MX2007003735A - Compuesto de carboestirilo. - Google Patents

Compuesto de carboestirilo.

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MX2007003735A
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Kunio Oshima
Hironobu Ishiyama
Takumi Sumida
Takeshi Kuroda
Takahito Yamauchi
Tomoichi Shinohara
Chiharu Kitajima
Hitoshi Nagao
Tae Fukushima
Takahiro Tomoyasu
Kazuhide Ohta
Masaaki Takano
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Otsuka Pharma Co Ltd
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Abstract

La presente invencion provee un compuesto de carboestirilo representado por la formula general (1): o una sal del mismo, en donde A es un enlace directo, un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior; X es un atomo de oxigeno o un atomo de azufre; R4 y R5 representan, cada uno, un atomo de hidrogeno; el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un doble enlace; R1 es un atomo de hidrogeno, etc; R2 es un atomo de hidrogeno, etc; y R3 es un atomo de hidrogeno, etc; el compuesto de carboestirilo de la presente invencion, o su sal, induce la produccion de TFF, y por lo tanto es utilizable para el tratamiento y/o prevencion de trastornos tales como enfermedades del tracto alimentario, enfermedades orales, enfermedades del tracto respiratorio superior, enfermedades del tracto respiratorio, enfermedades del ojo, cancer, y heridas. (ver formula).

Description

COMPUESTO DE CARBOESTIRILO CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a un compuesto de carboestiplo ANTECEDENTES DE LA INVENCION La familia del factor de trébol (TFF) es un grupo de péptidos muy estables que tienen una estructura similar a un trébol de tres hojas formada de seis residuos de cisteína Hasta ahora se han identificado tres péptidos TFF en los humanos (TFF1 , TFF2 y TFF3) Los TFF's están presentes en los tejidos relacionados con el moco, tales como el tracto alimentario, y son secretados principalmente por células secretoras de moco La expresión de los péptidos TFF es regulada positivamente en la vecindad de la mucosa dañada y en las glándulas regeneradoras Se ha informado que las funciones principales de los péptidos TFF consisten en el aumento de los procesos de emigración de células (efectos motogénicos), protección de células y supresión de la apoptosis [Nature Reviews, Molecular Cell Biology, Vol 4 721 -732 (2003)] El TFF2 es un péptido de 106 residuos de aminoácido, aislado inicialmente del páncreas porcino El péptido TFF2 es abundante en las células de cuello de la mucosa gástrica, la región pilópca del estómago, las úlceras que rodean la mucosa, la mucosa regenerativa, la capa mucosa de cubierta, las glándulas de Brunner, etcétera. Se ha confirmado con experimentos en ratas que el TFF2 impide el desarrollo de la colitis y la úlcera gástrica, y también acelera la curación de las mismas [Gastroenterology 108: 108-116 (1995); Gastroenterology 1 10: 489-497 (1996); Alim. Pharmacol. Ther., 14: 1033-1040 (2000); Gut, 45: 516-522 (1999); Gut, 44: 636-642, 1999; y J. Leukoc. Biol., Vol. 75: 214-223 (2004)]. Otros experimentos muestran que las úlceras gástricas inducidas por indometacina son exacerbadas en ratones TFF2 knockout [J. Clin. Invest., Vol. 109: 193-204 (2002)]. Eur. J. Clin. Invest., 32: 519-527 (2002) describe la capacidad de TFF2 para estabilizar el moco. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., Vol. 29: 458-464 (2003) enseña que el TFF2 podría estar implicado en la regulación de la proliferación del epitelio dañado de las vías respiratorias. De lo anterior se puede entender que el TFF2 tiene funciones que son clave en la protección contra la lesión de la mucosa y su reparación.
Con respecto a las enfermedades que probablemente se podrían curar con TFF2, son de esperar mejores efectos terapéuticos promoviendo la producción de TFF2 endógeno. Gastroenterology, 126: 796-808 (2004), describe que TFF3 es efectivo para curar la mucositis del tracto alimentario, tal como la estomatitis inducida por la administración de carcinostáticos. Science, Vol. 274: 259-262 1996) y Gastroenterology, 119: 691 -698 (2000), concluyen del hecho de que el cáncer del estómago fue desarrollado en ratones TFF1 knockout, que el gen de TFF1 puede funcionar como un gen supresor de tumor. Nature Reviews, Molecular Cell Biology, Vol. 4: 721-732 (2003) e Int. J. Mol. Med., 12: 3-9 (2003), sugieren que el TFF2 puede actuar de manera similar a TFF1 y TFF3. Como compuestos para regular positivamente la expresión de TFF2, se conocen los ligandos para el receptor y activado por proliferador de peroxisoma (PPAR y) (por ejemplo indometacina, aspirina, prostaglandina J2 y troglitazona) [FEBS Lett., 488: 206-210(2001 ); Alim. Pharmacol. Ther., 18 (supl. 1 ): 119-125 (2003); FEBS Lett., 558: 33-38 (2004); y Can. Res., 61 : 2424-2428 (2001 )]. De entre varias proteínas se ha informado que el factor de crecimiento de queratinocito (KGF) aumenta la expresión de TFF2 y TFF3 en el tracto gastrointestinal inferior de la rata [Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 284: R564-R573 (2003)]. Algunos estudios enseñan las acciones farmacológicas de los péptidos TFF mismos, y sugieren la posibilidad de su aplicación en medicina clínica (WO 92/14837, WO 02/102403 y WO 02/46226). WO 01/002377 y WO 02/051419 describen diversos compuestos que tienen un sustituyente que contiene una porción de 2,4-dioxo-tiazolidinilo o 4-oxo-2-tioxo-tiazolidinilo en un esqueleto de heteroarilo tal como quinolina.
Estos documentos también describen que dichos compuestos exhiben actividad inhibidora de telomerasa.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION Un objeto de la presente invención es proveer un compuesto novedoso capaz de regular positivamente el TFF; y proveer una composición farmacéutica para prevenir y/o tratar enfermedades del tracto alimentario, enfermedades orales, enfermedades del tracto respiratorio superior, enfermedades del tracto respiratorio, enfermedades del ojo, cáncer y/o heridas, por regulación positiva de TFF. Los presentes inventores realizaron una extensa investigación para desarrollar un compuesto novedoso capaz de regular positivamente el TFF endógeno, y como resultado encontraron que compuestos de carboestirilo de la siguiente fórmula (1 ) pueden regular positivamente el TFF endógeno, particularmente el TFF2. La presente invención se ha realizado en función de estos hallazgos. La presente invención provee un compuesto de carboestirilo, un agente que comprende dicho compuesto, el uso de dicho compuesto, un método de tratamiento de un trastorno, y un procedimiento para producir dicho compuesto, como se describe más abajo en los puntos 1 a 35. 1. Un compuesto de carboestirilo representado por la fórmula general (1 ): o una sal del mismo; en donde A es un enlace directo, un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior; X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble; R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, R4 y R5 pueden estar enlazados en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-; R1 es uno de los siguientes (1-1 ) a (1-29): (1 -1 ) un átomo de hidrógeno, (1-2) un grupo alquilo inferior, (1 -3) un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos alquilo inferior, grupos alcoxi inferior, átomos de halógeno, grupos -(B)?NR6R7, un grupo nitro, un grupo carboxi, grupos alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, grupos fenilalcoxi inferior, un grupo fenoxi, un grupo piperidinil-alcoxicarbonilo inferior, grupos amino- alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más grupos cicloalquilo, grupos 2-imidazolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio inferior, grupos 3-pirrolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior, grupos tiazolidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo, grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo, grupos piperidinil-alquilo inferior, grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, grupos feniltio-alquilo inferior, grupos indolinil-alquilo inferior, y grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (1 -4) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (1-5) un grupo fenoxi-alquilo inferior, (1 -6) un grupo naftil-alquilo inferior, (1 -7) un grupo alcoxi(inferior)-alquilo inferior, (1-8) un grupo carboxi-alquilo inferior, (1 -9) un grupo alcoxicarbonil(infehor)-alquilo inferior, (1-10) un grupo piridil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos pipepdinil-alquilo inferior, grupos feniltio-alquilo inferior, grupos bifenilo, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos pipdilamino, grupos pmdilcarbonilamino, grupos alcoxi inferior, grupos anihno-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, y grupos anilino sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, (1-11 ) un grupo ciano-alquilo inferior, (1 -12) un grupo -A CONR8R9, (1 -13) un grupo de la siguiente fórmula (1 -14) un grupo fenilo, (1-15) un grupo quino l-alquilo inferior, (1 -16) un grupo alquilo inferior sustituido con alcox?(?nfer?or)-alcoxi inferior, (1 -17) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (1 -18) un grupo tiazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tlazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo y grupos pindilo, (1 -19) un grupo alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (1 -20) un grupo alqu?ls?l?lox?(?nfer?or)-alqu?lo inferior, (1 -21 ) un grupo fenoxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior, sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos alquenilo inferior; grupos cicloalquilo; un grupo nitro; y un grupo fenilo, (1 -22) un grupo feniltio-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (1 -23) un grupo piperidinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos fenil-alquilo inferior y un grupo fenilo, (1 -24) un grupo piperazinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo, (1 -25) un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo inferior, (1 -26) un grupo naftiloxi-alquilo inferior, (1-27) un grupo benzotiazoliloxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo, (1 -28) un grupo alquilo inferior sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, (1 -29) un grupo piridiloxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior; R2 es uno de los siguientes (2-1 ) a (2-33): (2-1 ) un átomo de hidrógeno, (2-2) un grupo alcoxi inferior, (2-3) un grupo alquilo inferior, (2-4) un grupo carboxi-alcoxi inferior, (2-5) un grupo alcoxicarbonil(infehor)-alcoxi inferior, (2-6) un grupo hidroxi, (2-7) un grupo fenil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; un grupo nitro; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos fenil-alquenilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; y grupos 1 ,2,3-tiadiazolilo, (2-8) un grupo piperidinil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (2-9) un grupo alcoxi inferior sustituido con amino, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (2-10) un grupo alqueniloxi inferior, (2-11 ) un grupo pihdil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (2-12) un grupo alquiniloxi inferior, (2-13) un grupo fenil-alquiniloxi inferior, (2-14) un grupo fenil-alqueniloxi inferior, (2-15) un grupo furil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, (2-16) un grupo tetrazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior y grupos cicloalquil-alquilo inferior, (2-17) un grupo 1 ,2,4-oxadiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de 1 ,2,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-18) un grupo isoxazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (2-19) un grupo 1 ,3,4-oxadiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de 1 ,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-20) un grupo alcanoil(inferior)-alcoxí inferior, (2-21 ) un grupo tiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-22) un grupo piperidiniloxi sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, cada sustituyente benzoilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-23) un grupo tienil-alcoxi inferior, (2-24) un grupo feniltio-alcoxi inferior, (2-25) un grupo alcoxi inferior sustituido con carbamoilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (2-26) un grupo benzoil-alcoxi inferior, (2-27) un grupo piridilcarbonil-alcoxi inferior, (2-28) un grupo imidazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior, (2-29) un grupo fenoxi-alcoxi inferior, (2-30) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior, (2-31 ) un grupo 2,3-dihidro-1 H-indeniloxi, (2-32) un grupo isoindolinil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, (2-33) un grupo fenilo; R3 es uno de los siguientes (3-1 ) a (3-19): (3-1 ) un átomo de hidrógeno, (3-2) un grupo alquilo inferior, (3-3) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (3-4) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (3-5) un grupo carboxi-alquilo inferior, (3-6) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior, (3-7) un grupo fenilalquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo fenoxi; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenil-alcoxi inferior; y grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, (3-8) un grupo naftil-alquilo inferior, (3-9) un grupo furil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, (3-10) un grupo tiazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con halógeno, (3-1 1 ) un grupo tetrazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo inferior, (3-12) un grupo benzotienil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, (3-13) un grupo alquinilo inferior, (3-14) un grupo alquenilo inferior, (3-15) un grupo fenil-alquenilo inferior, (3-16) un grupo benzoimidazolil-alquilo inferior, (3-17) un grupo piridil-alquilo inferior, (3-18) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior, (3-19) un grupo quinolil-alquilo inferior; B es un grupo carbonilo o un grupo -NHCO-; I es 0 o 1 ; R6 y R7, cada uno independientemente, representan uno de los siguientes (4-1 ) a (4-79): (4-1 ) un átomo de hidrógeno, (4-2) un grupo alquilo inferior, (4-3) un grupo alcanoilo inferior, (4-4) un grupo alquilsulfonilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-5) un grupo alcoxicarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-6) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (4-7) un grupo pindilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de pindina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno, (4-8) un grupo pindilo, sustituido opcionalmente en el anillo de pindina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, (4-9) un grupo pmdil-alquilo inferior, (4-10) un grupo fenilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, un grupo fenoxi, grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alquiltio inferior, grupos alquilsulfonilo inferior, grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, grupos pirrohdinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrohdina con uno o más grupos oxo, grupos pipendinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pipendina con uno o mas grupos alquilo inferior, grupos alquenilo inferior, un grupo aminosulfonilo, un grupo hidroxi, grupos carbamoilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, grupos fenil-alcoxi inferior, y un grupo ciano, (4-1 1 ) un grupo cicloalquilo, sustituido opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o mas grupos alquilo inferior, (4-12) un grupo benzoilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; grupos alcanoilo inferior; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos pirrolidinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1 ,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo, (4-13) un grupo benzoilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (4-14) un grupo cicloalquilcarbonilo, (4-15) un grupo furilcarbonilo, (4-16) un grupo naftilcarbonilo, (4-17) un grupo fenoxicarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior, grupos alquilo inferior, átomos de halógeno y un grupo nitro, (4-18) un grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro, (4-19) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; grupos alcanoilo inferior; grupos benzoilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-20) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (4-21 ) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (4-22) un grupo alquenílo inferior, (4-23) un grupo fenil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el grupo alquilo con uno o más alcoxicarbonilo inferior; y sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi, (4-24) un grupo fenil-alquilo inferior sustituido con alquilendioxi inferior, (4-25) un grupo furil-alquilo inferior, (4-26) un grupo carbamoil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente con uno o más miembros seleccionados de grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (4-27) un grupo alcoxi(infehor)-alquilo inferior, (4-28) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior, (4-29) un grupo alquilo inferior sustituido con amino, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (4-30) un grupo 2,3,4,5-tetrahidrofuhlo, sustituido opcionalmente en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o más grupos oxo, (4-31 ) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior, (4-32) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo inferior, (4-33) un grupo fenoxi-alcanoilo inferior, (4-34) un grupo morfolin-alquilo inferior, (4-35) un grupo indolilo, (4-36) un grupo tiazolilo, (4-37) un grupo 1 ,2,4-thazolilo, (4-38) un grupo piridil-alcanoilo inferior, (4-39) un grupo tienilcarbonilo, (4-40) un grupo tienil-alcanoilo inferior, (4-41 ) un grupo cicloalquil-alcanoilo inferior, (4-42) un grupo isoxazolilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-43) un grupo pirazilcarbonilo, (4-44) un grupo piperidinilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo benzoilo y grupos alcanoilo inferior, (4-45) un grupo cromanilcarbonilo, (4-46) un grupo isoindolinil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, (4-47) un grupo tiazolidinil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazolidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo oxo y un grupo tioxo, (4-48) un grupo piperidinil-alcanoilo inferior, (4-49) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-50) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi, (4-51 ) un grupo piridil-alquenilo inferior, (4-52) un grupo piridiltio-alcanoilo inferior, (4-53) un grupo indolilcarbonilo, (4-54) un grupo pirrolilcarbonilo, (4-55) un grupo pirrolidinilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (4-56) un grupo benzofurilcarbonilo, (4-57) un grupo indolil-alcanoilo inferior, (4-58) un grupo benzotienilcarbonilo, (4-59) un grupo fenil-alcanoilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-60) un grupo fenilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior; átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-61 ) un grupo tienilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxicarbonilo inferior, (4-62) un grupo quinolilsulfonilo, (4-63) un grupo imidazolilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-64) un grupo fenilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (4-65) un grupo alquenilsulfonilo inferior, (4-66) un grupo cicloalquil-alquilsulfonilo inferior, (4-67) un grupo 3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de 3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazina con uno o más grupos alquilo inferior, (4-68) un grupo pirazolilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazol con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (4-69) un grupo isoxazolilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-70) un grupo tiazolilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo amino, cada sustituyente amino estando sustituido opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo, (4-71 ) un grupo fenil-alquilsulfonilo inferior, (4-72) un grupo fenil-alquenilsulfonilo inferior, (4-73) un grupo naftiloxicarbonilo, (4-74) un grupo alquiniloxicarbonilo inferior, (4-75) un grupo alqueniloxicarbonilo inferior, (4-76) un grupo alcoxicarbonilo inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior, (4-77) un grupo cicloalquiloxicarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior, (4-78) un grupo tetrazolilo, (4-79) un grupo isoxazolilo sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior; o más bien, R6 y R7 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo isoindolinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, el grupo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales y estando sustituido opcionalmente con uno a tres miembros de los siguientes (5-1 ) a (5-28): (5-1 ) grupos alquilo inferior, (5-2) grupos alcoxi inferior, (5-3) un grupo oxo, (5-4) un grupo hidroxi, (5-5) grupos piridil-alquilo inferior, (5-6) grupos fenilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi, (5-7) grupos fenil-alquilo inferior sustituidos con alquilendioxi inferior, (5-8) grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-9) grupos pirimidilo, (5-10) grupos pirazilo, (5-11 ) grupos cicloalquilo, (5-12) grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-13) grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-14) grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (5-15) grupos carbamoil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior, (5-16) grupos benzoxazolilo, (5-17) grupos alcoxicarbonilo inferior, (5-18) un grupo carbamoilo, (5-19) grupos fenil-alquiliden inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-20) grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior, (5-21 ) grupos piridilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo inferior, (5-22) grupos furil-alquilo inferior, (5-23) grupos tetrahidropiranilo, (5-24) grupos imidazolil-alquilo inferior, (5-25) grupos naftilo, (5-26) grupos 2,3-dihidro-1 H-indenilo, (5-27) grupos 1 ,3-dioxolanil-alquilo inferior, (5-28) grupos -(A3)mNR11R12; A-i es un grupo alquileno inferior; R8 y R9 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (6-1 ) a (6-25): (6-1 ) un átomo de hidrógeno, (6-2) un grupo alquilo inferior, (6-3) un grupo fenilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquilamino inferior; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos oxo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi inferior; grupos alquilsulfonilamino inferior; grupos anilino sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos fenilalquilo inferior; y grupos alquilo inferior sustituidos con hidroxi, (6-4) un grupo cicloalquilo, (6-5) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (6-6) un grupo carbamoil-alquilo inferior, (6-7) un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo, (6-8) un grupo amino-alquilo inferior sustituido con alquilo inferior, (6-9) un grupo naftilo, (6-10) un grupo naftil-alquilo inferior, (6-11 ) un grupo tetrahidronaftil-alquilo inferior, (6-12) un grupo fluorenilo, (6-13) un grupo piridilo, (6-14) un grupo piridil-alquilo inferior, (6-15) un grupo pirimidinilo, (6-16) un grupo pirazinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior, (6-17) un grupo tiazolilo, (6-18) un grupo pirazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazol con uno o más grupos alquilo inferior, (6-19) un grupo tienil-alquilo inferior, (6-20) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (6-21 ) un grupo indolilo, (6-22) un grupo indazolilo, (6-23) un 3,4-dihidrocarboestirilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (6-24) un grupo quinolilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (6-25) un grupo carbazolilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; o R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, y sustituido opcionalmente en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-28-1 ) a (6-28-24): (6-28-1 ) grupos alquilo inferior, (6-28-2) grupos fenil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-3) grupos naftil-alquilo inferior, (6-28-4) grupos fenil-alquilcarbamoil inferior-alquilo inferior, (6-28-5) grupos fenil-carbamoilalquilo inferior, (6-28-6) grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior, (6-28-7) grupos fenoxi-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-8) grupos bifenilo, (6-28-9) grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-10) grupos 2,3-dihidroindenilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-11 ) grupos benzotiazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-12) grupos piridilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-13) grupos benzotienilo, (6-28-14) grupos benzoisotiazolilo, (6-28-15) grupos tienopiridilo, (6-28-16) un grupo carbamoilo, (6-28-17) grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-18) grupos fenoxi sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-19) grupos benzoilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior, (6-28-20) grupos anilino, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-21 ) grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, y además sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-22) grupos benzofurilo, (6-28-23) grupos naftilo, (6-28-24) un grupo oxo; o R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico insaturado de 5 o 6 miembros, el grupo heterocíclico insaturado estando sustituido opcionalmente en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-29-1 ) a (6-29-3): (6-29-1 ) grupos fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-29-2) grupos 2,3-dihidroindenilo, (6-29-3) grupos benzotienilo; o más bien, R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilo; un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo 1 ,3-dihidroisoindolilo; un grupo octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior; o un grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos fenoxi, cada sustituyente fenoxi estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; A2 es un grupo alquileno inferior; R10 es uno de los siguientes (7-1 ) a (7-44): (7-1 ) un átomo de hidrógeno, (7-2) un grupo alquilo inferior, (7-3) un grupo alcoxicarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-4) un grupo benzoilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-5) un grupo alcanoilo, (7-6) un grupo fenil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (7-7) un grupo cicloalquil-alcanoilo inferior, (7-8) un grupo fenilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (7-9) un grupo fenoxi-alcanoilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (7-10) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior, (7-11 ) un grupo piridilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-12) un grupo furilcarbonilo, (7-13) un grupo tienilcarbonilo, (7-14) un grupo piperidinilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo inferior, (7-15) un grupo pirrolidinilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (7-16) un grupo tetrahidropiranilcarbonilo, (7-17) un grupo naftilcarbonilo, (7-18) un grupo indolilcarbonilo, (7-19) un grupo benzofurilcarbonilo, (7-20) un grupo benzotienilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, (7-21 ) un grupo furil-alquilo inferior, (7-22) un grupo piridil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-23) un grupo tienil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno, (7-24) un grupo fenilalquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; átomos de halógeno; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alquiltio inferior; y grupos pirrolidinilo, (7-25) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (7-26) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior, (7-27) un grupo pirrolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior, (7-28) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (7-29) un grupo alquiltio(inferior)-alquilo inferior, (7-30) un grupo fenoxicarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, (7-31 ) un grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (7-32) un grupo naftiloxicarbonilo, (7-33) un grupo alquiniloxicarbonilo inferior, (7-34) un grupo cicloalquilcarbonilo, (7-35) un grupo quinoxalinilcarbonilo, (7-36) un grupo -CO-NR13R14, (7-37) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (7-38) un grupo cicloalquilo, (7-39) un grupo tetrahidropiranilo, (7-40) un grupo alcoxi(inferior)-alquilo inferior, (7-41 ) un grupo tetrahidro-2H-tiopiranilo, (7-42) un grupo naftilo, (7-43) un grupo bifenílo, (7-44) un grupo alquilsililo(inferior)-alcoxicarbonilo inferior; A3 es un grupo alquileno inferior; m es O o l ; R11 y R12 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (8-1 ) a (8-5): (8-1 ) un átomo de hidrógeno, (8-2) un grupo alquilo inferior, (8-3) un grupo alcanoilo inferior, (8-4) un grupo fenil-alcanoilo inferior, (8-5) un grupo fenilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; o más bien, R11 y R12 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, el grupo heterocíclico estando sustituido opcionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (9-1 ) y (9-2): (9-1 ) grupos alquilo inferior, (9-2) un grupo fenilo; y R 3 y R14 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (10-1 ) a (10-3): (10-1 ) un átomo de hidrógeno, (10-2) un grupo alquilo inferior, (10-3) un grupo fenilo, o más bien, R13 y R14 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales. 2. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 anterior, en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble, y R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno. 3. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 2 anterior, en donde un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 3, 4, 5, 6, 7 u 8 del esqueleto de carboestirilo. 4. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 3 anterior, en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo, y el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 5 o 6 del esqueleto de carboestirílo. 5. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 3 o 4 anterior, en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior. 6. Un compuesto de carboestihlo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 5 anterior, en donde R1 es uno de (1 -2), (1 -3), (1-4), (1 -6), (1 -10), (1 -12), (1-13), (1 -18) y (1-21 ), como se definen en el punto 1 anterior. 7. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 6 anterior, en donde el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 5 del esqueleto de carboestirilo. 8. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 7 anterior, en donde R1 es un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcíonalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un anillo de fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)|NR6R7 en donde B, I, R6 y R7 son como se define en el punto 1 , grupos alcoxicarbonilo inferior y grupos fenil-alcoxi inferior. 9. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 8, en donde A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. 10. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 7, en donde A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo alquilo inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. 1 1. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 7, en donde A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo naftil-alquilo inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. 12. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 7, en donde A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo de la fórmula: en donde R10 y A2 son como se define en el punto 1 anterior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. 13. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 3, en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y un grupo de la fórmula: . en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 3, 4 o 5 del esqueleto de carboestirilo. 14. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 13, en donde R1 es uno de (1 -2) y (1 -3) como se definen en el punto 1. 15. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 14, en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, y R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior. 16. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 , en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y R4 y R5 están unidos entre sí en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-. 17. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 16, en donde un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 7 del esqueleto de carboestirilo. 18. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 17, en donde R1 es uno de (1 -2) y (1-3) como se definen en el punto 1 anterior. 19. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 18, en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, R2 y R3 son ambos átomos de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. 20. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 , en donde A es un enlace directo. 21. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 , en donde A es un grupo alquileno inferior. 22. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 , en donde A es un grupo alquilideno inferior. 23. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con cualquiera de los puntos 20 a 22, en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble, y R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno. 24. Un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con cualquiera de los puntos 20 a 22, en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y R4 y R5 están unidos entre sí en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-. 25. Un compuesto de carboestirilo seleccionado del grupo que consiste en los siguientes compuestos: 5-[1 -(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-¡lmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-{1 -[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2, 4-d iona, 5-[1 -(1 -bifenil-4-ilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-{1 -[1 -(4-metilfenil)pipehdin-4-ilmetil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}t¡azolidin-2,4-diona, 5-{1-[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 1 -(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1 -metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro- 1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1-(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-t¡oxotiazolidin-5-¡lmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 1 -propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 1 -isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ílmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1 -fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, y 1 -(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; o una sal de los mismos. 26.- Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1. 27. Un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, que comprende como ingrediente activo un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1. 28. El agente profiláctico y/o terapéutico de acuerdo con el punto 27, en donde el trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, es una enfermedad del tracto alimentario, una enfermedad oral, una enfermedad del tracto respiratorio superior, una enfermedad del tracto respiratorio, una enfermedad del ojo, cáncer o una herida, 29.- Un agente profiláctico y/o terapéutico de acuerdo con el punto 27, en donde el trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, es una úlcera inducida por fármaco, úlcera gástrica péptica, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármaco, colitis isquémica, síndrome de intestino irritable, úlcera desarrollada después de desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal, enfermedades hemorroidales, estomatitis, síndrome de Sjógren, xerostomía, rinitis, faringitis, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, sequedad del ojo o queratoconjuntivitis. 30. El agente profiláctico y/o terapéutico de acuerdo con el punto 27, en donde el TFF es TFF2. 31 El uso de un compuesto de carboestinlo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 , para la fabricación de un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico 32 Un método de prevención y/o tratamiento de un trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, que comprende administrar a un paciente una cantidad efectiva de un compuesto de carboestinlo o una sal del mismo de acuerdo con el punto 1 33 Un agente profiláctico y/o terapéutico para enfermedades del tracto alimentario, enfermedades orales, enfermedades del tracto respiratorio superior, enfermedades del tracto respiratorio, enfermedades del ojo, cáncer, o heridas, el agente comprendiendo un compuesto que induce la producción de TFF 34 El agente profiláctico y/o terapéutico de acuerdo con el punto 33, en donde el TFF es TFF2 35 Un procedimiento de producción de un compuesto de carboestinlo (1 ) de la siguiente fórmula o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, A, X, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define en el punto 1 , que comprende: (i) hacer reaccionar un compuesto (2) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R4, R5, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, y R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno inferior, con un compuesto (3) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R3 y X son como se define arriba, para dar un compuesto (1 a) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, y (ii) reducir el compuesto (1a) definido arriba o una sal del mismo, para dar un compuesto (1 b) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo y un enlace doble, y R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde un grupo de la fórmula: — en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 3, 4, 5, 6, 7 u 8 del esqueleto de carboestirilo. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo, y el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 5 o 6 del esqueleto de carboestirilo. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), son preferibles los compuestos en donde R1 es uno de (1 -2), (1 -3), (1-4), (1 -6), (1 -10), (1 -12), (1-13), (1 -18) y (1 -21 ), como se definen en el punto 1 anterior Entre estos compuestos de carboestirilo preferidos, son muy preferidos los compuestos en donde el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 5 del esqueleto de carboestirilo. También son muy preferidos los compuestos en donde R1 es un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de un grupo fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)|NR6R7 en donde B, I, R6 y R7 son como se define en el punto 1 anterior, grupos alcoxicarbonilo inferior, y grupos fenil-alcoxi inferior; de estos compuestos de carboestirilo, se prefieren particularmente aquellos en donde A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde R1 es un grupo alquilo inferior, y además, se prefieren más aquellos en donde A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde R1 es un grupo naftil-alquilo inferior, y además, se prefieren más aquellos en donde A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde R1 es un grupo: en donde R10 y A2 son como se define en el punto 1 anterior, y además, se prefieren aquellos en donde A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. Entre los compuestos de carboesti lo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 3, 4 o 5 del esqueleto de carboestirilo, y además son más preferidos aquellos en donde R1 es (1 -2) o (1-3) como se define en el punto 1 ; de dichos compuestos de carboestirilo se prefieren particularmente los compuestos en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, y R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior. Entre los compuestos de carboestirilo representados por la fórmula general (1 ), se prefieren los compuestos en donde el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y R4 y R5 están unidos entre sí en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-; de dichos compuestos de carboestirilo son muy preferidos los compuestos en donde un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en el punto 1 anterior, está unido en la posición 7 del esqueleto de carboestirilo; son más preferidos aquellos en donde R1 es (1 -2) o (1 -3) como se define en el punto 1 anterior; y se prefieren particularmente aquellos en donde A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, R2 y R3 son ambos átomos de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. A continuación se dan ejemplos de compuestos de carboestirilo particularmente preferidos de la presente invención: 5-[1 -(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-[1 -(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-{1-[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil}t¡azolid¡n-2,4-diona, 5-[1 -(1-bifenil-4-il-pipehdin-4-ilmetil)-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, 5-{1 -[1 -(4-metilfenil)piperidin-4-ilmetil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 5-{1 -[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 1 -(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1 -metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro- 1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1 -(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 1-propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolid¡n-5-ilmetil)-3,4-dih¡dro-1 H-quinolin-2-ona, 1 -isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolídin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 8-metoxi-1-fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, y 1-(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona. A continuación se dan ejemplos específicos de los grupos de la fórmula (1 ) anterior.
Los ejemplos de grupos alquileno inferior incluyen grupos alquileno rectos y ramificados de C?_6, tales como metileno, etileno, trimetileno, 2-metilthmetileno, 2,2-dimetiletileno, 2,2-dimetiltrimetileno, 1 -metilthmetileno, metilmetileno, etilmetileno, tetrametileno, pentametileno y hexametileno. Los ejemplos de grupos alquilideno inferior incluyen grupos alquilideno rectos y ramificados de C-|.6, tales como metilideno, etilideno, propilideno, butilideno, pentilideno y hexilideno. Los ejemplos de grupos alquilo inferior incluyen grupos alquilo rectos y ramificados de d-6, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, ter-butilo, sec-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, isohexilo y 3-metilpentilo. Los ejemplos de grupos alcoxi inferior incluyen grupos alcoxi rectos y ramificados de C?_6, tales como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, ter-butoxi, sec-butoxi, n-pentilox¡, isopentiloxi, neopentiloxi, n-hexiloxi, isohexiloxi y 3-metilpentiloxi. Los ejemplos de átomos de halógeno incluyen flúor, cloro, bromo y yodo. Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, tales como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo, n-pentiloxicarbonilo, neopentiloxicarbonilo, n-hexiloxicarbonilo, isohexiloxicarbonilo y 3- metilpentiloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxi inferior incluyen grupos fenilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C-?-6, tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1 -feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-fen¡letox¡ y 2-metil-3-fenilpropoxi. Los ejemplos de grupos piperidinil-alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos piperidinilalcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?_6, tales como [(1 -, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]metoxicarbonilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxicarbonilo, 1 -[(1 -, 2-, 3-, o 4-)-pipehdinil]etoxicarbonilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-pipehdiniljpropoxicarbonilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperídinil]butoxicarbonilo, 5-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]pentiloxicarbonilo, 6-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)-piperidiniljhexiloxicarbonilo, 1 ,1-dimetil-2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-pipehdinil]etoxicarbonilo y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]propoxicarbonilo. Los ejemplos de grupos cicloalquilo ¡ncluyen grupos cicloalquilo de C3-8, tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, y ciclooctilo. Los ejemplos de grupos amino-alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más grupos cicloalquilo incluyen: grupos alcoxicarbonilo sustituidos con amino en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, sustituido opcionalmente con uno o dos grupos cicloalquilo de C3.8; tales como aminometoxicarbonilo, 2-aminoetoxicarbonilo, ciclopropilaminometoxicarbonilo, 2-ciclohexilaminoetoxicarbonilo, 1 -ciclobutilaminoetoxicarbonilo, 3-ciclopentilaminopropoxicarbonilo, 4-cicloheptilaminobutoxicarbonilo, 5-ciclooctilaminopentiloxicarbonilo, 6-ciclohexilaminohexiloxicarbonilo, 1 , 1 -dimetil-2-ciclohexilaminoetoxicarbonilo, 2-metil-3-ciclopropilaminopropoxicarbonilo y 2-(?/-ciclopropil-?/-ciclohexilamino)etoxicarbonilo. Los ejemplos de grupos alquiltio inferior incluyen grupos alquiltio rectos y ramificados de C?-6, tales como metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, ter-butiltio, n-pentiltio y n-hexiltio. Los ejemplos de grupos 2-imidazolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio, incluyen grupos 2-imidazolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-imidazolina con uno a tres grupos alquiltio inferior, tales como (1 -, 2-, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-metiltio-(1 -, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-etiltio-(1 -, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 4-propiltio-(1 -, 2-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 5-isopropiltio-(1 -, 2-, o 4-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-n-butiltio-(1 -, 4-, o 5-)2-imídazolinilcarbonilo, 2-n-pentiltio-(1 -, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2-n-hexiltio-(1 -, 4-, o 5-)2-imidazolinilcarbonilo, 2,4-dimetiltio-(1 - o 5-)2-imidazolinilcarbonilo y 2,4,5-trimetiltio-(1 -)2-imidazolinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos 3-pirrolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos 3-pirrolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 3-pirrolina con uno a tres grupos alquilo inferior, tales como (1-, 2-, o 3-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-metil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-etil-(1 -, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinílcarbonilo, 3-propil-(1-, 2-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 4-isopropil-(1 -, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 5-n-butil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-n-pentil-(1 -, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2-n-hexil-(1 -, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,5-dimetil-(1-, 2-, 3-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,4-dimetil-(1 -, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo, 2,3-dimetil-(1-, 2-, 4-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo y 2,4,5-thmetiltio-(1 -, 2-, 3-, o 5-)3-pirrolinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos tiazolidínilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo, incluyen (2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonilo, 2-fenil-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonilo, 3-fenil-(2-, 4-, o 5-) tiazolidinilcarbonilo, 4-fenil-(2-, 3-, o 5-) tiazolidinilcarbonilo y 5-fenil-(2-, 3-, o 4-) tiazolidinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piperidinil-alquilo inferior incluyen grupos piperidinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?_6, tales como [(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]etilo, 1 -[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etilo, 3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-) pipehdinil]propilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butilo, 5-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)-pipehdinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]etilo y 2-metil-3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-) pípehdinil]propilo. Los ejemplos de grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos anilinoalquilo sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, tales como anilinometilo, ?/-metilanilinometilo, ?/-etilanilinometilo, ?/-n-propilanilinometilo, ?/-isopropilanilinometilo, ?/-n-butilanilinometilo, A/-sec-butilanilinometilo, N-ter-butilanilinometilo, ?/-n-pentilan¡l¡nometilo, A/-n-hexilanilinometilo, 2-anilínoetilo, 2-(?/-metilanilino)etilo, 2-(?/-etilanilino)etilo, 2-(A/-n-propilanilino)etilo, 2-(/V-isopropilanilino)etilo, 2-(?/-n-butilanilino)etilo, 2-(/V-sec-butilanilino)etilo, 2-(N-ter-butilanilino)etilo, 2-(?/-n-pentilanilino)etilo, 2-(/V-n-hexilanilino)etilo, 3-anilinopropilo, 3-(?/-metilanilino)propilo, 4-(? -etilanilino)butilo, 4-(?/-n-propilanilino)butilo, 5-(A/-isopropilanilino)pentilo, 5-(?/-n-butilanilino)pentilo, 6-(?/-sec-butilanilino)hexilo, 6-(?/-ter-butilanilino)hexilo, 6-(?/-n-pentilanilino)hexilo y 6-(?/-n-hexilanilino)hexilo. Los ejemplos de grupos feniltio-alquilo inferior incluyen grupos feniltioalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, tales como feniltiometilo, 2-feniltioetilo, 1 -feniltioetilo, 3-feniltiopropilo, 4-feniltiobutilo, 5-feniltiopentilo, 6-feniltiohexilo, 1 ,1-dimetil-2-feniltioetilo y 2-metil-3-feniltiopropilo. Los ejemplos de grupos indolinil-alquilo inferior incluyen grupos indolinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, tales como [(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolinil]metilo, 2-[(1 -, 2-, 3-, 4-, o 5-)indolinil]etilo, 1 -[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]etilo, 3-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]propilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]butilo, 5- [(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]etilo y 2-metil-3-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7)indolinil]propilo. Los ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C-?-6, tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-metil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilcarbonilo, 1-etil-(2-, 3-, o 4-)piperídinilcarbonilo, 1 -n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 -n-butil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-pentil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 -n-hexil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 ,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 1 ,2,3-trimetil-(4-, 5-, o 6-)-piperidinilcarbonilo, 2-n-propil-(1-, 3-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinilcarbonilo, 3-etil-(1 -, 2-, 4-, 5-, o 6-) piperidinilcarbonilo y 2-metil-4-isopropil-(1-, 3-, 5-, o 6-)-piperidinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo; grupos alquilo inferior; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos -(B)|NR6R7; un grupo nitro; un grupo carboxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo ciano; grupos fenil-alcoxi inferior; un grupo fenoxi; grupos piperidinil-alcoxicarbonilo inferior; grupos a ino-alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más grupos cicloalquilo; grupos 2-imidazolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio inferior; grupos 3-pirrolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo; grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo; grupos piperidinil-alquilo inferior; grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; grupos feniltio-alquilo inferior; grupos indolinil-alquilo inferior; y grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6) sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo; los grupos alquilo rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos; los grupos alcoxi rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; átomos de halógeno; los grupos -(B)|NR6R7 que se describen más abajo; un grupo nitro; un grupo carboxilo; los grupos alcoxicarbonilo rectos y ramificados de C-|.6 anteriormente descritos; un grupo ciano; los grupos fenilalcoxi anteriormente descritos, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6; un grupo fenoxi; los grupos piperidinilalcoxicarbonilo anteriormente descritos, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6; los grupos aminoalcoxicarbonilo anteriormente descritos, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6 sustituido opcionalmente con uno o dos grupos cicloalquilo de C3 8, los grupos 2-?m?dazol?n?lcarbon?lo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-?m?dazol?na con uno a tres grupos alquiltio rectos y/o ramificados de d 6. los grupos 3-p?rrol?n?lcarbon?lo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de 3-p?rrol?na con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de Ci 6, grupos tiazohdmilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazohdina con un grupo fenilo, grupos 3-azab?c?clo[3 2 2]non?lcarbon?lo, grupos pipendinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de Ci 6, grupos anilinoalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de Ci 6, sustituido opcionalmente en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de C- 6, grupos feniltioalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, grupos indolinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de Ci 6, y los grupos pipepdinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pipendina con uno a tres grupos alquilo rectos o ramificados de d 6 , anteriormente descritos, tales como bencilo, 1-fenet?lo, 2-fenet?lo, 3-fen?lprop?lo, 2-fenilpropilo, 4-fen?lbut?lo, 5-fen?lpent?lo, 4-fen?lpent?lo, 6-fen?lhex?lo, 2-met?l-3-fenilpropilo, 1 ,1 -d?met?l-2-fen?let?lo, 1 ,1-d?fen?lmet?lo, 2,2-d?fen?let?lo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-d?fen?let?lo, 4-[?/-(3-p?r?d?l)am?nocarbon?l]benc?lo, 4-[/V-(2-metox?fen?l)am?nocarbon?l]benc?lo, 4-[2-(2-p?per?d?n?l)etox?carbon?l]benc?lo, 4-[2-(ciclohexilamino) etox?carbon?l]benc?lo, 4-[4-(3-p?r?d?lmet?l)-1 -p?peraz?n?lcarbon?l]benc?lo, 4-[4-(4-p?r?d?lmet?l)-1 -p?peraz?n?lcarbon?l]benc?lo, 4- [4-(2-pihdilmetil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-piridil)-1 -piperazinil-carbonil]bencilo, 4-[4-(3-clorofenil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-fluorofenil)-1 -piperazinilcarboniljbencilo, 4-[4-(2-pihmidil)-1 -piperazinilcarbonil]-bencilo, 4-(4-ciclopentil-1 -piperazinilcarbonil)bencilo, 4-[4-(2-metoxifenil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(4-fluorofenil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(3,4-metilendioxibencil)-1-piperazin¡lcarbonil]bencilo, 4-(?/-ciclohexil-?/-metilaminocarbonil)bencilo, 4-(?/,?/-di-n-butilaminocarbonil)bencilo, 4-[4-(1 -piperidinil)-1 -pipehdinilcarbonil]bencilo, 4-(1-homopiperidinilcarbonil)bencilo, 4-[2-metiltio-1-(2-imidazolinil)carbonil]bencilo, 4-{?/-[2-(2-piridil)etil]-?/-metilaminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(1-metil-4-pipehdinil)-?/-metilaminocarbonil]-bencilo, 4-(A/,A/-diisobutilaminocarbonil)bencilo, 4-[A/-(2-tetrahidropiranil)metil-?/-etilaminocarbonil]bencilo, 4-(4-tiomorfolinocarbonil)bencilo, 4-[2,5-dimetil-1 -(3-pironil)carbonil]bencilo, 4-(3-tiazolidinilcarbonil)bencilo, 4-(?/-ciclopropilmetil-?/-n-propilaminocarbonil)bencilo, 4-[1-(3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonil)bencilo, 4-(?/-ciclopentil-/V-alilaminocarbonil)bencilo, 4-[4-(4-piridil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(4-thfluorometilfenil)-1-piperazinilcarbonil]-bencilo, 4-[4-(2-feniletil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-[4-(2-pirazil)-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-(?/-n-butilaminocarbonil)bencilo, 4-(/V-ciclopropilaminocarbonil)bencilo, 4-[?/-(1 -metil-1 -feniletil) aminocarbonil]-bencilo, 4-(?/-bencilaminocarbonil)bencilo, 4-[?/-(2-clorobencil)aminocarbonil]-bencilo, 4-[?/-(3-clorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(4-clorobencil)-aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(2-pihdil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(3-piridil) metilaminocarboniljbencilo, 4-[(4-pihdil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[3,5- dimetil-1 -pipehdinilcarboniljbencilo, 4-[?/-(2-fuhl)metilaminocarbonil]bencilo, 4-[4-(2-fluorobenciloxi)-1-piperidinilcarbonil]bencilo, 4-{4-[?/-(2-fenilacetil)-?/-metilamino]-1 -piperidinilcarbonil}bencilo, 4-[(4-metoxi-1 -pipehdinil)carbonil]-bencilo, 4-{[4-(3,4-dimetil-1-piperazinil)-1-piperidin¡l]carbonil}benc¡lo, 4-{[4-(4-clorobenzoil)-1 -piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-clorobencil)-1 -pipehdinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-etilcarbamoilmetil-1-pipehdinil)carbonil]-bencilo, 4-[(4-ciclohexil-1 -piperidinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(4-metoxifenil)-1 -pipehdinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-benzoxazolil)-1 -piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-anilinocarbonilmetil-1 -piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-metil-2-bencil-1 -piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-3-oxo-1-piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-ter-butil-3-oxo-1 -piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[?/-(1 -benzoil-4-piperidinil)-?/-metilaminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(1-acetil-4-piperidinil)-?/-metilaminocarbonil]bencilo, 4-{[4-(4-cianofenil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[?/-metilcarbamoilmetil-?/-bencilaminocarbonil]bencilo, 4-[?/-bencil-?/-ciclohexilaminocarbonil]bencilo, 4-[2-(A/-metil-?/-fenilcarbamoil)etil-/V-metilaminocarbonil]bencilo, 4-{[4-(3-fenil-1 -pirrolidinil)-1 -pipehdinil]carbonil}-bencilo, 4-[(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)carbonil]bencilo, 4-[(4-bencil-1 -piperidinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(3,4-metilendioxibenzoil)-1 -piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[?/-metil-?/-(4-metilbencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-metil-?/-(3,4-metilendioxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-metil-?/-(2-metoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-1 -piperazinil)carbonil]bencilo, 4-[(4-fenil-4-hidroxi-1 -pipehdinil)carbonil]bencilo, 4-(?/-isopropil-/V-bencilaminocarbonil)bencilo, 4-(?/-etil-?/-ciclohexilaminocarbonil)bencilo, 4-[N- etil-?/-(4-piridil)metilaminocarbonil]bencilo, 4-(A/-n-propilaminocarbonil)bencilo, 4-[?/-etil-?/-(4-etoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-(?/-etil-?/-ciclohexil-metilaminocarbonil)bencilo, 4-[? -(2-etoxietil)aminocarboníl]bencilo, 4-[?/-( 1 ,1-dimetil-2-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[{4-[?/-metil-/V-(4-clorofenil)amino]-1-pipehdinil}carbonil]bencilo, 4-[?/-(1 -metil-1 -ciclopentil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(1 -metil-1 -ciclohexil)aminocarbonil]bencilo, 4-{?/-[2-(3-metoxifenil)etil]-aminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(4-thfluorometoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-{?/-[2-(4-clorofenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(3,4-metilendioxibencil)-aminocarbonil]bencilo, 4-(?/-ciclohexilmetilaminocarbonil)bencilo, 4-[?/-(4-fluorobencil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(1-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[? -(3-fenilpropil)aminocarbonil]bencilo, 4-{?/-[3-(1 -imidazolil) propil]aminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(2-feniletil)aminocarbonil]bencilo, 4-[2-(?/,?/-diisopropilamino)etilaminocarbonil]bencilo, 4-{?/-[1 -metoxicarbonil-2-(4-hidroxifenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(carbamoilmetil)aminocarbonil]-bencilo, 4-{/V-[1 -carbamoil-2-(5-imidazolil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{?/-[1 -metoxicarbonil-2-(5-imidazolil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-[A/-(2-oxo-2, 3,4,5-tetrahidrofuran-3-il)aminocarbonil]bencilo, 4-[(2-etoxicarbonil-1 -piperidinil)carbonil]bencilo, 4-(/V-metoxicarbonilmetil-?/-metilaminocarbonil)-bencilo, 4-[(2-carbamoil-1 -pirrolidinil)carbonil]bencilo, 4-{[A/-(2,6-dimetilbencil)-?/-etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{?/-[(4-metilfenil)carbamoilmetil]-A/-metilaminocarbonil}bencilo, 4-[?/-(4-clorobencil)-?/-etilaminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(4-thfluorometilbencil)-?/-etilaminocarbonil]bencilo, 4-[? -(3-bromobencil)-/V-etilaminocarboniljbencilo, 4-{[4-(2-clorobencil)-1 -pipehdinil]carbonil}bencilo, 4- {[4-(3-clorobencil)-1 -piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-clorobenciliden)-1 -piperidinil]carbonil}bencilo, 4-[? -(2-metoxibencil)aminocarbonil]bencilo, 4-{/V-[2-(2-fluorofenil)etil]aminocarbonil}bencilo, 4-{?/-[2-(3-fluorofenil)etil]-aminocarbonil}bencilo, 4-[(4-benciloxicarbonil-1 -piperazinil)carbonil]bencilo, 4-{[4-(3-ciano-2-pihdil)-1-piperazinil]carbonil}bencilo, 4-[(4-fenil-1 -piperidinil)-carbonil]bencilo, 4-[{4-[(3-fuhl)metil]-1 -piperazinil}carbonil]bencilo, 4-{[4-(3-piridil)-1 -piperazinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-tetrahidropiranil)-1 -piperazinil]-carbonil}bencilo, 4-{[4-(2-fluorobencil)-1 -piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{[4-(4-morfolino)-1 -piperidinil]carbonil}bencilo, 4-{4-[2-(1 ,3-dioxolan-2-il)etil]-1 -piperazinil}carbonil]bencilo, 4-fenilbencilo, 2-fenilbencilo, 3-fenilbencilo, 4-ter-butilbencilo, 4-aminobencilo, 4-nitrobencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 4-carboxibencilo, 3-metoxi-4-clorobencilo, 4-metoxibencilo, 2,4,6-trímetoxibencilo, 3,4-díclorobencilo, 4-clorobencilo, 4-bromobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 4-fluorobencilo, 4-cianobencilo, 4-piperidinilcarbonilbencilo, 4-anilinocarbonilbencilo, 4-(?/-ciclohexilaminocarbonil)bencilo, 4-(/V-benzoilamino)bencilo, 4-(?/-ciclohexilamino)bencilo, 4-fenilcarbamoilaminobencilo, 4-metilbencilo, 3,4-dimetilbencilo, 3,4,5-trimetilbencilo, 4-benciloxibencilo, 4-etilcarbamoilaminobencilo, 4-etilaminocarbonilbencilo, 4-isopropilaminocarbonilbencilo, 4-[?/-(2-hidroxietil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(3-piridil)aminocarbonil]bencilo, 4-[/V-(4-clorofenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(4-isopropilfenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[/V-(4-fenoxifenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-(3-fenoxifenil) aminocarbonil]-bencilo, 4-[?/-(3-fenoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[?/-(4-fenoxibenzoil)amino]- bencilo, 4-[?/-(4-clorobenzoil)amino]bencilo, 4-[?/-(2-clorobenzoil)amino]-bencilo, 4-[?/-(2,6-diclorobenzoil)amino]bencilo, 4-[?/-(4-metoxifenil)-aminocarbonil]bencilo, 4-[? -(2-fuhlcarbonil)amino]bencilo, 4-[?/-(4-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[/V-(3-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-[?/-(2-metoxibenzoil)amino]bencilo, 4-fenoxibencilo, 4-n-pentiloxicarbonil-aminobencilo, 4-[?/-(4-metoxifenoxicarbonil)amino]bencilo, 4-[?/-(4-metilfenoxicarbonil)amino]bencilo, 4-benciloxicarbonilaminobencilo, 4-etanoilaminobencilo, 4-(A/-acetilamino)bencilo, 4-metilsulfonilaminobencilo, metoxicarbonilaminobencilo, 4-[?/-(4-isopropilfenil)aminocarbonil]bencilo, 4-[4-{2-[(1 -, 2-, o 3-)imidazolil]etil}-1-piperazinilcarbonil]bencilo, 4-{4-[3-metil-(2-, 3-, o 4-)piridil]-1 -piperazinilcarbonil}bencilo, 4-{4-[4-metil-(2-, 3-, o 4-)pihdil]-1 -piperazinilcarbonil}bencilo, 4-[4-{2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etil}-1 -piperazinilcarbonil]bencilo, 4-{4-4-[(1- o 2-)naftil]-(1 -, 2-, o 3-)-piperazinilcarbonil}bencilo, 4-[(1-, 2-, 3-, o 4- piperazinilcarbonil)]bencilo, 4-[2-metil-(1 -, 3-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinilcarbonil]bencilo, 4-[3-etoxicarbonil-(1-, 2-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinil]bencilo, 4-[4-(3-hidroxifenil)-(1 -, 2-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinil]bencilo, 4-[4-hidroxi-4-bencil-(1 -, 2-, o 3-)pipehdinilcarbonil]bencilo, 4-[3-acetilamino-(1 -, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-[?/-{2-[1 -etil-(2- o 3-)pirrolidinil]etil}aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-{2-[(2- o 3-)-pirrolidinil]etil}aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-{2-([2-, 3-, o 4-]-morfolino)et¡l}aminocarbonil]bencilo, 4-[?/-{3-([2-, 3-, o 4-]-morfolino)-propil}aminocarbonil]bencilo, 4-[2,6-dimetil-(3-, 4-, o 5-)morfolinocarbonil]-bencilo, 4-[4-(4-trifluorometilanilino)-(1 -, 2-, o 3-)piperazinilcarbonil]bencilo, 4- {2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinilmetil]-(3-, 4-, 5- o 6-)morfolinocarbonil}bencilo, 4-(?/-metil-?/-n-pentilaminocarbonil)bencilo, 4-{4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)2,3-dihidro-1 H-indenil]-(1 -, 2-, o 3-)piperidinilcarbonil}bencilo, 4-[?/-(2-metilciclohexil)-aminocarboniljbencilo, 4-isoindolinilcarbonilbencilo, 4-[2-fenil-(1 -, 3-, 4- o 5-)-pirrolid¡n¡lcarbonil]benc¡lo, 4-{2-[(1 -, 2-, 3-, o 4- morfolinometil)-(1 -, 3-, 4-, o 5-)-pirrolidinilcarbonil]bencilo, 4-[2-dimetilaminometil-(1 -, 3-, 4-, o 5-) pirrolidinilcarboniljbencilo, 4-{?/-[1 -(4-fluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]-/V-metilaminocarbonil}bencilo, 4-[2-fenil-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinilcarbonil]bencilo, 4-[/V-metil-(2-metoxianilino)carbonil]bencilo, 4-(3-metiltioanilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metiltioanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,4-dicloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-trifluorometoxi-4-anilinocarbonil)bencilo, 4-anilinocarbonilbencilo, 4-(4-cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(2-cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metilanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,4-dimetoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metoxi-5-cloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metoxi-5-acetilamino-anilinocarbonil)bencílo, 4-(3,4-dimetoxianilinocarbonil)bencilo, 4-[2-(1 -metilalil)-anilinocarboniljbencilo, 4-(3-thfluorometoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(2-metilanilinocarbonil)bencilo, 4-(2-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-dimetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-etoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-trifluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-[(2-, 3-, o 4-piridilaminocarbonil)bencilo, 4-[? -metil-(3-metilanilino)carbonil]- bencilo, 4-[3-metoxi-(2-, 4-, 5-, o 6-)pihdilaminocarbonil]bencilo, 4-(2-fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4-fenoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-dicloroanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,3-dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(2,4-dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-dimetilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3,5-difluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolilaminocarbonil]bencilo, 4-(3-fluoro-4-metoxianilino-carbonil)bencilo, 4-(4-aminosulfonilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-metil-3-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-metoxianilinocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-metilanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-metoxi-5-thfluorometilanilinocarbonil)-bencilo, 4-(3-cloro-4-fluoroanilinocarbonil)bencilo, 4-[3-metil-(2-, 4-, 5- o 6-)-piridilaminocarboniljbencilo, 4-((2-, 4- o 5- tiazolilaminocarbonil)bencilo, 4-(3-cloro-4-hidroxianilinocarbonil)bencilo, 4-(2-cloro-5-acetilaminoanilinocarbonil)-bencilo, 4-(4-metiltioanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-isopropilanilinocarbonil)-bencilo, 4-(4-ter-butilanilinocarbonil)bencilo, 4-[(2- o 4-)1 ,2,4-triazolilaminocarbonil]bencilo, 4-{4-[2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]-anilinocarbonil}bencilo, 4-(4-metilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metilcarbamoilanilinocarbonil)bencilo, anilinocarbonilbencilo, 4-(2-benciloxianilinocarbonil)bencilo, 4-(4-vinilanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(3-acetilaminoanilinocarbonil)bencilo, 4-(4-thfluorometilanilinocarbonil)bencilo, 4-{3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propionilamino}-bencilo, 4-(3-fenoxipropionilamino)bencilo, 4-[(2-, 3- o 4-)pihdilcarbonilamino]-bencilo, 4-{2-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]acetilamino}bencilo, 4-[(2- o 3-)-fuhlcarbonilamino]bencilo, 4-[(2- o 3-)tienilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(2- o 3- )tienil]acetilamino}bencilo, 4-{2-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil-carbonilamino}bencilo, 4-ciclopentilcarbonilaminobencilo, 4-ciclohexilcarbonilaminobencilo, 4-(2-ciclopentilacetilamino)bencilo, 4-(2-ciclohexilcarbonilamino)bencilo, 4-[1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)-pipehdinil-carbonilamino]bencilo, 4-[1 -acetil-(2-, 3-, o 4-)-pipehdinilcarbonilamino]bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)cromanil]bencilo, 4-(2-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(3-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(4-nitrobenzoilamino)bencilo, 4-(2-fenilbenzoilamino)bencilo, 4-(2-dimetilaminobenzoilamino)bencilo, 4-(2-anilinobenzoilamino)bencilo, 4-(2,6-diclorobenzoilamino)bencilo, 4-(2-cianobenzoilamino)bencilo, 4-(3-fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-(2-fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-(4-fenoxibenzoilamino)bencilo, 4-[(1- o 2-) naftilcarbonilamino]bencilo, 4-(2-metil-3-fluorobenzoilamino)bencilo, 4-(3,4-metilendioxibenzoilamino)bencilo, 4-{2-[1 ,3-dioxo-(2-, 4-, o 5-)isoindolinil]-acetilamino}bencilo, 4-{2-[2-tioxo-4-oxotiazolidinil]acetilamino}bencilo, 4-{3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilamino}bencilo, 4-(4-acetilbenzoilamino)bencilo, 4-(2-thfluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-(3-thfluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-(4-trifluorometilbenzoilamino)bencilo, 4-[2-(2-clorofenil)acetilamino]bencilo, 4-(2-cloro-4-fluorobenzoilamino)bencilo, 4-(2-clorocinamoilamino)bencilo, 4-(3,4-metilendioxicinamoilamino)bencilo, 4-[3-(2-, 3-, o 4-) piridilvinil-carbonilamino]bencilo, 4-[2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(2-, 3-, o 4-)pihdiltio]acetilamino}bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-) indolilcarbonilamino]bencilo, 4-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolilcarbonilamino]bencilo, 4-[2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilamino]bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)- benzofurilcarbonilamino]bencilo, 4-[2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-) pihdilcarbonilamino]bencilo, 4-{2-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]acetilamino}-bencilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienilcarbonilamino]bencilo, 4-{4-[2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1 -, 2-, o 3-)-pirrolil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1-, 3-, 4-, o 5-) pirazolil]benzoilamino}-bencilo, 4-{4-[(1 -, 3-, o 5-)1 ,2,4-triazolil]benzoilamino}bencilo, 4-{4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]benzoilamino}bencilo, 4-[4-(3,5-dimetil-4-isoxazolil)benzoilamino]-bencilo, 4-[(2- o 3-)pirazilcarbonilamino]bencilo, 4-(2-metoxibenzoilamino)-bencilo, 4-(2-metoxi-5-clorobenzoilamino)bencilo, 4-(4-clorobenzoilamino)-bencilo, 4-(2-fenoxiacetilamino)bencilo, 4-(3-fenilpropionil)bencilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)pihdilcarbonilamino]bencilo, 4-benzoilaminobencilo, 4-cinamoilaminobencilo, 4-(4-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-5-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-trifluorometilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-trifluorometilfenil-sulfonilamino)bencilo, 4-(4-trifluorometilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-[(2- o 3-)-tienilsulfonilamino]bencilo, 4-(2-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-trifluorometoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-trifluorometoxifenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(4-trifluorometoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2- metoxicarbonilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,4-dimetoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-dimetoxifenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(2-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-nitrofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(4-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-bromofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(3-bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-bromofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(4-n-butilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-5-clorofenil-sulfonilamino)bencilo, 4-(2,6-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolilsulfonilamino]bencilo, 4-[1-metil-(2-, 4-, o 5-)-imidazolilsulfonilamino]bencilo, 4-(2,3-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-diclorofenilsulfonilamino)bencílo, 4-(2,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-nitro-4-metilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-4-fluorofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(2,4-dicloro-5-metilfenilsulfonilamíno)bencilo, 4-(2-metil-5-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-5-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-cloro-4-cianofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4,6-trimetilfenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(4-acetilaminofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,5-dicloro-2-hidroxifenilsulfonilamino)benc¡lo, 4-(4-metoxi-2-nitrofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-ter-butilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-carboxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-bromo-5-clorofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(4-etilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-dimetilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-n-butoxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,5-difluorofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(2-cloro-4-acetilaminofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,4-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metoxi-4-metílfenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-3-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,6-difluorofenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(3,4-difluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-5-fluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(3-metil-4-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-metil-6-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-isopropilfenilsulfonilamino)-bencilo, 4-(3,4-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-fluoro-4-bromofenilsulfonilamino)bencilo, 4-(4-metil-3-clorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-vinilsulfonilaminobencilo, 4-(3-cloropropilfenilsulfonilamino)bencilo, 4-ciclohexilmetilsulfonilaminobencilo, 4-[2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienilsulfonilamino]-bencilo, 4-(3,5-diclorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-{4-[2-(4-metoxicarbonil)-etil]fenilsulfonilamino}bencilo, 4-[4-metil-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinilsulfonilamino]bencilo, 4-(2,2,2-trifluoroetilsulfonilamino)bencilo, 4-(2,3,5-trimetil-4-metoxifenilsulfonilamino)-bencilo, 4-[(1 ,3-dimetil-5-cloro-4-pirazolil)sulfonilamino]bencilo, 4-[(3,5-dimetil-4-¡soxazolil)sulfonilamino]bencilo, 4-(3-carboxi-4-hidroxifen¡lsulfonilamino)-bencilo, 4-{[2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4-{[2,5-dicloro-(3- o 4-)tienil]sulfonilamino}bencilo, 4-{[2-bromo-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilamino}-bencilo, 4-(4-carboxifenilsulfonilamino)bencilo, 4-(2-acetilamino-4-metil-5-tiazolilsulfonilamino)bencilo, 4-{[2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]-sulfonilamino}bencilo, 4-bencilsulfonilaminobencilo, 4-estirilsulfonilaminobencilo, 4-(2,4,5-thfluorofenilsulfonilamino)bencilo, 4-fenilsulfonilaminobencilo, 4-fenoxicarbonilaminobencilo, 4-[(4-clorofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(4-bromofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-benciloxicarbonilaminobencilo, 4-metoxicarbonilaminobencilo, 4-n- butoxicarbonilaminobencilo, 4-[(4-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(3-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(2-metoxifenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(1 - o 2-)naftiloxicarbonilamino]bencilo, 4-[(4-fluorofenoxi)-carbonilaminojbencilo, 4-[(4-metilfenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-[(2-clorobenciloxi)carbonilamino]bencilo, 4-[2-propiniloxicarbonilamino]bencilo, 4-[(4-nitrofenoxi)carbonilamino]bencilo, 4-(2-fluoroetoxicarbonilamino)bencilo, 4-(3-buteniloxicarbonilamino)bencilo, 4-(4-clorobutoxicarbonilamino)bencilo, 4-(2-cloroetoxicarbonilamino)bencilo, 4-[2-(benciloxi)etoxicarbonilamino]bencilo, 4-propoxicarbonilaminobencilo, 4-n-butoxicarbonilaminobencilo, 4-(2-isopropil-5-metilciclohexiloxicarbonilamino)bencilo, 4-[(4-nitrobenciloxi)carbonilamino]-bencilo, 4-(2-etilhexiloxicarbonilamino)bencilo, 4-[?/-metil-(4-cloroanilino)-carbonil]bencilo, 4-[(2-cloroanilino)carbonil]bencilo, 4-[(3-cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(4-cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(2-cianoanilino)carbonil]bencilo, 4-[(2-cloro-4-fluoroanilino)carbonil]bencilo, 4-[(1 -o 5-)tetrazolilaminocarbonil]bencilo, 4-[5-metil-(3- o 4-)isoxazolil-aminocarbonil]bencilo, 4-{4-[4-metil-(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperazinil]-anilinocarbonil}bencilo, (2-, 3-, o 4-)(1-pipehdinilmetil)bencilo, (2-, 3-, o 4-)(/V-metilanilinometil)bencilo, (2-, 3-, o 4-)(feniltiometil)bencilo, y (2-, 3-, o 4-)(1 -indolilmetil)bencilo. Los ejemplos de grupos cicloalquil-alquilo inferior incluyen grupos cicloalquilalquilo de C3.8 en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, tales como ciclopropilmetilo, ciciohexilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 1 -ciclobutiletilo, ciclopentilmetilo, 3-ciclopentilpropilo, 4- ciclohexilbutilo, 5-cicloheptilpentilo, 6-ciclooctilhexilo, 1 ,1 -dimetil-2-ciclohexiletilo y 2-metil-3-ciclopropilpropilo. Los ejemplos de grupos fenoxi-alquilo inferior incluyen grupos fenoxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d e- tales como fenoximetilo, 2-fenoxietilo, 1 -fenoxietilo, 3-fenoxipropilo, 4-fenoxibutilo, 1 ,1 -dimetil-2-fenoxietilo, 5-fenoxipentilo, 6-fenoxihexilo, 1 -fenoxiisopropilo y 2-metil-3-fenoxipropilo. Los ejemplos de grupos naftil-alquilo inferior incluyen grupos naftilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, tales como (1- o 2-)naftilmetilo, 2-[(1- o 2-)naftil]etilo, 1 -[(1 - o 2-)-naftil]etilo, 3-[(1- o 2-)naftil]propilo, 4-[(1 - o 2-)naftil]butilo, 5-[(1- o 2-)-naftil]pentilo, 6-[(1 - o 2-)naftil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1- o 2-)naftil]etilo y 2-metil-3-[(1 - o 2-)naftil]propilo. Los ejemplos de grupos alcoxi(infehor)-alquilo inferior incluyen grupos alcoxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, y la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C-?-6, tales como metoximetilo, 2-metoxietilo, 1 -etoxietilo, 2-etoxietilo, 3-n-butoxipropilo, 4-n-propoxibutilo, 1-metil-3-isobutoxipropilo, 1 ,1-dimetil-2-n-pentiloxietilo, 5-n-hexiloxipentilo, 6-metoxihexilo, 1 -etoxiisopropilo y 2-metil-3-metoxipropilo. Los ejemplos de grupos carboxi-alquilo inferior incluyen grupos carboxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6. tales como carboximetilo, 2-carboxietilo, 1-carboxietilo, 3- carboxipropilo, 4-carboxibutilo, 5-carboxipentilo, 6-carboxihexilo, 1 ,1 -dimetil-2-carboxietilo y 2-metil-3-carboxipropilo. Los ejemplos de grupos alcoxicarbonil(infehor)-alquilo inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalquilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, y la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, tales como metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, 2-metoxicarboniletilo, 2-etoxicarboniletilo, 1 -etoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 3-etoxicarbonilpropilo, 4-etoxicarbonilbutilo, 5-isopropoxicarbonilpentilo, 6-n-propoxicarbonílhexilo, 1 ,1-dimetil-2-n-butoxicarboniletilo, 2-metil-3-ter-butoxicarbonilpropilo, 2-n-pentiloxicarboniletilo y n-hexiloxicarbonilmetílo. Los ejemplos de grupos piperazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos piperazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo rectos y ramificados de d.6; tales como (1- o 2-)piperazinilo, 4-metil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-etil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-propil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-ter-butil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-sec-butil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-butil-(1 -, 2-, o 3-)-piperazinilo, 4-n-pentil-(1-, 2-, o 3-)piperazinilo, 4-n-hexil-(1 -, 2-, o 3-)-piperazinilo, 3,4-dimetil-(1-, 2-, 5-, o 6-)piperazinilo, 3,4,5-thmetil-(1 - o 2-)-piperazinilo, 4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinilo, 2,4-difenil-(1 -, 3-, 5-, o 6-)- piperazinilo, 2,3,4-thfenil-(1 -, 5-, o 6-)piperazinilo y 4-fenil-2-metil-(1 -, 3-, 5-, o 6-)piperazinilo. Los ejemplos de grupos piridilamino incluyen (2-, 3-, o 4-)-piridilamino. Los ejemplos de grupos piridilcarbonilamino incluyen (2-, 3-, o 4- )pihdilcarbonilamino. Los ejemplos de grupos anilino sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos anilino sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo rectos y/o ramificados de C1-6, tales como anilino, ?/-metilanilino, ?/-etilanilino, ?/-n-propilanilino, ?/-isopropilanilino, ?/-n-butilanilino, ? -sec-butilanilino, N-ter-butilanilino, ?/-n-pentilanilino y /V-n-hexilanilino. Los ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperizina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinil-alquilo inferior; grupos feniltio-alquilo inferior; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi inferior; grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; y grupos anilino sustituidos opcionalmente ennel grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos piridilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los átomos de halógeno anteriormente descritos; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; los grupos piperazinilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo rectos y ramificados de d.6; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; grupos feniltioalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi rectos y ramificados de C-i-ß; grupos anilinoalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6. sustituido opcionalmente en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; y los grupos anilino anteriormente descritos sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como (2-, 3-, o 4-)pihdilmetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]etilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)pihdil]isopropilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)-piridiljpropilo, (2-cloro-3-pihdil)metilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2,3-dicloro-(4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2,4,6-trifluoro-(3-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(1 -piperidinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(4-morfolino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2-(4-metil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, 2-[2-(4-etil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]etilo, 3-[2-(4-isopropil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]propilo, 4-[2-(4-sec-butil-1 -píperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]butilo, 5-[2-(4-n-pentil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]pentilo, 6-[2-(4-n-hexil-1 -piperazínil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]hexilo, [2-(4-fenil-2-metil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(4-fenil-1 -piperazinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-(3-tienil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)-pihdiljmetilo, [2-fenil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, 2-[2,4-difenil-(3-, 5-, o 6-)-pihdil]etilo, 3-[2-(2-piridil)-6-(3-tieníl)-(3-, 4-, o 5-)piridil]propilo, 4-(3-anilino-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilbutilo, 5-[2-(4-morfolino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]pentilo, 6-[2-(1 -piperidinil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexilo, [2-(2-piridil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)-pihdil]metilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)(1 -piperidinilmetil)-2-piridilmetilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)-feniltiometil-2-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)bifenil-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)-trifluorometil-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)(2-p¡ridilamino)-3-piridilmetilo, (4-, 5-, o 6-)[(2- o 3-)piridilcarbonilamino]-3-pihdílmetilo, 3,5-dimetil-4-metox¡-2-piridilmetilo, (3-, 4-, 5-, o 6-)(?/-metilanilinometil)-2-piridilmetilo, [2-(N-metilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, 2-[2-(/V-etilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)-piridil]etilo, 3-[2-(/V-n-propilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]propilo, 4-[2-(?/-n- butilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 5-[2-(?/-n-pentilanílino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)-pihdil]pentilo y 6-[2-(?/-n-hexilanilino)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexilo. Los ejemplos de grupos ciano-alquilo inferior incluyen grupos cianoalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?-6, tales como cianometilo, 2-cianoetilo, 1 -cianoetilo, 3-cianopropilo, 4-cianobutilo, 1 ,1-dimetil-2-cianoetilo, 5-cianopentilo, 6-cianohexilo, 1 -cianoisopropilo y 2-metil-3-cianopropilo. Los ejemplos de grupos quinolil-alquilo inferior incluyen grupos quinolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6- tales como [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]metilo, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]etilo, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]etilo, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]propilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)-quinolil]butilo, 1 ,1-dimetil-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]etilo, 5-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]pentilo, 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]hexilo, 1 -[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-)quinolil]isopropilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o -8)quinolil]propilo. Los ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos con alcoxi(infehor)-alcoxi inferior, incluyen grupos alquilo sustituidos con alcoxialcoxi en donde las dos porciones alcoxi son un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, y la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, tales como metoximetoximetilo, 2-(metoximetoxi)etilo, 1 -(etoximetoxi)etilo, 3-(2-n-butoxietoxi)propilo, 4-(3-n-propoxipropoxi)butilo, 1 ,1-dimetil-2-(4-n-pentiloxibutoxi)etílo, 5-(5-n-hexiloxipentiloxi)pentilo, 6-(6- metoxihexiloxi)hexilo, 1 -etoximetoxiisopropilo, 2-metil-3-(2-metoxietoxi)propilo y 3,3-dimetil-3-(metoximetoxi) propilo. Los ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos con hidroxi incluyen grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 sustituidos con uno a tres grupos hidroxi, tales como hidroximetilo, 2-hidroxíetilo, 1 -hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2,3-dihidroxipropilo, 4-hidroxibutilo, 3,4-dihidroxibutilo, 1 ,1 -dimetil-2-hidroxietilo, 5-hidroxipentilo, 6-hidroxihexilo, 3,3-dimetil-3-hidroxipropilo, 2-metil-3-hidroxipropilo y 2,3,4-trihidroxibutilo. Los ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo, y grupos piridilo, incluyen: grupos tiazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo y grupos piridilo; tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)-tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, [2-cloro-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-cloro-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[2-fluoro-(4- o 5-)-tiazolil]etilo, 3-[2-bromo-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-yodo-(4- o 5-)tiazolil]butilo, [2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[2-fenil-(4- o 5-)- tiazolil]etilo, 3-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-3-[2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, [2-(2- o 3-)-tienil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, 4-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-(2- o 3-) tienil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2-(2-o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)-tiazolil]etilo, [2-metil-3-[2-(2- o 3-)tienil-(4- o 5-)tiazolil]propilo, [2-(2-, 3-, o 4-)-pihdil-(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 1-[2-(2-, 3-, o 4-)pihdil-(4- o 5-)tiazolil]etilo, 3-[2-(2-, 3-, o 4-)pihdil-(4- o 5-)-tiazolil]propilo, 4-[2-(2-, 3-, o 4-)pihdil-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-(2-, 3-, o 4-)-piridil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[2- (2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[2-(2-, 3-, o 4-)piridil-(4- o 5-)tiazolil]etilo y [2-metil-3-[2-(2-, 3-, o 4-)-piridil-(4- o 5-)tiazolil]propilo. Los ejemplos de grupos alquilsililoxi(inferior)-alquilo inferior incluyen grupos alquilsililoxialquilo en donde las dos porciones alquilo son un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, tales como trimetilsililoximetilo, (1- o 2-)(thetilsililoxi)etilo, 3-(thmetilsililoxi)propilo, dimetil-ter-butilsililoximetilo, 2-(dimetil-ter-butilsililoxi)etilo, 3-(dimetil-ter-butilsililoxi)propilo, 4-(dimetil-ter-butilsililoxi)butilo, 5-(dimetil-ter-butilsililoxi)pent¡lo y 6-(dimetil-ter-butilsililoxi)hexilo. Los ejemplos de grupos fenoxi-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos alquenilo inferior, grupos cicloalquilo, un grupo nitro; y un grupo fenilo, incluyen: grupos fenoxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de C1.6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; grupos alcoxi rectos y ramificados de d-6; átomos de halógeno; grupos alquenilo rectos y ramificados de C2.6; grupos cicloalquilo de C3.8; un grupo nitro; y un grupo fenilo; tales como 3-[(2-, 3-, o 4-)metilfenoxi]propilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)-propilfenoxijpropilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)metoxifenoxi]propilo, 3-[(2,3- o 3,4-)-diclorofenoxi]propilo, 3-[(2,3- o 3,4-)difluorofenoxi]propilo, 3-[3-fluoro-4-clorofenoxi]propilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)trifluorometilfenoxi]propilo, 3-[2-metoxi-4-propenilfenoxi]propilo, 3-[2-cloro-4-metoxifenoxi]propilo, (2-, 3-, o 4-)-ciclopentilfenoxipropilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)nitrofenoxi]propilo, 3-[(2,3- o 3,4-)-dimetilfenoxi]propilo y 3-[(2-, 3-, o 4-)fenilfenoxi]propilo. Los ejemplos de grupos feniltio-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos feniltioalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como feniltiometilo, 2-feniltioetilo, 1-feniltioetilo, 3-feniltiopropilo, 4-feniltiobutilo, 5-feniltiopentilo, 6-feniltiohexilo, 1 ,1 -dimetil-2-feniltioetilo, 2-metil-3-feniltiopropilo, (2-, 3-, o 4-)clorofeniltiometilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)clorofeniltio]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)clorofeniltio]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)-fluorofeniltio]butilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)bromofeniltio]pentilo y 6-[(2-, 3-, o 4-)-yodofeniltio]hexilo. Los ejemplos de grupos piperidinil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos fenil-alquilo inferior, incluyen: grupos piperidinilalquilo en donde ia porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; tales como [(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]etilo, 1 -[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]etilo, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]propilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]butilo, 5-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]etilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]propilo, [4-fenil-1 -piperidinil]metilo, 3-[4-fenil-1 -pipehdinil]propilo, [4-fenilmetil-1 -pipehdinil]metilo, 3-[4-fenilmetil-1 -pipehdinil]propilo, 2-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)pipehdinil]etilo, 3-[4- fenilmetil-(1 -, 2-, o 3-)piperidinil]propilo, 4-[4-feniletil-(1-, 2-, o 3-)-piperidinil]butilo, 5-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)piperidinil]pentilo y 6-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)p?pehdinil]hexilo. Los ejemplos de grupos piperazinil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo, incluyen: grupos piperazinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno a tres grupos fenilo; tales como (1- o 2-)piperazinilmetilo, 2-[(1 - o 2-)piperazinil]etilo, [4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinil]metilo, 2-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinil]etilo, 3-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinil]propilo, 4-[4-fenil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]butilo, 5-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)píperazinil]pentilo y 6-[4-fenil-(1 -, 2-, o 3-)-piperazinil]hexilo. Los ejemplos de grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo inferior ¡ncluyen grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, tales como (1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)metilo, 2-(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)etilo, 3-(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)propilo, 4-(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)butilo, 5-(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il)pentilo y 6-(1 ,2,3,4-tetrahidro-?soquinol?n-2-il)hexilo. Los ejemplos de grupos naftiloxi-alquilo inferior incluyen grupos naftiloxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, tales como 1 -naftiloximetilo, 2-(2-naftiloxi)etilo, 3-(1 -naftiloxi)propilo, 3-(2-naftiloxi)propilo, 4-(1-naftiloxi)butilo, 5-(2-naftiloxi)pentilo y 6-(1-naftiloxi)hexilo. Los ejemplos de grupos benzotiazoliloxi-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo, incluyen: grupos benzotiazoliloxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6- sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiazolina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6¡ tales como 1 -[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]metilo, 2-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]etilo, 3-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)-iloxi]propilo, 3-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]propilo, 4-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]butílo, 5-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]pentilo, 6-[benzotiazol-(2-, 4-, 5-, 6- o 7-)iloxi]hexilo, 2-metilbenzotiazol-5-iloximetilo, 2-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)etilo, 3-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)propilo, 4-(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)butilo, 5-(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)pentilo y 6-(2-etilbenzotiazol-5-iloxi)hexilo. Los ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, incluyen: grupos alquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, sustituidos con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos ¡soquinoliloxi; tales como (5-quinoliloxi)metilo, 2-(5-quinoliloxi)etílo, 3-(5-quinoliloxi)propilo, 4-(5-quinoliloxi)butilo, 5-(5-quinoliloxi)pentilo, 6-(5-quinoliloxi)hexilo, (5-isoquinoliloxi)metilo, 2-(5-isoquinoliloxi)etilo, 3-(5-isoquinoliloxi)propilo, 4-(5-isoquinoliloxi)butilo, 5-(5-isoquinoliloxi)pentilo y 6-(5-isoquinoliloxi)hexilo. Los ejemplos de grupos piridiloxi-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos piridiloxialquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como (2-, 3-, o 4-)piridiloximetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)-pihdiloxi]etilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)pihdiloxi]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)pihdiloxi]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridiloxi]hexilo, [6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)-pihdiloxi]metilo, 2-[6-etil-(2-, 3-, 4-, o 5-)pihdiloxi]etilo, 3-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)pihdiloxi]propilo, 4-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)pihdiloxi]butilo, 5-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]pentilo y 6-[6-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)piridiloxi]hexilo. Los ejemplos de grupos carboxi-alcoxi inferior incluyen grupos carboxialcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C1-6, tales como carboximetoxi, 2-carboxietoxi, 1-carboxietoxi, 3-carboxipropoxi, 4-carboxibutoxi, 5-carboxipentiloxi, 6-carboxihexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-carboxietoxi y 2-metil-3-carboxipropoxi.
