RU2617233C2 - 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием - Google Patents

4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием Download PDF

Info

Publication number
RU2617233C2
RU2617233C2 RU2015115948A RU2015115948A RU2617233C2 RU 2617233 C2 RU2617233 C2 RU 2617233C2 RU 2015115948 A RU2015115948 A RU 2015115948A RU 2015115948 A RU2015115948 A RU 2015115948A RU 2617233 C2 RU2617233 C2 RU 2617233C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
animals
amino
acetoxybenzoyl
lithium
butyrate
Prior art date
Application number
RU2015115948A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015115948A (ru
Inventor
Анатолий Кузьмич Брель
Иван Николаевич Тюренков
Светлана Викторовна Лисина
Юлия Николаевна Будаева
Елена Владимировна Волотова
Денис Владимирович Куркин
Дмитрий Александрович Бакулин
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ
Priority to RU2015115948A priority Critical patent/RU2617233C2/ru
Publication of RU2015115948A publication Critical patent/RU2015115948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617233C2 publication Critical patent/RU2617233C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения. Для этого применяют водорастворимое производное гамма-аминомасляной кислоты - 4-[(4-гидроксибензоил)амино]бутират лития формулы
Figure 00000005
Изобретение обеспечивает церебропротективное, ноотропное и анксиолитическое действие и обладает низкой токсичностью. 3 табл., 2 ил., 3 пр.

