RU2004139029A

RU2004139029A - Применение замещенных цианопирролидинов и содержащих их комбинированных препаратов для лечения гиперлипидемии и ассоциированных заболеваний

Info

Publication number: RU2004139029A
Application number: RU2004139029/14A
Authority: RU
Inventors: Гренвилл ХОЛМС Дейвид (CH); Гренвилл ХОЛМС Дейвид; Эдуард ХЬЮЗ Томас (US); Эдуард ХЬЮЗ Томас
Original assignee: Новартис АГ (CH); Новартис Аг
Priority date: 2002-06-03
Filing date: 2003-06-02
Publication date: 2005-08-27
Also published as: WO2003101448A1; MXPA04012149A; RU2362555C2; EP1513519A1; SI1513519T1; IL165181A; DK1513519T3; US20050176806A1; ECSP045469A; EP1513519B1; SG154333A1; NO20045452L; CA2487297A1; NO333585B1; AU2006246483B2; ATE422884T1; AU2003245903B2; NZ536832A; JP2005532338A; CN101273987A

Claims

1. Способ модуляции гиперлипидемии и/или состояний, ассоциированных с гиперлипидемией, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы I:

в которой R представляет собой замещенный адамантил и

n равно от 0 до 3, в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.

2. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для модуляции гиперлипидемии и/или состояний, ассоциированных с гиперлипидемией.

3. Фармацевтическая композиция для модуляции гиперлипидемии и/или состояний, ассоциированных с гиперлипидемией, включающая соединение формулы I или ее фармацевтически приемлемую соль.

4. Комбинация, включающая (а) соединение формулы I и по меньшей мере одно соединение, выбранное из (б) антигиперлипидемического агента, агента, повышающего уровень ЛВП в плазме, антигиперхолестеринемического агента, такого как ингибитор биосинтеза холестерина, например, ингибитор ГМГ-СоА-редуктазы, ингибитора ГМГ-СоА-синтазы, ингибитора скваленэпоксидазы или ингибитора скваленсинтетазы, ингибитора АСАТ, пробукола, никотиновой кислоты и ее солей и ниацинамида, ингибитора всасывания холестерина, анионообменной смолы, усиливающей экскрецию желчной кислоты, индуктора рецептора ЛНП, фибратов, витамина В6 и его фармацевтически приемлемых солей, витамина В12, витамина В3, антиоксидантных витаминов, β-блокатора, антагониста рецептора ангиотензина II (AT₁), ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора ренина и ингибитора агрегации тромбоцитов, антагонистов фибриногенового рецептора, гликопротеиновых антагонистов рецептора фибриногена IIb/IIIa и аспирина.

5. Способ по п.1, применение по п.2 или 3 и комбинация по п.4, в которых соединение формулы I представляет собой соединение, выбранное из соединения формул IA или IB:

в которых R' представляет собой гидроксигруппу, С₁-С₇алкоксигруппу, C₁-С₈алканоилоксигруппу или R₅R₄N-CO-O-, где R₄ и R₅ независимо друг от друга означают C₁-C₇алкил или фенил, который является незамещенным или замещенным заместителем, выбранным из С₁-C₇алкила, С₁-С₇алкоксигруппы, галогена и трифторметила, и где R₄ дополнительно означает водород; или R₄ и R₅, взятые вместе, представляют собой С₃-С₆алкилен; и R" означает водород; или R' и R" независимо друг от друга означают С₁-C₇алкил, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

6. Способ по п.1, применение по п.2 или 3 и комбинация по п.4, в которых соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC.

7. Способ по п.1 или применение по п.2 или 3, в которых состояния, ассоциированные с гиперлипидемией, выбраны из группы, состоящей из атеросклероза, стенокардии, заболевания сонной артерии, церебрального артериосклероза, ксантомы, ИБС, ишемического инсульта, рестеноза после ангиопластики, заболевания периферических сосудов, перемежающейся хромоты, уменьшения некроза после инфаркта миокарда, дислипидемии, липемии после приема пищи.

8. Способ модуляции гиперлипидемии и/или состояний, ассоциированных с гиперлипидемией, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы I:

n равно от 0 до 3, в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли, и другого активного агента.

9. Способ снижения уровней ЛНП, Лп(а) и/или ЛОНП у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения формулы I и другого активного агента.

10. Применение комбинации, включающей соединение формулы I:

n равно от 0 до 3, в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли, и другой активный агент, для модуляции состояний, ассоциированных с гиперлипидемией, и/или снижения уровней ЛНП, Лп(а) и/или ЛОНП у млекопитающего.

11. Способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC.

12. Способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых активный агент выбран из группы, состоящей из антигиперлипидемического агента, агента, повышающего уровень ЛВП в плазме, антигиперхолестеринемического агента, такого как ингибитор биосинтеза холестерина, например, ингибитор ГМГ-СоА-редуктазы, ингибитора ГМГ-СоА-синтазы, ингибитора скваленэпоксидазы или ингибитора скваленсинтетазы, ингибитора АСАТ, пробукола, никотиновой кислоты и ее солей и ниацинамида, ингибитора всасывания холестерина, анионообменной смолы, усиливающей экскрецию желчной кислоты, индуктора рецептора ЛНП, ингибитора всасывания, фибратов, витамина В6 и его фармацевтически приемлемых солей, витамина В12, витамина В3, антиоксидантных витаминов, β-блокатора, антагониста рецептора ангиотензина II (AT₁), ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитора ренина и ингибитора агрегации тромбоцитов, антагонистов фибриногенового рецептора, гликопротеиновых антагонистов рецептора фибриногена IIb/IIIa и аспирина.

13. Способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых состояния, ассоциированные с гиперлипидемией, выбраны из группы, состоящей из атеросклероза, стенокардии, заболевания сонной артерии, церебрального артериосклероза, ксантомы, ИБС, ишемического инсульта, рестеноза после ангиопластики, заболевания периферических сосудов, перемежающейся хромоты, уменьшения некроза после инфаркта миокарда, дислипидемии, липемии после приема пищи.

14. Комбинация по п.4, способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых активный агент (b) выбран из группы, состоящей из статинов, смол, связывающих жирные кислоты, никотиновой кислоты, пробукола, β-каротина, витамина Е или витамина С.

15. Комбинация по п.4, способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых активный агент (b) выбран из группы, состоящей из флувастатина, ловастатина, правастатина, аторвататина или симвастатина.

16. Комбинация по п.4, способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, в которых соединение формулы I представляет собой соединение формулы IC и где активный агент (b) выбран из группы, состоящей из флувастатина, ловастатина, правастатина, аторвастатина или симвастатина.

17. Комбинация по п.4, способ по пп.8 и 9 или применение по п.10, где комбинация представляет собой комбинированный препарат или фармацевтическую композицию.