-2.44(m, 4H), 2.21-2.27(m, 1H)
実施例 61: １−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.51-7.56(m, 3H), 7.37-7.43(m, 2H), 7.23(t, 2H), 7.17-7.18(m, 1H), 4.23-4.24(m, 1H), 2.60-2.68(m, 1H), 2.56(d, 3H), 2.33-2.53(m, 2H), 2.19-2.23(m, 1H)
実施例 62: ２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.68(d, 2H), 7.62(d, 2H), 7.40-7.53(m, 7H), 7.18-7.24(m, 2H), 7.09(t, 1H), 4.26-4.28(m, 1H), 2.60-2.68(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.40-2.47(m, 1H), 2.18-2.25(m, 1H)
実施例 63: ２−（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.53(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.18-7.23(m, 2H), 7.00-7.03(m, 2H), 6.87(t, 1H), 6.77(t, 1H), 4.29(br, 1H), 2.60-2.68(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41-2.42(m, 1H), 2.38(s, 3H), 2.28-2.30(m, 1H)
実施例 64: ２−（（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.75(dd, 1H), 7.54(s, 1H), 7.31-7.35(m, 1H), 7.20(dd, 1H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.06-7.07(m, 1H), 6.86(t, 1H), 4.15-4.18(m, 1H), 2.56-2.65(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.17-2.21(m, 1H)
実施例 65: ２−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.38(s, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.18-7.22(m, 2H), 7.08-7.11(m, 1H), 6.91-6.94(m, 1H), 6.82-6.86(m, 1H), 6.71-6.74(m, 1H), 4.08-4.12(m, 1H), 2.57-2.60(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.36-2.42(m, 1H), 2.12-2.21(m, 2H)
実施例 66: ２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.72(s, 1H), 7.43(dd, 1H), 7.37-7.39(m, 1H), 7.33(q, 1H), 7.09-7.16(m, 2H), 6.89-6.97(m, 2H), 4.48-4.50(m, 1H), 2.72-2.78(m, 1H), 2.68(s, 3H), 2.38-2.50(m, 3H)
実施例 67: ３−クロロ−４−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）ベンゾニトリルの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.00(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.57(dd, 1H), 7.36-7.39(m, 2H), 7.10-7.15(m, 2H), 6.91(t, 1H), 4.27-4.30(m, 1H), 2.59-2.70(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41-2.47(m, 1H), 2.25-2.29(m, 1H)
実施例 68: ２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.65(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.33-7.37(m, 2H), 7.15(t, 1H), 7.10(d, 2H), 6.85(t, 1H), 4.33-4.35(m, 1H), 2.63-2.77(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.41-2.46(m, 1H), 2.29-2.34(m, 1H)
実施例 69: ２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.89(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.50(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.33-7.37(m, 1H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.08(t, 1H), 6.85(t, 1H), 4.16-4.18(m, 1H), 2.57-2.66(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.17-2.20(m, 1H)
実施例 70: ２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.60(s, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.52(d, 1H), 7.38-7.43(m, 1H), 7.11-7.14(m, 3H), 6.91(t, 1H), 4.26-4.28(m, 1H), 2.60-2.70(m, 2H), 2.56(s, 3H), 2.41-2.47(m, 1H), 2.22-2.27(m, 1H)
実施例 71: ２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.50(s, 1H), 7.40(dd, 1H), 7.34(d, 1H), 7.16-7.20(m, 2H), 6.84-6.87(m, 1H), 6.60-6.64(m, 1H), 4.13-4.15(m, 1H), 2.57-2.66(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.39-2.42(m, 1H), 2.18-2.21(m, 1H)
実施例 72: ２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.64(s, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.51(d, 1H), 7.13(d, 1H), 6.94-7.00(m, 2H), 6.71(d, 1H), 4.35-4.37(m, 1H), 2.62-2.73(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.42-2.48(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.26-2.32(m, 1H)
実施例 73: １−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.62-7.67(m, 2H), 7.55(d, 1H), 7.41(dd, 8.6Hz, 1H), 7.26(t, 1H), 7.21-7.22(m, 1H), 7.18-7.19(m, 1H), 4.34-4.38(m, 1H), 2.64-2.74(m, 2H), 2.60(d, 3H), 2.40-2.52(m, 1H), 2.26-2.31(m, 1H)
実施例 74: ２−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.89(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.67(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.32-7.36(m, 1H), 7.07-7.14(m, 2H), 6.84(t, 1H), 4.31-4.33(m, 1H), 2.61-2.72(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.41-2.45(m, 1H), 2.27-2.32(m, 1H)
実施例 75: ２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.54(s, 1H), 7.41-7.44(m, 1H), 7.36-7.38(m, 2H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.01-7.08(m, 2H), 6.86(t, 1H), 4.16-4.18(m, 1H), 2.55-2.65(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.37-2.42(m, 1H), 2.16-2.20(m, 1H)
実施例 76: ２−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.74(s, 1H), 7.46-7.48(m, 1H), 7.42(s, 1H), 7.32(s, 2H), 7.20-7.23(m, 2H), 7.12(t, 1H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.55-2.62(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.36-2.42(m, 1H), 2.10-2.16(m, 1H)
実施例 77: ２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.63(d, 2H), 7.11(t, 1H), 4.05-4.07(m, 1H), 2.53-2.63(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.34-2.41(m, 1H), 2.08-2.14(m, 1H)
実施例 78: ２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.75(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.30(d, 2H), 7.04-7.10(m, 2H), 6.93(d, 1H), 4.29-4.31(m, 1H), 2.55-2.70(m, 5H), 2.40-2.47(m, 4H), 2.21-2.29(m, 1H)
実施例 79: １−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.78(s, 1H), 7.55(d, 1H), 7.46-7.48(m, 1H), 7.41-7.44(m, 1H), 7.39(d, 2H), 7.31(d, 1H), 4.26-4.30(m, 1H), 2.62-2.70(m, 2H), 2.58(d, 3H), 2.45-2.54(m, 1H), 2.20-2.25(m, 1H)
実施例 80: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.56(s, 1H), 7.34-7.39(m, 2H), 7.14-7.19(m, 2H), 7.09-7.12(m, 1H), 6.88(t, 1H), 4.19-4.21(m, 1H), 2.57-2.67(m, 2H), 2.52(s, 3H), 2.39-2.44(m, 1H), 2.18-2.23(m, 1H)
実施例 81: Ｎ−メチル−１−フェニル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.45(s, 2H), 7.31(t, 1H), 7.19-7.22(m, 3H), 7.06(d, 2H), 4.11-4.14(m, 1H), 2.57-2.69(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.41-2.47(m, 1H), 2.16-2.21(m, 1H)
実施例 82: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.80(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.25(s, 1H), 7.01(t, 1H), 6.95(d, 1H), 6.72(d, 1H), 4.22-4.24(m, 1H), 2.55-2.67(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.39-2.44(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.20-2.25(m, 1H)
実施例 83: １−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.84(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.40(dd, 1H), 7.26-7.29(m, 2H), 7.19-7.20(m, 1H), 4.14-4.18(m, 1H), 2.59-2.66(m, 2H), 2.49(d, 3H), 2.36-2.44(m, 1H), 2.15-2.21(m, 1H)
実施例 84: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.83(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.40-7.44(m, 1H), 7.26(s, 1H), 7.12-7.17(m, 2H), 6.92(t, 1H), 4.26-4.28(m, 1H), 2.59-2.71(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41-2.47(m, 1H), 2.22-2.27(m, 1H)
実施例 85: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.55(s, 1H), 7.50(s, 2H), 7.32-7.37(m, 1H), 7.12-7.15(m, 1H), 7.06-7.09(m, 1H), 6.91(t, 1H), 4.18-4.20(m, 1H), 2.56-2.67(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.38-2.44(m, 1H), 2.17-2.23(m, 1H)
実施例 86: ２−（（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.74(s, 2H), 7.64(s, 1H), 7.32-7.37(m, 1H), 7.15(t, 1H), 7.06(t, 1H), 6.84(t, 1H), 4.28-4.30(m, 1H), 2.59-2.70(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41-2.46(m, 1H), 2.25-2.30(m, 1H)
実施例 87: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.81(dd, 1H), 7.39-7.44(m, 2H), 7.21-7.25(m, 2H), 7.17(t, 1H), 7.09(t, 1H), 7.02(t, 1H), 4.14-4.16(m, 1H), 2.57-2.63(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.39-2.45(m, 1H), 2.15-2.18(m, 1H)
