RU2700576C1 - Анксиолитическое средство - Google Patents
Анксиолитическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2700576C1 RU2700576C1 RU2019114221A RU2019114221A RU2700576C1 RU 2700576 C1 RU2700576 C1 RU 2700576C1 RU 2019114221 A RU2019114221 A RU 2019114221A RU 2019114221 A RU2019114221 A RU 2019114221A RU 2700576 C1 RU2700576 C1 RU 2700576C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethylpiperazinocarbonyl
- anxiolytic
- compound
- anxiety
- effect
- Prior art date
Links
- 0 CCN1CCN(*C2(c3ccccc3-c3c2cccc3)Cl)CC1 Chemical compound CCN1CCN(*C2(c3ccccc3-c3c2cccc3)Cl)CC1 0.000 description 3
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N CCN1CCNCC1 Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому соединению - 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлориду.
Технический результат: получено новое соединение, которое может быть использовано для устранения эмоциональной неустойчивости, тревоги, страхов при невротических состояниях и, кроме того, обладает низкой токсичностью и проявляет выраженную анксиолитическую активность, сопоставимую с действием препарата сравнения - диазепама. 2 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для устранения эмоциональной неустойчивости, тревоги, повышенной раздражительности, страхов при невротических состояниях.
Анксиолитические средства (транквилизаторы) представлены в основном производными 3,4-бензодиазепина (диазепам, феназепам, лоразепам, оксазепам и др.), которые наряду с сильным психотропным эффектом могут вызывать нарушение дыхания и функции сердечнососудистой системы, угнетение центральной нервной системы, парадоксальные реакции, привыкание, синдром последействия [Регистр лекарственных средств России (РЛС). Энциклопедия лекарств. - 15-й вып./ Гл. ред. Г.Л. Вышковский. - М., 2007, стр. 1156-1159], а также оказывать выраженное периферическое холинолитическое действие, проявляющееся множеством побочных эффектов (слабость, сухость слизистых оболочек, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания), негативно влияющих на качество жизни пациентов [М.Д. Машковский, Лекарственные средства 16-е изд., Умеренков: Новая волна, Москва, 2014].
В связи с этим выявление соединений с анксиолитической активностью, не имеющих побочных эффектов, свойственных бензодиазепинам, актуально для разработки новых транквилизаторов.
Изобретение касается расширения арсенала средств, оказывающих анксиолитическое действие при невротических состояниях для устранения эмоциональной неустойчивости, тревоги, страхов.
Для этой цели предлагается использовать соединение - 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорид (именуемый в представленных далее тексте и таблицах как соединение А).
Это структурный аналог М-холиноблокатора амизила. Амизил (бенактизин) является одним из первых М-холиноблокаторов центрального действия, включенных в группу транквилизаторов [М.Д. Машковский, Лекарственные средства 16-е изд., Умеренков: Новая волна, Москва, 2014].
Важным является и тот факт, что проявляя выраженное психотропное действие, включающее анксиолитическую и антидепрессантную активность, аналоги амизила не оказывают побочных периферических холинолитических эффектов.
Схема синтеза 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида [Hromatka, О.; Kraupp, О.; Stentzel, L. The syntheses of new acylpiperazines. Monatsh. (1954) 85: 1215-1222]. (C.A. 1956, 50: 361-d) представлена на фиг. 1.
Этап I. 9-хлор-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорид (3)
К раствору 5.26 г (0.02 м) хлорангидрида 9-хлор-9-флуоренкарбоновой кислоты (2) в 25 мл бензола добавляют несколькими порциями и при охлаждении в бане с холодной водой раствор 2.28 г (0.02 м) N-этилпиперазина (фирма Aldrich) в 20 мл бензола. Затем смесь кипятят 1 час, осадок отфильтровывают, сушат, получают 5.9 г (78%) 9-хлор-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида (3), т.пл. 180-182°С. Данные элементного анализа соответствуют вычисленным для C20H22Cl2N2O.
Этап II. 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен (4) [по методу: Hromatka, О.; Kraupp, О.; Stentzel, L. The syntheses of new acylpiperazines. Monatsh. (1954) 85: 1215-1222]. (C.A. 1956, 50: 361-d).
Раствор 3.2 г (0.01 м) 9-хлор-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида (3) в 30 мл воды кипятят 2 часа, затем реакционную массу выливают в раствор 10 г углекислого калия в 15 мл воды, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и кристаллизуют из гептана, получают 9-хлор-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен [основание (4)], выход 1 г (31%), т.пл. 138-140°С (лит.т.пл. 141-142°С). Элементный анализ соответствует брутто-формуле C20H22N2O2.
