RU2006103797A - Новые соединения и композиции, содержащие стерины и/или станолы и ингибиторы биосинтеза холестерина, и их применение для лечения или предупреждения различных заболеваний и состояний - Google Patents

Новые соединения и композиции, содержащие стерины и/или станолы и ингибиторы биосинтеза холестерина, и их применение для лечения или предупреждения различных заболеваний и состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2006103797A
RU2006103797A RU2006103797/04A RU2006103797A RU2006103797A RU 2006103797 A RU2006103797 A RU 2006103797A RU 2006103797/04 A RU2006103797/04 A RU 2006103797/04A RU 2006103797 A RU2006103797 A RU 2006103797A RU 2006103797 A RU2006103797 A RU 2006103797A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
preventing
group
prevention
alleviating
cholesterol biosynthesis
Prior art date
Application number
RU2006103797/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс П. КАТНИ (CA)
Джеймс П. КАТНИ
Хейдн П. ПРИТЧАРД (CA)
Хейдн П. ПРИТЧАРД
Тать на ЛУКИЧ (CA)
Татьяна ЛУКИЧ
Original Assignee
Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Форбз Меди-Тек Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Форбз Меди-Тек Инк. (Ca), Форбз Меди-Тек Инк. filed Critical Форбз Меди-Тек Инк. (Ca)
Publication of RU2006103797A publication Critical patent/RU2006103797A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (43)

1. Соединение, содержащее стерин или станол, включая их биологически приемлемые соли, имеющее одну или несколько следующих формул:
а)
Figure 00000001
b)
Figure 00000002
с)
Figure 00000003
d)
Figure 00000004
е)
Figure 00000005
f)
Figure 00000006
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R2 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной карбоксильной группой;
R3 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной гидроксильной группой;
R4 образован из аскорбиновой кислоты;
Х представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из биологически приемлемого металла, щелочноземельного металла и щелочного металла, и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов.
2. Соединение по п.1, где стерин выбирают из группы, состоящей из ситостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина (включая дигидробрассикастерин), десмостерина, халиностерина, пориферастерина, клионастерина, эргостерина, копростерина, кодистерина, изофукостерина, фукостерина, клеростерина, нервистерина, латостерина, стелластерина, спинастерина, хондрилластерина, пепостерина, авенастерина, изоавенастерина, фекостерина и поллинастастерина.
3. Соединение по п.1, где станол выбирают из группы, состоящей из ситостанола, кампестанола, стигмастанола, брассикастанола (включая дигидробрассикастанол), десмостанола, халиностанола, пориферастанола, клионастанола, эргостанола, копростанола, кодистанола, изофукостанола, фукостанола, клеростанола, нервистанола, латостанола, стелластанола, спинастанола, хондрилластанола, пепостанола, авенастанола, изоавенастанола, фекостанола и поллинастастанола.
4. Соединение по п.1, где стерин и станол находятся в природной или в искусственно синтезированной форме.
5. Соединение по п.1, где стерин и станол находятся в любой из их изомерных форм.
6. Соединение по п.1, где R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой аторвастатин или провастатин.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой симвастатин или ловастатин.
9. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000007
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000008
11. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000009
12. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000010
13. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000011
14. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000012
15. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000013
16. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000014
17. Композиция, содержащая
а) по меньшей мере, один ингибитор поглощения холестерина, выбранный из соединений общих формул
i)
Figure 00000015
ii)
Figure 00000016
iii)
Figure 00000017
iv)
Figure 00000018
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R4 образован из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, в том числе всех биологически приемлемых солей или сольватов или пролекарств, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов, и
b) по меньшей мере, один ингибитор биосинтеза холестерина.
18. Композиция по п.17, где стерин выбирают из группы, состоящей из ситостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина (включая дигидробрассикастерин), десмостерина, халиностерина, пориферастерина, клионастерина, эргостерина, копростерина, кодистерина, изофукостерина, фукостерина, клеростерина, нервистерина, латостерина, стелластерина, спинастерина, хондрилластерина, пепостерина, авенастерина, изоавенастерина, фекостерина и поллинастастерина.