実施例 88: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.75(d, 1H), 8.52(d, 1H), 7.86(dd, 1H), 7.49-7.52(m, 1H), 7.43-7.47(m, 2H), 7.19-7.22(m, 2H), 7.10(t, 1H), 4.11-4.12(m, 1H), 2.54-2.61(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.37-2.43(m, 1H), 2.11-2.17(m, 1H)
実施例 89: １−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.74(d, 1H), 8.50(dd, 1H), 7.86(d, 1H), 7.49-7.51(m, 1H), 7.45(d, 1H), 7.28-7.42(m, 4H), 4.07-4.10(m, 1H), 2.54-2.66(m, 1H), 2.36-2.51(m, 4H), 2.27-2.34(m, 1H), 2.10-2.12(m, 1H)
実施例 90: １−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.73(dd, 1H), 8.50(d, 1H), 7.84-7.87(m, 1H), 7.41-7.51(m, 1H), 7.41(s, 1H), 7.00-7.07(m, 2H), 6.92(d, 1H), 4.03-4.05(m, 1H), 2.51-2.58(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.27-2.37(m, 1H), 2.06-2.12(m, 1H)
実施例 91: １−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.75(dd, 1H), 8.64(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.32-7.35(m, 1H), 7.28(s, 1H), 7.22(t, 1H), 7.17(dd, 1H), 7.10(dd, 1H), 3.98-4.01(m, 1H), 2.49-2.57(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.34-2.37(m, 1H), 2.01-2.05(m, 1H)
実施例 92: １−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.79(dd, 1H), 8.58(dd, 1H), 7.90-7.91(m, 1H), 7.62(d, 1H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.38-7.46(m, 2H), 7.26-7.28(m, 1H), 4.35-4.37(m, 1H), 2.66-2.71(m, 1H), 2.63(d, 3H), 2.38-2.60(m, 2H), 2.25-2.30(m, 1H)
実施例 93: １−（５−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.77(d, 1H), 8.66(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.34-7.36(m, 2H), 7.19-7.21(m, 1H), 6.97(br, 1H), 4.10(br, 1H), 2.56-2.61(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.37-2.43(m, 1H), 2.23(s, 3H), 2.15(br, 1H)
実施例 94: Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.70(d, 1H), 8.58(s, 1H), 7.62(d, 1H), 7.26-7.30(m, 3H), 7.15(s, 1H), 7.04(d, 1H), 4.04(br, 1H), 2.53-2.64(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.41-2.46(m, 2H)
実施例 95: ２−（（５−クロロピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.79(d, 1H), 8.49(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.46-7.51(m, 1H), 7.20-7.24(m, 2H), 7.12-7.14(m, 1H), 4.24-4.25(m, 1H), 2.59-2.66(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.41-2.46(m, 1H), 2.19-2.24(m, 1H)
実施例 96: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 8.04(d, 1H), 7.78(dd, 1H), 7.39-7.45(m, 4H), 7.22-7.28(m, 2H), 7.16-7.19(m, 1H), 7.07-7.10(m, 3H), 6.96(d, 1H), 4.08-4.10(m, 1H), 2.55-2.61(m, 2H), 2.47(s, 3H), 2.38-2.43(m, 1H), 2.10-2.16(m, 1H)
実施例 97: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル−）２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.39-7.50(m, 2H), 7.34-7.37(m, 2H), 7.16-7.21(m, 1H), 7.09(t, 1H), 6.3(s, 1H), 4.20-4.22(m, 1H), 2.61-2.71(m, 3H), 2.54(s, 3H), 2.19-2.24(m, 1H), 2.07(s, 3H)
実施例 98: ２−（（２−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.62(s, 1H), 7.34-7.41(m, 2H), 7.15-7.19(m, 1H), 7.10-7.13(m, 1H), 6.92(t, 1H), 6.53(t, 1H), 4.32-4.34(m, 1H), 3.96(s, 3H), 2.63-2.73(m, 2H), 2.60(s, 3H), 2.42-2.48(m, 1H), 2.26-2.30(m, 1H)
実施例 99: ２−（（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.58(s, 1H), 7.45(d, 1H), 7.34-7.37(m, 1H), 7.08-7.16(m, 3H), 6.90(t, 1H), 4.22-4.24(m, 1H), 2.58-2.68(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.40-2.46(m, 1H), 2.20-2.24(m, 1H)
実施例 100: ２−（（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.25(s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.26-7.30(m, 2H), 7.17-7.18(m, 1H), 7.04-7.07(m, 1H), 6.81-6.85(m, 1H), 4.27(br, 1H), 2.57-2.67(m, 5H), 2.37-2.41(m, 1H), 2.28(br, 1H), 2.12(s, 3H)
実施例 101: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.45(s, 1H), 7.30-7.34(m, 1H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.01-7.04(m, 2H), 6.84(s, 1H), 4.17(br, 1H), 3.42(s, 3H), 2.51-2.63(m, 5H), 2.37-2.44(m, 2H)
実施例 102: ２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.36-7.41(m, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.22(s, 1H), 7.15-7.19(m, 1H), 7.09-7.12(m, 1H), 7.01-7.04(m, 1H), 6.43(s, 1H), 4.06-4.08(m, 1H), 3.46-3.53(m, 3H), 3.18-3.26(m, 2H), 2.55-2.65(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.03(s, 3H)
実施例１０３：Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：１−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
実施例１の段階１で製造した１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（２００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、ピリジン−３−スルホニルクロライド（６６５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物６００ｍｇを製造した（収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８０（ｄ，２Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，２Ｈ）
段階２：１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した１−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（２１５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（３６９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（９ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（３ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３００ｍｇを製造した（収率４７．８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．４３−７４７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），２．８４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７２（ｍ，２Ｈ）
段階３：Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階２で製造した１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌｅ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（１１９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）および２Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．２１ｍｌ、０．４ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１５ｍｇを製造した（収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．７５（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．２２（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，１Ｈ）
実施例１０４：１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
実施例１０３の段階２で製造した１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌｅ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（１１９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）およびイソプロピルアミン（２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１５ｍｇを製造した（収率４４．６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），４．２３−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｂｒ，１Ｈ），１．１７（ｑ，６Ｈ）
実施例１０５：１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
４，４−ジメチル−２−シクロペンテン−１−オン（１ｇ、９．１ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．８ｇ、９．１ｍｍｏｌｅ）を添加して、室温で１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン中のポタシウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１ｇ、１０．９ｍｍｏｌｅ）の溶液（１０ｍｌ）を、１時間ゆっくり滴加した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３１０ｍｇを製造した（収率２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７８（ｂｒ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ）
段階２：１−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃に冷却させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（３７５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌｅ）を添加した後、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水を残渣に添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１０５ｍｇを製造した（収率２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０９（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）
段階３：１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階２で製造した１−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（５３．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（９１．５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（４ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（１ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４０ｍｇを製造した（収率３７．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．２１（ｂｒ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）