Этап III. Соль в виде гидрохлорида [целевое соединение (5)] получена путем добавления HCl к основанию (4). Т.пл. 135-137°С. Данные элементного анализа соответствуют вычисленным для C20H23ClN2O2.
Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д. (ДМСО-d6): 11.44 (s, 1H, HCl); 7.85 (d, 2Н, Ar); 7.47-7.33 (m, 6Н, Ar); 6.47 (s, 1Н, ОН); 4.22 (bs, 2Н, NCH2); 3.23 (bs, 4Н, 2NCH2); 2.64 (bs, 2Н, CH2N); 2.99(q, 2Н, NCH2); 1.17(1, 3Н, СН3).
Результаты фармакологического изучения структурного аналога амизила - 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида
Исследована сравнительная анксиолитическая активность структурного аналога амизила - 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида при моделировании тревожно-депрессивного состояния у крыс. В качестве препарата сравнения использован диазепам.
Для демонстрации анксиолитического действия заявленного соединения использовали метод измерения двигательной активности в тесте "открытое поле" и уровень тревожности с использованием общепринятого теста «приподнятый крестообразный лабиринт», позволяющие не только оценить силу анксиолитического эффекта, но и степень его селективности.
Влияние заявленного соединения на ориентировочно-двигательную реакцию, локомоторный и вегетативный статус крыс
Опыты выполнены на 80 самцах крыс породы Вистар массой 180-200 г, полученных из питомника «Рапполово», которые содержались в условиях вивария на стандартном сбалансированном рационе, со свободным доступом к воде при 12 часовом световом дне. Для поведенческих тестов были отобраны животные, имеющие средний уровень спонтанной двигательной активности. В работе использовали методические приемы в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян (ред.), Ч. 1-2, Гриф и К, Москва (2012)].
Влияние соединения А при курсовом внутрибрюшинном введении (30 дней) на характер поведения крыс в тесте «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт» было исследовано на 4 группах животных (по 10 животных в каждой группе). Первую группу составили интактные животные, которых содержали в стандартных условиях вивария. Крысам второй (контрольной) группы вводили физиологический раствор. Крысы третьей группы получали раствор соединения 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида в дозе 10 мг/кг ( ЛД50). Эта доза подобрана из нескольких в предварительных опытах с хроническим введением препарата, как оптимально эффективная и не вызывающая побочных явлений. Животным четвертой группы вводили препарат сравнения диазепам в дозе 0,5 мг/кг (сибазон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия).
Исследуемое соединение и препарат сравнения вводили ежедневно один раз в день в течение 30 дней. На 30-й день эксперимента через 1 час после последней инъекции тестируемого соединения или препарата сравнения у крыс 2, 3 и 4 групп моделировали депрессивно-подобное состояние внутрибрюшинным однократным введением резерпина в дозе 4 мг/кг [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян (ред.), Ч. 1-2, Гриф и К, Москва (2012)]. При появлении признаков депрессивного поведения, максимально развивающихся через 4 часа после инъекции резерпина, оценивали анксиолитический эффект в тесте «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт».
Тест «открытое поле» в модификации «Real Timen»: арена, используемая нами, представляла собой круглую площадку, диаметром 92 см и боковыми стенками высотой 41 см. Пол площадки был расчерчен на 18 одинаковых секторов, расположенных в три ряда. За единицу перемещения принимали один пересеченный сектор. На пересечении секторов имелись небольшие округлые отверстия. Площадка равномерно освещалась источником света.
Горизонтальную двигательную активность грызунов регистрировали на периферии, в наружных арены и в ее центре. Помимо горизонтальной локомоторной активности регистрировали вертикальную двигательную активность (представленную двумя видами стоек: с опорой передними лапами на стенку и без нее); груминг; обследование (обнюхивание) отверстий (норок) как показатель исследовательской способности и уровень дефекации, который считается индексом эмоциональности животного [File S.E. - J. Pharm. Pharmacol., 1984, 36, pp. 837-840; Я. Буреш, О. Бурешова, Д.П. Хьюстон. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. 1991. Москва. «Высшая школа», стр. 119-122]. Параллельно отмечали наличие замираний животного как показатель крайней степени тревожности и эмоционального напряжения.
