RU2611623C2 - Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы - Google Patents
Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2611623C2 RU2611623C2 RU2015148496A RU2015148496A RU2611623C2 RU 2611623 C2 RU2611623 C2 RU 2611623C2 RU 2015148496 A RU2015148496 A RU 2015148496A RU 2015148496 A RU2015148496 A RU 2015148496A RU 2611623 C2 RU2611623 C2 RU 2611623C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- phenyl
- taurate
- potassium
- nervous system
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия, к композиции для лечения и профилактики заболеваний и нарушений нервной системы, обладающей ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащей 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, таурат калия и воду, к способу получения 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия и заявленной композиции и способу лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающему введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества указанной композиции. 4 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 3 пр.
Description
Область техники, к которой относится настоящее изобретение
Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии.
Предшествующий уровень техники настоящего изобретения
В настоящее время ведется активный поиск соединений, обладающих ноотропным действием. Все большую актуальность приобретают ноотропы, т.е. нейрометаболические стимуляторы, активирующие процессы обучения, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям.
В этом отношении несомненный интерес вызывает таурин, впервые полученный в 1827 г. и нашедший широкое применение в медицине и пищевой промышленности. В результате многочисленных фармакологических исследований установлено, что таурин оказывает метаболическое, регенерирующее, кардиологическое, противосудорожное и антикатарактное действие. Он играет большую роль в липидном обмене, способствует нормализации функции клеточных мембран, оптимизации энергетических обменных процессов, входит в состав желчных кислот, выполняет функцию нейромедиатора в головном мозге (Аткинс Р. Биодобавки доктора Аткинса. М., 2000. С. 208-211; Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков, 1998. Т. 2. С. 132-133). Высокая фармакологическая активность таурина и его производных вызывает практический интерес к получению на его основе новых производных для использования в качестве активных компонентов лекарственных средств.
Особый интерес вызывают его N-ацильные производные с фрагментами известных ноотропных средств, в частности фенотропила. Фенотропил (1-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон или 4-фенил-2-оксо-1-пирролидинил)-ацетамид) представляет собой лекарственное средство, способное оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, а также обладает противосудорожной активностью (О.М. Глозман, И.С. Морозов, Л.А. Жмуренко, В.А. Загоревский. Синтез и противосудорожная активность амидов 4-фенилпирролидина-2-уксусной-1 кислоты. Хим. фарм. Ж., 1980, т. 14, №11, с. 43-48). Он был разработан как психостимулятор нового поколения. Однако сам по себе фенотропил обладает побочными эффектами: бессонница (при приеме препарата после 15 часов), психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение артериального давления.
Одним из наиболее известных и применимых препаратов данной группы является пирацетам (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Часть 1, с. 117 М.: Медицина, 1965 г.). Однако пирацетам также не лишен побочных эффектов: диспептических проявлений, нарушений сна, тремора, нервозности, раздражительности. Кроме того, препарат противопоказан пациентам с коронарной недостаточностью, повышенной судорожной активностью, острой почечной недостаточностью, что ограничивает его применение.
Из патента Великобритании №1539817, выданного в 1979 г., и патента СССР №805945, выданного в 1981 г., известны аналоги пирацетама, имеющие в молекуле пептидные связи и остатки альфа-аминокислот, проявляющие активность, характерную для пирацетама, но в гораздо меньших дозах. При этом токсичность этих соединений также возрастает, например, если для пирацетама ЛД50 ≅ 10 мг/кг, а активная доза 3,5 мг/кг, то для [2-(2-оксо-1-пирролидинил)ацетамидо]ацетамида ЛД50 ≅ 1000 мг/кг, а активная доза 0,4 мг/кг.
Следовательно, существует потребность в новых высокоактивных производных таурина, перспективных для клинического применения.
Раскрытие настоящего изобретения
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание нового соединения - производного таурина, которое проявляет высокую ноотропную активность при низкой токсичности и которое может использоваться как действующее вещество в фармацевтической композиции для лечения и профилактики заболеваний и нарушений нервной системы. Задача решается путем синтеза 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия (1), имеющего формулу:
Соединение (1) согласно настоящему изобретению получают в составе композиции способом, предусматривающим следующие стадии:
а) получения карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)-уксусной кислоты (2) путем обработки 4-фенилпирролидона-2 (3) избытком гранулированного KOH в ДМСО (DMSO, диметилсульфоксиде) при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата согласно схеме 1:
Схема 1
б) проведения реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты (2) с тауратом калия (4) в смеси ДМФА (DMF, диметилформамида) и воды согласно схеме 2 с получением соединения согласно настоящему изобретению, входящего в состав композиции:
Схема 2
В результате проведенной реакции (Схема 2) получают композицию 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия (целевое соединение), таурата калия и воды в мольном отношении 1:1:1. По данным элементного анализа композиция в соответствии с настоящим изобретением характеризуется химическим составом C16H25N3O9K2S2 (вычислено (в %): С 35,21; Н4,61; N 7,70; S 11,75, найдено (в %): C 35,13; H 4,55; N 7,12; S 11,06).