段階４：１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階３で製造した１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（８．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、ピリジン−３−スルホニルクロライド（３８．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４０ｍｇを製造した（収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８３（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），２．７１（ｓ，２Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）
段階５：１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階４で製造した１−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌｅ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（８８．７ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍｌ、０．３ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（３１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１２ｍｇを製造した（収率２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．７７（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），４．１７−４．１８（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ）
実施例１０６：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
実施例１０５と同様の方法で製造するが、実施例１０５の段階４において、ピリジン−３−スルホニルクロライドの代わりに３−クロロフェニルスルホニルクロライドを用いて、表題化合物を製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６６（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），４．２１−４．２３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｄ，３Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９９（ｍ，１Ｈ），０．９５−１．０６（ｍ，６Ｈ）
実施例１０７：２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
実施例１の段階１で製造した１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（６００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（３６７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（６２９．５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（１８ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（６ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４３８ｍｇを製造した（収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９８（ｍ，２Ｈ）
段階２：２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−クロロベンジルブロミド（０．０２７ｍｌ、０．２ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３５ｍｇを製造した（収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７１−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．０１−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６１（ｍ，２Ｈ）
段階３：２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階２で製造した２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（３５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（１４６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．２５ｍｌ、０．５ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（３９ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１０ｍｇを製造した（収率２７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．２３（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２７（ｍ，１Ｈ）
以下、実施例１０８〜１１２では、前記実施例１０７と同様の方法で製造するが、製造しようとする化合物の構造および反応式１を考慮して反応物質を適切に変えて製造した。
実施例 108: ２−（３−フルオロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.27-7.32(m, 1H), 7.09-7.21(m, 4H), 6.86(t, 1H), 6.81(s, 1H), 6.69(d, 1H), 6.54(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.10-4.12(m, 1H), 2.72-2.77(m, 1H), 2.61-2.68(m, 1H), 2.52-2.57(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.15-2.21(m, 1H)
実施例 109: ２−ベンジル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.16-7.23 (m, 5H), 7.06-7.10(m, 2H), 6.96(d, 2H), 6.67(s, 1H), 4.96(s, 2H), 4.19(br, 1H), 2.72-2.78(m, 1H), 2.62-2.69(m, 1H), 2.53-2.59(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.22(br, 1H)
実施例 110: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−メチルベンジル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.29-7.33(m, 1H), 7.20(t, 1H), 7.13(t, 2H), 7.04(t, 1H), 6.96(d, 1H), 6.83(s, 1H), 6.70(s, 1H), 6.68(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.20-4.23(m, 1H), 2.72-2.76(m, 1H), 2.65-2.70(m, 1H), 2.53-2.59(m, 1H), 2.51(s, 3H), 2.22-2.28(m, 1H), 2.19(s, 3H)
実施例 111: １−（２−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.18-7.25(m, 2H), 7.06-7.14(m, 3H), 6.70-6.71(m, 2H), 6.55-6.56(m, 1H), 6.47(s, 1H), 4.93(s, 2H), 4.26(br, 1H), 3.69(s, 3H), 2.71-2.77(m, 1H), 2.61-2.68(m, 1H), 2.52-2.58(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.25-2.29(m, 1H)
実施例 112: ２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CD3OD): 7.29-7.32(m, 1H), 7.20(t, 1H), 7.19-7.15(m, 4H), 6.88(s, 1H), 6.83(s, 1H), 6.79-6.80(m, 1H), 5.04(s, 2H), 4.21-4.23(m, 1H), 2.73-2.78(m, 1H), 2.66-2.71(m, 1H), 2.54-2.59(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.22-2.27(m, 1H)
実施例１１３：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：１−ブロモ−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
実施例１の段階１で製造した１−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（２００ｍｇ、４．９ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（７３０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物７００ｍｇを製造した（収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４１（ｍ，２Ｈ）
段階２：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した１−ブロモ−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（１７１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（３３１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（９ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（３ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３５０ｍｇを製造した（収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６８−７．８５（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），３．０５−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４９（ｍ，２Ｈ）
段階３：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階２で製造した１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌｅ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（０．７６ｍｌ、２．６ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（１．３ｍｌ、２．６ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（１９３ｍｇ、５．１ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１００ｍｇを製造した（収率４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６６−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．０４（ｍ，２Ｈ）
実施例１１４：（３−クロロフェニル）（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）メタノンの製造
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
前記実施例１１３の１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を、エチルアセテート溶液（２ｍｌ）に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：３（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物６５ｍｇを製造した（収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．９６−７．０１（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１１（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
前記段階１で製造したｔｅｒｔ−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に溶解させ、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド−テトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を添加した後、７０℃で２０時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：３（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２２ｍｇを製造した（収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｂｒ，１Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｂｒ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
段階３：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−クロロベンゾイル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
前記段階２で製造したｔｅｒｔ−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−クロロベンゾイルクロライド（０．０１２ｍｌ、０．０９ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２０ｍｇを製造した（収率７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔｄ，１Ｈ），５．６１（ｂｒ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
段階４：（３−クロロフェニル）（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）メタノンの製造
前記段階３で製造したｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−クロロベンゾイル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌｅ）に、１．２５Ｍ塩酸−メタノール溶液（０．５ｍｌ）を入れて、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物５ｍｇを製造した（収率４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｂｒ，１Ｈ），６．９４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），２．８７−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．４１（ｍ，１Ｈ）