Результаты проведенного исследования, представленные в таблице 1, показали, что при курсовом введении 9-окси-9-(4-этилпиперазинокарбонил)-флуорен гидрохлорида наблюдаются достоверные изменения показателей двигательной, исследовательской активности, эмоциональных и вегетативных реакций, по сравнению с их значениями у интактных и контрольных животных.
Горизонтальная и вертикальная локомоторная активность после курсового введения соединения А усиливалась (табл. 1). Об этом свидетельствует увеличение количества пересеченных квадратов в наружном секторе открытого поля (на 57%), в средней трети поля (на 46%) и в центре поля (на 57%) по сравнению с контрольными животными.
Следует отметить, что в тесте «открытое поле» курсовые (30 дней) внутрибрюшинные инъекции соединения А предупреждали возникновение таких проявлений повышенной тревожности, как замирания, имеющие место у животных контрольной и интактной групп. Полученные данные позволяют сделать вывод, что тестируемый аналог амизила оказывает транквилизирующее действие.
Общую эмоциональность и вегетативный статус оценивали по актам дефекаций и количеству груминговых реакций. Установлено, что инъекции тестируемого соединения А снижали число актов дефекации и груминговых реакций, указывающее на снижение эмоциональности.
Таким образом, на основании результатов теста «открытое поле» можно заключить, что соединение А при курсовом введении оказывает анксиолитическое действие, стимулирует «исследовательскую» активность и корректирует вегетативные реакции экспериментальных животных.
Оценка анксиолитической (транквилизирующей) активности заявленного соединения
Уровень тревожности у крыс оценивали с использованием общепринятого теста «приподнятый крестообразный лабиринт», который состоял из двух «открытых» без стенок и двух «закрытых» (темных) рукавов, расположенных крестообразно и приподнятых над полом на 50 см. Ширина рукавов составляла 10 см, высота стенок в закрытых рукавах - 45 см. В месте перпендикулярного пересечения рукавов находилась площадка размером 10×10 см, на которую сажали тестируемую крысу. Поведение животных регистрировали в течение 5 мин по количеству заходов в «открытые», «закрытые» рукава и продолжительности нахождения в них [Воронина Т.А., Середенин С.Б. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств, 2000, стр. 127-128].
Исследуемое соединение А (10 мг/кг) и препарат сравнения диазепам (0,5 мг/кг) вводили, как и в предыдущей серии опытов, в течение 30 дней ежедневно однократно. На 30-й день эксперимента через 1 час после последней инъекции тестируемого соединения или препарата сравнения у крыс моделировали депрессивно-подобное состояние внутрибрюшинным однократным введением резерпина в дозе 4 мг/кг [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян (ред.), Ч. 1-2, Гриф и К, Москва (2012)]. Анксиолитический эффект оценивали при появлении признаков депрессивного поведения, максимально развивающихся через 4 часа после инъекции резерпина.
Результаты экспериментов, представленные в таблице 2 показали, что курсовое введение соединения А (10 мг/кг) оказывало анксиолитическое действие, проявляющееся увеличением числа заходов в «открытые» рукава и длительностью пребывания в них и уменьшением количества заходов и продолжительностью пребывания в «закрытых» рукавах, по сравнению с аналогичными показателями у контрольных животных. Следует отметить, что выраженность противотревожного эффекта соединения А сопоставима с действием препарата сравнения диазепама. Так, по количеству заходов в «открытые» и «закрытые» рукава лабиринта, а также по времени, проведенному в них, после курсового введения соединения А или препарата сравнения (диазепам) достоверных различий не выявлено.