Description

Оптимизация лечения нейродегенеративных заболеваний - одна из актуальных проблем медицины, значимость которой обусловлена широкой распространенностью, высоким процентом смертности и инвалидности пациентов [С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев, Т.В. Бодрова. Теоретические и практические аспекты терапии и профилактики острых нарушений мозгового кровообращения /Журнал неврологии и психиатрии, 3, 2014; Вып. 2, 2014; 37-42].
Важная физиологическая роль гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК, CAS 56-12-2, аминалон, гаммалон) в регуляции функциональной активности ЦНС определяет перспективность создания на ее основе нейропсихотропных лекарственных средств. Однако в силу ряда физико-химических свойств препараты, в частности ГАМК, обладают низкой биодоступностью, что является причиной их невысокой эффективности. Низкая биодоступность незамещенных аминокислот, в том числе, линейной ГАМК, объясняется их высокой полярностью - при физиологических значениях pH такие вещества существуют в виде биполярных ионов, вследствие чего плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). На сегодняшний день в медицинской практике успешно применяются линейные аналоги ГАМК: γ-амино-β-фенилмасляная кислота (CAS 1078-21-3, фенибут) как ноотропный препарат и транквилизатор, γ-амино-β-(n-хлорфенил)масляная кислота (баклофен) как центральный миорелаксант, N-никотиноил-γ-аминомасляная кислота (пикамилон) как ноотроп и средство, улучшающее мозговое кровообращение и др. Широко используются и циклические аналоги ГАМК: 2-оксо-1-пирролидинацетамид (пирацетам) - родоначальник группы ноотропов, N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон (фенотропил) - ноотроп с нейропротекторным и нейромодулирующим действием [Сравнительное экспериментальное изучение ноотропных свойств аналога ГАМК фенибута и его метилового эфира / Багметова В.В., Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С.// Фундаментальные исследования. - 2011. - №10 (часть 3). - стр. 467-471] и др. Одним их эталонных лекарственных препаратов является ʺМексидолʺ (этилметилгидроксипиридина сукцинат), который проявляет ноотропную, нейропротекторную, анксиолитическую, противогипоксическую, антистрессорную, антиалкогольную, противопаркинсоническую и противосудорожную активность и др. Установлена его эффективность при атеротромботическом и кардиоэмболическом вариантах только в дозе от 300 мг в сутки в течение 14 дней [Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Шамалов Н.А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Инсульт 2006; 18: 47-54].
Психоневрологические последствия цереброваскулярных нарушений охватывают довольно широкий спектр эмоциональных и когнитивных расстройств, проявление которых имеет исключительно важное значение для клинической оценки результатов лечения инсульта [Truelsen Т., Bonita R., Adv. Neurol, v. 92, pp. 1-12, 2003].
Целью изобретения является синтез водорастворимого производного ГАМК - 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития и его применение для лечения и профилактики хронической ишемии мозга. Из аналогов известен 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]ацетат лития (RU 2505294), обладающий транквилизирующим и ноотропным действием. О церебропротективном действии 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]ацетат лития не сообщалось.
В настоящее время 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутановая кислота в международных базах химических веществ не зарегистрирована и в медицине в качестве лечебного препарата не применяется.
Пример 1. 4-[(4-гидроксибензоил)амино]бутановая кислота может быть получена по известной методике [RU 2495867]. В реактор, снабженный мешалкой, помещают ГАМК и 50 мл ДМФА. По каплям приливают хлорангидрид 4-гидроксибензойной кислоты в течение 60-90 мин. Реакцию проводят при охлаждении. Затем полученную реакционную смесь перемешивают еще 2,5 часа (при охлаждении), контролируя pH среды (pH>7). Для поддержания среды добавляют 6 н водный раствор гидроксида натрия. Полученную смесь выливают в лед и подкисляют хлороводородной кислотой до pH 5, выпавшие белые кристаллы 4-[N-(3-гидроксибензоил)амино]бутановой кислоты отфильтровывают и сушат. Выход 93%. Тпл=231-234°С, Rf 0.846 (бутанол-1). М+ 223 (хроматомассспектрометр «Saturn-2100», Varian).
Затем соединение были проацетилировано. Например [US 5196502], в круглодонном реакторе с мешалкой смешиваются 4-[(4-гидроксибензоил)амино]бутановая кислота (100 ммол), уксусный ангидрид (200 ммол) и 0.2 мл серной кислоты. Температура реакционной смеси повышается с 25°С до 75°С, при этом раствор становится прозрачным. Реакционную массу перемешивают при этой температуре еще 20 мин и оставляют остывать. Затем содержимое реактора выливают в холодную воду. Через 2 часа выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают новое соединение (4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутановая кислота) в виде белых кристаллов с Тпл. 195-197°С (выход 76%). 1Н ЯМР (DMSO-d, 500 MHz) δ: 7.182-7.789 (м, 4Н, Ph), 8.35 (с, 1Н, NH), 1.589-3.165 (м, 6 Н, С3Н6), 2.285 (с, 3Н, С(O)СН3). Найдено (%): С, 55.78; Н, 4.69; N, 5.27. Вычислено (C13H15NO5) (%): С, 58.86; Н, 5.70; N, 5.28. ESI-MS, m/z. 265 [М]+. Литиевая соль была синтезирована действием безводного гидроксида лития в бензоле.