実施例１１５：５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−アミン塩酸塩の製造
段階１：ｔｅｒｔ−ブチル１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（５３３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌｅ）を添加して、室温で１０分間撹拌した後、−７８℃に冷却して、テトラヒドロフラン中のポタシウムｔ−ブトキシド（３６８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌｅ）の溶液（５ｍｌ）を、−７８℃で３０分間ゆっくり滴加した。反応混合物にアンモニウムクロライド飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝５：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３１０ｍｇを製造した（収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．２３（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）
段階２：ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの製造
前記段階１で製造したｔｅｒｔ−ブチル１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に溶解させ、−７８℃に冷却させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（２５．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を添加した後、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２６．４ｍｇを製造した（収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．４８（ｂｒ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）
段階３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの製造
前記段階２で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌｅ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロライドジクロロメタンコンプレックス（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（１７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン（１．５ｍｌ）および２Ｍ炭酸ナトリウム（０．５ｍｌ）の混合物に懸濁させ、混合物をマイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２１ｍｇを製造した（収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）
段階４：ｔｅｒｔ−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの製造
前記段階３で製造したｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を入れて、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２２．４ｍｇを製造した（収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｑ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）
段階５：ｔｅｒｔ−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルアミノ）−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートの製造
前記段階４で製造したｔｅｒｔ−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、ナトリウムシアノボロハイドライド（１９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）、ジンククロライド（８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）、および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．１９ｍｌ、０．２ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１６．７ｍｇを製造した（収率５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），５．４０（ｂｒ，１Ｈ），３．８７−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｄ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）
段階６：５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−アミン塩酸塩の製造
前記段階５で製造したｔｅｒｔ−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルアミノ）−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌｅ）に、１．２５Ｍ塩酸−メタノール溶液（１ｍｌ）を入れて、室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、得られた残渣をジクロロメタンから再結晶して、表題化合物９．４ｍｇを製造した（収率７１．７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｂｒ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）
実施例１１６：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
実施例１１３の１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（４−ニトロフェニル）カーボネート（２２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝４：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１０ｍｇを製造した（収率２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．４８−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１９（ｍ，４Ｈ）
実施例１１７：４−（（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンの製造
実施例１１３の１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、４−（クロロメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（１６．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、水を入れて、エチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝４：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物８ｍｇを製造した（収率２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ），２．４３−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）
実施例１１８：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
段階１：４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンの製造
４−（クロロメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（４００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌｅ）を、アセトニトリル溶液（１０ｍｌ）に溶解させ、ギ酸（４９６ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌｅ）を滴加した後、室温で５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却させた後、トリエチルアミン（０．８ｍｌ、５．４ｍｍｏｌｅ）を加えた後、６０℃で８時間撹拌した後、水を入れて、エチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（１０ｍｌ）に溶かした後、濃塩酸（１ｍｌ）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１５０ｍｇを製造した（収率４３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：４．２０（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）
段階２：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（４−ニトロフェニル）カーボネートの製造
前記段階１で製造した４−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（１５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌｅ）を、クロロホルム溶液（２ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、ピリジン（０．１ｍｌ、１．３ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で５分間撹拌した後、４−ニトロフェニルカルボノクロリデート（２５５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１３８ｍｇを製造した（収率３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）
段階３：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメートの製造
実施例１の２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、前記段階２で製造した（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（４−ニトロフェニル）カーボネート（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝４：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１２ｍｇを製造した（収率３４．６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），５．５０−５．６５（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．１８（ｍ，１Ｈ）
実施例１１９：４−（（（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オンの製造
実施例１の２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（１３．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌した後、４−（クロロメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン（１９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌｅ）をゆっくり滴加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌した後、水を入れて、エチルアセテートで抽出した。分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：エチルアセテート＝１：５（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１５ｍｇを製造した（収率３３．６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），４．２３−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）
実施例１２０：１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
段階１：１−ブロモ−２，５，６，７−テトラ−４Ｈ−イソインドール−４−オンの製造
２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン（５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃に冷却させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（６５８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌｅ）を添加した後、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出し、分離された有機層を飽和塩水で洗浄して、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４６３ｍｇを製造した（収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０９（ｍ，２Ｈ）
段階２：１−（２−フルオロフェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オンの製造
前記段階１で製造した１−ブロモ−２，５，６，７−テトラ−４Ｈ−イソインドール−４−オン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（２．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌｅ）、トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン（６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌｅ）、ポタシウムホスフェートｔｒｉｂａｓｉｃ（１７５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン：水＝４：１溶液（２．５ｍｌ）に懸濁させ、混合物を９０℃で１時間反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２９ｍｇを製造した（収率５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．１０（ｂｒ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１３（ｍ，２Ｈ）
段階３：１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オンの製造
前記段階２で製造した１−（２−フルオロフェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（１３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−フルオロベンゼンスルホニルクロライド（６３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４１ｍｇを製造した（収率４８．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．７９（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．４６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ）