Los ejemplos de grupos alcoxicarbonil(inferior)-alcoxi inferior incluyen grupos alcoxicarbonilalcoxi en donde las dos porciones alcoxi son un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, tales como metoxicarbonilmetoxi, etoxicarbonilmetoxi, 2-metoxicarboniletoxi, 2-etoxicarboniletoxi, 1 -etoxicarboniletoxi, 3-metoxicarbonilpropox¡, 3-etoxicarbonilpropoxi, 4-etoxicarbonilbutoxi, 5-¡sopropoxicarbonilpentiloxi, 6-n-propoxicarbonilhexilox¡, 1 , 1 -dimetil-2-n-butoxicarboniletoxi, 2-metil-3-ter-butoxicarbonilpropoxi, 2-n-pentiloxicarboniletoxi y n-hexiloxicarbonilmetoxi. Los ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquilo inferior anteriormente descritos, trifluorometilo, triclorometilo, clorometilo, bromometilo, fluorometilo, yodometilo, difluorometilo, dibromometilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2,2,2-thcloroetilo, 3-cloropropilo, 2,3-dicloropropilo, 4,4,4-thclorobutilo, 4-fluorobutilo, 4,4,4-trifluorobutilo, 5-cloropentilo, 3-cloro-2-metilpropilo, 5-bromohexilo y 5,6-dibromohexilo. Los ejemplos de grupos alquiltio inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos alquiltio rectos y ramificados de C1-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquiltio inferior anteriormente descritos, trifluorometiltio, triclorometiltio, clorometiltio, bromometiltio, fluorometiltio, yodometiltio, difluorometiltio, dibromometiltio, 2-cloroetiltio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 2,2,2-tricloroetiltio, 3-cloropropiltio, 2,3-dicloropropiltio, 4,4,4-triclorobutiltio, 4-fluorobutiltio, 4,4,4-thfluorobutiltio, 5-cloropentiltio, 3-cloro-2-metilpropiltio, 5-bromohexiltio y 5,6-dibromohexiltio. Los ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior incluyen grupos alquilsulfonilo inferior rectos y ramificados de d-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como metilsulfonilo, etilsulfonilo, n-propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, n-butilsulfonilo, isobutilsulfonilo, ter-butilsulfonilo, sec-butilsulfonilo, n-pentilsulfonilo, isopentilsulfonilo, neopentílsulfonilo, n-hexilsulfonilo, isohexilsulfonilo y 3-metilpentilsulfonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquenilo inferior incluyen grupos fenilalquenilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C -6, tales como estirilo, 3-fenil-2-propenilo (nombre común: cinamilo), 4-fenil-2-butenilo, 4-fenil-3-butenilo, 5-fenil-4-pentenilo, 5-fenil-3-pentenilo, 6-fenil-5-hexenilo, 6-fenil-4-hexenilo, 6-fenil-3-hexenilo, 4-fenil-1 ,3-butadienilo y 6-fenil-1 ,3,5-hexathenilo. Los ejemplos de grupos alcanoiloxi inferior incluyen grupos alcanoiloxi rectos y ramificados de C2.6, tales como acetiloxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, pentanoiloxi, ter-butilcarboniloxi y hexanoiloxi. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; un grupo nitro; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos fenil-alquenilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; y grupos 1 ,2,3-tiadiazolilo, incluyen: grupos fenilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los átomos de halógeno anteriormente descritos; los grupos alquilo rectos y ramificados de -6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alquiltio rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; un grupo nitro; los grupos alquilsulfonilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; los grupos alcoxicarbonilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; los grupos fenilalquenilo anteriormente descritos que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un grupo alquenilo recto o ramificado de C2-6; los grupos alcanoiloxi rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; y grupos 1 ,2,3-tiadiazolilo; tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-feniletoxi, 2-metil-3-fenilpropoxi, 4-clorobenciloxi, 2-clorobencilox¡, 3-clorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, 2,4-dibromobenciloxi, 2,4,6-thfluorobenciloxi, 3-trifluorometilbenciloxi, 4-thfluorometilbenciloxi, 4-metilbenciloxi, 3-metilbenciloxi, 2,4-dimetilbenciloxi, 2,4,6-trimetilbenciloxi, 4- metoxicarbonilbenciloxi, 3-metoxibencilox¡, 2-metoxibenciloxi, 3-metoxicarbonilbenciloxi, 2,3-dimetoxibenciloxi, 2,4,5-thmetoxibenciloxi, 3-nitrobenciloxí, 2-(2,3-dinitrofenil)etoxi, 3-(2,4,6-thnitrofenil)etoxi, 2-nitro-4-metilbenciloxi, 4-metilsulfonilbenciloxi, 4-(4-etilsulfonilfenil)butoxi, 5-(4-propilsulfonilfenil)pentiloxi, 4-acetiloxibenciloxi, 6-(4-propioniloxifenil)hexiloxi, 4-estihlbenciloxi, 4-(1 ,2,3-tiadiazol-4-il)benciloxi, 4-thfluorometiltiobenciloxi, 3-metiltiobenciloxi, 2,4-dimetiltiobenciloxi y 2,4,6-thmetiltiobenciloxi. Los ejemplos de grupos piperidinil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidína con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos piperidinilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6) sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como [(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]metoxi, 2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)-piperidiniljetoxi, 1-[(1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etox¡, 3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)-pipehdiniljpropoxi, 4-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]butoxi, 5-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)-piperidinil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]hexiloxi, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]etox¡, 2-metil-3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]propoxi, [1-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidiníl]metoxi, 2-[1 -etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]etoxi, 3-[1 -n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]propox¡, 4-[1-n-butil-(2-, 3-, o 4-piperidinil)butoxi, 5-[1 -n-pentil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinil]pentiloxi, 6-[1 -n-hexil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinil]hexiloxi, [1 ,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinil]metoxi, [1 ,2,3-trimetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinil]metoxi, 2-[2-n-propil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinil]etoxí, 2- [3-etil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinil]etoxi y [2-metil-4-isopropil-(3-, 5-, o 6-piperidinil)metoxi. Los ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituidos con amino, sustituidos opcionalmente en cada grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos alcoxi rectos y ramificados de d.6 sustituidos con amino, sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de C1.6, tales como aminometoxi, 2-aminometoxi, 1 -aminoetoxi, 3-aminopropox¡, 4-aminobutoxi, 5-aminopentiloxi, 6-aminohexilox¡, 1 ,1 -dimetil-2-aminoetoxi, 2-metil-3-aminopropox¡, metilaminometoxi, 1 -etilaminoetoxi, 2-n-propilaminoetoxi, 3-isopropilaminopropoxi, 4-n-butilaminobutoxi, 5-n-pentilaminopentiloxi, 6-n-hexilaminohexiloxi, dimetilaminometoxi, 3-dimetilaminopropoxi, 2-diisopropilaminoetoxi, (?/-etil-?/-n-propilamino)metoxi y 2-(? -metil-?/-n-hexilamino)etoxi. Los ejemplos de grupos alqueniloxi inferior incluyen grupos alqueniloxi rectos y ramificados de C2.6 que contienen de uno a tres enlaces dobles, tales como viniloxi, 1 -propeniloxi, 1 -metil-1 -propeniloxi, 2-metil-1 -propeniloxi, 2-propeniloxi, 2-buteniloxi, 1 -buteniloxi, 3-buteniloxi, 2-penteniloxi, 1 -penteniloxi, 3-penteniloxi, 4-penteniloxi, 1 ,3-butadieniloxi, 1 ,3-pentadieniloxi, 2-penten-4-iloxi, 2-hexeniloxi, 1 -hexeniloxi, 5-hexeniloxi, 3-hexeniloxi, 4-hexeniloxi, 3, 3-dimetil-1 -propeniloxi, 2-etil-1 -propeniloxi, 1 ,3,5-hexatheniloxi, 1 ,3-hexadieniloxi y 1 ,4-hexadieniloxi. Los ejemplos de grupos pirídil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6 anteriormente descritos, cada sustituyente alquilo estando sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2-, 3-, o 4-)piridil]metoxi, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etoxi, 1 -[(2-, 3-, o 4-)pihdil]etoxi, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]propoxi, 4-[(2-, 3-, o 4-)-pihdil]butoxi, 5-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]pentiloxi, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etoxi, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propoxi, [2-trifluorometil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metox¡, [2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metoxi, [2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, [2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridil]metoxi), [2-trifluorometil-4-metil-(3-, 5-, o 6-)piridil]metoxi, 2-[3-etil-(2-, 4-, 5-, o 6-)-pihdiljetoxi, 3-[4-n-propil-(2- o 3-)pihdil]propoxi, 4-[3-n-butil-(2-, 4-, 5-, o 6-)-piridil]butilo, 5-[3-thfluorometil-(2-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]pentiloxi, 6-[2-n-pentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]hexiloxi y [2-n-hexil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metoxi. Los ejemplos de grupos alquiniloxi inferior incluyen grupos alquiniloxi rectos y ramificados de C2.6, tales como etiniloxi, 2-propiniloxi, 2-butiniloxi, 3-butiniloxi, 1 -metil-2-propiniloxi, 2-pentiniloxi y 2-hexiniloxi. Los ejemplos de grupos fenil-alquiniloxi inferior incluyen grupos fenilalquiniloxi en donde la porción alquiniloxi es un grupo alquiniloxi recto o ramificado de C2.6, tales como 2-feniletiniloxi, 3-fenil-2-propiniloxi, 4-fenil-2-butiniloxi, 4-fenil-3-butiniloxi, 3-fenil-1 -metil-2-propiniloxi, 5-fenil-2-pentiniloxi y 6-fenil-2-hexiniloxi. Los ejemplos de grupos fenil-alqueniloxi inferior incluyen grupos fenilalqueniloxi que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alqueniloxi es un grupo alqueniloxi recto o ramificado de C2.6, tales como estiriloxi, 3-fenil-1 -propeniloxi, 3-fenil-1 -metil-1 -propeniloxi, 3-fenil-2-metil-1 -propeniloxi, 3-fenil-2-propeniloxi, 4-fenil-2-buteniloxi, 4-fenil-1 -buteniloxi, 4-fenil-3-buteniloxi, 4-fen¡l-2-penten¡loxi, 5-fenil-1 -penteniloxi, 5-fenil-3-pentenilox¡, 5-fenil-4-penteniloxi, 4-fenil-1 ,3-butadieniloxi, 5-fenil-1 ,3-pentadieniloxi, 5-fenil-2-penten-4-ilox¡, 6-fenil-2-hexeniloxi, 6-fenil-1 -hexeniloxi, 6-fenil-5-hexeniloxi, 6-fenil-3-hexeniloxi, 6-fenil-4-hexeniloxi, 3-fenil-3,3-dimetil-1 -propeniloxi, 3-fenil-2-etil-1 -propeniloxi, 6-fenil-1 ,3,5-hexatheniloxi, 6-fenil-1 ,3-hexadieniloxi y 6-fenil-1 ,4-hexadieniloxi. Los ejemplos de grupos furil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, incluyen: grupos furilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno a tres grupos alcoxicarbonilo anteriormente descritos, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d^; tales como [(2- o 3-)furil]metoxi, 2-[(2- o 3-)furil]etoxi, 1 -[(2- o 3-)-furil]etoxi, 3-[(2- o 3-)furil]propoxi, 4-[(2- o 3-)furil]butoxi, 5-[(2- o 3-)- furil]pentiloxi, 6-[(2- o 3-)fuhl]hexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(2- o 3-)furil]etoxi, 2-metil-3-[(2- o 3-)fuhl]propoxi, [2-etoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)fuhl]metoxi, [3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)-furil]metoxi, [2-n-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)fuhl]metoxi, [3-n-pentiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]metoxi, [2,3-dietoxicarbonil-(4- o 5-)furil]metox¡, 2,3,4-trimetoxicarbonil-5-furil)metoxi, 2-[3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]etoxi, 3-[2-n-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)-furil]propoxi, 4-[3-n-pentiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]butoxi, 5-[2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furil]pentiloxi y 6-[2-n-hexiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)-furiljhexiloxi. Los ejemplos de grupos tetrazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior y grupos cicloalquil-alquilo inferior, incluyen: grupos tetrazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, los grupos fenilalquilo anteriormente descritos en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, y los grupos cicloalquil(C3.8)alquilo anteriormente descritos en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; tales como [(1- o 5-)tetrazolil]metox¡, 2-[(1- o 5-)tetrazolil]etoxi, 1 -[( 1 - o 5-)tetrazolil]etoxi, 3-[(1- o 5-)tetrazolil]propoxi, 4-[(1 - o 5-)tetrazolil]butoxi, 5-[(1 - o 5-)tetrazolil]pentiloxi, 6-[(1- o 5-)tetrazolil]hexilox¡, 1 ,1 -dimetil-2-[(1 - o 5-)tetrazolil] etoxi, 2-metil-3-[(1 - o 5-)tetrazolil]propoxi, (1-bencil-5-tetrazolil)metoxi, (1-fenil-5-tetrazolil)metoxi, (1 -ciclohexilmetil-5-tetrazolil)metoxi, [5-(2-feniletil)-1 -tetrazolil]metoxi, [1 -(1 -feniletil)-5-tetrazolil]metoxi, [1-(3-fenilpropil)-5-tetrazolil]metox¡, [5-(4-fenilbutil)-1-tetrazoliljmetoxi, [1 -(5-fenilpentil)-5-tetrazolil]metoxi, [1 -(6-fenilhexil)-5-tetrazolil]metoxi, [5-(2-ciclohexiletil)-1-tetrazolil]metoxi, [1-(1 -ciclopropiletil)-5-tetrazolil]metoxi, [1 -(3-ciclobutilpropil)-5-tetrazolil]metoxi, [5-(4-ciclopentilbutil)-1 -tetrazolil]metoxi, [1 -(5-cicloheptilpentil)-5-tetrazolíl]metoxi, [1 -(6-ciclooctilhexil)-5-tetrazolil]metoxi, 2-(1-fenil-5-tetrazolil)etoxi, 3-(1 -ciclohexilmetil-5-tetrazolil)propoxi, 4-[5-(2-feniletil)-1 -tetrazolil]butoxi, 5-(1 -bencil-5-tetrazolil)pentiloxi, 6-(1-fenil-5-tetrazolil)hexilox¡ y 1-(1 -ciclohexilmetil-5-tetrazolil)etoxi. Los ejemplos de grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, tales como fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-n-butilfenilo, 4-n-pentilfenilo, 4-n-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo y 3,4,5-trimetilfenilo. Los ejemplos de grupos 1 ,2,4-oxadiazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de 1 ,2,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos 1 ,2,4-oxadiazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C1-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de 1 ,2,4-oxadiazol con uno de los grupos fenilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d-e; tales como [(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]etox¡, 1 -[(3- o 5-) 1 ,2,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[(3- o 5-) 1 ,2,4-oxadiazolil]pentiloxi, 6-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]hexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(3- o 5-)1 ,2,4-oxadiazolil]propoxi, [3-(4-ter-butilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(3-metilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(2-etilfenil)-3-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(4-n-propilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]metox¡, [5-(3-n-pentilfenil)-3-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(2-n-hexilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, [3-(2,4-dimetilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazoliljmetoxi, [3-(2,3,5-trimetilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[3-(4-ter-butilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]etoxi, 1 -[3-(3-metilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[5-(2-etilfenil)-3-1 ,2,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[3-(4-n-propilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[5-(3-n-pentilfenil)-3-1 ,2,4-oxadiazolil]pentiloxi, 6-[3-(2-n-hexilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]hexiloxi, 2-[3-(2,4-dimetilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazoliljetoxi y 1-[3-(2,3,5-trimetilfenil)-5-1 ,2,4-oxadiazolil]etoxi. Los ejemplos de grupos isoxazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos isoxazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o dos de los grupos alquilo rectos y/o ramificados de d-6 anteriormente descritos; tales como [(3-, 4-, o 5-)¡soxazolil]metoxi, 2-[(3-, 4-, o 5-)-isoxazolil]etoxi, 1 -[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]etoxi, 3-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]propoxi, 4-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]butoxi, 5-[(3-, 4-, o 5-)¡soxazolil] pentiloxi, 6-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]hexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]etoxi, 2-metil-3-[(3-, 4-, o 5-)isoxazolil]propoxi, (3,5-dimetil-4-isoxazolil)metoxi, [3-metil-(4- o 5-)-isoxazolil]metoxi, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]metoxi, [4-n-propil-(3- o 5-)-isoxazolil]metoxi, [5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]metoxi, [3-n-pentil-(4- o 5-)-isoxazolil]metoxi, [4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]metoxi, 2-[3-metil-(4- o 5-)-isoxazolil]etoxi, 1 -[3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]etoxi, 3-[4-n-propil-(3- o 5-)-isoxazolil]propoxi, 4-[5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]butoxi, 5-[3-n-pentil-(4- o 5-)-isoxazoliljpentiloxi y 6-[4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]hexiloxi. Los ejemplos de grupos 1 ,3,4-oxadiazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de 1 ,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos 1 ,3,4-oxadiazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de 1 ,3,4-oxadiazol con uno de los grupos fenilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como [(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazoliljetoxi, 1 -[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazoliljpropoxi, 4-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazoliljpentiloxi, 6-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]hexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(2- o 5-)1 ,3,4-oxadiazolil]propoxi, [2-(4-ter-butilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(4-metilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [5-(2-etilfenil)-2-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(4-n-propilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazoliljmetoxi, [5-(3-n-pentilfenil)-2-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(2-n-hexilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(2,4-dimetilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, [2-(2,3,5-trimetilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]metoxi, 2-[2-(4-ter-butilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi, 1 -[2-(3-metilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi, 3-[5-(2-etilfenil)-2-1 ,3,4-oxadiazolil]propoxi, 4-[2-(4-n-propilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]butoxi, 5-[5-(3-n-pentílfenil)-2-1 ,3,4-oxadiazolil]pentilox¡, 6-[2-(2-n-hexilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]hexiloxi, 2-[2-(2,4-dimetilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi y 1 -[2-(2,3,5-thmetilfenil)-5-1 ,3,4-oxadiazolil]etoxi. Los ejemplos de grupos alcanoil(infehor)-alcoxi inferior incluyen grupos alcanoilalcoxi en donde la porción alcanoilo es un grupo alcanoilo recto o ramificado de C2.6, y la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C-?-6, tales como acetilmetoxi, propionilmetoxi, 2-acetiletoxi, 2-propioniletoxi, 1 -acetiletoxi, 3-acetilpropoxi, 3-propionilpropoxi, 4-acetilbutoxi, 5-butirilpentiloxi, 6-pentanoilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-hexanoiletoxi, 2-metil-3- acetilpropoxi, 2-pentanoiletoxi y hexanoilmetoxi. Los ejemplos de grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno, tales como fenilo, 4-fluorofenilo, 2,5-difluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 4-yodofenilo, 2-bromofenilo, 4-bromofenilo, 3,5-diclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2,3-dibromofenilo, 2,4-diyodofenilo y 2,4,6-thclorofenilo. Los ejemplos de grupos tiazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos tiazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, y grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[(2-, 4-, o 5-)- tiazolil]etoxi, 1 -[(2-, 4-, o 5-)tiazolil] etoxi, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propoxi, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butoxi, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentiloxi, 6-[(2-, 4-, o 5-)-tiazolil]hexiloxi, 1 ,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etoxi, 2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)-tiazoliljpropoxi, [2-fenil-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(4-clorofenil)-4-metil-5-tiazolil]metoxi, [2-(3-bromofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(2-fluorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(3,4-diclorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-(2,4,6-trifluorofenil)-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, [2-metil-(4- o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[2-etil-(4-o 5-)tiazolil]metoxi, 2-[4-fenil-(2- o 5-)tiazolil]etoxi, 3-[5-n-propil-(2- o 4-)-tiazoliljpropoxi, 4-[4-n-butil-(2- o 5-)tiazolil]butoxi, 5-[2-n-pentil-(4- o 5-)-tiazolil]pentiloxi, 6-[5-n-hexil-(2- o 4-)tiazolil]hexiloxi, [2,4-dimetil-5-tiazoliljmetoxi y [2,4-difenil-5-tiazolil]metoxi. Los ejemplos de grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno, tales como benzoilo, 4-fluorobenzoilo, 2,5-difluorobenzoilo, 2,4-difluorobenzoilo, 3,4-difluorobenzoilo, 3,5-difluorobenzoilo, 2,6-difluorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 4-clorobenzoilo, 2,3-diclorobenzoilo, 2,4-diclorobenzoilo, 2,5-diclorobenzoilo, 3,4-diclorobenzoilo, 2,6-diclorobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 2-fluorobenzoilo, 3-bromobenzoilo, 4-yodobenzoilo, 2-bromobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3,5-diclorobenzoilo, 2,4,6-trifluorobenzoilo, 2-yodobenzoilo, 3-yodobenzoilo, 4-yodobenzoilo, 2,3-dibromobenzoilo, 2,4-diyodobenzoilo y 2,4,6-triclorobenzoilo. Los ejemplos de grupos piperidiniloxi sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, cada sustituyente benzoilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piperidiniloxi sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos benzoilo anteriormente descritos, cada sustituyente benzoilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdiniloxi, 1 -(4-clorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1 -(3-bromobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1 -benzoil-(2-, 3-, o 4-)pipehdiniloxi, 1 -(2-fluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)pipehdiniloxi, 1 -(2,4-diclorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidiniloxi, 1-(2,4,6-trifluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)-piperidiniloxi, 2-(3-clorobenzoil)-(1 -, 3-, o 4-)pipehdiniloxi, 3-(2-clorobenzoil)-(1 -, 2-, o 4-)pipehdiniloxi, 4-(2,3-dibromobenzoil)-(1 -, 2-, o 3-)pípehdiniloxi, 1 ,2-dibenzoil-(3- o 4-)piperidinilox¡ y 1 ,2,4-thbenzoil-3-pipehdiniloxi. Los ejemplos de grupos tienil-alcoxi inferior incluyen grupos tienilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, tales como [(2- o 3-)tienil]metoxi, 2-[(2- o 3-)tienil]etoxi, 1 -[(2- o 3-)-tienil]etoxi, 3-[(2- o 3-)tienil]propoxi, 4-[(2- o 3-)tienil]butoxi, 5-[(2- o 3-)-tienil]pentiloxi, 6-[(2- o 3-)tienil]hexiloxi, 1 ,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etoxi y 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propoxi. Los ejemplos de grupos feniltio-alcoxi inferior incluyen grupos feniltioalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C1-6, tales como feniltiometoxi, 2-feniltioetoxi, 1 -feniltioetoxi, 3- feniltiopropoxi, 4-feniltiobutoxi, 5-feniltiopentiloxi, 6-feniltiohexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-feniltioetoxi y 2-metil-3-feniltiopropoxi. Los ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituidos con carbamoilo, sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior incluyen: grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 sustituidos con carbamoilo, sustituidos opcionalmente en el grupo carbamoilo con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como carbamoilmetoxi, 2-carbamoiletoxi, 1-carbamoiletoxi, 3-carbamoilpropoxi, 4-carbamoilbutoxi, 5-carbamoilpentiloxi, 6-carbamoilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-carbamoiletoxi, 2-metil-3-carbamoilpropoxi, metilcarbamoilmetoxi, 1 -etilcarbamoiletoxi, 2-n-propilcarbamoiletoxi, 3-isopropilcarbamoilpropoxi, 4-n-butilcarbamoilbutoxi, 5-n-pentilcarbamoilpentiloxi, 6-n-hexilcarbamoilhexiloxi, dimetilcarbamoilmetoxi, 3-dimetilcarbamoilpropoxi, 2-diisopropilcarbamoiletoxi, (?/-etil-A/-n-propilcarbamoil)metoxi y 2-(?/-metil-?/-n-hexilcarbamoil)etoxi. Los ejemplos de grupos benzoil-alcoxi inferior incluyen grupos benzoilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, tales como benzoilmetoxi, 2-benzoiletoxi, 1-benzoiletoxi, 3-benzoilpropoxi, 4-benzoilbutoxi, 5-benzoilpentiloxi, 6-benzoilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-benzoiletoxi y 2-metil-3-benzoilpropoxi. Los ejemplos de grupos piridilcarbonil-alcoxi inferior incluyen grupos piridilcarbonilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6- tales como [(2-, 3-, o 4-)pihdilcarbonil]metoxi, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]etoxi, 1 -[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]etoxi, 3-[(2-, 3-, o 4-)-pihdilcarboniljpropoxi, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]butoxi, 5-[(2-, 3-, o 4-)-pihdilcarbonil]pentilox¡, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]hex¡loxi, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)pihdilcarbonil]etoxi y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridilcarbonil]propoxi. Los ejemplos de grupos imidazolil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior incluyen: grupos imidazolilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?_6, sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno a tres grupos fenilalquilo, en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metoxi, 2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazolil]etoxi, 1 -[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etoxi, 3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazoliljpropoxi, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butoxi, 5-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazolil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexiloxi, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etoxi, 2-metil-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)¡midazolil]propoxi, [1 -bencil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metoxi, [1-(2-feniletil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metox¡, 2-[2-(3-fenilpropil)-(1-, 4-, o 5-)imidazolíl]etoxi, 3-[4-(4-fenilbutil)-(1 -, 2-, o 5-)-imidazolil]propoxi, 5-[4-(5-fenilpentil)-(1 -, 2-, o 4-)imidazolil]pentilox¡, 6-[1-(6-fenilhexiloxi)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexiloxi, [1 ,2-dibencil-(4- o 5-)-im¡dazolil]metoxi y [1 ,2,4-tribencil-5-imidazolil]metoxi. Los ejemplos de grupos fenoxi-alcoxi inferior incluyen grupos fenoxialcoxi en donde la porción alcoxí es un grupo alcoxi recto o ramificado de C1-6, tales como fenoximetoxi, 2-fenoxietoxi, 1 -fenoxietoxi, 3-fenoxipropoxi, 4-fenoxibutoxi, 5-fenoxipentiloxi, 6-fenoxihexiloxi, 1 ,1-dimetil-2-fenoxietoxi y 2-metil-3-fenoxipropoxi. Los ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituidos con fenil-alcoxi inferior incluyen grupos alcoxi sustituidos con fenilalcoxi, en donde las dos porciones alcoxi son un grupo alcoxi recto o ramificado de C?_6, tales como fenilmetoximetoxi, 2-(fenilmetoxi)etoxi, 1 -(fenilmetoxi)etoxi, 3-(fenilmetoxi) propoxi, 4-(fenilmetoxi)butox¡, 5-(fenilmetoxi)pentiloxi, 6-(fenilmetoxi)hexiloxi, 1 , 1-dimetil-2-(fenilmetoxi)etox¡, 2-metil-3-(fenilmetoxi)propoxi, 1 -(2-feniletoxi)etoxi, 2-(1-feniletoxi)etox¡, 3-(3-fenilpropoxi)propoxi, 4-(4-fenilbutoxi)butoxi, 5-(5-fenilpentiloxi)pentiloxi, 6-(6-fenilhexiloxi)hexiloxi, (1 ,1 -dimetíl-2-feniletoxi)metoxi y 3-(2-metil-3-fenilpropoxi)propoxi. Los ejemplos de grupos isoindoliníl-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, incluyen: grupos isoindolinilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o dos grupos oxo; tales como [(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]metoxi, 2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-isoindoliniljetoxi, 1 -[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)-isoindolinil]propoxi, 4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]butoxi, 5-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-isoindolinil]pentiloxi, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]hexilox¡, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 2-metil-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propoxi, 3-[1 ,3- dioxo-(2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propoxi, [1 -oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-isoindolinil]metoxi, 2-[1 ,3-dioxo-(1 -, 4-, o 5-)isoindolinil]etoxi, 4-[1 -oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]butoxi, 5-[1 ,3-dioxo-(1-, 4-, o 5-)isoindolinil]pentiloxi, y 6-[1 -oxo-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]hexiloxi. Los ejemplos de grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno incluyen grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alcoxi inferior anteriormente descritos, trifluorometoxí, triclorometoxi, clorometoxi, bromometoxi, fluorometoxi, yodometoxi, difluorometoxi, dibromometoxi, 2-cloroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, 3-cloropropoxi, 2,3-dicloropropoxi, 4,4,4-triclorobutoxi, 4-fluorobutoxi, 5-cloropentiloxi, 3-cloro-2-metilpropoxi, 5-bromohexiloxi y 5,6-dibromohexiloxi. Los ejemplos de grupos alcanoilo inferior incluyen grupos alcanoilo rectos y ramificados de C1-6, tales como formilo, acetilo, propionilo, butirilo, isobutirilo, pentanoilo, ter-butilcarbonilo y hexanoilo. Los ejemplos de grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, incluyen grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alcanoilo rectos y/o ramificados de C?.6, tales como amino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, ter-butilcarbonilamino, hexanoilamino, N,N-diacetilamino y ?/-acetil-?/-propionilamino. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo fenoxi; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenil-alcoxi inferior; y grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los átomos de halógeno anteriormente descritos; los grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alcoxi rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; un grupo fenilo; los grupos alcoxicarbonilo anteriormente descritos en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de Ci-ß; un grupo fenoxi, los grupos alquiltio rectos y ramificados de Cí e anteriormente descritos; los grupos alquilsulfonilo rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos; los grupos fenilalcoxi anteriormente descritos en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6; y los grupos amino anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alcanoilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como bencilo, 1 -fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1 ,1 -dimetil-2-feniletilo, 1 ,1 -difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4,6-thfluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-ter-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-thmetilbencilo, 2-fenilbencilo, 4-fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-thfluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4-dimetoxíbencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3-etoxicarbonilbencilo, 2-n-propoxicarbonilbencilo, 2,4-dimetoxicarbonilbencilo, 2,4,6-trimetoxicarbonilbencilo, 4-ter-butoxicarbonilbencilo, 3-fenoxibencilo, 2-fenoxibencilo, 4-fenoxibencilo, 3,4-difenoxíbencilo, 3,4,5-thfenoxibencilo, 4-metiltiobencilo, 3-metiltiobencilo, 2-metiltiobencilo, 2,4-dimetiltiobencilo, 2,4,6-trimetiltiobencilo, 4-metilsulfonilbencilo, 3-metilsulfonilbencilo, 2-metilsulfonilbencilo, 3,4-dimetilsulfonilbencilo, 3,4,5-trimetilsulfonílbencilo, 4-benciloxibencilo, 3-benciloxibencilo, 2-benciloxibencilo, 2,4-dibenciloxibencilo, 2,4,6-tribenciloxibencilo, 4-metoxi-3-clorobencilo, 4-(?/-acetilamino)bencilo, 3-aminobencilo, 2-aminobencilo, 4-aminobencilo, 2,3-diaminobencilo, 3,4,5-triaminobencilo y 4-metil-3-fluorobencilo. Los ejemplos de grupos naftil-alquilo inferior incluyen grupos naftilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, tales como [(1- o 2-)naftil]metilo, 1-[(1- o 2-)naftil]etilo, 2-[(1- o 2-)-naftil]etilo, 3-[(1 - o 2-)naftil]propilo, 2-[(1 - o 2-)naftil]propilo, 4-[(1 - o 2-)-naftil]butilo, 5-[(1- o 2-)naftil]pentilo, 4-[(1 - o 2-)naftil]pentilo, 6-[(1 - o 2-)-naftil]hexilo, 2-metil-3-[(1 - o 2-)naftil]propilo y 1 , 1 -dimetil-2-[(1 - o 2-)naftil]etilo. Los ejemplos de grupos furil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, incluyen: grupos furilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de furano con uno a tres grupos alcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6; tales como [(2- o 3-)furil]metilo, 2-[(2- o 3-)fuhl]etilo, 1 -[(2- o 3-)-furil]etilo, 3-[(2- o 3-)furil]propilo, 4-[(2- o 3-)fuhl]butilo, 5-[(2- o 3-)fuhl]pentilo, 6-[(2- o 3-)fuhl]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(2- o 3-)furil]etilo, 2-metil-3-[(2- o 3-)-fu ljpropilo, [5-etoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, [5-metoxicarbonil-(2-, 3-, o 4-)furil]metilo, [2-n-propoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)furíl]metilo, [3-ter-butoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)furil]metilo, [4-n-pentiloxicarbonil-(2-, 3-, o 5-)-furil]metilo, [2-n-hexiloxicarboníl-(3-, 4-, o 5-)fuhl]metilo, [2,5-dietoxicarbonil-(3-o 4-)fuhl]metilo y [2,4,5-trietoxicarbonil-3-furil]metilo. Los ejemplos de grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcíonalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, cada sustituyente alquilo estando sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno anteriormente descritos; tales como fenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 3-n-butilfenilo, 4-n-pentilfenilo, 4-n-hexilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,4-dietilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 3,4,5-trimetilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3,5-difluorometilfenilo, 2, 4, 6-tri (trifluorometil)fenilo y 2-metil-4-trifluorometilfenilo. Los ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con halógeno, incluyen grupos tiazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6- Dichos grupos tiazoilalquilo incluyen los sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados de los grupos alquilo rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos, y los grupos fenilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?-6, cada sustituyente alquilo sobre el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno. Ejemplos más específicos de los grupos tiazolil- alquilo inferior son [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-) tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, [2-metil-(4- o 5-) tiazolil]metilo, [2-(4-thfluorometilfenil)-[(4- o 5-)tiazolil]metilo, 2-[4-etil-(2- o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[5-(3-metilfenil)-(2- o 4-)-tiazoliljetilo, 3-[5-isopropil-(2- o 4-)tiazolil]propilo, 4-[2-(2,4-dimetilfenil)-(4- o 5-)tiazolil]butilo, 5-[2-n-butil-(4- o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[4-(2,4,6-thmetilfenil)-(2- o 5-)tiazolil]hexilo, (2,4-dimetil-5-tiazolil)metilo, [2-(4-thfluorometilfenil)-4-fenil-5-tiazolil]metilo y (2-fenil-4-tiazolil)metilo. Los ejemplos de grupos tetrazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos tetrazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo rectos y/o ramificados de d-6, tales como [(1 - o 5-)tetrazolil]metilo, 2-[(1 - o 5-) tetrazolil]etilo, 1 -[(1 - o 5-)tetrazolil]etilo, 3-[(1- o 5-)tetrazolil]propilo, 4-[(1- o 5-)tetrazolil]butilo, 5-[(1- o 5-)tetrazolil]pentilo, 6-[(1 - o 5-)tetrazolil]butilo, 5-(1 -metil-5-tetrazolil)pentilo, 6-(1-metil-5-tetrazolil)hexilo, (5-metil-1-tetrazolil)metilo, 2-(5-etil-1 -tetrazolil)hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(1- o 5-)tetrazolil]etilo, 2-metil-3-[(1- o 5-)-tetrazolil]propilo, (1-metil-5-tetrazolil)metilo, (1-etil-5-tetrazolil)metilo, 2-(1 -n-propil-5-tetrazolil)etilo, 1 -(1-n-butil-5-tetrazolil)etilo, 3-(1 -n-pentil-5-tetrazolil)propilo, 4-(1 -n-hexil-4-tetrazolil)butilo, 3-(5-isopropil-1 - tetrazolil)propilo, 4-(5-sec-butíl-1 -tetrazolil)butilo, 5-(5-isopentil-1 -tetrazolil)-pentilo y 6-(5-n-hexil-1 -tetrazolil)hexilo. Los ejemplos de grupos benzotienil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos benzotienilalquilo en donde la porción alquilo es un alquilo recto y ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, 2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]etilo, 1-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]etilo, 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, 4-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotieníl]butilo, 5- [(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]pentilo, 6-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-benzotienil]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]etilo, 2-metil- 3-[(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, [5-cloro-(2-, 3-, 4-, 6-, o 7-)-benzotieniljmetilo, [4-bromo-(2-, 3-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, [6-fluoro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)benzotienil]metilo, [7-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)benzotienil]metilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]metilo, [4,5-dicloro-(2-, 3-, 6-, o 7-)-benzotienil]metilo, [2,4,5-cloro-(3-, 6- o 7-)benzotienil]metilo, 2-[6-fluoro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)benzotienil]etilo, 1 -[7-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)benzotienil]etilo, 3-[2-cloro-(3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]propilo, 4-[4,5-dicloro-(2-, 3-, 6-, o 7-)-benzotienil]butilo, 5-[2,4,5-tricloro-(3-, 6- o 7-)benzotienil]pentilo y 6-[5-cloro-(2- , 3-, 4-, 6-, o 7-)benzotienil]hexilo. Los ejemplos de grupos alquinilo inferior incluyen grupos alquinilo rectos y ramificados de C2-6, tales como etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, 1 -metil-2-propinilo, 2-pentinílo y 2-hexinilo. Los ejemplos de grupos alquenilo inferior incluyen grupos alquenilo rectos y ramificados de C2.6 que contienen de uno a tres enlaces dobles, tales como vinilo, 1 -propenilo, 1 -metil-1 -propenilo, 2-metil-1 -propenilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 1 -butenilo, 3-butenilo, 2-pentenilo, 1 -pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1 ,3-butadienilo, 1 ,3-pentadienilo, 2-penten-4-ilo, 2-hexenilo, 1 -hexenilo, 5-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 3,3-dimetil-1 -propenilo, 2-etil-1 -propenilo, 1 ,3,5-hexathenilo, 1 ,3-hexadienilo y 1 ,4-hexadienilo. Los ejemplos de grupos benzoimidazolil-alquilo inferior incluyen grupos benzoimidazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, tales como [(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]metílo, 2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo, 1 -[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo, 3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]propilo, 4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-benzoimidazoliljbutilo, 5-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]pentilo, 6-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]etilo y 2-metil-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)benzoimidazolil]propilo. Los ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior incluyen grupos piridilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, tales como [(2-, 3-, o 4-)piridil]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]etilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)pihdíl]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)- piridiljhexilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)piridil]isopropilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)-piridil]propilo. Los ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior, incluyen: grupos imidazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno a tres grupos fenilalquilo anteriormente descritos, en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazoliljetilo, 1 -[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)-¡midazolil]propilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)¡midazolil]etilo, 5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)-imidazolil]hexilo, 1-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, [1-bencil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(2-feniletil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(1-feniletil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -(3-fenilpropil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1-(4-fenilbutil)-(2-, 4-, o 5-)-imidazolil]metilo, [1 -(5-fenilpentil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -(6-fenilhexil)-(2-, 4-, o 5-)¡midazolil]metilo, 2-[2-bencil-(1 -, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1 -[4-(4-feniletil)-(1 - o 2-)imidazolíl]etilo, 3-[2-(2-feniletil)-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 4-[1 -(3-fenilpropil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 5-[1-(4-fenilbutil)-(2-, 4-, o 5-)-imidazolil]pentilo, 6-[1-(5-fenilpentil)-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo, [1 ,2-dibencil-(4- o 5-)imidazolil]metilo y (1 ,2,4-thbencil-5-imidazolil)metilo.
Los ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos alquilsulfonilo rectos y ramificados de d-6, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como, además de los grupos alquilsulfonilo inferior anteriormente descritos, trifluorometilsulfonilo, triclorometilsulfonilo, clorometilsulfonilo, bromometilsulfonilo, fluorometilsulfonilo, yodometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, dibromometilsulfonilo, 2-cloroetilsulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 2,2,2-tricloroetilsulfonilo, 3-cloropropilsulfonilo, 2,3-dicloropropilsulfonilo, 4,4,4-thclorobutilsulfonilo, 4-fluorobutilsulfonilo, 5-cloropentilsulfonilo, 3-cloro-2-metilpropilsulfonilo, 5-bromohexilsulfonilo y 5,6-dibromohexilsulfonilo. Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos alcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.10 sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como, además de los grupos alcoxicarbonilo inferior anteriormente descritos, n-heptiloxicarbonilo, n-octiloxicarbonilo, n-noniloxicarbonilo, n-deciloxicarbonilo, 2-etilhexiloxicarbonilo, trifluorometoxicarbonilo, triclorometoxicarbonilo, clorometoxicarbonilo, bromometoxicarbonilo, fluorometoxicarbonilo, yodometoxicarbonilo, difluorometoxicarbonilo, dibromometoxicarbonilo, 2-cloroetoxicarbonilo, 2-fluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-trifluoroetoxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, 3-cloropropoxicarbonilo, 2,3-dicloropropoxicarbonilo, 4,4,4-triclorobutoxicarbonilo, 4-fluorobutoxicarbonilo, 4-clorobutoxicarbonilo, 5-cloropentiloxicarbonilo, 3-cloro-2-metilpropoxicarbonilo, 5-bromo-hexiloxicarbonilo, 5,6-dibromohexiloxicarbonilo, 7,7,6-thcloroheptiloxicarbonilo, 8-bromooctiloxicarbonilo, 9,9,9-trifluorononiloxicarbonilo y 10,10,10-triclorodeciloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos piridilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilcarbonilo, 2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)-piridilcarbonilo, 2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-)pihdilcarbonilo, 2-(1 -pirrolil)-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo, 2,6-difluoro-(3-, 4-, o 5-)pi dilcarbonilo, 4-(1-pirrolil)-(2- o 3-)piridilcarbonilo, 3-cloro-(2-, 4-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo, 2,5-dibromo-(3-, 4-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-(1-pirrolil)-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo, 2,4,6-trifluoro-(3- o 5-)pirídilcarbonilo y 2,4-di(1 -pirrolil)-(3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piridilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, incluyen: grupos piridilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos y ramificados de C?.6 anteriormente descritos, y los grupos alcoxi rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilo, 2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-metoxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-etil-(2- o 3-)-piridilo, 3-n-propil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-ter-butil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2-n-pentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-n-hexil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4,6-trimetil-(3- o 5-)pihdilo, 3-etoxi-(2-, 4-, 5-, o 6-)pihdilo, 2-isopropoxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdilo, 2-n-butoxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-n-pentiloxi-(2- o 3-)pihdilo, 2-n-hexiloxi-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdilo, 2,3-dimetoxi-(4-, 5-, o 6-)piridilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)pihdilo, 3,4,5-trimetoxi-(2- o 6-)pihdilo y 2-metil-3-metoxi-(4-, 5-, o 6-)pihdilo. Los ejemplos de grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, incluyen grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 y grupos alcanoilo rectos y ramificados de d.6; tales como amino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, ter-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, di-n-butilamino, di-n-pentilamino, di-n-hexilamino, ?/-metil-A/-etilamino, ?/-etil-A/-n-propilamino, ?/-metil-?/-n-butilamino, ?/-met¡l-?/-n-hexilamino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamíno, ter-butilcarbonilamino, hexanoilamino, ?/,?/-diacetilamino, /V-acetil-?/-propionilamino, /V-metil-/V-acetilamino y ? -etil-?/-propionilamino. Los ejemplos de grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, incluyen grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos oxo, tales como (1 -, 2-, o 3-)-pirrolidinilo, 2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilo y 2,5-dioxo-(1 - o 3-)pirrolidinilo. Los ejemplos de grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?_6, tales como (1 -, 2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, 1 -metil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1 -etil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -isopropil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1 -n-butil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1 -n-pentil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -n-hexil-(2-, 3-, o 4-) piperidinilo, 1 ,2-dimetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1 ,2,3-trimetil-(4-, 5-, o 6-)-piperidinilo, 2-n-propil-(1 -, 3-, 4-, 5- o 6-)píperidinilo, 3-etil-(1 -, 2-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinilo y 2-metil-4-isopropil-(1 -, 3-, 5-, o 6-)pipehdinilo. Los ejemplos de grupos carbamoilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos carbamoilo sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6l tales como carbamoilo, metilcarbamoilo, etilcarbamoilo, n-propilcarbamoilo, isopropilcarbamoilo, n-butilcarbamoilo, ter-butilcarbamoilo, n-pentilcarbamoilo, n-hexilcarbamoilo, dimetilcarbamoilo, dietilcarbamoilo, di-n-propilcarbamoilo, di-n-butilcarbamoilo, di-n-pentilcarbamoilo, di-n-hexilcarbamoilo, ?/-metil-?/-etilcarbamoilo, A/-etil-/V-n-propilcarbamoilo, ?/-metil-? -n-butilcarbamoilo y N-metil-?/-n-hexilcarbamoilo. Los ejemplos de grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenoxi; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior; grupos alquenilo inferior; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos fenil-alcoxi inferior; y un grupo ciano, incluyen: grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los átomos de halógeno anteriormente descritos; los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; un grupo fenoxi; los grupos alcoxi rectos y ramificados de C?-6 anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alquiltio rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; los grupos alquilsulfonilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos; los grupos amino anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de C-?.6 y grupos alcanoilo rectos y ramificados de d.6; los grupos pirrolidinilo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo; los grupos piperidinilo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; los grupos alquenilo rectos y ramificados de C2.6 anteriormente descritos que contienen de uno a tres enlaces dobles; un grupo amínosulfonilo; un grupo hidroxi; los grupos carbamoilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; los grupos fenilalcoxi anteriormente descritos en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6; y un grupo ciano; tales como fenilo, 4-fenoxifenilo, 3-fenoxifenilo, 2-fenoxifenilo, 4-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 2-isopropilfenilo, 4-ter-butilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenílo, 2,4,6-thmetilfenilo, 4-metil-3-metoxifenilo, 4-trifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 4-metil-3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-trifluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 3- fluoro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-hidroxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,4,6-trimetoxifenilo, 2-metoxi-5-clorofenilo, 2-metox¡-5-acetilaminofenilo, 2-cloro-5-acetilaminofenilo, 4-etoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 2-thfluorometoxifenilo, 3-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 4-metiltiofenilo, 3-metiltiofenilo, 2-metiltiofenilo, 2 -(1 -metil-1 -vinil)fenilo, 4-vinilfenilo, 3-dimetilaminofenilo, 4-metilaminofenilo, 2-(?/-metil-?/-acetilamino)fenilo, 3-acetilaminofenilo, 4-propionilaminofenilo, 4-acetilaminofenilo, 2-acetilaminofenilo, 4-aminosulfonilfenilo, 3-aminosulfonilfenilo, 2-aminosulfonilfenilo, 4-metiltiofenilo, 3-metiltiofenilo, 2-metiltiofenilo, 4-metilsulfonilfenilo, 3-metilsulfonilfenilo, 2-metilsulfonilfenilo, 4-metilcarbamoilfenilo, 3-carbamoilfenilo, 2-etilcarbamoílfenilo, 2-benciloxifenilo, 3-benciloxifenilo, 4-benciloxifenilo, 2-fenilfenilo, 3-fenilfenilo, 4-fenilfenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 4-[2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)-pirrolidiniljfenilo, 3-[2,5-dioxo-(1 - o 3-)pirrolidinil]fenilo, 4-[4-metil-(1-, 2-, o 3-)-piperaziniljfenilo, 3-[4-etil-(1 -, 2-, o 3-)piperazinil]fenilo y 2-[4-isopropil-(1-, 2-, o 3-)piperazinil]fenilo. Los ejemplos de grupos cicloalquilo sustituidos opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos cicloalquilo de C3.8 sustituidos opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6, tales como, además de los grupos cicloalquilo anteriormente descritos, 1-metilciclopropilo, 1 -metilciclopentilo, 1 -metilciclohexilo, 2-metilciclohexilo, 1 -metilciclobutilo, 1 - etilciclooctilo, 1 -n-propilcicloheptilo, 1 ,2-dimetilciclohexilo, 1 ,4,5-trimetilciclooctilo, 1-n-butilciclopropilo, 1-n-pentilciclopentilo y 1 -n-hexilciclohexilo. Los ejemplos de grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo rectos y ramificados de d-6; tales como amino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, ter-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino, di-n-butilamino, di-n-pentilamino, di-n-hexilamino, ?/-metil-?/-etilamino, A/-etil-?/-n-propilamino, ?/-metil-?/-n-butilamino, ?/-metil-?/-n-hexilamino, fenilamino, ?/,?/-difenilamino, A/-metil-/V-fenilamino, ? -etil-/V-fenilamino y ?/-n-propíl-?/-fenilamino. Los ejemplos de grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; grupos alcanoilo inferior; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1 ,2,4-tríazolilo; y grupos imidazolilo, incluyen: grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; los grupos alcanoilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; un grupo nitro; un grupo ciano; los grupos amino anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6; los grupos pirrolidinilo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1 ,2,4-thazolilo; y grupos imidazolilo; tales como benzoilo, 4-metoxibenzoilo, 3-metoxibenzoilo, 2-metoxibenzoilo, 2,4-dimetoxibenzoilo, 3,4,5-thmetoxibenzoilo, 2-metoxi-5-clorobenzoilo, 4-fenoxibenzoilo, 2-fenoxibenzoilo, 3-fenoxibenzoilo, 4-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 2,6-diclorobenzoilo, 2-cloro-4-fluorobenzoilo, 2,4,6-thfluorobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 4-trifluorometilbenzoilo, 3-thfluorometilbenzoilo, 2-trifluorometilbenzoilo, 3-fluoro-2-metilbenzoilo, 4-metilbenzoilo, 3-metilbenzoilo, 2-metilbenzoilo, 3,4-dimetilbenzoilo, 2,4,5-trimetilbenzoilo, 2-fenilbenzoilo, 3-fenilbenzoilo, 4-fenilbenzoilo, 4-nitrobenzoilo, 3-nítrobenzoilo, 2-nitrobenzoilo, 2- dimetilaminobenzoilo, 3-metilaminobenzoilo, 4-(?/-metilanilino)benzoilo, 2-anilinobenzoilo, 3-cianobenzoilo, 4-cianobenzoilo, 2-cianobenzoilo, 4-acetilbenzoilo, 2-propionilbenzoilo, 3-butihlbenzoilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)-pirrolil]benzoilo, 4-[(1-, 3-, 4-, o 5-)pirazolil]benzoilo, 4-[(1-, 3- o 5-)1 ,2,4-triazolil]benzoilo, 4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]benzoilo y 4-[2-oxo-(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]benzoilo. Los ejemplos de grupos alquilendioxi inferior incluyen grupos alquileno rectos y ramificados de d.4, tales como metilendioxi, etilendioxi, thmetilendioxi y tetrametilendioxi. Los ejemplos de grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, incluyen: grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más de los grupos alquilendioxi rectos y ramificados de d. anteriormente descritos; tales como 3,4-metilendioxibenzoilo, 2,3-etilendioxibenzoilo, 3,4-trimetilendioxibenzoilo y 2,3-tetrametilendioxibenzoilo. Los ejemplos de grupos cicloalquilcarbonilo incluyen grupos cicloalquilcarbonilo en donde la porción cicloalquilo es un cicloalquilo de C3.8, tales como ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo, ciclohexilcarbonilo, cicloheptilcarbonilo y ciclooctilcarbonilo. Los ejemplos de grupos furilcarbonilo incluyen (2- o 3-)-furilcarbonilo. Los ejemplos de grupos naftilcarbonilo incluyen (1 - o 2-)- naftilcarbonilo. Los ejemplos de grupos fenoxicarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior, grupos alquilo inferior, átomos de halógeno y un grupo nitro, incluyen: grupos fenoxicarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alcoxi rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, los grupos alquilo rectos y ramificados de C?_6 anteriormente descritos, átomos de halógeno y un grupo nitro; tales como fenoxicarbonilo, 4-clorofenoxicarbonilo, 3-clorofenoxicarbonilo, 2-clorofenoxicarbonilo, 3,4-diclorofenoxicarbonilo, 2,4,6-triclorofenoxicarbonilo, 4-fluorofenoxicarbonilo, 3-fluorofenoxicarbonilo, 2-fluorofenoxicarbonilo, 2,4-difluorofenoxicarbonilo, 3,4,5-trifluorofenoxicarbonilo, 4-bromofenoxicarbonilo, 2-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, 3-fluoro-5-metilfenoxicarbonilo, 4-metoxi-fenoxicarbonilo, 3-metoxifenoxicarbonilo, 2-metoxifenoxicarbonilo, 3,4-dimetoxifenoxicarbonilo, 2,4,5-thmetoxifenoxicarbonilo, 4-metilfenoxicarbonilo, 3-metilfenoxicarbonilo, 2-metilfenoxicarbonilo, 2,5-dimetilfenoxicarbonilo, 2,3,4-trimetilfenoxicarbonilo, 4-nitrofenoxicarbonilo, 3-nitrofenoxicarbonilo, 2-nitrofenoxicarbonilo, 2,4-dinitrofenoxicarbonilo y 2,4,6-thnitrofenoxícarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro, incluyen: grupos fenilalcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro; tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1 -feniletoxicarbonilo, 3-fenilpropoxicarbonilo, 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1 ,1-dimetil-2-feniletoxicarbonilo, 2-metil-3-fenilpropoxicarbonilo, 4-clorobenciloxicarbonilo, 3-clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, 2,4,6-thclorobenciloxicarbonilo, 4-fluoro-benciloxicarbonilo, 3-fluorobenciloxicarbonilo, 2-fluorobenciloxicarbonilo, 2,4-dífluorobenciloxicarbonilo, 3,4,5-trifluorobenciloxícarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo, 3-nitrobenciloxicarbonilo, 2-nitrobenciloxicarbonilo, 2,4-dinitrobenciloxícarbonilo, 2,4,6-trínitrobenciloxicarbonilo y 2-nitro-4-clorobenciloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; grupos alcanoilo inferior; grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; los grupos alcanoilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; los grupos benzoilo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; y los grupos fenilo anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como (1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -metil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, 1 -acetil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -(4-clorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(3-bromobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, 1-benzoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -(4-fluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, 1-(2,4-dicloro benzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1-(2,4,6-trifluorobenzoil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 2-(3-clorobenzoil)-(1 -, 3-, o 4-)-piperidinilo, 3-(2-clorobenzoil)-(1-, 2-, o 4-)pipehdinilo, 4-(2,3-dibromobenzoil)-(1 -, 2-, o 3-)piperidinilo, 1 ,2-dibenzoil-(3- o 4-)piperídinilo, 1 ,2,4-tribenzoil-3-piperidinilo, 1 ,4-dimetil-(2-, 3-, 5-, o 6-)pipehdinilo, 1 ,2,4-trimetil-(3-, 5-, o 6-)-piperidinilo, 1 -benzoil-2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1-fenil-2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pipehdinilo, 1-acetil-3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1 -fenil-(2-, 3-, o 4-) piperidinilo, 1 -(4-clorofenil)-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1-(3-bromofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -(4-yodofenil)-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1-(4-fluorofenil)-(2-, 3-, o 4-)pipehdinilo, 1 -(2,4-diclorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 1 -(2,4,6-trifluorofenil)-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, 2-(3-clorofenil)-(1 -, 3-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinilo, 3-(2-clorofenil)-(1 -, 2-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 4-(2,3-dibromofenil)- (1 -, 2-, o 3-)piperidinilo, 1 ,2-difenil-(3-,4-, 5- o 6-)piperidinilo y 1 ,2,4-thfenil-(3-, 5-, o 6-)piperidinilo. Los ejemplos de grupos tetrahidropiranil-alquilo inferior incluyen grupos tetrahidropiranilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, tales como [(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiraníl]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)-tetrahidropiraniljpentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]hexilo, 1 -[(2-, 3- o 4-)-tetrahidropirani sopropilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)tetrahidropiranil]propilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior; y además sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, sustituido opcionalmente en el grupo alquilo con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6; y además sustituidos opcionalmente en el grupo fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, los grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, y un grupo hidroxi; tales como bencilo, 1 -fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1 ,1-dimetil-2-feniletilo, 1 ,1-dimetil-1 -fenilmetilo, 1 ,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 3-bromobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,6-diclorobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 2-(4-clorofenil)etilo, 2-(2-fluorofenil)etilo, 2-(3-fluorofenil)etilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-ter-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-trimetilbencilo, 2-thfluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4-thfluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 4-etoxibencílo, 2-(3-metoxifenil)etilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-thmetoxibencilo, 4-hidroxibencilo, 3-hidroxibencilo, 2-hidroxibencilo, 2,4-dihidroxibencilo, 3,4,5-trihidroxibencilo, 2-metox¡-4-clorobencílo, 3-metil-5-fluorobencilo, 2-(4-hidroxifenil)-1-metoxicarboniletilo y 2-(4-clorofenil)-1 -etoxicarboniletilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituidos con alquilendioxi inferior, incluyen: grupos fenilalquilo sustituidos con alquilendioxi, en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituido en el anillo de fenilo con uno o más de los grupos alquilendioxi rectos y ramificados de C1.4 anteriormente descritos; tales como 3,4-metilendioxibencilo, 3,4-trimetilendioxibencilo, 2- (2,3-etilendioxifenil)etilo, 1-(3,4-trimetilendioxifenil)etilo, 3-(2,3-tetrametilendioxifenil)propilo, 4-(3,4-metilendioxifenil)butilo, 5-(2,3-etilendioxifenil)pentilo, 6-(3,4-thmetilendioxifenil)hexilo, 1 ,1-dimetil-2-(2,3-metilendioxifenil)etilo y 2-metil-3-(3,4-etilendioxifenil)propilo. Los ejemplos de grupos furil-alquilo inferior incluyen grupos furilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, tales como [(2- o 3-)furil]metilo, 2-[(2- o 3-)fuhl]etilo, 1 -[(2- o 3-)-furil]etilo, 3-[(2- o 3-)fuhl]propilo, 4-[(2- o 3-)fuhl]butilo, 5-[(2- o 3-)furil]pentilo, 6-[(2- o 3-)furil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(2- o 3-)furil]etilo y 2-metil-3-[(2- o 3-)-furiljpropilo. Los ejemplos de grupos carbamoil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos carbamoilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituido opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos y ramificados de C?.6 anteriormente descritos, y los grupos fenilo anteriormente descritos sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?_6; tales como carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1 -carbamoiletilo, 3-carbamoilpropilo, 4-carbamoilbutilo, 5-carbamoilpentilo, 6-carbamoilhexilo, 1 ,1 -dimetil-2-carbamoiletilo, 2-metil-3-carbamoilpropilo, 2-(N-met\\-N-fenilcarbamoil)etilo, ?/-(4-metilfenil)carbamoilmetilo, 2-[?/-metil-?/-(3-metilfenil) carbamoil]etilo, ?/-(2-metilfenil)carbamoilmetilo, 2-[?/-etil-?/-(3,4-dimetilfenil)carbamoil]etilo, A/-(2,4,6-trimetilfenil)carbamoilmetilo, N,N-dimetilcarbamoilmetilo, N,N-difenilcarbamoilmetilo, ?/-metil-/V-etilcarbamoilmetilo, ?/-metilcarbamoilmetilo y 2-(?/-metilcarbamoil)etilo. Los ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el grupo alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior, incluyen: grupos imidazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituido opcionalmente en el grupo alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6; tales como, además de los grupos imidazolil-alquilo inferior anteriormente descritos, 1-carbamoil-2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1 -metoxicarbonil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1-carbamoil-1-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 1 -etoxicarbonil-1-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 1 -carbamoil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, 1 -n-propoxicarbonil-4-[(1 -, 2-, 4- , o 5-)imidazolil]butilo, 1-carbamoil-5-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo y 1 -ter-butoxicarbonil-6-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo. Los ejemplos de grupos alquilo inferior sustituidos con amino, sustituidos opcionalmente en cada grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 sustituidos con amino, sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como aminometilo, 2-aminoetilo, 1 -aminoetilo, 3-aminopropilo, 4-aminobutilo, 5-aminopentilo, 6-aminohexilo, 1 ,1 -dimetil-2-aminoetilo, 2-metil-3-aminopropilo, metilaminometilo, 2-etilaminoetilo, 3-n-propilaminopropilo, 3-isopropilaminopropilo, 4-n-butilaminobutilo, 5-n-pentilaminopentilo, 6-n-hexilaminohexilo, dimetilaminoetilo, 2-diisopropilaminopropilo, 3-diisopropilaminopropilo, (N-ei\\-N-n-propilamino)metilo y 2-(?/-metil-?/-n-hexilamino)metilo. Los ejemplos de grupos 2,3,4,5-tetrahidrofurilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o más grupos oxo, incluyen: grupos 2,3,4,5-tetrahidrofurilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o dos grupos oxo; tales como (2- o 3-)2,3,4,5-tetrahidrofurilo, 2-oxo-(3-, 4-, o 5-)-2,3,4,5-tetrahidrofuhlo, 3-oxo-(2-, 4-, o 5-)2,3,4,5-tetrahidrofuhlo y 2,5-dioxo-(3- o 4-)2,3,4,5-tetrahidrofuhlo.