Пример 2. Влияние 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития на выживаемость и психоневрологический дефицит при необратимой одномоментной окклюзии общих сонных артерий у крыс. Экспериментальное исследование влияния профилактического и лечебного введения 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития при билатеральной окклюзии общих сонных артерий выполнено на беспородных крысах-самцах 180-200 г., 3,5-4-х месячного возраста. Экспериментальные животные содержались в условиях стандартного вивария с соблюдением всех правил лабораторной практики (животные получены из питомника ФГУП "НИИ ГТП" ФМБА России) и свободным доступом к воде и пище. Экспериментальная модель неполной ишемии головного мозга воспроизводилась путем одномоментной двусторонней перевязки общих сонных артерий (ОСА) [Мирзоян Р.С. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени //Руководство по доклиническому изучению лекарственных средств / Под. ред. А.Н. Миронова. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.].
Оценка влияния 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития на выживаемость и степень неврологического дефицита животных после неполной ишемии головного мозга оценивалась у следующих групп животных сформированных по принципу рандомизации:
1) ЛО (ложнооперированные) крысы - животным этой экспериментальной группы после подведения под общие сонные артерии лигатуры не затягивались, т.е. кровоток в бассейне общих сонных артерий не изменялся;
2) контроль-ишемия - экспериментальная группа животных, которым необратимо перевязывались сонные артерии и в качестве «лечения» эти животные получали дистиллированную воду;
3) ишемия + 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития - экспериментальная группа животных, которым необратимо перевязывались сонные артерии и в качестве лечения эти животные получали 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития в дозе 9 мг/кг;
4) ишемия + мексидол - экспериментальная группа животных, которым необратимо перевязывались сонные артерии и в качестве лечения эти животные получали мексидол в дозе 250 мг/кг;
5) ишемия + глицин - экспериментальная группа животных, которым необратимо перевязывались сонные артерии и в качестве лечения эти животные получали глицин в дозе 10 мг/кг.
6) ишемия + фенибут - экспериментальная группа животных, которым необратимо перевязывались сонные артерии и в качестве лечения эти животные получали фенибут в дозе 25 мг/кг.
Каждая группа состояла из 20 крыс за исключением контрольной группы, которая состояла из 30. Введение животным 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития /мексидола/глицина/фенибута/дистиллированной воды проводили за 30 минут до наложения перевязки артерий и через 2 часа после начала операции. Количество выживших животных регистрировали через 6, 12, 24, 48 и 72 часа после операции перевязки артерий. Неврологический дефицит оценивали в баллах по шкале McGrow в модификации Ганнушкиной И.В. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel и BioStat 2008 5.2.5.0. с использованием критерия Манна-Уитни, точного критерия Фишера.
Поведение и когнитивные функции животных определяли в стандартных психоневрологических тестах: «Открытое поле», «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ).
В тесте «открытое поле» (ОП) (Хаунина Р.А., Лапин И.П. 1976 г., Воронина Т.А. 1982) изучают поведение грызунов в новых условиях. Животное помещается в центр круглой белой арены хвостом к экспериментатору, затем экспериментатор в течение 3-х минут наблюдает за поведением животного в установке, фиксируя число актов указывающих на двигательную или исследовательскую активность, признаки тревожного или депрессивного поведения. При этом об ориентировочно-исследовательской активности судят по сумме стоек и заглядываний в отверстия, а по количеству пересеченных секторов - о спонтанной двигательной активности.
Методика оценки условного рефлекса пассивного избегания» (УРПИ) позволяет выявить специфическую ноотропную активность веществ и используется для оценки влияния веществ на формирование, сохранение и воспроизведение памятного следа в норме и в условиях его нарушения. Данная методика выполнялась следующим образом:
1) Этап формирования рефлекса пассивного избегания - крысу помещали в освещенный отсек (лампа мощность 100 Вт) в центральную зону, хвостом к отверстию в темный отсек, обследовав светлый отсек крыса переходила в темный, через электрический пол которого подавался ток 40В, 3 импульса по 1 с, с интервалом 0,5 с, тем сам животные получало электроболевое раздражение. За животным наблюдали в течение 3-х минут, если оно вновь заходило в темный отсек электроболевое раздражение наносили повторно, крысы которые не заходили - из эксперимента исключались. Фиксировались следующие показатели: латентный период (ЛП) первого захода в темный отсек (время от момента помещения животного в середину площадки до первого захода в темный отсек) и количество заходов в него.