Таким образом, настоящее изобретение относится к 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурату калия формулы
обладающему ноотропной активностью и низкой токсичностью.
Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции для лечения и профилактики нарушений нервной системы, обладающей ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащей 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, а также таурат калия и воду и характеризующейся формулой
Согласно одному из наиболее предпочтительных примеров осуществления настоящего изобретения мольное отношение 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды в композиции согласно настоящему изобретению составляет 1:1:1.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу получения 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия и композиции согласно настоящему изобретению, предусматривающему
а) обработку 4-фенилпирролидона-2 избытком гранулированного KOH в ДМСО при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата с получением карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты; и
б) осуществление реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты с тауратом калия.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающему введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества композиции согласно настоящему изобретению.
Фармакологические исследования 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия выявили его выраженное ноотропное действие, в частности способность усиления когнитивной функции. Однако при проведении исследований его ноотропной активности в составе композиции в соответствии с настоящим изобретением он оказался значительно более активным.
Была доказана весьма низкая токсичность (высокая безопасность) соединения и композиции согласно настоящему изобретению при пероральном и при внутрибрюшинном введении крысам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о том, что 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия, а также композиция, состоящая из 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды, обладают выраженным ноотропным действием, а именно мнемотропным эффектом, при одновременных низкой токсичности и отсутствии серьезных побочных явлений. Следовательно, применение соединения и композиции согласно настоящему изобретению в качестве ноотропного препарата позволяет повысить значительно эффективность лечения.
Далее настоящее изобретение иллюстрируется примерами осуществления.
Пример 1. Получение композиции N-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды
а) Получение карбэтоксиметилового эфира 2-оксо-4-фенилпирролидино)-уксусной кислоты (2)
Смесь 80,8 г 4-фенил-2-пирролидона, 70 г гранулированного KОН и 500 мл ДМСО перемешивали при 90-100°C в течение 2 часов, затем в горячую реакционную смесь добавляли по каплям 152 г этилхлорацетата. Через сутки в реакционную смесь добавляли 550 мл воды и трижды экстрагировали хлороформом по 200 мл. Фракционированием экстрактов получали 79 г (52%) соединения (2) с температурой кипения 220-223°C (1,5 мм рт.ст.), nD 20 1,5215. ИК спектр: 1745, 1700 см-1 (С=O). ЯМР (1Н, CDCl3): 1,27 т (СН3, m 6 Гц), 2,75 м и 3,70 м (5Н, протоны цикла), 4,20 к (OCH2, м 6 Гц), 4,25 с (NCH2CO), 4,66 с (СН2СО), 7,29 с (С6Н5). CDCl3. Вычислено (в %): C 62,86; H 6,22. C16H19NO5. Найдено (в %): C 62,94; H 6,26.
б) Получение калия N-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата монотаурата калия моногидрата
Смесь 6 г (0,02 моль) карбэтоксиметилового эфира 2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты (2), полученного на стадии (а), в 3 мл ДМФА перемешивали с 6,52 г (0,04 моль) таурата калия в 5 мл воды до исчезновения в смеси исходного эфира (ТСХ (тонкослойная хроматография), силуфоль, этилацетат) в течение 3 суток. Затем образовавшиеся кристаллы удаляли фильтрованием, маточник упаривали и добавляли в остаток 10 мл этанола. Смесь перемешивали до образования однородной массы, в которую добавляли 10 мл ацетона и 20 мл эфира. Осадок отфильтровывали, промывали ацетоном, ацетонитрилом и эфиром, каждого по 10 мл. Кристаллы сушили в эксикаторе с получением 9,85 г (90%) композиции в соответствии с настоящим изобретением с температурой плавления от 151°C (начало) до 242°C (окончание). ИК спектр: 1662 см-1 (С=O), 1193 и 1054 см-1 (SO2). ЯМР (1Н). Вычислено (в %): C 35,21; H 4,61; N 7,70; S 11,75. C16H25N3O9K2S2. Найдено (в %): C 35,13; H 4,55; N 7,12, S 11,06.