Los ejemplos de grupos pirrolidinil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos pirrolidinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno a tres de los grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?_6 anteriormente descritos; tales como [(1 -, 2-, o 3-)pírrolidinil]metilo, 2-[(1 -, 2-, o 3-)-pirrolidiniljetilo, 1 -[(1 -, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, 3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, 4-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolidinil]butilo, 5-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolidinil]pentilo, 6-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolidinil]etilo, 2-metil-3-[(1-, 2-, o 3-)pirrolidinil]propilo, 1 -etil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 1 -etil-[(2- o 3-)-pirrolidinil]metilo, 2-metil-[(1-, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, 3-n-propil-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, 1-n-butil-[(2- o 3-)pírrolidinil]metilo, 2-n-pentil-[(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinil]metilo, 1 -n-hexil-[(2- o 3-)pirrolidinil]metilo, 1 ,2-dimetil-[(3-, 4-, o 5-)pirrolídinil]metilo y 1 ,2,3-thmetil-[(4- o 5-)pirrolidinil]metilo. Los ejemplos de grupos fenoxi-alcanoilo inferior incluyen grupos fenoxialcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.e, tales como 2-fenoxiacetilo, 3-fenoxipropionilo, 2-fenoxipropionilo, 4-fenoxibutihlo, 5-fenoxípentanoilo, 6-fenoxihexanoilo, 2,2-dimetil-3-fenoxipropionilo y 2-metil-3-fenoxipropionilo. Los ejemplos de grupos morfolin-alquilo inferior incluyen grupos morfolinalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, tales como [(2-, 3-, o 4-)morfolin]metilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)-morfolin]etilo, 1-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]butilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)-morfolin]hexilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]etilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)morfolin]propilo. Los ejemplos de grupos piridil-alcanoilo inferior incluyen grupos piridilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.6, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]acetilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propionilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propionilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butirilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)-pihdil]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2-, 3-, o 4-)-pihdil]propionilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propionilo. Los ejemplos de grupos tienilcarbonilo incluyen 2-tienilcarbonilo y 3-tienilcarbonilo. Los ejemplos de grupos tienil-alcanoilo inferior incluyen grupos tienilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, tales como 2-[(2- o 3-)tienil]acetilo, 3-[(2- o 3-)tienil]propionilo, 2-[(2- o 3-)tienil]propionilo, 4-[(2- o 3-)tienil]butihlo, 5-[(2- o 3-)tienil]pentanoilo, 6-[(2- o 3-)tienil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2- o 3-)tienil]propionilo y 2-metil-3-[(2- o 3-)-tienil]propionilo. Los ejemplos de grupos cicloalquil-alcanoilo inferior incluyen grupos cicloalquilalcanoilo de C3.8 en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.6, tales como 2-ciclopropilacetilo, 2-ciclohexilacetilo, 3-ciclopropilpropionilo, 2-ciclobutilpropionilo, 2- ciclopentilacetilo, 3-ciclopentilpropionilo, 4-ciclohexilbutirilo, 5-cicloheptilpentanoilo, 6-ciclooctilhexanoilo, 2,2-dimetil-3-ciclohexilpropionilo y 2-metil-3-ciclopropilpropionilo. Los ejemplos de grupos isoxazolilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos isoxazolilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, tales como (3-, 4-, o 5-)isoxazolilcarbonilo, [3,5-dimetil-4-isoxazolil]carbonilo, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]carbonilo, [4-n-propil-(3- o 5-)¡soxazolil]carbonilo, [5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolil]carbonilo, [3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolil]carbonilo y [4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolil]carbonilo. Los ejemplos de grupos pirazilcarbonilo incluyen 2-pirazilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y grupos alcanoilo inferior, incluyen: grupos piperidinilcarbonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo benzoilo y los grupos alcanoilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; tales como (1-, 2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, [1 -acetil-(2-, 3-, o 4-)piperidinil]carbonilo, [1 -benzoil-(2-, 3-, o 4-)pípehdinil]carbonilo, [2-propionil- (1 -, 3-, 5-, o 6-)piperidinil]carbon¡lo, [3-butiril-(1 -, 2-, 5-, o 6-)-piperidiniljcarbonilo, [4-pentanoil-(1-, 2-, o 3-)piperidinil]carbon¡lo, [1 -hexanoil-(2-, 3-, o 4-)pipehdinil]carbonilo, [1-acetil-4-benzoil-(2-, 3-, 5-, o 6-)-pipehdinil]carbonilo y [1 ,2,4-triacetil-(3-, 5-, o 6-)piperidinil]carbonilo. Los ejemplos de grupos cromanilcarbonilo incluyen 2-cromanilcarbonilo, 3-cromanilcarbonilo, 4-cromanilcarbonilo, 5-cromanilcarbonilo, 6-cromanilcarbonilo, 7-cromanilcarbonilo y 8-cromanilcarbonilo. Los ejemplos de grupos isoindolinil-alcanoilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, incluyen: grupos isoindolinil-alcanoilo inferior en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o dos grupos oxo; tales como 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]acetilo, 3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, 2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propíonílo, 4-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoíndolinil]butihlo, 5-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]pentanoílo, 6-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(1-, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil] propionilo, 2-met¡l-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)isoindolinil]propionilo, [1 ,3-dioxo-2-(2-, 4-, o 5-)-isoindoliniljacetilo y [1 -oxo-2-(2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)isoindolinil]acetilo. Los ejemplos de grupos tiazolidinil-alcanoilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo tioxo, incluyen: grupos tiazolidinilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo y un grupo tioxo; tales como 2-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, 3-[(2-, 3-, 4-, o 5- )tiazolidinil]propionilo, 2-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, 4-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]butirilo, 5-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolídinil]propionilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]propionilo, [2-tioxo-4-oxo-2-(3- o 5-)-tiazolidinil]acetilo, [2-tioxo-2-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, [2-oxo-2-(3-, 4-, o 5-)tiazolidinil]acetilo, [2,4-ditioxo-2-(3- o 5-)tiazolidinil]acetilo y [2,4-dioxo-2-(3- o 5-)tiazolidinil]acetilo. Los ejemplos de grupos piperidinil-alcanoilo inferior incluyen grupos piperidinilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, tales como 2-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]acetilo, 3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo, 2-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]propionilo, 4-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]butirilo, 5-[(1 -, 2-, 3- o 4-)pipehdinil]pentanoilo, 6-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(1 -, 2-, 3-, o 4-)piperidinil]propionilo y 2-metil-3-[(1-, 2-, 3-, o 4-)pipehdinil]propionilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilalquenilcarbonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C2-6, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como estirilcarbonilo (nombre común: grupo cinamoilo), 3-fenil-2-propenilcarbonilo, 4-fenil-2-butenilcarbonilo, 4-fenil-3-butenilcarbonilo, 5-fenil-4-pentenilcarbonilo, 5-fenil-3-pentenilcarbonilo, 6-fenil-5-hexenilcarbonilo, 6-fenil-4-hexenilcarbonilo, 6-fenil-3-hexenilcarbonilo, 4-fenil-1 ,3-butadienilcarbonilo, 6-fenil-1 ,3,5-hexathenilcarbonilo, 2-cloroestirilcarbonilo, 3-(4-bromofenil)-2-propenilcarbonilo, 4-(3-fluorofenil)-2-butenilcarbonilo, 4-(2,4-diclorofenil)-3-butenilcarbonilo, 5-(2,4,6-trifluorofenil)-4-pentenilcarbonilo, 5-(4-yodofenil)-3-pentenilcarbonilo, 6-(3-clorofenil)-5-hexenilcarbonilo, 6-(4-clorofenil)-4-hexenilcarbonilo, 6-(3,4-diclorofenil)-3-hexenilcarbonilo, 4-(3-cloro-4-fluorofenil)-1 ,3-butadienilcarbonilo y 6-(2,6-difluorofenil)-1 ,3,5-hexatrienilcarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, incluyen: grupos fenilalquenilcarbonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C2.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más de los grupos alquilendioxi rectos y ramificados de C1.4 anteriormente descritos; tales como 3,4-metilendioxiestirilcarbonilo, 3-(2,3-etilendioxifenil)- 2-propenilcarbonilo, 4-(3,4-thmetilendioxifenil)-2-butenilcarbonilo, 4-(2,3-tetrametilendioxifenil)-3-butenilcarbonilo, 5-(2,3-metilendioxifenil)-4-pentenilcarbonilo, 5-(3,4-etilendioxifenil)-3-pentenilcarbonilo, 6-(2,3-trimetilendioxifenil)-5-hexenilcarbonilo, 6-(3,4-tetrametilendioxifenil)-4-hexenilcarbonilo, 6-(2,3-metilendioxifenil)-3-hexenilcarbonilo, 4-(3,4-metilendioxifenil)-1 ,3-butadienilcarbonilo y 6-(2,3-metilendioxifenil)-1 ,3,5-hexatrienilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piridil-alquenilcarbonilo inferior incluyen grupos piridilalquenilcarbonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenílo recto o ramificado de C2.6, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]vinilcarbonilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-2-propenilcarbonilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]-2-butenilcarbonilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)-pihdil]-3-butenilcarbonilo, 5-[(2-, 3- o 4-)piridil]-4-pentenilcarbonilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-3-pentenilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-5-hexepilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]-4-hexenilcarbonilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)piridil]-3-hexenilcarbonilo, 4-fenil-1 ,3-butadienilcarbonilo y 6-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]-1 ,3,5-hexathenilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piridiltio-alcanoilo inferior incluyen grupos piridiltioalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, tales como 2-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]acetilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)-piridiltio]propionilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)pihdiltio]propionilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)-piridiltio]butirilo, 5-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]pentanoilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)-piridiltiojhexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]propionilo y 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)piridiltio]propionilo.
Los ejemplos de grupos indolilcarbonilo incluyen 1-indolilcarbonilo, 2-indolilcarbonílo, 3-indolilcarbonilo, 4-indolilcarbonilo, 5-indolilcarbonilo, 6-indolilcarbonilo y 7-indolilcarbonilo. Los ejemplos de grupos pirrolilcarbonilo incluyen 2-pirrolilcarbonilo y 3-pirrolilcarbonilo. Los ejemplos de grupos pirrolidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, incluyen grupos pirrolidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o dos grupos oxo, tales como (1-, 2-, o 3-)pirrolidinilcarbonilo, 2-oxo-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilo, 3-oxo-(1 -, 2-, 4-, o 5-)pirrolidinilcarbonilo, 2,5-dioxo-(1 - o 3-)pirrolidinilcarbonilo y 2,3-dioxo-(1 -, 4-, o 5-)pirrolidinil-carbonilo. Los ejemplos de grupos benzofurilcarbonilo incluyen 2-benzofurilcarbonilo, 3-benzofurilcarbonilo, 4-benzofuhlcarbonilo, 5-benzofurilcarbonilo, 6-benzofurilcarbonilo y 7-benzofuhlcarbonilo. Los ejemplos de grupos indolil-alcanoilo inferior incluyen grupos indolilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, tales como 2-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]acetilo, 3-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo, 2-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo, 4-[(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]butirilo, 5-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]pentanoilo, 6-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]hexanoilo, 2,2-dimetil-3-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo y 2-metil-3-[(1 -, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)indolil]propionilo.
Los ejemplos de grupos benzotienilcarbonilo incluyen 2-benzotienilcarbonilo, 3-benzotienilcarbonilo, 4-benzotienilcarbonilo, 5-benzotienilcarbonilo, 6-benzotienilcarbonilo y 7-benzotienilcarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un grupo alcanoilo recto o ramificado de C2.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como 2-fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoilo, 6-fenílhexanoilo, 2,2-dimetil-3-fenilpropionilo, 2-metil-3-fenilpropionilo, 2-(4-fluorofenil)acetilo, 3-(2,5-difluorofenil)propionilo, 2- (2,4-difluorofenil)propionilo, 4-(3,4-difluorofenil)butihlo, 5-(3,5-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2,6-difluorofenil)hexanoilo, 2-(2-clorofenil)acetilo, 3-(3-clorofenil)propionilo, 2-(4-clorofenil)propionilo, 4-(2,3-diclorofenil)propionilo, 5-(2,4-diclorofenil)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenil)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenil)acetilo, 3-(2,6-diclorofenil)propionilo, 2-(3-fluorofenil)propionilo, 4- (2-fluorofenil)butirilo, 5-(3-bromofenil)pentanoilo, 6-(4-yodofenil)hexanoilo, 2- (2-bromofenil)acetilo, 3-(4-bromofenil)propionilo, 2-(3,5-diclorofenil)propionilo, 4-(2,4,6-trifluorofenil)butirilo, 5-(3,4-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2-yodofenil)-hexanoilo, 2-(3-yodofenil)acetilo, 3-(4-yodofenil)propionilo, 2-(2,3-dibromofenil)propionilo, 4-(2,4-diyodofenil)butirilo y 2-(2,4,6-thclorofenil)acetilo. Los ejemplos de grupos fenilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, un grupo nitro, grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, un grupo hidroxi, un grupo carboxilo, grupos alcox?carbon?l(?nfer?or)-alquilo inferior, átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos fenilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a cinco miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alcoxicarbonilo inferior anteriormente descritos, en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de Ci 6, un grupo ciano, un grupo nitro, los grupos amino anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alcanoilo rectos y/o ramificados de d 6, un grupo hidroxi, un grupo carboxilo, los grupos alcoxicarbonilalquilo anteriormente descritos en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?_6 y la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, átomos de halógeno, los grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, y los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, tales como fenilsulfonilo, 4-metox?fen?lsulfon?lo, 3-metoxifenilsulfonilo, 2-metox?fen?lsulfon?lo, 2-tr?fluorometox?fen?lsulfon?lo, 3-tpfluorometoxifenilsulfonilo, 4-tr?fluorometox?fen?lsulfon?lo, 3,4- dimetoxifenilsulfonilo, 2,5-dimetoxifenilsulfonilo, 2,4,6-trimetoxifenilsulfonilo, 4-n-butoxifenilsulfonilo, 2-metoxi-5-clorofenilsulfonilo, 2-metoxi-5-metilfenilsulfonilo, 2-metoxi-4-metilfenilsulfonilo, 4-clorofenilsulfonilo, 3-clorofenilsulfonilo, 2-clorofenilsulfonilo, 4-fluorofenilsulfonilo, 3-fluorofenilsulfonilo, 2-fluorofenilsulfonilo, 4-bromofenilsulfonilo, 3-bromofenilsulfonilo, 2-bromofenilsulfonilo, 2,6-diclorofenilsulfonilo, 2,3-diclorofenilsulfonilo, 2,5-diclorofenilsulfonilo, 2,4-diclorofenilsulfonilo, 3,4-diclorofenilsulfonilo, 3,5-diclorofenilsulfonilo, 2-cloro-4-fluorofenilsulfonilo, 2-bromo-5-clorofenilsulfonilo, 2,5-difluorofenilsulfonilo, 2,4-difluorofenilsulfonilo, 2,6-difluorofenilsulfonilo, 3,4-difluorofenilsulfonilo, 2,4-dicloro-5-metilfenilsulfonilo, 2,4,5-trifluorofenilsulfonilo, 2,3,4,5,6-pentafluorofenilsulfonilo, 3-cloro-4-fluorofenilsulfonilo, 2-cloro-6-metilfenilsulfonilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilsulfonilo, 2-metil-3-clorofenilsulfonilo, 2-metil-3-clorofenilsulfonilo, 4-metil-3-clorofenilsulfonilo, 2-metil-5-fluorofenilsulfonilo, 2-metil-4-bromofenilsulfonilo, 2-fluoro-4-bromofenilsulfonilo, 2,5-dimetil-4-clorofenilsulfonilo, 2-metilfenilsulfonilo, 3-metilfenilsulfonilo, 4-metilfenilsulfonilo, 2,5-dimetilfenilsulfonilo, 2,4,6-trimetilfenilsulfonilo, 2,3,6-trimetil-4-metoxifenilsulfonilo, 4-ter-butilfenilsulfonilo, 4-etilfenilsulfonilo, 4-isopropilfenilsulfonilo, 2-trifluorometilfenilsulfonilo, 3-trifluorometilfenilsulfonilo, 4-trifluorometilfenilsulfonilo, 2-metoxicarbonilfenilsulfonilo, 2-cianofenilsulfonilo, 3-cianofenilsulfonilo, 4-cianofenilsulfonilo, 3-nitrofenilsulfonilo, 2-nitrofenilsulfonilo, 4-nitrofenilsulfonilo, 3-nitro-4-metilfenilsulfonilo, 3-nitro-6-metilfenilsulfonilo, 3-nitro-6-clorofenilsulfonilo, 2-cloro-4-cianofenilsulfonilo, 4- acetilaminofenilsulfonilo, 3-cloro-4-acetilaminofenilsulfonilo, 2-hidroxi-3,5-diclorofenilsulfonilo, 2-hidroxifenilsulfonilo, 3-hidroxifenilsulfonilo, 4-hidroxifenilsulfonilo, 2-nitro-4-metoxifenilsulfonilo, 3-carboxifenilsulfonilo, 4-carboxifenilsulfonilo, 2-carboxifenilsulfonilo, 4-(2-metoxicarboniletil)-fenilsulfonilo, 3-carboxi-4-hidroxifenilsulfonilo, 3-aminofenilsulfonilo, 2-aminofenilsulfonilo y 4-aminofenilsulfonilo. Los ejemplos de grupos tienilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxicarbonilo inferior, incluyen: grupos tienilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno a tres miembros seleccionados de átomos de halógeno y los grupos alcoxicarbonilo anteriormente descritos en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de d.6; tales como (2- o 3-)tienilsulfonilo, [2-cloro-(3-, 4-, o 5-)-tieniljsulfonilo, [2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]sulfonilo, [2,5-dicloro-(3- o 4-)-tieniljsulfonilo, [2-bromo-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-fluoro-(3-, 4-, o 5-)-tienil]sulfonilo, (2,3,4-thcloro-5-tieníl)sulfonilo, [2-metoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)-tienil]sulfonilo, [3-etoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [3-n-propoxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-ter-butoxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [2-n-pentiloxicarbonil-(3-, 4-, o 5-)tienil]sulfonilo, [3-n-hexiloxicarbonil-(2-, 4-, o 5-)-tienil]sulfonilo, [2,3-dimetoxicarbonil-(4- o 5-)tienil]sulfonilo y [2-cloro-3-metoxicarbonil-(4- o 5-)tienil]sulfonilo. Los ejemplos de grupos quinolilsulfonilo incluyen 2- quinolilsulfonilo, 3-quinolilsulfonilo, 4-quinolilsulfonilo, 5-quinolilsulfonilo, 6-quinolilsulfonilo, 7-quinolilsulfonilo y 8-quinolilsulfonilo. Los ejemplos de grupos ¡midazolilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos imidazolilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno a tres grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos, tales como (1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolilsulfonilo, [1-metil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [2-etil-(1-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [1-isopropil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [4-n-butil-(1 -, 2-, o 5-)-imidazolil]sulfonilo, [5-n-pentil-(1 -, 2-, o 4-)imidazolil]sulfonilo, [1 -n-hexil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]sulfonilo, [1 ,2-dimetil-(4- o 5-)imidazolil]sulfonilo y (1 ,2,4-trimetil-5-¡midazolil)sulfonilo. Los ejemplos de grupos fenilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, incluyen grupos fenilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres de los grupos alquilendioxi rectos y ramificados de d-4 anteriormente descritos, tales como (3,4-etilendioxifenil)sulfonilo, (2,3-metilendioxifenil)sulfonilo, (3,4-trimetilendioxifenil)sulfonilo y (2,3-tetrametilendioxifenil)sulfonilo. Los ejemplos de grupos alquenilsulfonilo inferior incluyen grupos alquenilsulfonilo rectos y ramificados de C2.6 que contienen de uno a tres enlaces dobles, tales como vinilsulfonilo, 1-propenilsulfonilo, 1 -metil-1 -propenilsulfonilo, 2-metil-1 -propenilsulfonilo, 2-propenilsulfonilo, 2- butenilsulfonilo, 1 -buten?lsulfon?lo, 3-buten?lsulfon?lo, 2-penten?lsulfon?lo, 1 -pentenilsulfonilo, 3-penten?lsulfon?lo, 4-penten?lsulfon?lo, 1 ,3-butad?en?lsulfon?lo, 1 ,3-pentad?en?lsulfon?lo, 2-penten-4-?n?lsulfon?lo, 2-hexen?lsulfon?lo, 1 -hexenilsulfonilo, 5-hexen?lsulfon?lo, 3-hexen?lsulfon?lo, 4-hexen?lsulfon?lo, 3,3-d?met?l-1 -propen?lsulfon?lo, 2-et?l-1 -propenilsulfonilo, 1 ,3,5-hexatr?en?lsulfon?lo, 1 ,3-hexad?en?lsulfon?lo y 1 ,4-hexad?en?lsulfon?lo Los ejemplos de grupos alquilsulfonilo inferior sustituidos con cicloalquilo incluyen grupos alquilsulfonilo sustituidos con cicloalquilo de C3.8, en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d 6, tales como ciclopropilmetilsulfonilo, ciclohexilmetilsulfonilo, 2-c?cloprop?let?lsulfon?lo, 1 -c?clobut?let?lsulfon?lo, ciclopentilmetilsulfonilo, 3-c?clopent?lprop?lsulfon?lo, 4-ciclohexilbutilsulfonilo, 5-c?clohept?lpent?lsulfon?lo, 6-c?clooct?lhex?lsulfon?lo, 1 ,1 -d?met?l-2-c?clohex?let?lsulfon?lo y 2-met?l-3-c?cloprop?lprop?lsulfon?lo Los ejemplos de grupos 3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n?lsulfon?lo, sustituidos opcionalmente en el anillo de 3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?na con uno o mas grupos alquilo inferior, incluyen grupos 3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxazinilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?na con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de Ci 6 anteriormente descritos, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n?lsulfon?lo, [4-met?l-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n?l]sulfon?lo, [5-et?l-(2-, 3-, 4-, 6-, 7- o 8-)3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n?l]sulfon?lo, [6-n-prop?l-(2-, 3-, 4-, 5-, 7- o 8-)3,4-d?h?dro-2H-1 ,4-benzoxaz?n?l]sulfon?lo, [7-n-but?l-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-d?h?dro-2H-1 ,4- benzoxazinil]sulfonilo, [8-n-pentil-(2-, 3-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinil]sulfonilo, [2-n-hexil-(3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinil]sulfonilo, [3-metil-(2-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinil]sulfonilo, [4,6-dimetil-(2-, 3-, 5-, 7- o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinil]sulfonilo y [4,5,6-thmetil-(2-, 3-, 7- o 8-)3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinil]sulfonilo. Los ejemplos de grupos pirazolilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos pirazolilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazol con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y los grupos alquilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; tales como (1 -, 3-, 4-, o 5-)pirazolilsulfonilo, (1 ,3-dimetil-5-cloro-4-pirazolil)sulfonilo, [1-etil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfoniio, [3-n-propil-(1 -, 4-, o 5-)-pirazolil]sulfonilo, [4-n-butil-(3-, 4-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [5-n-pentil-(1 -, 3-, o 4-)pirazolil]sulfonilo, [1 -n-hexil-(3-, 4-, o 5-) pirazolil]sulfonilo, [1 ,3-dimetil-(4- o 5-)pirazolil]sulfonilo, (1 ,3,5-thmetil-4-pirazolil)sulfonilo, [3-bromo-(1 -, 4-, o 5-)-pirazolil]sulfonilo, [4-fluoro-(1 -, 3-, o 5-)pirazolil]sulfonilo, [5-yodo-(1 -, 3-, o 4-)-pirazoliljsulfonilo, [3,4-dicloro-(1 - o 5-)pirazolil]sulfonilo y (3,4,5-tricloro-4-pirazolil)sulfonilo. Los ejemplos de grupos isoxazolilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos isoxazolilsulfonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6 anteriormente descritos, tales como (3-, 4-, o 5-)isoxazolilsulfonilo, (3,5-dimetil-4-isoxazolil)sulfonilo, [3-metil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo, [3-etil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo, [4-n-propil-(3- o 5-)¡soxazolil]sulfonilo, [5-n-butil-(3- o 4-)-isoxazoliljsulfonilo, [3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolil]sulfonilo y [4-n-hexil-(3- o 5-)-isoxazolil]sulfonilo. Los ejemplos de grupos tiazolilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo amino, cada sustituyente amino estando sustituido opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, incluyen: grupos tiazolilsulfonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos o ramificados de C?.6 anteriormente descritos, y los grupos amino anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alcanoilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como (2-, 4-, o 5-)tiazolilsulfonilo, (2-acetilamino-4-metil-5-tiazolil)sulfonilo, [2-etil-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [4-n-propil-(2- o 5-)-tiazolil]sulfonilo, [5-n-butil-(2- o 4-)tiazolil]sulfonilo, [2-n-pentil-(4- o 5-)-tiazolil]sulfonilo, [4-n-hexil-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, (2,4-dimetil-5-tiazolil)sulfonilo, [2-amino-(4- o 5-) tiazoliljsulfonilo, [2-formilamino-(4- o 5- )tiazolil]sulfonilo, [4-n-propionilamino-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [5-n-butirilamino-(2- o 4-)tiazolil]sulfonilo, [2-n-pentanoilamino-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo, [4-n-hexanoilamino-(2- o 5-)tiazolil]sulfonilo, (2,4-diacetil-5-tiazolil)sulfonilo y [2-(?/,?/-diacetilamino)-(4- o 5-)tiazolil]sulfonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilsulfonilo inferior incluyen grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, tales como bencilsulfonilo, 1 -fenetilsulfonilo, 2-fenetilsulfonilo, 3-fenilpropilsulfonilo, 2-fenilpropilsulfonilo, 4-fenilbutilsulfonilo, 5-fenilpentilsulfonilo, 4-fenilpentilsulfonilo, 6-fenilhexilsulfonilo, 2-metil-3-fenilpropilsulfonilo, 1 , 1 -dimetil-2-feniletilsulfonilo, 1 ,1-dimetil-1 -fenilmetilsulfonilo, 1 ,1 -difenilmetilsulfonilo, 2,2-difeniletilsulfonilo, 3,3-difenilpropilsulfonilo y 1 ,2-difeniletilsulfonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquenilsulfonilo inferior incluyen: grupos fenilalquenilsulfonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C2-6, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como estirilsulfonilo, 3-fenil-2-propenilsulfonilo, 4-fenil-2-butenilsulfonilo, 4-fenil-3-butenilsulfonilo, 5-fenil-4-pentenilsulfonilo, 5-fenil-3-pentenilsulfonilo, 6-fenil-5-hexenilsulfonilo, 6-fenil-4-hexenilsulfonilo, 6-fenil-3-hexenilsulfonilo, 4-fenil-1 ,3-butadienilsulfonilo, 6-fenil-1 ,3,5-hexatrienilsulfonilo, 2-cloroestirilsulfonilo, 3-(4-bromofenil)-2-propenilsulfonilo, 4-(3-fluorofenil)-2-butenilsulfonilo, 4-(2,4-diclorofenil)-3-butenilsulfonilo, 5-(2,4,6-trifluorofenil)-4- pentenilsulfonilo, 5-(4-yodofenil)-3-pentenilsulfonilo, 6-(3-clorofenil)-5-hexenilsulfonilo, 6-(4-clorofenil)-4-hexenilsulfonilo, 6-(3,4-diclorofenil)-3-hexenilsulfonilo, 4-(3-cloro-4-fluorofenil)-1 , 3-butadienilsulfonilo y 6-(2,6-difluorofenil)-1 ,3,5-hexatrienilsulfonilo. Los ejemplos de grupos naftiloxicarbonilo incluyen 1 -naftiloxicarbonilo y 2-naftiloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos alquiniloxicarbonilo inferior incluyen grupos alquiniloxicarbonilo en donde la porción alquinilo es un alquinilo recto o ramificado de C2-6, tales como etiniloxicarbonilo, 2-propiniloxicarbonilo, 2-butiniloxicarbonilo, 3-butiniloxicarbonilo, 1-metil-2-propiniloxicarbonilo, 2-pentiniloxicarbonilo y 2-hexiniloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos alqueniloxicarbonilo inferior incluyen grupos alqueniloxicarbonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C2.6, tales como viniloxicarbonilo, 1 -propeniloxicarbonilo, 1 -metil-1 -propeniloxicarbonilo, 2-metil-1 -propeniloxicarbonilo, 2-propeniloxicarbonilo, 2-buteniloxicarbonilo, 1 -buteniloxicarbonilo, 3-buteniloxicarbonilo, 2-penteniloxicarbonilo, 1-penteniloxicarbonilo, 3-penteniloxicarbonilo, 4-penteniloxicarbonilo, 1 ,3-butadieniloxicarbonilo, 1 ,3-pentadieniloxicarbonilo, 2-penten-4-inilox¡carbonilo, 2-hexeniloxicarbonilo, 1-hexeniloxicarbonilo, 5-hexeniloxicarbonilo, 3-hexeniloxicarbonilo, 4-hexeniloxicarbonílo, 3,3-dimetil-1 -propeniloxicarbonilo, 2-etil-1 -propeniloxicarbonilo, 1 ,3,5-hexatrieniloxicarbonilo, 1 ,3-hexadieniloxicarbonilo y 1 ,4-hexadieniloxicarbonilo.
Los ejemplos de grupos alcoxicarbonilo inferior sustituidos con fenil-alcoxi inferior incluyen grupos alcoxicarbonilo sustituidos con fenilalcoxi, en donde las dos porciones alcoxi son un grupo alcoxi recto o ramificado de .6, tales como fenilmetoximetoxicarbonilo, 2-(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 1 -(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 3-(fenilmetoxi)propoxicarbonilo, 4- (fenilmetoxi)butoxicarbonilo, 5-(fenilmetoxi)pentiloxicarbonilo, 6- (fenilmetoxi)hexiloxicarbonilo, 1 ,1-dimetil-2-(fenilmetoxi)etoxicarbonilo, 2-metil-3-(fenilmetoxi)propoxicarbonilo, 1-(2-feniletoxi)etoxicarbonilo, 2-(1-feniletoxi)etoxicarbonilo, 3-(3-fenilpropoxi)propoxicarbonilo, 4-(4-fenilbutoxi)butoxicarbonilo, 5-(5-fenilpentiloxi)pentiloxicarbonilo, 6-(6-fenilhexiloxi)hexiloxicarbonilo, (1 ,1 -dimetil-2-feniletoxi)metoxicarbonilo y 3-(2-metil-3-fenilpropoxi)propoxicarbonilo. Los ejemplos de grupos cícloalquiloxicarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos cicloalquiloxicarbonilo en donde la porción cicloalcoxi es un grupo cicloalcoxi de C3.8, sustituidos opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno a tres grupos alquilo rectos y ramificados de C?-6 anteriormente descritos; tales como ciclopropiloxicarbonilo, ciclobutiloxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, cicloheptiloxicarbonilo, ciclooctiloxicarbonilo, 3-metil-6-¡sopropilciclohexiloxicarbonilo, 2-etilciclopropiloxicarbonilo, 2-n-propilciclobutiloxicarbonilo, 3-n- butilcicloheptiloxicarbonilo, 3-n-pentilciclooctiloxicarbonilo, 2-metilciclopentiloxicarbonilo y 2,3,6-trimetilciclohexiloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos isoxazolilo sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, ¡ncluyen grupos isoxazolilo sustituidos opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, tales como (3-, 4-, o 5-)-isoxazolilo, 5-metil-(3- o 4-)isoxazolilo, 3,5-dimetil-4-isoxazolilo, 3-etil-(4- o 5-)-isoxazolilo, 4-n-propil-(3- o 5-)isoxazolilo, 5-n-butil-(3- o 4-)isoxazolilo, 3-n-pentil-(4- o 5-)isoxazolilo y 4-n-hexil-(3- o 5-)isoxazolilo. Los ejemplos de anillos heterocíclicos saturados de 5 a 7 miembros formados de R6 y R7 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el anillo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 a 7 miembros formados de R6 y R7 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el grupo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno; tales como pirrolidina, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, homopiperazina, homopiperidina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, ¡sotiazolidina y pirazolidina. Los ejemplos de grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi, incluyen: grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; los grupos alcoxi rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi; tales como fenilo, 4-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 2-isopropilfenilo, 4-ter-butilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 4-metil-3-metoxifenilo, 4-thfluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 4-metil-3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3-bromofenilo, 3,4-diclorofenilo, 3,5-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 2,4,6-thfluorofenilo, 3,5-difluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-5-fluorofenilo, 3-fluoro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-hidroxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, 2,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 2,4,6-thmetoxifenilo, 2-metoxi-5-clorofenilo, 4-etoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, 2-thfluorometoxifenilo, 3-metoxi-5-trifluorometil fenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 3-hidroxifenilo, 2-hidroxifenilo y 4-hidroxifenilo.
Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en cada anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como bencilo, 1 -fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1 , 1 -dimetil-2-feniletilo, 1 ,1 -difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2,3-diclorobencilo y 2,4,6-trifluorobencilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como benciloxi, 2-feniletoxi, 1-feniletoxi, 3-fenilpropoxi, 4-fenilbutoxi, 5-fenilpentiloxi, 6-fenilhexiloxi, 1 ,1 -dimetil-2-feniletoxi, 2-metil-3-fenilpropoxi, 4-clorobenciloxi, 2-clorobenciloxi, 3-clorobenciloxi, 2-fluorobenciloxi, 3-fluorobenciloxi, 4-fluorobenciloxi, 2,4-dibromobenciloxi y 2,4,6-trifluorobenciloxi.
Los ejemplos de grupos carbamoil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos carbamoilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y los grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; tales como carbamoilmetilo, 2-carbamoiletilo, 1 -carbamoiletilo, 3-carbamoilpropilo, 4-carbamoilbutilo, 5-carbamoilpentilo, 6-carbamoilhexilo, 1 ,1 -dimetil-2-carbamoiletilo, 2-metil-3-carbamoilpropilo, 2-(?/-metil-?/-fenilcarbamoil)etilo, ? -fenilcarbamoilmetílo, 2-(?/,?/-dimetilcarbamoil)etilo, 3-(?/-fenilcarbamoil)propilo, 2-(?/-etil-?/-fenilcarbamoil)etilo, ?/,?/-dimetil-carbamoilmetilo, ?/-metíl-A/-etilcarbamoilmetilo, ?/-metilcarbamoilmetilo y 2-(N-metilcarbamoil)etilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilideno inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilalquilideno en donde la porción alquilideno es un grupo alquilideno recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como fenilmetilideno, feniletilideno, fenilpropiiideno, fenilisopropilideno, fenilbutilideno, fenilpentilideno, fenilhexilideno, 2-clorofenilmetilideno, 3-clorofenilmetilideno, 4-clorofenilmetilideno, 2- fluorofenilmetilideno, 3-fluorofenilmetilideno, 4-fluorofenilmetílideno, 2-bromofenilmetilideno, 3-bromofenilmetilideno, 4-bromofenilmetilideno, 2-yodofenilmetilideno, 2,3-diclorofenilmetilideno, 2,4-difluorofenilmetilideno, 2,4,6-triclorofenilmetilideno, 2,3,5-thfluorofenilmetilideno y 2-fluoro-4-clorofenilmetilideno. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior incluyen grupos fenilalcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1 -feniletoxicarbonilo, 3-fenilpropoxicarbonilo, 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1 ,1 -dimetil-2-feniletoxicarbonilo y 2-metil-3-fenilpropoxicarbonilo. Los ejemplos de grupos piridilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo inferior, incluyen; grupos piridilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos; tales como (2-, 3-, o 4-)piridilo, 2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdilo, 3-metil-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-metil-(2- o 3-)pihdilo, 2-ciano-(3-, 4-, 5-, o 6-)-piridilo, 3-ciano-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilo, 4-ciano-(2- o 3-)piridilo, 2,3-dimetil-(4-, 5-, o 6-)pihdilo, 3,4,5-trimetil-(2- o 6-)piridilo, 2,4-diciano-(3-, 5-, o 6-)piridilo, 2,4,5-triciano-(3- o 6-)piridilo y 2-metil-4-ciano-(3-, 5-, o 6-)piridilo. Los ejemplos de grupos 1 ,3-dioxolanil-alquilo inferior incluyen grupos 1 ,3-dioxolanilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?_6, tales como [(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]metilo, 2-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]etilo, 1-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]etilo, 3-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]-propilo, 4-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolaníl]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]etilo, 5-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]pentilo, 6-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolaniljhexilo, 1-[(2- o 4-)1 ,3-dioxolanil]isopropilo y 2-metil-3-[(1 -, 2-, o 4-)-1 ,3-dioxolanil]propilo. Los ejemplos de anillos heterocíclicos saturados de 5 a 8 miembros formados de R8 y R9 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el anillo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 a 8 miembros formados de R8 y R9 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el anillo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre; tales como pirrolidina, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, isotiazolidina, pirazolidina, perhidroazepina y perhidroazocina. Los ejemplos de grupos octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de Cl-6.
Los ejemplos de grupos 8-azabiciclo[3.2.1]octilo sustituidos opcionalmente en el grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo con uno o más grupos fenoxi, cada sustituyente fenoxi estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos 8-azabiciclo[3.2.1]octilo sustituidos opcionalmente en el grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo con uno a tres grupos fenoxi, cada sustituyente fenoxi estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno. Los ejemplos de anillos heterocíclicos saturados de 5 o 6 miembros formados de R11 y R12, o R13 y R14 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el anillo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, incluyen: anillos heterocíclicos saturados de 5 o 6 miembros formados de R11 y R12, o R13 y R14 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, el anillo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre; tales como pirrolidina, piperazina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, imidazolidina, tiazolidina, isotiazolidina, oxazolidina, isoxazolidina, isotiazolidina y pirazolidina. Los ejemplos de grupos fenilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquilamino inferior; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos oxo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi inferior; grupos alquilsulfonilamino inferior; grupos anilino sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos fenilalquilo; y grupos alquilo inferior sustituidos con hidroxi, incluyen: grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; grupos alquiltio rectos y ramificados de d.6; grupos alcoxi rectos y ramificados de C1-6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de C-?.6; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo de C3.8; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos oxo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d-6; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?.6¡ grupos tiazolilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenilalcoxi en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6; grupos alquilsulfonilamino rectos y ramificados de C1-6; grupos anilino sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; grupos fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6; y grupos alquilo sustituidos con hidroxi en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6 sustituido con uno a tres grupos hidroxi; tales como (2-, 3-, o 4-)thfluorometilfenilo, (2-, 3-, o 4-)-metiltiofenilo, (2-, 3-, o 4-)thfluorometoxifenilo, (2-, 3-, o 4-)etilfenílo, (2-, 3-, o 4-)propilfenilo, (2-, 3-, o 4-)butilfenilo, (2-, 3-, o 4-)pentilfenilo, (2-, 3-, o 4-)-hexilfenilo, (2-, 3-, o 4-)isopropilfenilo, (2-, 3-, o 4-)clorofenilo, (2-, 3-, o 4-)-fluorofenilo, (2-, 3-, o 4-)fenilfenilo, (2-, 3-, o 4-)dimetilaminofenilo, (2-, 3-, o 4-)cianofenilo, (2-, 3-, o 4-)feniloxifenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6-, o 3,5-)dimetilfenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6-, o 3,5-)difluorofenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, (2-, 3-, o 4-)-ciclohexilfenilo, (2-, 3-, o 4-)benciloxifenilo, (2-, 3-, o 4-)-metilsulfonilaminofenilo, (2-, 3- o 4-)anilinofenilo, (3,4-, 2,3-, 2,6- o 3,5-)-dimetoxifenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-metilfenilo, 3-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 2-cloro-5-trifluorometilfenilo, 2-cloro-6-cianofenilo, 2-cloro-5-carbamoilfenilo, (2-, 3-, o 4-)fenilmetilfenilo, (2-, 3-, o 4-)pirrolidinilfenilo, (2-, 3-, o 4-)[(1 -, 2-, 3-, o 4-)(1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonil)]fenilo, (2-, 3-, o 4-)[(1 -, 2-, 3-, o 4-)(6-metil-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilcarbonil)]fenilo, (2-, 3-, o 4- )(4-fluoroanilino)fenilo, (2-, 3- o 4-)[4-metil-1 -(1 ,2,3, 4-tetrahidroquinoxalinil)-carbonil]fenilo y (2-, 3-, o 4-)[(4- o 5-)feniltiazolil-2-il]fenilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo, incluyen: grupos fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; grupos alcoxi rectos y ramificados de C?.6 sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo; tales como bencilo, 1 -fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1 ,1 -dimetil-2-feniletilo, 1 ,1-difenilmetilo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, (2- o 4-)bromobencilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4-diclorobencilo, 3-cloro-4-fluorobencilo, 2,4,6-trifluorobencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-ter-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-thmetilbencilo, 2- fenilbencilo, 3-fenilbencilo, 4-fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-thfluorometoxibencilo, 4-trifluorometoxibencilo, 3-cloro-4-difluorometoxibencilo, 4-cloro-3-trifluorometilbencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 2-(4-metoxifenil)etilo, 2-(2-metoxifenil)et¡lo y 2-(4-clorofenil)etilo. Los ejemplos de grupos amino-alquilo inferior sustituidos con alquilo inferior incluyen: grupos aminoalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?-6, que tienen en el grupo amino uno o dos grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como /V-metilaminometilo, ?/,?/-dietilaminometilo, ?/,?/-di-n-propilaminoetilo, A/,?/-diisopropilaminoetilo, 3-(A/,?/-dimetilamino)propilo, 4-(?/,?/-dimetilamino)butilo, 5-(A/,?/-dímetilamino)pentilo y 6-(N,N-dimetilamino)hexilo. Los ejemplos de grupos pirazinil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos pirazinilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6; tales como (2- o 3-)pirazinilmetilo, (1 - o 2-)(2- o 3-pirazinil)etilo, 3-(2- o 3-)pirazinilpropilo, 4-(2- o 3-)pirazinilbutilo, 5-(2- o 3-)pirazinilpentilo, 6- (2- o 3-)pirazinilhexilo, 2-metil-5-pirazinilmetilo, (1- o 2-)(2-metil-5-pirazinil)etilo, 3-(2-metil-5-pirazinil)propilo, 4-(2-etil-5-pirazinil)butilo, 5-(2-etil-5-pirazinil)-pentilo y 6-(2-metil-5-pirazinil)hexilo. Los ejemplos de grupos pirazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazolina con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos pirazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirazolina con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C?_6; tales como (3-, 4-, o 5-)pirazolilmetilo, (1 - o 2-)(3-, 4-, o 5-)-pirazoliletilo, 3-(3-, 4-, o 5-)pirazolilpropilo, 4-(3-, 4-, o 5-)pirazolilbutilo, 5-(3-, 4-, o 5-)pirazolilpentilo, 6-(3-, 4-, o 5-)pirazolílhexilo, [1 -metil-(3-, 4-, o 5-)-pirazolil]metilo, [1 ,5-dimetil-(3- o 4-)pirazolil]metilo y [1 ,5-dimetil-(3- o 4-)-pirazolil]etilo. Los ejemplos de grupos piperidinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; un grupo benzoilo; y grupos fenilalquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos piperidinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de d.6; un grupo benzoilo; y grupos fenilalquilo inferior, en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo rectos y ramificados de d.6; tales como , ?/-metil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, ?/-etil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, ?/-n-propil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilo, ?/-benzoil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilo, 1 -bencil-4-piperidinilo, 1 -feniletil-4-piperidintlo, 1-(2-, 3-, o 4-)-clorofenilmetil-4-piperidinilo, 1 -(2-, 3-, o 4-)metilfenilmetil-4-piperidinilo, 1 ,2,3-trimetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinilo, 1 -bencil-3-metil-(2- ,4-, 5-,or 6-)pipehdinilo y 1-benzoil-2-bencil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilo. Los ejemplos de grupos 3,4-dihidrocarboestirilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos 3,4-dihidrocarboestirilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d-6, tales como 3,4-dihidro-(5-, 6-, 7-, o 8-)-carboestirilo y (6-, 7-, o 8-)metil-3,4-dihidro-5-carboestihlo. Los ejemplos de grupos quinolilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos quinolilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de d.6, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- o 8-)quinolilo y 2-metil-4-quinolilo. Los ejemplos de grupos carbazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen grupos carbazolilo sustituidos opcionalmente con uno a tres grupos alquilo rectos y ramificados de d-6, tales como ?/-metil-(2-, 3-, 4-, o 5-)carbazolilo y ?/-etil-(2-, 3-, 4-, o 5-)carbazolilo.
Los ejemplos de grupos fenil-alquilcarbamoil inferior-alquilo inferior incluyen grupos fenilalquilcarbamoilalquilo en donde las dos porciones alquilo son un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, tales como fenilmetilcarbamoilmetilo, (1- o 2-)feniletilcarbamoilmetilo, (1 - o 2-)-feniletilcarbamoiletilo, 3-(2-feniletilcarbamoil)propilo, 4-(2-feniletilcarbamoil)-butilo, 5-(2-feniletilcarbamoil)pentilo y 6-(2-feniletilcarbamoil)hexilo. Los ejemplos de grupos fenilcarbamoil-alquilo inferior incluyen grupos fenilcarbamoilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, tales como fenilcarbamoilmetilo, (1- o 2-)-fenilcarbamoiletilo, 3-(fenilcarbamoil)propilo, 4-(fenilcarbamoil)butilo, 5- (fenilcarbamoil)pentilo y 6-(fenilcarbamoil)hexilo. Los ejemplos de grupos anilino sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alcoxi inferior, cada sustituyente alcoxi inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos anilino sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres grupos alcoxi rectos y/o ramificados de d.6, cada sustituyente alcoxi estando sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)clorometoxianilino y (2-, 3-, o 4-)-trifluorometoxianilino. Los ejemplos de grupos anilíno sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, y sustituidos adicionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno a tres grupos alquilo rectos y/o ramificados de C1.6, y sustituidos adicionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como ?/-metil-(2-, 3-, o 4-)cloroanilino, ?/-etil-(2-, 3-, o 4-)-cloroanilino, ?/-metil-(2-, 3-, o 4-)bromoanilino, ?/-metil-(2-, 3-, o 4-)-fluoroanilino, ?/-etil-(2-, 3-, o 4-)yodoanilino y A/-n-propil-(2-, 3-, o 4-)-cloroanilino. Los ejemplos de anillos heterocíclícos insaturados de 5 y 6 miembros formados de R8 y R9 juntos, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, incluyen (2- o 3-)pirrolina, 1 ,2-dihidropiridina, 2,3-dihidropihdina, 1 ,2,3,4-tetrahidropiridina y 1 ,2,5,6-tetrahidropiridina. Los ejemplos de grupos benzoilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alquilo rectos y ramificados de C1.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; un grupo fenilo; átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; los grupos alcoxicarbonilo rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; grupos pirazolilo; y los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como benzoilo, 4-metilbenzoilo, 3-metilbenzoilo, 2-metilbenzoilo, 4-ter-butilbenzoilo, 2,4-dimetilbenzoilo, 2,4,6-trimetilbenzoilo, 3-trifluorometilbenzoilo, 4-thfluorometilbenzoilo, 2-trifluorometilbenzoilo, 4-fenilbenzoilo, 4-clorobenzoilo, 3-clorobenzoilo, 2-clorobenzoilo, 4-fluorobenzoilo, 3-fluorobenzoilo, 2-fluorobenzoilo, 3-bromobenzoilo, 2-bromobenzoilo, 4-bromobenzoilo, 3,4-diclorobenzoilo, 2,3-diclorobenzoilo, 2-cloro-4-fluorobenzoilo, 2-metoxi-5-clorobenzoilo, 4-metoxibenzoilo, 3-metoxibenzoilo, 2-metoxibenzoilo, 3,4-dimetoxibenzoilo, 3,4,5-trimetoxibenzoilo, 3-trifluorometoxibenzoilo, 4-trifluorometoxibenzoilo, 2-trifluorometoxibenzoilo, 3-cianobenzoilo, 4-cianobenzoilo, 2-cianobenzoilo, 3-fenoxibenzoilo, 2-fenoxibenzoilo, 4-fenoxibenzoilo, 4-metoxicarbonilbenzoilo, 3-etoxicarbonilbenzoilo, 2-ter-butoxicarbonilbenzoilo y 4-(1 -pirazolil)benzoilo. Los ejemplos de grupos alcanoilo incluyen grupos alcanoilo rectos y ramificados de d-10, tales como, además de los grupos alcanoilo inferior anteriormente descritos, heptanoilo, octanoilo, nonanoilo, decanoilo y 2-etil-hexanoilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, incluyen: grupos fenilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo rectos y ramificados de d.6; tales como 2-fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoilo, 6-fenilhexanoilo, 2,2-dimetil-3-fenilpropionilo, 2-metil-3-fenilpropionilo, 2-(4-fluorofenil)acetilo, 3-(2,5-difluorofenil)propionilo, 2-(2,4-difluorofenil)propionilo, 4-(3,4-difluorofenil)butihlo, 5-(3,5-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2,6-difluorofenil)hexanoilo, 2-(2-clorofenil)acetilo, 3-(3-clorofenil)propionilo, 2-(4-clorofenil)propionilo, 4-(2,3-diclorofenil)propionilo, 5-(2,4-diclorofenil)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenil)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenil)-acetílo, 3-(2,6-diclorofenil)propionilo, 2-(3-fluorofenil)propionilo, 4-(2-fluorofenil)butihlo, 5-(3-bromofenil)pentanoilo, 6-(4-yodofenil)hexanoilo, 2-(2-bromofenil)acetilo, 3-(4-bromofenil)propionilo, 2-(3,5-diclorofenil)propionilo, 4-(2,4,6-trifluorofenil)butihlo, 5-(3,4-difluorofenil)pentanoilo, 6-(2-yodofenil)hexanoilo, 2-(3-yodofenil)acetilo, 3-(4-yodofenil)propionilo, 2-(2,3-dibromofenil)propionílo, 4-(2,4-diyodofenil)butihlo, 2-(2,4,6-thclorofenil)acetilo, 2-(4-metilfeníl)acetilo, 3-(2,5-dimetilfenil)propionilo, 2-(2,4-dietilfenil)propionilo, 4-(3,4-di-n-propilfenil)butihlo, 2-(2-etilfenil)acetilo, 3-(3-n-propilfenil)propionilo, 2-(4-ter-butilfenil)propionilo, 2-(2,4,6-trimetilfenil)acetilo, 2-(2,5-dicloro-4-metilfenil)acetilo, 2-(3-metil-4-clorofenil)acetilo, 4-(2-n-butilfenil)butírilo, 5-(3-n-pentilfenil)pentanoilo y 6-(4-n-hexilfenil)hexanoilo. Los ejemplos de grupos fenoxi-alcanoilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenoxialcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como, además de los grupos fenoxi-alcanoilo inferior anteriormente descritos, 2-(4-clorofenoxi)acetilo, 2-(4-fluorofenoxi)acetilo, 3-(2,5-difluorofenoxi)propionilo, 2-(2,4-difluorofenoxi)propionilo, 4-(3,4-difluorofenoxi)butirilo, 5-(3,5-difluorofenoxi)pentanoilo, 6-(2,6-difluorofenoxi)hexanoilo, 2-(2-clorofenoxi)acetilo, 3-(3-clorofenoxi)propionilo, 2-(4-clorofenoxi)propionilo, 4-(2,3-diclorofenoxi)propionilo, 5-(2,4-diclorofenoxi)pentanoilo, 6-(2,5-diclorofenoxi)hexanoilo, 2-(3,4-diclorofenoxi)-acetilo, 3-(2,6-diclorofenoxi)propionilo, 2-(3-fluorofenoxí)propionilo, 4-(2-fluorofenoxi)butirilo, 5-(3-bromofenoxi)pentanoilo, 6-(4-yodofenoxi)hexanoilo, 2-(2-bromofenoxi)acetilo, 3-(4-bromofenoxi)propionilo, 2-(3,5-diclorofenoxi)-propionilo, 4-(2,4,6-trifluorofenoxi)butirilo, 5-(3,4-difluorofenoxi)pentanoilo, 6-(2-yodofenoxi)hexanoilo, 2-(3-yodofenoxi)acetilo, 3-(4-yodofenoxi)propionilo, 2-(2,3-dibromofenoxi)propionilo, 4-(2,4-diyodofenoxi)butihlo y 2-(2,4,6-triclorofenoxi)acetilo. Los ejemplos de grupos fenil-alquenilcarbonilo inferior incluyen grupos fenilalquenilcarbonilo que contienen de uno a tres enlaces dobles, en donde la porción alquenilo es un alquenilo recto o ramificado de C2.6, tales como estirilcarbonilo (nombre común: cinamoilo), 3-feníl-2-propenilcarbonilo, 4-fenil-2-butenilcarbonilo, 4-fenil-3-butenilcarbonilo, 5-fenil-4-pentenilcarbonilo, 5-fenil-3-pentenilcarbonilo, 6-fenil-5-hexenilcarbonilo, 6-fenil-4-hexenilcarbonilo, 6-fenil-3-hexenilcarbonilo, 4-fenil-1 ,3-butadienilcarbonilo y 6-fenil-1 ,3,5-hexatrienilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piridilcarbonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de pihdina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)pihdilcarbonilo, 2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)-piridilcarbonilo, 2,6-dicloro-(3-, 4-, o 5-)pihdilcarbonilo, 2,3-dicloro-(4-, 5-, o 6-)-piridilcarbonilo, 2-thfluorometil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,6-difluoro-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 4-metil-(2-, 3-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 3-cloro-(2-, 4-, 5-, o 6-)piridilcarbonilo, 2,5-dibromo-(3-, 4-, o 5-)piridilcarbonilo, 2-etil-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo, 2,4,6-trifluoro-(3- o 5-)piridilcarbonilo, 2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo, 2,4,6-trimetil-(3-o 5-)pihdilcarbonilo y 2-metil-4-cloro-(3-, 5-, o 6-)pihdilcarbonilo. Los ejemplos de grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo inferior, incluyen grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno a tres grupos alcanoilo rectos y/o ramificados de C-?-6, tales como (2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 -acetil-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilcarbonilo, 1-n-propanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidin¡lcarbonilo, 1 -isopropanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1-n-butiril-(2-, 3-, o 4-)-piperidinilcarbonilo, 1-n-pentanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 -n-hexanoil-(2-, 3-, o 4-)piperidinilcarbonilo, 1 ,2-diacetil-(3-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinilcarbonilo, 1 ,2,3-triacetil-(4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 2-acetil-(1-, 3-, 4-, 5-, o 6-)piperidinilcarbonilo, 3-propanoil-(1 -, 2-, 4-, 5-, o 6-)-piperidinilcarbonilo y 2-formil-4-propanoil-(1-, 3-, 5-, o 6-)pipehdinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos tetrahidropiranilcarbonilo incluyen 2-tetrahidropiranilcarbonilo, 3-tetrahidropiranilcarbonilo y 4-tetrahidropiranilcarbonilo. Los ejemplos de grupos benzotienilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, incluyen grupos benzotienilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno a tres átomos de halógeno, tales como (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienilcarbonilo, [3-cloro-(2-, 4-, 5-, 6-, o 7-)-benzotienil]carbonilo, [4-bromo-(2-, 3-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [5-fluoro-(2-, 3-, 4-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [6-yodo-(2-, 3-, 4-, 5-, o 7-)-benzotienil]carbonilo, [7-cloro-(2-, 3-, 4-, 5-, o 6-)benzotienil]carbonilo, [2-cloro- (3-, 4-, 5-, 6-, o 7-)benzotienil]carbonilo, [2,3-dicloro-(4-, 5-, 6-, o 7-)-benzotienil]carbonilo y [3,4,6-thcloro-(2-, 5- o 7-)benzotienil]carbonilo. Los ejemplos de grupos piridil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos piridilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; tales como (2-, 3-, o 4-)pihdilmetilo, 2-[(2-, 3-, o 4-)piridil]etilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)pihdil]etilo, 3-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]propilo, 4-[(2-, 3-, o 4-)piridil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]etilo, 5-[(2-, 3-, o 4-) piridil]pentilo, 6-[(2-, 3-, o 4-)pihdil]hexilo, 1 -[(2-, 3-, o 4-)piridil]isopropilo, 2-metil-3-[(2-, 3-, o 4-)-piridil]propilo, [2-cloro-(3-, 4-, 5-, o 6-)pi dil]metilo, [2,3-dicloro-(4-, 5-, o 6-)-piridil]metilo, [2-bromo-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2,4,6-trifluoro-(3-, 5-, o 6-)-piridil]metilo, [2-trifluorometil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2-metil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, [2-etil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]metilo, 2-[2-n-propil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]etilo, 3-[2-n-butil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]propilo, 4-[2-n-pentil-(3-, 4-, 5-, o 6-)piridil]butilo, 5-[2-n-hexil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]pentilo, 6-[2-isopropil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]hexilo, [2-ter-butil-(3-, 4-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2,4-dimetil-(3-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, [2,4,6-trimetil-(3- o 5-)piridil]metilo, [2,4-ditrifluorometil-(3-, 5-, o 6-)pihdil]metilo, 2-(2,4-bisthfluorometil)-(3-, 5-, o 6-)piridil)etilo y 3-[2-metil-6-cloro-(3-, 4-, o 5-)piridil]propilo. Los ejemplos de grupos tienil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos tienilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de Cl-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno a tres átomos de halógeno; tales como [(2- o 3-)tienil]metilo, 2-[(2- o 3-) tienil]etilo, 1 -[(2- o 3-)tienil]etilo, 3-[(2- o 3-)tienil]propilo, 4-[(2- o 3-)tienil]butilo, 5-[(2- o 3-)-tienil]pentilo, 6-[(2- o 3-)tienil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(2- o 3-)tienil]etilo, 2-metil-3-[(2- o 3-)tienil]propilo, [2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienil]metilo, [4-bromo-(2-, 3-, o 5-)-tienil]metilo, [5-fluoro-(2-, 3-, o 4-)tienil]metilo, [3-yodo-(2-, 4-, o 5-)tienil]metilo, [2,3-dicloro-(4- o 5-)tienil]metilo, (2,4,5-thcloro-3-tienil)metilo, 2-[2-fluoro-(3-, 4-, o 5-)tienil]etilo, 1 -[4-yodo-(2-, 3-, o 5-)tienil]etilo, 3-[3-cloro-(2-, 4-, o 5-)-tienil]propilo, 4-[4,5-dicloro-(2- o 3-)tienil]butilo, 5-(2,4,5-thcloro-3-tienil)pentilo y 6-[2-cloro-(3-, 4-, o 5-)tienil]hexilo. Los ejemplos de grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, incluyen: grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 y grupos alcanoilo rectos y ramificados de Ci-ß; tales como amino, formilamino, acetilamino, propionilamino, butirilamino, isobutirilamino, pentanoilamino, ter-butilcarbonilamino, hexanoilamino, ?/,?/-diacetilamino, ?/-acetil-? -propionílamino, metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n-butilamino, n-pentilamino, n-hexilamino, dimetilamino, 3-dietilamino, diisopropilamino, ?/-etil-?/-n-propilamino, A/-metil-?/-n-hexilamino, ?/-metil-? -acetilamino y ?/-etil-/V-acetilamino. Los ejemplos de grupos fenil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; átomos de halógeno; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alquiltio inferior; y grupos pirrolidinilo, incluyen: grupos mono- y di-fenilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1.6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; un grupo ciano; los grupos alquilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos, sustituidos opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno; los grupos amino anteriormente descritos sustituidos opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo rectos y ramificados de C?.6 y grupos alcanoilo rectos y ramificados de d.6; átomos de halógeno; los grupos alcoxicarbonilo rectos y ramificados de C?.6 anteriormente descritos; los grupos alcanoiloxi rectos y ramificados de C2-6 anteriormente descritos; los grupos alquilsulfonilo rectos y ramificados de d-6 anteriormente descritos; los grupos alquiltio rectos y ramificados de C1-6 anteriormente descritos; y grupos pirrolidinilo; tales como bencilo, 1 -fenetilo, 2-fenetilo, 3-fenilpropilo, 2-fenilpropilo, 4-fenilbutilo, 5-fenilpentilo, 4-fenilpentilo, 6-fenilhexilo, 2-metil-3-fenilpropilo, 1 ,1-dimetil-2-feniletilo, 1 ,1-difenilmetílo, 2,2-difeniletilo, 3,3-difenilpropilo, 1 ,2-difeniletilo, 4-clorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-fluorobencilo, 4-bromobencilo, 3-bromobencilo, 2-bromobencilo, 1-(2-clorofenil)etilo, 2,3-diclorobencilo, 2,4,6-trifluorobencílo, 2-thfluorometilbencilo, 3-trifluorometilbencilo, 4-trifluorometilbencilo, 2-metilbencilo, 3-metilbencilo, 4-metilbencilo, 4-ter-butilbencilo, 4-n-butilbencilo, 2,4-dimetilbencilo, 2,4,6-thmetilbencilo, 2-fenilbencilo, 4-fenilbencilo, 2,4-difenilbencilo, 2,4,6-trifenilbencilo, 2-trifluorometoxibencilo, 3-trifluorometoxibencilo, 4-thfluorometoxibencilo, 4-difluorometoxibencilo, 2-metoxibencilo, 3-metoxibencilo, 4-metoxibencilo, 4-n-butoxibencilo, 4-ter-butoxibencilo, 1 -(3-metoxifenil)etilo, 1 -(4-metoxifenil)etilo, 1 -(2-metoxifenil)etilo, 3,4-dimetoxibencilo, 3,4,5-trimetoxibencilo, 4-metoxicarbonilbencilo, 3-etoxicarbonilbencilo, 2-n-propoxicarbonilbencilo, 2,4-dimetoxicarbonilbencilo, 2,4,6-thmetoxicarbonilbencilo, 1 -(4-n-butoxifenil)etilo, 4-ter-butoxicarbonilbencilo, 4-metiltiobencilo, 3-metiltiobencilo, 2-metiltiobencilo, 4-etiltiobencilo, 2,4-dimetiltiobencilo, 2,4,6-trimetiltiobencilo, 4-metilsulfonilbencilo, 3-metilsulfonilbencilo, 2-metilsulfonilbencilo, 3,4-dimetilsulfonilbencilo, 3,4,5-trimetilsulfonilbencilo, 4-metoxi-3-clorobencilo, 4-(?/-acetilamino)bencilo, 4-(?/,?/-dietilamino)bencilo, 4-(?/,/V-dimetilamino)bencilo, 4-(?/-metilamino)bencilo, 3-aminobencilo, 2-aminobencilo, 4-aminobencilo, 4-acetiloxibencilo, 2,3-diaminobencilo, 3,4,5-triaminobencilo, 4-metil-3-fluorobencilo, 4-cianobencilo, 3-cianobencílo, 2-cianobencilo, 4-(1-pirrolidinil)bencilo, 4-metoxi-2-clorobencilo y 3-cloro-5-metilbencilo. Los ejemplos de grupos tiazolil-alquilo inferior incluyen grupos tiazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de d-6, tales como [(2-, 4-, o 5-)tiazolil]metilo, 2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 1 -[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo, 3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo, 4-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]butilo, 5-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]pentilo, 6-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]hexilo, 1 ,1-dimetil-2-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]etilo y [2-metil-3-[(2-, 4-, o 5-)tiazolil]propilo. Los ejemplos de grupos imidazolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos imidazolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C1.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de imidazol con uno a tres grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; tales como [(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazolil]etilo, 1-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-ímidazolil]propilo, 4-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1-, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 5-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)-imidazolil]hexilo, 1 -[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1 -, 2-, 4-, o 5-)imidazolil]propilo, [1-metil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -etil-(2-, 4-, o 5-)-imidazoliljmetilo, [1-n-propil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -n-butil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -n-pentil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, [1 -n-hexil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 2-[2-metil-(1 -, 4-, o 5-)imidazolil]etilo, 1 -[1-etil-(2-, 4-, o 5-)-imidazolil]etilo, 3-[1-etil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]metilo, 4-[1 -n-propil-(2-, 4-, o 5-)-imidazolil]butilo, 5-[1-n-butil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]pentilo, 6-[1-n-pentil-(2-, 4-, o 5-)imidazolil]hexilo, [1 ,2-dimetil-(4- o 5-)imidazolil]metilo y (1 ,2,4-trimetil-5-imidazolil)metiio. Los ejemplos de grupos pirrolil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior, incluyen: grupos pirrolilalquilo en donde la porción alquilo es un grupo alquilo recto o ramificado de C?-6, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrol con uno a tres grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos; tales como [(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]metilo, 2-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 3-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, 4-[(1-, 2-, o 3-)-pirrolil]butilo, 1 ,1 -dimetil-2-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]etilo, 5-[(1 -, 2-, o 3-)-pirrolil]pentilo, 6-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]hexilo, 1-[(1-, 2-, o 3-)pirrolil]isopropilo, 2-metil-3-[(1 -, 2-, o 3-)pirrolil]propilo, [1 -metil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1 -etil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1 -n-propil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, [1 -n-pentil-(2- o 3-) pirrolíl]metilo, [1-n-hexil-(2- o 3-)pirrolil]metilo, 2-[2-metil-(1 -, 3-, 4-, o 5-)pirrolil]etilo, 1 -[1 -etil-(2- o 3-)pirrolil]etilo, 3-[1 -etil-(2- o 3-)-pirrolil]metilo, 4-[1-n-propil-(2- o 3-)pirrolil]butilo, 5-[1-n-butil-(2- o 3-)pirrolil]-pentilo, 6-[1 -n-pentil-(2- o 3-)pirrolil]hexilo, [1 ,2-dimetil-(3-, 4-, o 5-)-pirroliljmetilo y [1 ,2,4-thmetil-(3- o 5-)pirrolil]metilo. Los ejemplos de grupos alquiltio(inferior)-alquilo inferior incluyen grupos alquiltioalquilo en donde las dos porciones alquilo son un grupo alquilo recto o ramificado de C?.6, tales como metiltiometilo, 2-metiltioetilo, 1 -etiltioetilo, 2-etiltíoetilo, 3-n-butiltiopropilo, 4-n-propiltiobutilo, 1 ,1-dimetil-2-n-pentiltioetilo, 5-n-hexiltiopentilo, 6-metiltiohexilo, 1 -etiltioisopropilo y 2-metil-3-metiltiopropilo. Los ejemplos de grupos fenoxicarbonilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, incluyen: grupos fenoxicarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, los grupos alquilo rectos y ramificados de d.6 anteriormente descritos, y los grupos alcoxi rectos y ramificados de C1.6 anteriormente descritos; tales como fenoxicarbonilo, 4-clorofenoxicarbonilo, 3-clorofenoxicarbonilo, 2-clorofenoxicarbonilo, 3,4-diclorofenoxicarbonilo, 2,4,6-triclorofenoxicarbonilo, 4-fluorofenoxicarbonilo, 3-fluorofenoxicarbonilo, 2-fluorofenoxicarbonilo, 2,4-difluorofenoxicarbonilo, 3,4,5-trifluorofenoxicarbonilo, 4-bromofenoxicarbonilo, 2-cloro-4-metoxifenoxicarbonilo, 3-fluoro-5-metilfenoxicarbonilo, 4-metoxifenoxicarbonilo, 3-metoxifenoxicarbonilo, 2-metoxifenoxicarbonilo, 3,4-dimetoxifenoxicarbonilo, 2,4,5-thmetoxifenoxicarbonilo, 4-metilfenoxicarbonilo, 3-metilfenoxicarbonilo, 2-metilfenoxicarbonilo, 2,5-dimetilfenoxicarbonilo y 2,3,4-trimetilfenoxicarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, incluyen: grupos fenilalcoxicarbonilo en donde la porción alcoxi es un grupo alcoxi recto o ramificado de C?.6, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno a tres átomos de halógeno; tales como benciloxicarbonilo, 2-feniletoxicarbonilo, 1-feniletoxicarbonilo, 3-fenilpropoxicarbonilo, 4-fenilbutoxicarbonilo, 5-fenilpentiloxicarbonilo, 6-fenilhexiloxicarbonilo, 1 ,1-dimetil-2-feniletoxicarbonilo, 2-metil-3-fenilpropoxicarbonílo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3- clorobenciloxicarbonilo, 2-clorobenciloxicarbonilo, 3,4-diclorobenciloxicarbonilo, 2,4,6-triclorobenciloxicarbonilo, 4-fluorobenciloxicarbonilo, 3-fluorobenciloxicarbonilo, 2-fluorobenciloxicarbonilo, 2,4-difluorobenciloxicarbonilo, 3,4,5-trifluorobenciloxicarbonilo, 4-bromobenciloxicarbonilo, 4-nitrobenciloxicarbonilo y 3-nitrobenciloxicarbonilo. Los ejemplos de grupos quinoxalinilcarbonilo incluyen 2-quinoxalinilcarbonilo, 5-quinoxalinilcarbonilo y 6-quinoxalinilcarbonilo. Los ejemplos de grupos fenil-alcanoilo inferior incluyen grupos fenilalcanoilo en donde la porción alcanoilo es un alcanoilo recto o ramificado de C2-6, tales como 2-fenilacetilo, 3-fenilpropionilo, 2-fenilpropionilo, 4-fenilbutirilo, 5-fenilpentanoilo, 6-fenilhexanoilo, 2,2-dimetil-2-fenilpropionilo y 2-metil-3-fenilpropionilo. Los compuestos de la presente invención se pueden producir, por ejemplo, de acuerdo con los esquemas de reacción 1 a 16. Todos los materiales de partida y los compuestos objetivo mostrados en los esquemas de reacción 1 a 16 pueden estar en forma de sales adecuadas. Los ejemplos de dichas sales son como se describe más abajo para el compuesto de carboestirilo de fórmula (1 ).
ESQUEMA DE REACCIÓN 1 en donde R1, R2, R3, R4, R5, X, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno inferior, con la condición de que el número total de átomos de carbono del grupo sustituyente en el esqueleto de carboestirilo, es decir, -CH(R15)-A4-, no es mayor de 6. La reacción del compuesto (2) con el compuesto (3) se efectúa en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico o ácido. Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son los hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, ácidos alifáticos como ácido acético, esteres como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas como acetona y metil-etil-cetona, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, ?/,A/-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes mixtos de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de compuestos básicos son los carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio y carbonato de cesio, los hidróxidos de metal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal como metilato de sodio, etilato de sodio y n-butóxido de sodio, piperidina, piridina, imidazol, ?/-et¡ldiisopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, /V-metilmorfolina, 1 ,5-diazabiciclo[4.3.0]-5-noneno (DBN), 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undequeno (DBU), 1 ,4-diazabíciclo[2.2.2]-octano (DABCO) y bases orgánicas similares, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de ácidos son los ácidos orgánicos como ácido p-toluenosulfónico y ácidos sulfónicos similares, y ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético y ácidos alifáticos similares; ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico y ácido fosfórico; y mezclas de los mismos. En la presente invención se pueden usar en combinación un compuesto básico y un ácido. El compuesto básico o ácido se usa normalmente en una cantidad catalítica, de preferencia de aproximadamente 0.01 mol a aproximadamente 1 mol, por mol del compuesto (2). El compuesto (3) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 2 moles, por mol del compuesto (2). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. La reacción usualmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 20 horas. La reacción para producir el compuesto (1 b) del compuesto (1 a) se efectúa, por ejemplo, sin disolvente o en un disolvente adecuado, en presencia de un agente reductor. Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son agua, alcoholes inferiores como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, acetonitrilo, ácidos alifáticos como ácido fórmico y ácido acético, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, N,N-dimetilformamida, mezclas de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de agentes reductores son mezclas de dióxido de silicio y compuestos de piridina tales como 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo; borohidruro de sodio, borohidruro de litio, cianoborohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio y agentes reductores de hidruro similares; mezclas de dichos agentes reductores hidruros; negro de paladio; carbono paladio, óxido de platino, negro de platino, níquel de Raney y agentes reductores de hidrogenación catalítica similares; etc. Cuando se usa una mezcla de un compuesto de piridina y dióxido de silicio como agente reductor, una temperatura de reacción adecuada es por lo general de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Normalmente la reacción se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 50 horas. El compuesto de piridina se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 3 moles, por mol del compuesto (1 a). El dióxido de silicio se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 10 moles, por mol del compuesto (1 a). Cuando se usa un agente reductor de hidruro, una temperatura de reacción adecuada es por lo general de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 100°C, de preferencia de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 70°C. Normalmente la reacción se completa en aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 60 horas. El agente reductor hidruro se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 0.1 moles a aproximadamente 20 moles, de preferencia de aproximadamente 0.1 moles a aproximadamente 6 moles, por mol del compuesto (1 b). En particular, cuando se usa hidruro de litio y aluminio como agente reductor hidruro, es preferible usar como disolventes éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima, diglima, y éteres similares, y benceno, tolueno, xileno e hidrocarburos aromáticos similares. Se puede agregar al sistema de reacción cloruro de cobalto (II), cloruro de cobalto (lll), acetato de cobalto (II), o compuestos de cobalto similares, en presencia de piridina, trimetilamina, trietilamina, ?/-etildiisopropilamina, o aminas similares; hidróxido de sodio o una base inorgánica similar; y/o dimetilglioxima, 2,2'-bipiridilo, 1 ,10-fenantrolina, o ligandos similares. Cuando se usan agentes reductores de hidrogenación catalítica, usualmente la reacción se efectúa de aproximadamente -30 °C a aproximadamente 100 °C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100 °C, en una atmósfera de hidrógeno de la presión atmosférica a aproximadamente 20 atm, de preferencia de aproximadamente la presión atmosférica a aproximadamente 10 atm, o en presencia de ácido fórmico, formiato de amonio, ciclohexeno, hidrato de hidrazina o donadores de hidrógeno similares. Normalmente la reacción se completa en aproximadamente 1 hora a aproximadamente 12 horas. El agente reductor de hidrogenación catalítica se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 0.01 veces a aproximadamente 5 veces, de preferencia de aproximadamente 1 vez a aproximadamente 3 veces el peso del compuesto (1 a).
ESQUEMA DE REACCIÓN 2 en donde R1, R2, R4, R5, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; y R16 es un grupo alquilo inferior. El compuesto (1c) se produce haciendo reaccionar el compuesto (4) y el compuesto (5) en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico, seguido por tratamiento con ácido. Este tratamiento con ácido es referido más adelante en la presente como "tratamiento ácido A". Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son agua, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietano!, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, ácidos alifáticos como ácido acético, esteres como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas como acetona y metil-etil-cetona, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes combinados de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de compuestos básicos son carbonatos como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio y carbonato de cesio, hidróxidos de metal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal como metilato de sodio, etilato de sodio y n-butóxido de sodio, acetato de sodio, piperidina, piridina, imidazol, ?/-etildi¡sopropilamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, ?/-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, otras bases orgánicas, y mezclas de los mismos. El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 3 moles, por mol del compuesto (4). El compuesto (5) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos aproximadamente 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 2 moles, por mol del compuesto (4). La reacción usualmente se efectúa de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente de completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. Los ejemplos de ácidos utilizables en el tratamiento ácido del producto de reacción son los ácidos inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido bromhídrico, y similares. Estos ácidos normalmente se usan con un gran exceso con respecto al producto de reacción tratado. Los ejemplos de disolventes utilizables en el tratamiento ácido incluyen los utilizables en la reacción anterior del compuesto (4) con el compuesto (5). El tratamiento ácido usualmente se efectúa de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. El tratamiento ácido normalmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 30 horas. La reacción del compuesto (4) con el compuesto (6) se efectúa bajo las mismas condiciones seleccionadas para la reacción del compuesto (4) con el compuesto (5).