段階４：１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
前記段階３で製造した１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌｅ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍｌ、０．２ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物６．４ｍｇを製造した（収率３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．００−７．０４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５８（ｍ，３Ｈ）
以下、実施例１２１〜１３５では、前記実施例１２０と同様の方法で製造するが、製造しようとする化合物の構造および反応式１を考慮して反応物質を適切に変えて製造した。
実施例 121: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.39(d, 1H), 7.34-7.38(m, 1H), 7.30(br, 1H), 7.20-7.25(m, 3H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.00(q, 1H), 3.68(br, 1H), 2.52(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.12-2.21(m, 2H), 1.94-2.01(m, 1H), 1.81-1.82(m, 1H), 1.49-1.60(m, 2H)
実施例 122: １−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.45(d, 1H), 7.33-7.37(m, 1H), 7.24-7.27(m, 1H), 7.11-7.22(m, 2H), 6.99-7.06(m, 3H), 6.87(br, 1H), 3.73(br, 1H), 3.71(s, 3H), 2.53(d,3H), 2.16-2.23(m, 2H), 1.97-2.03(m, 1H), 1.82-1.86(m, 1H), 1.52-1.63(m, 2H)
実施例 123: ２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.68-7.70(m, 4H), 7.33-7.49(m, 2H), 7.15-7.23(m, 2H), 6.98(br, 1H), 6.81-6.87(m, 1H), 3.81(br, 1H), 3.62(s, 3H), 2.32-2.36(m, 2H), 2.01-2.06(m, 2H), 1.95-1.99(m, 2H)
実施例 124: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.77(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.53(t,1H), 7.48(d, 1H), 7.36-7.39(m, 1H), 7.14-7.22(m, 2H), 6.97-7.02(m, 1H), 3.74(br, 1H), 2.54(s, 3H), 2.15-2.21(m, 2H), 2.00-2.04(m, 1H), 1.81-1.87(m, 1H), 1.51-1.62(m, 2H)
実施例 125: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.63(d, 1H), 7.29-7.37(m, 1H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.13-7.20(m, 2H), 6.88-7.00(m, 3H), 6.90(br, 1H), 3.70(br, 1H), 3.67(s, 3H), 2.14-2.21(m, 2H), 2.00-2.03(m, 1H), 1.89-1.95(m, 1H), 1.61-1.66(m, 2H)
実施例 126: ２−（（５−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.75(d, 1H), 7.35-7.40(m, 2H), 7.15-7.24(m, 3H), 7.11(s, 1H), 6.95(br, 1H), 3.65(s, 3H), 2.15-2.20(m, 2H), 2.05-2.08(m, 1H), 1.90-1.95(m, 1H), 1.67-1.70(m, 2H)
実施例 127: １−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.66(d, 2H), 7.57(d, 2H), 7.45-7.48(m, 3H), 7.36-7.39(m, 2H), 7.26-7.32(m, 3H), 7.19(d, 2H), 3.70(br, 1H), 2.55(s, 3H), 2.29-2.31(m, 2H), 1.97-2.01(m, 1H), 1.81-1.85(m, 1H), 1.55-1.58(m, 2H)
実施例 128: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.75(d, 2H), 8.23(s, 1H), 7.99(d, 2H), 7.68-7.77(m, 3H), 6.72(s, 1H), 3.81(br, 1H), 3.26(s, 3H), 2.67-2.70(m, 2H), 1.72-1.82(m, 2H), 1.50-1.75(m, 2H)
実施例 129: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 9.36(s, 1H), 9.12(d, 2H), 8.23(s, 1H), 7.64-7.77(m, 3H), 6.74(s, 1H), 3.83(br, 1H), 3.23(s, 3H), 2.61-2.68(m, 2H), 1.68-1.78(m, 2H), 1.61-1.73(m, 2H)
実施例 130: ２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.71-7.75(m, 2H), 7.49-7.52(m, 2H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.11-7.14(m, 2H), 6.72(s, 1H), 3.81(br, 1H), 3.26(s, 3H), 2.87(s, 6H), 2.42-2.45(m, 2H), 1.61-1.89(m, 4H)
実施例 131: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.90(d, 2H), 8.43(s, 1H), 7.69-7.75(m, 3H), 7.27-7.49(m, 2H), 6.88(s, 1H), 3.88(br, 1H), 3.62(s, 3H), 2.60-2.65(m, 2H), 1.50-1.81(m, 4H)
実施例 132: Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（ｏ−トリル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.88(d, 2H), 8.40(s, 1H), 7.65-7.71(m, 3H), 7.19-7.31(m, 2H), 6.79(s, 1H), 3.85(br, 1H), 3.66(s, 3H), 2.65-2.69(m, 2H), 2.65(s, 3H), 1.48-1.79(m,4H)
実施例 133: １−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.90(d, 2H), 8.42(s, 1H), 7.68-7.73(m, 3H), 7.25-7.46(m, 2H), 6.85(s, 1H), 3.84(br, 1H), 3.68(s, 3H), 2.62-2.67(m, 2H), 1.45-1.75(m, 4H)
実施例 134: １−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.90(d, 2H), 8.42(s, 1H), 8.30(d, 2H), 7.85(d, 2H), 7.69-7.75(m, 3H), 7.41-7.49(m, 3H), 6.72(s, 1H), 3.80(br, 1H), 3.61(s, 3H), 2.27-2.30(m, 2H), 1.95-2.00(m, 1H), 1.79-1.82(m, 1H), 1.51-1.58(m, 2H)
実施例 135: １−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.9(d, 2H), 8.42(s, 1H), 7.69-7.78(m, 2H), 6.87-7.08(m, 2H), 6.72(s, 1H), 3.81(br, 1H), 3.62(s, 3H), 2.61-2.66(m, 2H), 1.46-1.75(m, 4H)
実施例１３６：１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
実施例１２０の段階３で製造した１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌｅ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（２８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）および２Ｍジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．１ｍｌ、０．２ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で２４時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で１２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物７ｍｇを製造した（収率３２．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４９（ｂｒ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ，１Ｈ），２．４０（ｄ，６Ｈ），２．１５−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５０（ｍ，２Ｈ）
以下、実施例１３７〜１４４では、前記実施例１３６と同様の方法で製造するが、製造しようとする化合物の構造および反応式１を考慮して反応物質を適切に変えて製造した。
実施例 137: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.65-7.75(m, 5H), 7.48(d, 2H), 7.27(br, 1H), 6.91(s, 1H), 3.88(br, 1H), 2.62-2.70(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.26(s, 6H), 1.48-1.89(m, 4H)
実施例 138: ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.50(br, 1H), 7.35-7.40(m, 2H), 7.27-7.30(m, 1H), 7.05-7.29(m, 2H), 7.15-7.18(m, 1H), 7.12(d, 1H), 7.05-7.10(m, 1H), 3.88(br, 1H), 2.38(d, 6H), 2.10-2.21(m, 2H), 1.87-1.90(m, 2H), 1.45-1.49(m, 2H)
実施例 139: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.53(br, 1H), 7.36-7.41(m, 2H), 7.30-7.34(m, 1H), 7.11-7.28(m, 2H), 7.18-7.21(m, 1H), 7.13(d, 1H), 7.02-7.07(m, 1H), 3.85(br, 1H), 2.37(d, 6H), 2.13-2.21(m, 2H), 1.87-1.91(m, 2H), 1.45-1.51(m, 2H)
実施例 140: １−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.48(br, 1H), 7.35-7.41(m, 2H), 7.29-7.31(m, 1H), 7.15-7.21(m, 2H), 7.11(d, 1H), 7.02-7.07(m, 1H), 3.81-3.85(m, 4H), 2.38(d, 6H), 2.16-2.23(m, 2H), 1.81-1.88(m, 2H), 1.46-1.53(m, 2H)
実施例 141: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.51(br, 1H), 7.29-7.40(m, 4H), 7.14-7.19(m, 2H), 7.07-7.13(m, 1H), 7.01-7.03(m, 1H), 3.82(br, 1H), 2.35(d, 6H), 2.15-2.21(m, 2H), 1.81-1.88(m, 2H), 1.41-1.48(m, 2H)
実施例 142: ２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.68-7.70(m, 4H), 7.33-7.49(m, 2H), 7.15-7.23(m, 2H), 6.98(br, 1H), 6.81-6.87(m, 1H), 3.81(br, 1H), 2.42(s, 6H), 2.32-2.36(m, 2H), 2.01-2.06(m, 2H), 1.95-1.99(m, 2H)
実施例 143: ２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 7.71-7.75(m, 2H), 7.49-7.52(m, 2H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.11-7.14(m, 2H), 6.89(br, 1H), 3.85(br, 1H), 2.97(s, 6H), 2.45(s, 6H), 2.32-2.36(m, 2H), 2.05-2.09(m, 2H), 1.89-1.93(m, 2H)
実施例 144: １−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミンの製造
1H NMR(500MHz, CDCl3): 8.90(d, 2H), 8.42(s, 1H), 7.68-7.73(m, 3H), 7.25-7.38(m, 2H), 6.85(s, 1H), 3.86(br, 1H), 2.45(s, 6H), 2.59-2.65(m, 2H), 1.43-1.81(m, 4H)
実施例１４５：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
段階１：５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
２−シクロヘプテン−１−オン（５ｇ、４５．４ｍｍｏｌｅ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（９ｇ、４５．４ｍｍｏｌｅ）を添加して、室温で１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン中のポタシウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．１ｇ、５４．５ｍｍｏｌｅ）の溶液（５０ｍｌ）を、１時間ゆっくり滴加した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物２．２ｇを製造した（収率３２．５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．６４（ｂｒ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８９（ｍ，４Ｈ）