Биологический пример 1. Сравнение специфической ноотропной активности композиции в соответствии с настоящим изобретением с активностью препарата фенотропила
Оценку специфического ноотропного действия композиции в соответствии с настоящим изобретением проводили при сопоставлении с известным препаратом сравнения фенотропилом на крысах породы Вистар обоих полов с использованием общепринятых тестов, а именно
- теста «открытое поле» - для оценки двигательной и ориентировочно-исследовательской активности;
- тестов свето-темнового выбора и «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ) - для оценки уровня тревожности в условиях переменного стресса;
- теста вынужденного плавания по Порсолту - для исследования антидепрессивных свойств препарата;
- теста экстраполяционного избавления - для изучения когнитивных функций грызунов в условиях острого стресса.
Все используемые в работе поведенческие методики рекомендованы для изучения ноотропной, анксиолитической и антидепрессивной активности фармакологических веществ (Воронина Т.А., Островская Р.У., 2005; Воронина Т.А., Середенин С.Б., 2005).
Статистический анализ выполняли как t-тест Стьюдента. Данные исследования представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего значения.
Перед началом исследования 21 самца крыс весом 210-300 г и 21 самку крыс весом 200-280 г тестировали в норковой камере и определяли у них уровень двигательной активности для формирования идентичных по поведению групп.
В результате были сформированы 6 экспериментальных групп в соответствии с препаратом, который они получали, и его дозой:
1. контрольные группы (самцы n=7 и самки - n=7) - внутрибрюшинное введение физиологического раствора в дозе 0,5 мл;
2. опытные группы (самцы n=7, самки n=7) - внутрибрюшинное введение композиции в соответствии с настоящим изобретением в дозе 252,5 мг/кг (доза эквивалентная по молярной массе терапевтической дозе 100 мг/кг фенотропила);
3. группы, получающие препарат сравнения - эталонный препарат фенотропил (самцы n=7 и самки - n=7), - внутрибрюшинное введение в дозе 100 мг/кг.
Все вещества вводили 5 дней подряд до начала тестирования, а далее перед каждым тестом и перед обучением за 20-30 минут.
При исследовании двигательной активности отмечали снижение горизонтальной двигательной активности животных опытной группы как самцов, так и самок в тесте «открытое поле», как по отношению к контрольной группе (p<0,05), так и по отношению к группе, получающей фенотропил. Также отмечали снижение вертикальной активности (стоек): у самок достоверное (p<0,05), а у самцов лишь тенденцию, как по отношению к контрольной группе (p<0,05), так и по отношению к группе, получающей фенотропил. Результаты исследования двигательной активности представлены в нижеприведенных таблицах 1 и 2.
При исследовании поведения животных в ПКЛ не было получено достоверных различий в поведении между опытными и контрольными группами. Достоверно ниже было посещение светлых рукавов животных группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением, по сравнению с животными, получающими фенотропил. Результаты исследования уровня тревожности в условиях переменного стресса в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» представлены в нижеприведенных таблицах 3 и 4.
Не было обнаружено разницы в поведении животных разных групп в тестах свето-темнового выбора, вынужденного плавания по Порсолту (самцы), экстраполяционного избавления (самки).
Наличие мнемотропного эффекта оценивали вырабатывая у животных условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) с последующим тестированием через 24 часа и 6 суток. Тестирование УРПИ через сутки и 6 дней проводилось без введения препаратов. Результаты исследования мнемотропного эффекта представлены в нижеприведенной таблице 5.
При тестировании через 24 часа все животные демонстрировали повышение латентного периода захода в темный отсек (ЛП), что говорит о том, что обучение произошло. Максимальный ЛП наблюдался у опытной группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением (см. таблицу 5). При этом все 4 самца не зашли в темный отсек, подобный эффект наблюдался у опытной группы, получающей композицию в соответствии с настоящим изобретением, у которой ЛП через 24 часа и последующих тестированиях составлял 180,0 с. Через 6 дней также ЛП всех групп животных был выше, чем до обучения. При этом у самцов максимальный ЛП наблюдался в группе животных, получавших фенотропил. В группе самок наблюдался парадоксальный эффект, и максимальный ЛП наблюдали у животных контрольной группы.