ESQUEMA DE REACCIÓN 3 ( l e) (I D en donde R1, R2, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; XT es un átomo de halógeno; y R3a es un grupo diferente de un átomo de hidrógeno como se define arriba con respecto a R3. La reacción del compuesto (1e) y el compuesto (7) se efectúa en un disolvente inerte adecuado en presencia de un compuesto básico. Los ejemplos de disolventes inertes utilizables aquí son los hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, ácidos alifáticos como ácido acético, esteres como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas como acetona y metil-etil-cetona, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, N,N-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes mixtos de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de compuestos básicos son los carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio y carbonato de cesio, los hidróxidos de metal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, potasio, sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal como metilato de sodio, etilato de sodio, n-butóxido de sodio, ter-butóxido de sodio, piridina, imidazol, ?/-etildiisoprop¡lamina, dimetilaminopiridina, trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, ?/-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, otras bases orgánicas, y mezclas de los mismos. El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 10 moles, por mol del compuesto (1 e). El compuesto (7) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 10 moles, por mol del compuesto (1 e). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 200°C, de preferencia de 0 °C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 80 horas. Se puede introducir en el sistema de reacción yoduro de sodio, yoduro de potasio o un halogenuro de metal alcalino similar. Cuando se usa un compuesto (1 e) en donde X es azufre en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), algunas veces se genera un compuesto representado por la fórmula: en donde R1, R2, R4, R5, R3a, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. Este compuesto se puede separar fácilmente de la mezcla de reacción.
ESQUEMA DE REACCIÓN 4 en donde R1, R2, R4, R5, A4, R15, R16, X,, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, y R17 es un grupo alquilo inferior. La reacción para producir el compuesto (9) a partir del compuesto (8) se efectúa hidrolizando el compuesto (8). Esta reacción de hidrólisis se efectúa, por ejemplo, en un disolvente adecuado o sin un disolvente, en presencia de un compuesto ácido o básico. Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son agua, alcoholes inferiores como metanol, etanol, ¡sopropanol y ter-butanol, cetonas como acetona y metil-etil-cetona, éteres como éter dietílico, dioxano, tetrahidrofurano, monoglima y diglíma, ácidos alifáticos como ácido acético y ácido fórmico, esteres como acetato de metilo y acetato de etilo, hidrocarburos halogenados como cloroformo, dicloroetano, diclorometano, tetracloruro de carbono, sulfóxido de dimetilo, ?/,?/-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, disolventes combinados de estos disolventes, etc. Los ejemplos de ácidos son los ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico y ácido bromhídrico; y los ácidos orgánicos, tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido p-toluenosulfónico y ácidos sulfónicos similares. Dichos ácidos se pueden usar individualmente o como una combinación dos o más de dichos ácidos. Los ejemplos de compuestos básicos son los carbonatos, tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio; los hidróxidos de metal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de litio; etc. Estos compuestos básicos se pueden usar individualmente o como una combinación dos o más de dichos compuestos.
La reacción de hidrólisis procede ventajosamente a una temperatura de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 30 horas. El compuesto (1g) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (8) con el compuesto (5) en un disolvente adecuado, en presencia o en ausencia de un compuesto básico, y después tratando con ácido el producto de reacción. Alternativamente, el compuesto (1 g) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (9) con el compuesto (5) en un disolvente adecuado, en presencia o en ausencia del compuesto básico, y después tratando con ácido el producto de reacción. Los ejemplos de disolventes para usar en la reacción del compuesto (8) con el compuesto (5), y la reacción del compuesto (9) con el compuesto (5), incluyen, además de sulfolano, los que son utilizables en la reacción del compuesto (4) con el compuesto (5) mostrados en el esquema de reacción 2 presentado anteriormente. Los ejemplos de compuestos básicos utilizables incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (4) con el compuesto (5) mostrados en el esquema de reacción 2 presentado anteriormente. El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol del compuesto (5). El compuesto (8) y el compuesto (9) normalmente se usan en cantidades de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (5) La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C La reacción normalmente se completa en aproximadamente 0 5 horas a aproximadamente 10 horas El tratamiento con ácido subsiguiente se efectúa bajo las mismas condiciones descritas con respecto al "tratamiento acido A" en el esquema de reacción 2 anterior ESQUEMA DE REACCIÓN 5 (lh) 0 0 en donde R1, R2, R3, R4, R5, X, A, XL y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestiplo, son como se define arriba, y R1a es un grupo diferente de un átomo de hidrógeno como se define con respecto a R1 La reacción del compuesto (1 h) con el compuesto (10) se efectúa bajo las mismas condiciones descritas para la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7) mostrados en el esquema de reacción 3 anterior.
ESQUEMA DE REACCIÓN 6 en donde R¿, RJ, R", RD, X, A, R°, Rs, A1 t y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. Una amplia variedad de condiciones de reacción seleccionadas para una reacción ordinaria de formación de enlace de amida son aplicables a la reacción del compuesto (1j) con el compuesto (11 ), por ejemplo, en particular, (a) un proceso de anhídrido de ácido mixto en donde el ácido carboxílico (1j) se hace reaccionar con un halocarboxilato de alquilo para formar un anhídrido de ácido mixto, y este anhídrido se hace reaccionar con la amina (11 ), (b) un proceso de éster activado, en donde el ácido carboxílico (1j) se activa formando un éster activado como éster fenílico, éster p-nitrofenílico, éster de N-hidroxisuccinimida, éster de 1 -hidroxibenzotriazol, etc., o una amida activada con benzoxazolin-2-tiona, y después se hace reaccionar con la amina (1 1 ), (c) un proceso de carbodiimida en donde el ácido carboxílico (1 j) y la amina (11 ) se someten a una reacción de condensación en presencia de un agente activador tal como diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3- etilcarbodiimida (WSC), carbonildiimidazol, o similares, (d) otros procesos, por ejemplo, en donde el ácido carboxílico (1j) es convertido en un anhídrido carboxílico usando un agente de deshidratación como anhídrido acético, y este anhídrido carboxílico se hace reaccionar con la amina (11 ); un éster de ácido carboxílico (1j) formado con un alcohol inferior se hace reaccionar con la amina (11 ) a temperatura alta y presión alta; un halogenuro de ácido del ácido carboxílico (1j), es decir, un halogenuro de ácido carboxílico, se hace reaccionar con la amina (11 ), y procesos similares. Un anhídrido de ácido mixto para usar en el proceso de anhídrido de ácido mixto anteriormente descrito se puede obtener mediante una reacción de Schotten-Baumann ordinaria, y el producto de reacción normalmente se usa para la reacción con la amina (11 ), para dar el compuesto deseado de fórmula (1 k) sin aislamiento de la mezcla de reacción. La reacción de Schotten-Baumann anteriormente descrita normalmente se efectúa en presencia de un compuesto básico. Tales compuestos básicos incluyen cualquier compuesto básico convencional para usar en las reacciones de Schotten-Baumann, por ejemplo, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, ?/-etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, ?/-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, y bases orgánicas similares; y carbonatos como carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio, hidróxidos de metal como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, hidruro de potasio, hidruro de sodio, potasio, sodio, amida de sodio, alcoholatos de metal como metilato de sodio y etilato de sodio, y bases inorgánicas similares. Estos compuestos básicos se usan individualmente o como una combinación de dos o más de dichos compuestos. La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 100°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 50°C. El tiempo de reacción es de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 10 horas, de preferencia de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 2 horas. La reacción del anhídrido de ácido mixto resultante con la amina (11 ), usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente 10 °C a aproximadamente 50°C. El tiempo de reacción es de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 10 horas, de preferencia de aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 5 horas. El proceso de anhídrido de ácido mixto usualmente se efectúa en un disolvente. Los ejemplos de disolventes son los usados comúnmente con los procesos de anhídrido de ácido mixto. Los ejemplos específicos son cloroformo, diclorometano, dicloroetano, tetracloruro de carbono, e hidrocarburos halogenados similares; benceno, tolueno, xileno, e hidrocarburos aromáticos similares; éter dietílico, éter diisopropílico, tetrahidrofurano, dimetoxietano, y éteres similares; acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, y esteres similares; ?/,?/-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, triamida hexametilfosfórica, y disolventes apróticos polares similares; mezclas de dichos disolventes; etc.
Los ejemplos de halocarboxilatos de alquilo utilizables en el proceso de anhídrido mixto, son cloroformiato de metilo, bromoformiato de metilo, cloroformiato de etilo, bromoformiato de etilo, cloroformiato de isobutilo, etc. En el proceso de anhídrido de ácido mixto, preferiblemente se usa el ácido carboxílico(lj), un halocarboxilato de alquilo y la amina (1 1 ), en cantidades equimolares entre sí. Sin embargo, un halocarboxilato de alquilo y la amina (11 ) son utilizables en una cantidad de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 1.5 moles por mol de ácido carboxílico(lj). El proceso (c) en donde se efectúa una reacción de condensación en presencia de un agente activador como se describe arriba, se realiza en un disolvente adecuado en presencia o en ausencia de un compuesto básico. Los ejemplos de disolventes y compuestos básicos utilizables aquí, son los utilizables en los procesos en donde se hace reaccionar un halogenuro de ácido carboxílico con la amina (1 b) como se describe más abajo en el proceso (d). La cantidad de agente activador normalmente es de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (1j). Cuando se usa WSC como agente activador, la reacción avanza ventajosamente introduciendo 1 -hidroxibenzotriazol en el sistema de reacción. La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -20°C a 180°C, de preferencia de aproximadamente 0°C a aproximadamente 150°C. La reacción se completa normalmente en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 90 horas.
Entre los procesos (d), si se selecciona un proceso en el que un halogenuro de ácido carboxílico se hace reaccionar con la amina (1 1 ), esta reacción se efectúa en presencia de un compuesto básico en un disolvente adecuado. Los ejemplos de compuestos básicos incluyen una amplia variedad de compuestos conocidos, tales como los descritos anteriormente para la reacción de Schotten-Baumann. Los ejemplos de disolventes incluyen, además de los utilizables en el proceso de anhídrido de ácido mixto anteriormente descrito, metanol, etanol, isopropanol, propanol, butanol, 3-metox¡-1 -butanol, etil cellosolve, metil cellosolve, y alcoholes similares, acetonitrilo, piridina, acetona, agua, etc. La proporción de halogenuro de ácido carboxílico a amina (11 ) no está limitada y se puede seleccionar adecuadamente de una amplia escala. Normalmente es tal que, por mol del primero, la última se usa en una cantidad de por lo menos aproximadamente 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 5 moles. La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -20°C a aproximadamente 180°C, de preferencia de aproximadamente 0°C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 horas. Además, la reacción de formación de enlace de amida mostrada en el esquema de reacción 6, se puede efectuar haciendo reaccionar el ácido carboxílico (1j) y la amina (1 1 ) en presencia de un agente de condensación formado de un compuesto de fósforo como trifenilfosfina, cloruro de difenilfosfinilo, clorhidrato de fenil-?/-fenilfosforamida, clorofosfato de dietilo, cianofosfato de dietilo, azidofosfato de difenilo, cloruro b?s(2-oxo-3-oxazol?d?n?l)fosfín?co, etc Estos agentes de condensación se pueden usar individualmente o como una combinación de dos o mas de estos agentes La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100°C, usando un disolvente y el compuesto básico que también son utihzables en el proceso anteriormente descrito en donde se hacen reaccionar un halogenuro de ácido carboxílico y la amina (11 ) La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 horas El agente de condensación y la amina (11 ) se usan en una cantidad de por lo menos aproximadamente 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 2 moles, por mol de ácido carboxí co (1j) ESQUEMA DE REACCIÓN 7 0 1 ) (I m) en donde R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestinlo, son como se define arriba, R1b es un grupo como se define arriba en (1-9) con respecto a R1, y R c es un grupo como se define arriba en (1-8) con respecto a R1. La reacción para producir el compuesto (1 m) del compuesto (11) se efectúa bajo las condiciones descritas en la reacción para producir el compuesto (9) del compuesto (8) mostrados anteriormente en el esquema de reacción 4. La reacción para producir el compuesto (11) del compuesto (1 m) se puede efectuar haciendo reaccionar el compuesto (1 m) con un compuesto representado por la fórmula: R23OH (50) en donde R23 es un grupo alquilo inferior. Las condiciones normalmente seleccionadas para reacciones de esterificación son aplicables a esta reacción. Por ejemplo, se puede efectuar en presencia de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, o un ácido mineral similar; o cloruro de tionilo, oxicloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, tricloruro de fósforo, o un agente de halogenación similar. El compuesto (50) se usa en un gran exceso con respecto al compuesto (1 m). La reacción avanza ventajosamente a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente 50°C a aproximadamente 100°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 1 hora a aproximadamente 10 horas.
ESQUEMA DE REACCIÓN 8 en donde R2, R3, R4, R5, X, A, A2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba, y R10a es un grupo como se define arriba en (7-3) y (7-44) con respecto a R10. La reacción para producir el compuesto (1 o) del compuesto (1 n) se efectúa bajo las mismas condiciones descritas en la reacción para producir el compuesto (9) del compuesto (8), mostrada arriba en el esquema de reacción 4. Cuando R10a del compuesto (1 n) es un grupo como se define en (7-44), la reacción anteriormente presentada se puede efectuar en presencia de un compuesto de flúor. Los ejemplos de compuestos de flúor son tetrafluoruro de amonio, fluoruro de tetra-?/-butil-amonio, fluorhidrato de piridina, etc. Entre estos ejemplos se prefiere fluoruro de tetra-/V-butil-amonio. El compuesto de flúor se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol del compuesto (1 n).
ESQUEMA DE REACCIÓN 9 en donde R , R , R4, R5, X, A, A2, Xi, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba, R10b es un grupo como se define arriba en (7-3) a (7-7), (7-9) a (7-20), (7-30) a (7-35) y (7-44), con respecto a R10; R10c es un grupo como se define arriba en (7-2), (7-8), (7-21 ) a (7-29) y (7-37) a (7-43), con respecto a R10; R10d es un grupo como se define arriba en (7-1 ), (7-2), (7-21 ) a (7-29) y (7-40), con respecto a R10; un grupo furilo; un grupo piridilo sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo tienilo sustituido opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, un grupo ciano, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior, átomos de halógeno, grupos alcoxicarbonilo inferior, grupos alcanoiloxi inferior, grupos alquilsulfonilo inferior, grupos alquiltio inferior y grupos pirrolidinilo; un grupo tiazolilo; un grupo imidazolilo sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo pirrolilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior; o un grupo cicloalquilo; R1 a es un grupo como se define arriba en (10-1 ) a (10-3) con respecto a R14; y R18 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, con la condición de que el número total de átomos de carbono del grupo CH(R10d)R18 del compuesto (1 r) no es mayor de 6. La reacción del compuesto (1o) con el compuesto (12) se efectúa bajo las mismas condiciones descritas con respecto a la reacción del compuesto (1j) con el compuesto (11 ), mostrada arriba en el esquema de reacción 6, con la condición de que en la reacción del compuesto (1o) con el compuesto (12), las cantidades del halocarboxilato de alquilo, el ácido carboxílico (12), el agente activador, el agente de condensación, el halogenuro de ácido carboxílico, etc., son con respecto al compuesto (1o). La reacción del compuesto (1 o) con el compuesto (13) se efectúa bajo las mismas condiciones que la reacción del compuesto (1e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3. La reacción del compuesto (1o) con el compuesto (14) se puede efectuar, por ejemplo, en un disolvente adecuado o sin un disolvente, en presencia de un agente reductor. Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son agua, alcoholes inferiores tales como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, acetonitrilo, ácidos alifáticos como ácido fórmico y ácido acético, éteres como éter dietílico, tetrahídrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, mezclas de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de agentes reductores son los ácidos alifáticos, tales como ácido fórmico, sales de metal alcalino de ácido alifático, tales como formiato de sodio y acetato de sodio, agentes reductores hidruros, tales como borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio e hidruro de litio y aluminio, mezclas de dichos agentes reductores hidruros, agentes reductores de hidrogenación catalítica, tales como negro de paladio, carbono paladio, óxido de platino, negro de platino, níquel de Raney, etc. Cuando se usa como agente reductor un ácido alifático como ácido fórmico, o una sal de metal alcalino de ácido alifático como formiato de sodio o acetato de sodio, normalmente una temperatura de reacción adecuada es de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente 50 °C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 10 minutos a aproximadamente 10 horas. Dichos ácidos alifátícos y sales de metal alcalino de ácido alifático normalmente se usan en un gran exceso con respecto al compuesto (1 o). Cuando se usa un agente reductor hidruro, normalmente una temperatura de reacción adecuada es de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 100°C, de preferencia de aproximadamente -80 °C a aproximadamente 70°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 60 horas. El agente reductor hidruro se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 20 moles, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 6 moles, por mol del compuesto (1 o). En particular, cuando se usa hidruro de litio y aluminio como agente reductor hidruro, es preferible usar como disolvente éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima, diglima, o éteres similares; o benceno, tolueno, xileno, o hidrocarburos aromáticos similares. Se puede introducir en el sistema de reacción trimetilamina, trietilamina, A/-etildiisopropilamina, o aminas similares; o tamices moleculares de 3A (MS-3A), tamices moleculares de 4A (MS-4A), o tamices moleculares similares. Cuando se usa un agente reductor de hidrogenación catalítica, la reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -30 °C a aproximadamente 100°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 60°C, en una atmósfera de hidrógeno, normalmente de aproximadamente la presión atmosférica a aproximadamente 20 atm, de preferencia de aproximadamente la presión atmosférica a aproximadamente 10 atm, o en presencia de ácido fórmico, formiato de amonio, ciciohexeno, hidrato de hidrazina, o donadores de hidrógeno similares. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 1 hora a aproximadamente 12 horas. El agente reductor de hidrogenación catalítica se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 0.1 % en peso a aproximadamente 40% en peso, de preferencia de aproximadamente 1 % en peso a aproximadamente 20% en peso, con respecto al compuesto (1 o). En la reacción del compuesto (1 o) con el compuesto (14), el compuesto (14) se usa normalmente en una cantidad por lo menos equimolar, de preferencia de equimolar a un gran exceso, con respecto al compuesto (1o). La reacción del compuesto (1 o) con el compuesto (15) se efectúa en presencia o en ausencia de un compuesto básico, pero preferiblemente en ausencia del compuesto básico, en un disolvente inerte adecuado o sin un disolvente. Los ejemplos de disolventes inertes y compuestos básicos incluyen los usados en uno de los procesos (d), en donde un halogenuro de ácido carboxílico se hace reaccionar con la amina (11) para la reacción del compuesto (1o) con el compuesto (12) (reacción de formación de enlace de amida). La cantidad del compuesto (15) normalmente es de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 5 moles, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 3 moles, por mol del compuesto (1 o). La reacción normalmente procede con ventaja a una temperatura de O °C a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 horas. Se puede introducir en el sistema de reacción un complejo de trifluoruro de boro y éter dietílico, o un compuesto de boro similar.
ESQUEMA DE REACCIÓN 10 en donde R2, R3, R4, R5, X, A, A2, X?, R14a, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba, y R1 b es un grupo como se define arriba en (10-2) y (10-3) con respecto a R14 La reacción del compuesto (1 s) con el compuesto (16) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3.
ESQUEMA DE REACCIÓN 11 ( l u) ( I v) en donde R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; R1d es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo alcoxicarbonilo inferior en el anillo de fenilo; y R1e es un grupo como se define arriba en (1-3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo carboxi en el anillo de fenilo. La reacción para producir el compuesto (1 v) del compuesto (1 u) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción para producir el compuesto (9) del compuesto (8), mostrada arriba en el esquema de reacción 4. La reacción para producir el compuesto (1 u) del compuesto (1v) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción para producir el compuesto (11) del compuesto (1 m), mostrada arriba en el esquema de reacción 7.
ESQUEMA DE REACCIÓN 12 Ov) O v) en donde R2, R3, R4, R5, X, A, R6, R7, R e, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; y R1f es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo -CONR6R7 en el anillo de fenilo. La reacción del compuesto (1 v) con el compuesto (17) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1j) con el compuesto (11 ), mostrada arriba en el esquema de reacción 6.
ESQUEMA DE REACCIÓN 13 ( l x) ( l y) ( I na) ( 17 ) en donde R2, R3, R4, R5, X, A, X1 f R18, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; R19 es un grupo como se define arriba en (1-3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo -(B)|NHR7a en el anillo de fenilo, siempre que I es como se define arriba; R1h es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo -(B)?N(R6a)R7a en el anillo de fenilo; R1' es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo -(B)?N(R6b)R7a en el anillo de fenilo; R1' es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo -(B)|N[CH(R6c)R18]R7a en el anillo de fenilo, siempre que el número total de átomos de carbono de CH(R6c)R18 no sea mayor de 6; I es como se define arriba; R7a es un grupo como se define arriba en (4-1 ) a (4-79) con respecto a R7; R6a es un grupo como se define arriba en (4-2), (4-4), (4-6), (4-8) a (4-11 ), (4-19) a (4-32), (4-34) a (4-37), (4-60), (4-62) a (4-72), (4-78) y (4-79), con respecto a R6; R6b es un grupo como se define arriba en (4-3), (4-5), (4-7), (4-12) a (4-18), (4-33), (4-38) a (4-59), (4-61 ), (4-73) a (4-77), con respecto a R6; y R6c es un grupo como se define arriba en (4-1 ), (4-2), (4-6), (4-9), (4-20), (4-21 ), (4-23) a (4-29), (4-31 ), (4-32) y (4-34); un grupo piridilo; un grupo tetrahidropiranilo; un grupo cicloalquilo; un grupo fenilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y grupos hidroxi; un grupo fenilo sustituido con alquilendioxi inferior; un grupo furilo; un grupo imidazolilo sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior, un grupo pirrolidinilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo inferior, o un grupo morfo no La reacción del compuesto (1 x) con el compuesto (18) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1o) con el compuesto (12), mostrada arriba en el esquema de reacción 9 La reacción del compuesto (1 x) con el compuesto (19) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 o) con el compuesto (13), mostrada arriba en el esquema de reacción 9 La reacción del compuesto (1x) con el compuesto (20) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 o) con el compuesto (14), mostrada arriba en el esquema de reacción 9 ESQUEMA DE REACCIÓN 14 O bb) Occ) en donde R )2 , r R-,3 , ? R->4 , D R5 , X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestinlo, son como se define arriba, R1k es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo nitro en el anillo de fenilo, y R11 es un grupo como se define arriba en (1 -3) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un grupo amino en el anillo de fenilo. La reacción para producir el compuesto (1 cc) del compuesto (1 bb) se puede efectuar, por ejemplo, (1 ) reduciendo el compuesto (1 bb) en un disolvente adecuado, usando un agente reductor de hidrogenación catalítica, o (2) reduciendo el compuesto (1 bb) en un disolvente inerte adecuado usando como agente reductor una mezcla de un ácido con un metal o una sal de metal, una mezcla de un metal o sal de metal con un hidróxido de metal alcalino, sulfuro, o sal de amonio, o similares. Cuando se usa el método (1 ) anterior, los ejemplos de disolventes utilizables son agua, ácido acético, alcoholes como metanol, etanol e isopropanol, hidrocarburos como n-hexano y ciciohexano, éteres como dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico y éter dimetílico de dietilenglicol, esteres como acetato de etilo y acetato de metilo, disolventes polares apróticos como ?/,A/-dimetilformamida, mezclas de dichos disolventes, etc. Los ejemplos de agentes reductores de hidrogenación catalítica utilizables incluyen paladio, negro de paladio, paladio carbono, platino carbono, platino, óxido de platino, cromito de cobre, níquel de Raney, etc. Estos agentes reductores se pueden usar individualmente o como una combinación de dos o más de dichos agentes. El agente reductor se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 0.02 veces a la misma cantidad en peso del compuesto (1 bb). La temperatura de reacción normalmente es de aproximadamente -20 °C a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 100°C. La presión de hidrógeno normalmente es de aproximadamente 1 atm a 10 atm. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 100 horas. Se puede introducir en el sistema de reacción un ácido como ácido clorhídrico. Cuando se usa el método (2) anterior, se puede usar como agente reductor una mezcla de fierro, zinc, estaño, o cloruro de estaño (II), con un ácido mineral como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico; o una mezcla de fierro, sulfato de fierro (II), zinc, o estaño, con un hidróxido de metal alcalino como hidróxido de sodio, un sulfuro como sulfuro de amonio, amoniaco acuoso, o una sal de amonio como cloruro de amonio, o similares. Los ejemplos de disolventes inertes son agua, ácido acético, alcoholes como metanol y etanol, éteres como dioxano, mezclas de dichos disolventes, etc. Las condiciones de la reacción de reducción se pueden seleccionar adecuadamente de acuerdo con el agente reductor usado. Por ejemplo, cuando se usa una mezcla de cloruro de estaño (II) y ácido clorhídrico como agente reductor, es ventajoso efectuar la reacción a una temperatura de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 150°C, durante aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. El agente reductor se usa en una cantidad de por lo menos 1 mol, por lo general de aproximadamente 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (1 bb).
ESQUEMA DE REACCIÓN 15 O cld) (l ee) O f f) en donde R2, R3, R4, R5, X, A, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; R1m es un grupo como se define arriba en (1-10) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un átomo de halógeno en el anillo de piridina; R1p es un grupo como se define arriba en (1-10) con respecto a R1, con la excepción de que tiene en el anillo de piridina por lo menos un miembro seleccionado de grupos piperidinilo; un grupo morfolino; un grupo piperazinilo sustituido opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; un grupo anilíno sustituido opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo piridilamino; o un grupo piridilcarbonilamino; R10 es un grupo como se define arriba en (1-10) con respecto a R1, con la excepción de que tiene por lo menos un miembro seleccionado de grupos tienilo, un grupo fenilo, grupos piridilo y un grupo bifenilo; R19 es un grupo piperidinilo; un grupo morfolino; un grupo piperazinilo sustituido opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; un grupo anilino sustituido opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo piridilamino; o un grupo piridilcarbonilamino; R20 es un grupo tienilo, fenilo, piridilo, o bifenilo; M es un metal alcalino, tal como litio, potasio, sodio o similares, -MgXi (Xi es como se define arriba), -ZnXi (Xi es como se define arriba), o -B(OH)2; V es un grupo alquilo inferior; q es de 1 a 4; y r es de 1 a 3, con la condición de que q + r es igual a 4. La reacción del compuesto (1 dd) con el compuesto (21 ) se efectúa en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico y un catalizador. Los ejemplos de disolventes y compuestos básicos utilizables aquí incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3.
Los ejemplos de catalizadores son bis(tributilestaño) /bis(dibencilidenacetona)paladio, R-tris(dibencilidenacetona)dipaladio, S-tris(dibencilidenacetona)dipaladio, acetato de paladio(ll), y compuestos de paladio similares; í?-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaftilo (R-BINAP), S-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 ,1 '-binaftilo (S-BINAP), C-2,2'-bis(difenilfosfino)-1 , '-binaftilo (R4C-BINAP), 2,2-bis(difenilimidazolidinilideno), y compuestos similares; 4,5-bis(difenilfosfíno)-9,9-dimetilxanteno y compuestos de xanteno similares; ter-butilfosfina, tetrafluoroborato de ter-butilfosfina, y alquilfosfinas similares; sales de los mismos; mezclas de los mismos; etc. El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol del compuesto (1 dd). El catalizador se usa en una cantidad catalítica típica con respecto al compuesto (1dd). El compuesto (21 ) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol del compuesto (1dd). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 20 horas. La reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (22a) o (22b) se efectúa en un disolvente adecuado, en presencia de un compuesto básico y un catalizador. Los disolventes utilizables aquí incluyen, además de agua, los que son utilizables en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3. Los compuestos básicos utilizables aquí incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3. Los ejemplos de catalizadores son tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0), diclorobis(trifenilfosfína)paladio (II), y compuestos de paladio similares. El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (1dd). El catalizador se usa normalmente en una cantidad de 0.001 mol a 1 mol, por mol del compuesto (1dd), de preferencia de 0.01 mol a 0.5 moles, por mol del compuesto (1dd). El compuesto (21 ) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (1dd). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente -30 °C a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 20 horas.
Con respecto a la reacción, cuando M es una sal de metal alcalino o MgX-i, la reacción procede en ausencia de compuesto básico y catalizador.
ESQUEMA DE REACCIÓN 16 (I ßß) (I hh) en donde R1, R3, R4, R5, X, A, Xi, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; R2a es un grupo como se define arriba en (2-2), (2-4), (2-5) y (2-7) a (2-32), con respecto a R2; y R21 es un grupo alquilo inferior; un grupo carboxi-alquilo inferior; un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior; un grupo fenil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alquiltio inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior, un grupo nitro, grupos alquilsulfonilo inferior, grupos alcoxicarbonilo inferior, grupos fenil-alquenilo inferior, grupos alcanoiloxi inferior, y grupos 1 ,2,3-tiodiazolilo; un grupo piperidinil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con amino, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo alquenilo inferior; un grupo piridil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo alquinilo inferior; un grupo fenil-alquinilo inferior; un grupo fenil-alquenilo inferior; un grupo furil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo tetrazolil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior, y grupos cicloalquil-alquilo inferior; un grupo 1 ,2,4-oxadiazolil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el 1 ,2,4-oxadiazolo con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo isooxazolil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo 1 ,3,4-oxadiazolil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el 1 ,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo alcanoil(inferior)-alquilo inferior; un grupo tiazolil-alquilo sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; un grupo piperidinilo sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, cada sustituyente benzoilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; un grupo tienil-alquilo inferior; un grupo feniltio-alquilo inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con carbamoilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; un grupo benzoil-alquilo inferior; un grupo piridilcarbonil-alquilo inferior; un grupo imidazolil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior; un grupo fenoxi-alquilo inferior; un grupo alquilo inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior; un grupo 2,3-dihidro-1 H-indenilo; o un grupo isoindolinil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo. La reacción del compuesto (1gg) con el compuesto (23) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3. Los compuestos (2), (4) y (8) usados como materiales de partida mostrados en el esquema de reacción anteriormente indicado, se pueden producir por ejemplo de acuerdo con el esquema de reacción siguiente.
ESQUEMA DE REACCIÓN 17 (2a) (2b) <[f (29) (33) en donde R1a, R2, R4, R5, Xi, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba; R22 es un grupo alquilsulfonilo inferior que tiene opcionalmente por lo menos un átomo de halógeno; X2 es un átomo de halógeno; y m es de 1 a 4. La reacción del compuesto (24) con el compuesto (25) o (26), y la reacción del compuesto (30) con el compuesto (25) o (26), se pueden efectuar bajo las mismas condiciones descritas en uno de los procesos (d), en donde un halogenuro de ácido del ácido carboxílico (1j), es decir, un halogenuro de ácido carboxílico, se hace reaccionar con la amina (11 ) para la reacción del compuesto (1j) con el compuesto (11 ) mostrada arriba en el esquema de reacción 6. La reacción para producir el compuesto (28) del compuesto (27) y la reacción para producir el compuesto (32) del compuesto (31 ), se pueden efectuar haciendo reaccionar el compuesto (27) con un cianuro de metal, y el compuesto (31 ) con un cianuro de metal, respectivamente, en un disolvente adecuado, en presencia de un catalizador. Los ejemplos de cianuros de metal son cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de plata, cianuro de zinc, cianuro cuproso, etc. Los ejemplos de disolventes y catalizadores utilizables en estas reacciones, incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (22), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. El catalizador se usa normalmente en una cantidad de 0.01 moles a 1 mol, de preferencia de 0.01 moles a 0.5 moles, por mol del compuesto (27) o (31 ). El cianuro de metal se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 3 moles, por mol del compuesto (27) 0 (31 ). Las reacciones normalmente se efectúan a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 1 hora a aproximadamente 1 semana. La reacción para producir el compuesto (2a) del compuesto (28), y la reacción para producir el compuesto (2b) del compuesto (32), se efectúan en un disolvente adecuado en presencia de un agente reductor. Los ejemplos de disolventes utilizables aquí son ácido fórmico y ácidos alifáticos similares; dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico, éter dimetílico de dietilenglicol y éteres similares; benceno, tolueno, xíleno e hidrocarburos aromáticos similares; diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono e hidrocarburos halogenados similares; y mezclas de dichos disolventes. Los ejemplos de agentes reductores son hidruro de diisobutilaluminio e hidruros de alquilaluminio similares, níquel de Raney, etc. El agente reductor se usa normalmente en una cantidad por lo menos igual, de preferencia igual a 5 veces, el peso del compuesto (28) o (32). Las reacciones se efectúan normalmente a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 20 horas. Los compuestos (2a) y (2b) se pueden producir reduciendo los compuestos (28) y (32), respectivamente, bajo las mismas condiciones que en la reacción mostrada arriba en el esquema de reacción 1 , para producir el compuesto (1 b) del compuesto (1 a) cuando se usa un agente reductor de hidrogenación catalítica. Es deseable introducir un ácido inorgánico como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico en el sistema de reacción, normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol de compuesto (28) o (32). La reacción para producir el compuesto (29) del compuesto (2a), y la reacción para producir el compuesto (33) del compuesto (2b), se efectúan en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, haciendo reaccionar separadamente el compuesto (2a) y el compuesto (2b) con un compuesto alcohol representado por HO-(CH2)m-OH (51 ) en donde m es como se define arriba. Los disolventes y ácidos utilizables aquí incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (2) con el compuesto (3), mostrada arriba en el esquema de reacción 1. Normalmente es ventajoso usar un ácido en una cantidad catalítica. La cantidad del compuesto (51 ) normalmente es de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (2a) o (2b). Las reacciones normalmente se efectúan a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. La reacción del compuesto (24) con el compuesto (10), la reacción del compuesto (27) con el compuesto (10), la reacción del compuesto (28) con el compuesto (10), la reacción del compuesto (2a) con el compuesto (10), y la reacción del compuesto (29) con el compuesto (10), se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1e) con el compuesto (7), mostrada en el esquema de reacción 3. La reacción para producir el compuesto (2a) del compuesto (29) y la reacción para producir el compuesto (2b) del compuesto (33), se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción para producir el compuesto (9) del compuesto (8), mostrada en el esquema de reacción 4. En estas reacciones son utilizables como ácidos, p-toluenosulfonato de piridinio y sulfonatos similares.
ESQUEMA DE REACCIÓN 18 (2c) Cid) en donde R1a, R2, R4, R5, R15, Xi, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. La reacción para producir, del compuesto (34), el compuesto (2c) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, del compuesto (35), el compuesto (2d) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, se efectúan en un disolvente adecuado en presencia de un catalizador, haciendo reaccionar separadamente el compuesto (34) y el compuesto (35) con un compuesto representado por: X^CHOR24 (52) en donde X-i y X2 son como se define arriba, y R24 es un grupo alquilo inferior.
Los disolventes utilizables aquí incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (22), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. Los ejemplos de catalizadores son tetracloruro de titanio y compuestos de titanio similares; cloruro de estaño (IV) y compuestos de estaño similares; cloruro de aluminio y compuestos de aluminio similares; etc.
El catalizador se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (34) o (35). El compuesto (52) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (34) o (35). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de 0 °C a aproximadamente 70°C, de preferencia de aproximadamente 0 °C a aproximadamente 50°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 1 hora. La reacción para producir, del compuesto (4), el compuesto (2c) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, del compuesto (35), el compuesto (2d) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, se pueden efectuar en presencia de un agente de halogenación y un ácido, haciendo reaccionar separadamente el compuesto (34) y el compuesto (35) con p-formaldehído y después con hexametilentetramina. Los ejemplos de agentes de halogenación utilízables aquí son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, etc. Los ejemplos de ácidos son ácido sulfúrico, ácido fosfórico y ácidos inorgánicos similares; ácido p-toluenosulfónico, ácido fórmico, ácido acético y ácidos orgánicos similares; y mezclas de dichos ácidos. El agente de halogenación y el ácido normalmente se usan en un gran exceso. El p-formaldehído se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 0.1 veces, de preferencia de 0.1 veces a la misma cantidad del compuesto (34) o (35). La hexametilentetramina se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol de compuesto (34) o (35). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 100°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. La reacción para producir, del compuesto (34), el compuesto (2c) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, y la reacción para producir, del compuesto (35), el compuesto (2d) en donde R15 es un átomo de hidrógeno, se pueden efectuar en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, haciendo reaccionar separadamente el compuesto (34) y el compuesto (35) con hexametilentetramina. Generalmente estas reacciones se denominan reacciones de Duff. Los ácidos utilizables aquí son los que se usan preferiblemente en las reacciones de Duff, por ejemplo, ácido acético, ácido bórico /glicerol anhidro, ácido trifluoroacétíco, etc. El ácido se usa normalmente en una cantidad por lo menos equimolar, de preferencia de equimolar a un gran exceso, por mol del compuesto (34) o (35). Los disolventes utilizables aquí incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (22), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. Las reacciones normalmente se efectúan a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. El compuesto (2c) en donde R15 es un grupo alquilo inferior y el compuesto (2d) en donde R15 es un grupo alquilo inferior, se producen haciendo reaccionar separadamente, en un disolvente adecuado en presencia de un ácido, el compuesto (34) y el compuesto (35) con un compuesto representado por: X!COR15a (53) en donde Xi es como se describe arriba y R 5a es un grupo alquilo inferior. Generalmente estas reacciones se denominan reacciones de Friedel-Crafts y se realizan en un disolvente adecuado en presencia de un ácido de Lewis.
Los ácidos de Lewis utilizables aquí incluyen cualquier ácido de Lewis usado normalmente en dichas reacciones de Friedel-Crafts, cuyos ejemplos son cloruro de aluminio, cloruro de zinc, cloruro de fierro, cloruro de estaño (IV), tribromuro de boro, trifluoruro de boro, ácido sulfúrico concentrado, etc. Los ejemplos de disolventes utilizables son disulfuro de carbono, nitrobenceno, clorobenceno e hidrocarburos aromáticos similares; diclorometano, dicloroetano, tetracloruro de carbono, tetracloroetano e hidrocarburos halogenados similares; nitroetano, nitrometano y compuestos nitro alifáticos similares; disolventes combinados de dichos disolventes; etc. El ácido de Lewis se usa normalmente en una cantidad de 1 mol a 6 moles, por mol del compuesto (34) o (35). El compuesto (53) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (34) o (35). Las reacciones normalmente se efectúan a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 150°C, de preferencia de aproximadamente 0°C a aproximadamente 100°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 25 horas. La reacción del compuesto (34) con el compuesto (10), y la reacción del compuesto (2c) con el compuesto (10), se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3.
ESQUEMA DE REACCIÓN 19 en donde R1a, R2, R4, R5, X^ X2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. La reacción para producir el compuesto (2e) del compuesto (36), y la reacción para producir el compuesto (2f) del compuesto (37), se efectúan haciendo reaccionar el compuesto (36) con gas de monóxido de carbono, y el compuesto (37) gas de monóxido de carbono, respectivamente, en un disolvente adecuado en presencia de un catalizador y una sal acida de metal alcalino. Los ejemplos de disolventes y catalizadores utilizables en estas reacciones incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (1 dd) con el compuesto (22), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. Los ejemplos de sales acidas de metal alcalino son formiato de sodio, formiato de potasio, acetato de sodio, acetato de potasio, etc. La sal acida de metal alcalino se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (36) o (37). El catalizador se usa normalmente en una cantidad de 0.01 moles a 1 mol, por mol del compuesto (36) o (37). El gas de monóxido de carbono se usa normalmente en un gran exceso con respecto al compuesto (36) o (37). Las reacciones normalmente se efectúan a una temperatura de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 150°C. Las reacciones normalmente se completan en aproximadamente 0.5 horas a aproximadamente 10 horas. La reacción del compuesto (36) con el compuesto (10), y la reacción del compuesto (2e) con el compuesto (10), se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3.
ESQUEMA DE REACCIÓN 20 (38) (40) (41 ) (4 a) en donde R1, R2, R4, R5, X1 ( R 6, X2, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. La reacción del compuesto (38) con el compuesto (39) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (34) con el compuesto (53), mostrada arriba en el esquema de reacción 18. La reacción para producir el compuesto (41 ) del compuesto (40) se efectúa reduciendo el compuesto (40) bajo las mismas condiciones que en la reacción para producir el compuesto (1 b) del compuesto (1 a), mostrada arriba en el esquema de reacción 1 , usando un agente reductor hidruro. La reacción para producir el compuesto (4a) del compuesto (41 ) se efectúa haciendo reaccionar el compuesto (41 ) con un agente de halogenación, en un disolvente adecuado o sin un disolvente. Los ejemplos de agentes de halogenación son ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácidos minerales similares, ?/,?/-dietil-1 ,2,2-triclorovinilazida, pentacloruro de fósforo, pentabromuro de fósforo, oxicloruro de fósforo, cloruro de tionilo, y mezclas de compuestos de halogenuro de sulfonilo (cloruro de mesilo, cloruro de tosilo, y similares) con compuestos básicos, etc. Los compuestos básicos utilizables aquí son los utilizables en la reacción del compuesto (2) con el compuesto (3) mostrada arriba en el esquema de reacción 1. Los ejemplos de disolventes utilizables son dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico y éteres similares; cloroformo, cloruro de metileno, tetracloruro de carbono e hidrocarburos halogenados similares; etc. Cuando se usa como agente de halogenación una mezcla de un compuesto de halogenuro de sulfonilo y un compuesto básico, el halogenuro de sulfonilo se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 2 moles, por mol del compuesto (41 ). El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad catalítica, de preferencia de una cantidad de catalítica a una cantidad equimolar, con respecto al compuesto (41 ). Cuando se usan otros agentes de halogenación, el agente de halogenación se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de 1 mol a 10 moles, por mol del compuesto (41 ). La reacción normalmente procede de manera ventajosa a una temperatura de la temperatura ambiente a 150°C, de preferencia de la temperatura ambiente a 100°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 1 hora a aproximadamente 10 horas ESQUEMA DE REACCIÓN 21 (S) en donde RL R2, R4, R5, Xi, R15, R16, R17, A4, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. La reacción del compuesto (42) con el compuesto (46) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 e) con el compuesto (7), mostrada arriba en el esquema de reacción 3. La reacción para producir el compuesto (8) del compuesto (43) se efectúa en un disolvente adecuado en presencia de un agente de halogenación, en presencia o en ausencia de un compuesto básico. Los ejemplos de agentes de halogenación utilizables aquí son Br2, Cl2, y moléculas de halógeno similares, cloruro de yodo, cloruro de sulfurilo, compuestos de cobre como bromuro de cobre (I), N-bromosuccinimida y ?/-halosuccinímidas similares, etc. Los ejemplos de disolventes utilizables son éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, 2-metoxietanol, monoglima, diglíma y éteres similares; diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono e hidrocarburos halogenados similares; ácido acético, ácido propiónico y ácidos alifáticos similares; disulfuro de carbono; etc. Los ejemplos de compuestos básicos incluyen los que son utilizables en la reacción del compuesto (2) con el compuesto (3), mostrada arriba en el esquema de reacción 1. El agente de halogenación se usa normalmente en una cantidad de 1 mol a 10 moles, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (43). El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de 1 mol a 10 moles, de preferencia de 1 mol a 5 moles, por mol del compuesto (43). La reacción usualmente se efectúa a una temperatura de aproximadamente 0°C a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente 0°C a aproximadamente 100°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 20 horas. La reacción del compuesto (44) con el compuesto (46) se efectúa en un disolvente adecuado en presencia de un compuesto básico. Los ejemplos de compuestos básicos utilizables aquí son hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, y compuestos inorgánicos básicos similares; acetato de sodio y sales de ácidos alifáticos de metal alcalino; piperidina, trietilamina, trimetilamina, piridina, dimetilanilina, ? -etildiisopropilamina, dimetilaminopiridina, ?/-metilmorfolina, DBN, DBU, DABCO, y bases orgánicas similares; etc. Estos compuestos básicos se pueden usar individualmente o como una combinación dos o más de dichos compuestos. Cualquier disolvente inerte es utilizable siempre que no afecte adversamente la reacción, por ejemplo, agua, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno y xileno, éteres como éter dietílico, tetrahidrofurano, dioxano, monoglima y diglima, hidrocarburos halogenados como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, alcoholes inferiores como metanol, etanol, isopropanol, butanol, ter-butanol y etilenglicol, ácidos alifáticos como ácido acético, esteres como acetato de etilo y acetato de metilo, cetonas como acetona y metil-etil-cetona, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, ?/,?/-dimetilformamida, triamida hexametilfosfórica, mezclas dichos disolventes, etc.
El compuesto básico se usa normalmente en una cantidad de aproximadamente 0.1 moles a aproximadamente 5 moles, por mol del compuesto (45). El compuesto (46) se usa normalmente en una cantidad de por lo menos 1 mol, de preferencia de aproximadamente 1 mol a aproximadamente 5 moles, por mol del compuesto (45). La temperatura de reacción normalmente es de aproximadamente la temperatura ambiente a aproximadamente 200°C, de preferencia de aproximadamente 50°C a aproximadamente 150°C. La reacción normalmente se completa en aproximadamente 5 minutos a aproximadamente 30 horas. La reacción para producir el compuesto (43) del compuesto (46) se efectúa reduciendo el compuesto (46) bajo las mismas condiciones que en la reacción para producir el compuesto (1b) del compuesto (1 a), mostrada arriba en el esquema de reacción 1 , en donde se usa un agente reductor de hidrogenación catalítica.
ESQUEMA DE REACCIÓN 22 (47) 018) R21) (22) (49) en donde R1m, R1p, R10, R2, R4, R5, M, m, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo, son como se define arriba. La reacción del compuesto (47) con el compuesto (21 ) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (21 ), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. La reacción del compuesto (47) con el compuesto (22) se efectúa bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1dd) con el compuesto (21 ), mostrada arriba en el esquema de reacción 15. Haciendo reaccionar el compuesto (23) con los compuestos de partida (24), (34), (36), (38), (42) y (47), en donde R2 es un hidroxilo, se pueden producir los compuestos correspondientes en donde R2 es un grupo como el que se define arriba en (2-2), (2-4), (2-5) y (2-7) a (2-32). Estas reacciones se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 gg) con el compuesto (23), mostrada arriba en el esquema de reacción 16. Haciendo reaccionar el compuesto (10) con los compuestos de partida (38) y (42) en donde R1 es un átomo de hidrógeno, se pueden producir los compuestos correspondientes en donde R1 es un grupo como el que se define arriba en (1 -2) a (1 -29). Estas reacciones se efectúan bajo las mismas condiciones que en la reacción del compuesto (1 h) con el compuesto (10), mostrada arriba en el esquema de reacción 5. Cada uno de los compuestos objetivo de acuerdo con los esquemas de reacción anteriores se pueden aislar y purificar de la mezcla de reacción, por ejemplo después de enfriar la mezcla de reacción, realizando un procedimiento de aislamiento tal como filtración, concentración, extracción, etc., para separar un producto de reacción crudo, y después sometiendo el producto de reacción crudo a un procedimiento de purificación usual como cromatografía en columna, recristalización, etc. El compuesto de carboestirilo de fórmula (1 ) de acuerdo con la presente invención incluye estereoisómeros e isómeros ópticos, y solvatos tales como hidratos, etc. Entre los compuestos de la presente invención, los que tienen un grupo o grupos básicos pueden formar fácilmente sales con los ácidos comunes farmacéuticamente aceptables. Ejemplos de dichos ácidos incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y otros ácidos inorgánicos, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico, ácido acético, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido láctico y otros ácidos orgánicos, etc. Entre los compuestos de la presente invención, los que tienen uno o más grupos ácidos pueden formar fácilmente sales reaccionando con compuestos básicos farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de dichos compuestos básicos incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc. La siguiente es una explicación de las preparaciones farmacéuticas que comprenden el compuesto de la presente ¡nvención como ingrediente activo. Estas preparaciones farmacéuticas se obtienen formulando el compuesto de la presente invención en las preparaciones farmacéuticas usuales, utilizando los diluentes o excipientes empleados usualmente, tal como rellenos, excipientes, aglutinantes, agentes de mojado, desintegrantes, agentes tensioactivos, lubricantes, etc. La forma de estas preparaciones farmacéuticas se puede seleccionar de varias formas de acuerdo con los propósitos de la terapia. Los ejemplos típicos incluyen tabletas, pildoras, polvos, soluciones, suspensiones, emulsiones, granulos, cápsulas, supositorios, inyecciones (soluciones, suspensiones, etc.) y similares. Para formar tabletas se puede usar cualquiera de varios vehículos conocidos que incluyen por ejemplo lactosa, azúcar refinada, cloruro de sodio, glucosa, urea, almidón, carbonato de calcio, caolín, celulosa cristalina y otros excipientes; agua, etanol, propanol, jarabe simple, soluciones de glucosa, soluciones de almidón, soluciones de gelatina, carboximetilcelulosa, goma laca, metilcelulosa, fosfato de potasio, polivinilpirrolidona y otros aglutinantes; almidón seco, alginato de sodio, polvo de agar, polvo de laminarán, dicarbonato de sodio, carbonato de calcio, esteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, lauriisulfato de sodio, monoglicérido de ácido esteárico, almidón, lactosa y otros desintegrantes; azúcar refinada, estearina, manteca de cacao, aceites hidrogenados y otros inhibidores de desintegración; una base de amonio cuaternario, lauriisulfato de sodio y otros promotores de absorción; glicerina, almidón y otros agentes de mojado; almidón, lactosa, caolín, bentonita, ácido silícico coloidal y otros adsorbentes; talco purificado, estearatos, polvo de ácido bórico, polietilenglicol y otros lubricantes; etc. Estas tabletas se pueden recubrir con los materiales de recubrimiento comunes según se requiera para preparar por ejemplo tabletas recubiertas con azúcar, tabletas recubiertas con gelatina, tabletas recubiertas entéricas, tabletas recubiertas con película, tabletas de doble capa o de multicapa, etc. Para formar pildoras, se pueden usar cualquiera de los vehículos conocidos que incluyen por ejemplo glucosa, lactosa, almidón, manteca de cacao, aceites vegetales hidrogenados, caolín, talco y otros excipientes; polvo de goma arábiga, polvo de tragacanto, gelatina, etanol y otros aglutinantes; laminarán, agar y otros desintegrantes; etc. Para formar supositorios se puede usar cualquiera de varios vehículos conocidos que incluyen por ejemplo polietilenglicol, manteca de cacao, alcoholes superiores, esteres de alcoholes superiores, gelatina, glicéridos semisintétícos, etc. Para formar una inyección, se esteriliza una solución, emulsión o suspensión y preferiblemente se hace ¡sotónica con la sangre. Se puede emplear cualquiera de varios diluentes conocidos ampliamente usados para preparar la solución, emulsión o suspensión. Los ejemplos de dichos diluentes incluyen agua, etanol, propilenglicol, alcohol isoestearílico etoxilado, alcohol isoestearílico poloxietilado, esteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, etc. En este caso, la preparación farmacéutica puede contener cloruro de sodio, glucosa o glicerina en una cantidad suficiente para preparar una solución isotónica, y puede contener solubilizantes comunes, amortiguadores, agentes analgésicos, etc., y además si fuera necesario agentes colorantes, conservadores, saborizantes, edulcorantes, etc., y/u otras medicinas. La proporción del compuesto de la presente invención en la preparación farmacéutica no está limitada y se puede seleccionar adecuadamente de una amplia gama. Normalmente es preferible que la preparación farmacéutica comprenda el compuesto de la presente invención en una proporción de 1 % a 70% en peso.
La vía de administración de la preparación farmacéutica de acuerdo con la presente invención no está limitada, y la preparación se administra mediante una vía adecuada para la forma de la preparación, la edad y sexo del paciente, las condiciones de la enfermedad, y otras condiciones. Por ejemplo, las tabletas, pildoras, soluciones, suspensiones, granulos y cápsulas se administran oralmente. Las inyecciones se administran intravenosamente de manera individual o mezcladas con transfusiones inyectables usuales tales como soluciones de glucosa, soluciones de aminoácido o similares, o se administran individualmente de manera intramuscular, intracutánea, subcutánea o intraperitoneal, según se requiera. Los supositorios se administran rectalmente. La dosis de la preparación farmacéutica se selecciona convenientemente de acuerdo con el método de uso, la edad y sexo del paciente, la severidad de la enfermedad y otras condiciones, y por lo general es de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal /día, de preferencia de 0.001 a 50 mg /kg de peso corporal /día, en una sola dosis o en dosis divididas. Puesto que la dosis varía dependiendo de diversas condiciones, puede ser suficiente una dosis menor que la anterior, o se puede requerir una dosis mayor que la anteriormente indicada. El derivado de carboestirilo de la presente invención induce la producción de TFF, por ejemplo la producción de TFF2, y por lo tanto es útil como ingrediente activo de un inductor de TFF (regulador positivo), particularmente inductor de TFF2. El compuesto de la presente invención se puede usar, en función de su actividad inductora de la producción de TFF, como un agente para prevenir o tratar varias enfermedades, por ejemplo, lesión de la mucosa, en medicina humana y veterinaria. Los ejemplos específicos de enfermedades para las cuales se pueden obtener efectos preventivos o terapéuticos basados en la actividad inductora de la producción de TFF, particularmente la actividad inductora de TFF2, incluyen enfermedades del tracto alimentario agudas y crónicas de diverso origen (por ejemplo úlceras inducidas por fármaco, úlceras gástricas pépticas, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármaco, colitis isquémica, síndrome del intestino irritable, úlceras desarrolladas después de desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal (tales como mucositis gastrointestinal causada por quimioterapia, radioterapia, etc.), enfermedades hemorroidales, etc.); enfermedades orales (por ejemplo estomatitis (por ejemplo estomatitis causada por quimioterapia o radioterapia, estomatitis aftosa, etc.), síndrome de Sjógren, xerostomía, etc.); enfermedades del tracto respiratorio superior (por ejemplo rinitis, faringitis, etc.); enfermedades del tracto respiratorio (por ejemplo asma bronquial, enfermedad obstructiva crónica del pulmón, etc.); enfermedades del ojo (por ejemplo sequedad del ojo, queratoconjuntivitis, etc.); cáncer; heridas; etc. El compuesto de la presente invención tiene pocos efectos secundarios y es altamente seguro. Los compuestos de carboestirilo de fórmula (1 ) y sus sales abarcados por la presente invención se pueden administrar en combinación con los péptidos TFF (TFF1 , TFF2, TFF3, etc.), otros tipos de compuestos que tienen una actividad inductora de la producción de TFF, u otros fármacos (tales como agentes antiinflamatorios, fármacos antiulcerosos, etc.). Las patentes, solicitudes de patente y publicaciones citadas en la presente se incorporan como referencia.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 muestra una comparación entre la secuencia de nucleótidos del producto de PCR clonado del plásmido pCR-Blunt-TFF2pro (Secuencia Número 1 del Listado de Secuencias) y la contraparte de la región promotora de hTFF2 reportada en un banco de genes (Registro GenBank AB038162).
MODALIDADES PREFERIDAS DE LA INVENCION Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar la presente invención en mayor detalle.
EJEMPLO DE REFERENCIA 1 Síntesis de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído Se suspendió 8-metoxi-1 -metil-1 H-quinolin-2-ona (21 .14 g, 0.11 mol) y paraformaldehído (10.6 g) en ácido clorhídrico concentrado (105 ml), y se les agregaron 4 ml de ácido sulfúrico concentrado, seguido por agitación a 70 °C-80°C durante 2.5 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se le agregó agua de hielo y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El disolvente se separó entonces por destilación bajo presión reducida. El residuo se disolvió en 400 ml de cloroformo y se le agregó hexametilentetramina (4.25 g, 0.03 mol), seguido por calentamiento a reflujo durante 2.5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente se separó por destilación bajo presión reducida. Se le agregfó al residuo ácido acético al 50% (1 10 ml), y se agitó a 100°C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente se le agregó agua, y el material ¡nsoluble se recogió por filtración y se secó para obtener así 13.81 g (rendimiento: 57%) de 8-metoxi-1-metíl-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 3.80 (3H, s), 4.01 (3H, s), 6.79 (1 H, d, J=9.9Hz), 7.45 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.86 (1 H, d, J=8.4Hz), 9.05 (1 H, d, J=9.9Hz), 10.14 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 2 Síntesis de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- i!meti!en)ma!onato de dietilo Se agregó 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-carboxaldehído (18.9 g), malonato de dietilo (26.5 ml) y piperidina (2.7 ml) a piridina (90 ml), y la mezcla resultante se agitó de 90 °C a 100°C durante 6 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico concentrado frío; el sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener así 16.62 g (rendimiento: 53%) de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquínolin-5-ilmetílen)malonato de dietilo como un polvo amarillo. 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 1.10 (3H, t, J=7.2Hz), 1.28 (3H, t, J=7.2Hz), 3.80 (3H, s), 3.92 (3H, s), 4.05-4.3 (4H, m), 6.69 (1 H, d, J=9.8Hz), 7.18 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.30 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1 H, d, J=9.8Hz), 8.14 (1 H, s) EJEMPLO DE REFERENCIA 3 Síntesis de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ilmetiQmalonato de dietilo Se agregó 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetilen)malonato de dietilo (16.62 g) y paladio al 10% en carbono (1.6 g) a 300 ml de etanol, seguido por hidrogenación catalítica a temperatura ambiente y presión atmosférica durante 6 horas. El catalizador se separó por filtración, y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :1 ), para obtener así 13.59 g (rendimiento: 81 %) de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo, como un aceite amarillo claro. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.15-1.3 (6H, m), 3.45 (2H, d, J=7.6Hz), 3.60 (1 H, t, J=7.6Hz), 3.89 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.1 -4.25 (4H, m), 6.75 (1 H, d, J=9.8Hz), 6.96 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.04 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.86 (1 H, d, J=9.8Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 4 Síntesis de 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ilmetiQmalonato de dietilo Se agregó hidruro de sodio (60% en aceite) (1.0 g) bajo enfriamiento con hielo a una solución en tetrahidrofurano (THF) (140 ml) de 13.59 g de 2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo, y se agitó hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se le añadió N-clorosuccinimida (5.6 g), seguido por agitación durante 1 hora. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío, y se extrajo con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró bajo presión reducida; al residuo se le agregó éter diisopropílico y el sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, para obtener así 12.77 g (rendimiento: 86%) de 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.28 (3H, t, J=7.2Hz), 3.86(2H, s), 3.89(3H, s), 3.92(3H, s), 4.2- 4.3 (4H, m), 6.71 (1 H, d, J=9.8Hz), 6.98 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.10 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.93 (1 H, d, J=9.8Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 5 Síntesis de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ¡Dpropiónico A una mezcla de 20 ml de ácido acético y 15 ml de ácido clorhídrico 6N se le agregó 2-cloro-2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)malonato de dietilo (5.1 g), seguido por calentamiento a reflujo durante 9 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, se agregó agua a la mezcla de reacción, seguido por enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener así 3.1 g de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propiónico, como un polvo amarillo claro. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 3.45-3.65 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.5-4.65 (1 H, m), 6.62 (1 H, d, J=9.8Hz), 7.14 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.21 (1 H, d, J=8.3Hz), 8.03 (1 H, d, J=9.8Hz), 13.4 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 6 Síntesis de 2-f2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- il)etillmalonato de dietilo A una solución en tetrahidrofurano (THF) (30 ml) de malonato de dietilo (2.2 ml) se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.5 g) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se le agregó 5-(2-yodoetil)-8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolina (1.54 g), seguido por agitación durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío y se extrajo con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano.metanol = 50:1 ? 40:1 ). El producto purificado se sometió a presión reducida para obtener así 1.73 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo, como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.2-1.4 (6H, m), 2.1 -2.25 (2H, m), 2.8-3.0 (2H, m), 3.3-3.5(1 H, m), 3.88 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.1-4.4 (4H, m), 6.75 (1 H, d, J=9.7Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.92 (1 H, d, J=9.7Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 7 Síntesis de de 2-cloro-2-f2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- il)et¡nmalonato de dietilo A una solución en THF (30 ml) de 1.79 g de 2-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.21 g) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se le agregó N-clorosuccinimida (0.7 g), seguido por agitación durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío y se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida, para obtener así 2.38 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-cloro-2-[2-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo, como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.31 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.47 (2H, t, J=8.7Hz), 2.98 (2H, t, J=8.7Hz), 3.88 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.75 (1 H, d, J=9.7Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.87 (1 H, d, J=9.7Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 8 Síntesis de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ¡Dbutírico A una mezcla de ácido acético (10 ml) y ácido clorhídrico 6N (15 ml) se le agregó 2-cloro-2-[2-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)etil]malonato de dietilo (2.38 g), y la mezcla resultante se calentó a reflujo durante la noche. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se le agregó agua y una pequeña cantidad de etanol, seguido por enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener así 0.99 g (rendimiento: 55%) de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)butírico como un polvo gris. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 1.9-2.3 (2H, m), 2.8-3.1 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.4- 4.6 (1 H, m), 6.61 (1 H, d, J=9.7Hz), 7.05 (1 H, d, J=7.1 Hz), 7.18 (1 H, d, J=7.1 Hz), 7.98 (1 H, d, J=9.7Hz), 13.4 (1 H,brs) EJEMPLO DE REFERENCIA 9 Síntesis de 2-f3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ¡Opropülmalonato de dietilo A una solución en THF (30 ml) de malonato de dietilo (1.85 ml), se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.39 g) bajo enfriamiento con hielo y se agitó hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se le agregó 5-(3-yodopropil)-8-metoxí-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolina (2.89 g), seguido por agitación a temperatura ambiente durante 4.5 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío y se extrajo con diclorometano. Después de secar sobre sulfato de sodio anhidro, el producto seco se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol = 20:1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener así 2.94 g (rendimiento: 93%) de 2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato dietilo, como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.27 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.6-1.8 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.87 (2H, t, J=7.7Hz), 3.56 (1 H, t, J=7.5Hz), 3.89(3H, s), 3.95(3H, s), 4.1-4.4 (4H, m), 6.73 (1 H, d, J=9.8Hz), 7.00 (2H, s), 7.84 (1 H, d, J=9.8Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 10 Síntesis de 2-cloro-2-f3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin°5- ¡Qpropiljmalonato de dietilo A una solución en THF (30 ml) de 2-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo- 1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo (2.94 g), se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.33 g) bajo enfriamiento con hielo, y se agitó hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. Se le agregó N-clorosuccinimida (1.2 g), seguido por agitación durante 2 horas. La mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico frío y se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida, para obtener así 4.02 g (rendimiento: cuantitativo) de 2-cloro-2-[3-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato dietilo como un aceite amarillo. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.26 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.6-1.9 (2H, m), 2.31 (2H, t, J=8.0Hz), 2.88 (2H, t, J=7.7Hz), 3.88 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.72(1 H, d, J=9.8Hz), 6.99 (2H, s), 7.79 (1 H, d, J=9.8Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 11 Síntesis de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- il alérico A una mezcla de ácido acético (15 ml) y ácido clorhídrico 6N (20 ml) se le agregó 2-cloro-2-[3-(8-metoxí-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propil]malonato de dietilo (4.02 g), seguido por calentamiento a reflujo durante 24 horas. Después de enfriar la mezcla de reacción a temperatura ambiente se le agregó agua, seguido por enfriamiento con hielo. El sólido precipitado se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener así 2.30 g (rendimiento: 75%) de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)valérico como un polvo amarillo claro. ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 1.6-2.2 (4H, m), 2.7-3.1(2H, m), 3.77(3H, s), 3.84(3H, s), 4.5-4.65 (1 H, m), 6.59 (1 H, d, J=9.7Hz), 7.05 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.17 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.99 (1 H, d, J=9.7Hz), 13.2 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 12 Síntesis de 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se disolvió 8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (5 g) en diclorometano (100 ml), y se le agregó éter metílico de diclorometilo (6.4 ml) a temperatura ambiente, seguido por enfriamiento en un baño de agua de hielo.
Se le agregó a gotas tetracloruro de titanio (85 ml) a una temperatura no mayor de 10°C, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se vació en agua de hielo y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Al residuo se le agregó éter dietílico y el sólido producido se recogió por filtración y se secó, para obtener así 5.2 g (rendimiento: 90%) de 8-metoxi-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.63 (2H, t, J=7.4Hz), 3.54 (2H, t, J=7.4Hz), 3.97(3H, s), 6.92 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.50 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1 H,brs), 10.02 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 13 Síntesis de 8-metox¡-1-etil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído Se disolvió 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (2.0 g) en DMF (20 ml), y se le agregaron 0.43 g de hidruro de sodio (60% en aceite) bajo enfriamiento con hielo. Después de la adición, se agitó a temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió de nuevo en un baño de agua de hielo; se le agregaron a gotas 1.2 ml de yoduro de etilo y se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. La mezcla de reacción se vació en ácido clorhídrico acuoso con hielo y se extrajo con cloruro de metileno; la capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener así 2.1 g (rendimiento: 91 %) de 8-metoxi-1 -etil-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído. 1 H-RMN (CDCI3) d ppm: 1.15 (3H, t, J=7.1 Hz), 2.51 (2H, t, J=7.0Hz), 3.36 (2H, t, J=7.0Hz), 3.97 (3H, s), 4.01 (2H, t, J=7.4Hz), 6.98 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.60 (1 H, d, J=8.6Hz), 10.06 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 14 Síntesis de 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona Se disolvió 8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (15 g) en DMF (150 ml) y se le agregaron 3.6 g de hidruro de sodio (60% en aceite) bajo enfriamiento con hielo. Después de la adición, se agitó a temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió de nuevo con agua de hielo y se le agregaron a gotas 5.8 ml de yoduro de metilo, seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. El disolvente se removió por destilación bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener así 16.7 g (rendimiento: 96%) de 8-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona. 1 H-RMN (CDCb) d ppm: 2.5-2.6 (2H, m), 2.8-2.9(2H, m), 3.39(3H, s), 3.85(3H, s), 6.75-6.9 (2H, m), 7.0-7.05 (1 H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 15 Síntesis de 8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído Se disolvió 8-metoxi-1 -metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (1.5 g) en diclorometano (15 ml), y se le agregó éter metílico de diclorometilo (0.86 ml) a temperatura ambiente, seguido por enfriamiento con agua de hielo. Se le agregó a gotas tetracloruro de titanio (10.5 ml) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se le agregó más éter metílico de diclorometilo (1.29 ml) y tetracloruro de titanio (15.8 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 5 horas. La mezcla de reacción se vació en agua de hielo y la capa acuosa se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Se agregó hexano al residuo y la materia insoluble producida se recogió por filtración y se secó, para obtener así 1.37 g (rendimiento: 80%) de 8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído. 2.5-2.55 (2H, m), 3.3-3.45 (2H, m), 3.96 (3H, s), 6.99 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.60 (1 H, d, J=8.6Hz), 10.06 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 16 Síntesis de 1 -(4-bifenilmetil)-6-bromo-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona A una solución en DMF (20 ml) de 6-bromo-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (2.54 g), se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.49 g) a 0°C, seguido por agitación durante 30 minutos. Se le agregó 4-bromometilbifenilo (3.05 g) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se le agregó agua y se extrajo con acetato de etilo; el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :6 ? 1 :2). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo -éter diisopropílico, para obtener así 4.06 g (rendimiento: 92%) de 1 -(4-bifenilmetil)- 6-bromo-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo blanco. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.65-2.78 (2H, m), 2.89-3.03 (2H, m), 5.17(2H, s), 6.90 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.23-7.39 (4H, m), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.71 (4H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 17 Síntesis de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-6- carboxaldehído Una solución en DMF (30 ml) de 1-(4-bifenilmetil)-6-bromo-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (2.80 g), formiato de sodio (0.171 g) y cloruro de bistrifenilfosfina paladio (0.25 g), se agitó bajo una atmósfera de monóxido de carbono a 100°C durante 4 horas. A la mezcla de reacción se le agregó agua y se extrajo con acetato de etilo; el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :4 -> 1 :2). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo-éter dietílico para obtener así 1.95 g (rendimiento: 78%) de 1 -(4-bifenilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroqu¡nolin-6-carboxaldehído, como un polvo blanco. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.78 (2H, t, J=8.0Hz), 3.07 (2H, t, J=8.0Hz), 5.24(2H, s), 7.15 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.49(5H, m), 7.55-7.82 (6H, m), 9.84 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 18 Síntesis de 1 -(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído A una solución en DMF (50 ml) de 2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído (5.13 g), se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 1.3 g) a 0°C, seguido por agitación durante 30 minutos. Se le agregó bromuro de 4-clorobencilo (7.0 g) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. A la mezcla de reacción se le agregó agua y se extrajo con acetato de etilo; el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :10 ? 1 :4). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo -éter diisopropílico - n-hexano, para obtener así 4.13 g (rendimiento: 47%) de 1 -(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído como un polvo blanco. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.55 (2H, s), 7.24 (2H, d, J=8.5Hz), 7.28-7.39 (4H, m), 7.45 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.50-7.64 (1 H, m), 8.68 (1 H, dd, J=1.3, 8.1 Hz), 10.24 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 19 Síntesis de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-carboxaldehído A una solución en DMF (50 ml) de 2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-carboxaldehído (5.13 g) se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 1.3 g) a 0°C, seguido por agitación durante 30 minutos. Se le agregó bromuro de 4-clorobencilo (7.0 g) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se agregó agua a la mezcla de reacción y se extrajo con acetato de etilo; el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :10 ? 1 :4). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo -éter diisopropílico, para obtener así 6.57 g (rendimiento: 72%) de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolín-3-carboxaldehído como un polvo blanco. ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 5.56 (2H, s), 7.21 -7.39 (5H, m), 7.44 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.61 -7.72 (1 H, m), 8.02 (1 H, dd, J=1.4,7.8Hz), 8.59 (1 H, s), 10.31 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 20 Síntesis de 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona A una solución en diclorometano anhidro (200 ml) de 5-hidroxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (15.9 g) se le agregó con agitación piridina (30 ml) y anhídrido trifluorometanosulfónico (25 g) a 0°C, seguido por agitación durante 2 horas. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida; al residuo se le agregó agua y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con agua, una solución acuosa de bisulfato de potasio y agua, en este orden, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo -éter diisopropílico, para obtener así 28 g (rendimiento: 97%) de 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un polvo pardo claro. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.67 (2H, dd, J=6.3Hz,J=8.8Hz), 3.07 (2H, t, J=7.2Hz), 6.80-6.90(1 H, m), 6.90-7.02(1 H, m), 7.16-7.32 (1 H, m), 8.95 (1 H,brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 21 Síntesis de 5-ciano-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona Se suspendió 5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (1.5 g), cianuro de zinc (1.3 g) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio, (0.59 g) en DMF (20 ml), y la suspensión se agitó a 100°C durante 2 horas. El material insoluble se removió por filtración y al filtrado se le agregó acetato de etilo, seguido por lavado con agua. La mezcla resultante se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida; el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo -éter dietílico para obtener así 0.71 g (rendimiento: 81 %) de 5-ciano-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo pardo claro. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.45-2.60 (2H, m), 3.05 (2H, t, J=7.2Hz), 7.08-7.18 (1 H, m), 7.28-7.40 (2H, m),10.37 (1 H,brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 22 Síntesis de 2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se suspendió 5-ciano-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (100 mg) y níquel de Raney (100 mg) en ácido fórmico (10 ml), y la suspensión se calentó a reflujo durante 2 horas. Se agregaron 100 mg más de níquel de Raney, seguido por calentamiento a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se filtró para remover el material insoluble y el filtrado se concentró. Al residuo se le agregó acetato de etilo y agua, y después de agitar, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas y la capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo -n-hexano, para obtener así 77 mg (rendimiento: 76%) de 2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo pardo claro. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.39-2.51 (2H, m), 3.35 (2H, t, J=7.4Hz), 7.10-7.17 (1 H, m), 7.31 -7.41 (1 H, m), 7.44-7.50 (1 H, m), 10.18 (1 H, s), 10.26 (1 H,brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 23 Síntesis de 1-(4-bifenilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído A una solución en DMF (10 ml) de 2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (1.0 g) se le agregó hidruro de sodio (60% en aceite; 0.25 g) a 0°C, seguido por agitación durante 30 minutos. Se le agregó 4-bromometilbifenilo (1.69 g) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó agua a la mezcla de reacción y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :4 ? 1 :2). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo -éter diisopropílico, para obtener así 1.1 1 g (rendimiento: 56%) de 1 -(4-bifenilmetil)-2-oxo-l ,2,3,4-tetrah¡droquinolin-5-carboxaldehído, como cristales de plaquita incoloros. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.65-2.78 (2H, m), 3.45 (2H, t, J=7.6Hz), 5.24 (2H, s), 7.21 -7.49 (7H, m), 7.49-7.57 (1 H, m), 7.57-7.70 (4H, m), 10.24 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 24 Síntesis de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se suspendió 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (42 g) en tolueno (400 ml), y se le agregó etilenglicol (33.7 ml) y ácido p-toluenosulfónico monohidratado (0.78 g); la mezcla resultante se calentó a reflujo en un aparato de Dean-Stark durante 4.5 horas. La mezcla de reacción se enfrió y se le agregaron 10 ml de una solución acuosa que contenía 1.72 g de bicarbonato de sodio. Se agitó algún tiempo y el sólido producido se recogió por filtración. El sólido se lavó con agua y tolueno y se secó a 60°C, para obtener así 35.5 g (rendimiento: 70%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como cristales blancos. -RMN (DMSO-de) d ppm: 2.33-2.44 (2H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.86-4.08 (4H, m), 5.78 (1 H, s), 6.86 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.07 (1 H, d, J=8.5Hz), 8.97 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 25 Síntesis de 1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona A una solución en DMF (70 ml) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (10 g), se le agregó hidruro de sodio (55% en aceite; 2.1 g) en pequeñas porciones bajo enfriamiento con hielo, y se agitó a temperatura ambiente hasta que se detuvo la generación de hidrógeno. La mezcla resultante se enfrió nuevamente con hielo y se le agregó a gotas una solución en DMF (30 ml) de 2-cloro-5-clorometilpiridina (9.74 g). Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla de reacción se vació en agua de hielo y el material insoluble producido se recogió por filtración. El sólido se lavó con agua y éter dietílico y se secó, para obtener así 11.84 g (rendimiento: 79%) de 1 -(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un sólido amarillo claro. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.47-2.53 (2H, m), 2.88-2.94 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.91-4.04 (4H, m), 5.08 (2H, s), 5.80 (1 H, s), 6.88 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.19(1 H, d, J=8.6Hz), 7.38 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.60 (1 H, dd, J1=2.3Hz,J2=8.3Hz), 8.19 (1 H, d, J=2.3Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 26 Síntesis de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1-r6-(N-metil-N- fenilamino)piridin-3-ilmet¡p-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona Se suspendió en tolueno 1 -(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-[1 ,3]dioxolan-2-il-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (0.4 g), tris- (dibencilidenacetona)dipaladio (48.8 mg), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (92.6 mg) y ter-butóxido de sodio (0.15 g) (10.6 ml). Se les agregó N-metilanilina (0.17 g) y la mezcla resultante se calentó a reflujo en una atmósfera de argón durante 13 horas. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :1 ? diclorometano:metanol = 20:1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener así 0.45 g (rendimiento: 95%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1 -[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un sólido amorfo. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.52-2.58 (2H, m), 2.74-2.80 (2H, m), 3.40 (3H, s), 3.83 (3H, s), 3.98-4.12 (4H, m), 5.22 (2H, s), 5.81 (1 H, s), 6.39 (1 H, d, J=8.7Hz), 6.76 (1 H, d, J=8.7Hz), 7.13-7.26 (4H, m), 7.33-7.39 (3H, m), 7.99 (1 H, d, J=2.0Hz.) EJEMPLO DE REFERENCIA 27 Síntesis de 8-metox¡-1-f6-(N-metil-N-fenilamino)p¡ridin-3-ilmetil1-2-oxo- 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se agregó p-toluenosulfonato de piridinio (PPTS) (0.54 g) a una solución combinada de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1 -[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (0.95 g) en acetona (19 ml) y agua (9.5 ml), seguido por calentamiento a reflujo durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le agregó una solución acuosa de bicarbonato de sodio y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio; se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida para obtener así 0.69 g (rendimiento: 81 %) de 8-metoxi-1 -[6-(N-metil-N-fenilamino)piridin-3-ilmetil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído, como un sólido amorfo de color amarillo claro. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.53-2.59 (2H, m), 3.28-3.34 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.95 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.37 (1 H, d, J=8.8Hz), 6.90 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.09 (1 H, dd, J?=2.4Hz,J2=8.8Hz),7.16-7.21 (3H, m), 7.33-7.39 (2H, m), 7.54 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.94 (1 H, d, J=2.4Hz), 10.00 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 28 Síntesis de 5-(1.S-dioxolan^-iQ-d-metoxi-l-tß-tiofen-S-ilpiridin-S-ilmetil)- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se suspendió 1 -(6-cloropiridin-3-ilmetil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (0.4 g), tetrakis(trífenilfosfina)paladio (0.12 g) y una solución acuosa 2N de carbonato de sodio (2.5 ml) en 8 ml de 1 ,2-dimetoxietano, y se le agregaron 0.20 g de ácido 3-tiofenoborónico, seguido por calentamiento a reflujo en una atmósfera de argón durante 4 horas. Se agregó agua a la mezcla de reacción y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio; se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida, para obtener así 0.45 g (rendimiento: 95%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1 -(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un sólido amorfo de color pardo claro. ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.49-2.51 (2H, m), 2.89-2.91 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.91-4.04 (4H, m), 5.19 (2H, s), 5.79 (1 H, s), 6.87 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.16 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.51 -7.74 (4H, m), 8.09-8.10 (1 H, m), 8.32 (1 H, d, J=2.0Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 29 Síntesis de 8-metoxi-1-(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído A una solución combinada de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-8-metoxi-1 -(6-tiofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (0.4 g) en acetona (8 ml) y agua (4 ml), se le agregó p-toluenosulfonato de piridinio (PPTS) (0.24 g), seguido por calentamiento a reflujo durante 1.5 horas. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida, se extrajo con diclorometano, se lavó con agua y se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio; se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida, para obtener así 0.4 g (rendimiento: cuantitativo) de 8-metoxi-1-(6-tíofen-3-ilpiridin-3-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído, como un sólido amorfo de color pardo claro. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.51-2.58 (2H, m), 3.34-3.41 (2H, m), 3.81 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.09 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.54-7.74 (5H, m), 8.09-8.10 (1 H, m), 8.35 (1 H, d, J=1.8Hz), 10.03 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 30 Síntesis de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-fenil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona En 30 ml de 1 ,4-dioxano se agitó a reflujo durante tres días 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (2.30 g, 10.5 mmol), yodobenceno (3.5 ml, 31.5 mmol), yoduro de cobre (I) (400 mg, 2.10 mmol), trans-1 ,2-diaminociclohexano (0.129 ml, 1.05 mmol) y carbonato de cesio (6.84 g, 21.0 mmol). Después de enfriar, el material insoluble se removió por filtración a través de una almohadilla de Celite. Al filtrado se le agregó acetato de etilo y agua y la mezcla resultante se lavó (dos veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio), se secó (MgS0 ), y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano = 1 :3 ? 1 :1 ), para obtener así 2.91 g (rendimiento: 92%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un sólido blanco .