段階２：１−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階１で製造した５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（１ｇ、６．７ｍｍｏｌｅ）を、テトラヒドロフラン溶液（７０ｍｌ）に溶解させ、−７８℃に冷却させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．３ｇ、７．０ｍｍｏｌｅ）を添加した後、混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４３０ｍｇを製造した（収率２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５４（ｂｒ，１Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，４Ｈ）
段階３：１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階２で製造した１−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌｅ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（４９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）、トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン（１２４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）、ポタシウムホスフェートｔｒｉｂａｓｉｃ（１．６ｇ、７．７ｍｍｏｌｅ）、２−フルオロフェニルホウ素酸（４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌｅ）を、１，２−ジメトキシエタン：水＝４：１溶液（２５ｍｌ）に懸濁させ、混合物を９０℃で１時間反応させた。反応混合物をセライトでろ過し、前記ろ過液に水を添加して、混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物３４６ｍｇを製造した（収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８６（ｍ，４Ｈ）
段階４：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オンの製造
前記段階３で製造した１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に溶解させ、０℃に冷却して、水素化ナトリウム（オイル中の６０％）（１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）を滴加した。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した後、３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（５５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を入れて、エチルアセテートで抽出した後、分離された有機層を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物４０ｍｇを製造した（収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），２．６８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．７７（ｍ，２Ｈ）
段階５：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
前記段階４で製造した２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌｅ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、テトライソプロポキシチタニウム（ＩＶ）（２８０ｍｇ、１ｍｍｏｌｅ）および２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（０．５ｍｌ、１ｍｍｏｌｅ）を添加した後、室温で５時間撹拌した。ナトリウムボロハイドライド（３８ｍｇ、１ｍｍｏｌｅ）を入れて、室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加した後、その混合物をエチルアセテートで抽出した。抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水マグネシウムスルフェート上で乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物１０ｍｇを製造した（収率２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．７７（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ），１．４６−２．０９（ｍ，６Ｈ）
実施例１４６：１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
実施例１４５と同様の方法で製造するが、実施例１４５の段階４の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−３−スルホニルクロライドを用いて、表題化合物１２ｍｇを製造した（収率２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０４−２．３０（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．９２（ｍ，５Ｈ）
実施例１４７：２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミンの製造
実施例１４５と同様の方法で製造するが、実施例１４５の段階５の２Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液の代わりに２Ｍエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液を用いて、表題化合物１３ｍｇを製造した（収率３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７８（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｂｒ，１Ｈ），２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，２Ｈ），１．４６−２．０９（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）
実験例
１）胃腸管小胞（ｇａｓｔｒｉｃ ｖｅｓｉｃｌｅｓ）の製造
胃腸管小胞（ｇａｓｔｒｉｃ ｖｅｓｉｃｌｅｓ）は、豚の胃（ｈｏｇ ｓｔｏｍａｃｈ）から遠心分離方法（Ｅｄｄ Ｃ．Ｒａｂｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．１５７ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，（１９８８），ｐｐ．６４９−６５４）を用いて製造した。製造した胃腸管小胞の蛋白質内容物は、Ｂｉｃｉｎｃｈｏｎｉｎｉｃ Ａｃｉｄ（ＢＣＡ）ｋｉｔで定量した。
２）プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）の活性に対する抑制効果の測定
プロトンポンプの活性に対する本発明の化合物の抑制効果は、９６−ウェルプレートで測定した。本実験において、Ｋ＋特異性Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの活性は、Ｋ＋イオンの存在時のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性と、Ｋ＋イオンの非存在時のＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ活性との間の差に基づいて計算した。９６−ウェルプレートにおいて、陰性および陽性対照群には、緩衝液中の０．５％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を加え、試験群には、本発明の化合物を希釈して加えた。全ての分析は、１００μｌの反応体積で室温で行った。豚胃腸管小胞（ｈｏｇ ｇａｓｔｒｉｃ ｖｅｓｉｃｌｅ）を含有する反応緩衝溶液（６０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝溶液、ｐＨ７．４）にＤＭＳＯと各濃度の化合物を添加した後、１０μｌの１０ｍｍｏｌ／ｌのアデノシントリホスフェートトリス緩衝溶液（６０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝溶液、ｐＨ７．４）を添加して、酵素反応を始めた。酵素反応は、３７℃で４０分間行い、５０μｌのマラカイトグリーン溶液（６．２Ｎ硫酸中、０．１２％マラカイトグリーン溶液、５．８％アンモニウムモリブデート、および１１％トゥイーン２０を１００：６７：２の比率で混合）を添加して反応を中断させ、１５．１％クエン酸ナトリウム５０μｌを添加した。反応中のモノホスフェート（Ｐｉ）の量は、マイクロプレートリーダー（ｍｉｃｒｏ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ、ＦＬＵＯｓｔａｒ Ｏｍｅｇａ、ＢＭＧ社）を用いて５７０ｎｍで測定した。抑制率（％）を対照群の活性値および試験化合物の多様な濃度の活性値から測定し、試験化合物のＩＣ５０をＳｉｇｍａｐｌｏｔ８．０プログラムのＬｏｇｉｓｔｉｃ ４−ｐａｒａｍｅｔｅｒ関数を用いて、化合物の各％抑制値から計算した。その結果を下記表１から４に示した。
３）幽門−結さつ（ｐｙｌｏｒｕｓ−ｌｉｇａｔｅｄ）ラットにおける基礎胃酸分泌（ｂａｓａｌ ｇａｓｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ）に対する抑制効果
基礎胃酸分泌に対する本発明の化合物の抑制効果は、シャイラット（ｓｈａｙ’ｓ ｒａｔ）モデルによって行った（Ｓｈａｙ，Ｈ．，ｅｔ ａｌ．，１９４５，ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，５，ｐ４３−６１）。雄性スプラーグドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ、ＳＤ）ラット（体重１８０〜２２０ｇ）をＸ群（ｎ＝５）に分けて、１８時間水のみ供給しながら絶食させた。イソフルラン麻酔下、ラットの腹腔を切開して幽門部を結さつし、結さつ直後、対照群は、１０％エタノールと２０％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００と１０％クレモホール水溶液のみを尾静脈投与し、他の群は、１０％エタノール、２０％ポリエチレングリコール４００、１０％クレモホール水溶液に懸濁させた試験化合物を３ｍｇ／ｋｇ／２ｍｌの用量で尾静脈投与した。結さつ後、５時間後に試験動物を致死させて、胃の内容物を摘出した。得られた内容物を４，０００×ｇで１０分間遠心分離して、上澄液のみを分離して胃液（ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ）を得た。得られた胃液の量とｐＨを測定し、胃液の酸度をｐＨ７．０までの胃酸の自動滴定に必要な０．１Ｎ−ＮａＯＨの体積（ｕｅｑ／ｍｌ）で測定し、胃液の酸度に胃液量を掛け算して総酸度（ｔｏｔａｌ ａｃｉｄ ｏｕｔｐｕｔ）を求めた。
試験化合物の％抑制活性＝（対照群の総酸分泌−試験化合物で処理した群の総酸分泌）／対照群の総酸分泌×１００
代表物質の％抑制活性は下記表５に示した。

Claims (21)

  1. 下記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
    式中、
    Ｘは−ＣＨ２−、−ＣＯ−、または−ＳＯ２−であり、
    ＹはＣ１−３アルキレン、または−ＮＨ−であり、
    Ｒ１はＣ１−４アルキル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、フラニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはチエニルであり、
    ここで、前記Ｒ１は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、モルホリノ、フェニル、およびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換され、
    Ｒ２はイミダゾリル、フェニル、ピリジニル、チエニル、または窒素原子および酸素原子から構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個のヘテロ原子を有する５員ヘテロ芳香族環が融合したピリジニルであり、
    ここで、前記Ｒ２は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、フェノキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換され、
    Ｒ３は水素、またはＣ１−４アルキルであり、
    Ｒ４はＣ１−４アルキル、
    Ｒ５は水素、またはＣ１−４アルキルであり、および
    Ｒ６は水素、またはＣ１−４アルキルである。
  2. 前記Ｒ１は非置換であるか；またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロペンテニル、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、シアノ、−ＣＯＯ（ＣＨ３）、モルホリノ、フェニル、およびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. 前記Ｒ２は非置換であるか；またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｆ、Ｃｌ、シアノ、フェニル、フェノキシ、ジメチルアミノ、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. 前記Ｒ１はフェニルであり、
    前記フェニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルケニル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、モルホリノ、およびフェニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. 前記Ｒ１はピリジニルであり、
    前記ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４ハロアルキル、ハロゲン、モルホリノ、およびピロリジニルから構成される群より選択されるいずれか１つの置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  6. 前記Ｒ１はフラニルまたはピラゾリルであり、
    前記フラニルまたはピラゾリルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキルで置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  7. 前記Ｒ１はチエニルであり、
    前記チエニルは非置換であるか；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  8. 前記Ｒ１はベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、またはピリミジニルであり、
    前記ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンジル、またはピリミジニルは非置換であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  9. 前記Ｒ２はイミダゾリル、フェニル、ピリジニル、チエニル、イソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニル、またはピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、