Таким образом, на основании анализа полученных результатов можно заключить, что заявленное соединение проявляет анксиолитическую активность, сопоставимую по выраженности противотревожного эффекта с действием препарата сравнения - диазепам.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019114221A RU2700576C1 (ru) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | Анксиолитическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019114221A RU2700576C1 (ru) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | Анксиолитическое средство |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2700576C1 true RU2700576C1 (ru) | 2019-09-18 |
Family
ID=67989859
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019114221A RU2700576C1 (ru) | 2019-05-07 | 2019-05-07 | Анксиолитическое средство |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2700576C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2759023C2 (ru) * | 2020-04-29 | 2021-11-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Низкомолекулярный миметик мозгового нейротрофического фактора с анальгетическим, анксиолитическим и антиаддиктивным действием |
RU2812083C2 (ru) * | 2022-07-11 | 2024-01-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" | Пирроло[1,2-a]пиразин-содержащие лиганды транслокаторного белка 18 кДа, обладающие анксиолитической активностью |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1102747B (de) * | 1954-07-09 | 1961-03-23 | Chem Fab Promonta Ges Mit Besc | Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen 1-Alkyl-4-acylpiperazinen |
RU2335496C2 (ru) * | 2002-06-29 | 2008-10-10 | Центарис Гмбх | Арилкарбонилпиперазины и гетероарилкарбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний |
RU2535027C2 (ru) * | 2012-08-10 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Антидепрессивное средство |
-
2019
- 2019-05-07 RU RU2019114221A patent/RU2700576C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1102747B (de) * | 1954-07-09 | 1961-03-23 | Chem Fab Promonta Ges Mit Besc | Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen 1-Alkyl-4-acylpiperazinen |
RU2335496C2 (ru) * | 2002-06-29 | 2008-10-10 | Центарис Гмбх | Арилкарбонилпиперазины и гетероарилкарбонилпиперазины для лечения опухолевых заболеваний (варианты), лекарственное средство (варианты), способ его получения и способ лечения опухолевых заболеваний |
RU2535027C2 (ru) * | 2012-08-10 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Антидепрессивное средство |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Hromatka, I. O.; Kraupp, O.; Stentzel, L., The synthesis of new acylpiperazines. II, Monatshefte fuer Chemie (1954), 85, 1215-22. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2759023C2 (ru) * | 2020-04-29 | 2021-11-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Низкомолекулярный миметик мозгового нейротрофического фактора с анальгетическим, анксиолитическим и антиаддиктивным действием |
RU2812083C2 (ru) * | 2022-07-11 | 2024-01-22 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий" | Пирроло[1,2-a]пиразин-содержащие лиганды транслокаторного белка 18 кДа, обладающие анксиолитической активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2078568C1 (ru) | Средство для улучшения познавательной функции | |
RU2700576C1 (ru) | Анксиолитическое средство | |
CA2854622A1 (en) | Modulators of opioid receptors and methods of use thereof | |
PT87854B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tio-ureia | |
RU2696203C1 (ru) | Способ профилактики церебральной ишемии | |
CN105940010B (zh) | 用于治疗神经退行性疾病的醉茄内酯 | |
Kowalczyk et al. | Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationship of new GABA uptake inhibitors, derivatives of 4-aminobutanamides | |
Stedman | Studies on the relationship between chemical constitution and physiological action: Part II. The miotic activity of urethanes derived from the isomeric hydroxybenzyldimethylamines | |
RU2611623C2 (ru) | Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы | |
RU2429834C1 (ru) | Средство, обладающее антидепрессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и иммуностимулирующим действием | |
RU2440981C1 (ru) | Фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитической активностью | |
Nikitina et al. | Effect of antioxidants on medium-term memory formation in mutant cardinal of Drosophila melanogaster | |
CN105837497A (zh) | 4-氨基甲酸酯-3-甲氧基肉桂酸环胺烷基酰胺类化合物、制备方法及其用途 | |
ES2962134T3 (es) | Compuestos de 1,3,8-triazaespiro y su uso como medicamentos para el tratamiento de la lesión por reperfusión | |
Arena et al. | New bifunctional antioxidant/σ1 agonist ligands: Preliminary chemico-physical and biological evaluation | |
RU2535027C2 (ru) | Антидепрессивное средство | |
RU2437659C1 (ru) | Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием | |
WO2012138255A2 (ru) | Трициклические производные ν,ν'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе | |
ES2534336B1 (es) | Derivados de cromeno como inhibidores de la interacción TCR-Nck | |
RU2617233C2 (ru) | 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием | |
CS207399B2 (en) | Method of making the derivates of the benzodiazepine | |
RU2398761C2 (ru) | Средства, обладающие анксиолитическими свойствами | |
CN111170936A (zh) | 3,4-二羟基-n-(1’-苄基-2’-羟乙基)-2-甲基吡啶氯化物及制备和应用 | |
Khnychenko et al. | Synthesis and Anxiolytic Activity of 9-(4-Ethylpiperazino-1-Carbonyl) Fluoren-9-OL Hydrochloride, A Structural Analog of the M-Choline Blocker Amizil | |
RU2741910C2 (ru) | Соединения, обладающие антиишемическими, антиангинальными, цитопротективными свойствами, способ их получения и их применение, способ лечения нейродегенеративного заболевания, способ лечения психического расстройства |