?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.75-2.90 (2H, m), 3.11-3.27 (2H, m), 3.98-4.25 (4H, m), 5.99 (1 H, s), 6.39 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.05 (1 H, t, J=8.0Hz), 7.16-7.30 (3H, m), 7.35-7.56 (3H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 31 Síntesis de 1-fenil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído A una solution de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1 -fenil-3,4-dihídro-1 H-quinolin-2-ona (2.60 g) en THF (30 ml) se le agregó ácido clorhídrico 2N (5 ml), seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. Después de remover el THF por destilación bajo presión reducida, se le agregó acetato de etilo-agua y la mezcla resultante se lavó (dos veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio), se secó (MgS04), y se concentró bajo presión reducida. El sólido obtenido se recristalizó de cloroformo-éter dietílico para obtener así 1.93 g (rendimiento: 87%) de 1-fenil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído, como un polvo de color beige. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.75-2.89 (2H, m), 3.53-3.68 (2H, m), 6.65 (1 H, dd, J=0.9Hz,J=8.2Hz), 7.15-7.20 (3H, m), 7.39-7.61 (4H, m), 10.24 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 32 Síntesis de 5-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído Se disolvió en diclorometano (100 ml) 5-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (5.00 g, 26 mmol), y se le agregó éter metílico de diclorometilo (7.65 ml, 85 mmol) a 0°C. Se le agregó a gotas tetracloruro de titanio (12.4 ml, 113 mmol) a una temperatura no mayor de 10°C. Se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas y la mezcla de reacción se vació en agua de hielo y se separó en capas. La capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas se combinaron y el producto se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio; se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en diclorometano y se le agregó éter dietílico; la materia insoluble producida se recogió por filtración y se secó, para obtener así 5.32 g (rendimiento: 92%) de 5-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído como un polvo pardo claro. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.55-2.67 (2H, m), 2.90-3.04 (2H, m), 3.94 (3H, s), 6.69 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.53 (1 H, d, J=8.6Hz), 9.79 (1 H, s), 10.60 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 33 Síntesis de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona A un disolvente combinado de ácido acético (10 ml) y etanol (10 ml) se le agregó 5-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-carboxaldehído (1.00 g) y paladio al 10% en carbono (100 mg), seguido por reducción catalítica a 50°C durante 1 hora. El catalizador se separó por filtración y el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se extrajo con acetato de etilo; el extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio; se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico para obtener así 826 mg (rendimiento: 89%) de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo blanco. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.04 (3H, s), 2.54-2.65 (2H, m), 2.89-3.02 (2H, m), 3.81 (3H, s), 6.51 (1 H, d, J=8.4Hz), 6.97 (1 H, d, J=8.4Hz), 7.37 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 34 Síntesis de S-hidroxi-d-metil-S^-dihidro-IH-quinolin-S-ona A una solución en diclorometano (100 ml) de 5-metoxi-8-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolín-2-ona (10.0 g) se le agregó una solución de tribromuro de boro 2N en diclorometano (52 ml) a -20°C. Después de agitar 1 hora, la mezcla de reacción se vació en agua de hielo y se separó en capas. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio; se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalízó de un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico, para obtener así 9.4 g (rendimiento: cuantitativo) de 5-hidroxi-8-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo blanco. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 2.14 (3H, s), 2.60-2.65 (2H, m), 2.94-2.99 (2H, m), 5.50 (1 H,brs), 6.45 (1 H, d, J=8.2Hz), 6.88 (1 H, d, J=8.2Hz), 7.40 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 35 Síntesis de 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2- ona Se añadieron con agitación a 0°C piridina (6.2 ml) y anhídrido trifluorometansulfónico (10.3 ml) a una solución en diclorometano anhidro (30 ml) de 5-hídroxi-8-metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (9.0 g), seguido de agitación por 1 hora. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida, se añadió agua al residuo, y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con agua, una solución acuosa de bisulfato de potasio y agua en este orden, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-éster diisopropílíco, para obtener de esta manera 28 g (rendimiento: 97%) de 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un polvo pardo claro. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.26 (3H, s), 2.60-2.73 (2H, m), 2.99-3.12 (2H, m), 6.89 (1 H, d, J = 8.5Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.67 (1H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 36 Síntesis de 5-ciano-8-metil-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona Se suspendieron 8-metil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro- 1 H-quinolin-2-ona (4.0 g), cianuro de zinc (3.34 g) y tetrakis(trifenilfosfina) paladio (0.299 g) en DMF (40 ml), y la suspensión se agitó a 100°C por 4 horas. La materia insoluble se filtró y se añadió acetato de etilo al filtrado, seguido de lavado con agua. Después de desecación sobre sulfato de magnesio anhidro, el producto seco se concentró, y el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de DMF-etanol, para obtener de esta manera 2.1 g (rendimiento: 87%) de 5-ciano-8-metil-3,4-díhidro-1 H-quinolin-2-ona como un polvo pardo claro. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.31 (3H, s), 2.64-2.75 (2H, m), 3.15-3.27 (2H, m), 7.14 (1 H, d, J = 7.9Hz), 7.24 (1 H, d, J = 7.9Hz), 7.67 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 37 Síntesis de 8-metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se suspendieron 5-ciano-8-metil-3,4-díhidro-1 H-quinolin-2-ona (2.0 g) y níquel de Raney (10 g) en ácido fórmico (40 ml), y la suspensión se calentó bajo reflujo por 6 horas. La mezcla de reacción se filtró para remover la materia insoluble, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y después de agitación, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Después de concentración bajo presión reducida, el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-éter dietílico, para obtener de esta manera 1.29 g (rendimiento: 62%) de 8-metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo pardo claro. -RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.30 (3H, s), 2.37-2.50 (2H, m), 3.28- 3.43 (2H, m), 7.26 (1 H, d, J = 7.8Hz), 7.44 (1 H, d, J = 7.8Hz), 9.56 (1 H, s), 10.15 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 38 Síntesis de 5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se suspendieron 8-bromo-5-metoxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona ( 10.0 g), tetrakis(trifenilfosfina) paladio (0.45 g) y carbonato de potasio (5.4 g) en dioxano (100 ml), y se añadió ácido fenilborónico (5.24 g), seguido de calentamiento bajo reflujo en una atmósfera de argón por 2 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se añadió agua al residuo, y la mezcla resultante se sometió a extracción con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano, para obtener de esta manera 8.3 g (rendimiento: 84%) de 5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un polvo amarillo claro. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.57-2.64 (2H, m), 2.97-3.04 (3H, m), 3.88 (2H, s), 6.66 (1 H, d, J = 8.5Hz), 7.09 (1 H, d, J = 8.5Hz), 7.27-7.52 (6H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 39 Síntesis de 1-(b¡fen¡l-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2- ona Se añadió a 0°C hidruro de sodio (60% en aceite) (0.87 g) a una solución en DMF (50 ml) de 5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (5.0 g), seguido de agitación por 30 minutos. Se añadió 4-bromometilbifenilo (5.37 g), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo: n-hexano = 1 :10 ? 1 :5). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano-éter dietílico, para obtener de esta manera 6.8 g (rendimiento: 82%) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un polvo blanco. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.64-2.70 (2H, m), 2.84-2.96 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.49 (2H, s), 6.73 (1 H, d, J = 8.6Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (1 H, d, J = 8.6Hz), 7.24-7.55 (12H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 40 Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2- ona Se añadió gota a gota a -20°C una solución en diclorometano (12 ml) de tribromuro de boro a 2N a una solución en diclorometano (50 ml) de 1 -(bifenil-4-ilmetil)-5-metoxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (5.00 g). Después de agitación por 4 horas, la mezcla de reacción se vertió en agua helada y se separó en capas. La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de un disolvente mixto de diclorometano-éter diisopropílico, para obtener de esta manera 5.01 g (rendimiento: cuantitativo) de 1 -(bifenil-4- ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinol¡n-2-ona como un polvo blanco. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.66-2.74 (2H, m), 2.84-2.90 (2H, m), 4.48 (2H, s), 5.84 (1 H, brs), 6.61 (1 H, d, J = 8.4Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.01 (1 H, d, J = 8.4Hz), 7.22-7.54 (12H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 41 Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se añadieron con agitación a 0°C piridina (1.12 ml) y anhídrido trifluorometansulfónico (1.99 ml) a una solución en diclorometano anhidra (40 ml) de 1 -(bifenil-4-ilmetil)-5-hidroxi-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (4.0 g), seguido de agitación por 1 hora. La mezcla resultante se concentró bajo presión reducida, se añadió agua al residuo, y se extrajo con diclorometano. El extracto se lavó con agua, una solución acuosa de bisulfato de potasio y agua en este orden, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró bajo presión reducida, para obtener de esta manera 5.45 g (rendimiento: cuantitativo) de 1 -(bifeníl-4-ilmetil)-8-fenil-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo blanco. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.67-2.81 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 4.48 (2H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.05-7.15 (1 H, m), 7.20-7.58 (13H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 42 Síntesis de l-tbifeni -ilmetilj-S-ciano-d-fenil-S^-dihidro-l H-quinolin-2- ona Se suspendió 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fen¡l-5-trifluoro-metanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quínolin-2-ona (5.2 g), cianuro de zinc (2.50 g) y tetrakis(trifenílfosfina) paladio (0.224 g) en DMF (50 ml), seguido de agitación a 100°C por 4 horas. La materia insoluble se filtró, y se añadió acetato de etilo al filtrado, y la mezcla resultante se lavó con agua. Después de desecación sobre sulfato de magnesio anhidro el producto seco se concentró, para obtener de esta manera 2.1 g (rendimiento: 90%) de 1 -(bifenil-4-ilmetil)-5-ciano-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo blanco. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.75-2.82 (2H, m), 3.09-3.15 (2H, m), 4.48(2H, s), 6.85 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.20-7.57 (14H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 43 Síntesis de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído Se suspendieron 1 -(bifenil-4-ilmetil)-5-ciano-8-fenil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (3.0 g) y níquel de Raney (15 g) en ácido fórmico (60 ml), y la suspensión se calentó bajo reflujo por 1 1 horas. La mezcla de reacción se filtró para remover la materia insoluble, y el filtrado se concentró. Se añadieron acetato de etilo y agua al residuo, y después de agitación, la mezcla se filtró a través de Celite. El filtrado se separó en capas, y la capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo: n-hexano = 1 :10 ? 1 :3). El producto purificado se concentró, para obtener de esta manera 0.44 g (rendimiento: 15%) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-8-fenil-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un sólido amorfo blanco. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.69-2.75 (2H, m), 2.37-2.43 (2H, m), 4.48 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 8.3Hz), 7.25-7.55 (13H, m), 7.61 (1 H, d, J = 8.0Hz), 10.20 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 44 Síntesis de 1 -bencil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído Se añadió a 0°C hidruro de sodio (60% en aceite) (1.07 g) a una solución en DMF (50 ml) de 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (5.0 g), seguido de agitación por 30 minutos. Se añadió bromuro de bencilo (3.47 ml), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente por 1 hora. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano, para obtener de esta manera 6.6 g (rendimiento: 92%) de 1 -bencil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo blanco. -RMN (CDCI3) d ppm: 2.60 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.38 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.82 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.82 (1 H, d, J = 8.6Hz), 7.0-7.3 (5H, m), 7.5 (1 H, d, J = 8.6Hz), 10.00 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 45 Síntesis de 1 -bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- carboxaldehído Se añadieron 1 -bencil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (3.0 g) y 4-metilbencentiolato de sodio (3.27 g) a DMSO (30 ml), seguido de agitación a 100CC por 40 minutos. Se añadieron agua y una solución acuosa de bisulfato de potasio a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano, para obtener de esta manera 6.6 g (rendimiento: 92%) de 1 -bencil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo pardo claro.
?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.42-2.59 (2H, m), 3.19-3.40 (2H, m), 5.31 (2H, s), 6.85 (1 H, d, J = 8.5Hz), 7.05-7.27 (5H, m), 7.43 (1 H, d, J = 8.5Hz), 9.94 (1 H, s), 11.12 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 46 Síntesis de 1-(4-carbometoxibencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se añadió a 0°C hidruro de sodio (60% en aceite) (2.87 g) a una solución en DMF (100 ml) de 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído (13.4 g), seguido de agitación por 30 minutos. Se añadió 4-bromometilbenzoato de metilo (18.0 g), y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo: n-hexano = 1 :4 ? 1 :2). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo-éter diisopropílico, para obtener de esta manera 14.43 g (rendimiento: 62%) de 1 -(4-carbometoxibencil)-8-metoxi-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahídroquinolin-5-carboxaldehído como un polvo blanco. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.50-2.61 (2H, m), 3.29-3.41 (2H, m), 3.71 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.18 (2H, s), 7.06 (1 H, d, J = 8.7Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.2Hz), 7.60 (1 H, d, J = 8.7Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.2Hz), 10.02 (1 H, s). Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 41 , se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 47 a 50.
EJEMPLO DE REFERENCIA 47 8-Cloro-5-trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.63-2.75 (2H, m), 3.02-3.15 (2H, m), 6.94 (1 H, d, J = 8.9Hz), 7.34 (1 H, d, J = 8.9Hz), 7.85 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 48 6-Trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1H-q?inolin-2-ona -RMN (CDCI3) d ppm: 2.60-2.73 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 8.0Hz), 6.81 -6.92 (1 H, m), 7.00-7.12 (2H, m), 9.09 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 49 7-Trifluorometanosulfoniloxi-314-dihidro-1H-quinolin-2-ona -RMN (CDCI3) d ppm: 2.60-2.71 (2H, m), 3.00 (2H, t, J = 8.0Hz), 6.70-6.77 (1 H, m), 6.84-6.95 (1 H, m), 7.16-7.30 (1 H, m), 8.80 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 50 8-Trifluorometanosulfoniloxi-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona -RMN (CDCb) d ppm: 2.63-2.75 (2H, m), 3.05 (2H, t, J 7.9Hz), 7.03 (1 H, t, J = 7.9Hz), 7.12-7.28 (2H, m), 7.78 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 51 Síntesis de 6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo Se añadieron éster etílico de ácido 2-(4,4-dimetil- [1 ,3,2]dioxaboronan-2-il)-benzoico (19.84 g), 2-yodo-4-cianoanilina (18.47 g), tetrakis(trifenilfosfina) paladio (8.75 g) y fosfato de potasio (35.36 g) a dioxano (360 ml), y la mezcla resultante se calentó bajo reflujo durante la noche. El solvente de reacción se enfrió, y el sólido producido se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener de esta manera 17.3 g (rendimiento: cuantitativo) del compuesto del título como un sólido amarillo. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 7.47 (1 H, d, J = 8.5Hz), 7.6-8.0 (3H, m), 8.1 -8.2 (1 H, m), 8.3-8.4 (1 H, m), 8.98 (1 H, s), 12.05 (1 H, brs).
EJEMPLO DE REFERENCIA 52 Síntesis de 5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo Se suspendió 6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo (1 g) en DMF (20 ml), se añadió hidruro de sodio a 60% (0.2 g) bajo enfriamiento en hielo, y se llevó a cabo agitación hasta que cesara la generación de hidrógeno. Se añadió bromuro de bencilo (0.59 ml), seguido de agitación a temperatura ambiente por 1 hora. Se añadió agua, y el sólido producido se recogió por filtración y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (diclorometano: n-hexano = 1 :1 ), para obtener de esta manera 0.68 g (rendimiento: 48%) del compuesto del título como cristales incoloros. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.57 (2H, s), 7.1-7.5 (6H, m), 7.6-7.95 (3H, m), 8.27 (1 H, d, J = 8.3Hz), 8.58 (1 H, d, J = 1.8Hz), 8.63 (1 H, dd, J = 8.3Hz, J = 1.8Hz). Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 52, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 53 a 54.
EJEMPLO DE REFERENCIA 53 5-Etil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo -RMN (DMSO-de) d ppm: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.35-7.9 (4H, m), 8.27 (1 H, d, J = 8.3Hz), 8.5-8.65 (2H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 54 5-(1-B¡fen¡l-4-ilmetil)-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carbonitrilo -RMN (DMSO-d6) d ppm: 5.57 (2H, s), 7.1-7.5 (6H, m), 7.6-7.95 (3H, m), 8.27 (1 H, d, J = 8.3Hz), 8.58 (1 H, d, J = 1.8Hz), 8.63 (1 H, dd, J = 8.3Hz, J = 1.8Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 55 Síntesis de 5-benc¡l-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carboxaldehído Se suspendieron 5-bencil-6-oxo-5,6-dihídrofenantridin-2-carbonitrilo (1.24 g) y níquel de Raney (0.8 g) en ácido fórmico a 75% (25 ml). La suspensión se calentó bajo reflujo por 1 hora y 40 minutos, y se filtró mientras estaba caliente. El filtrado se concentró y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (cloruro de metileno: metanol = 50:1 ), para obtener de esta manera 1.08 g (rendimiento: 80%) del compuesto del título como cristales incoloros. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.69 (2H, s), 7.15-7.35 (6H, m), 7.5-8.05 (3H, m), 8.47 (1 H, d, J = 7.9Hz), 8.70 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 8.63 (1 H, d, J = 1 .4Hz), 10.08 (1 H, s). Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 55, se sintetizó el compuesto del ejemplo de referencia 56.
EJEMPLO DE REFERENCIA 56 5-Etil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-carboxaldehído ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 1.45 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.50 (2H, t, J = 7.1 Hz), 7.15-7.35 (6H, m), 7.5-8.15 (4H, m), 8.39 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 8.56 (1 H, dd, J = 8.1 Hz, J = 1.3Hz), 8.81 (1 H, d, J = 1.8Hz), 10.11 (1 H, s). Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 13, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 104 a 130, 133, 134 y 137 a 141. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 19, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 147 y 148. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 21 , se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 57 a 63. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 23, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 144 a 145 y 152 a 156. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 24, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 70, 71 y 81. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 25, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 64 a 69, 72, 79, 80, 82 y 83. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 26, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 75 a 77. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 28, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 74 y 78. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 29, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 98, 99, 100 a 103, 131 , 135, 136 y 146. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 31 , se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 84 a 97 y 142. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 37, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 149 a 151.
CUADRO 1 Ej. R101 FX H-RMN dppm Ref 57 -H -OCH3 CDCI3:2.65-2 72 (2H, m), 3 15-3.22 (2H, m), 3.94 (3H, s), 6 86 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 7.32 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (1 H, brs)." 58 -H -Cl CDCI3:2.82-2.68 (2H, m), 3.20-3.32 (2H, m), 7 27 (1 H, d, J 8.4 Hz), 7.38 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1 H, brs).
CUADRO 2 Ej. R1 R Ul 1 H-RMN dppm Ref.. 59 -H -H DMSO-d6:2.41 -2.55 (2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.9 Hz), 6.96 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.55-7.67 (2H, m), 10.49 (1 H, brs). 60 -H -CH3 CDCI3::2.67 (3H, s), 2.61 -2.72 (2H, m), 2.94-3.08 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.66 (1 H, brs). 61 -H -OCH3 CDCI3:2.62-2.69 (2H, m), 2.96-3.03 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.01 (1 H, s), 7.13 (1 H, s), 7.86 (1 H, brs). 62 -OCH3 CDCI3:2.65-2.71 (2H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.38 (2H, s), 6.98 (1 H, d. J = 1.5 Hz), 7.10 (1 H, d, J = 1.5 Hz), 7.15 (2H, d, J - 8.1 Hz), 7.30- 7.36 (1 H, m), 7.36-7.49 (4H, m), 7.49-7.59 (2H, m). 63 -CH3 CDCI3:2.40 (3H, s), 2.57-2.70 (2H, m), 2.77-2.90 (2H,m ), 5.17 (2H, s), 7.13 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29- 7.37 (3H, m), 7.37-7.50 (4H, m), 7.50-7.90 (2H, m).
CUADRO 3 Ref R111 R R11J R114 R1 lb R¿U1 'H-RMN dppm 64 -H -H -Br -H -H -H CDCI3 2 70-2 83 (2H, m), 3 01 -3 16 (2H, m), 3 97-4 22 (4H, m), 5 12 (2H, s), 5 95 (1 H, s), 6 85 (1 H, dd, J = 0 8, 8 1 Hz), 7 02-7 19 (3H, m), 7 22-7 31 (1 H, m), 7 38-7 50 (2H, m) 65 -H -H -Cl -H -H -H CDCI3 2 68-2 82 (2H. m), 3 02-3 17 (2H, m), 3 97-4 20 (4H, m), 5 14 (2H, s), 5 95 (1 H, s), 6 84 (1 H, dd, J = 0 8, 8 1 Hz), 7 05-7 18 (3H, m), 7 20-7 33 (3H, m) 66 -H -H -CH3 -H -H -H CDCI3 2 30 (3H, s), 2 68-2 82 (2H, m), 3 01 - 3 16 (2H, m), 3 97-4 20 (4H, m), 5 14 (2H, s), 5 95 (1 H, s), 6 91 (1 H, dd, J = 0 8, 8 1 Hz), 7 04-7 17 (5H,m ), 7 24 (1 H, dd, J = 0 8, 8 1 ) 67 -H -H -OC6H5 -H -H -OCH3 CDCI3 2 55-2 66 (2H ,m), 2 87-2 99 (2H, m), 3 74 (3H, s), 3 96-4 18 (4H. m), 5 25 (2H, s), 5 84 (1 H, s), 6 75 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 6 84 (2H, d, J = 8 6 Hz), 6 94 (2H, dd, J = 1 1 , 8 7 Hz), 7 03-7 22 (3H, m), 7 22-7 36 (3H, m) 68 -H -H -C02CH3 -H -H -H CDCI3 2 75-2 81 (2H, m), 3 09-3 15 (2H, m), 3 89 (3H, s), 4 04-4 17 (4H, m), 5 23 (2H,s), 5 96 (1 H, s), 6 80 (1 H, d, J=7 9Hz), 7 1 1 (1 H, t, J=7 9Hz), 7 25-7 28 (3H, m), 7 98 (2H, d, J=8 3Hz) 69 -H -H -N02 -H -H -H CDCI3 2 76-2 82 (2H, m), 3 10-3 16 (2H, m), 4 05-4 15 (4H, m), 5 27 (2H,s), 5 96 (1 H, s), 6 76 (1 H, d, J=8 0Hz), 7 14 (1 H, t, J=8 0Hz), 7 29 (1 H, d, J=8 0Hz), 7 37 (2H, d, J=8 8Hz), 8.18 (2H, d, J=8 8Hz) CUADRO 4 Ej R' R¿ 'H-RMN dppm Ref 70 -H -OCH3 DMSO-de 233-244 (2H, m), 285-298 (2H, m), 379 (3H, s), 386-408 (4H, m), 578 (1 H, s), 686 (1 H, d, J = 85 Hz), 707 (1H, d, J = 85 Hz), 897 (1H, s) 71 -H -H CDCI3256-270 (2H, m), 301-318 (2H, m), 397- 422 (4H, m), 593(1H, s), 680 (1H, dd, J = 14, 76 Hz), 713-731 (2H, m), 852(1H,s) 72 -H CDCI3277-289 (2H, m), 307-321 (2H, m), 398- 419 (4H, m), 534 (2H, s), 596 (1H, s), 689-697 (1H, m), 702-712 (1H, m), 719-729 (1H, m), 731- 740 (1H, m), 740-753 (2H, m), 761 (1H, s), 769- 788(3H, m) 73 -H CDCI3275-290 (2H, m), 311-327 (2H, m), 398- 425 (4H, m), 599 (1 H, s), 639 (1 H, d, J = 76 Hz), 705 (1 H, t, J = 80 Hz), 716-730 (3H, m), 735-756 (3H m) 74 289-291 (2H, m), 370 20 (2H,s), 580 (1H, s), (1H, d, J=87Hz). 742- =83Hz), 809-810 (1H, 75 -OCH3 DMSO-d6 249-252 (2H, m), 277-280 (2H, m), 324-326 (4H, m), 361-363 (4H, m), 380 (3H, s), 390-402 (4H, m), 512 (2H, s), 665 (1H, d, J=85Hz), 688 (1H, d, J=85Hz), 715 (1H, d, J=85Hz), 725-728 (1 H, m), 785 (1 H, d, J=23Hz) CUADRO 5 10 77 -OCH3 CDCI3232 (3H, s), 246-250 (4H, m) 254-259 (2H, m), 285-290 (2H, m), 345-349 (4H, m), 382 (3H, s), 399-412 (4H, m), 522 (2H,s), 580 (1H, s), 649 (1H, d, J=87Hz), 675 (1H, d, J=87Hz), 724 (1H, d, J=87Hz), 730 (1H, d, J=23Hz), 795(1H, d, J=23Hz) 78 -OCH3 CDCI3 2 62-2 66 (2H, m), 2 95-2 99 (2H, m), 3 71 (3H, s), 3 99-4 14 (4H, m), 5 31 (2H,s). 5 84 (1 H, s), 6 74 (1 H, d, J=8 7Hz), 7 23-7 29 (2H, m), 7 46-7 82 (2H, m), 8 22-8 33 (2H, m), 8 47-8 48 15 (1 H, m), 8 63-8 65 (1 H, m) 79 -OCH3 CDCI3 2 69-2 74 (2H, m), 3 1 1 -3 16 (2H, m), 3 45 (3H, s), 4 03-4 17 (4H, m), 5 36 (2H,s), 5 91 (1 H, s), 6 72 (1 H, d, J=8 6Hz), 7 25-7 31 (2H, m), 7 44-7 50 (1 H, m), 7 64-7 69 (1 H, m), 7 76 (1 H, d, J=8 1 Hz), 8 02 (2H. t, J=9 3Hz) 80 -H CDCI3 2 72-2 78 (2H, m), 3 06-3 12 (2H, m), 4 02-4 17 (4H, m), 5 17 (2H,s), 5 94 (1 H, s), 6 84 (1 H, d, J=8 1 Hz), 7 13-7 31 (2H, m), 7 49 (1 H, 20 dd, J1 =2 5Hz, J2=8 2Hz), 8 32 (1 H, d J=2 5Hz) CUADRO 6 Ej. Ref. R"1Ü " ~ " 'H-RMN dppm 81 -H DMSO-d6:2.35-2.51 (2H, m), 2.86 (2H. t, J = 7.9 Hz), 3.84- 4.08 (4H, m), 5.61 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.12-7.25 (2H, m), 1012 (1H, s). 82 m), 2.91-3.06 (2H, m), 3.94-4.18 (4H, (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.07 .15-7.27 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 1.7 83 m), 2.94-3.10 (2H, m), 3.97-4.20 (4H, (1H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 z), 7.30-7.41 (3H, m), 8.16 (2H, d, J = NO. 8.7 Hz).
CUADRO 7 Ref R, R ¿ R"J " Rffl" Rm """?-RMN dppm 84 -H -H -C6H5 -H -H CDCI3 2 62(2H, t, J=7 0Hz), 3 41(2H, t, J=7 0Hz), 3 86(3H, s), 5 33(2H, s), 6 86(1 H, d, J=8 6Hz), 7 15(1 H, d, J=8 6Hz), 7 25-7 6(5H, m), 10 00(1 H, s) 85 -H -H -C(CH3)3 -H -H CDCI3 1 23(9H, s), 2 55-2 65(2H, m), 3 3- 3 4(2H, m), 3 86(3H, s), 5 27(2H, s), 6 86(1 H, d, J=8 6Hz), 7 00(2H, d, J=7 3Hz), 7 19(2H, d, J=7 3Hz), 7 52(1 H, d, J=8 6Hz), 10 02(1 H, s) 86 -H -H -H -C6H5 -H CDCI3 2 63(2H, t, J=7 0Hz), 3 42(2H, t, J=7 0Hz), 3 84(3H, s), 5 36(2H, s), 6 85(1 H, d, J=8 6Hz), 7 06(1 H, d, J=7 4Hz), 7 2-7 65(7H, m), 10 02(1 H, s) 87 -H -H -H -H -C6H5 CDCI3 2 52(2H, t, J = 7 0Hz), 3 18(2H, t, J=7 0Hz), 3 45(3H, s), 5 34(2H, s), 6 67(1 H, d, J=8 6Hz), 7 06(1 H, d, J=7 4Hz), 7 1 -7 5(10H, m), 9 98(1 H, s) 88 -H -H -N02 -H -H DMSO-d6 2 52-2 65 (2H, m), 2 34-2 46 (2H, m), 3 66 (3H, s), 5 16 (2H, s), 7 09 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 7 41 (2H, d, J = 8 6 Hz), 7 63 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 8 11 (2H, d, J = 8 6 Hz), 10 04 (1 H, s) 89 -H -H -C02H -H -H DMSO-d6 2 4-2 64 (2H, m), 3 20-3 50 (2H, m), 3 73 (3H, s), 5 19 (2H, s), 7 06 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 7 22 (2H, d, J = 8 6 Hz), 7 60 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 7 78 (2H, d, J = 8 0 Hz), 10 01(1 H, s), 12 80 (1 H, brs) CUADRO 8 Ej. Ref. R?n R R' R R115 'H-RMNdppm: 90 -H -H -OCH3 -H -H DMSO-d6:2.40-2.59(2H, m), 3.17-3.38 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.87 (3H, s), 5.16 (2H, s), 673 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58 (1H, d, J =87Hz), 9.98 (1H, s) 91 -H -H -Cl -H -H CDCI3:2.60 (2H, t, J= 7.0 Hz), 3.39 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.82 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98-7.06 (2H, m), 7.13-7.21 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.02 (1H.s). 92 -H -H -Br -H -H DMSO-d6:2.42-2.60 (2H, m), 3.22-3.39 (2H, m), 3.77 (3H, s), 5.12 (2H, s), 7.00-7.15 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, d, J =8.7 Hz), 10.00 (1H,s). 93 -H -H -OCH2C6H5 -H -H CDCI3:2.53-2.63 (2H, m), 3.29-3.40 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.96 (2H, s), 5.25 (2H, s), 6.78 (2H, dd, J = 2.1, 6.7 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.42 (5H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.00(11-1, s). 94 -H -H -H -H DMSO-d6:2.44-2.58 (2H, m), 3.23-3.38 (2H, m), 3.80 (3H, s), 5.16 (2H, s), 6.94-719 (5H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 10.00 (1H, s). 95 -H -H -CN -H -H DMSO-d6*250-2.64 (2H, m), 3.32-3.45 (2H, m), 3.66 (3H, s), 5.13 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.63 (1H, d, J = 87 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.2 Hz), 10.04 (1H,s). 96 -H -H -CH3 -H -H CDCI3:2.23 (3H, s), 2.55-2.62 (2H, m), 3.32-3.39(2H, m), 3.86 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.90-7.11 (4H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.00 (1H,s).
CUADRO 9 R-fi4^,TS- ?j.Ref.'R11'1 R1"' R' ?-RMN dppm 97 -H -H -OC6H5 -H -H CDCI3:2.60 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.37 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.86 (3H, s), 5.27 (2H, s), 6.75-6.97 (5H, m), 7.00-7.12 (3H, m), 7.22-7.37 (2H, m), 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 10.02 (1H,s). 98 -H -H -C02CH3 -H -H CDCI3: 2.77-2.83 (2H, m), 3.51-3.57 (2H, m), 3.90 (3H, s), 5.26 (2H,s), 7.03 (1H, d, J=8.2Hz), 7.26-7.32 (3H, m), 7.50 (2H, dd, J1=0.9Hz, J2=7.7Hz), 10.21 (1H, s) CUADRO 10 Ref R ] 'H-RMN dppm 99 -C6H5 DMSO-d6 252-259 (2H, m), 318-325 (2H, m), 381 (3H, s), 521 (2H, s), 711 (1H, d, J=88Hz), 739-766 (5H, m), 783 (1H, d, J=8 OHz), 801-803 (1H, m), 844-845 (1H, m), 1004 (1H, s) 100 -2-PIRIDIL CDCI3 261-267 (2H, m), 339-345 (2H, m), 383 (3H, s), 534 (2H,s), 685 (1H, d, J=86Hz), 725-730 (1H, m), 746- 782 (3H, m), 824 (1H, d, J=82Hz), 830 (1H, J=8 OHz), 845 (1H, d, J=18Hz), 864 (1H, d, 47Hz), 1001 (1H, s) 101 \ DMSO-de 247-252 (2H, m), 323-333 (6H, m), 361-365 N' (4H, m), 390(3H, s), 512 (2H, s), 667 (1H, d, J=88Hz), 711 O (1H, d, J=87Hz), 729 (1H, dd, J1=22Hz, J2=88Hz), 761 (1H, d, 87Hz), 787(1H, d, J=22Hz), 1000(1H, s) 102 CDCI3 255-260 (2H, m), 323-327 (4H, m), 330-336 (2H, m), 358-362 (4H, m), 394 (3H, s), 524 (2H, s), 654 (1 H, d, J=88Hz), 685-697 (4H, m), 724-731 (3H, m), 753 (1H, d, J=86Hz), 793 (1H, d, J=22Hz), 999 (1H, s) 103 CDCI3 231 (3H, s), 245-249 (4H, m), 254-260 (2H, m), 329-335 (2H, m), 344-348 (4H, m), 394 (3H, s), 399-412 (4H, m), 522 (2H,s), 648 (1H, d, J=87Hz), 688 (1H, d, J=86Hz), 723-728 (1H, m), 752(1H, d, J=86Hz), 790(1H, d, J=22Hz), 999(1H, s) CUADRO 11 Ref R101 'H-RMN dppm " " " 104 -(CH2)2C(CH3)2OCH2OCH3 CDCI3 1 20(6H, s), 1 89 (2H, t, J=7 1 Hz), 2 45 (3H, s), 3 27 (3H, s), 4 18 (2H, t, J=7 1 Hz), 4 62 (2H, s), 7 35 (2H, d, J=8 3Hz), 7 80 (2H, d, J=8 3Hz) 105 -(CH2)3CF3 CDCI3 1 8-2 2(4H, m), 2 5-2 6(2H, m), 3 3-3 45(2H, m), 3 9-4 05(2H, m), 3 97(3H,s), 7 00(1 H, d, J=8 6Hz), 7 61 (1 H, d, J=8 6Hz), 10 06(1 H, s) 106 -C„H9 CDCI3 0 85(3H, t, J=7 5Hz), 1 2-1 35(2H, m), 1 4-1 5(2H, m), 2 51(2H, t, J=7 OHz), 3 35(2H, t, J=7 0Hz), 3 96(3H, s), 4 04(2H, t, J=7 4Hz), 6 98(1 H, d, J=8 6Hz), 7 60(1 H, d, J=8 6Hz), 10 06(1 H, s) 107 -C2H5 CDCI3 1 15(3H, t, J=7 1 Hz), 2 51(2H, t, J=7 0Hz), 3 36(2H, t, J=7 0Hz), 3 97(3H, s), 4 01 (2H, t, J=7 4Hz), 6 98(1 H, d, J=8 6Hz), 7 60(1 H, d, J=8 6Hz), 10 06(1 H, s) 108 -C3H7 CDCI3 0 81 (3H, t, J=7 4Hz), 1 4-1 6(2H, m), 2 52(2H, t, J=6 8Hz), 3 36(2H, t, J=6 8Hz), 3 96(3H, s), 4 00(2H, t, J=7 4Hz), 6 97(1 H, t, J=8 6Hz), 7 59(1 H, t, J=8 6Hz), 10 06(1 H. s) 109 -C5H„ CDCI3 0 83(3H, t, J=7 2Hz), 1 1 -1 3(4H, m), 1 4-1 5(2H, m), 2 52(2H, t, J=6 8Hz), 3 36(2H, t, J=6 8Hz), 3 96(3H, s), 4 02(2H, t, J=7 4Hz), 6 97(1 H, t, J=8 6Hz), 7 59(1 H, t, J=8 6Hz), 10 06(1 H, s) 110 -CH(CH3)2 CDCI3 1 53(6H, d, J=6 8Hz), 2 4-2 5(2H, m), 3 35- 3 45(2H, m), 3 85-4 0(1 H, m), 3 97(3H, s), 6 97(1 H, t, J=8 6Hz), 7 59(1 H, t, J=8 6Hz), 10 06(1 H, s) 1 1 1 -CH2CH(CH3)2 CDCI3 0 76(6H, d, J=6 6Hz), 1 4-1 7(1 H, m), 2 5-2 6(2H, m), 3 3-3 45(2H, m), 3 96(3H, s), 4 04(1 H, d, J=7 4Hz), 6 97(1 H, t, J=8 6Hz), 7 60(1 H, t, J=8 6Hz), 10 07(1 H, s) 1 12 -CH2C02C(CH3)3 CDCI3 1 42(9H, s), 2 55-2 65(2H, m), 3 4-3 55(2H, m), 3 81(3H, s), 4 60(2H, s), 6 97(1 H, d, J=8 6Hz), 7 59(1 H, d, J=8 6Hz), 10 07(1 H, s) CUADRO 12 Ej. Ref. R,u' 'H-RMN dppm " 1 13 -(CH2)2C6H5 CDCI3 : 2.44(2H, t, J=7.0Hz), 2.82(2H, t, J=7.5Hz), 3.02(2H, t, J=7.0Hz), 4.01 (3H, s), 4.32(2H, t, J=7.5Hz), 6.95-7.1(3H, m), 7.1-7.25(3H, m), 7.60(1 H, d, J=8.6Hz), 10.03(1 H, s) 114 -(CH2)3C6H5 CDCI3 : 1.75-1.95(2H, m), 2.5-2.65(4H, m), 3.36(2H, t, J=7.0Hz), 3.79(3H, s), 4.05(2H, t, J=7.4Hz), 6.93(1 H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.35(5H, m), 7.58(1 H, d, J=8.6Hz), 10.05(1 H, s) 115 -CH2-cyclo-C3H5 CDCI3 : 0.1 -0.4(4H, m), 0.8-0.9(1 H, m), 2.53(2H, t, J=7.0Hz), 3.39(2H, t, J=7.0Hz), 3.97(3H, s), 4.01(2H, t, J=7.3Hz), 6.97(1 H, d, J=8.6Hz), 7.61(1 H, d, J=8.6Hz), 10.08(1 H, s) 1 16 -CH2CH20CH3 CDCI3 : 2.54(2H, t, J=7.0Hz), 3.23(3H, s), 3.36(2H, t, J=7.0Hz), 3.47(2H, t, J=6.0Hz), 3.96(3H, s), 4.25(2H, t, J=6.0Hz), 6.96(1 H, d, J=8.6Hz), 7.61(1 H, d, J=8.6Hz), 10.07(1 H, s) 1 17 -(CH2)2OC6H5 CDCI3 : 2.54(2H, t, J=7.0Hz), 3.34(2H, t, J=7.0Hz), 3.93(3H, s), 4.16(2H, t, J=6.0Hz), 4.42(2H, t, J=6.0Hz), 6.72(1 H, dd, J1 =8.8Hz, J2=0.95Hz), 6.85-7.05(2H, m), 7.15-7.3(2H, m), 7.60(1 H, d, J=8.6Hz), 10.05(1 H, s) 1 18 -CH2-cyclo-C6H, CDCI3 : 0.8-1.75(1 1 H, m), 2.5-2.6(2H, m), 3.3-3.45(2H, m), 3.96(3H, s), 4.06(2H, t, J=7.2Hz), 6.97(1 H, d, J=8.6Hz), 7.60(1 H, d, J=8.6Hz), 10.07(1 H, s) 1 19 -(CH2)4C6H5 CDCI3 : 1.45-1.6(4H, m), 2.45-2.6(4H, m), 3.34(2H, t, J=7.0Hz), 3.85(3H, s), 4.02(2H, t, J=6.6Hz), 6.93(1 H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.35(5H, m), 7.58(1 H, d, J=8.6Hz), 10.05(1 H, s) CUADRO 13 Ref R?ur " 'ÍH-RMÑ dp'pm 120 -(CH2)5C6H5 CDCI3 1 15-1 3(2H, m), 1 42-1 61 (4H, m), 2 4-2 6(4H, m), 3 28(2H, t, J=7 OHz), 3 92(3H, s), 4 02(2H, t, J=7 4Hz), 6 96(1 H, d, J=8 6Hz), 7 1 -7 3(5H, m), 7 59(1 H, d, J=8 6Hz), 10 05(1 H, s) 121 -CH(C6H5)2 CDCI3 2 52(2H, t, J=7 0Hz), 3 33(2H, t, J=7 0Hz), 3 48(3H, s), 6 30(1 H, s), 6 81 (1 H, d, J=8 6Hz), 7 15- 7 35(10H, m), 7 57(1 H, d, J=8 6Hz), 10 00(1 H, s) 122 -(CH2)3C02C2H5 CDCI3 1 24 (3H, t, J =7 1 Hz) 1 79-1 94 (2H, m), 2 24 (2H, t, J = 7 Hz), 2 45-2 57 (2H, m), 3 36 (2H, t, J = 7 0 Hz), 3 97 (3H, s), 4 00-4 16 (4H, m), 6 99 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 7 60 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 10 06 (1 H, s) 123 -CH2CH2CN DMSO-d6 2 37-2 49 (2H, m), 2 76 (2H, t, J = 6 8 Hz), 3 21 -3 44 (2H, m), 3 96 (3H, s), 4 08 (2H, t, J = 6 8 Hz), 7 24 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 7 72 (1 H, d, J = 8 7 Hz), 10 06 (1 H, s) 124 CDCI3 2 65-2 79 (2H, m), 3 41 (3H, s), 3 54 (2H, t, J - 7 0 Hz), 6 86 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 7 08-7 44 (5H, m), 7 61 (1 H, d, J = 8 6 Hz), 10 09 (1 H, s) 125 -CH2CH=CH2 CDCI3 2 52-2 57(2H, m), 3 36-3 41(2H, m), 3 94(3H, s), 4 66(2H, dt, J = 6 0 and 1 3 Hz), 5 02-5 15(2H, m), 5 64- 5 77(1 H, m), 6 96(1 H, d, J = 8 6 Hz), 7 59(1 H, d, J = 8 6 Hz), 10 05(1 H, s) 126 -C8H17 CDCI3 0 85(3H, t, J = 6 7 Hz), 1 20-1 38(10H, m), 1 38- 1 53(2H, m), 2 49-2 54(2H, m), 3 33-3 40(2H, m), 3 96(3H, s), 5 83(2H, t, J = 7 5 Hz), 6 98(1 H, d, J = 8 6 Hz), 7 60(1 H, d, J = 8 6 Hz), 10 06(1 H, s) CUADRO 14 Ej. Ref. R 101 1H-RMN dppm 127 CDCI3:0.9-1.2(2H, m), 1.42(9H, s), 1.25-1.85(3H, m), 2.4- 2.7(4H, m), 3.2-3.6(2H, m), 3.8-4.2(4H, m), 3.96(3H, s), 6.99(1H, d, J=6.6Hz), 7.61(1H, d, J=6.6Hz), 10.06(1H, s) 128 CDCI3:1.2-1.75(5H, m), 2.24(3H, s), 2.4-2.6(4H, m), 3.3- 3.6(4H, m), 3.97(3H, s), 4.0-4.2(2H, m), 6.78(2H, d, J=8.5Hz), 6.95-7.1(3H, m), 7.61(1H, d, J=7.6Hz), 10.07(1H, s) 129 CDCI3:2.65(2H, t, J=7.0Hz), 3.30(2H, t, J=7.0Hz), 3.76(3H, s), 5.78(2H, s), 6.78(1 H, d, J=8.6Hz), 7.2-7.35(2H, m), 7.4- 7.55(3H, m), 7.66(1H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, d, J=7.9Hz), 8.00(1H, d, J=8.5Hz), 993(1H, s) 130 CDCI3:2.64(2H, t, J=7.0Hz), 3.42(2H, t, J=7.0Hz), 3.85(3H, s), 547(2H, s), 6.81(1H, d, J=86Hz), 7.19(1H, dd, J1=8.5Hz, J2=16Hz), 7.35-7.8(7H, m),9.98(1H, s) 131 CDCI3:2.68-2.74 (2H, m), 357-3.63 (2H, m), 3.62 (3H, s), 5.42 (2H,s), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz), 7.28 (1H, d, J=8.5Hz), 7.47 (1H, ddd, J1 = 1.1Hz, J2=7.5Hz, J3=8.2Hz), 7.54 (1H, d, J=8.6Hz), 7.66 (1H, ddd, J1=1.1Hz, J2=7.5Hz, J3=8.5Hz), 7.76 (1H, dd, J1=1.1Hz, J2=8.2Hz), 7.96 (1H, d, J=8.5Hz), 8.04 (1H, d, J=8.5Hz) CUADRO 15 R114 R115 R?)1 Ref R, R1,2"R"3 ?-RMN dppm 132 -H -H -C6H5 -H -H -OH CDCI3264(2H, t, J=7 OHz), 341(2H, t, J=70Hz), 537(2H, s), 630(1 H, br s), 680(1H, d, J=86Hz), 72-76(10H, m), 1000(1H, s) 133 -H -H -C6H5 -H -H -OC„H9 CDCI3094(3H, t, J = 74Hz), 135- 15(2H, m), 165-18(2H, m), 262(2H, t, J=70Hz), 341(2H, t, J=7 OHz), 403(2H, t, J=66Hz), 535(2H, s), 689(1H, d, J=86Hz), 71-76(10H, m), 1002(1H, s) 134 -H -H -C6H5 -H -H -OCH2C02C(CH3)3 CDCI3153(9H, s), 264(2H, t, J=70Hz), 342(2H, t, J=7 OHz), 448(2H, s), 547(2H, s), 671(1H, d, J=86Hz), 715-765(10H, m), 1003(1H, s) 135 -H -H -Br -H -H -H CDCI3277 (2H, t, J = 74 Hz), 352 (2H, t, J = 75 Hz), 516 (2H, s), 703- 714 (3H, m), 732 (1H, t, J = 80 Hz), 740-748 (2H, m), 750 (1H, dd, J = 08, 77 Hz), 1020(1H, s) 136 -H -H -Cl -H -H -H CDCI3270-282 (2H, m), 32 (2H, t, J = 76 Hz), 517 (2H, s), 707 (1H, dd, J = 1 O, 82 Hz), 710-720 (2H, m), 722- 735(3H, m), 749 (1H, d, J = 11, 77 Hz), 1020(1H, s) CUADRO 16 Ref R11 R" R"J R TGÍGT RGITS G R-,"5'ÜT '1H-R"MÑ "dppm 137 -H -H -CH3 -H -H H CDCI3231 (3H, s), 270-285 (2H, m), 351 (2H, t, J = 77 Hz), 517 (2H, s), 703-719 (5H, m), 720-736 (1H, rn), 747(1H,d, J = 76 Hz), 1020(1H, s) 138 -H -H -C6H5 -H -H -CH CDCI3246 (3H, s), 254-260 (2H, m), 327-334 (2H, m), 513 (2H, s), 714 (2H, d, J = 83 Hz), 720- 760(9H, m), 1013 (1H, s) 139 -H -H -C6H5 -H -H -Cl CDCI3258-264 (2H, m), 330-336 (2H, m), 544 (2H, s), 717 (2H, d, J = 82 Hz), 722-761 (9H, m), 1012(1H, s) 140 -H -H -N02 -H -H CDCI3278-284 (2H, m), 353-359 (2H, m), 530 (2H,s), 698 (1H, d, J=82Hz), 726-732 (1H, m), 738 (2H, d, J=88Hz), 753 (1H, d, J=67Hz), 820 (2H, d, J=88Hz), 1022(1H, s) CUADRO 17 Ref R ,?'u? R *2*sr 'H-RMN dppm 141 -(CH2)4OS?(CH3)2C(CH3)3 -H CDCI3009(3H, s), 088(9H, s), 16-21(2H, m), 262(2H, t, J=72Hz), 342(2H, t, J=77Hz) 371(2H, t, J=57Hz), 406(2H, t, J=78Hz), 71-76(2H, m), 1022(1H, s) 142 -CR 6H^5 -H CDCI3275-289 (2H, m), 353-368 (2H, m), 665 (1H, dd, J = 09, 82 Hz), 715-720 (3H, m) 739-761 (4H, m), 1024(1H, s) 143 -H -Cl CDCI3261-272 (2H, m), 350-364 (2H, m) 740-751 (2H, m), 788(1H, brs), 1015(1H, s) CUADRO 18 Ref R R ¿Oí ?-RMN dppm 144 -H CDCI3105-19(9H, m), 151(9H, s), 26-28(4H, m), 335-350(2H, m), 395-42(2H, m), 723(1 H, dd, J1=8 OHz, J2=1 OHz), 746(1H, t, J=8Hz), 754(1H, dd, J1=8 OHz, J2=1 OHz), 1023(1H, s) 145 -H CDCI3284 (2H, t, J = 75 Hz), 356 (2H, t, J = 75 Hz), 537 (2H, s), 713-721 (1H, m), 721-729 (1H, m), 729- 740 (1 H, m), 740-750 (3H, m), 761 (1 H, s), 770-778 (1H, m), 778-787 (2H, m), 1019 (1H, s) 146 -H CDCI3274-280 (2H, m), 349-355 (2H, m), 521 (2H,s), 707 (1 H, d, J=81 Hz), 726-738 (2H, m), 749-754 (2H, m), 833 (1H, d, J=25Hz), 1020 (1H, s) CUADRO 19 Ref R1U1 ~R?1 " 1H-RMN dppm" 147 -(CH2)2CH(CH3)2 -OCH3 CDCI3 099 (6H, d, J=62Hz), 15-18 (3H, m), 403 (3H, s), 457(2H, t, J=7 OHz), 684 (1H, d, J=99Hz), 716 (1H, d, J=83Hz), 763 (1H, d, J=83Hz), 918(1H, d, J=99Hz), 1009(1H, s), 148 -OCH3 CDCI3371 (3H, s), 577 (2H, brs), 689-700 (3H, m), 706 (1H, d, J = 84 Hz), 739 (2H, d, J = 84 Hz), 763 (1H, d, J = 84 Hz), 928 (1H, d, J = 99 Hz), 1010(1H,s) CUADRO 20 Ej. Ref. R¿M 'H-RMN dppm 149 -H DMSO-d6:2.44-2.59 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.00 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.65-7.78 (2H, m), 9.82 (1 H, s), 10.50 (1 H, brs). 150 -CH3 CDCI3:2.32 (3H, s), 2.65-2.72 (2H, m), 3.01 -3.08 (2H, m), 7.54-7.65 (2H, m), 7.75 (1 H, brs), 9.87 (1 H, s). 151 -OCH3 CDCI3:2.65-2.72 (2H, m), 3.02-3.09 (2H, m), 3.95 (3H, m), 7.32 (2H, s), 7.94 (1 H, brs), 9.86 (1 H, s).
CUADRO 21 2U1 Ej. Ref. R R ?-RMN dppm 152 -H DMSÓ-d6:2.68-2.81 (2H, m ), 2.96-3.10 (2H, m), 5.17 (2H, s), 7.08 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43-7.52 (2H, m), 7.68 (1 H. dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 7.76 (1 H, d, J = 1 .9 Hz), 9.84 (1 H, s). 153 -H CDCI3:2.82-2.93 (2H, m), 3.05-3.17 (2H, m), 5.31 (2H, s), 6.88 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1 H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz), 7.75 (1 H, d, J = 1.9 Hz), 8.20 (2H, d, J = 8.7 Hz), 9.89 (1 H, s). 154 m), 2.91 -2.98 (2H m), 3 83 , 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), .35-7.48 (4H, m), 7 .48-7.57 155 -CH3 CDCI3:2.46 (3H, s), 2,62-2.68 (2H, m), 2.85-2.92 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20-7.65 (9H, m), 9.88 (1 H, s).
CUADRO 22 Ej. Ref. R R 121 1H-RMN dppm 156 .68 (2H, m), 2.85-2.98 (2H, m), 5.07 d, J = 8.2 Hz), 7.27-7.70 (10 H, m), 157 -H -H DMSO-d6: 7.51 -7.62 (2H, m), 2.99 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.17 (1 H, t, J = 7.5 Hz), 7.54 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 7.74 (1 H, d, J = 7.5 Hz), 10.00 (1 H, s), 10.31 (1 H, brs).
En los cuadros anteriores, Me representa metilo y tBu representa ter-butilo.
EJEMPLO DE REFERENCIA 158 Síntesis de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-(4-f(N-metil-N-fenilamino)met¡nbencil}- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se añadieron 1 -(4-clorometilbencil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (100 mg, 0.28 mmol), N-metilanilina (0.045 ml, 0.42 mmol) y carbonato de potasio (57.9 mg, 0.42 mmol) a acetonitrilo (1 ml), seguido de calentamiento bajo reflujo por 4 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua y una solución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El producto seco se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 1 :1 ). El producto purificado se concentró hasta sequedad bajo presión reducida, para obtener de esta manera 80 mg (rendimiento: 67%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-{4-[(N-metil-N-fenilamino)metil]bencil}-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo amarillo claro. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 2.72-2.78 (2H, m), 2.98 (3H, s), 3.08-3.12 (2H, m), 4.06-4.16 (4H, m), 4.48 (2H, s), 5.15 (2H, s), 5.94 (1 H, s), 6.67-6.74 (3H, m), 6.90 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 7.09-7.26 (8H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 159 Síntesis de 5-(1,3-dioxolan-2-il)-1-(6-piperidinometilpiridin-2-ilmetil)-314- dihidro-1H-quinolin-2-ona Se añadió 1-(6-clorometilpiridin-2-ilmetil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (1.0 g, 2.8 mmol) a piperidina (2 ml), seguido de agitación en una atmósfera de argón a 100°C por 2 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se añadieron a la mezcla de reacción agua y una pequeña cantidad de ácido acético, y se llevó a cabo dos veces extracción con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron dos veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. El producto seco se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano: metanol = 20:1 ). El producto purificado se concentró hasta sequedad bajo presión reducida, para obtener de esta manera 0.73 g (rendimiento: 64%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-(6-piperidinometilpiridin-2-ilmetíl)-3,4-dih¡dro-1 H-quinolin-2-ona como un sólido amorfo amarillo claro. ?-RMN (CDCI3) d ppm: 1.44-1.49 (2H, m), 1.56-1.65 (4H, m), 2.42-2.46 (4H, m), 2.74-2.80 (2H, m), 3.09-3.15 (2H, m), 3.64 (2H, s), 4.01-4.17 (4H, m), 5.27 (2H, s), 5.95 (1 H, s), 6.95-7.02 (2H, m), 7.11 (1 H, t, J = 7.9Hz), 7.23-7.31 (2H, m), 7.54 (1 H, t, J = 7.7Hz).
EJEMPLO DE REFERENCIA 160 Síntesis de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1-(4-fenilsulfanilbencil)-3,4-dihidro-1H- quinolin-2-ona Se añadieron 1-(4-clorometilbencil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (1.0 g, 2.79 mmol), tiofenol (0.37 ml, 3.63 mmol) y 1 ,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno-7 (DBU) (0.84 ml, 5.59 mmol) a THF (30 ml), seguido de calentamiento bajo reflujo por 7 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 1 :1 ). El producto purificado se concentró hasta sequedad bajo presión reducida, para obtener de esta manera 1.13 g (rendimiento: 94%) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-1 -(4-fenílsulfanilbencíl)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona como un sólido blanco. ?-RMN (CDCb) d ppm: 2.73-2.79 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 4.01 -4.17 (6H, m), 5.14 (2H, s), 5.95 (1 H, s), 6.85-6.88 (1 H, m), 7.09-7.17 (4H, m), 7.19-7.32 (7H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 161 Síntesis de 1-f2-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-il)et¡n-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se añadieron acetato de paladio (34 mg, 0.15 mmol), tetrafluoroborato de tri-ter-butilfosfina (66 mg, 0.23 mmol) y ter-butóxido de sodio (218 mg, 2.27 mmol) a una solución en tolueno (10 ml) de 5-(1 ,3-dioxolan-2-íl)-1 -(2-pipehdin-4-iletil)-3I4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (500 mg, 1.52 mmol) y 4-bromobifenilo (424 mg, 1.82 mmol), seguido de agitación en una atmósfera de argón a 100°C por 7.5 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice básica (n-hexano: acetato de etilo = 2:1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (10 ml). Se añadieron monohidrato de ácido p-toluensulfónico (104 mg) y agua (2 ml), seguido de calentamiento bajo reflujo por 15 minutos. La mezcla resultante se enfrió a temperatura ambiente, y se concentró bajo presión reducida. Se hizo que el residuo fuera básico añadiendo una solución acuosa de carbonato de potasio, y se lavó por 15 minutos en una máquina de lavado ultrasónico. La materia insoluble producida se recogió por filtración, se lavó con agua y se secó, para obtener de esta manera 213 mg (rendimiento: 32.1 %) de 1 -[2-(1-bifenil-4-ilpiperidin-4-il)etil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un sólido incoloro. ?-RMN (CDCb) d ppm: 1.2-2.3 (7H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 3.0-3.25 (2H, m), 3.4-3.55 (2H, m), 3.65-3.8 (2H, m), 3.95-4.1 (2H, m), 7.18 (1 H, d, J = 8.0Hz), 7.25-7.7 (10H, m), 7.84 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 10.22 (1 H, s).
EJEMPLO DE REFERENCIA 162 Síntesis de 1-f3-(4-clorofenilsulfanil)prop¡n-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se añadieron 1-(3-bromopropil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (797 mg, 2.34 mmol), 4-clorotiofenol (407 mg, 2.81 mmol) y carbonato de potasio (421 mg, 3.05 mmol) a acetonitrilo (16 ml), seguido de calentamiento bajo reflujo por 5 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, se añadió agua a la mezcla de reacción, y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 3:1 -*> 2:1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (16 ml). Se añadieron monohidrato de ácido p-toluensulfónico (53.5 mg) y agua (3 ml), seguido de agitación a temperatura ambiente durante la noche. Se añadió una solución acuosa de carbonato de potasio a la mezcla de reacción, y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida, para obtener de esta manera 700 mg (rendimiento: 83%) de 1-[3-(4-clorofenilsulfanil)propil]-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un aceite incoloro. ?-RMN (CDCb) d ppm: 1.9-2.05 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 2.9-3.05 (4H, m), 4.0-4.2 (6H, m), 5.94 (1 H, s), 6.96 (1 H, d, J = 7.9Hz), 7.2-7.35 (6H, m).
EJEMPLO DE REFERENCIA 163 Síntesis de 1-f3-(4-bencilpiperidin-1-il)propill-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído Se añadieron 1 -(3-bromopropil)-5-(1 ,3-dioxolan-2-il)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona (790 mg, 2.32 mmol), 4-bencilpiperidina (0.49 ml, 2.79 mmol) y carbonato de potasio (142 mg, 1.03 mmol) a acetonitrilo (15 ml), seguido de calentamiento bajo reflujo por 1.5 horas. Después de enfriamiento a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró para remover la materia insoluble. El sólido se lavó con acetonitrilo, y el filtrado y el material lavado se combinaron y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (n-hexano: acetato de etilo = 3:1 ? acetato de etilo: metanol = 50:1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida, y el residuo se disolvió en acetona (15 ml). Se añadió monohidrato de ácido p-toluensulfónico (368 mg), y la mezcla resultante se calentó bajo reflujo por 2 horas. Se añadió una solución acuosa de carbonato de potasio a la mezcla de reacción, seguido de concentración bajo presión reducida. Se añadió agua al residuo, y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida, para obtener de esta manera 672 mg (rendimiento: cuantitativo) de 1 -[3-(4-bencilpipehdín-1 -íl)propil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído como un aceite incoloro. ?-RMN (CDCb) d ppm: 1.2-1.95 (9H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.4-2.7 (4H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.9-4.2 (6H, m), 5.94 (1 H, s), 7.1-7.4 (8H, m). Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 24, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 178 y 185 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 25, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 164, 165, 167 a 172, 176, 177, 179, 183 y 184 mostrados más adelante.
Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 26, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 186 a 190, 192, 193, 197, 198, 203 y 206 a 209 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 27, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 166 y 180 a 182 mostrados más adelante. Usando los matepales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 30, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 73, 196, 200, 201 y 210 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 158, se sintetizó el compuesto del ejemplo de referencia 175 mostrado más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 159, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 173 y 174 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 161 , se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 202, 204, 205 y 214 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 162, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 191 y 195 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 163, se sintetizaron los compuestos de los ejemplos de referencia 194, 199 y 211 a 213 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 32, se sintetizaron los compuestos del ejemplo de referencia 132 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 41 , se sintetizaron los compuestos del ejemplo de referencia 143 mostrados más adelante. Usando los materiales de partida adecuados y siguiendo el procedimiento del ejemplo de referencia 22, se sintetizaron los compuestos del ejemplo de referencia 157 mostrados más adelante.