Таким образом, исследуемая композиция в соответствии с настоящим изобретением практически не меняет поведение животных в исследуемых моделях. Важно отметить, что композиция в соответствии с настоящим изобретением в данной дозе при внутрибрюшинном введении через 20-30 минут вызывает седативный эффект, что объясняет снижение двигательной активности в открытом поле. Кроме того, что очень важно, композиция в соответствии с настоящим изобретением обладает мнемотропной активностью.
При этом кожные реакции при внутрибрюшинном введении наблюдались только у животных группы, получающей фенотропил, у 4 крыс самцов и у 5 крыс самок отмечалось покраснение и болезненность при пальпации.
Биологический пример 2. Изучение острой токсичности композиции в соответствии с настоящим изобретением при внутрижелудочном введении
Исследования острой токсичности проводили на самцах крыс породы Вистар 6-7-недельного возраста с массой тела 190-200 г.
Острую токсичность композиции в соответствии с настоящим изобретением изучали при однократном внутрижелудочном введении. Композицию в соответствии с настоящим изобретением перед введением растворяли в стерильном физиологическом растворе. Продолжительность наблюдения за животными после введения препарата составляла 14 дней.
Острую токсичность оценивали по методу Литчфилда-Уилкоксона на основании вычисления среднесмертельных доз (ЛД16, ЛД50, ЛД84). Критерием острого токсического действия являлась ЛД50 (мг/кг) - доза, вызывающая гибель 50% животных в группе. Класс опасности определяли в соответствии с классификацией ГОСТ 12.1.007-76.
Композицию в соответствии с настоящим изобретением в объеме 1 мл вводили в желудок крысам в диапазоне доз от 100 до 5000 мг на кг массы тела. Полученные в эксперименте данные представлены в таблице 6.
Результаты показывают, что после однократного внутрижелудочного введения композиции в соответствии с настоящим изобретением в высоких дозах гибели крыс самцов не отмечалось в течение всего срока наблюдения. Величина ЛД50 при введении композиции в соответствии с настоящим изобретением в желудок крысам превышала 5000 мг/кг, что позволяет считать ее малотоксичной и малоопасной при однократном внутрижелудочном введении.
Клиническая картина интоксикации после введения высоких доз (1250 и 5000 мг/кг) композиции в соответствии с настоящим изобретением выражалась в угнетении состояния животных. Через 5-10 минут развивалась гиподинамия, отмечалось разобщение в группах, нарушение цикличности поведения и социального взаимодействия.
Состояние характеризовалось неподвижностью в положении лежа на животе, учащенным дыханием. Признаков возбуждения вегетативной нервной системы (экзофтальм, гиперсаливация, пилоэрекция) не отмечалось. Преобладали горизонтальные перемещения по периметру клетки, отмечалось нарушение координации движений. С течением времени двигательная активность снижалась, животные занимали боковое положение, отмечалось учащенное дыхание.
Спустя 40-60 минут животные возвращались в нормальное состояние как по внешнему виду, так и по поведению. Как показали исследования, клиническая картина интоксикации была одинаковой, и ее выраженность зависела от величины дозы.
Следовательно, композиция в соответствии с настоящим изобретением является малотоксичной при пероральном и при внутрибрюшинном введении крысам (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76).
Claims (10)
1. 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурат калия формулы
обладающий ноотропной активностью и низкой токсичностью.
2. Композиция для лечения и профилактики нарушений нервной системы, обладающая ноотропной активностью и низкой токсичностью, содержащая соединение по п. 1, а также таурат калия и воду и характеризующаяся формулой
3. Композиция по п. 2, в которой мольное отношение 1-[(4-фенил-2-пирролидон-1-ил)ацетил]таурата калия, таурата калия и воды составляет 1:1:1.
4. Способ получения соединения по п.1 и композиции по п.2, предусматривающий
а) обработку 4-фенилпирролидона-2 избытком гранулированного KOH в ДМСО при нагревании, а затем избытком этилхлорацетата с получением карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты; и
б) осуществление реакции карбэтоксиметилового эфира (2-оксо-4-фенилпирролидино)уксусной кислоты с тауратом калия.