    前記Ｒ２は非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、フェノキシ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. 前記Ｒ２はフェニルであり、
    前記フェニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、フェニル、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、および−ＣＯ−モルホリノから構成される群よりそれぞれ選択される１個〜３個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  11. 前記Ｒ２はピリジニルであり、
    前記ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、およびフェノキシから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  12. 前記Ｒ２はイミダゾリルまたはイソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニルであり、
    前記イミダゾリルまたはイソオキサゾール［５，４−ｂ］ピリジニルは非置換であるか；またはＣ１−４アルキルで置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  13. 前記Ｒ２はピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルであり、
    前記ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニルは非置換であるか；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  14. 前記Ｒ２はチエニルであり、
    前記チエニルは非置換であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  15. 前記Ｒ３は水素であり、および
    前記Ｒ４はＣ１−４アルキルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  16. 前記Ｒ５およびＲ６は水素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
  17. 前記化合物は、
    下記の化合物から構成される群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩：
    １）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ，１−ジメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−フェニル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｏ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５）１−（２−クロロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−（シクロペント−３−エン−１−イル）フェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−（モルホリノフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ｍ−トリル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １２）４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）フェノール、
    １３）４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
    １４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １５）メチル４−（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（メチルアミノ）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−１−イル）ベンゾエ−ト、
    １６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２０）１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２２）１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２６）１−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２７）１−ベンジル−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２８）１−（ベンゾ［ｄ［［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ２９）１−（ベンゾフラン−５−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（５−メチルフラン−２−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３３）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３４）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（４−メチルチオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（６−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（２−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ３９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４０）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４１）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４２）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４３）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４４）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４５）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（フェニルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４６）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（２−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４７）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４８）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ４９）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５０）２−（（２−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５１）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５２）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５４）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５５）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５６）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５７）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ５８）（３−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）フェニル）（モルホリノ）メタノン、
    ５９）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−トシル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６０）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６１）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（４−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６２）２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルスルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６３）２−（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６４）２−（（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６５）２−（（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６６）２−（（２−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６７）３−クロロ−４−（（１−（２−フルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）スルホニル）ベンゾニトリル、
    ６８）２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ６９）２−（（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７０）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７１）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７２）２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７４）２−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７５）２−（（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７６）２−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７７）２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７８）２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ７９）１−（２，５−ジクロロフェニル）−２−（（３，５−ジクロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８０）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，３，４−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８１）Ｎ−メチル−１−フェニル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８２）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８３）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（２，４，６−トリクロロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８６）２−（（２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（チオフェン−２−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８８）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ８９）１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９０）１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９１）１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９２）１−（２，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９３）１−（５−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９４）Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（チオフェン−３−イル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９５）２−（（５−クロロピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９６）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−メチルイソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル−）２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９８）２−（（２−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    ９９）２−（（２−クロロ−６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １００）２−（（２−クロロ−５−メチルピリジン−３−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０２）２−（（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０３）Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２,４,５,６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２,４,５,６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０６）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，６，６−トリメチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０７）２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０８）２−（３−フルオロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １０９）２−ベンジル−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１０）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（３−メチルベンジル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１１）１−（２−フルオロフェニル）−２−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１２）２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１３）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １１４）（３−クロロフェニル）（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（メチルアミノ）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（４Ｈ）−イル）メタノン、