CUADRO 23 R u¿ Ej RMN Ref 164 -NHC6H5 'H-RMN (CDCI3) dppm 255-261 "(2H, m), 286-294 (2H, m), 382 (3H, s), 398-415 (4H, m), 522 (2H, s), 582 (1H, s), 642 (1 H, s), 670-678 (2H, m), 727-730 (1 H, m), 723-798 (6H, m), 799(1H, s) 165 -CF3 1H-RMN (CDCI3) dppm 261-267 (2H, m), 298-303 (2H, m), 363 (3H, s), 400-416 (4H, m), 521 (2H, s), 585 (1H, s), 677 (1H, d, J=87Hz), 730(1H, d, J=87Hz), 757(1H, d, J=81Hz), 768(1H, dd, J1=21Hz, J2=81Hz), 855(1H, d, J=21 Hz) 166 -C6H„C6H5(PARA) ?-RMN (CDCI3) dppm 261-266 (2H, m), 296-301 (2H, m), 374 (3H, s), 398-415 (4H, m), 530 (2H, s), 584 (1H, s), 676 (1H, d, J=87Hz), 727 (1H, d, J=87Hz), 734-770 (9H, m), 799- 803 (2H, m), 850 (1H, d, J = 16Hz) 167 1H-RMN (CDCI3) dppm 260-265 (2H, m), 290-297 (2H, m), 378 (3H, s), 399-414 (4H, m), 524 (2H, s), 583 (1H, s), 677 (1H, d, J=87Hz), 740-748 (2H, rn), 755-762 (1H, m), 813 (1H, d, J=17Hz), 818-825 (2H, m), 861 (1H, s), 878 (1H, dd, J1=17Hz, J2=48Hz) 913 (1H, d, J=21Hz) 168 1H-RMN (CDCI3) dppm 255-262 (2H, m), 287-294 (2H, m), 380 (3H, s), 400-414 (4H, m), 525 (2H, s), 582 (1H, s), 650 (1H, ddd, J1=08Hz, J2=85Hz), 662-667 (1H, m), 676 (1H, d, J=87Hz), 678-684 (1H, m), 723 (1H, s), 738-748 (2H, m), 753- 760 (1 H, m), 805-808 (1 H, m), 820-823 (1 H, m), CUADRO 24 R7„ -" - R ,2 Ej R71T Rr RMN Ref 169 -CH,CI -H -H -H 'H-RMN (CDCI3) dppm 274-280 (2H, m), 309- 315(2H, m), 402-417 (4H, m), 467(2H, s), 527 (2H, s), 596(1H, s), 700(1H, d, J=78Hz), 707 (1H, d, J=78Hz), 715 (1H, t, J=78Hz), 727(1H, d, J=78Hz), 735 (1H, d, J=78Hz), 763 (1H, t, J=78Hz) 170 -H -CH3 -OCH3 -CH3 1H-RMN (CDCI3) dppm 219 (3H, s), 227 (3H, s), 273-279 (2H, m), 305-311 (2H, m), 378 (3H, s), 401-416 (4H, m), 519 (2H, s), 596 (1H, s), 685- 689 (1H, m), 711 (1H, t, J=79Hz), 722-726 (1H, m), 810(1H, s) CUADRO 25 Ej R111 R ¿ R1,J R114 R115 RMN Ref 171 -H -H -CH2CI -H -H _1 'HH--RRIMN (CDCI3) dppm 274-279 (2H, m), 308-313 (2H, m), 402-417 (4H, m), 458 (2H, s), 517 (2H, s), 595 (1H, s), 687 (1H, d, J=80Hz), 713(1H, t, J=8 OHz), 719(2H, d, J=8 OHz), 725-728 (1H, m), 733 (2H, d, J=80Hz) 172 -H -H -H -CH2CI -H 1H-RMN(CDCI3)dppm 275-281 (2H, m), 308-314 (2H, m), 402-417 (4H, rn), 455 (2H, s), 517 (2H, s), 596 (1H, s), 688 (1H, d, J=81Hz), 710-716 (2H, m), 723-733 (4H, m), 173 -H -H -H -H 1H-RMN (CDCI3) dppm 150-160 (6H, m), N 230-234 (4H, m), 274-280 (2H, m), 307- 313 (2H, m), 343 (2H, s), 401-416 (4H, m), 517 (2H, s), 595(1H, s), 690(1H, d, J=81Hz), 703-727 (6H, m) 174 -H -H -H -H 1H-RMN(CDCI3)dppm 141-147 (2H, m), 157-165 (4H, m), 240-244 (4H, m), 273- ,N 279 (2H, m), 307-313 (2H, m), 350 (2H, s), 400-417 (4H, m), 516 (2H, s), 595 (1H, s), 691 (1H, d, J=81Hz), 709-717 (3H, m), 724-729 (3H, m) 175 -H -H -H -H 'H-RMN (CDCI3) dppm 273-279 (2H, m), , ? 292-298 (2H, m), 307-313 (2H, m), 324- 330 (2H, m), 401-417 (4H, m), 420 (2H, s), 517 (2H, s), 595(1H, s), 648(1H, d, J=78Hz), 661-668 (1H, m), 690-718 (6H, m), 724-731 (3H, m) CUADRO 26 Ej. R M5 RMN Ref. 176-C02CH2CH2Si(CH3)3 ?-RMN (CDCI3) dppm : 0.04 (9H,s), 0.98 (2H, d, J=8.3Hz), 1.2- 1.4 (2H, m), 1.5-2.0 (2H, m), 2.5-2.8 (4H, ), 2.95-3.1 (2H, m), 3.75-4.3 (10H, m), 7.02 (1H, dd, J1=1.8Hz. J2=7.4Hz), 7.2-7.4 (2H, m) 177-C02C(CH3)3 1H-RMN(CDCI3)dppm : 1.15-1.95 (5H, m), 1.44 (9H, s), 2.5-2.7 (4H, m), 2.95-3.1 (2H, m), 3.75-4.2 (8H, m), 5l ¡94 (1H, s), 7.0-7.1 (1H,m), 7.2-7.35 (2H.m) 178-H 1H-RMN (CDCI3) dppm : 1.25-1.8 (5H, m), 2.45-3.3 (8H, m), 3.92 (2H, d, J=7.1Hz), 4.0-4.25 (4H, m).5.94 (1H, s), 6.9-7.1 (1H, m), 7.2-7.4 (2H,m) CUADRO 27 721 Ej. R RMN Ref 179 -Cl ?-RMN (CDCI3) dppm : 2.54-2.60 (2H, m),~ 2.89-2.95 (2H, m), 3.88 (3H, s), 3.99-4.16 (4H, m), 523 (2H, s), 5.84 (1 H, s), 6.86 (1H, d, J=8.7Hz), 7.32 (1H, d, J=8.7Hz), 7.39 (1H, s) 180 -C6H5 1H-RMN (CDCI3) dppm : 2.56-262 (2H, m), 2.89-2.95 (2H, m), 3.91 (3H, s), 3.97-4.14 (4H, m), 5.45 (2H, s), 5.82 (1 H, s), 6.84 (1H, d, J=8.7Hz), 7.30 (1H, d, J=8.7Hz), 7.37-7.43 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.84-7.88 (2H, m) 181 -3-TIENILO ?-RMN (CDCI3) dppm * 2.55-261 (2H, m), 2.89-2.95 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.00-4.14 (4H, m), 5.42 (2H, s), 5.82 (1H, s), 6.84 (1H, d, J=8.9Hz), 7.30 (1H, d, J=8.9Hz), 7.33-7.35 (1H, m), 7.47- 7.49 (1H, m), 7.55 (1H, s), 7.74 (1H, dd, J1=1. OHz, J2=2.8Hz) 182 -3-PIRIDILO 'H-RMN (CDCI3) dppm : 257-262 (2H, m), 2.91-2.96 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.01-4.20 (4H, m), 5.43 (2H, s), 5.83 (1H, s), 686 (1H, d, J=8.7Hz), 729-7.37 (2H, m), 7.69 (1H, s), 8.13-8.18 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J1 =1.6Hz, J2=4.8Hz), 9.08 (1H, d, J=2.0Hz) CUADRO 28 Ej. R' RMN Ref. 183 -(CH2)3Br 'H-RMN (CDCI3) dppm : 2.15-2.3(2H, m), 2.5-2.7 (2H, m), 2.9-3.1 (2H, mj, 3.44 (2H, t, J=6.5Hz), 4.0-4.25 (6H, m). 5.94 (1 H, s), 7.0-7.1 (1 H, m), 7.25-7.35 (2H, m) 184 m : 1.1-1.2 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1 .4- 2H, m), 2.55-2.8 (4H, m), 2.95-3.05 m), 5.94 (1 H, s), 6.95-7.05 (1 H, m), 185 1H-RMN (CDCI3) dppm : 1.1-1.65 (7H, m), 2.5-2.7 (4H, m), 2.9-3.2 (4H, m), 3.97 (2H, t, J=8.2Hz), 4.05-4.2 (4H, m), 5.94 (1 H, s), 6.95-7.05 (1 H, m), 7.2-7.4 (2H, m) CUADRO 29 ,*7 ?" Ej. R RMN Ref. 186 -NHC6H5 'H-RMN (CDC?3) dppm : 2.55-2.62 (2H, m), 3.31-3.38 (2H, m), 3.93 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.42 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=8.6Hz), 6.89 (1H, d, J=8.6Hz), 6.98-7.06 (1 H, m), 7.23-7.33 (5H, m), 754 (1 H, d, J=8.2Hz), 7.94 (1H, d, J=21Hz), 10.00 (1H, s) 187 -CF3 1H-RMN (CDCI3) dppm : 2.61-2.67 (2H, m), 341-3.47 (2H, ), 3.75 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.6Hz), 7.58 (1H, d, J=8.0Hz), 759 (1H, d, J=8.6Hz), 7.68 (1H, dd, J1=2.0Hz, J2=8 OHz), 8.54 (1H, d, J=2.0Hz), 10.04 (1H,s) 188 -C6H4C6H5(PARA) 1H-RMN (CDCI3) dppm : 2.61-2.67 (2H, m), 3.40-3.45 (2H, ), 3.86 (3H, s), 5.32 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=8.7Hz), 7.33-7.39 (1H, m), 7.42-7.49 (2H, m), 7.52-7.56 (2H, m), 7.62-7.69 (5H, m), 799-8.02 (2H, m), 8.46 (1H,d, J=1.6Hz), 10.01 (1H, s) 189 ?-RMN (DMSO-d6) dppm 2.59-2.65 (2H, m), 3.37-3.42 (2H, m), 3.87 (3H, s), 526 (2H, s), 6.91 (1H, d, J=8.6Hz), 7.44 (1H, dd, J1=4.9Hz, J2=7.9Hz), 7.52-7.58 (2H, m), 8.10 (1H, d, J=1.8Hz), 8.18-8.24 (2H, m), 8.59 (1H, s), 8.79 (1H, dd, J1=1.8Hz, J2=4.9Hz), 9.12 (1H, d, J = 1.8Hz), 10.02 (1H, s) 190 1H-RMN (CDCI3) dppm : 257-262 (2H, m), 3.34-3.39 (2H, m), 3.92 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.79-6.85 (1H, m), 6.89 (1H, d, J=8.7Hz), N JO *N 7.34-745 (4H, m), 7.51-7.60 (2H, m), 801 (1H, d, J=2 OHz), 8.20- H 823(1H, m), 1000(1H. s) CUADRO 30 191 -CH2SC6H5 -H -H' -H 'H-RMÑ (CDCI3) dppm : 2.72-2.78 (2H, m), 3.49-3.55 (2H, m), 4.24 (2H, s), 5.26 (2H, s), 7.04 (1 H, d, J=7.7Hz), 7.15-7.33 (8H, m), 7.47- 7.55 (2H, m), 10.20 (1 H, s) 192 -H -CH3 -OCH3 -CH3 1H-RMN (CDCI3) dppm : 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.74-2.80 (2H, m), 3.47-3.53 (2H, m), 3.75 (3H, s), 5.22 (2H, s), 7.12 (1 H, dd, J1 = 1.0Hz, J2=7.9Hz), 7.29 (1 H, t, J=7.9Hz), 7.47 (1 H, dd, J1 =1.0Hz, J2=7.9Hz), 8.12 (1 H, s), 10.21 (1 H, s) 193 /^ ^. -H -H -H 1H-RMN (CDCI3) dppm : 1.44-1.50 (2H, m), N | 1.62-1.68 (4H, m), 2.50-2.54 (4H, m), 2.74- HX 2.80 (2H, m), 3.51 -3.57 (2H, m), 3.72 (2H, s), 5.30 (2H, s), 7.06 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.30 (2H, d, J=4.4Hz), 7.33 (1 H, d, J=8.5Hz), 7.49 (1 H, t, J=4.4Hz), 7.59 (1 H, t, J=8.5Hz), 10.21 (1 H, s) 194 -H -H -H 1H-RMN (CDCI3) dppm : 2.72-2.78 (2H, m), 3.09 (3H, s), 3.49-3.55 (2H, m), 4.63 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.67-6.73 (3H, m), 7.03 (1 H, d, J=3.8Hz), 7.06 (1 H, d, J=3.8Hz), 7.16-7.23 (2H, ), 7.30-7.33 (2H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 10.22 (1 H, s) CUADRO 31 Ref R, R ¿ R R"q R11 RMN 195 -H -H -H -CH2SCeH5 "-H" 1H-R"MN(CDCl3]d"ppm 271-2" 77 ~(2H, m), 347-353 (2H, m), 406 (2H, s), 515 (2H, s), 702-712 (3H, m), 714-732 (8H, m), 748(1H, dd, J1=11Hz, J2=77Hz), 1020(1H, s) 196 -H -H -CH2SC6H5 -H -H 1H-RMN(CDCI3)dppm 274-280 (2H, m), 349-355 (2H, m), 408 (2H, s), 518 (2H, s), 707-713 (3H, m), 716-733 (8H, m), 749(1H, dd, J1=1 1Hz, J2=76Hz), 1021 (1H, s) 197 -H -H -H 198 -H -H -H -H H-RMN (CDCI3) dppm 139-145 (2H, m), 150-162 (4H, m), 234-238 (4H, m), ,N. 275-281 (2H, m), 344 (2H, s), 349-355 (2H, m), 519 (2H, s), 714 (2H, d, J=81Hz), 725-733 (4H, m), 748 (1H, dd, J1=1 OHz, J2=76Hz), 1021 (1H, s) 199 -H -H -H -H 'H-RMN (CDCI3) dppm 264-270 (2H, m), 293 (3H, s), 337-343 (2H, m), 448 (2H, s), 518 (2H, s), 661-669 (3H, m), 695-730 (8H, m), 747(1H,dd, J1=09Hz, J2=77Hz), 1020(1H, s) 200 -H -H CH, -H -H ?-RMNÍCDCydppm 273-279 (2H, m), 298 (3H, s), 348-354 (2H, m), 449 (2H, s), 518 (2H, s), 667-673 (3H, m), 711-733(8H.m).748(1H,dd, J1=1 OHz, J2=76Hz), 1020(1H, s) 201 -H -H -H 1H-RMN (CDCI3) dppm 275-281 (2H, ,Cx> m), 292-298 (2H, m), 325-331 (2H, m), 349-355 (2H, m), 421 (2H, s), 520 '2H, s), 647 (1H, d, J=7,7Hz), 663-669 1H, m), 701-707 (1H, m), 711 (1H,dd, J1=1 OHz, J2=56Hz), 717 (2H, d, J=82Hz), 726-734 (4H, m), 749 (1H, dd, J1=1 OHz, J2=77Hz), 1021 (1H, s) CUADRO 32 Ref Rps RMN 202 -C6H4C6H5(PARA) 'H-RMN (CDCI3) dppm 14-22 (5H, m), 25-30(4H, m), 34- 355 (2H, m), 365-38 (2H, m), 403 (1H, brs), 72-765(12H, m), 1023(1H, s) 203 -C02CH2CH2S?(CH3)3 1H-RMN (CDCI3) dppm 004 (9H,s), 097 (2H, d, J=83Hz), 12-20 (5H, m), 255-28 (4H, m), 33-36 (2H, m), 375-43 (6H, m), 72-76 (3H, m), 1022 (1H, s) 204 135-19 (5H, m), 256 (3H, s), 25- m), 35-37 (2H, m), 397 (2H, d, ), 682 (1 H, d, J=61 Hz), 70-72 (3H, 205 1H-RMN (DMSO-de) dppm 145-19 (5H, m), 26-27 (4H, m), 285-30 (2H, m), 315-34 (2H, m), 385-415 (6H, m), 592 (1H, s), 704(1H, d, J=73Hz), 715-76 (8H, m), 786(1H, d, J=68Hz), 806(1H, d, J=7 OHz), 1023(1H, s) CUADRO 33 Ref R' RMN 206 -Cl 'H-RMN (CDCI3) dppm 254-260 (2H, m), 334-340 (2H, m) 399 (3H, s), 525 (2H, s), 701 (1H, d, J=86Hz).736 (1H, s), 762(1H, d, J=86Hz), 1004(1H, s) 207 -C6 6HH5 ?-RMN (CDCI3) dppm 257-262 (2H, m), 334-340 (2H, m), 401 (3H, s), 548 (2H, s), 698 (1H, d, J=87Hz), 737-740 (3H, m), 756-760 (2H, m), 782-786 (2H, m), 1001 (1H, s) 208 -3-TIENILO 'H-RMN (CDCI3) dppm 256-262 (2H, m), 334-339 (2H, m), 401 (3H, s), 546 (2H, s), 698 (1H, d, J=87Hz), 734 (1H, dd, J1=30Hz, J2=50Hz), 744-747 (1H, m), 751 (1H, s), 758(1H, d, J=87Hz), 772-775 (1H, m), 1001 (1H, s) 209 -3-PIRIDILO 1H-RMN (CDCI3) dppm 258-263 (2H, m), 335-341 (2H, m), 402 (3H, s), 546 (2H, s), 700 (1H, d, J=86Hz), 734 (1H, dd, J1=48Hz, J2=8 OHz), 760 (1H, d, J=86Hz), 766 (1H, s), 813 (1H, ddd, J1=19Hz, J2=8 OHz), 861 (1H, dd, J=19Hz, J2=48Hz), 907 (1H, d, J=19Hz), 1002 (1H, s) CUADRO 34 Ej. Ref. R ,7' RMN 210 -(CH2)4F H-RMN (CDC?3) dppm : 1.5-1.75 (2H, m), 2.45-2.6 (2H, m), 3.3-3.45 (2H, m), 3.69 (3H, s), 4.02 (2H, t, J=7.2Hz), 4.25-4.35 (1 H, m), 4.45-4.55 (1 H, m), 6.98 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.60 (1 H, d, J=8.6Hz), 10.06 (1 H, s) 21 1 MN (CDCI3) dppm : 1.8-1.95 (2H, m), 2.4-2.75 m), 3.1-3.25 (4H, m), 3.35-3.6 (3H, m), 3.95-4.2 m), 6.8-7.0 (3H, m), 7.2-7.6 (5H, m), 10.22 (1 H, 21 2 MN (CDCI3) dppm : 1.8-2.05 (2H, m), 2.5-3.05 m), 3.35-3.5 (2H, m), 3.61 (2H, s), 4.0-4.25 m), 6.9-7.6 (7H, s), 10.2 (1 H, s) 21 3 MN (CDCI3) dppm : 1.6-2.3 (8H, m), 2.45-2.8 m), 3.0-3.25 (2H, m), 3.4-3.65 (2.5H, m), 3.95- .5H, m), 7.1 -7.6 (8H, m), 10.21 (1 H, s) 214 ?-RMN (CDCI3) dppm : 1.35-1.95 (7H, m), 2.26 NX XCH3 (3H, s), 2.5-2.75 (4H, m), 3.35-3.5 (2H, m), 3.5-3.65 (2H, m), 3.95-4.1 (2H, m), 6.86 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.6 (3H, m), 10.22 (1 H, s) EJEMPLO 1 Síntesis de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Se añadieron 1.0 g de ácido 2-cloro-3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo- 1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propiónico, 0.45 g de tiourea y 0.4 g de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, y la mezcla se agitó a 110°C por 7.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, se añadió una solución acuosa de carbonato ácido de sodio al residuo para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió por filtración. El filtrado se extrajo con diclorometano, y el extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo concentrado y el sólido recogido por filtración se combinaron y se añadieron a un disolvente mixto de ácido clorhídrico a 10% y etanol, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El solvente se destiló bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó de una solución acuosa de DMF, dando 0.41 g de 5-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo. Punto de fusión: 254°C-255°C.
EJEMPLO 2 Síntesis de 5-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-5- il)et¡ntiazolidin-2,4-diona Se añadieron 912 mg de ácido 2-cloro-4-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo- 1 ,2-dihidroquinolin-5-il)butírico, 390 mg de tiourea y 394 mg de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, seguido de calentamiento a 110°C por 4 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se añadió agua al residuo, y la mezcla se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo se añadió a un disolvente mixto de 10 ml de ácido clorhídrico a 10% y 10 ml de etanol, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El solvente se destiló bajo presión reducida, y el residuo se recristalizó de un disolvente mixto de DMF-etanol, dando 332 mg (31 % de rendimiento) de 5-[2-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)etil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo. Punto de fusión: 222°C a 224°C.
EJEMPLO 3 Síntesis de 5-[3-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- il)propilltiazolidin-2,4-diona Se añadieron 1 g de ácido 2-cloro-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)valérico, 380 mg de tiourea y 380 mg de acetato de sodio a 20 ml de metoxietanol, seguido de calentamiento a 110°C por 5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y se añadieron agua y una pequeña cantidad de etanol al residuo para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió por filtración. El sólido recogido por filtración se añadió a un disolvente mixto de 10 ml de ácido clorhídrico a 10% y 10 ml de etanol, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El solvente se destiló bajo presión reducida, y el residuo se extrajo con diclorometano. El extracto se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró. El residuo concentrado se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano: metanol de 100:1 ? 10:1 ), y se recristalizó de un disolvente mixto de etanol-éter, dando 332 mg (29% de rendimiento) de 5-[3-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)propil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo claro. Punto de fusión: 172°C a 175°C.
EJEMPLO 4 Síntesis de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)tiazolidin- 2,4-diona Se añadieron 3.02 g de cloro-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)acetato de etilo, 1.4 g de tiourea y 2 g de acetato de sodio a 50 ml de metoxietanol, seguido de agitación a 110°C por 2.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. Se añadió agua al residuo para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió por filtración. El sólido recogido se añadió a un disolvente mixto de 30 ml de ácido clorhídrico a 10% y 30 ml de etanol, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El producto resultante se concentró a la mitad de su volumen original bajo presión reducida. Se añadió agua al mismo, y la mezcla se enfrió con hielo para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió por filtración. El sólido se recristalizó de un disolvente mixto de DMF-etanol, dando 1.68 g (57% de rendimiento) de 5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)tiazolidin-2,4-diona como un polvo gris. Punto de fusión: 255°C (descomposición).
EJEMPLO 5 Síntesis de 5-f1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4- ilmetiliden1tiazolidin-2,4-diona Se suspendieron 1.50 g de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-carboxaldehído y 0.826 g de 2,4-tiazolidindiona en 30 ml de tolueno. Se añadieron cinco gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y reflujo por 6 horas. Se dejó que se enfriara el producto resultante para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, dando 1.01 g (50% de rendimiento) de 5-[1 -(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona como un polvo pardo claro. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.53 (2H, s), 6.76 (1 H, s), 7.11 -7.49 (6H, m), 7.53-7.64 (1 H, m), 7.81 (1 H, d, J = 8.1 Hz), 8.04 (1 H, s), 12.21-13.32 (1 H, br).
EJEMPLO 6 Síntesis de 5-f1-(4-clorobencil)-2-oxo-1,2-dihidroquinolin-3- ilmetiliden1tiazolidin-2,4-diona Se suspendieron 1.50 g de 1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-carboxaldehído y 0.826 g de 2,4-tiazolidindiona en 30 ml de tolueno, y se añadieron cinco gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido de calentamiento y reflujo por 6 horas. Se dejó que se enfriara el producto resultante para precipitar un sólido. El sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, dando 1.36 g de 5-[1 -(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona como un polvo amarillo (68% de rendimiento). 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 5.55 (2H, s), 7.18-7.45 (6H, m), 7.53-7.65 (1 H, m), 7.88-8.00 (2H, m), 8.21 (1 H, s), 12.59 (1 H, brs). Usando los materiales de partida adecuados, se llevó a cabo el mismo procedimiento como en el ejemplo 6, dando los compuestos de los ejemplos 7 a 13 siguientes.
EJEMPLO 7 5-[1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-il)metiliden1tiazolidin- 2,4-diona 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.59 (2H, brs), 6.78 (1 H, s), 7.18- 7.70 (12H, m), 7.82 (1 H, d, J = 8.0Hz), 8.05 (1 H, s), 12.81 (1 H, brs).
EJEMPLO 8 5-f1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-il)metilidenltiazolidin- 2,4-diona H-RMN (DMSO-de) d ppm: 5.61 (2H, brs), 7.21-7.51 (7H, m), 7.51-7.68 (5H, m), 7.87-8.00 (2H, m), 8.22 (1 H, s), 12.60 (1 H, brs).
EJEMPLO 9 5-f1-(8-Metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)metiliden1tiazolidin- 2,4-diona Punto de fusión: 300°C o mayor. H-RMN (DMSO-de) d ppm: 3.80 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.70 (1 H, d, J = 9.8Hz), 7.35-7.45 (2H, m), 8.05 (1 H, d, J = 9.8Hz), 8.14 (1 H, s), 12.63 (1 H, brs).
EJEMPLO 10 5-[1-(8-Metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-il)metiliden1-3- metiltiazolidin-2,4-diona Punto de fusión: 270°C (descomposición).
EJEMPLO 11 5-{1-f8-Metoxi-1-(4-bromobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5- il1metiliden}tiazolidin-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 3.65 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.80 (1 H, d, J = 9.8Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.25-7.40 (2H, m), 7.40-7.52 (2H, m), 8.16 (2H, d, J = 10.9Hz), 12.64 (1 H, brs).
EJEMPLO 12 5-f1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7- il)metiliden1tiazolidin-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.70-2.84 (2H, m), 2.97-3.09 (2H, m), 5.22 (2H, brs), 7.12 (1 H, s), 7.15-7.25 (1 H, m), 7.25-7.49 (6H, m), 7.56-7.71 (5H, m), 12.52 (1 H, brs).
EJEMPLO 13 5-f1-(1-Bifenil-4-ilmetil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-8- il)metiliden1tiazolidin-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.55-2.68 (2H, m), 2.80-2.94 (2H, m), 4.98 (2H, s), 6.98-7.16 (3H, m), 7.22-7.63 (9H, m), 7.75 (1 H, s), 12.57 (1 H, brs).
EJEMPLO 14 Síntesis de 5-ri-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4- ilmetiptiazolidin-2,4-diona Se añadieron 0.96 g de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, 0.735 g de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo y 0.96 g de gel de sílice a 30 ml de tolueno, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El solvente se destiló, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo de 10:1 - 3:1 ), y el producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo-éter, dando 0.87 g (91 % de rendimiento) de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco. Punto de fusión: 142.1°C a 143.7°C.
EJEMPLO 15 Síntesis de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3- ilmet¡ntiazolidin-2,4-diona Se añadieron 1.207 g de 5-[1 -(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dih¡droquinolin-3-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, 0.924 g de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo y 1.2 g de gel de sílice a 30 ml de tolueno, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. Se añadieron además 0.77 g de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo al líquido de reacción, seguido de calentamiento y reflujo durante la noche. El solvente se destiló, y el residuo se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (diclorometano: acetato de etilo de 10:1 ? 3:1 ). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de cloroformo-éter, dando 0.74 g (61% de rendimiento) de 5-[1-(4-clorobencil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-4-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco. Punto de fusión: 230.7°C a 231.9°C. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 15, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 16 a 19.
EJEMPLO 16 5-(2-Oxo-1,2-dihidroquinolin-3-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.45-2.55 (1 H, m), 3.35-3.5 (1 H, m), 4.9-5.0 (1 H, m), 7.15-7.7 (4H, m), 7.84 (1 H, s), 11.91 (1 H, brs), 12.08 (1 H, brs).
EJEMPLO 17 5-f1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-3-ilmet¡ntiazolidin-2,4- diona Punto de fusión: 220.4°C a 221.8°C.
EJEMPLO 18 5-[1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinol¡n-7-ilmetilltiazolidin- 2,4-diona Punto de fusión: 213.2°C a 213.7°C.
EJEMPLO 19 5-f1-(Bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-8-ilmet¡ntiazolidin- 2,4-diona 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.40-2.53 (2H, m), 2.70-2.85 (2H, m), 3.09-3.25 (1 H, m), 3.50-3.64 (1 H, m), 4.79-4.90 (1 H, m), 4.90-5.16 (2H, m), 7.02 (1 H, t, J=7.5Hz), 7.08-7.21 (4H, m), 7.28-7.64 (7H, m), 12.04 (1 H, s).
EJEMPLO 20 Síntesis de 5-f8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1,2, 3,4-tetrahidroquinolin- 5-¡lmetil]tiazolidin-214-diona Se agregaron 600 mg de 5-[8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, 415 mg de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo y 600 mg de gel de sílice a 20 ml de tolueno, seguido por calentamiento y reflujo durante 14 horas. El disolvente se removió por destilación y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano :acetato de etilo=4:1 ? 1 :1 ). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo -éter, dando 585 mg (97% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1-(4-nitrobencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco.
Punto de fusión: 246.5°C a 246.6°C.
EJEMPLO 21 Síntesis de 5-f1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmet¡ptiazolidin-2,4-diona Se agregaron 10 g de paladio al 10% en carbono a una solución en DMF (100 ml) de 10.0 g de 5-[8-metoxi-1 -(4-nitrobencil)-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, y la mezcla se sometió a una reducción catalítica a 40°C durante 5 horas. El catalizador se removió por filtración y el filtrado se concentró. Al residuo se le agregó acetato de etilo y agua, y se filtró por celite. El filtrado se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio, seguido por concentration. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (n-hexano :acetato de etilo=4:1 ? 1 :4), y el producto purificado se recristalizó de acetato de etilo, dando 7.98 g (86% de rendimiento) de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 174.1°C a 174.8°C EJEMPLO 22 Síntesis de 5-{8-metoxi-1-f4-(2-naftoilamino)bencil1-2-oxo-1 , 2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona A una solución en DMF (14 ml) de 0.7 g de 5-[1-(4-aminobencil)- 8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona y 0.59 g de ácido 2-naftoico, se le agregaron 0.52 g de trietilamina y 0.42 g de cianurato de dietilfósforo (DEPC) bajo enfriamiento con hielo, seguido por agitación durante 16 horas. Al líquido de la reacción se le agregó agua y acetato de etilo y el material insoluble así formado se recogió por filtración. El material insoluble recogido se disolvió en un disolvente mixto de diclorometano-metanol y se concentró. El residuo se lavó con éter dietílico y éter diisopropílico. El residuo se secó bajo presión reducida, dando 0.74 g (77% de rendimiento) de 5-{8-metoxi-1-[4-(2-nafthoilamino)bencil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, como un sólido amorfo blanco. Punto de fusión: 202°C a 208°C. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.44-2.52 (2H, m), 2.82-2.88 (2H, m), 3.03-3.13 (1 H, m), 3.35-3.45 (1 H, m), 3.73 (3H, s), 4.79 (1 H, dd, J1=4.1 Hz, J2=9.9Hz), 5.20 (2H, s), 6.83 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.91 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.05 (2H, d, J=8.4Hz), 7.58-7.66 (4H, m), 7.95-8.08 (4H, m), 8.52 (1 H, s), 10.33 (1 H, s), 12.06 (1 H, s).
EJEMPLO 23 Síntesis de 5-f 1-(4-pent¡loxicarbonilaminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1, 2,3,4- tetrahidroquinol¡n-5-ilmet¡ptiazolidin-2,4-diona Se suspendieron 0.6 g de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo- 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona en diclorometano (6 ml), y se le agregaron 4 ml de piridina bajo enfriamiento con hielo para formar una solución. A esta solución se le agregaron 0.26 g de cloroformiato amilo, seguido por agitación de 1 hora. Al líquido de reacción se le agregó ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó dos veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio; se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=2:1 ? 1 :1 ), y se recristalizó de éter diisopropílico, dando 3.75 g (97% de rendimiento) de 5-[1-(4-pentiloxicarbonilaminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona como un polvo blanco. Punto de fusión: 98°C a 102°C.
EJEMPLO 24 Síntesis de 5-f8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-d¡ona Se suspendieron 7.0 g de 8-metoxi-1 -(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 3.25 g de 2,4-tiazolidindiona en 70 ml de tolueno. Se le agregaron 10 gotas de piperidina y 10 gotas de ácido acético, seguido por calentamiento y reflujo durante 4 horas. El producto resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido y el sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, dando 8.0 g (90% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1 -(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetilidene]tiazolidin-2,4-diona, como un polvo amarillo claro. ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.52-2.66 (2H, m), 2.91-3.05 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.02 (1 H, d, J=8.7Hz), 7.16 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.3Hz), 7.74- 7.90 (3H, m) 12.55 (1 H, brs).
EJEMPLO 25 Síntesis de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 , 2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmet¡ntiazolid¡n-2,4-diona Se agregaron 7.0 g de paladio al 10% en carbono a una solución en DMF (70 ml) de 7.0 g de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilo bencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden]tiazolidin-2,4-diona, y se efectuó una reducción catalítica a 40°C durante 5 horas. El catalizador se removió por filtración y el filtrado se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=4:1 ? 1 :1 ). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo -éter dietílico, dando 5.23 g (74% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1-(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 193.1°C a 195.5°C.
EJEMPLO 26 Síntesis de 5-r8-metoxi-1-(4-carboxibencil)-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmet¡ntiazolidin-2,4-diona A una solución combinada en etanol (200 ml) y THF (200 ml) de 4.0 g de 5-[8-metoxi-1 -(4-metoxicarbonilbencil)-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona se le agregaron 35 ml de una solución acuosa 1 N de hidróxido de litio, seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. El disolvente se removió por destilación bajo presión reducida; al residuo se le agregó ácido clorhídrico y el material insoluble así formado se recogió por filtración. El material insoluble recogido se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=1 :1 ? 1 :3), y se recristalizó de acetato de etilo, dando 3.75 g (97% de rendimiento) de 5-[8-metoxi-1 -(4-carboxibencil)-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.42-2.61 (2H, m), 2.70-2.94 (2H, m), 3.01-3.15 (1 H, m), 3.34- 3.48 (1 H, m), 3.56 (3H, s), 4.78 (1 H, dd, J=4.4, 9.8Hz), 5.17 (2H, brs), 6.81 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.90 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.17 (2H, d, J=8.2Hz), 7.77 (2H, d, J=8.2Hz), 12.06 (1 H, brs), 12.76 (1 H, brs).
EJEMPLO 27 Síntesis de 5-{1-r4-(4-isopropilfenilaminocarbonil)bencill-8-metoxi-2-oxo- 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona A una solución en DMF (10 ml) de 0.5 g de 5-[8-metoxi-1 -(4-carboxibencil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona y 0.23 g de 4-isopropilanilina, se le agregaron 0.34 g de trietilamina y 0.28 g de fosfocianurato de dietilo (DEPC) bajo enfriamiento con hielo, seguido por agitación durante 0.5 horas. Al líquido de la reacción se le agregó agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con agua y una vez con solución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. El disolvente se removió por destilación bajo presión reducida; el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol=100:1 ? 20:1 ), y se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo y n-hexano, dando 0.57 g (64% de rendimiento) de 5-{1 -[4-(4-¡sopropilfenilaminocarbonil)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 243°C a 244°C. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 27, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 28 y 29.
EJEMPLO 28 5-{8-Metoxi-1-[4-(piperidin-1-carbonil)bencil1-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 1.25-1.80 (6H, m), 2.39-2.62 (2H, m), 2.72-2.95 (2H, m), 2.95-3.72 (9H, m), 4.77 (1 H, dd, J=4.3, 9.6Hz), 5.16 (2H, s), 6.81 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.90 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.0Hz), 7.18 (2H, d, J=8.0Hz), 12.05 (1 H, brs).
EJEMPLO 29 5-f 1-(4-Ciclohexilaminocarbonilbencil)-8-metoxi-2-oxo-1 , 2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmet¡ntiazolidin-2,4-diona ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 0.95-1.85 (10H, m), 2.39-2.60 (2H, m), 2.70-2.94 (2H, m), 3.00-3.19 (1 H, m), 3.23-3.50 (1 H, m), 3.63 (3H, s), 3.80-3.99 (1 H, m), 4.64-4.88 (1 H, m), 5.19 (2H, s), 6.80 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.89 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.11 (2H, d, J=8.0Hz), 7.65 (2H, d, J=8.0Hz), 8.03 (1 H, d, J=7.8Hz), 12.06 (1 H, brs).
EJEMPLO 30 Síntesis de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona Se suspendieron 2.0 g de 1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 0.874 g de 2,4-tiazolidinediona en 20 ml de tolueno. Se le agregaron 10 gotas de piperidina y 10 gotas de ácido acético, seguido por calentamiento y reflujo durante 8 horas. El producto resultante se dejó enfriar para precipitar un sólido, y el sólido precipitado se recogió por filtración y se secó, dando 2.7 g (92% de rendimiento) de 5-(1 -bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona, como un polvo amarillo. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.41 -2.60 (2H, m), 2.75-2.98 (2H, m), 5.31 (2H, s), 6.84 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.00-7.30 (6H, m), 7.81 (1 H, s), 10.72 (1 H, s), 12.48 (1 H, brs).
EJEMPLO 31 Síntesis de 5-(1 -bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ilmetil)tiazolidin-2,4-diona A una solución en DMF (20ml) de 2.2 g de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetiliden)tiazolidin-2,4-diona, se le agregaron 2.2 g de paladio al 10% en carbono, y la mezcla se sometió a hidrogenación catalítica a temperatura ambiente durante 2 horas. El catalizador se removió por filtración y el filtrado se concentró. El residuo se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua y solución saturada de cloruro de sodio, y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:metanol=50:1 ). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de diclorometano-éter, dando 1.9 g (88% de rendimiento) de 5-(1 -bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 213.2°C a 213.7°C.
EJEMPLO 32 Síntesis de 5-(1-bencil-8-butoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ¡lmetil)tiazolidin-2,4-diona A una solución en DMSO (1 ml) de 90 mg de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, se le agregaron 55.5 mg de ter-butóxido de potasio, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A esto se le agregaron 29.8 µl de 4-yodobutano, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2 horas. Al líquido de la reacción se le agregó agua; a la mezcla se le agregó bisulfato de potasio y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. Después de lavar con agua, el extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (diclorometano:metanol=20:1 ), dando 42 mg (41 % de rendimiento) de 5-(1 -bencil-8-butoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como un sólido amorfo incoloro. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 0.93 (3H, t, J=7.3Hz), 1.35-1.50 (2H, m), 1.57-1.73 (2H, m), 2.52-2.67 (2H, m), 2.67-2.95 (2H, m), 3.05 (1 H, dd, J=10.1 Hz, J=14.0Hz), 3.51 (1 H, dd, J=4.0Hz, J=14.0Hz), 3.89 (2H, t, J=6.6Hz), 4.39 (1 H, dd, J=4.0Hz, J=10.1 Hz), 5.32 (2H, s), 6.71 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.87 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.02-7.25 (5H, m), 9.15 (1 H, brs).
EJEMPLO 33 Síntesis de 5-(1 -bencil-8-benciloxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ilmetil)tiazolidin-2,4-diona A una solución en DMSO (1 ml) de 90 mg de 5-(1-bencil-8-hidroxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, se le agregaron 55.5 mg de ter-butóxido de potasio, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. A esto se le agregaron 30 µl de bromuro de bencilo, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 1 hora. Al líquido de la reacción se le agregó agua; a la mezcla se le agregó bisulfato de potasio y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. El extracto se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (diclorometano:metanol=20:1 ), dando 84.5 mg (76% de rendimiento) de 5-(1-bencil-8-benciloxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como un sólido amorfo incoloro. 1H-RMN (CDCI3) d ppm: 2.49-2.65 (2H, m), 2.65-2.94 (2H, m), 3.07 (1 H, dd, J=10.0Hz, J=14.5Hz), 3.51 (1 H, dd, J=4.1 Hz, J=14.5Hz), 4.39 (1 H, dd, J=4.1 Hz, J=10.0Hz), 4.97 (2H, s), 5.32 (2H, s), 6.76 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.86 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.93-7.02 (2H, m), 7.03-7.19 (3H, m), 7.29- 7.45 (5H, m), 9.07 (1 H, brs).
EJEMPLO 34 Síntesis de 5-(1-carboximetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Se suspendieron 4.16 g de 1 -ter-butoxicarbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 1.66 g de 2,4-tiazolidindiona (1.00 eq.) en 40 ml de tolueno, y se le agregaron dos gotas de ácido acético y dos gotas de piperidina, seguido por calentamiento y reflujo durante 13 horas usando una trampa de Dean Stark. Después de enfriar, los cristales se separaron por filtración y se lavaron con tolueno. Los cristales obtenidos se suspendieron en 3.15 g de gel de sílice, 2.09 g de dihidropiridina y 60 ml de tolueno, seguido por calentamiento y reflujo durante la noche. Se le agregaron 3.15 g de gel de sílice; el disolvente se removió por destilación bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=2:1 ), y se recristalizó de acetato de etilo-hexano, dando 2.13 g (38% de rendimiento) de 5-(1 -carboximetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 251 °C a 255°C.
EJEMPLO 35 Síntesis de la sal de potasio de 5-{1-fN-(3-trifluorometilfenil)amino1- carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolin-5- ilmetil}tiazolidin-2,4-diona Se disolvieron 500 mg de 5-(1-carboximetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona en 5 ml de DMF. A la solución se le agregaron 0.35 ml de 3-thfluorometilanilina, 0.32 g de clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC), y 0.25 g de 1 -hidroxibenzotriazol (HOBT), seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. Al líquido de la reacción se le agregó agua y el sólido así obtenido se separó por filtración. El sólido se disolvió en cloruro de metileno, se lavó con solución de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio. Después de filtración, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (cloruro de metileno:metanol=50:1 ), dando 412 mg de 5-{1-[N-(3-trifluorometilfenil)-amino]carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}-tiazolidin-2, 4-d iona. La 5-{1 -[N-(3-thfluorometilfenil)amino]carbonilmetil-8-metox¡-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-¡lmetil}tiazolidin-2,4-diona así obtenida se disolvió en 4 ml de THF. Se agregaron 84.5 mg de í-butóxido de potasio para disolver el sólido. Se le agregó éter dietílico y se trituró. Los cristales producidos se separaron por filtración y se secaron, dando 340 mg (49% de rendimiento) de la sal de potasio de 5-{1 -[N-(3-thfluorometilfenil)-amino]carbonilmetil-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}-tiazolidin-2,4-diona como un polvo pardo. Punto de fusión: 135°C a 139.5°C.
EJEMPLO 36 Síntesis de 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1 , 2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Se añadieron 1.7 g de 5-[8-metoxi-1 -(1-ter-butoxicarbonil-piperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona a 50 ml de una solución de cloruro de hidrógeno 4 N en acetato de etilo, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 6 horas. El producto resultante se concentró bajo presión reducida y al residuo se le agregó una solución acuosa de bicarbonato de sodio. El material insoluble así formado se recogió por filtración y se secó, dando 1.5 g (rendimiento: cuantitativo) de 5-(8-metoxi-1 -piperidin-4-ilmet¡l-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡droquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como un polvo blanco. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 1.05-1.3 (2H, m), 1.4-1.7 (3H, m), 2.3-2.9 (6H, m), 3.0-3.25 (3H, m), 3.82 (3H, s), 4.00 (2H, d, J=6.8Hz), 4.63 (1 H, dd, J=8.7Hz, J=4.2Hz), 6.9-7.05 (2H, m).
EJEMPLO 37 Síntesis de 5-(1 -(2-f 1-(4-metilbenzoil)piperidin-4-inetil}-2-oxo-1, 2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Se agregaron 2 ml de DMF a 100 mg de 5-{1 -[2-(1-piperidin-4-il)etil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, 42.2 mg de ácido p-toluico, 59.4 mg de clorhidrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (WSC), y 43.5 mg de 1 -hidroxibenzotriazol (HOBt), seguido por agitación a temperatura ambiente durante 2.5 horas. Se le agregó agua y la mezcla se agitó por un rato; el sólido así producido se recogió por filtración. El sólido recogido se disolvió en cloruro de metileno y se purificó por cromatografía en gel de sílice (cloruro de metileno:metanol=20:1 ), dando 68.4 mg (97% de rendimiento) del compuesto objetivo como un sólido blanco . Punto de fusión: 60°C a 65°C.
EJEMPLO 38 Síntesis de 5-f1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2- il)metiliden1tiazolidin-2,4-diona En 10 ml de tolueno se suspendieron 592 mg de 5-bencil-6-oxo- 5,6-dihidrofenanthdin-2-carboxaldehído y 221 mg de 2,4-tiazolidindiona. A la suspensión se le agregaron dos gotas de ácido acético y dos gotas de piperidina, seguido por calentamiento y reflujo durante la noche. La reacción líquida se enfrió, y el sólido así obtenido se recogió por filtración. El sólido recogido se lavó con tolueno-éter dietílico y se secó, dando 620 mg (80% de rendimiento) de 5-[1 -(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metiliden]-tiazolidin-2,4-diona, como un sólido amarillo. ?-RMN (DMSO-d6) d ppm: 5.67 (2H, s), 7.0-8.0 (10H, m), 8.45 (1 H, dd, J=8.0Hz, 1.3Hz), 8.60 (1 H, d, J=8.0Hz), 8.80 (1 H, d, J=1.8Hz), 12.6 (1 H, brs).
EJEMPLO 39 Síntesis de 5-f1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metilltiazolidin- 2,4-diona Se disolvieron 620 mg de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6-dihidrofenantridin-2-il)metiliden]tiazolidin-2,4-diona en 2.31 ml de THF. A la solución se le agregaron 2.31 ml de piridina y 2.31 ml de una solución en THF de borohidruro de litio 2 M, seguido por calentamiento y reflujo durante 4 horas. La reacción líquida se enfrió, se acidificó con ácido clorhídrico diluido, y se extrajo con diclorometano. La capa orgánica se lavó con agua, después con solución saturada de cloruro de sodio, y se secó sobre sulfato de sodio. Después de filtración, el disolvente se removió por destilación bajo presión reducida; el residuo se cristalizó usando diclorometano y el sólido así obtenido se separó por filtración. El sólido separado por filtración se secó al aire, dando 232 mg (36% de rendimiento) de 5-[1-(5-bencil-6-oxo-5,6- dihidrofenanthdin-2-il)metil]tiazolidin-2,4-diona como cristales blancos. 1H-RMN (DMSO-de) d ppm: 3.1-3.7 (2H, m), 5.04 (1 H, dd, J=13.8Hz, J=4.8Hz), 5.76 (2H, s), 7.1-7.45 (5H, m), 7.6-8.0 (2H, m), 8.3-8.6 (3H, m), 12.0 (1 H, brs).
EJEMPLO 40 Síntesis de 5-{8-metoxi-1-f1-(2-metilbencil)piperidin-4-¡nmetil-2-oxo- 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona A 5-(8-metoxi-1-piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona (20 µmol, 1.0 eq.), se le agregó una solución en DMF (200 µl) de 2-metilbenzaldehído (24 µmol, 1.2 eq) y ácido acético (10 µl). A esto se le agregó cianoborohidruro de Si-sodio. La solución se agitó varios minutos, se le agregó diisopropiletilamina (30 µl), y se dejó proceder la reacción a temperatura ambiente durante la noche. La resina se removió por filtración y se lavó con diclorometano. El disolvente se removió por destilación del filtrado en una corriente de gas nitrógeno, y el residuo se purificó por HPLC (activador UV, columna : CAPCELL PAK C18, UG 120 S-5, 20 mm 50 mm, ácido trifluoroacético 0.05% -H20, ácido trifluoroacético 0.05% -CH3CN). La estructura se confirmó por LC-MS, y se secó en congelación, dando 5-{8-metoxi-1-[1-(2-metilbencil)piperidin-4-il]metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona con 50.5% de rendimiento.
MS: 508 (M+ I).
EJEMPLO 41 Síntesis de 5-{8-metoxi-1-f1-(tetrahidropiran-4-il)piperidin-4-il1rnetil-2- oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona A 5-(8-metoxi-1 -piperidin-4-ilmetil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona (20 µmol, 1.0 eq.), se le agregó una solución en DMF (200 µl) de tetrahidropiran-4-ona (24 µmol, 1 .2 eq.) y ácido acético (10 µl). Además se le agregó MP-triacetoxiborohidruro de sodio. Después, esta solución se agitó varios minutos, se le agregó DIEA (30 µl) y la reacción se dejó proceder a 60°C durante la noche. La resina se removió por filtración y se lavó con cloruro de metileno. El disolvente se removió por destilación con gas nitrógeno y el residuo se purificó por HPLC (activador UV, columna:CAPCELL PAK C18, UG 120 S-5, 20 mm x 50 mm, ácido trifluoroacético 0.05% -H2O, ácido trifluoroacético 0.05% -CH3CN). La estructura se confirmó por LC-MS, y se secó en congelación, dando 5-{8-metoxi-1 -[1 -(tetrahidropiran-4-il)piperid¡n-4-il]metil-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona con 30% de rendimiento. MS: 488 (M+1).
EJEMPLO 42 Síntesis de 5-f1-(4-metanosulfonilaminobenc¡l)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4- tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona A una solución en diclorometano (20 ml) de 1.00 g (0.00243 mM) de 5-[1-(4-aminobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona, se le agregó sucesivamente piridina (2.0 ml) y 0.21 ml (0.0027 mM) de cloruro de metanosulfonilo bajo enfriamiento con hielo y agitación. La mezcla se agitó 30 minutos a la misma temperatura y se agregó agua para detener la reacción. El producto resultante se lavó (dos veces con agua y una vez con solución saturada de cloruro de sodio), se secó (sulfato de magnesio), y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (diclorometano:acetato de etilo=1 :10 ? 1 :1 ), dando 1.1 g (92% de rendimiento) del compuesto objetivo como un sólido amorfo blanco. ?-RMN (DMSO-de) d ppm: 2.39-2.54 (2H, m), 2.72-2.87 (2H, m), 2.88 (3H, s), 3.05 (1 H, dd, J = 10.0Hz, J=14.4Hz), 3.39 (1 H, dd, J=4.0Hz, J=14.4Hz), 3.67 (3H, s), 4.76 (1 H, dd, J=4.0Hz, J=10.0Hz), 5.13 (2H, s), 6.80 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.89 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.93-7.06 (4H, m), 9.57 (1 H, s), 12.05 (1 H, s).
EJEMPLO 43 Síntesis de 3-metoxicarbonilmetil-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2- dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Se disolvieron 350 mg de 5-(8-metoxi-1 -metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona en 5 ml de DMF. A la solución se le agregaron 0.156 ml de bromoacetato de metilo y 0.25 g de carbonato de potasio, seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. Se le agregó agua y la mezcla se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con una solución saturada de cloruro de sodio y se secó sobre sulfato de sodio. Después de filtración, el disolvente se removió por destilación bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice y se recristaliz? de metanol-acetona, dando 245 mg (57% de rendimiento) de 3-metoxicarbonilmetil-5-(8-metoxi-1-metil-2-oxo-1 ,2-dihidroquinolin-5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona, como cristales blancos. Punto de fusión: 182°C a 184°C.
EJEMPLO 44 Síntesis de 1 -(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)°3,4- dihidro-1H-quinolin-2-ona Se suspendieron 1.50 g de 1 -(bifenil-4-ilmetil)-2-oxo-1 , 2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 0.761 g de 2-tioxo-1 ,3-tiazolidin-4-ona en 20 ml de tolueno. A la suspensión se le agregaron dos gotas de piperidina y dos gotas de ácido acético, seguido por calentamiento y reflujo durante 4 horas. Después de dejar enfriar, el sólido así precipitado se recogió por filtración y se secó, dando 2.34 g (91 % de rendimiento) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo amarillo. 1H-RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.76-2.81 (2H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 5.23 (2H, m), 7.10-7.47 (8H, m), 7.54 (1 H, s), 7.59-7.65 (4H, m), 13.78 (1 H, brs). Usando un material de partida apropiado, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 44, dando el compuesto del ejemplo 45 siguiente.
EJEMPLO 45 1 -(4-Bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona -RMN (DMSO-d6) d ppm: 2.67-2.80 (2H, m), 2.93-3.09 (2H, m), 5.14 (2H, s), 7.04 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.10-7.25 (2H, m), 7.32-7.57 (5H, m), 13.77 (1 H, brs).
EJEMPLO 46 Síntesis de 1-(bifen¡l-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona A 20 ml de tolueno se le agregaron 1.4 g de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5- (4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, 1.01 g de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo, y 1.4 g de gel de sílice, seguido por calentamiento y reflujo durante la noche. El disolvente se removió por destilación, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=4:1 -*> 2:1 ). El producto purificado se recristalizó de tolueno, dando 0.84 g (60% de rendimiento) de 1-(bifenil-4-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo blanco. Punto de fusión: 186.3°C a 187.1 °C.
EJEMPLO 47 Síntesis de 1 -(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona Se suspendieron 50 mg de 1 -(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilidenmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona en un disolvente mixto de 0.15 ml de metanol, 0.1 ml de agua, 0.08 ml de solución acuosa 1 N de hidróxido de sodio, y 0.1 ml de THF. Se agregaron a la suspensión 0.03 ml de una solución en DMF (5 ml) de 42 mg de cloruro de cobalto 6-hidrato y 250 mg de dimetilglioxima, y la mezcla se calentó de 30°C a 40°C. Se le agregó una solución acuosa (0.1 ml) de 15 mg de borohidruro de sodio, seguido por agitación durante 30 minutos. Se le agregó una solución acuosa saturada de bisulfato de potasio; la mezcla se extrajo con acetato de etilo y el extracto se lavó con agua. El extracto se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (acetato de etilo:n-hexano=1 :1 ) para dar 44.7 mg (89% de rendimiento) de 1-(4-bromobencil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolid¡n-5-¡lmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un sólido amorfo incoloro, y además se recristalizó de acetato de etilo-éter dietílico, dando un polvo blanco. Punto de fusión: 191.3°C a 192.1 °C. Usando un material de partida apropiado, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 47, dando el compuesto del ejemplo 48 siguiente.
EJEMPLO 48 Clorhidrato de 1 -(6-Cloropiridin-3-ilmetil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5- ilmetil)-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona- Punto de fusión: 70°C a 80°C. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 6, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 49 a 110.
Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 15, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 111 a 119, 121 a 131 , 134 a 138, 140 a 144, 148, 150 a 153, 156 a 159, 161 a 165, 173, 177 a 182, 184 a 188, 859 a 860, 965 a 969, 975 a 976, y 986 a 1001. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 21 , dando los compuestos de los siguientes ejemplos 120 y 133. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 22, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 189 a 225, y 258 a 291. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 23, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 228 a 257, 292 a 309, 656 a 658, 664, 666 a 667, 681 a 686, y 690 a 694. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 27, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 176, 310 a 545, y 1034. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 32, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 546 a 606. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 35, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 607 a 613, 614 a 655, 659 a 663, 665, 668 a 680, y 687 a 689. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 38, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 695 a 699, y 921 a 959. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 39, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 139, 145 a 147, 154 a 155, 166 a 172, 174 a 175, 700 a 704, 913 a 920, 960 a 964, 970 a 972, y 977 a 985. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 40, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 705 a 759. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 42, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 760 a 855. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 43, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 857, y 861 a 912. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 6, dando los compuestos de los ejemplos 1002 a 1031. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 15, dando compounds de los ejemplos 1032 a 1033, 1038, 1041 a 1045, 1047, 1050 a 1055, 1057 a 1058, 1069 a 1070, 1076 a 1079 y 1088. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 23, dando el compuesto del ejemplo 1059. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 35, dando los compuestos de los ejemplos 1115 a 1314. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 36, dando los compuestos de los ejemplos 160 y 1056. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 47, dando los compuestos de los ejemplos 974, 1035 a 1037, 1039 a 1040, 1048, 1060 a 1068, 1071 a 1075, 1080 a 1087, y 1089 a 1090. Se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 1 , dando el compuesto del ejemplo 856. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 1317, dando los compuestos de los ejemplos 1049, y 1091 a 1114. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 25, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 226, 227 y 1046. Usando los materiales de partida apropiados, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 26, dando los compuestos de los siguientes ejemplos 149, 858 y 973. Usando un material de partida apropiado, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 31 , dando el compuesto del siguiente ejemplo 183. Usando un material de partida apropiado, se realizó el mismo procedimiento del ejemplo 34, dando el compuesto del siguiente ejemplo 132.
CUADRO 35 Ej. R1" R112 R113 R114 R115 'H RMN (DMSO-d6) dppm 49 -H -H -H -H -H 2.55(1 H, t, J=6.9Hz), 2.93(2H, t, J=6.9Hz), 3.76(3H, s), 5.21(2H, s), 7.0-7.25(7H, m), 7.83(1 H, s), 12.56(1 H, br s) 50 -H -H -C6H5 -H -H 2.57(2H, t, J=6.9Hz), 2.97(2H, t, J=6.9Hz), 3.80(3H, s), 5.25(2H, s), 7.0-7.65(1 1 H, m), 7.85(1 H, s), 13.1(1 H. br s) 51 -H -H -C(CH3)3 -H -H 1.20(9H. s), 2.54(2H, t, J=6.9Hz), 2.93(2H, t, J=6.9Hz), 3.81(3H, s), 5.20(2H, s), 7.00(2H, d, J=8.2Hz), 7,08(1 H, d, J=8.8Hz), 7.17(1 H, d, J=8.8Hz), 7.22(2H, d, J=8.2Hz), 7.84(1 H, s), 12.5(1 H, br s) 52 -H -H -H -C6H5 -H 2.58(2H, t, J=6.9Hz), 2.96(2H, t, J=6.9Hz), 3.77(3H, s), 5.77(2H, s), 6.8-7.65(1 1 H, m), 7.86(1 H, s), 12.7(1 H, br s) 53 -H -H -H -H -C6H5 2.50(2H, t, J=6.9Hz), 2.78(2H, t, J=6.9Hz), 3.36(3H, s), 5.20(2H, s), 6.90(1 H, d, J=8.6Hz), 7.1 -7.6(101-1, m), 7.81 (1 H, s), 12.6(1 H, br s) 54 -H -H -N02 -H -H 2.55-2.69 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.60 (3H, s), 5.15 (2H, s), 7.05 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1 H, s), 8.1 1 (2H, d, J = 8.8 Hz), 12.56 (1 H, brs). 55 -H -H -C02CH3 -H -H 2.52-2.66 (2H, m), 2.91 -3.05 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.79 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.02 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.16 (1 H, d, J = 8.7 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.74-7.90 (3H, m), 12.55 (1 H, brs).
CUADRO 36 R' R' R' R' ? RMN (DMSO-de) dppm -H -H -OCH3 -H -H 240-262 (2H, m), 280-300 (2H, m), 364 (3H, s), 381 (3H, s), 516 (2H, s), 669- 682(2H, m), 695-710(3H, m), 710-713 (1H, m), 781 (1H, s), 1254 (1H, brs) -H -H -Cl -H -H 745-765 (2H, m), 285-304 (2H, m), 372 (3H, s), 512 (2H, s), 703 (1H, d, J = 87 Hz), 706-731 (5H, m), 782 (1 H, s), 1253 (1H, brs) -H -H -Br -H -H 242-265 (2H, m), 285-304 (2H, m), 372 (3H, s), 511 (2H, s), 696-712 (3H, m), 716 (1H, d, J =87Hz), 739 (2H, d, J = 80 Hz), 783 (1 H, s), 1254 (1 H, brs) -H -H -OCH2C6H5 -H -H 242-261 (2H, m), 281 -299 (2H, m), 380 (3H, s), 497 (2H, s), 516 (2H, s), 682 (2H, d, J = 87 Hz), 695-710 (3H, m), 715 (1H, d, J = 88 Hz), 722-743 (5H, m), 781 (1H, s), 1250 (1H, brs) -H -H -H -H 285-305 (2H, m), 328-342 (2H, m), 419 (3H, s), 560 (2H, s), 736-752 (3H, m), 752-770 (3H, m), 821 (1H, s), 1240- 1345(1H, br) -H -H -CN -H -H 250-266 (2H, m), 290-306 (2H, m), 361 (3H, s), 512 (2H, s), 704 (1H, d, J = 88 Hz), 718 (1H, d, J = 88 Hz), 732 (2H, d, J = 82 Hz), 770 (2H, d, J = 82 Hz), 785 (1H, s), 1256(1H, s) CUADRO 37 R* R' ? RMN (DMSO-dß) dppm -H -H -CH3 -H -H 2.17 (3H, s), 2.42-2.62 (2H, m).2.76-3.00 (2H, m), 3.79 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.88- 7.08 (5H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.82 (1H,s), 12.54 (1H,s). -H -H -OC6H5 -H -H 2.50-2.64 (2H, m), 2.87-3.02 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 7.03-7.11 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.32-7.37 (2H, m), 7.84 (1H,s), 12.59 (1H, brs).
CUADRO 38 jiji Ej. R ?u? R'J' 'H RMN (DMSO-d6) dppm 64 -CH3 -CH3 2.44(2H, t, J=6.9Hz), 2.90(2H, t, J=6.9Hz), 3.21 (3H, s), 3.89(3H, s), 7,17(1 H, d, J=8.8Hz), 7.23(1 H, d, J=8.8Hz), 7.86(1 H, s), 12.59(1 H, br s) 65 -H -CH3 2.47(2H, t, J=6.9Hz), 2.99(2H, t, J=6.9Hz) 3.89(3H, s), 7.05- 7.2(2H, m), 7.86(1 H, s) 66 -C,?Hg -CH3 0.81 (3H, t, J=7.3Hz), 1.1 -1.2(2H, m), 1 .3-1 4(2H, m), 2.43(2H, t, J=6.9Hz), 2.87(2H, t, J=6.9Hz), 3.89(3H, s),3.92(2H, t, J=7.3Hz), 7,17(1 H, d, J=8.8Hz), 7 24(1 H, d, J=8.8Hz), 7.86(1 H, s), 12.57(1 H, br s) 67 -(CH2)3C6H5 -CH3 1.65-1.8(2H, m), 2.35-2.5(4H, m), 2.89(2H, t, J=6.9Hz), 3.78(3H, s),3.92(2H, t, J=7.3Hz), 7.0-7.3(7H, m), 7 86(1 H, s), 12 25(1 H, br s) 68 -(CH2)2C6H5 -CH3 2.35(2H, t, J=6.9Hz), 2.55(2H, t, J=4.5Hz), 2.73(2H, t, J=6.9Hz), 3.96(3H, s), 4.16(2H, t, J=4.5Hz), 6.99(1 H, d, J=8.8Hz), 7.1 -7.3(5H, m), 7 79(1 H, s), 12 59(1 H, br s) 69 -C2H5 -CH3 1.07(3H, t, J=7.0Hz), 2.42(2H, t, J=6.9Hz), 2.87(2H, t, J=6.9Hz), 3.85(2H, q, J=7.0Hz), 3.90(3H, s), 7 18(1 H, d, J=8.8Hz), 7.24(1 H, d, J=8.8Hz), 7.86(1 H, s), 12.59(1 H, br s) 70 -CH2-ciclo-C3H5 -CH3 0.05-0.10(2H, m), 0.25-0.30(2H, m), 0.75-0.80(1 H, m), 2.45(2H, t, J=6.9Hz), 2.90(2H, t, J=6.9Hz), 3.85-3.90(5H, m), 7.17(1 H, d, J=8.8Hz), 7.26(1 H, d, J=8.8Hz), 7.86(1 H, s), 12.59(1 H, br s) 71 -(CH2)2OC6H5 -CH3 2.47(2H, t, J=6.9Hz), 2.84(2H, t, J=6.9Hz), 3.86(3H, s), 4.04(2H, t, J=5.9Hz), 4.29(2H, t, J=5.9Hz), 6.77(2H, d, J=8.6Hz), 6.89(1 H, t, J=8.6Hz), 7.1-7.3(4H, m), 7.82(1 H, s), 13.2(1 H, br s) CUADRO 39 Ej. R1(J1 R1J1 ? RMN (DMSO-d6) dppm 72 -CH2-c¡clo-C6H,, -CH3 0.75-1.57(1 1 H, m), 2 45(2H, t, J=6.9Hz), 2.88(2H, t, J=6.9Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.95(2H, m), 7,17(1 H, d, J=8.8Hz), 7.25(1 H, d, J=8.8Hz), 7.88(1 H, s), 12.59(1 H, br s) 73 -CH2CH2OCH3 -CH3 2.46(2H, t, J=6.9Hz), 2.86(2H, t, J=6.9Hz), 3.10(3H, s), 3.35(2H, t, J=6.0Hz), 3.90(3H, s), 4.10(2H, t, J=6.0Hz), 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(1 H, t, J=8.6Hz), 7.86(1 H, s), 12.6(1 H, br s) 74 -CH(C6H5)2 -CH3 2 47(2H, t, J=6.9Hz), 285(2H, t, J=6.9Hz), 3.40(3H, s), 6 29(2H, s), 7.00(1 H, d, J=8.8Hz), 7.15-7.3(1 1 H, m), 7.87(1 H, s), 12.55(1 H, br s) 75 -CH2C6H5 -H 2.41 -2.60 (2H, m), 2.75-2.98 (2H, m), 5 31 (2H, s), 6.84 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.30 (6H, m), 7.81 (1 H, s), 10.72 (1 H, s), 12.48 (1 H, brs). 76 -CH2CH2CN -CH3 2 37-2.55 (2H, m), 2.78 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.83-2.98 (2H, ), 3.92 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.19 (1 H, d, J = 8 8 Hz), 7.27 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1 H, s), 12.57 (1 H, s). 77 -(CH2)4C6H5 -CH3 1 .35-1.55(4H, m), 2.40-2.70(4H, m), 2.80(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s), 3.85-3.95(2H, m), 7.05-7.3(7H, m), 7.85(1 H, s), 12.7(1 H, br s) 78 -(CH2)5C6H5 -CH3 1 05-1 15(2H, ), 1 .35-1 .5(4H, m), 2.35-2.70(4H, m), 2 77(2H, t, J=6.9Hz), 3.87(3H, s), 3.91 (2H, t, J=7.0Hz), 7 05-7 3(7H, m), 7.83(1 H, s), 12.6(1 H, br s) 79 -(CH2)2C02C2H5 -CH3 1 .13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1 .60-1.76 (2H, m), 2.17 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.35-2.47 (2H, m), 2.80-2.92 (2H, m), 3 79- 3.84 (5H, m), 3.98 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.16 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1 H, s), 12.54 (1 H, s).
CUADRO 40 Ej R1 R'JI 'H'RMN dppm 80 284(2H, t, J=69Hz), s), 695-805(9H, m), 81 299(2H, t, J=69Hz), s), 695-785(9H, m), 82 12-135(2H, m), 145- t, J=69Hz), 297(2H, t, J=64Hz), 521(2H, s), 85(1H, s), 126(1H, brs) 83 70(2H, t, J=68Hz), 446(2H, s), 547(2H, , 71-76(10H, m), brs) 84 293(2H, t, J=69Hz), (11H, m), 783(1 H, s) 1, brs) 85 H), 29-31(m, 2H), H), 502(s, 2H), 2H), 705-76(11H, m), 86 85-304 (2H, m), 372 703 (1H, d, J = 87 Hz), 82(1H, s), 1253 (1H, DMSO-d6 se usa para medir RMN, a menos que se especifique de otra manera CUADRO 41 01 Ej R 1 . R,J1 ? RMN (DMSO-d6) dppm 87 -CH3 2.48-2.51 (2H, m), 2.96-2.99 (2H, m), 3.75 (3H, s), 5.18 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=10.3Hz), 7.06 (1H, d, J=10.3Hz), 7.53-7.74 (4H, m), 7.84 (1H, s), 8.09-8.10 (1H, m), 8.35 (1H, d, J=2.0Hz), 12.57 (1H, brs) 88 -CH3 2.48-2.51 (2H, m), 2.98-3.01 (2H, m), 3.75 (3H, s), 5.19 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=10.5Hz), 7.20 (1H, d, J=10.5Hz), 7.43-7.66 (4H, m), 7.82-7.84 (2H, m), 8.01-8.04 (2H,m), 8.43-8.45 (1H, m), 12.56(1H, brs) 89 -CH, DMSO traslapo (2H), 2.80-2.85 (2H, m), 3.40-3.47 (4H, m), 3.61-3.68 (4H, m), 3.84 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.65 (1H, d, J=9.0Hz), 6.98-7.24 (3H, m), 7.77 (1H, s) 7.87 (1H, d, J=2.1Hz), 12.18 (1H, brs) 90 -CH3 2.84-2.89 (2H, m), 3.15-3.19 (4H, m), 3.25-3.30 (2H, m), 3.50-3.54 (4H, m), 3.86 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.69- 6.90 (2H, m), 6.96 (2H, d, J=8.0Hz), 7.07 (1H, d, J=8.9Hz), 7.16-7.30 (4H, m), 7.81 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=2.2Hz), 12.53 (1H, brs) 91 -CH3 2.35 (3H, s), 2.55-2.59 (4H, m), 2.83-2.89 (2H, m), 3.34-3.44 (6H, m), 3.84 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.68(1 H, d, J=8.6Hz), 7.04 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.20 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.26 (1H, dd, J1=2.2Hz, J2=8.8Hz), 7.68 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=2.2Hz) CUADRO 42 Ol Ej. ? RMN (DMSO-d6) dppm 92 -CH3 2.50-2.58 "(2~H, mj, 2.95-3.03 (2H, m), 3.71 (3H, s), 5.20 (2H,s), 7.04 (1H, d, J=8.7Hz), 7.21 (1H, d, 8.7Hz), 7.39-7.44 (1H, m), 7.61-7.70 (2H, m), 7.87-7.94 (1H, m), 8.25 (1H, d, J=8.2Hz), 8.32 (1H, d, J=8.0Hz), 8.45-8.46 (1H, ), 8.64 (1H, d, J=4.1Hz), NH n.d. (1H, brs) 93 -CH3 2.82-2.87 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.62 (3H, s), 5.32 (2H,s), 7.06 (1H, d, J=8.8Hz), 7.20 (1H, d, J=8.8Hz), 7.38 (1H, d, J=8.6Hz), 7.50-7.56 (1H, m), 7.67-7.73 (1H,m), 7.87-7.93 (1H, m), 8.24 (1H, d, J=8.5Hz), 12.56 (1H, brs) CUADRO 43 95 -C6 6Hp5 -H -H 2.71-2.76(2H, m), 3.10-3.33(2H, m),6.30(1H,d, J = 7.7 Hz), 7.10-7.28 (4H, m), 7.40-7.57 (3H, m), 7.98 (1H, s), 12.66 (1H.s). 96 -H -H 2.69-2.75 (2H,m), 3.01-3.06 (2H, m), 5.21 (2H,s), 7.05-7.14 (2H.m), 7.31 (1H, t, J=8.0Hz), 7.45 (1H, d, J=8.3Hz), 7.69 (1H, dd, J1=2.4Hz, J2=8.3Hz), 7.92 (1 H, s), 8.36 (1 H, d, J=2.4Hz), 12.60 (1 H, brs) CUADRO 44 Ej. R151 R'U1 'H RMN (DMSO-d6) dppm 97 -C6H5 -H 2*68-2.81 (2H, mj, 3.Ó4 (2H,*t" J = 6.6 Hz)" 5Í21 (2H, s), 7.01- 7.15 (2H, m), 7.21-7.39 (4H, m), 7.39-7.50 (2H, m), 7.5-7.65 (4H, m), 7.93 (1H, s), 12.62 (1H,s). 98 -Br -H 2.60-2.80 (2H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 5.13 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.09 (1H, d,J = 7.7 Hz), 7.11-7.32 (3H, m), 749 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (1H, s), 12.64 (1H, s). 99 -Cl -H 7.63-7.80 (2H, m), 2.92-3.10 (2H, m), 5.16 (2H, s), 7.01 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.20-7.31 (3H, m), 7.31- 7.45 (2H, m), 7.93 (1H, s), 12.65 (1H, brs). 100 -CH3 -H 2.25 (3H,s), 2.49-2.51 (2H, m), 2.68-2.73 (2H, m), 5.12 (2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.07-7.29 (6H, m), 7.93 (1H, s), 12.64 (1H, brs). 101 -C6H5 -C6H5 2.62-2.77 (2H, m), 2.89-3.07 (2H, m), 4.36 (2H, brs), 6.85 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.61 (14H, m), 7.93 (1H, s), 12.66 (1H, brs). 102 -C02CH3 -H 2.71-2.77 (2H, m), 3.02-3.08 (2H, m), 3.83 (3H, s), 5.24 (2H,s) 6.96 (1H,d, J=7.9Hz), 7.11 (1H, d, J=7.9Hz), 7.27 (1H, t, J=7.9Hz), 7.38 (2H, d, J=8.3Hz), 7.90 (2H, d, J=8.3Hz), 7.94 (1H, s), 12.64 (1H, brs) 103 -N02 -H 2.72-2.78 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 5.31 (2H,s), 6.98 (1H,d, J=8.0Hz), 7.12 (1H, d, J=8.0Hz), 7.28 (1H, t, J=8.0Hz), 7.51 (2H, d, J=8.7Hz), 794 (1H, s), 8.18 (2H, d, J=8.7Hz), 12.66 (1H, brs) CUADRO 45 E). RT51" R¿U1 1H RMN (CDCI3) dppm 104 -CdHs -CH3 2.43 (3H, s), 2.57-2.63 (2H, m), 2.84-2.91 (2H, m), 5.12 (2H, s), 7.06-7.22 (4H, m), 7.22-7.60 (7H, m), 7.98 (1H, s), 8.42 (1H, brs). 105 -C6H5 -Cl 260-2.66 (2H,m), 2.85-2.92 (2H, m), 5.44 (2H, s), 7.11 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.23-7.48 (6H, m), 748- 759 (2H, m), 7.91 (1H, s), 7.23 (1H, brs).
CUADRO 46 Ej. R151 R^1 ? RMN (DMSO-dß) dppm 106 -C6H5 -H 2.70-2.84 (2H, m), 2.97-3.10 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.04-7.20 (2H, m), 7.20-7.49 (6H, m), 7.49-7.65 (4H, m), 7.68 (1H,s), 12.53 (1H, s). 107 -Br -H 2.66-2.81 (2H,m), 2.91-3.09 (2H,m), 5.13 (2H,s), 7.03 (1H,d,J = 8.6 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.40-7.55 (3H, m), 7.67 (1H,s), 12.54 (1H, brs). 108 -N02 -H 2.71-2.87 (2H,m), 2.97-3.15 (2H, m), 5.31 (2H, s), 7.02 (1H,d, J = 8.6 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.69 (1H, s), 8.18 (2H, m), 12.55 (1H, brs). 109 -C6H5 -OCH3 2.55-2.70 (2H,m), 2.85-3.01 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.31 (2H, s), 7.07 (1H,s), 712 (1H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.35 (1H, m), 7.35-7.47 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.3 Hz), 768(1H, s), 12.57 (1H, brs). 110 -C6H5 -CH3 2.36 (3H, s), 2.53-2.68 (2H, m), 2.79-3.04 (2H, m), 5.15 (2H,s), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.36 (3H, ), 7.36-7.49 (2H, m), 7.50-7.70 (5H,m), 12.57 (1H, brs).