5. Способ лечения или профилактики нарушений нервной системы, предусматривающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически или профилактически эффективного количества композиции по п. 2.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015148496A RU2611623C2 (ru) | 2015-11-11 | 2015-11-11 | Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015148496A RU2611623C2 (ru) | 2015-11-11 | 2015-11-11 | Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015148496A RU2015148496A (ru) | 2016-05-10 |
| RU2611623C2 true RU2611623C2 (ru) | 2017-02-28 |
Family
ID=55959683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015148496A RU2611623C2 (ru) | 2015-11-11 | 2015-11-11 | Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2611623C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2711655C1 (ru) * | 2019-09-13 | 2020-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ крупномасштабного синтеза калиевой соли 2-[2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамидо]этансульфокислоты |
| RU2741910C2 (ru) * | 2019-07-09 | 2021-01-29 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Соединения, обладающие антиишемическими, антиангинальными, цитопротективными свойствами, способ их получения и их применение, способ лечения нейродегенеративного заболевания, способ лечения психического расстройства |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748419C2 (ru) * | 2017-02-20 | 2021-05-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Производные 4-фенилпирролидона, обладающие противосудорожной и ноотропной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437659C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2011-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" (РГПУ им. А.И. Герцена) | Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием |
| RU2440981C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2012-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" (РГПУ им. А.И. Герцена) | Фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитической активностью |
| RU2524651C1 (ru) * | 2013-06-20 | 2014-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения |
-
2015
- 2015-11-11 RU RU2015148496A patent/RU2611623C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2437659C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2011-12-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" (РГПУ им. А.И. Герцена) | Средство, обладающее антидепрессивным, анксиолитическим и ноотропным действием |
| RU2440981C1 (ru) * | 2010-11-12 | 2012-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена" (РГПУ им. А.И. Герцена) | Фенилгидразид (4-фенил-2-пирролидон-1-ил)-уксусной кислоты, обладающий ноотропной, антидепрессивной и анксиолитической активностью |
| RU2524651C1 (ru) * | 2013-06-20 | 2014-07-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Фармацевтическая композиция в форме раствора для инъекций и способ ее получения |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2741910C2 (ru) * | 2019-07-09 | 2021-01-29 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Соединения, обладающие антиишемическими, антиангинальными, цитопротективными свойствами, способ их получения и их применение, способ лечения нейродегенеративного заболевания, способ лечения психического расстройства |
| RU2711655C1 (ru) * | 2019-09-13 | 2020-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ крупномасштабного синтеза калиевой соли 2-[2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамидо]этансульфокислоты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015148496A (ru) | 2016-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102060809B (zh) | 一种大黄酸衍生物及其制备和用途 | |
| US20120148691A1 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of hypertension | |
| CA2986611A1 (en) | Compounds for use in treating neuromuscular disorders | |
| BRPI0707281A2 (pt) | método para prevenção ou tratamento de dor neuropática em um mamìfero | |
| RU2611623C2 (ru) | Производное 4-фенилпирролидинона-2, содержащая его композиция с ноотропной активностью, способ их получения и способ лечения или профилактики нарушений нервной системы | |
| JP2022525856A (ja) | 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法 | |
| KR20210143214A (ko) | 하전된 이온 채널 차단제 및 사용 방법 | |
| KR20220123381A (ko) | 하전된 이온 채널 차단제 및 사용 방법 | |
| IL228630A (en) | Compounds for the treatment of metabolic syndrome and intermediates for the synthesis of these compounds | |
| JP2023500890A (ja) | 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法 | |
| CN109715167A (zh) | 脂质取代的氨基1,2-和1,3-二醇化合物作为tlr2二聚化的调节剂 | |
| BR112020014584A2 (pt) | inibição do canal iônico do receptor de potencial transitório a1 | |
| CA3155578A1 (en) | Phosphonium ion channel blockers and methods for use | |
| CA2997364A1 (en) | Novel pyridinium compounds | |
| PT2300424E (pt) | Utilização de derivados de indole como activadores de nurr-1 para o tratamento da doença de parkinson | |
| KR20230154219A (ko) | 세로토닌성 작용제와 관련된 장애의 치료에 유용한 세로토닌성 작용제로서의 인돌 유도체 | |
| PT87854B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tio-ureia | |
| JP7050336B2 (ja) | 重水素化化合物及びその医薬的用途 | |
| JP5225287B2 (ja) | アミノアルコール誘導体およびその治療用途 | |
| RU2441867C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5H-ДИБЕНЗО[b, e][1, 4]ДИАЗЕПИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| TW201907925A (zh) | N-取代之甘胺酸化合物的鋰鹽及其用途 | |
| JP5174987B2 (ja) | 炎症性疾患および疼痛の治療における、β−アミノアルコールの使用 | |
| US3987175A (en) | Derivatives of phenoxy isobutyric acid having hypolipemizing and hypocholesterolemizing action | |
| CN113045487A (zh) | 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用 | |
| EP2246055A1 (en) | The use of aryl piperazine derivatives in manufacturing medicants for treating pain |