    １１５）５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１，２，３，５−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１−アミン、
    １１６）（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）−Ｎ−メチルホルムアミド、
    １１７）４−（（（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、
    １１８）（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）−（メチル）カルバメート、
    １１９）４−（（（２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）アミノ）メチル）−５−メチル−１，３−ジオキソール−２−オン、
    １２０）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２２）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２３）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２５）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２６）２−（（５−クロロ−２−フルオロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２７）１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １２９）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３０）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３２）Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１−（ｏ−トリル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３３）１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３４）１−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３５）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３６）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３７）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ｍ−トリルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３８）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １３９）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４０）１−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−メトキシフェニル）スルホニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４１）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４２）２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４３）２−（（３−（ジメチルアミノ）フェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４４）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−４−アミン、
    １４５）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン、
    １４６）１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン、および
    １４７）２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−Ｎ−エチル−１−（２−フルオロフェニル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４−アミン。
  18. 請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物。
  19. 請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎の予防または治療用薬学的組成物。
  20. 消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎がある個体または疑われる個体に有効量で投与され、消化性潰瘍、胃炎または逆流性食道炎を治療又は予防するための剤を製造するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
  21. 下記の化合物から構成される群より選択されるいずれか１つの化合物：
    １−ブロモ−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−ブロモ−２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−ブロモ−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    ６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−ブロモ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    ２−（３−クロロベンジル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−ブロモ−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    タート−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
    タート−ブチル（１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
    タート−ブチル（２−（３−クロロベンゾイル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）（メチル）カルバメート、
    タート−ブチル１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
    タート−ブチル４−ブロモ−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
    タート−ブチル４−（２−フルオロフェニル）−１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
    タート−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）１−オキソ−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
    タート−ブチル５−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−４−（２−フルオロフェニル）−１−（メチルアミノ）−３，５−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート、
    １−ブロモ−２，５，６，７−テトラ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−２−（（３−フルオロフェニル）スルホニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イソインドール−４−オン、
    １−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、
    １−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン、および
    ２−（（３−クロロフェニル）スルホニル）−１−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−４（２Ｈ）−オン。
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170113040A (ko) * 2016-03-25 2017-10-12 주식회사 대웅제약 1-(5-(2,4-다이플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-4-메톡시-1h-피롤-3-일)-n-메틸메탄아민의 신규한 산부가염
KR102081920B1 (ko) 2016-03-25 2020-02-26 주식회사 대웅제약 1-(5-(2,4-다이플루오로페닐)-1-((3-플루오로페닐)술포닐)-4-메톡시-1h-피롤-3-일)-n-메틸메탄아민 염의 신규한 결정형
KR102296703B1 (ko) 2017-03-20 2021-09-01 포르마 세라퓨틱스 인크. 피루베이트 키나제 (pkr) 활성화제로서의 피롤로피롤 조성물
CN110117284B (zh) * 2018-02-06 2021-11-19 江苏奥赛康药业有限公司 含氮杂环类化合物及其制备方法和用途
US20230055923A1 (en) 2018-09-19 2023-02-23 Forma Therapeutics, Inc. Activating pyruvate kinase r
BR112021005188A2 (pt) 2018-09-19 2021-06-08 Forma Therapeutics, Inc. tratamento de anemia falciforme com um composto de ativação de piruvato cinase r
US20220055989A1 (en) 2018-12-21 2022-02-24 Albert Ludwing Universität Freiburg Condensed pyrroles as novel bromodomain inhibitors
CN112300170B (zh) * 2019-07-26 2022-01-21 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN110194773B (zh) * 2019-07-26 2019-11-22 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112300169B (zh) * 2019-07-26 2022-03-04 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112300168B (zh) * 2019-07-26 2022-02-25 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112300167B (zh) * 2019-07-26 2022-01-21 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112390801A (zh) * 2019-08-15 2021-02-23 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112480118B (zh) * 2019-09-12 2022-03-11 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112480117B (zh) * 2019-09-12 2022-03-29 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112480119B (zh) * 2019-09-12 2022-04-01 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112830920A (zh) * 2019-11-25 2021-05-25 杭州华东医药集团新药研究院有限公司 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
CN113912580B (zh) * 2021-11-03 2023-06-02 瑞孚信江苏药业股份有限公司 一种纯化4-(羟甲基)-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5466811A (en) * 1994-07-18 1995-11-14 Merck & Co., Inc. Dioxolenylmethyl carbamates pro moieties for amine drugs
DE19936719A1 (de) * 1999-08-06 2001-02-15 Gruenenthal Gmbh Substituierte 1,5-Dihydropyrrol-2-on-Derivate
DE19963174A1 (de) 1999-12-27 2001-07-12 Gruenenthal Gmbh Substituierte Pyrrol-Mannichbasen
JP2003238565A (ja) * 2002-02-19 2003-08-27 Japan Tobacco Inc 縮合環化合物及びそれら化合物を含んでなる血球増多薬
KR100958829B1 (ko) 2004-09-03 2010-05-25 주식회사유한양행 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
MX2007003735A (es) 2004-09-28 2007-04-23 Otsuka Pharma Co Ltd Compuesto de carboestirilo.
ES2391757T3 (es) * 2005-08-30 2012-11-29 Akeda Pharmaceutical Company Limited Derivados de 1-H-pirrol sustituidos con 1-heterociclilsulfonilo, 2-aminometilo, 5-heteroarilo como inhibidores de la secreción de ácido
WO2007059608A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 Painceptor Pharma Corporation Compositions and methods for modulating gated ion channels
EP1963311B1 (en) 2005-12-19 2010-06-16 RaQualia Pharma Inc Chromane substituted benzimidazoles and their use as acid pump inhibitors
WO2007114338A1 (ja) * 2006-03-31 2007-10-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited 酸分泌抑制薬
JO2871B1 (en) 2008-08-27 2015-03-15 تاكيدا فارماسوتيكال كمبني ليمتد Perol compounds

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