CUADRO 47 Ej. R10 RJU1 P f. (°C) 111 -H -H 290-291 112 -CH3 -H 246-248 10 CUADRO 48 115 -H -H -H -H -H 178-180 116 -H -H -C6H5 -H -H 211-213 117 -H -H -H -H -H 210-215 118 -H -H -C(CH3)3 -H -H 215-217 10 119 -H -H -N02 -H -H 246.5-246.6 120 -H -H -NH2 -H -H 174.1-174.8 121 -H -H -OCH3 -H -H 177.5-179.0 122 -H -H -Cl -H -H 190.5-191.8 123 -H -H -Br -H -H 178.1-179.0 124 -H -H -F -H -H 177.7-179.2 125 -H -H -CN -H -H 206.4-208.0 126 -H -H -CH3 -H -H 165.2-167.0 127 -H -H -OCH2CgH5 -H -H 106.4-109.1 128 -H -H -OC6H5 -H -H 213.9-214.7 15 CUADRO 49 R111 R112 R113 114 R115 Ej. R ? RMN (DMSO-dg) dppm 129 -H -H -H -H -CßH5 2.39-2.52(m, 2H), 2.63-2.80(m, 2H), 3.06(dd; J=9.9, 14.4Hz, 1H), 3.33(S, 3H), 3.39(dd; J=4.2, 14.4Hz, 1H), 4.76(dd; J=4.2, 9.9Hz, 1H), 5.18(s, 2H), 6.69(d, J=8.6Hz, 1H), 6.86(d, J=8.6Hz, 1H), 7.04- 7.47(m,9H), 12.08(brs, 1H) 130 -H -H -H -CßH5 -H 2.45-2.57(m, 2H), 2.79-2.90(m, 2H), 3.09(dd; J=10.1, 14.4Hz, 1H), 3.41(dd; j=4.3, 14.4Hz, 1H), 3.68(S, 3H), 4.77(dd; J=4.3, 10.1Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 6.84(d, J=8.6Hz, 1H), 6.92(d, J=8.6Hz, 1H), 7.03(d, J=7.6Hz, 1H), 7.25-7.55(m, 8H), 12.09(brs, 1H) 131 -H -H -NHS02CH3 -H -H 2.39-2.54 (2H, m), 2.72-2.87 (2H, m), 2.88 (3H, s), 3.05 (1H, dd, J = 10.0, 14.4 Hz), 3.39 (1H, dd, J = 4.0, 14.4 Hz), 3.67 (3H, s), 4.76 (1H, dd, J = 4.0, 10.0 Hz), 5.13 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93-7.06 (4H, m), 9.57 (1H, s), 12.05 (1H, s).
CUADRO 50 R2Ü1 "Ej" "R171 P.f.(°C) 132 -CeH5 -0CH2C02H 128-133 133 -C6H5 -H 198.1 -199.2 134 -Br -H 224.3-225.8 135 -Cl -H 212.1 -212.9 136 -CH3 -H 209.3-210.3 137 -C02CH3 -H 247-249 10 138 -N02 -H 243-250 CUADRO 51 R17, Ej. R ? RMN dppm 139 -CR 6Hp5 -OC 4p9 0.82(t, J=7.4Hz, 3H), 1.25-1.33(m, 2H), 1.46-1.55(m, 2H), 2.45-2.56(m, 2H), 2.80-2.91(m, 2H), 3.11(dd; J=9.6, 14.4Hz, 1H), 3.41(dd; J=4.4, 14.4Hz, 1H), 3.84- 3.92(m, 2H), 4.80(dd; J=4.4, 9.6Hz, 1H), 5.21(s, 2H), 6.87d, J=8.6Hz, 1H), 6.90(d, J=8.6Hz, 1H), 7.14(d, J=8.1Hz.2H), 7.27-7.62(m, 7H), 12.08(brs, 1H) 140 -C6H5 -CH 2.28 (3H, s), 2.37-2.57 (2H, m), 2.67-2.94 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J = 9.3, 14.3 Hz), 3.44 (1H, d, J =4.4, 14.3 Hz), 4.83 (1H, dd, J = 4.4, 9.3 Hz), 4.95-5.20 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.00 (1H, d. J = 7.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25-7.48 (3H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (2H, d, J = 7.4 Hz), 12.07 (1H, brs). 141 C6H5 -Cl 2.43-2.62 (2H, m).2.80-2.98 (2H, m), 3.21 (1H, dd, J = 9.3, 14.3 Hz), 3.45 (1H, dd, J = 4.7, 14.3 Hz), 4.84 (1H, dd, J = 4.7, 9.3 Hz), 5.31 (2H, s), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.45 (3H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.59 (2H, d, J = 7.2. Hz), 12.10(1H, brs). 142 -CB 6Hp5 Hs 2.56-2.75 (2H, m), 2.80-3.00 (2H, m), 3.13-3.30 (1H, m), 3.45-3.60 (1H, m), 4.18-4.50 (2H, m), 4.90 (1H, dd, J = 4.5, 9.4 Hz), 6.80 (2H, d, J = 82 Hz), 7.04 (1H, d, J = 80 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21-7.64 (12H, m), 12.12 (1H, brs). 143 -C02H -H 2.67-2.72 (2H, m), 2.97-3.02 (2H, m), 3.11-3.60 (2H, m), 4.85 (1H, dd, J1=4.6Hz, J2=10.7Hz), 5.21 (2H,s). 6.79 (1H, d, J=7.8Hz), 6.90 (1H, d, J=7.8Hz), 7.09 (1H, t, J=7.8Hz), 7.32 (2H, d, J=8.2Hz), 7.88 (2H, d, J=8.2Hz), 12.19 (1H, brs), 12.88 (1H, brs) 144 -C6H5 -OCH2C02C(CH3)3 CDCI3:1.57(9H, s), 2.55-2.8(2H, m), 2.75-2.95(2H, m), 3.05-3.2(1H, m), 3.5-36(1H, m), 4.38(3H, s), 4.35- 4.5(1H, m), 5.4-5.55(2H, m), 6.57(1 H, d, J=8.6Hz), _6.871H, d,_?=8.6Hz, 7 A 5-76(9H, m), 7.96(1 H, br s) DMSO-d6 se usa para medir la RMN, a menos que se especifique de otra forma CUADRO 52 R2*Ü1 Ej. ' R,U1 P.f. (°C) 145 -CH3 -OCH3 204-208 146 -H -OCH3 253-256 147 -C2H5 -OCH3 179-181 148 -CH2CH2CN -OCH3 197.9-199.9 149 -(CH2)3C02H -OCH3 164.7-165.5 150 -CeHs -H 225.5-2272 151 -(CH2)3C02C2H5 -OCH3 154.7-156.0 152 -CH2CH=CH2 -OCH3 160.0-161 .5 153 -CßH17 -OCH3 102.0-103.0 CUADRO 53 R' ,201 Ej. P f.(°C) CUADRO 54 Ej R ,1 . 101 R'u? ? RMN (DMSO-de) dppm 166 -(CH2)3C6H5 -OCH3 1.62-1.73(m, 2H), 2.32-2.45(m, 4H), 2.75-2.85(m, 2H), 3.10(dd; J=10.1, 14.4Hz, 1H), 3.44(dd; J=4.3, 14.4Hz, 1H), 3.70(S, 3H), 3.85-3.95(m, 2H), 4.81(dd; J=4.3, 10.1Hz, 1H), 6.93(d, J=8.6Hz, 1H), 6.98(d, J=8.6Hz, 1H), 7.04(d, J=7.5Hz, 2H), 7.14(t, J=7.5Hz, 1H), 7.22(t, J=7.5Hz, 2H), 12.10(brs, 1H) 167 -(CH2)2C6H5 -OCH, 2.22-2.31(m, 2H), 2.32-2.55(m, 2H), 2.63-2J5(m, 2H), 3.05(dd; J=10.4, 14.5Hz, 1H), 3.41(dd; J=4.2, 14.5Hz, 1H), 3.87(S, 3H), 4.10-4.30(m, 2H), 4.69(dd; J=4.2, 10.4Hz, 1H), 6.90-7.05(m, 4H), 7.12-7.25(m, 3H), 12.12(brs, 1H) 168 -C4Hri9 -OCH3 0.79(t; J=7.2Hz, 3H), 1.13(tt; J=7.2, 7.2Hz, 2H), 1.36(tt; J=7.2, 7.2Hz, 2H), 2.30-2.42(m, 2H), 2.70- 2.80(m, 2H), 3.11(dd; J=9.8, 14.5Hz, 1H), 3.42(dd; j=44, 14.5Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 3.92(t; J=7.2Hz, 2H), 4.80(dd; J=4.4, 9.8Hz, 1H), 6.80(d; J=8.6Hz, 1H), 697(d; J=8.6Hz, 1H), 12.09(brs, 1H) 169 -CH2-c¡clo-C3H5 -OCH 0-0.05(m, 2H), 0.20-0.26(m, 2H), 0.73-0.84(m, 1H), 2.30-2.42(m, 2H), 2.70-2.85(m, 2H), 3.14(dd; J=9.6, 14.5Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.4, 14.5Hz, 1H), 3.81(S, 3H), 3.84-3.90(m, 2H), 4.82(dd; J=4.4, 9.6Hz, 1H), 6.94(d; J=8.6Hz, 1H), 6.98(d; J=8.6Hz, 1H), 1207(brs, 1H) 170 -(CH2)2OC6H5 -OCH3 2.35-2.47(m, 2H), 2.70-2.83(m, 2H), 3.07(dd; J=10.2, 14.5Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.2, 14.5Hz, 1H), 3.79(S, 3H), 4.00-4.07(m, 2H), 4.21-4.30(m, 2H), 4.73(dd; J=4.2.10.2Hz, 1H), 6.79(d, J=7.7Hz, 2H), 6.88(t, J=7.7Hz, 1H), 6.95(d, J=8.7Hz, 1H), 6.98(d, J=8.7Hz, 1H), 7.21(t, J=7.7Hz, 2H), 12.11(brs, 1H) CUADRO 55 Ej. R1U1 ? RMN (DMSO-d6) dppm 171 -CHü-ciclo-CßH! -OCH3 0.71-0.80(m, 2H), 0.94-1.07(m, 3H), 1.20-1.27(m, 1H), 1.37-1.45(m, 2H), 1.45-1.59(m, 3H), 2.34-2.44(m, 2H), 2.71-2.82(m, 2H), 3.13(dd; J=9.4, 14.4Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.4, 14.4Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 3.89-3.99(m, 2H), 4.82(dd; J=4.4, 9.4Hz, 1H), 6.94(d, J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 12.06(brs, 1H) 172 -CH2CH2OCH3 -OCH3 2.35-2.44(m, 2H), 2.71-2.80(m, 2H), 3.08(S, 3H), 3.11(dd; J=9.8, 14.5Hz, 1H), 3.25-3.36(m, 2H), 3.42(dd; J=4.3, 14.5Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 4.03-4.12(m, 2H), 4.80(dd; J=4.3, 9.8Hz, 1H), 6.95(d, J=8.6Hz, 1H), 6.98(d, J=8.6Hz, 1H), 12.09(brs, 1H) 173 -(CH2)2CH(CH3)2 -OCH3 0.75-0.85(6H, m), 1.2-1.5(3H, m), 2.3-2.5(2H, m), 2.6- 2.9(2H, m), 3.0-3.15(1H, m), 3.35-3.5(1 H, m), 3.80(3H, s), 3.94(2H, t, J=7.1Hz), 4.75-4.85(1 H, m), 6.9-7.1(2H, m), 12.05(1H, br s) 174 -(CH2)4C6H5 -OCH3 1.38-1.45(m, 4H), 2.33-2.42(m, 2H), 2.44-2.50(m, 2H), 2.70-2.81(m, 2H), 3.10(dd; J=10.0.14.5Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.3, 14.5Hz, 1H), 3.74(S, 3H), 3.88- 3.96(m, 2H), 4.80(dd; J=4.3, 10.0Hz, 1H), 6.93(d. J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 7.10(d, J=7.3Hz, 2H), 7.14(t, J=7.3Hz, 1H).7.23(t. J=7.3Hz, 2H), 12.10(brs, 1H) 175 -(CH2)5C6H5 -OCH3 1.04-1.15(m, 2H), 1.35-1.50(m, 4H), 2.32-2.41(m, 2H), 2.42-2.53(m, 2H), 2.65-2.73(m, 2H), 3.09(dd; J=10.0, 14.5Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.3, 14.5Hz, 1H), 3.78(S, 3H), 3.86-3.96(m, 2H), 4.78(dd; J=4.3, 10.0Hz, 1H), 6.94(d, J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 7.11(d, J=7.5Hz, 2H), 7.15(t, J=7.5Hz, 1H), 7.24(t, J=7.5Hz, 2H), 12.10(brs, 1H) CUADRO 56 Ej. R 1Ü1 Rsi? R 'H RMN (DMSO-d6) dppm 176 -H -OCH3 1.25-1.45 (4H, m), 1.45-1.70 (4H, m), 2.09 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.31-2.48 (2H, m), 2.65-2.88 (2H, m), 3.00-3.21 (3H, m), 3.21 -3.50 (3H, m), 3.79 (3H, s), 3.85-4.00 (2H, m), 4.78 (1 H, dd, J = 4.2, 10.0 Hz), 6.86-8.09 (2H, m), 12.08 (1 H, brs). 177 -H -OCH3 DMSO traslape (2H), 2.82-2.88 (2H, m), 3.06-3.14 (1 H, m), 3.37-3.45 (1 H, m). 3.66 (3H, s), 4.79 (1 H, dd, J1 =4.4Hz, J2=9.5Hz), 5.18 (2H, s), 6.85 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.91 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.39-7.66 (4H, m), 7.78- 7.81 (2H, m), 8.43 (1 H, d, J=2.0Hz), 12.56 (1 H, brs) 178 -H -OCH3 DMSO traslape (2H), 2.67-2.73 (2H, m), 2.98-3.18 (2H, m), DMSO traslape (4H, m), 3.32-3.64 (4H, m), 3.75 (3H, s), 4.68-4.72 (1 H, m), 5.09 (2H, s), 6.63 (1 H, d, J=8.9Hz), 6.82-6.98 (2H, m), 7.18-7.22 (1 H, m), 7.85 (1 H, d, J=2.1 Hz), 12.02 (1 H, brs) CUADRO 57 Ej. R' Ra)*?~ - 1H RMN (DMSO-de) dppm 179 -H -OCH3 2.20 (3H,s), 2.34-2.38 (4H, m), DMSO traslape (2H, 4H), 2.71- 2.76 (2H,m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.75 (3H, s), 4.65-4.70 (1H, m), 5.08 (2H,s).6.62(1 H.d, J=8.7Hz), 6.83(1 H,d,J=8.6Hz), 6.90 (1H, d, J=8.6Hz), 7.17 (1H, dd, J1=2.4Hz, J2=8.7Hz), 7.83 (1H, d, J=2.4Hz), NHn. d. (1H) 180 -OCH3 2.55-2.57 (2H, m), 2.87-2.89 (2H, m), 3.07-3.14 (1H,m), 3.39-3.46 (1H, m), 3.64 (3H,s), 4.76-4.82 (1H, m), 5.19 (2H,s), 6.85(1H, d, J=8.5Hz), 6.93 (1H, d, J=8.5Hz), 7.38-7.43 (1H,m), 7.61 (1H, dd, J1=2Hz, J2=8.2Hz), 7.90 (1H, ddd, J1=1.5Hz, J2=7.8Hz, J3=7.9Hz), 8.24 (1H, d, J=8.2Hz), 8.32 (1H, d, J=7.9Hz), 8.45 (1H,d. J=1.5Hz), 8.64(1H, d, J=4.6Hz), 12.06 (1H, brs) 181 -H -OCH3 2.55-2.60 (2H, m), 3.02-3.07 (2H, m), 3.11-3.16 (1H, m), 3.41-3.46 (1H,m), 3.52 (3H,s), 4.80-4.86 (1H, m), 5.30 (2H,s), 6.84(1 H,d, J=8.5Hz), 6.93 (1H, d, J=8.5Hz), 7.33(1H,d,J=8.6Hz), 7.50-7.56 (1H, m), 7.66-7.72 (1H, m), 7.88- 7.91 (1H, m), 8.21 (1H, d, J=8.6Hz), 12.12 (1H, brs) CUADRO 58 Ej. R1Ü1" R311 R2?>1 'H RMN dppm 182 5.1(4H, m), 5.25-5.4(2H, m), 6.88(1H, d, J=8.6Hz), 6.97(1H, d, J=8.6Hz), 7.1- 7.6(11H, m) 183 -CH2OCH3 -OH 2.45-2.55(2H, m), 2.75- 2.9(2H, m), 3.05-3.2(4H, m), 3.35-3.45(1 H, m), 4.7-5.0(3H m), 5.34(2H, s), 6.65(1H,d, J=8.4Hz), 6.76(1 H,d, J=8.4Hz), 7.1-7.7(9H,m), 9.94(1 H, brs) DMSO-d6 se usa para medir la RMN, a menos que se especifique de otra manera CUADRO 59 Rl 1 RüU*? Ej. P.f.(X) 184 -Br -H 193.4-195.0 185 :N02 __-H__ 215.5-216.1 CUADRO 60 R151 201 Ej. R 1H RMN (DMSO-d6) dppm 186 -CeH5 -H 2.62-2.76 (2H, m), 2.85-3.07 (3H, m), 3.20-3.40 (1H, m), 4.85 (1H, dd, J = 4.2, 9.7 Hz), 5.16 (2H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.96-7.06 (1 H, m), 7.11 (1 H, s), 7.24-7.38 (3H, m), 7.38-7.50 (2H, ), 7.50-7.68 (4H, m), 12.02 (1H, s). 187 -CfiH, -OCH 2.4.8-2.60 (2H, m), 2.60-2.88 (2H, m), 2.90-3.06 (1H, m), 3.26- 3.40 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.82-4.95 (1H, m), 5.24 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.80(1 H, d, J = 1.5Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.37 (1H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.46-7.55 (2H, ), 7.55-7.68 (2H, m), 12.06 (1H, brs). 188 -C6H5 -CH 2.26 (3H, s), 2.45-2.60 (2H, m), 2.70-2.85 (2H, m), 2.87-3.05 (1H, m), 3.18-3.40 (1H, m), 4.87 (1H, dd, J = 4.3, 9.8 Hz), 5.07 (2H, s), 6.93(1 H, s), 6.98 (1H, s), 7.18 (2H, m), 7.27-7.38 (1H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.48-7.56 (2H, m), 7.56-7.66 (2H, m), 12.06 (1H, s).
CUADRO 61 R?a? R1«, Ej. : R1B3 Rw R18b P.f.(°C) 189 -H -H -H -H -H 231.1-232.2 190 -H -H -H -OC6H5 -H 208-209 191 -H -H -OCH3 -H -H 199-200 192 -H -H -H -H -OCH3 209 193 -H -H -Cl -H -H 223-225 CUADRO 62 p1H1 p1«2 plBJ "¿184 D1BÍ Ej. "'H RMN (DMSÓ-de) dppm 194 -H -H -H -OCH3 -H 2.81-2.87 (2H, m), 3.01-3.11 (1H, m), DMSO traslape (2H, 1H), 3.71 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.58- 4.61 (1H, m), 5.18 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.6Hz), 6.90 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.03 (2H, d, J=8.5Hz), 7.11- 7.15 (1H, m), 7.38-7.50 (3H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz), 10.10 (1H,s), 12.07 (1H,s) 195 -H -H -OC6H5 -H -H 2.80-2.86 (2H, m), 3.01-3.11 (1H, m), DMSO traslape (2H, 1 H), 3.72 (3H, s), 4.78 (1 H, dd, J1=4.4Hz, J2=9.9Hz), 5.18 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.6Hz), 6.90 (1H, d, J=8.6Hz), 7.00-7.12 (6H, m), 7.19-7.25 (1H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz), 7.94 (2H, d, J=8.7Hz), 10.08 (1H, s), 12.07 (1H,s) 196 -H -H -H -H -Cl 2.80-2.86 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J1=9.9Hz, J2=14.5Hz), DMSO traslape (2H, 1H), 3.73 (3H, s), 4.78 (1H, dd, J1=4.2Hz, J2=9.9Hz), 5.19 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.7Hz), 6.90 (1H, d, J=8.7Hz), 7.02 (2H, d, J=8.5Hz), 7.37-7.54 (6H, m), 10.37 (1H, s), 12.05(1H, s) 197 -Cl -H -H -H -Cl 2.82-2.88 (2H, m), 3.02-3.12 (1H, m), DMSO traslape (2H, 1H), 3.74 (3H, s), 4.76-4.79 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.78 (1H, d, J=8.4Hz), 6.91 (1H, d, J=8.4Hz), 7.04 (2H, d, J=8.2Hz), 7.48-7.56 (5H, m), 10.63 (1H, s), 12.07 (1H, s) CUADRO 63 _..... R1B1 -R1Bi : R1«3 R1«4 R,bS " MS(M+1 ) 198 -H -H -NHCOCH3 -H -H 573 199 -H -H -H -NHCOCH3 -H 573 200 -H -H -CF3 -H -H 584 201 -H -H -H -H -N02 561 203 -H -H -H -H -N(CH3)2 559 204 -H -H -H -H -NHC6H5 607 205 -Cl -H -H -H -Cl 584 206 -H -H -H -CN -H 541 207 -H -H -H -N02 -H 561 208 -H -H -H -OC6H5 -H 608 209 -H -H -H -F -CH3 548 210 -H -H -COCH3 -H -H 558 211 -H -H -H -H -CF3 584 212 -H -H -H -CF3 -H 584 213 -H -H -H -H -OC6H5 608 214 -H -H -OC6H5 -H -H 608 215 -H -H -F -H -Cl 568 217 -H -H -1 -PIRRILO -H -H 581 218 -H -H -o -H -H 582 N" 219 -H -H H /^N -H - 583 CUADRO 64 CH3 R181 R182 Ej R R™ R185 MS(M + 1 ) 221 -H -H -H -H -OCH3 546 222 -H -Cl -H -H -OCH3 580 223 -H -H -Cl -H -H 550 224 -H -H -H -H -H 516 CUADRO 65 R191 P.f.(°C) 225 -ciclo-CßHn 124.7-126.4 226 -NHC6H5 233.0-234.6 227 -NHC2H5 195.7-196.9 228 -C2H5 198.3-200.3 229 10 -CH3 215.2-217.8 230 -OCH3 136.3-138.6 231 -3-PIRIDILO 233.0-234.2 232 -OCsH,, 98-102 234 -OCH2CgH5 186-189 CUADRO 66 Ej. R,s' 1H RMN (DMSO-d6) dppm 235 -2-FURI O 2.76-2.81 (2H, m , 3.01-3.11 (?H, m), DMSO traslape (2H), 3.32-3.42 (1H, m), 3.71 (3H, s), 4.76-4.79 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J1=1.7Hz, J2=3.5Hz), 6.82 (1H, d, J=8.6Hz), 6.90 (1H, d, J=8.5Hz), 7.01 (2H, d, J=8.5Hz), 7.28 (1H, dd, J1=0.7Hz, J2=3.5Hz), 7.55 (2H, d, J=8.6Hz), 7.90 (1H, dd, J1=0.7Hz, J2=1JHz), 10.06 (1H, s), 12.06 (1H,s) 236 2.82-2.88 (2H, m), 3.03-3.13 (1H, m), DMSO traslape (2H, 1H), 3.73 (3H, s), 4.79 (1H, dd, J1=4.1Hz, J2=9.9Hz), 5.20 (2H, s), 6.83 (1H, d, J=8.6Hz), 6.91 (1H, d, J=8.6Hz), 7.05 (2H, d, J=8.4Hz), 7.58-7.66 (4H, m), 7.95-8.08 (4H, m), 8.52 (1H, s), 10.33 (1H, s), 12.06 (1H, s) 237 2.79-2.85 (2H, m), 3.00-3.10 (1H, m), DMSO traslape (2H, 1H), 3.70 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.74-4.78 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.7Hz), 6.91-7.00 (5H, m), 7.06-7.11 (2H, m), 7.30 (2H, d, J=8.5Hz), 10.01 (1H, s), 12.05 (1H,s) CUADRO 67 CH3 Ej . " R191 MS(M + 1 ) 238 -(CH2)2OC6H5 560 239 -3-PIRIDI O 517 240 -4-PIRIDILO 517 241 -2-FURILO 506 242 -2-TIENILO 522 10 243 -3-FURILO 506 244 -3-TIENILO 522 245 -c?clo-C5H9 508 246 -ciclo-CeH, , 522 249 -(CH2)2C6H5 544 250 -2-PIRIDILO 517 251 -CH=CHC6H5(trans) 542 252 -OC6H5 532 253 -OC3H7 498 15 254 -OCsH, , 526 257 -OC4H9 512 CUADRO 68 'Ej." """ R191 """ MS(M+1) 258 45 /= :N 5 AH ) 259 \ N=\ 531 10 H 260 531 \=N 261 536 Xw) CUADRO 69 Ej. R 191 + 1 ) 273 20 -o 551 274 Cl 564 275 576 CUADRO 70 Ej. R wr 1) CUADRO 71 Ej. R191 MS(M+1) 285 556 -vO CUADRO 72 w 1) 10 298 -=CH 494 —O 15 301 =CH, 510 20 —O 302 .O. 546 "Cl 303 Cl 518 —O CUADRO 73 Tsr 1) 20 CUADRO 74 •2TT Ej. R 212 ' S13 2t - R R"0 P.f.(°C) 310 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 226 31 1 -H -H -H -OC6H5 -H 139-142 312 -H -H -Cl -H -H 154-158 313 -H -H -OCH3 -H -H 225-230 10 CUADRO 75 315 -H -H -H -Cl -H -H 240-241 316 -H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 243-244 317 -H -H -H -OC6H5 -H -H 152-156 318 -H -H -H -OCH3 -H -H 215-216 319 -H -H -H -H -OC6H5 -H 203-204 CUADRO 76 R!ÜH pSH i Ej. Raw R 13 R R2i5 MS(M+1) 320 -H -H -H -H -H -OCH3 546 321 -CH3 -H -H -H -H -OCH3 560 322 -H -H -H -H -SCH3 -H 562 323 -H -H -H -H -H -SCH3 562 324 -H -H -H -Cl -Cl -H 584 325 -H -H -H -OCF3 -H -H 600 326 -H -H -H -H -H -H 516 327 -H -H -H -Cl -H -H 550 328 -H -H -H -OCH3 -H -H 546 329 -H -H -H -H -OCH3 -H 546 330 -H -H -H -H -Cl -H 550 331 -H -H -H -CH3 -H -H 530 332 -H -H -H -OCH3 -H -OCH3 576 333 -H -0CH3 -H -H -Cl -H 580 334 -H -OCH3 -H -H -NHCOCH3 -H 603 335 -H -H -H -OCH3 -OCH3 -H 576 336 -H -H -H -H -H -C(CH3)=CH2 556 337 -H -H -H -H -OCF3 -H 600 338 -H -H -H -H -H -CH3 530 339 -H -H -H -H -H -F 534 340 -H -H -H -H -F -H 534 341 -H -H -H -F -H -H 534 342 -H -H -H -H -N(CH3)2 -H 559 343 -H -H -H -OC2H5 -H -H 560 344 -H -H -H -H -CF3 -H 584 345 -H -H -H -H -NHCOCH3 -H 573 346 -H -H -H -NHCOCH3 -H -H 573 347 -CH3 -H -H -H -CH3 -H 544 348 -H -H -H -H -H -OC6H5 608 349 -H -H -H -H -OC6H5 -H 608 350 -H -H -H -OC6H5 -H -H 608 CUADRO 77 352 -H -H -Cl -H -Cl -H 584 353 -H -H -H -H -CH3 -CH3 544 354 -H -H -H -CH3 -H -CH3 544 355 -H -H -CH3 -H -CH3 -H 544 356 -H -H -F -H -F -H 552 357 -H -H -H -OCH3 -F -H 564 358 -H -H -H -S02NH2 -H -H 595 359 -H -H -H -CH3 -OCH3 -H 560 360 -H -H -H -OCH3 -Cl -H 580 361 -H -H -H -CH3 -Cl -H 564 362 -H -H -OCH3 -H -CF3 -H 614 363 -H -H -H -F -Cl -H 568 364 -H -H -H -OH -Cl -H 566 365 -H -Cl -H -H -NHCOCH3 -H 607 366 -H -H -H -SCH3 -H -H 562 367 -H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 558 368 -H -H -H -C(CH3)3 -H -H 572 369 -H -H -H -NHSO2CH3 -H -H 609 370 -H -H -H -CONHCH3 -H -H 573 371 -H -H -H -H -H -OL/H2C6H5 622 372 -H -H -H -CH=CH2 -H -H 544 373 -CH3 -H -H -Cl -H -H 564 374 -H -H -H -H -H -Cl 550 375 -H -H -CN -H -H -H 541 376 -H -H -H -F -H -Cl 568 377 -H -H -H -CN -H -H 541 CUADRO 78 379 -H -H -H -H -H 614 — N N - CH, 10 CUADRO 79 Ej. R231 R232 R8* R234 R* MS(M+1) 380 -H -H -H -Cl -H 619 381 -H -H -H -H -F 603 20 382 -H -H -H -H -OCH3 615 383 -H -H -F -H -H 603 384 -H -H -CF3 -H -H 653 385 -H -H -CN -H -H 610 386 -H -H -H -H -H 585 CUADRO 80 Ej. R401 MS(M+1 ) 387 -2-PIRIDILO 586 388 -ciclo-C5H9 577 389 -4-PIRIDILO 586 390 -(CH2)2C6H5 613 391 -CH3 613 10 392 -C(CH3)3 579 393 -3-PIRIDILO 586 394 -H 508 CUADRO 81 1) CUADRO 82 405 589 V? 407 .O 609 A 411 614 ^ //' 413 668 N-<\ /X CF, H _J 3 CUADRO 83 Ej. R4'1 MS(M+1) 414 -OCH3 538 415 -ciclo-CßHn 590 416 -CH2C6H5 598 417 -CeH5 584 CUADRO 84 R TGG MS(M+1 ) 418 591 421 620 N-CH, CH, 422 646 -Cl 15 423 632 -Cl \\ // 425 614 v X CH, 20 426 OO 653 427 H,C 647 ,N?\ Ha CUADRO 85 593 15 — N O 20 CUADRO 86 R421 R422 Ej. P.f.(°C) 435 -C2H -H 277.7-279.1 436 -CH(CH3)2 -H 256.5-257.4 437 -CH2CH2OH -H 248.1-249.9 438 •3-PYRIDYL -H 251.9-254.1 CUADRO 87 R4 1 R4,2 Ej. MS(M+1 ) 439 -3-PIRIDILO -H 517 440 -ciclo-CeHn -CH3 536 441 -C4H9 -C4H9 552 442 -CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 552 443 -CH2-cyclo-C3H5 -C3H7 536 10 444 -ciclo-C5H9 -CH2CH=CH2 548 445 -C4H9 -H 496 446 -cyclo-C3H5 -H 480 447 -CH2C6H5 -H 530 448 -CH2CßH5 -ciclo-C6Hn 612 449 -CH2CßH5 -CH(CH3)2 572 450 -ciclo-CßHn -C2H5 550 451 -C3H7 -H 482 452 -CHa-ciclo-CeH, , -C2H5 564 453 -CH2CH OC2Hs -H 512 454 -I -CH3-CICLOHEXILO -H 536 15 455 -CHz-ciclo-CeH,, -H 536 459 -CH2CONH2 -H 497 460 -CH2CO2CH3 -CH3 526 461 -CsHn -CH3 524 462 -2-PIRIDILO -H 517 CUADRO 88 464 -CH3 551 N-CH, 469 -H 564 \\ /f Cl 471 -H 531 N X 472 -H 531 CUADRO 89 "SST íST Ej. R MS(M+1) 473 O, -H 520 CUADRO 90 r Rv¿¿ MS(M+1 ) 482 -C2H5 602 O ^ -CH, 10 484 -CH3 647 -O Cl 485 -H 494 CH, 486 -H 522 XO 491 -H 548 ^ // CUADRO 91 R421 M+1) CUADRO 92 503 -H 560 H 3-,<X O 506 -H 551 ^ 508 -H 553 o 509 -H 567 H° CUADRO 93 516 -H 523 -O isr CUADRI 094 tsr R MS(M+1) 520 522 — N 522 526 — N CUADRO 95 Ej. R4d1 MS(M+1) CUADRO 96 540 570 15 xXX 543 588 20 ?o CUADRO 97 CUADRO 98 Ej. R™ R242 R R244 R24S ' MS(M+1) 546 -H -H -Cl -H -H 507 547 -Cl -H -H -H -H 507 548 -H -CF3 -H -H -H 541 549 -H -H -CF3 -H -H 541 550 -H -H -CH3 -H -H 487 551 -H -F -H -H -H 491 552 -H -CH3 -H -H -H 487 553 -H -H -C02CH3 -H -H 529 554 -H -Cl -H -H -H 507 555 -H -OCH3 -H -H -H 503 556 -H -H -H -N02 -H 518 557 -H -H -S02CH3 -H -H 551 558 -OCH3 -H -H -H -H 503 559 -H -H -CH=CHC6H5(trans) -H -H 575 560 -H -H -OCOCH3 -H -H 531 561 -H -H -F -H -H 491 564 -H -H -SCF3 -H -H 573 CUADRO 99 R2b1 Ej. MS(M+1 ) 565 -CH2CH2N(CH3)2 454 566 -CH2CH=CHCH3(trans) 437 569 -CH2CCCH3 435 572 -CH2COCH3 439 573 -(CH2)3N(CH3)2 468 574 -(CH2)2SC6H5 519 575 -CH2CCH 421 581 -(CH2)2OCH2CsH5 517 582 -(CH2)4COC6H5 543 583 -(CH2)3?CH2C6H5 531 CUADRO 100 586 CH, 535 'I W o. O' CUADRO 101 *25r M+1 ) 10 598 493 15 y\ // 602 553 N X N ^ CUADRO 102 csgr M+1) CUADRO 103 wr KST" Ej. R ? RMN (DMSO-dß) d ppm 607 C2H? -U2 2Hrl5 -OCHa 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 0.99 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.50-1.69 (2H, m), 2.08 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.26- 2.45 (2H, m), 2.63-2.85 (2H, m), 2.99-3.22 (5H, m), 3.31 -3.49 (1 H, m), 3.79 (3H, s), 3.82-4.03 (2H, m), 4.78 (1 H, dd, J = 4.2, 10.0 Hz), 6.83-7.06 (2H, m), 12.08 (1 H, brs). 608 -H -OCHa 1.64-1.81 (2H, m), 2.20 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.30- 2.46 (2H, m), 2.63-2.92 (2H, m), 2.99-2.16 (1 H, m), 2.35-2.50 (1 H, m), 3.78 (3H, s), 3.86-4.02 (2H, m), 4.69-4.85 (1 H, m), 6.87-7.07 (3H, m), 7.18- 7.32 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 7.6 Hz), 9.80 (1 H, s), 12.07 (1 H, s). 609 -H -ciclo-CfsH,, -OCH3 0.95-1.32 (5H, m), 1.42-1.75 (7H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.25-2.45 (2H, m), 2.64-2.89 (2H, m), 3.00-3.15 (1 H, m), 3.35-3.52 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.80-3.95 (2H, m), 4.77 (1 H, dd, J = 4.2, 10.0 Hz), 6.81-7.05 (2H, m), 7.56 (1 H, d, J = 7.8 Hz), 12.07 (1 H, brs).
CUADRO 104 ??SI-?^KG Ej- r M.p.(°C) 610 1 -H -ciclo-CßHn -OCH3 105-114 611 1 -H -C6H5 -OCH3 135-138.5 .2 CUADRO 105 Ej. R ti1 P.f.CO 614 -COCH3 209.5-211 615 120-122 0^^ 617 -C0C3H7 52-67 618 53-69 X CUADRO 106 R4>1 R42 fím Ej. R R ' MS(M+1) 619 -H -H -H -H -H 508 620 -H -H -CH3 -H -H 522 621 -H -H -Cl -H -H 542 622 -H -H -F -H -H 526 623 -H -H -OCH3 -H -H 538 624 -H -Cl -Cl -H -H 576 625 -Cl -H -H -H -H 542 626 -CH3 -H -H -H -H 522 627 -H -OCH3 -H -H -H 538 628 -H -Cl -H -H -H 542 629 -H -CN -H -H -H 533 630 -Cl -Cl -H -H -H 576 631 -H -CF3 -H -H -H 576 632 -Cl -H -F -H -H 560 633 -H -OC6H5 -H -H -H 600 634 -OCH3 -H -H -Cl -H 572 635 -H -H -CF3 -H -H 576 636 -H -OCF3 -H -H -H 592 637 -Br -H -H -H -H 588 638 -H -H -OCF3 -H -H 592 639 -OCF3 -H -H -H -H 592 640 -H -H -CN -H -H 533 641 -H -H -C(CH3)3 -H -H 564 642 -H -H -C02CH3 -H -H 566 643 -H -Br -H -H -H 586 644 -CF3 -H -H -H -H 576 645 -H -H -H -H 574 "O CUADRO 107 pS'01 MS(M+1) 646 -CH=CHC6H5(trans) 534 647 -2-PIRIDILO 509 648 -3-PIRIDILO 509 649 -4-PIRIDILO 509 650 -2-FURILO 498 651 -2-TIENILO 514 652 -3-FURILO 498 10 653 -3-TIENILO 514 654 -CH2-ciclo-C6H, , 528 655 -(CH2)2C6H5 536 656 -OC6H5 524 657 -OCH2CeH5 538 658 -OC4H9 504 659 -ciclo-CeHn 514 660 -c¡clo-C3H5 472 664 -N(C2H5)2 503 665 -(CH2)2SCH3 506 666 -OCH2CCH 486 667 -0(CH2)4CI 538 CUADRO 108 L R w MS(M+1) CUADRO 109 *SÜG M+1) CUADRO 110 691 517 -N O 692 537 H3C ^^y v—~y) 693 515 ?D 694 501 -N CUADRO 111 696 1.29(3H, t, J=7.1Hz), 4.41 (2H, t, J=7.1Hz), 7.6-8.0(6H, m), 8.38(1 H, dd, J=8.0Hz, 1.2Hz), 8.56(1 H, d, J=8.1Hz), 8.74(1 H, s), 12.6(1 H, br s) CUADRO 112 698 -C 22Hp.5 1.30(3H, t, J=7.1Hz), 4.41 (2H, t, J=7.1Hz), 7.5-8.0(6H, m), 8.38(1H, dd, J=8.0Hz, 1.2Hz), 8.55(1H, d, J=8.1Hz), 8.79(1H, s), 13.9(1H, brs) 699 5.72(2H, s), 7.1-8.0(14H, m), 8.46(1 H, dd, J=8.0Hz, 1.3Hz), 8.62(1H, d, J=8.0Hz), 8.82(1H, d, J=1.8Hz), 13.5(1H, brs) CUADRO 113 *52T Ej. R ? RMN (DMSO-de) d ppm 700 -CH2C6H5 3.1-3.7(2H, m), 5.04(1H, dd, J=13.8Hz, 4.8Hz), 5.76(2H, s), 7.1- 7.45(5H, m), 7.6-8.0(2H, m), 8.3-8.6(3H, m),12.0(1 H, br s) CUADRO 114 703 3.1-3J(2H, m), 5.16(1H, dd, J=13.8Hz, 4.8Hz), 5.69(2H, s), 7.1-8.0(13H, m), 8.4-8.7(3H, m),13.2(1H, br s) 704 -C2 2Hn5 1.27(3H, t, J=7.1Hz), 3.2-3.7(2H, m), 4.39(2H, t, J=7.1Hz), 5.20(1 H, dd, J=13.8Hz, 4.8Hz), 7.4-7.9(4H, m), 8.35- 8.6(3H, m), 13.2(1H, brs) CUADRO 115 •^BT R 352" R wr R484 R485 MS(M+1) 705 -H -H -H -H -H 494 706 -H -H -OCH3 -H -H 524 707 -H -OCH3 -H -H -H 524 708 -H -H -CN -H -H 519 709 -H -H -N(C2H5)2 -H -H 565 710 -H -H -NHCOCH3 -H -H 551 711 -Cl -H -H -H -H 528 712 -H -Cl -H -H -H 528 713 -H -H -Cl -H -H 528 714 -F -H -H -H -H 512 715 -CN -H -H -H -H 519 716 -CF3 -H -H -H -H 562 717 -H -CF3 -H -H -H 562 718 -H -CH3 -H -H -H 508 719 -H -H -CF3 -H -H 562 720 -H -H -Br -H -H 574 721 -H -H -F -H -H 512 722 -CH3 -H -H -H -H 508 723 -H -H -OC4H9 -H -H 566 724 -H -H -CO2CH3 -H -H 552 725 -H -F -H -H -H 512 726 -H -H -N(CH3)2 -H -H 537 727 -H -H -OCOCH3 -H -H 552 728 -H -H -C4H9 -H -H 550 729 -H -H -SO2CH3 -H -H 572 730 -H -H -SC2H5 -H -H 554 731 -H -H -OCHF2 -H -H 560 732 -H -H - -H -H 563 CUADRO 116 R4tí1 R UÍ Ej. R483 R484 R4tí MS(M+1 ) 733 -H -H -OC(CH3)3 -H -H 566 734 -H -H -H -H -H 508 735 -H -H -H -H -OCH3 538 737 -H -H -OCH3 -H -H 538 738 -H -H -H -H -Cl 542 739 -H -H -OC4H9 -H -H 580 CUADRO 117 Ej. R511 MS(M+1) 740 -CH2-c?clo-C6H,, 500 741 -CeH13 488 749 501 ? CUADRO 118 Ej- srr MS(M+1) I CUADRO 119 761 -H -H -Cl -H -H 586 762 -H -H -H -H -CH3 566 763 -H -H -F -H -H 570 764 -OCH3 -H -H -Cl -H 616 765 -H -H -H -H -CF3 620 766 -H -H -H -H -Cl 586 767 -H -H -H -H -OCF3 636 768 -H -H -H -H -CO2CH3 ; 610 769 -CN -H -H -H -H 577 770 -H -H -H -OCH3 -H 582 771 -H -H -H -F -H 570 772 -H -H -H -H -F 570 773 -H -H -CF3 -H -H 620 774 -H -H -H -CF3 -H 620 775 -H -H -OCF3 -H -H 636 776 -H -H -OCH3 -OCH3 -H 612 777 -OCH3 -H -H -OCH3 -H 612 778 -H -H -H -CH3 -H 566 779 -H -H -H -H -N02 597 780 -H -H -H -N02 -H 597 781 -H -H -Br -H -H 632 782 -H -H -H -Cl -H 586 783 -H -CH3 -H -H -OCH3 596 784 -Cl -H -H -H -Cl 620 785 -H -H -H -OCF3 -H 636 786 -H -H -H -Cl -Cl 620 787 -Cl -H -H -Cl -H 620 788 -H -H -Cl -H -Cl 620 789 -H -H -CH3 -N02 -H 611 790 -H -H -F -H -Cl 604 791 -H -CH3 -Cl -H -Cl 634 CUADRO 120 793 -Cl -H -H -N02 -H 631 794 -H -H -CN -H -Cl 611 795 -CH3 -H -CH3 -H -CH3 594 796 -H -H -NHCOCH3 -H -H 609 797 -H -H -N02 -H -H 597 798 -H -Cl -H -Cl -OH 636 799 -H -H -CH3 -H -H 566 800 -H -H -OCH3 -H -N02 627 801 -H -H -Cl -Cl -H 620 802 -H -H -C(CH3)3 -H -H 608 803 -H -H -H -C02H -H 596 804 -Br -H -H -Cl -H 666 805 -H -H -C2H5 -H -H 580 806 -H -CH3 -H -H -CH3 580 807 -H -H -OC4H9 -H -H 624 808 -F -H -H -F -H 588 809 -H -H -H -CN -H 577 810 -CH3 -H -Cl -H -Cl 634 81 1 -H -F -H -Cl -CH3 618 812 -H -H -Br -H -CH3 646 813 -H -H -H -Br -H 632 814 -H -H -CN -H -H 577 815 -H -H -NHCOCH3 -Cl -H 643 816 -H -H -F -H -F 588 817 -H -H -CH3 -H -OCH3 596 818 -H -H -H -Cl -CH3 600 819 -F -H -H -H -F 588 820 -CH3 -H -H -F -H 584 821 -CH3 -H -Cl -CH3 -H 614 822 -CH3 -H -H -H -Cl 600 823 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 594 CUADRO 121 Ej. R49 R492 R p494 R495 MS(M+1) 824 -H -H -F -Cl -H 604 825 -H -H -Br -H -F 650 826 -H -H -CH3 -Cl -H 600 827 -H -H -F -F -H 588 828 -H -H -H -H -Br 632 829 -H -Cl -H -Cl -H 620 830 -H -H -(CH2)2C02CH3 -H -H 638 831 -CH3 -H -OCH3 -CH3 -CH3 624 832 -H -H -OH -C02H -H 612 833 -H -H -COzH -H -H 596 834 -F -H -F -F -H 606 835 -H -H -H -H -H 552 CUADRO 122 Ej- R"1 MS(M+1 ) 838 -CH=CH2 502 839 -(CH2)3CI 552 840 -CHz-ciclo-CeH,, 572 841 -CH2CF3 558 10 843 -CH=CHC6H5(trans) 578 845 556 V-N CH, 847 592 Cl \\ // CUADRO 123 2T M+1) 853 .Br 638 15 855 616 'CH3 CUADRO 124 Ej. R1 R¿ RB1 1 P.f. (°C) 856 -CH3 -OCH3 -H 254-255 857 -CH3 -OCH3 -CH2C02CHa 182-184 858 -CH3 -OCH3 -CH2C02H 207-210 859 -(CH2)2CH(CH3)2 -OCH3 -H 141 -145 860 -OCH3 -H 247.9-251.8 LO LO oVJ CUADRO 126 Ej. RBa? MS(M+1) 888 -CH2C=CH 357 890 -C^CH^CHCeHs 435 891 -(CH2)2C6H5 423 892 -(CH2)3C6H5 437 893 -CH3 333 894 -C2H5 347 10 895 -CH(CH3)2 361 896 -C4H9 375 897 -CH2CH2OH 363 898 -C6H13 403 899 -CHz-ciclo-CeH,, 415 CUADRO 127 R B3T Ej. MS(M+1) 912 489 -O CUADRO 128 Rb 1 p^ 533 R534 RS3S — Ej. P.f.(°C) 913 -CeH5 -H -H 164-168"" " 914 -H -H -C(CH3)3 -H -H 222-224 915 -H -H -H -H -CeH5 193-199 916 -H -H -Cl -H -H 179.8-183.8 917 -H -H -Br -H -H 191.3-192.1 918 -H -H -OC6H5 -H -H 156.5-158.5 CUADRO 129 p531 p5*J2 p533 ZgW Rsr 1H RMN (DMSO-d6) dppm -H -H -H -H -H 2.45-2.54(m, 2H), 2.75-2.85(m, 2H), 3.13(dd; J=9.5, 14.4Hz, 1H), 3.38(dd; J=4.7, 14.4Hz, 1H), 3.67(S, 3H), 4.92(dd; J=4.7, 9.5Hz, 1H), 5.19(S, 2H), 6.81(d, J-8.6HZ, 1H), 6.89(d, J=8.6Hz, 1H), 7.04(d, J=7.5Hz, 2H), 7.11(t, J=7.5Hz, 1H), 7.19(t, J=7.5Hz, 2H), 13.19(brs, 1H) -H -H -H -C6H5 -H 2.47-2.57(m, 2H), 2.80-2.88(m, 2H), 3.15(dd; J=9.9, 14.5Hz, 1H), 3.40(dd; J=4.5, 14.5Hz, 1H), 3.69(S, 3H), 4.91 (dd; J=4.5, 9.9Hz, 1H), 5.26(s, 2H), 6.84(d, J=8.6Hz, 1H), 6.91 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.02(d, J=7.7Hz, 1H), 7.24-7.57(m, 8H), 13.22(brs, 1H) CUADRO 130 QO l R «¡asr Rs0sJs01H RMN (DMSO-d6) d ppm 921 -H -H -H -H -H 2.56(2H, t, J=6.9Hz), 2.97(2H, t, J=6.9Hz), 3.78(3H, s), 5.21 (2H, s), 7.0-7.55(7H, m), 7.69(1H, s), 13.80(1H.brs) 922 -H -H -H -H 2.58(2H, t, J=6.9Hz), 3.00(2H, t, J=6.9Hz), 3.81 (3H, s), 5.24(2H, s), 7.0-7.6(11H, m), 7.80(1H,s), 13.85(1H, brs) 923 -H -H -C(CH3)3 -H -H 1.20(9H, s), 2.54(2H, t, J=6.9Hz), 2.96(2H, t, J=6.9Hz), 3.81 (3H, s), 5.20(2H, s), 7.00(2H, d, J=8.2Hz), 7,07(1H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, d, J=8.8Hz), 7.22(2H, d, J=8.2Hz), 769(1 H, s), 13.8(1 H, brs) CUADRO 131 •ppTpS52-p - R •ggr" R S3T 1 H RMN (DMS0-d6) d ppm 924 -H -H -H C6H5 -H 2.57(2H, t, J=6.9Hz), 3.00(2H, t, J=6.9Hz), 3.79(3H, s), 5.27(2H, s), 7.0-7.55(11 H, m), 7.71 (1 H, s), 13.7(1 H, br s) 925 -H -H -H -H -C6H5 2.49(2H, t, J=6.9Hz), 2.80(2H, t, J=6.9Hz), 3.44(3H, s), 5.20(2H, s), 6.91 (1 H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.5(10H, m), 7.66(1 H, s), 13.8(1 H, br s) 926 -H -H -Cl -H -H 2.49-2.56 (2H, m), 2.84-3.08 (2H, m), 3.74 (3H, s), 5.14 (2H, s), 6.95-7.20 (4H, m), 7.20- 7.33 (2H, m), 7.69 (1 H, s), 13.79 (1 H, brs). 927 -H -H -Br -H -H 2.51 -2.62 (2H, m), 2.86-3.05 (2H, m), 3.74 (3H, s), 5.1 1 (2H, s), 6.98-7.10 (3H, m), 7.16 (1 H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69 (1 H, s), 13.79 (1 H, s). 928 -H -H -0C6H5 -H -H 2.42-2.61 (2H, m), 2.85-2.05 (2H, m), 3.80 (3H, s), 5.17 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.91 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.05-7.17 (5H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.69 (1 H, s), 13.78 (1 H, brs).
CUADRO 132 Ej. -R2 ? RMN d ppm 929 -CHa -H -OCH3 2.43(2H, t, J=6.9Hz), 2.91 (2H, t, J=6.9Hz), 3.20(3H, s), 3.89(3H, s), 7,17(1 H, d, J=8.8Hz), 7.20(1 H, d, J=8.8Hz), 7.68(1 H, s) 930 -H -H -OCHa 2.48(2H, t, J=6.9Hz), 3.00(2H, t, J=6.9Hz), 3.85(3H, s), 6.95-7.2(2H, m), 9.22(1 H, s), 13.77(1 H, br s) 931 -CH3 -CH3 -OCHa CDCI3: 2.5-2.6(2H, m), 2.95-3.0(2H, ), 3.37(3H, s), 3.53(3H, s), 3.93(3H, s), 6.95(1 H, d, J=8.8Hz), 7.24(1 H, d, J=8.8Hz), 932 z), 1.1 -1.2(2H, m), 1.3- H, t, J=6.9Hz), 2.90(2H, t, J=6.9Hz), 3.90(3H, s),3.92(2H, t, J=7.3Hz), 7,18(1 H, d, J=8.8Hz), 7.22(1 H, d, J=8.8Hz), 7.71 (1 H, s), 13.81 (1 H, br s) 933 -(CH2)3C6H5 -H -OCH3 1.65-1.8(2H, m), 2.35-2.5(4H, m), 2.92(2H, t, J=6.9Hz), 3.80(3H, s),3.91 (2H, t, J=7.3Hz), 7.0-7.3(7H, m), 7.72(1 H, s), 13.8(1 H, br s) 934 -(CH2)2C6H5 -H -OCH3 2.36(2H, t, J=6.9Hz), 2.59(2H, t, J=4.5Hz), 2.73(2H, t, J=6.9Hz), 3.96(3H, s), 4.17(2H, t, J=4.5Hz), 7.00(1 H, d, J=8.8Hz), 7.1 -7.3(5H, m), 7.64(1 H, s), 13.82(1 H, br s) 935 -CoHs -H -OCHa 1.07(3H, t, J=7.0Hz), 2.42(2H, t, J=6.9Hz), 2.92(2H, t, J=6.9Hz), 3.86(2H, q, J=7.0Hz), 3.91 (3H, s), 7.19(1 H, d, J=8.8Hz), 7.22(1 H, d, J=8.8Hz), 7.71 (1 H, s), 12.82(1 H, br s) 936 -(CH2)2?C6H5 -H -OCH, 2.47(2H, t, J=6.9Hz), 2.88(2H, t, J=6.9Hz), 3.88(3H, s), 4.06(2H, t, J=5.9Hz), 4.29(2H, t, J=5.9Hz), 6.77(2H, d, J=8.6Hz), 6.88(1 H, t, J=8.6Hz), 7.1 -7.3(4H, m), 7.68(1 H, s), 13.8(1 H, br s) 937 -CHz-ciclo-CeH,, -H -OCH3 0.75-1.57(1 1 H, m), 2.45(2H, t, J=6.9Hz), 2.92(2H, t, J=6.9Hz), 3.91 (3H, s), 3.95- 4.00(2H, m), 7,18(1 H, d, J=8.8Hz), 7.23(1 H, d, J=8.8Hz), 7.73(1 H, s), 13.8(1 H, br s) DMSO-d6 se usa para medir la RMN, a menos que se especifique de otra manera CUADRO 133 -p^-pT Ej. R' ? RMN (DMSO-de) d ppm 938 -CH2CH20CH3 -H -OCH3 2.50(2H, t, J=6.9Hz), 2.89(2H, t, J=6.9Hz), 3.10(3H, s), 3.35(2H, t, J=6.0Hz), 3.90(3H, s), 4.10(2H, t, J=6.0Hz), , 7.17(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(1H, t, J=8.6Hz), 7.71(1H, s), 13.8(1H, br s) 939 -CH(CßH5)2 -H -OCHa 2.4-2.5(2H, m), 2.8-2.95(2H, m), 3.41 (3H, s), 6.29(2H, s), 6.95-7.35(12H, m), 7.73(1H, s), 13.8(1H, brs) 940 -CH2-ciclo-C3H5 -H -OCH3 0.05-0.10(2H, m), 0.25-0.30(2H, m), 0.75- 0.80(1 H, m), 2.46(2H, t, J=6.9Hz), 2.93(2H, t, J=6.9Hz), 3.85-3.950(5H, m), 7.1-7.3(2H, m), 7.73(1H, s), 13.82(1H, brs) 941 -H -H 2.71-2.76 (2H, m), 3.13-3.18 (2H, m), 6.32 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.19-7.27 (3H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.83 (1H,s), 13.85 (1H, brs). 942 -(CH2)4CeH5 -H -OCHa 1.35-1.50(4H, m), 2.40-2.70(4H, m), 2.89(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s), 3.85-3.95(2H, m), 7.05-7.3(7H, m), 7.71(1H, s), 13.8(1H, br s) 943 -(CH2)5CeH5 -H -OCH, 1.05-1.15(2H, m), 1.35-1.5(4H, m), 2.35- 2.70(4H, m), 2.80(2H, t, J=6.9Hz), 3.85- 4.0(5H, m), 7.05-7.3(7H, m), 7.69(1 H, s), 13.82(1H, brs) CUADRO 134 Ej- FG ? RMN dppm 944 -OCH3 2.61 (2H, t, J=6.9Hz), 2.87(2H, t, J=6.9Hz), 3.71 (3H, s), 5.64(2H, s), 7.0-8.05(9H, m), 13.8(1 H, br s) 945 -OCHa 2.60(2H, t, J=6.9Hz), 3.02(2H, t, J=6.9Hz), 3.77(3H, s), 5.37(2H, s), 6.95-7.85(9H, m), 13.8(1H,brs) 946 -OC4H9 0.82(3H, t, J=7.4Hz), 1.2-1.35(2H, m), 1.45-1.6(2H, m), 2.59(2H, t, J=6.9Hz), 3.01 (2H, t, J=6.9Hz), 4.01(2H, t, J=6.4Hz), 5.21(2H, s), 7.0-7.65(11H, m), 7.71(1H, s), 13.8(1H,brs) 947 -OCH2C?2C(CH3)3 CDCI3: 1.54(9H, s), 2.68(2H, t, J=6.8Hz), 2.98(2H, t, J=6.8Hz), 4.46(2H, s), 5.47(2H, s), 6.69(1 H, d, J=8.5Hz), 7.1-7.6(10H, m), 7.78(1H, s), 9.25(1 H, brs) 948 -OH 2.57(2H, t, J=6.9Hz), 2.97(2H, t, J=6.9Hz), 5.35(2H, s), 6.8-7.65(11H, m), 7.69(1H, s), 10.92(1H, s), 13.8(1 H, brs) DMSO-d6 se usa para medir la RMN, a menos que se especifique de otra manera CUADRO 135 Ej- R' R¿ ? RMN (DMS0-d6) dppm 951 -H 2.20-2.37 (2H, m), 2.49-2.69 (2H, m), 4.83 (2H, s), 6.49-6.62 (2H, m), 6.68-6.82 (1H, m), 6.87-7.05 (3H, m), 7.21 (1H, s), 7.25- 7.49 (4H,m), 13.36 (1H,s). 952 -OCH3 2.58-2.61 (2H, m), 2.98-3.01 (2H, m), 3.77 (3H, s), 5.17 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.9Hz), 7.16 (1H, d, J=8.9Hz), 7.53-7.74 (5H, m), 8.09-8.10 (1 H, m), 8.35 (1H, d, J=2.0Hz), 13.79 (1H, brs) 953 9-3.12 (2H, m), 5.16 = 8.1 Hz), 7.09 (1 H, d, (5H, m), 7.79 (1H, s), 954 (2H, m), 3.01 -3.07 .02-7.18 (6H, m), 7.26 8 (1H, s), 13.86 (1H, 955 -OCH3 2.61-2.66 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 3.64 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.8Hz), 7.17 (1H, d, J=8.8Hz), 7.39 (1H, d, J=8.6Hz), 7.50-7.561 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m), 7.78 (1H, s), 7.87-7.93 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=8.5Hz), 13.80 (1H, brs) 956 -OCH3 2.47-2.52 (2H, m), 2.88-2.93 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.86 (3H, s), 5.11 (2H, s), 6.38 (1 H, d, J=8.7Hz), 7.06-7.22 (6H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.89 (1H, d, J=2.1Hz), 13.75 (1H, brs) 957 -H 2.70-2.76 (2H, m), 3.03-3.09 (2H, m), 5.21 (2H, s), 7.07-7.12 (2H, m), 7.32 (1H, t, J=8.0Hz), 7.45 (1 H, d, J=8.3Hz), 7.69 (1 H, dd, J1=2.4Hz, J2=8.3Hz), 7.78 (1H, s), 8.36 (1H,d, J=2.4Hz), 13.81 (1H, brs) CUADRO 136 CUADRO 137 Ej. R1 RtíS1 R*11 P.f.(°C) 960 -CH3 -H -CH3 204-209 961 -H -H -CH3 266(desc) 962 -CH3 -CH3 -CH3 196-198 963 -C2H5 -H -CH3 200.5-201.5 964 -CH(CeHs)2 -H -CH3 233(desc.) 965 -(CH2)2CH(CH3)2 -H -CH3 139.5-141 967 -CsHn -H -CH3 143-145.5 968 -CH(CH3)2 -H -CH3 182-184 969 -CH2CH(CH3)2 -H -CH3 208-21 1 CUADRO 138 CUADRO 139 R' BST Ej. R ? RMN d ppm 975 -H CDCI3: 1.9-2.0(2H, m), 2.63(2H, t, J=7.1 Hz), 2.75- 3.05(2H, m), 3.16(1 H, dd, J=13.3Hz, J=4.0Hz), CH3OCH20(CH2)3- 3.37(3H, s), 3.60(2H, t, J=6.2Hz), 3.6-3.75(1 H, m), 4.0-4.2(2H, m), 4.48(1H, dd, J=10.3Hz, J=4.0Hz), 4.69(3H, s), 6.94(1 H, d, J=7.6Hz), 7.08(1 H, d, J=8.2Hz) , 7.5-9.0(1 H, m) 976 -H DMSO-d6:1.6-1.9(2H, m), 2.7-3.0(2H, m), 3.13(1 H, HO(CH2)3- dd, J=14.4Hz, J=4.0Hz), 3.3-3.8(5H, m), 3.91(2H, t, J=8.4Hz), 4.55(1 H, t, J=5.0Hz), 4.83(1 H, dd, J=14.4Hz, J=4.0Hz), 6.92(1 H, d, J=7.5Hz), 7.0- 7.5(2H, m), 12.13(1 H, br s) CUADRO 140 978 -(CH2)2C6H5 -H -CH, 2.22-2.31 (m, 2H), 2.32-2.55(m, 2H), 2.63- 2.75(m, 2H), 3.12(dd; J=10.0, 14.4Hz, 1H), 3.68(dd; J=4.5, 14.4Hz, 1H), 3.87(S, 3H), 4.10- 4.30(m, 2H), 4.83(dd; J=4.5, 10.0Hz, 1H), 6.90- 7.05(m, 4H), 7.12-7.25(m, 3H), 13.25(brs, 1H) 979 -C4Hp9 -H -CH3 0.79(t; J=7.2Hz, 3H), 1.13(tt; J=7.2, 7.2Hz, 2H), 1.35(tt; J=7.2, 7.2Hz, 2H), 2.34-2.43(m, 2H), 2.70-2.80(m, 2H), 3.21(dd; J=9.5, 14.5Hz, 1H). 3.41(dd; J=4.7, 14.5Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 3.93(t; J=7.2Hz, 2H), 4.94(dd; J=4.7, 9.5Hz, 1H), 6.95(d; J=8.8Hz, 1H), 6.97(d; J=8.8Hz, 1H), 13.20(brs, 1H) 980 -CH2-c?clo-C3H5 -H -CH3 0-0.07(m, 2H), 0.20-0.26(m, 2H), 0.73-0.84(m, 1H), 2.30-2.42(m, 2H), 2.70-2.85(m, 2H), 3.18(dd; J=9.1, 14.5Hz, 1H), 3.42(dd; J=4.7, 14.5Hz, 1H), 3.81(S, 3H), 3.84-3.90(m, 2H), 4.95(dd; J=4.7, 9.1Hz, 1H), 6.94(d; J=8.6Hz, 1H), 6.97(d; J=8.6Hz, 1H), 13.19(brs, 1H) 981 -(CH2)20C6H5 -H -CH3 2.39-2.47(m, 2H), 2.70-2.83(m, 2H), 3.14(dd; J=10.0, 14.5Hz, 1H), 3.40(dd; J=4.5, 14.5Hz, 1H), 3.79(S, 3H), 4.00-4.07(m, 2H), 4.20- 4.30(m, 2H), 4.88(dd; J=4.5, 10.0Hz, 1H), 6.79(d, J=7.7Hz, 2H), 6.88(t, J=7.7Hz, 1H), 6.95(d, J=8.7Hz, 1H), 6.98(d, J=8.7Hz, 1H), 7.22(t, J=7.7Hz, 2H), 13.23(brs, 1H) CUADRO 141 R ,6S1 D-ßl ? RMN (DMSO-d6) d ppm 982 -CHz-ciclo-CßH,, -H -CH3 0.71-0.80(m.2H), 0.94-1.07(m, 3H), 1.20- 1.27(m, 1H), 1.37-1.45(m, 2H), 1.45-1.59(m, 3H), 2.34-2.43(m, 2H), 2.70-2.80(m, 2H), 3.19(dd; J=9.2.14.5Hz, 1H), 3.41(dd; J=4.9, 14.5Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 3.88-3.99(m, 2H), 4.95(dd; J=4.9, 9.2Hz, 1H), 6.94(d, J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 13.18(brs, 1H) 983 -CH2CH2OCH3 -H -CH3 2.34-2.43(m, 2H), 2.69-2.79(m, 2H), 3.08(S, 3H), 3.17(dd; J=9.6, 14.5Hz, 1H), 3.25- 3.36(m, 2H), 3.41(dd; J=4.6, 14.5Hz, 1H), 3.80(S, 3H), 4.03-4.12(m, 2H), 4.93(dd; J=4.6, 9.6Hz, 1H), 6.95(d, J=8.6Hz, 1H), 6.98(d, J=8.6Hz, 1H), 13.21 (brs, 1H) 984 -(CH2)4C6H5 -H -CH, 1.38-1.45(m, 4H), 2.33-2.42(m, 2H), 2.43- 2.53(m, 2H), 2.69-2.80(m, 2H), 3.16(dd; J=9.7, 14.6Hz, 1H), 3.40(dd; J=4.6, 14.6Hz, 1H), 3.74(S, 3H), 3.88-3.96(m, 2H), 4.93(dd; J=4.6, 9.7Hz, 1H), 6.93(d, J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 7.10(d, J=7.3Hz, 2H), 7.14(t, J=7.3Hz, 1H), 7.24(t, J=7.3Hz, 2H), 13.20(brs, 1H) 985 -(CH2)5CeH5 -H -CHa 1.05-1.16(m, 2H), 1.34-1.51(m, 4H), 2.31- 2.41 (m, 2H), 2.43-2.53(m, 2H), 2.64-2.72(m, 2H), 3.14(dd; J=9.7, 14.5Hz, 1H), 3.40(dd; J=4.6, 14.5Hz, 1H), 3.78(S, 3H), 3.87- 3.96(m, 2H), 4.91 (dd; J=4.6, 9.7Hz, 1H), 6.94(d, J=8.6Hz, 1H), 6.97(d, J=8.6Hz, 1H), 7.12(d, J=7.4Hz, 2H), 7.15(t, J=7.4Hz, 1H), 7.24(t, J=7.5Hz, 2H), 13.22(brs, 1H) CUADRO 142 R 26T ? RMN dppm 986 -CH3 2.83-2.89 (2H, m), 3.20-3.10 (1H, m), 3.36- 3.42 (2H, m), DMSO overlap (1H), 3.66 (3H, s), 4.93(1 H, dd, J1=4.5Hz, J2=9.5Hz), 5.15 (2H, s), 6.84 (1 H, d, J=8.6Hz), 6.92 (1H, d, J=8.6Hz), 7.54-7.57 (1H, m), 7.61-7.77 (3H, m), 8.11-8.13 (1 H, m), 8.36 (1H, d, J=1.8Hz), 13.19 (1H, brs) 987 -CH3 2.84-2.78 (2H, m), 3.15-3.21(2H, m), DMSO overlap (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.90- 4.94 (1H, m), 5.01 (2H, s), 6.65 (1H, d, J=9.0Hz), 6.88-6.93 (2H, m), 7.36-7.39 (3H, m), 7.50-7.53 (3H, m), 7.85 (1H, s), H„C N? 13.20 (1H, brs) DMSO-d6 se usa para medir la RMN, a menos que se especifique de otra manera.