2) Этап контроля выработки рефлекса - все животные повторно не должны заходить в темный отсек установки, зашедшие животные исключались из эксперимента.
3) Этап воспроизведения навыка пассивного избегания - на данном этапе в отличие от этапа обучения, если животное заходило в темный отсек, то электроболевое раздражение не наносили. Регистрировались аналогичные показатели, что и при обучении плюс общее время, проведенное в темном отсеке.
«Тест экстраполяционного избавления» (ТЭИ) используют для изучения когнитивных функций грызунов в условиях аверсивной среды, он позволяет оценить: индивидуальные различия когнитивного стиля решения задачи (поиска пути активного избавления из аверсивной среды). Фиксировался ЛП подныривания (время от момента погружения животного в воду до подныривания под края цилиндра). Также как и тест УРПИ методика включает в себя этап обучения навыка (выработка рефлекса избавления) и этапа его воспроизведения через 24 часа. Животные, не решающие задачу за время наблюдения на этапе обучения, исключаются из опыта.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel и BioStat 2008 5.2.5.0. с использованием критерия Манна-Уитни, точного критерия Фишера.
Результаты исследования
Установлено, что при перевязке общих сонных артерий у экспериментальных животных к 72-му часу показатель летальности был достоверно ниже у тех животных, которые получали 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития по отношению к группе животных контроль-ишемия (таблица 1). Оказываемое им церебропротективное действие превосходило таковое у мексидола, глицина и фенибута.
При оценке неврологического дефицита у животных с экспериментально вызванной ишемий головного мозга установлено, что введение 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутирата лития достоверно препятствовало нарастанию у крыс неврологической симптоматики, что выражалось в снижении балла по шкале неврологического дефицита McGrow (таблица 2). Неврологические отклонения через 72 часа после моделирования патологии были отмечены у животных, получавших 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития в дозе 9 мг/кг, были наименьшими среди всех экспериментальных групп.
Патентуемое соединение в дозе 9 мг/кг препятствовало нарушению локомоторной и ориентировочно-исследовательской активности животных и снижало выраженность постишемической амнезии (таблица 3).
При оценке поведения животных через 72 часа после ОСА двигательная активность животных контрольной группы в тесте «ОП» была снижена относительно двигательной активности группы ложнооперированных животных практически во всех исследуемых группах (рис. 1, 2). У животных, получавших до и после ОСА патентуемое соединение и препараты сравнения, показатели двигательной и исследовательской активности были выше контрольной группы животных. Соединение 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития наиболее значимо повышало двигательную и исследовательскую активности (рис. 1).
В тестах УРПИ и ТЭИ, позволяющих оценить когнитивную функцию животных, их обучаемость, формирование, сохранение и воспроизведение у них памятного следа, установлено увеличение латентного периода решения экстраполяционной задачи в ТЭИ и уменьшении латентного периода захода в темный отсек в тесте УРПИ в группах ишемизированных животных, по сравнению с ложнооперированными (рис. 2).
У животных, получавших 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития в ТЭИ выявлено, что латентный период решения задачи экстраполяционного избавления был статистически значимо меньше, а период захода в темный отсек в тесте УРПИ значимо больше, чем у животных контрольной группы (рис. 2).
Таким образом, учитывая, что 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития увеличивает выживаемость животных и снижает выраженность неврологических нарушений после перевязки сонных артерий, заявленное соединение может найти применение при создании новых лекарственных средств, для лечения заболеваний ЦНС сосудистого, травматического, токсического, гипоксического генеза.
Пример 3. Определение острой токсичности. Острую суточную токсичность при однократном введении изучали на мышах-самцах массой 20-24 г. Соединение в дистиллированной воде вводили животным внутрибрюшинно в различных возрастающих дозах однократно. Наблюдение за животными проводили в течение суток, отмечая количество погибших животных. Расчет LD50 проводили методом пробит анализа. Исследования острой токсичности показали, что по классификации токсичности веществ 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития при введении в брюшную полость животных (К.К. Сидорова, 1973) заявляемое вещество относится к классу малотоксичных (таблица 3). Терапевтический индекс патентуемого соединения, обладающего церебропротективным действием в сочетании с ноотропной и анксиолитической активностью, в 4,5 раза выше, чем у фенибута и в 31 раза выше, чем у мексидола.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003