CUADRO 143 R w P.f.(°C) 990 -C6H5 186.8-188.0 991 -Br 229.6-230.4 992 -Cl 214.6-215.4 10 993 -CH3 188.7-189.5 CUADRO 144 3T Ej. R 5 P.f.(°C) 20 994 -Br 204.5-205.7 995 -C6H5 186.3-187.1 CUADRO 145 R' P.f.(°C) 997 -CeH5 -H 223.6-225.4 998 -CH2CH: CHo -OCH3 156.5-158.5 999 -CßH17 -OCH3 114.0-114.5 CUADRO 146 Ej- R1 P.f.(°C) 1000 249.5-250.2 AX. 1001 -(CH2)2CH(CH3)2 198.5-200.5 CUADRO 147 Ej. R' R3 'H RMN (DMSO-d6) dppm 1002 -H 1.40-1.48 (2H, m), 1.52-1.60 (4H, m), 2.64- 2.74 (6H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 3.76 (2H, s), 5.16 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=7.0Hz), 7.14- 7.33 (6H,m), 7.66(1 H, s) 1003 2.57- (1H, 1004 2.57- (1H, d, 1005 4.30 m), 1006 3.76 (1H, m), 1007 1008 1009 -OCH3 2.53-2.57 (2H, m), 2.92-2.96 (2H, m), 3.84 (3H, s), 5.15 (2H,s), 6.83 (1H,dd, J1=4.1Hz, J2=8.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.8Hz), 7.17 (1H, d, J=8.8Hz), 7.36 (1H, dd, J1=2.2Hz, J2=8.5Hz), 7.56-7.63 (3H, m), 7.83 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=1.8Hz), 8.16- 8.18 (1H, m), 9.59 (1H, s), 12.58 (1H, brs) CUADRO 148 Ej. R' ? RMN (DMSO-de) d ppm 1010 S -OCH3 2.50-2.55 (2H, m), 2.88-2.93 (2H, m), 3.89 (3H, I /Xci s), 5.11 (2H, s), 7.19 (1H, d, J=8.8Hz), 7.26 (1H, ' N d, J=8.8Hz), 7.55 (1H, s), 7.84 (1H, s), 12.51 (1H, brs) 1011 -OCH3 2.51-2.56 (2H, m), 2.87-2.92 (2H, m), ), 3.93 P (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.17 (1H, d, J=8.8Hz), 7.25 (1H, d, J=8.8Hz), 7.44-7.47 (3H, m), 7.69 (1H, s), 7.75 (1H, s), 7.83-7.87 (2H, m) 1012 -S -OCH3 2.48-2.53 (2H, m), 2.86-2.91 (2H, m), 3.93 (3H, ll s), 5.33 (2H, s), 7.17 (1H, d, J=8.8Hz), 7.24 (1H, -M > V d, J=8.8Hz), 7.49 (1 H, dd, J1 =1.2Hz, J2=5.0Hz), 7.61 (1H, s), 7.66 (1H, dd, J1=2.9Hz, J2=5.0Hz), 7.81 (1H, s), 8.04 (1H, dd, J1=1.2Hz, J2=2.9Hz), 12.54 (1H, brs) 1013 -OCH3 2.52-2.57 (2H, m), 2.89-2.94 (2H, m), 3.93 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.18 (1H, d, J=8.8Hz), 7.25 (1H, d, J=8.8Hz), 7.50 (1H, dd, J1=4.8Hz, J2=8.0Hz), 7.79 (1H, s), 7.80(1H, s), 8.19-8.23 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J1=1.3Hz, J2=4.8Hz), 9.05 (1H, d, J=2.2Hz), 12.54 (1H, brs) CUADRO 149 7.01 (1H, m), 7.07 (1H, t, J=7.7Hz), 7.15- 7.33 (7H,m), 7.97 (1H,s) CUADRO 150 Ej. R ' ? RMN (DMSO-d6) d ppm 1017 -H 1.44-1.52 (2H, m), 1.61 -1.69 (4H, m), 2.69-2.75 (2H, m), 2.90-2.96 (4H, m), 3.02-3.08 (2H, m), 4.07 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.91 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.10 (1 H, d, J=7.6Hz), 7.14-7.31 (4H, m), 7.37-7.40 (2H, m) CUADRO 151 Ej. R1 R2 'H RMN (DMSO-dß) dppm 1024 -H 1.40-1.48 (2H, m), 1.56-1.64 (4H, m), 2.68- 2.74 (2H, m), 2.90-2.98 (4H, m), 3.04-3.09 (2H, m), 4.21 (2H, s), 5.27 (2H, s), 6.89 (1H, d, J=7.8Hz), 7.09-7.39 (4H, m), 7.42 (1H, s), 7.83(1H, t, J=7.7Hz) 1025 s -OCH3 2.46-2.52 (2H, m), 2.91-97 (2H, m), 3.90 (3H, I />-c? s), 5.11 (2H, s), 7.20 (1 H, d, J=8.8Hz), 7.25 ' N (1H, d, J=8.8Hz), 7.56 (1H, s), 7.69 (1H, s), 13.76 (1H, brs) 1026 -OCH3 2.51 -2.57 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.95 X> (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.19 (1H, d, J=9.1Hz), 7.23 (1 H, d, J=9.1 Hz), 7.44-7.47 (3H, m), 7.68 (1H, s), 7.70 (1H, s), 7.83-7.86 (2H, m), 13.81 (1H, brs) 1027 -OCH3 2.45-2.50 (2H, m), 2.89-2.94 (2H, m), 3.95 Q~0 (3H, s), 5.33 (2H, s), 7.16-7.24 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J1=1.0Hz, J2=5.0Hz), 7.61 (1H, s), 7.64-7.66 (1H, m), 7.67 (1H, s), 8.03-8.04 (1H, m), 13.80 (1H, brs) 1028 s^r\ -OCH3 2.47-2.52 (2H, m), 2.89-2.94 (2H, m), 3.94 (3H, s), 5.34 (2H, s), 7.17-7.25 (2H, m), 7.49 N =N (1H, dd, J1=4.9Hz, J2=8.0Hz), 7.65 (1H, s), 7.79 (1H, s), 8.19-8.23 (1H, m), 8.61-8.63 (1H, m), 9.04-9.05 (1H, m), 13.80 (1H, brs) CUADRO 152 Ej. R' R* ?-RMN (CDCI3) d ppm 1029 H, s), 3.07-3.13 (2H, s), 6.50-6.74 (3H, 7.08-7.68 (8H, m), ) 1030 1 1 (2H, m), 4.07 (1 H, d, J=7.3Hz), 33 (8H, m), 7.85 1031 CH, -H 2.21 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.75-2.81 (2H, m), 3.07-3.13 (2H, m), 3.78 (3H, s), 5.18 (2H, s), ¿x 6.97 (1 H, d, J=8.1 Hz), 7.08 (1 H, d J=7.8Hz), CH, 7.16-7.28 (1H, m), 7.81 (1H, s), 8.10 (1H, s) CUADRO 153 L R1 I±£9L 1032 -(CH2)3CF3 -OCH3 169-170 1033 -(CH2)4F -OCH3 136-138 CUADRO 154 1042 -H 220(desc.) :N CMD> 1044 -H 103-112 N-O- CH, CUADRO 155 Ei. R' R' ?-RMN (CDCI3) d ppm 1045 -(CH2)3OSi(CH3)2C(CH3)3 -H 0.08 (6H, s), 0.91 (9H, s), 1.85- 2.0(2H,m), 2.55-2.75 (2H,m), 2.75-3.05 (2H, m), 3.13 (1H, dd, J=10.6Hz, J2=12.2Hz), 3.6-3.8 (3H, m), 3.95-4.1 (2H, m), 4.47(1 H, dd, J=3.8Hz, J2=12.2Hz), 6.9-7.0 (1H,m), 7.1-7.3 (2H,m) 1046 -(CH2)3OH -H 1.5-2.0 (4H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 2.8-3.1 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J=10.5Hz, J2=14.5Hz), 3.6-3.7 (2H, m), 3.67(1 H, dd, J=3.9Hz, J2=14.5Hz), 4.05-4.15 (2H, m), 4.47(1H,dd, J=3.9Hz, J2=10.5Hz), 6.96 (1H,d, J=7.4Hz), 7.06 (1H, d, J=7.6Hz), 7.1-7.2 (1H,m) 1047 -CH2C02C(CH3)3 -OCH3 1.43 (9H, s), 2.5-2.65 (2H, m), 2.8-3.05 (2H,m), 3.10(1 H.dd, J1=10.3Hz, J2=14.5Hz),3.61 (1H, dd, J1=4.0Hz, J2=14.5Hz), 3.82 (3H,s), 4.44(1 H, dd, J1=4.0Hz, J2=10.3Hz), 4.55- 4.65 (2H,m), 6.80(1 H, d, J=8.5Hz), 6.94 (1 H, d, J=8.5Hz) 1048 ), (7H, m), 8.05(1 H, brs) CUADRO 156 1051 -H 1.1-1.3 (2H, m), 1.85-2.1 (2H, m), 2.4-2.6 (2H, m), 2.75- '0x0 4.1 (2H, m), 4.64 (1H, dd, J=3.1Hz, J2=10.3Hz), 6.91(1H, d, J=7.4Hz), 7.0-7.35 (7H, m) 1052 -o-o -H 1.75-2.1 (3H, m), 2.4-3.6 (16H, m), 3.9-4.05 (2H, m), 4.83 (1H, dd, J1=4.0Hz, J2=9.9Hz), 6.94 (1H, d, J=7.4Hz), 7.1- 7.3 (7H, m), 9.79 (1H, br s), 12.13 (1H, br s) 1053 -H 1.9-2.1 (2H, m), 2.4-4.0 (18H, m), 4.85 (1H, dd, J1=3.9Hz, -N MD J2=9.8Hz), 6.8-7.4 (8H, m), 10.3 (1H, br s), 12.15 (1H, s) 1054 , 6.9-7.8 (7H, m), 10.6-11.0 (1H, m) 12.1- 1055 (2H, t, J=8.4Hz), 1.1-1.4(3H, m), 1.7-2.0 (7H, m), 3.65 (1H, dd, J1=3.8Hz, 4.3 (6H, m), 4.49 (1H, dd, J1=3.8Hz, .05 (2H, m), 7.21 (1H, d, J=7.9Hz) 1056 , 1.6-2.0 (3H, m), 2.6-4.2 (13H, m), 6.91 , 7.08 (1H, d, J=7.6Hz), 7.17 (1H, d, 1057 ), 1.15-1.4 (3H, m), 1.5-1.85 (3H, m), -3.65 (8H, m), 3.8-4.0 (2H, m), 4.75-4.95 , d, J=8.7Hz), 6.8-7.0 (3H, m), 6.8-7.0 (2H,m), 12.11 (1H, brs) 1058 , 1.1 -1.7 (6H, m), 1.7-1.9 (2H, m), 2.3-4.1 .95 (1H, m),78 (2H, d, J=8.7Hz), 6.8-7.7 (1H,m), 12.11 (1H, brs) CUADRO 157 Ej. R' R< ? RMN (DMSO-dß) d ppm 1059 -OCH3 2.46-2.51 (2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.00- 3.10 (1H, m), 3.39-3.49 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.77 (1H, dd, J1=4.2Hz, J2=10.0Hz), 5.14 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.6Hz), 6.84 (1H, d, J=8.6Hz), 6.96 (2H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.4Hz), 7.36-7.42 (2H, m), 7.47-7.56 (2H,m), 9.73 (1H, s), 12.07 (1H,s) 1060 -H 1.28-1.58 (6H, m), 2.26-2.46 (4H, m), 2.64- 2.70 (2H, m), 2.96-3.03 (2H, m), 3.04-3.13 (1H, m), 3.31-3.40 (1H, m), 3.46 (2H, s), 4.74 (1H, dd, J1=3.8Hz, J2=10.2Hz), 5.11 (2H, d, J=4.5Hz), 6.83 (1H, d, J=7.9Hz), 6.88 (1H, d, J=7.9Hz), 7.08 (1H, t, J=7.9Hz), 7.15 (2H, d, J=7.8Hz), 7.23 (2H, d, J=7.8Hz) 1061 -H 1.35-1.71 (6H, m), 2.40-2.44 (4H, m), 2.65- 2.73 (2H, m), 2.92-3.00 (2H, m), 3.07-3.17 (1H, m), 3.39-3.49 (1H, m), 3.57 (2H, s), 4.77- 4.83 (1H, m), 5.07-5.22 (2H, m), 6.81-6.89 (2H, m), 7.03-7.30 (5H, m) 1062 -H 2.64--2.70 (2H, m), 2.93-2.99 (2H, m), 3.10- 3.20 (1H, m), 3.53 (1H, dd, J1=3.7Hz, J2=14.3Hz), 4.18 (2H, s), 4.84 (1H, dd, J1=3.7Hz, J2=10.0Hz), 5.01-5.16 (2H, m), 6.77 (1H, d, J=7.8Hz), 6.89 (1H,d, J=7.8Hz), 7.03- 7.43 (10H, m), 12.16 (1H, brs) 1063 -OCH3 2.47-2.51 (2H, m), 2.77-2..81 (2H, m), 3.03- 3.10 (1H, m), 3.39-3.46 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.79 (1H, dd, J1=4.3Hz, J2=10.0Hz), 5.12 (2H, s), 6.99 (2H, s), 7.52(1H, s), 12.10 (1H, brs) 1064 -OCH3 2.36-2.57 (2H, m), 2.71-2.86 (2H, m), 3.01- 3.17 (1H, m), 3.45-3.51 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.77 (1H, dd, J1=4.1Hz, J2=10.0Hz), 5.32 (2H, s), 6.97 (2H, s), 7.48 (1H, d, J=4.9Hz), 7.58 (1H, s), 7.63-7.67 (1H, m), 8.02 (1H, d, J=2.1Hz), 12.09 (1H, brs) 1065 -OCH3 2.50-2.66 (2H, m), 2.73-2.89 (2H, m), 3.01- 3.17 (1H, m), 3.35-3.51 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.78 (1H, dd, J1=4.2Hz, J2=9.9Hz), 5.34 (2H, s), 6.98 (2H, s), 7.48 (1H, dd, J1=4.1Hz, J2=7.8Hz), 7.76 (1H, s), 8.20 (1H, d, J=7.8Hz), 8.62 (1H, d, J=4.1Hz), 9.04 (1H, s), 12.06 (1H, brs) CUADRO 158 R« ? RMN (DMSO-de) d ppm 1066 -OCH3 2.48-2.52 (2H, m), 2.79-2.83 (2H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.34-3.44 (1H, m), 3.74 (3H,s), 4.77(1 H, dd, J1=4.1Hz, J2=10.2Hz), 5.12 (2H, s), 6.79-6.85 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8.6Hz), 7.31 (1H, dd, J1=2.1Hz, J2=8.6Hz ), 7.54-7.62 (3H, m), 7.95 (1H, d, J=2.1Hz), 8.14-8.18 (1H, m), 9.55 (1H, s), 12.09 (1H, brs) 1067 -H 1.37-1.52 (6H, m), 2.42-2.46 (4H, m), 2.64-2.71 (2H, m), 2.81-2.95 (2H, m), 3.17 (2H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.50- 3.56 (1H, m), 4.75-4.80 (1H, rn), 5.07- 5.23 (2H, m), 6.81 (1H, d, J=7.9Hz), 6.89 (1 H, d, J=7.9Hz), 7.01 -7.10 (2H, m), 7.29 (1H, d, J=7.6Hz), 7.69 (1 H, t, J=7.6Hz) 1068 -H 2.64 (2H,t, J=6.5Hz), 2.98 (2H,t, J=6.5Hz), 3.04 (3H, s), 3.15 (1H, dd, J1=10.3Hz, J2=14.3Hz), 3.53 (1H, dd, J1=4.0Hz, J2=14.3Hz), 4.59 (2H, s), 4.84 (1H, dd, J1=4.0Hz, J2=10.3Hz), 5.08-5.23 (2H, m), 6.59 (1H, t, J=7.6Hz), 6.66 (2H, d, J=8.2Hz), 6.83 (1H, d, J=7.6Hz), 6.90 (1H, d, J=7.6Hz), 6.99- 7.14 (5H, m), 7.61 (1H, t, J=7.7Hz), 12.15 (1H, brs) CUADRO 159 R' ?r Ej. FT PM° )_ 1069 -(CH2)3CF3 -ÓCHa 186-?93~ 1070 -(CH2)4F -OCH3 181-183 1075 ^S ^ -OCH3 108-113 CUADRO 160 1077 -H 1.15-1.45 (2H,m), 1.5-2.0 (5H, m), 2.75-3.05 (5H, m), 3.9-4.05 (2H, m), 4.4-4.5 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=7.2Hz), 7.06 (1H, d, J=7.8Hz), 7.1-7.4 (6H, m) 1078 -H 1.9-2.1 (2H, m), 2.4-4.1 (18H, m), 4.98 (1H, dd, J1=4.3Hz, J2=9.8Hz), 6.75-7.3 (8H, m), 10.12 (1H, brs), 13.28 (1H, brs) 1079 -H 1.1-1.7 (3H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.4-4.6 (13H, m), 4.95-5.05 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=7.2Hz), 7.0-7.3 (6H, m), 10.75 (1H, brs), 13.28 (1H, br s) 1080 -OCHa 2.47-2.51 (2H, m), 2.76-2.80 (2H, m), 3.04-3.14 ?D (1H, m), 3.45-3.55 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.85 (1H, dd, J1=4.5Hz, J2=10.0Hz), 5.12 (2H, s), 6.97 (2H, s), 7.43-7.46 (3H, m), 7.67(1 H, s), 7.82-7.86 (2H, m), 13.16 (1H, brs) 1081 -OCHa 2.44-2.48 (2H, m), 2.82-2.86 (2H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.69 (3H, s), 4.90 (1H, dd, J1=4.5Hz, J2=9.5Hz), 5.14 (2H, s), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz), 6.92 (1H, d, J=8.6Hz), 7.50-5.55 (2H, m), 8.04 (1H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, d, J=1.9Hz), 8.28-8.33 (1H, m), 8.73 (1H, dd, J1=1.5Hz, J2=4.9Hz), 9.09 (1H, d, J=1.9Hz), 10.98 (1H, s), 13.20 (1H,s) 1082 -OCHa 2.69-2.73 (2H, m), 2.91-2.87 (2H, m), 3.07-3.22 (1H, m), 3.39-3.50 (1H, m), 3.53 (3H, s), 4.94 (1H, dd, J1=4.5Hz, J2=9.5Hz), 5.12 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8.5Hz), 6.95 (1H, d, J=8.5Hz), 7.78 (2H, dd, J1=1.0Hz, J2=3.8Hz ), 8.58 (1H, s), 13.22 (1H, brs) 1083 -OCH, 2.52-2.56 (2H, m), 2.86-2.90 (2H, m), 3.12-3.22 (1H, m), 3.35-3.44 (1H, m), 3.66 (3H, s), 4.94 (1H, dd, J1=4.5Hz, J2=9.4Hz), 5.18 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8.6Hz), 6.94 (1H, d, J=8.6Hz), 7.36-7.52 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J1=2.4Hz, J2=8.0Hz ), 7.73- 7.81 (4H, m), 7.93 (1H, d, J=8.3Hz), 8.13 (2H, d, J=8.3Hz), 8.48 (1H, d, J=2.4Hz), 13.21 (1H, brs) CUADRO 161 R' R< ? RMN (DMSO-de) d ppm 1084 -H 1.38-1.52 (6H, m), 2.65-2.75 (6H, m), 2.96- 3.04 (3H, m), 3.46-3.51 (1H, m), 3.93 (2H, s), 4.61-4.67 (1H, m), 5.10-5.26 (2H, m), 6.78 (1H, d, J=7.6Hz), 6.87 (1H, d, J=7.6Hz), 7.05 (1H, t, J=7.6Hz), 7.14 (1H, d, J=7.3Hz), 7.34 (1H, d, J=7.3Hz), 7.75 (1H, t, J=7.3Hz) 1085 -H 1.30-1.66 (6H, m), 2.57-2.61 (4H, m), 2.64- 2.70 (2H, m), 2.93-2.99 (2H, m), 3.03-3.48 (2H, m), 3.77 (2H, s), 4.58-4.62 (1H, m), 5.07-5.23 (2H, m), 6.80 (1H, d, J=7.8Hz), 6.86 (1H, d, J=7.8Hz), 7.05 (1H, t, J=7.8Hz), 7.16-7.35 (4H,m) 1086 -H 1.32-1.42 (2H, m), 1.43-1.47 (4H, m), 2.24- 2.35 (4H, m), 2.63-2.70 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J1=10.4Hz, J2=14.4Hz), 3.43 (2H, s), 3.51 (1H, dd, J1=4.0Hz,J2=14.4Hz), 4.71 (1H,dd, J1=4.0Hz, J2=10.4Hz), 5.08-5.19 (2H, m), 6.82 (1H, d, J=8.2Hz), 6.87 (1H, d, J=7.5Hz), 7.04-7.14 (4H, m), 7.24 (1H, t) 1087 -H 2.54-2.60 (2H, m), 2.85-2.92 (5H, m), 3.19 (1H, dd, J1=9.9Hz, J2=14.5Hz), 3.44-3.52 (1H, m), 4.50 (2H, s), 4.95 (1H, dd, J1=4.3Hz, J2=9.9Hz), 5.08-5.23 (2H, m), 6.58-6.64 (3H, m), 6.78 (1H, d, J=8.2Hz), 6.86 (1H, d, J=7.6Hz), 6.95-7.26 (7H, m), 13.30 (1H, brs) CUADRO 162 R' R¿ ?-RMN (CDCI3) d ppm 1088 -OCH3 2.57-2.67 (2H, m), 2.77-2.87 (2H, m), 3.13 (1H, dd, J1=10.0Hz, J2=14.7Hz), N 3.44-3.56 (1 H, m), 3.90 (3H, s), 4.49 (1 H, dd, J1=4.1Hz, J2=10.0Hz), 5.47 (2H, s), 6.82 (1H, d, J=8.5Hz), 6.97 (1H, d, J=8.5Hz), 7.36 (1H, dd, J1=4.8Hz, J2=8.0Hz), 7.66 (1H, s), 8.18 (1H, ddd, J1=1.7Hz, J2=4.8Hz), 8.62 (1H, dd, J1=1.7Hz, J2=4.8Hz), 9.09 (1H, d, J=1.7Hz) 1089 -H 2.74-2.80 (2H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.18 (1H, dd, J1=10.6Hz, J2=14.5Hz), 3.67 (1H, dd, J1=3.9Hz, J2=14.5Hz), 4.08 (2H, s), 4.55 (1H, dd, J1=3.9Hz, J2=10.6Hz), 5.06-5.22 (2H, m), 6.81-6.90 (2H, m), 7.06-7.30 (10H, m), 9.09 (1H, brs) 1090 -H 2.75-2.80 (2H, m), 2.87-3.09 (5H, m), 3.16 (1H, dd, J1=10.7Hz, J2=14.4Hz), 3.65 (1 H, dd, J1=3.8Hz, J2=14.4Hz), 4.46-4.57 (3H, m), 5.07-5.23 (2H, m), 6.67-6.73 (3H, m), 6.84-6.90 (2H, m), 7.05-7.26 (7H, m), 9.73 (1H, brs) CUADRO 163 Rß11 Ej. RW¿ Ry'3 Ra14 R91i ' MS(M+1) 1091 -H -H -OCH3 -H -H 441 1092 -H -H -H -H -H 411 1093 -Cl -H -H -H -H 445 1094 -H -Cl -H -H -H 445 1095 -H -H -Cl -H -H 445 1096 -Cl -Cl -H -H -H 479 1097 -H -Cl -Cl -H -H 479 1098 -H -F -F -H -H 447 1099 -H -H -CF3 -H -H 479 1100 -H -H -C3H7 -H -H 453 1101 -H -F -Cl -H -H 463 1102 -OCH3 -H -CH2CH=CH2 -H -H 481 1103 -Cl -H -OCH3 -H -H 475 1104 -H -H -CÍCI0-C5H9 -H -H 479 1105 -H -H -N02 -H -H 456 1106 -CH3 -CH3 -H -H -H 439 1107 -H -H -CeH5 -H -H 487 CUADRO 164 1114 412 T CUADRO 165 p936 _-_^r- "p93'ü Ej. Ra^ Raj4 R935 MS(M+1) 1115 -H -H -H -H -SÓ?3 """ XH 486 1116 -H -H -H -OCF3 -H -H 524 1117 -H -H -H -C4H9 -H -H 496 1118 -H -H -H -Cl -H -H 474 1119 -H -H -H -H -H -Cl 474 1120 -H -H -H -H -Cl -H 474 1121 -H -H -H -H -H -CßHß 516 1122 -H -H -H -H -H -F 458 1123 -H -H -H -H -F -H 458 1124 -H -H -H -F -H -H 458 1125 -H -H -H -H -N(CH3)2 -H 483 1126 -H -CN -H -H -H -H 465 1127 -CH3 -H -H -H -CH3 -H 468 1128 -H -H -H -H -H -OC6H5 532 1129 -H -H -H -H -OC6H5 -H 532 1130 -H -H -H -OC6H5 -H -H 532 1131 -H -H -H -CF3 -H -H 508 1132 -H -H -H -CH3 -CH3 -H 468 1133 -H -H -CH3 -H -CH3 -H 468 1134 -H -CH3 -H -CH3 -H -CH3 482 1135 -H -H -H -F -H -F 476 1136 -H -H -H -F -F -H 476 1137 -H -H -H -CH3 -H -Cl 488 1138 -H -H -H -CN -H -H 465 1139 -H -H -H -SCHa -H -H 486 1140 -H -H -H -H -H -CH(CH3)2 482 1141 -H -H -H -CH(CH3)2 -H -H 482 1142 -H -H -H -CßHi3 -H -H 524 1143 -H -H -H -c?clo-C6Hn -H -H 522 1144 -H -H -H -H -OCH2C6H5 -H 546 1145 -H -H -H -OCH2C6H5 -H -H 546 1146 -H -H -H -NHSO2CH3 -H -H 533 1147 -H -H -H -H -H -OCH2C6H5 546 1148 -H -H -H -NHC6H5 -H -H 531 1149 -CH2C6H5 -H -H -H -H -H 530 1150 -CH2CH2OH -H -H -H -H -H 484 CUADRO 166 "" R936 Ryy1 ppt ¿933 "-pS'S?— Ej. R MS(M+1) 1151 -H -H -H -H -OCH3 -H 470 1152 -H -H -H -CH3 -H -H 454 1153 -H -H -OCH3 -H -OCH3 -H 500 1154 -H -H -H -H -C2H5 -H 468 1155 -H -H -H -N(CH3)2 -H -H 483 1156 -H -H -H -C2H5 -H -H 468 1157 -H -H -H -H -H -CF3 508 1158 -H -H -CN -H -H -H 465 1159 -CH3 -H -H -H -Cl -H 488 1160 -C2H5 -H -H -H -H -OCH3 498 1161 -H -H -H -H -F -F 476 1162 -H -H -H -OCH3 -Cl -H 504 1163 -H -H -H -CH3 -Cl -H 488 1164 -H -H -OCH3 -H -CF3 -H 538 1165 -H -Cl -H -H -CF3 -H 542 1166 -H -H -H -F -H -Cl 492 1167 -H -H -CN -H -H -Cl 499 1168 -H -Cl -H -H -CONH2 -H 517 1169 -H -H -H -C5Hn -H -H 510 1170 -H -H -H -CH2CeH5 -H -H 530 CUADRO 167 CUADRO 168 R94, Ej. RS42 MS(M+1) 1177 -ciclo-C6H,, -CH3 460 1178 -ciclo-CeH,, -H 446 1179 -C4H9 -C4H9 476 1180 -CH2CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 476 1181 -c¡clo-C7H,3 -H 460 1182 -ciclo-C5H9 -H 432 10 1183 -CH2-ciclo-C6H,, -H 460 1185 -(CH2)2C6H5 -H 468 1186 -(CH2)3C6H5 -C5H11 552 1187 -C6H5 -C2H5 468 1188 -CH(CH3)C6H5 -H 468 1189 -CH2C6H5 -Ciclo-CeH,, 536 1190 -CH2C6H5 -CH3 468 1191 -CH2C6H5 -C5H11 524 15 1192 -CH2CeH -CH2C6H5 544 1193 -ciclo-C6Hn -C2H5 474 CUADRO 169 1195 H„C -H 491 "\ >~CH3 ^N >-CH3 H3C CUADRO 170 1209 CH, -H 498 -O \\ CUADRO 171 CUADRO 172 Ej. R •§tr R94i! MS(M+1 ) 1222 -4-PIRIDILO -H 441 1231 -H 447 20 s^ CUADRO 173 1239 -CH3 475 -O-CH, 1241 -H 479 XXX CUADRO 174 CUADRO 175 Ej. R343 MS(M+1) 1248 -C2H5 461 1249 -C3H7 475 CUADRO 176 CUADRO 177 •T T" MS(M+1) 1267 -2-BENZTIAZOLILO 566 CUADRO 178 Ej. R944 MS(M+1 ) 1276 -CONH2 475 1277 ^ai 590 CUADRO 179 1287 Cl 606 "°"t cl 1288 524 '°?X 1293 570 CUADRO 180 CUADRO 181 Ej- R S3T M+1) CUADRO 182 ?&5~ M+1 ) 10 1309 466 'N?: 15 1313 \ 436 20 EJEMPLO 1315 Síntesis de 8-metoxi-1 -(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)- 3,4-dihidro-l H-quinolin-2-ona Se suspendieron 3.0 g de 8-metoxi-1 -(3-metilbutil)-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-carboxaldehído y 1.53 g de 2-tioxo-1 ,3-tiazolidin-4-ona en 30 ml de tolueno. Se le agregaron 5 gotas de piperidina y cinco gotas de ácido acético, seguido por calentamiento y reflujo durante la noche. Después de dejar enfriar, el sólido así precipitado se recogió mediante filtración, se secó y después se suspendió en 16 ml de tolueno. Se agregaron a la suspensión 2.29 g de 1 ,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato de dietilo y 4.0 g de gel de sílice, seguido por calentamiento y reflujo durante la noche. El disolvente se separó por destilación de la mezcla de reacción, y el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexanoiacetato de etilo=3:1 ? 1 :1 ). El producto purificado se recristalizó de un disolvente mixto de acetato de etilo-n-hexano, dando 2:1 1 g (55.2% de rendimiento) de 8-metoxi-1 -(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona, como un polvo amarillo. Punto de fusión: 139.5°C a 141°C.
EJEMPLO 1316 ilmet¡n-3-tritiltiazolidin-214-diona Una solución en DMF (10 ml) de 1.0 g (2.99 mmol) de 5-[1 -(3-hidroxipropi ^-oxo-I ^.S^-tetrahidroquinolin-S-ilmetiljtiazolidin^^-diona y 0.455 g (3.29 mmol) de carbonato de potasio, se enfrió con hielo y a esto se le agregaron 0.876 g (3.04 mmol) de cloruro de trifenilmetilo, seguido por agitación a temperatura ambiente durante la noche. Se le agregó agua al líquido de reacción y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó dos veces con agua y una vez con solución saturada de cloruro de sodio, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=2:1 ?acetato de etilo). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y se evaporó hasta sequedad, dando 700 mg (40.6% de rendimiento) de 5-[1 -(3-hidroxipropil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]-3-tritiltiazolidin-2,4-diona, como un sólido amorfo incoloro.
EJEMPLO 1317 Síntesis de 5-f1-f3-(4-metilfenoxi)propill-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin- 5-ilmetil)tiazolidin-2,4-diona Una solución en THF (2 ml) de 100 mg (0.18 mmol) de 5-[1 -(3-hidroxipropil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]-3-tritiltiazolidin-2,4-diona, 0.0363 ml (0.347 mmol) de p-cresol y 91.1 mg (0.35 mmol) de trifenilfosfina, se enfrió con hielo. Se le agregaron a la solución 0.158 ml de ácido azodicarboxílico dietílico (solución 2.2 M en tolueno) en una atmósfera de argón. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante dos horas y al líquido de reacción se le agregó acetato de etilo. Después de lavar con agua, la capa orgánica se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=1 :1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y al residuo se le agregaron 2 ml de una solución de cloruro de hidrógeno 4N/acetato de etilo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante la noche y después se agitó a 70°C durante 1.5 horas. La mezcla se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía preparativa en capa delgada de gel de sílice (n-hexano:acetato de etilo=1 :1 ). El producto purificado se concentró bajo presión reducida y se evaporó a sequedad, produciendo 27.1 mg (34.4% de rendimiento) de 5-{1 -[3-(4-metilfenoxi)propil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona, como un sólido amorfo incoloro.
?-RMN (DMSO-de) dppm: 2.0-2.2 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.55-3.25 (5H, m), 3.68 (1 H, dd, J1 =3.7Hz, J2=14.4Hz), 4.02 (2H, t, J=5.9Hz), 4.14 (2H, t, J=7.0Hz), 4.46 (1 H, dd, J1=3.7Hz, J2=10.5Hz), 0.92 (2H, d, J=7.5Hz), 7.08 (1 H, d, J=8.0Hz), 7.05-7.4 (4H, m).
EJEMPLO DE PREPARACIÓN 1 1 -Metil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxo-5-tiazolidinil)metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona 5 mg Almidón 132 mg Estearato de magnesio 18 mg Lactosa 45 mg Total 200 mg Se preparan tabletas que contienen por tableta la composición anterior, de la manera convencional.
EJEMPLO DE PREPARACIÓN 2 1 -(2-Feniletil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxo-5-tiazolid¡nil)metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona 5 g Polietilenglicol (peso molecular: 4000) 0.3 g Cloruro de sodio 0.9 g Monooleato de polioxietilensorbitan 0.4 g Metabisulfito de sodio 0.1 g Metilparabeno 0.18 g Propilparabeno 0.02 g Agua destilada para inyección 100 ml Los parabenos anteriores, el metabisulfito de sodio y el cloruro de sodio se disuelven en agua destilada a 80°C con agitación. La solución obtenida se enfría a 40°C, y el compuesto de la invención, el polietilenglicol y el monooletato de polioxietilensorbitán, se disuelven en la solución anterior. Se le añade más agua destilada para inyección para ajustar a la cantidad final. La solución resultante se somete a esterilización por filtración usando un papel filtro apropiado, y 1 ml de la solución filtrada se dispensa en ampolletas para preparar soluciones inyectables.
EJEMPLO DE PRUEBA 1 La actividad promotora de transcripción del Factor de Trébol 2 (hTFF2) de compuestos de prueba se evaluó por medio de una prueba de reportero del gen hTFF2. (1 ) Preparación del vector pGL3-hTFF2pro de reportero del gen hTFF2 Se extrajo ADN de células HeLa (CCL-2, DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD), usando un equipo de extracción de ácido desoxirribonucleico (ADN) (equipo DNeasy™ Tissue, fabricado por QUIAGEN). La región promotora de hTFF2 se amplificó usando como molde el ADN extraído por medio de la reacción en cadena de polimerasa (PCR). Los oligómeros 5'-CACGCGTCAGACTGGCAACCCCCTGTC-3' y 5'-GAAGCTTCTAGCTCAGCTGCACCCCAG-3' se seleccionaron como iniciadores de PCR para ser amplificados, según el informe de Beck y otros (Beck S., Sommer P., Blin N., Gott P., "5'-flanking motifs control cell-specific expression of trefoil factor genes (TFF)", Int. J. Mol. Med. 2(3), 353-361 (1998)). Se usó ADN polimerasa Platinum(R) Pfx, como la ADN polimerasa. La PCR se efectuó bajo las condiciones de desnaturalización durante 30 segundos a 95°C, fijación durante 30 segundos a 55°C, y extensión durante 75 segundos a 68°C, y los procedimientos se repitieron por 32 ciclos. Los productos de PCR se separaron y purificaron mediante electroforesis y gel de agarosa al 1%, y se clonaron en un vector pCR-BluntlI-TOPO fijado en un equipo de clonación (Zero Blunt® TOPO® PCR Cloning Kit, fabricado por Invitrogen Corporation). El plásmido producido pCR-Blunt-TFF2pro se introdujo en E. coli para su transformación (células TOP 10 Ultracomp™, fabricadas por Invitrogen Corporation), y la cepa transformada pCR-Blunt-TFF2pro/TOP10 se cultivó selectivamente en un medio de agar LB que contenía 30 µg/ml de Zeocin (Zeocin, fabricado por Invitrogen Corporation). El pCR-Blunt-TFF2pro/TOP10 se sometió a un cultivo agitado en 50 ml de medio LB que contenía 30 µg/ml de Zeocin, a 37°C durante la noche, y se preparó un plásmido usando un equipo de preparación de plásmido (Concert™ High Purity Midiprep System, fabricado por GIBCO BRL). Se determinó la secuencia de nucleótidos del producto de PCR clonado en el plásmido pCR-Blunt-TFF2pro. La secuencia de nucleótidos determinada se comparó con la contraparte de la región promotora de hTFF2 reportada en un banco de genes (GenBank, acceso AB038162). La secuencia de nucleótidos de la región Mlul-Hindlll clonada en pCR-Blunt-TFF2pro es idéntica al registro de GenBank AB038162 (figura 1 ). La figura 1 muestra en la parte superior la secuencia de nucleótidos y la numeración de nucleótidos de la región del promotor de hTFF2 reportada en el GenBank (registro AB038162). La parte inferior muestra la secuencia de nucleótidos del producto de PCR clonado en el plásmido pCR-Blunt-TFF2pro (véase el número de secuencia 1 anexa mostrada en el Listado de Secuencias). Las porciones subrayadas indican la secuencia de reconocimiento (ACGCGT) de la enzima de restricción Mlul y la secuencia de reconocimiento (AAGCTT) de la enzima de restricción Hindlll. Las secuencias de nucleótidos de la región Mlul-Hindlll son idénticas entre la región del promotor de hTFF2 reportada en GenBank y el producto de PCR clonado en el plásmido pCR-Blunt-TFF2pro. El ATG encerrado en el cuadro es el codón de inicio de traducción, y la flecha muestra el sitio de iniciación de transcripción. El plásmido pCR-Blunt-hTFF2pro se cortó mediante las enzimas de restricción Mlul y Hindlll, se fraccionó por electroforesis en gel de agarosa al 1 %, y la región de promotor de hTFF2 se purificó usando un equipo de purificación de ácido nucleico (Concert™ Matrix Gel Extraction System, fabricado por GIBCO BRL). La región promotora de hTFF2 se insertó en la región Mlul-Hindlll de un plásmido comercial pGL-Basic (fabricado por Promega Corporation), usando un equipo de ligación (Ligation high, fabricado por TOYOBO CO., LTD), para producir pGL3-hTFF2pro. El plásmido pGL3-hTFF2pro se introdujo en E. coli para su transformación (Células Competentes DH5a, fabricadas por TOYOBO CO., LTD.), y una cepa transformante pGL3-hTFF2pro/DH5a se cultivó selectivamente en un medio de agar LB que contenía 100 µg/ml de ampicilina. El pGL3-hTFF2pro/DH5a se inoculó en un matraz Erlenmeyer de 2 litros que contenía 400 ml de medio LB que contenía 100 µg/ml de ampicilina, y se sometió a un cultivo agitado a 200 rpm a 37°C en un agitador rotativo durante la noche. El plásmido pGL3-hTFF2pro se extrajo y se purificó de las células cultivadas usando el equipo de preparación de plásmido (EndoFree Plasmid Maxi Kit, fabricado por QIAGEN). Un vector comercial, pWLneo (fabricado por Stratagene), que contenía un marcador de selección de fármaco, se introdujo en E. coli para su transformación (Células Competentes DH5a, fabricadas por TOYOBO CO., LTD.), y la cepa transformante pWLneo/DH5a se cultivó selectivamente en un medio de agar LB que contenía 100 µg/ml de ampicilina. La pWLneo/DH5a se inoculó en un matraz Erlenmeyer de 1 litro que contenía 150 ml de medio LB que contenía 100 µg/ml de ampicilina, y se sometió a cultivo agitado a 200 rpm y 37°C en un agitador rotativo durante la noche. El plásmido pWLneo se extrajo y se purificó de las células cultivadas usando un equipo de preparación de plásmido (EndoFree Plasmid Maxi Kit, fabricado por QIAGEN). (2) Preparación de la línea celular pGL3-hTFF2pro-pWL-neo/MKN-45 #6-2 para la prueba de reportero de gen de hTFF2 La línea de células de cáncer gástrico humano MKN-45 (JCRB0254, Health Science Research Resources Bank), se cultivó en medio (medio IMDM) compuesto de 500 ml de medio (medio Iscove modificado de Dulbecco, fabricado por SIGMA), 50 ml de suero fetal de bovino (fabricado por SIGMA), inmovilizado por calor a 56°C durante 30 minutos, 5 ml de líquido de penicilina-estreptomicina (fabricado por SIGMA) y 20 ml de L-glutamina 200 mM (fabricado por SIGMA), usando una placa de cultivo que tiene un diámetro de 10 cm (CORNING Incorporated), colocada en una incubadora con 5% de C02 a 37°C. Las células se lavaron con amortiguador (solución salina amortiguadora de fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA), y se sometió a un tratamiento de tripsina (0.25% de Tripsina-l mM de EDTA.4Na, fabricado por SIGMA), para suspensión. Las células se suspendieron en medio IMDM, se sometieron a tinción con colorante azul de trípano, 0.4% (marca de Invitrogen Corporation), y se contó el número de células no teñidas como células vivas, usando un hemocitómetro. Las células se lavaron una vez con amortiguador (solución salina amortiguadora de Dulbecco, fabricada por SIGMA), y se suspendieron 106 células vivas en una solución para transferencia de gen (0.25 M de manitol /0.1 mM de CaCI2 /0.1 mM de MgCI2 /0.2 mM de Tris-HCl, pH7.2 a 7.4), a la cual se añadieron 10 µg del plásmido preparado pGL3-hTFF2pro y 2 µg del plásmido pWLneo. La suspensión celular con plásmido añadido se transfirió a una cubeta de 1 mm (fabricada por Bio-Rad Laboratories, Inc.) y se realizó introducción de gen en las células por medio de electroporación usando un aparato de fusión de célula SSH-1 (Shmadzu Corporation). Las células se suspendieron en el medio IMDM, se inocularon en una placa de cultivo que tenía un diámetro de 10 cm (CORNING Incorporated) y se cultivaron en una incubadora con 5% de C02 a 37°C durante 2 días. Después se efectuó un cultivo selectivo usando medio IMDM que contenía 400 µg/ml de geneticina (fabricado por Invitrogen Corporation). Después se inocularon, primero 100 µl del medio de cultivo en cada pocilio de una placa de 96 pocilios (fabricado por BD Falcon), y las células que proliferaron se sometieron secuencialmente a cultivo de pasajes en una placa de 24 pocilios (fabricada por BD Falcon), y después en una placa de 6 pocilios (fabricada por BD Falcon) para preparar células pGL3-hTFF2pro-pWL-neo/MKN-45 #6. Las células pGL3-hTFF2pro-pWL-neo/MKN-45 #6 obtenidas se suspendieron en medio IMDM que contenía 400 µg/ml de geneticina, se inocularon en una placa de 96 pocilios por medio de dilución limitativa para clonación, para obtener una sola clona de células pGL3-hTFF2pro pWL- neo/MKN-45#6-2. Las células pGL3-hTFF2prod pWL-neo/MKN-45#6-2 se hicieron proliferar en una placa de cultivo de 10 cm, se cosecharon y se conservaron en frío. (3) Prueba de reportero genético de hTFF2 usando la línea de células pGL3-hTFF2pro pWL-neo/MKN-45#6-2 La pGL3-hTFF2pro pWL-neo/MKN-45#6-2 se descongeló de su estado para usarse. Las células se inocularon en medio IMDM que contenía 400 µg/ml de geneticina en una placa de cultivo de 10 cm, y se pasaron secuencialmente cada 3 a 5 días. Durante el cultivo de pasaje, las células se lavaron con amortiguador (solución salina amortiguadora de fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA), y se agregó tripsina (0.25% de Tripsina-1 mM de EDTA-4Na, fabricada por SIGMA) para separar las células por tratamiento durante 5 minutos a 37°C. La suspensión de células se recogió añadiendo medio IMDM, y las células se sometieron a tinción usando azul de trípano 0.4% (marca de Invitrogen Corporation), y se contó el número de células que no se tiñeron como células vivas, usando un hemocitómetro. Se confirmó una tasa de supervivencia de células de 90% o más alta antes de usar las células vivas para la prueba de reportero genético de hTFF2. Un día antes se agregaron los compuestos de prueba, se inocularon 100 µl de la suspensión celular, que contenían 7.5 x 104 células, en cada pocilio de placas de 96 pocilios (fabricadas por COSTAR), y se cultivó en una incubadora con 5% de C02 a 37°C. Los compuestos de prueba se prepararon para tener una concentración de 200 veces la concentración medida final con sulfóxido de dimetilo (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.). Los compuestos de prueba que tenían una concentración predeterminada se diluyeron respectivamente 100 veces con medio IMDM, y 100 µl de los compuestos diluidos se dispensaron en pocilios de las placas de 96 pocilios. El sulfóxido de dimetilo se diluyó 100 veces con medio IMDM y se añadió a los pocilios, a los cuales no se añadieron compuestos de prueba. Después de añadir los compuestos de prueba, las células se cultivaron en una incubadora con 5% de C02 a 37°C durante 24 horas. Cuando se completó el cultivo, el sobrenadante del cultivo se removió y las placas de 96 pocilios se congelaron en un congelador profundo (fabricado por SANYO Electric Co., Ltd). Las placas de 96 pocilios se descongelaron a temperatura ambiente para medir la actividad de luciferasa, y se agregaron a cada pocilio 100 µl de PicaGene LT2.0 (Wako Puré Chemical Industries, Ltd.), diluido dos veces con amortiguador (solución salina amortiguadora de fosfato de Dulbecco, fabricada por SIGMA). Las placas se dejaron reposar a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos y la actividad de luciferasa se midió usando un Labystems Luminoskan (fabricado por ICN Biomedicals Inc.). Tomando como 100% las mediciones promedio de los grupos de pocilios a los que se añadió sulfóxido de dimetilo en cada placa, se calculó un porcentaje para cada compuesto de prueba de los grupos de pocilios a los que se añadió sulfóxido de dimetilo (% del control). Los resultados se muestran en el siguiente cuadro.
CUADRO 183 CUADRO 183 (Continuación) En el cuadro anterior, una actividad promotora de la producción de TFF2 de 1000% o más alta, a una concentración del compuesto de prueba de 10"6 M, es indicada como "++"; y una actividad promotora de la producción de TFF2 de 300% o más alta, a una concentración del compuesto de prueba de 10'6 M, es indicada como como "+". Los resultados anteriores muestran que la concentración del compuesto de la presente invención para mostrar 300% o más de actividad promotora de la producción de TFF2, es menor de 10"5 M, de preferencia menor de 10'6 M.
EJEMPLO DE PRUEBA 2 Efectos curativos sobre modelos de rata con úlceras gástricas inducidas por ácido acético (1 ) Producción de úlcera gástrica por ácido acético Unas ratas se pusieron en ayuno el día previo al estudio. Se hizo una celiotomía a cada rata bajo anestesia y el estómago se exteriorizó.
Subsiguientemente se inyectaron 20 µl de una solución de ácido acético al 30% en la submucosa, en la unión del cuerpo del estómago glandular y la cavidad pilórica, usando una jeringa desechable, para producir una úlcera gástrica. (2) Administración del compuesto de prueba Cada compuesto de prueba se suspendió en una solución de carboximetilcelulosa (CMC) al 0.5% a concentraciones de 0.75 mg/ml o 2.5 mg/ml. A las ratas se les administró una dosis oral una vez al día durante 8 días, empezando al cuarto día de la operación, a dosis de 3 mg/kg a 10 mg/kg. Se usó un tubo gástrico y una jeringa para la administración oral. Los volúmenes de cada compuesto de prueba y vehículo (CMC 0.5%) fueron de 4 ml/kg. (3) Disección El día siguiente se administró finalmente a las ratas el vehículo y el compuesto de prueba; las ratas se sacrificaron por desangramiento bajo anestesia con éter, y se removieron los estómagos. Los estómagos removidos se fijaron en 1% de formalina durante 15 minutos, se disecaron a lo largo de la curvatura mayor del estómago para exponer la úlcera y se midió el área ulcerada. (4) Medición del área ulcerada El área ulcerada se midió bajo un estereomicroscopio (10x) con un micrómetro ocular (1 mm2 /rejilla) y se calculó el porcentaje de curación. Los resultados de la prueba se muestran en el cuadro 184. La proporción de curación se calculó en porcentaje por medio de la siguiente fórmula: Promedio del área ulcerada Promedio del área ulcerada del del grupo de control _ grupo de compuesto de prueba Proporción de curación (%) = X 100 Promedio del área ulcerada del grupo de control CUADRO 184 Compuesto de prueba Dosis ( mg/kg) Proporción de curación (%) Ejemplo 1 10 >20 Ejemplo 115 3 >20 Ejemplo 122 3 >20 Ejemplo 123 3 >20 Ejemplo 155 10 >20 Ejemplo 913 3 >20 Ejemplo 919 3 >20 Ejemplo 960 10 >20 Ejemplo 961 10 >20 Ejemplo 965 3 >20 Ejemplo 966 3 >20 Ejemplo 968 3 >20 Ejemplo 969 3 >20 Ejemplo 978 10 >20 El cuadro 184 muestra que los compuestos de la presente invención son eficaces para prevenir y/o tratar la lesión mucosal.

Claims (34)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES
1.- Un compuesto de carboestirilo representado por la fórmula general (1 ): o una sal del mismo; en donde A es un enlace directo, un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior; X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble; R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, con la condición de que cuando el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, R4 y R5 pueden estar enlazados en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-; R1 es uno de los siguientes (1-1 ) a (1 -29): (1 -1 ) un átomo de hidrógeno, (1-2) un grupo alquilo inferior, (1 -3) un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos alquilo inferior, grupos alcoxi inferiores, átomos de halógeno, grupos -(B)?NR6R7, un grupo nitro, un grupo carbqxi, grupos alcoxicarbonilo inferior, un grupo ciano, grupos fenilalcoxi inferior, un grupo fenoxi, un grupo piperidinil-alcoxicarbonilo inferior, grupos amino-alcoxicarbonilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más grupos cicloalquilo, grupos 2-imidazolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 2-imidazolina con uno o más grupos alquiltio inferior, grupos 3-pirrolinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de 3-pirrolina con uno o más grupos alquilo inferior, grupos tiazolidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de tiazolidina con un grupo fenilo, grupos 3-azabiciclo[3.2.2]nonilcarbonilo, grupos piperidinil-alquilo inferior, grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, grupos feniltio-alquilo inferior, grupos indolinil-alquilo inferior, y grupos piperidinilcarbonilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (1 -4) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (1 -5) un grupo fenoxi-alquilo inferior, (1 -6) un grupo naftil-alquilo inferior, (1 -7) un grupo alcoxi(inferior)-alquilo inferior, (1 -8) un grupo carboxi-alquilo inferior, (1 -9) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior, (1 -10) un grupo piridil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos piperidinilo; un grupo morfolino; grupos piperazinilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y un grupo alquilo inferior; grupos tienilo; un grupo fenilo; grupos piridilo; grupos piperidinil-alquilo inferior; grupos feniltio-alquilo inferior; grupos bifenilo; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos piridilamino; grupos piridilcarbonilamino; grupos alcoxi inferior; grupos anilino-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior; y grupos anilino sustituidos opcionalmente en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, (1 -1 1 ) un grupo ciano-alquilo inferior, (1 -12) un grupo -ArCONR8R9, (1 -13) un grupo de la siguiente fórmula: (1 -14) un grupo fenilo, (1 -15) un grupo quinolil-alquilo inferior, (1 -16) un grupo alquilo inferior sustituido con alcoxi(inferior)-alcoxi inferior, (1 -17) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (1 -18) un grupo tiazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, un grupo fenilo, grupos tienilo y grupos piridilo, (1 -19) un grupo alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (1 -20) un grupo alquilsililoxi(inferior)-alquilo inferior, (1 -21 ) un grupo fenoxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior, sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; átomos de halógeno; grupos alquenilo inferior; grupos cicloalquilo; un grupo nitro; y un grupo fenilo, (1 -22) un grupo feniltio-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (1 -23) un grupo piperidinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos fenil-alquilo inferior y un grupo fenilo, (1 -24) un grupo piperazinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperazina con uno o más grupos fenilo, (1 -25) un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolil-alquilo inferior, (1 -26) un grupo naftiloxi-alquilo inferior, (1 -27) un grupo benzotiazoliloxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiazol con uno o más grupos alquilo, (1 -28) un grupo alquilo inferior sustituido con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos quinoliloxi y grupos isoquinoliloxi, (1 -29) un grupo piridiloxi-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior; R2 es uno de los siguientes (2-1 ) a (2-33): (2-1 ) un átomo de hidrógeno, (2-2) un grupo alcoxi inferior, (2-3) un grupo alquilo inferior, (2-4) un grupo carboxialcoxi inferior, (2-5) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alcoxi inferior, (2-6) un grupo hidroxi, (2-7) un grupo fenil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; un grupo nitro; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos fenil-alquenilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; y grupos 1 ,2,3-tiadiazolilo, (2-8) un grupo piperidinil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (2-9) un grupo alcoxi inferior sustituido con amino, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (2-10) un grupo alqueniloxi inferior, (2-1 1 ) un grupo piridil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (2-12) un grupo alquiniloxi inferior, (2-13) un grupo fenil-alquiniloxi inferior, (2-14) un grupo fenil-alqueniloxi inferior, (2-15) un grupo furil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, (2-16) un grupo tetrazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un grupo fenilo, grupos fenil-alquilo inferior y grupos cicloalquil-alquilo inferior, (2-17) un grupo 1 ,2,4-oxadiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de 1 ,2,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-18) un grupo isoxazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (2-19) un grupo 1 ,3,4-oxadiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de 1 ,3,4-oxadiazol con un grupo fenilo, el sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (2-20) un grupo alcanoil(inferior)-alcoxi inferior, (2-21 ) un grupo tiazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-22) un grupo piperidiniloxi sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos benzoilo, cada sustituyente benzoilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (2-23) un grupo tienil-alcoxi inferior, (2-24) un grupo feniltio-alcoxi inferior, (2-25) un grupo alcoxi inferior sustituido con carbamoilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (2-26) un grupo benzoil-alcoxi inferior, (2-27) un grupo piridilcarbonil-alcoxi inferior, (2-28) un grupo imidazolil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenilalquilo inferior, (2-29) un grupo fenoxi-alcoxi inferior, (2-30) un grupo alcoxi inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior, (2-31 ) un grupo 2,3-dihidro-1 H-indeniloxi, (2-32) un grupo isoindolinil-alcoxi inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, (2-33) un grupo fenilo; R3 es uno de los siguientes (3-1 ) a (3-19): (3-1 ) un átomo de hidrógeno, (3-2) un grupo alquilo inferior, (3-3) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (3-4) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (3-5) un grupo carboxi-alquilo inferior, (3-6) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior, (3-7) un grupo fenilalquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo fenoxi; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos fenilalcoxi inferior; y grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo inferior, (3-8) un grupo naftil-alquilo inferior, (3-9) un grupo furil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de furano con uno o más grupos alcoxicarbonilo inferior, (3-10) un grupo tiazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con halógeno, (3-1 1 ) un grupo tetrazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tetrazol con uno o más grupos alquilo inferior, (3-12) un grupo benzotienil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, (3-13) un grupo alquinilo inferior, (3-14) un grupo alquenilo inferior, (3-15) un grupo fenil-alquenilo inferior, (3-16) un grupo benzoimidazolil-alquilo inferior, (3-17) un grupo piridil-alquilo inferior, (3-18) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos fenil-alquilo inferior, (3-19) un grupo quinolil-alquilo inferior; B es un grupo carbonilo o un grupo -NHCO-; I es 0 o 1 ; R6 y R7, cada uno independientemente, representan uno de los siguientes (4-1 ) a (4-79): (4-1 ) un átomo de hidrógeno, (4-2) un grupo alquilo inferior, (4-3) un grupo alcanoilo inferior, (4-4) un grupo alquilsulfonilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-5) un grupo alcoxicarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-6) un grupo alquilo inferior sustituido con hidroxi, (4-7) un grupo piridilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos pirrolilo y átomos de halógeno, (4-8) un grupo piridilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, (4-9) un grupo piridil-alquilo inferior, (4-10) un grupo fenilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenoxi; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; grupos pirrolidinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos piperidinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior; grupos alquenilo inferior; un grupo aminosulfonilo; un grupo hidroxi; grupos carbamoilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos fenil-alcoxi inferior; y un grupo ciano, (4-1 1 ) un grupo cicloalquilo, sustituido opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior, (4-12) un grupo benzoilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; un grupo fenoxi; un grupo fenilo; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior; grupos alcanoilo inferior; un grupo nitro; un grupo ciano; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior; grupos pirrolidinilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo; grupos pirrolilo; grupos pirazolilo; grupos 1 ,2,4-triazolilo; y grupos imidazolilo, (4-13) un grupo benzoilo sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (4-14) un grupo cicloalquilcarbonilo, (4-15) un grupo furilcarbonilo, (4-16) un grupo naftilcarbonilo, (4-17) un grupo fenoxicarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior, grupos alquilo inferior, átomos de halógeno y un grupo nitro, (4-18) un grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y un grupo nitro, (4-19) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; grupos alcanoilo inferior; grupos benzoilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; y grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-20) un grupo tetrahidropiranil-alquilo inferior, (4-21 ) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (4-22) un grupo alquenilo inferior, (4-23) un grupo fenil-alquilo inferior sustituido opcionalmente en el grupo alquilo con uno o más alcoxicarbonilo inferior; y sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, y un grupo hidroxi, (4-24) un grupo fenil-alquilo inferior sustituido con alquilendioxi inferior, (4-25) un grupo furil-alquilo inferior, (4-26) un grupo carbamoil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente con uno o más miembros seleccionados de grupos alquilo inferior y un grupo fenilo, cada sustituyente fenilo estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (4-27) un grupo alcoxi(inferior)-alquilo inferior, (4-28) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el alquilo inferior con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo carbamoilo y grupos alcoxicarbonilo inferior, (4-29) un grupo alquilo inferior sustituido con amino, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (4-30) un grupo 2,3,4,5-tetrahidrofurilo, sustituido opcionalmente en el anillo de 2,3,4,5-tetrahidrofurano con uno o más grupos oxo, (4-31 ) un grupo alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior, (4-32) un grupo pirrolidinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos alquilo inferior, (4-33) un grupo fenoxi-alcanoilo inferior, (4-34) un grupo morfolin-alquilo inferior, (4-35) un grupo indolilo, (4-36) un grupo tiazolilo, (4-37) un grupo 1 ,2,4-triazolilo, (4-38) un grupo piridil-alcanoilo inferior, (4-39) un grupo tienilcarbonilo, (4-40) un grupo tienil-alcanoilo inferior, (4-41 ) un grupo cicloalquil-alcanoilo inferior, (4-42) un grupo isoxazolilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-43) un grupo pirazilcarbonilo, (4-44) un grupo piperidinilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo benzoilo y grupos alcanoilo inferior, (4-45) un grupo cromanilcarbonilo, (4-46) un grupo isoindolinil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de isoindolina con uno o más grupos oxo, (4-47) un grupo tiazolidinil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazolidina con uno o más miembros seleccionados de un grupo oxo y un grupo tioxo, (4-48) un grupo piperidinil-alcanoilo inferior,(4-49) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-50) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior sustituido en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi, (4-51 ) un grupo piridil-alquenilo inferior, (4-52) un grupo piridiltio-alcanoilo inferior, (4-53) un grupo indolilcarbonilo, (4-54) un grupo pirrolilcarbonilo, (4-55) un grupo pirrolidinilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (4-56) un grupo benzofurilcarbonilo, (4-57) un grupo indolil-alcanoilo inferior, (4-58) un grupo benzotienilcarbonilo, (4-59) un grupo fenil-alcanoilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (4-60) un grupo fenilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxicarbonilo inferior; un grupo ciano; un grupo nitro; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo; un grupo hidroxi; un grupo carboxilo; grupos alcoxicarbonil(inferior)-alquilo inferior; átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (4-61 ) un grupo tienilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alcoxicarbonilo inferior, (4-62) un grupo quinolilsulfonilo, (4-63) un grupo imidazolilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de ¡midazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-64) un grupo fenilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (4-65) un grupo alquenilsulfonilo inferior, (4-66) un grupo cicloalquil-alquilsulfonilo inferior, (4-67) un grupo 3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazinilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de 3,4-dihidro-2H-1 ,4-benzoxazina con uno o más grupos alquilo inferior, (4-68) un grupo pirazolilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazol con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (4-69) un grupo isoxazolilsulfonilo sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior, (4-70) un grupo tiazolilsulfonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de tiazol con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y un grupo amino, cada sustituyente amino estando sustituido opcionalmente con uno o más grupos alcanoilo, (4-71 ) un grupo fenil-alquilsulfonilo inferior, (4-72) un grupo fenil-alquenilsulfonilo inferior, (4-73) un grupo naftiloxicarbonilo, (4-74) un grupo alquiniloxicarbonilo inferior, (4-75) un grupo alqueniloxicarbonilo inferior, (4-76) un grupo alcoxicarbonilo inferior sustituido con fenil-alcoxi inferior, (4-77) un grupo cicloalquiloxicarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de cicloalquilo con uno o más grupos alquilo inferior, (4-78) un grupo tetrazolilo, (4-79) un grupo isoxazolilo sustituido opcionalmente en el anillo de isoxazol con uno o más grupos alquilo inferior; o más bien, R6 y R7 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo isoindolinilo, o un grupo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, el grupo heterocíclico conteniendo opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales y estando sustituido opcionalmente con uno a tres miembros de los siguientes (5-1 ) a (5-28): (5-1 ) grupos alquilo inferior, (5-2) grupos alcoxi inferior, (5-3) un grupo oxo, (5-4) un grupo hidroxi, (5-5) grupos piridil-alquilo inferior, (5-6) grupos fenilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; y un grupo hidroxi, (5-7) grupos fenil-alquilo inferior sustituidos con alquilendioxi inferior, (5-8) grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-9) grupos pirimidilo, (5-10) grupos pirazilo, (5-1 1 ) grupos cicloalquilo, (5-12) grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-13) grupos benzoilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5- 14) grupos benzoilo sustituidos en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilendioxi inferior, (5-15) grupos carbamoil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo fenilo y grupos alquilo inferior, (5-16) grupos benzoxazolilo, (5-17) grupos alcoxicarbonilo inferior, (5-18) un grupo carbamoilo, (5-19) grupos fenil-alquiliden inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (5-20) grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior, (5-21 ) grupos piridilo sustituidos opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un grupo ciano y grupos alquilo inferior, (5-22) grupos furil-alquilo inferior, (5-23) grupos tetrahidropiranilo, (5-24) grupos imidazolil-alquilo inferior, (5-25) grupos naftilo, (5-26) grupos 2,3-dihidro-1 H-indenilo, (5-27) grupos 1 ,3-dioxolanil-alquilo inferior, (5-28) grupos -(A3)mNR11R12; A, es un grupo alquileno inferior; R8 y R9 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (6-1 ) a (6-25): (6-1 ) un átomo de hidrógeno, (6-2) un grupo alquilo inferior, (6-3) un grupo fenilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alquiltio inferior; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; un grupo fenilo; grupos alquilamino inferior; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos cicloalquilo; grupos pirrolidinilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos oxo; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilcarbonilo; grupos 1 ,2,3,4- tetrahidroquinolilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos 1 ,2,3,4-tetrahidroquinoxalinilcarbonilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; grupos tiazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más grupos fenilo; un grupo carbamoilo; grupos fenil-alcoxi inferior; grupos alquilsulfonilamino inferior; grupos anilino sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos fenilalquilo inferior; y grupos alquilo inferior sustituidos con hidroxi, (6-4) un grupo cicloalquilo, (6-5) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (6-6) un grupo carbamoil-alquilo inferior, (6-7) un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; átomos de halógeno; y un grupo fenilo, (6-8) un grupo amino-alquilo inferior sustituido con alquilo inferior, (6-9) un grupo naftilo, (6-10) un grupo naftil-alquilo inferior, (6-11 ) un grupo tetrahidronaftil-alquilo inferior, (6-12) un grupo fluorenilo, (6-13) un grupo piridilo, (6-14) un grupo piridil-alquilo inferior, (6-15) un grupo pirimidinilo, (6-16) un grupo pirazinil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior, (6-17) un grupo tiazolilo, (6-18) un grupo pirazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirazol con uno o más grupos alquilo inferior, (6-19) un grupo tienil-alquilo inferior, (6-20) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior; un grupo benzoilo; y grupos fenil-alquilo inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (6-21 ) un grupo indolilo, (6-22) un grupo indazolilo, (6-23) un 3,4-dihidrocarboestirilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (6-24) un grupo quinolilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior, (6-25) un grupo carbazolilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo inferior; o R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, y sustituido opcionalmente en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-28-1 ) a (6-28-24): (6-28-1 ) grupos alquilo inferior, (6-28-2) grupos fenil-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-3) grupos naftil-alquilo inferior, (6-28-4) grupos fenil-alquilcarbamoil inferior-alquilo inferior, (6-28-5) grupos fenilcarbamoilalquilo inferior, (6-28-6) grupos fenil-alcoxicarbonilo inferior, (6-28-7) grupos fenoxi-alquilo inferior, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-8) grupos bifenilo, (6-28-9) grupos fenilo sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-10) grupos 2,3-dihidroindenilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-1 1 ) grupos benzotiazolilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-12) grupos piridilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-13) grupos benzotienilo, (6-28-14) grupos benzoisotiazolilo, (6-28-15) grupos tienopiridilo, (6-28-16) un grupo carbamoilo, (6-28-17) grupos fenil-alcoxi inferior sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-18) grupos fenoxi sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-19) grupos benzoilo, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados de átomos de halógeno y grupos alcoxi inferior, (6-28-20) grupos anilino, sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-28-21 ) grupos anilino sustituidos en el grupo amino con uno o más grupos alquilo inferior, y además sustituidos opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (6-28-22) grupos benzofurilo, (6-28-23) grupos naftilo, (6-28-24) un grupo oxo; o R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico insaturado de 5 o 6 miembros, el grupo heterocíclico insaturado estando sustituido opcionalmente en el anillo heterocíclico con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (6-29-1 ) a (6-29-3): (6-29-1 ) grupos fenilo sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (6-29-2) grupos 2,3-dihidroindenilo, (6-29-3) grupos benzotienilo; o más bien, R8 y R9 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolilo; un grupo 1 ,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, un grupo 1 ,3-dihidroisoindolilo; un grupo octahidropirrolo[1 ,2-a]pirazinilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirazina con uno o más grupos alquilo inferior; o un grupo 8-azabiciclo[3.2.1]octilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos fenoxi, cada sustituyente fenoxi estando sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; A2 es un grupo alquileno inferior; R10 es uno de los siguientes (7-1 ) a (7-44): (7-1 ) un átomo de hidrógeno, (7-2) un grupo alquilo inferior, (7-3) un grupo alcoxicarbonilo sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-4) un grupo benzoilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo fenilo; átomos de halógeno; un grupo ciano; un grupo fenoxi; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos pirazolilo; y grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-5) un grupo alcanoilo, (7-6) un grupo fenil-alcanoilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, (7-7) un grupo cicloalquil-alcanoilo inferior, (7-8) un grupo fenilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más grupos alquilo inferior, (7-9) un grupo fenoxi-alcanoilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (7-10) un grupo fenil-alquenilcarbonilo inferior, (7-1 1 ) un grupo piridilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-12) un grupo furilcarbonilo, (7-13) un grupo tienilcarbonilo, (7-14) un grupo piperidinilcarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alcanoilo inferior, (7-15) un grupo pirrolidinilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de pirrolidina con uno o más grupos oxo, (7-16) un grupo tetrahidropiranilcarbonilo, (7-17) un grupo naftilcarbonilo, (7-18) un grupo indolilcarbonilo, (7-19) un grupo benzofurilcarbonilo, (7-20) un grupo benzotienilcarbonilo sustituido opcionalmente en el anillo de benzotiofeno con uno o más átomos de halógeno, (7-21 ) un grupo furil-alquilo inferior, (7-22) un grupo piridil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de piridina con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno y grupos alquilo inferior, cada sustituyente alquilo inferior estando sustituido opcionalmente con uno o más átomos de halógeno, (7-23) un grupo tienil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de tiofeno con uno o más átomos de halógeno, (7-24) un grupo fenilalquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alcoxi inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; un grupo ciano; grupos alquilo inferior sustituidos opcionalmente con uno o más átomos de halógeno; grupos amino sustituidos opcionalmente con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en grupos alquilo inferior y grupos alcanoilo inferior; átomos de halógeno; grupos alcoxicarbonilo inferior; grupos alcanoiloxi inferior; grupos alquilsulfonilo inferior; grupos alquiltio inferior; y grupos pirrolidinilo, (7-25) un grupo tiazolil-alquilo inferior, (7-26) un grupo imidazolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de imidazol con uno o más grupos alquilo inferior, (7-27) un grupo pirrolil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de pirrol con uno o más grupos alquilo inferior, (7-28) un grupo cicloalquil-alquilo inferior, (7-29) un grupo alquiltio(inferior)-alquilo inferior, (7-30) un grupo fenoxicarbonilo, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en átomos de halógeno, grupos alquilo inferior y grupos alcoxi inferior, (7-31 ) un grupo fenil-alcoxicarbonilo inferior sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno, (7-32) un grupo naftiloxicarbonilo, (7-33) un grupo alquiniloxicarbonilo inferior, (7-34) un grupo cicloalquilcarbonilo, (7-35) un grupo quinoxalinilcarbonilo, (7-36) un grupo -CO-NR 3R14, (7-37) un grupo piperidinilo, sustituido opcionalmente en el anillo de piperidina con uno o más grupos alquilo inferior, (7-38) un grupo cicloalquilo, (7-39) un grupo tetrahidropiranilo, (7-40) un grupo alcoxi(inferior)-alquilo inferior, (7-41 ) un grupo tetrahidro-2H-tiopiranilo, (7-42) un grupo naftilo, (7-43) un grupo bifenilo, (7-44) un grupo alquilsililo(inferior)-alcoxicarbonilo inferior; A3 es un grupo alquileno inferior; m es 0 o 1 ; R11 y R12 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (8-1 ) a (8-5): (8-1 ) un átomo de hidrógeno, (8-2) un grupo alquilo inferior, (8-3) un grupo alcanoilo inferior, (8-4) un grupo fenil-alcanoilo inferior, (8-5) un grupo fenilo sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más átomos de halógeno; o más bien, R11 y R12 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, el grupo heterocíclico estando sustituido opcionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (9-1 ) y (9-2): (9-1 ) grupos alquilo inferior, (9-2) un grupo fenilo; y R13 y R14 representan, cada uno independientemente, uno de los siguientes (10-1 ) a (10-3): (10-1 ) un átomo de hidrógeno, (10-2) un grupo alquilo inferior, (10-3) un grupo fenilo, o más bien, R13 y R14 pueden estar enlazados para formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales.
2.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble, y R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno.
3.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 , está unido en la posición 3, 4, 5, 6, 7 u 8 del esqueleto de carboestirilo.
4.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo, y el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 , está unido en la posición 5 o 6 del esqueleto de carboestirilo.
5.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 3 o 4, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior.
6.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque R1 es uno de (1 -2), (1 -3), (1 -4), (1 -6), (1 -10), (1 -12), (1 -13), (1 -18) y (1 -21 ), como se definen en la reivindicación 1.
7.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 , está unido en la posición 5 del esqueleto de carboestirilo.
8.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque R1 es un grupo fenil-alquilo inferior, sustituido opcionalmente en el anillo de fenilo con uno o más miembros seleccionados del grupo que consiste en un anillo de fenilo, átomos de halógeno, grupos -(B)|NR6R7 en donde B, I, R6 y R7 son como se define en la reivindicación 1 , grupos alcoxicarbonilo inferior y grupos fenil-alcoxi inferior.
9.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
10.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo alquilo inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
11.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo naftil-alquilo inferior, R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
12.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior, R1 es un grupo de la fórmula: en donde R10 y A2 son como se define en la reivindicación 1 , R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior, R3 es un átomo de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
13.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 , está unido en la posición 3, 4 o 5 del esqueleto de carboestirilo.
14.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque R1 es uno de (1 -2) y (1 -3), como se definen en la reivindicación 1.
15.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, y R2 es un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi inferior.
16.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y R4 y R5 están unidos entre sí en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-.
17.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque un grupo de la fórmula: en donde R3, A y X son como se define en la reivindicación 1 , está unido en la posición 7 del esqueleto de carboestirilo.
18.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque R1 es uno de (1 -2) y (1 -3), como se definen en la reivindicación 1.
19.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior o un grupo alquilideno inferior, R2 y R3 son ambos átomos de hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre.
20.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque A es un enlace directo.
21.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque A es un grupo alquileno inferior.
22.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque A es un grupo alquilideno inferior.
23.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace sencillo o un enlace doble, y R4 y R5 representan, cada uno, un átomo de hidrógeno.
24.- El compuesto de carboestirilo o la sal del mismo de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, caracterizado además porque el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo es un enlace doble, y R4 y R5 están unidos entre sí en forma de un grupo -CH=CH-CH=CH-.
25.- Un compuesto de carboestirilo seleccionado del grupo que consiste en los siguientes compuestos: 5-[1-(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-2-oxo- 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona; 5-[1 -(4-clorobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona; 5-[1 -(4-bromobencil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona; 5-[1 -(2-naftilmetil)-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona; 5-{1 -[4-(heptiloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona; 5-[1 -(1 -bifenil-4-ilpiperidin-4-ilmetil)-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil]tiazolidin-2,4-diona; 5-{1 -[1 -(4-metilfenil)piperidin-4-ilmetil]-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona; 5-{1-[4-(2-clorobenciloxicarbonilamino)bencil]-8-metoxi-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-5-ilmetil}tiazolidin-2,4-diona; 1 -(bifenil-4-ilmetil)-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 8-metoxi-1 -metil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 8-metoxi-1 -(3-metilbutil)-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 1 -propil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 1 -isobutil-8-metoxi-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 8-metoxi-1 -fenetil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; y 1 -(4-feniltiometil)bencil-5-(4-oxo-2-tioxotiazolidin-5-ilmetil)-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; o una sal de los mismos.
26.- Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo como se reclama en la reivindicación 1.
27.- Un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, que comprende como ingrediente activo un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo como se reclama en la reivindicación 1.
28.- El agente profiláctico y/o terapéutico de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque el trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, es una enfermedad del tracto alimentario, una enfermedad oral, una enfermedad del tracto respiratorio superior, una enfermedad del tracto respiratorio, una enfermedad del ojo, cáncer o una herida,
29.- El agente profiláctico y/o terapéutico de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque el trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico, es una úlcera inducida por fármaco, úlcera gástrica péptica, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enteritis inducida por fármaco, colitis isquémica, síndrome de intestino irritable, úlcera desarrollada después desmucosación endoscópica, gastritis aguda, gastritis crónica, esofagitis de reflujo, úlcera esofágica, esófago de Barrett, mucositis gastrointestinal, enfermedades hemorroidales, estomatitis, síndrome de Sjógren, xerostomía, rinitis, faringitis, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, sequedad del ojo o queratoconjuntivitis.
30.- El agente profiláctico y/o terapéutico de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado además porque el TFF es TFF2.
31.- El uso de un compuesto de carboestirilo o una sal del mismo de conformidad con la reivindicación 1 , para la fabricación de un agente profiláctico y/o terapéutico para un trastorno sobre el cual la regulación positiva de TFF tiene un efecto profiláctico y/o terapéutico.
32.- Un agente profiláctico y/o terapéutico para enfermedades del tracto alimentario, enfermedades orales, enfermedades del tracto respiratorio superior, enfermedades del tracto respiratorio, enfermedades del ojo, cáncer, o heridas, el agente comprendiendo un compuesto que induce la producción de TFF.
33.- El agente profiláctico y/o terapéutico de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado además porque el TFF es TFF2.
34.- Un procedimiento de producción de un compuesto de carboestirilo (1 ) de la siguiente fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, A, X, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define en la reivindicación 1 , que comprende: (i) hacer reaccionar un compuesto (2) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R4, R5, y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, y R15 es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, y A4 representa un enlace directo o un grupo alquileno inferior, con un compuesto (3) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R3 y X son como se define arriba, para dar un compuesto (1 a) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R 5, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba, y (ii) reducir el compuesto (1 a) definido arriba o una sal del mismo, para dar un compuesto (1 b) de la fórmula: o una sal del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R15, A4 y el enlace entre las posiciones 3 y 4 del esqueleto de carboestirilo son como se define arriba.
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