Claims (3)

  1. Применение нового водорастворимого производного гамма-аминомасляной кислоты - 4-[(4-ацетоксибензоил)амино]бутират лития формулы
  2. Figure 00000004
  3. в качестве средства для лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения.
RU2015115948A 2015-04-27 2015-04-27 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием RU2617233C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015115948A RU2617233C2 (ru) 2015-04-27 2015-04-27 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015115948A RU2617233C2 (ru) 2015-04-27 2015-04-27 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015115948A RU2015115948A (ru) 2016-11-20
RU2617233C2 true RU2617233C2 (ru) 2017-04-24

Family

ID=57759490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115948A RU2617233C2 (ru) 2015-04-27 2015-04-27 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2617233C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748035C1 (ru) * 2020-10-08 2021-05-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" Комбинированное лекарственное средство для фармакокоррекции когнитивных дисфункций после кетаминовой анестезии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2216322C1 (ru) * 2002-02-28 2003-11-20 Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Фармацевтические Инновации" Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью
CN101544579B (zh) * 2009-05-07 2013-05-22 兰州大学 4-(2-乙酰氧基苯甲酰)氨基丁酸及其酯类衍生物的用途及制备方法
RU2495866C1 (ru) * 2012-06-19 2013-10-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Производное гамма-аминомасляной кислоты, обладающее ноотропной активностью в сочетании с транквилизирующим действием

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2216322C1 (ru) * 2002-02-28 2003-11-20 Закрытое акционерное общество "АСГЛ-Фармацевтические Инновации" Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью
CN101544579B (zh) * 2009-05-07 2013-05-22 兰州大学 4-(2-乙酰氧基苯甲酰)氨基丁酸及其酯类衍生物的用途及制备方法
RU2495866C1 (ru) * 2012-06-19 2013-10-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Производное гамма-аминомасляной кислоты, обладающее ноотропной активностью в сочетании с транквилизирующим действием

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ВОЛОТОВА Е.В. и др., Церебропротекторное действие производных гамма-аминомасляной кислоты при острой ишемии головного мозга крыс, ВестникВолгГМУ, 2011, вып.2(38),С.72-75. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748035C1 (ru) * 2020-10-08 2021-05-19 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" Комбинированное лекарственное средство для фармакокоррекции когнитивных дисфункций после кетаминовой анестезии

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015115948A (ru) 2016-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Mechanisms of NLRP3 inflammasome activation: its role in the treatment of Alzheimer’s disease
RU2436772C2 (ru) 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота, проявляющая ноотропную активность, и способ ее получения
DE69535315T2 (de) 1-aminoindanderivate und zusammensetzungen hiervon
JP2015164966A (ja) 高血圧症の防止及び治療のための組成物並びに方法
CA2855854C (en) L-serine compositions, methods and uses for treating neurodegenerative diseases and disorders
RU2617233C2 (ru) 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием
RU2759913C2 (ru) Амидные соединения, содержащие их фармацевтические композиции и способы их применения
RU2696203C1 (ru) Способ профилактики церебральной ишемии
Kowalczyk et al. Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationship of new GABA uptake inhibitors, derivatives of 4-aminobutanamides
RU2556637C1 (ru) N-(4-ацетоксибензоил)глицинат калия, обладающий церебропротективным действием
RU2429834C1 (ru) Средство, обладающее антидепрессантным, анксиолитическим, нейропротекторным и иммуностимулирующим действием
Troshin et al. Parameters of acute toxicity of the Ferro-Quin iron-sorbitol-protein complex
RU2632005C1 (ru) N-(ацетилсалицилоил)пиразол, обладающий церебропротекторным действием при недостаточности мозгового кровообращения
RU2570644C1 (ru) Динатриевая соль салицилуровой кислоты, обладающая церебропротективной активностью
RU2570204C1 (ru) Основная магниевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая церебропротективным действием
RU2696277C2 (ru) Новый состав N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона
RU2700576C1 (ru) Анксиолитическое средство
RU2505294C1 (ru) Литиевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая транквилизирующим и ноотропным действием
RU2559875C1 (ru) Динатриевая соль 3-гидроксигиппуровой кислоты, обладающая антигипоксической и церебропротективной активностью
RU2476424C1 (ru) N-(3-хлор-4-пропилоксифенил)-3,5-дихлорсалициламид, обладающий антигельминтной активностью
RU2091366C1 (ru) Натриевая соль бицикло(2.2.2.)октан -2-карбоновой кислоты, проявляющая противосудорожную активность
Vakili et al. Aminoguanidine reduces infarct volume and improves neurological dysfunction in transient model of focal cerebral ischemia in rat
RU2070054C1 (ru) Средство для лечения ожоговой болезни
RU2769521C1 (ru) (2S,4S)-4-Амино-N-(4-фторфенил)пироглутаминовая кислота, обладающая церебропротекторным, ноотропным и антитромботическим действием
RU2664453C1 (ru) Производное 3-гидроксипиридина с анксиолитической и ноотропной активностью