19. Композиция по п.17, где станол выбирают из группы, состоящей из ситостанола, кампестанола, стигмастанола, брассикастанола (включая дигидробрассикастанол), десмостанола, халиностанола, пориферастанола, клионастанола, эргостанола, копростанола, кодистанола, изофукостанола, фукостанола, клеростанола, нервистанола, латостанола, стелластанола, спинастанола, хондрилластанола, пепостанола, авенастанола, изоавенастанола, фекостанола и поллинастастанола.
20. Композиция по п.17, где стерин и станол находятся или в природной или в искусственно синтезированной форме.
21. Композиция по п.17, где стерин и станол находятся в любой из их изомерных форм.
22. Композиция по п.17, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
23. Композиция по п.17, где ингибитор биосинтеза холестерина представляет собой статин.
24. Композиция по п.17, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из ловастатина, правастатина, правастатиннатрия, флувастатина, симвастатина, аторвастатина, церивастатина, CI-981 и питавастатина, L-659699 ((E,E)-11-[3'R-(гидроксиметил)-4'-оксо-2'R-оксетанил]-3,5,7R-триметил-2,4-ундекадиеновая кислота), мевастатина, велостатина, компактина, дальвастатина, флуиндостатина, дигидрокомпактина, итавастатина, сквалестатина 1, NB-598 (гидрохлорид (E)-N-этил-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-3-[(3,3'-битиофен-5-ил)метокси]бензолметанамина) или их смесей.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение одной из следующих формул:
а)
Figure 00000001
b)
Figure 00000002
с)
Figure 00000003
d)
Figure 00000004
е)
Figure 00000005
f)
Figure 00000006
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R2 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной карбоксильной группой;
R3 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной гидроксильной группой;
R4 образован из аскорбиновой кислоты;
Х представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из и n=1-5, включая все биологически приемлемые соли или сольваты или пролекарства, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов.
26. Композиция по п.25, где R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
27. Композиция по п.25, где R2 представляет собой аторвастатин или провастатин.
28. Композиция по п.25, где R3 представляет собой симвастатин или ловастатин.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая
а) по меньшей мере, один ингибитор поглощения холестерина, выбранный из соединений общих формул
i)
Figure 00000015
ii)
Figure 00000016
iii)
Figure 00000017
iv)
Figure 00000018
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R4 образован из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, в том числе, всех биологически приемлемых солей или сольватов или пролекарств, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов,
b) по меньшей мере, один ингибитор биосинтеза холестерина и
с) фармацевтически приемлемый носитель.
30. Композиция по п.29, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
31. Композиция по п.29, где ингибитор биосинтеза холестерина представляет собой статин.
32. Композиция по п.29, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из ловастатина, правастатина, правастатиннатрия, флувастатина, симвастатина, аторвастатина, церивастатина, CI-981 и питавастатина, L-659699 ((E,E)-11-[3'R-(гидроксиметил)-4'-оксо-2'R-оксетанил]-3,5,7R-триметил-2,4-ундекадиеновая кислота), мевастатина, велостатина, компактина, дальвастатина, флуиндостатина, дигидрокомпактина, итавастатина, сквалестатина 1, NB-598 (гидрохлорид (E)-N-этил-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-3-[(3,3'-битиофен-5-ил)метокси]бензолметанамина) или их смесей.
33. Композиция или по п.25 или 29, где стерин выбирают из группы, состоящей из ситостерина, кампестерина, стигмастерина, брассикастерина (включая дигидробрассикастерин), десмостерина, халиностерина, пориферастерина, клионастерина, эргостерина, копростерина, кодистерина, изофукостерина, фукостерина, клеростерина, нервистерина, латостерина, стелластерина, спинастерина, хондрилластерина, пепостерина, авенастерина, изоавенастерина, фекостерина и поллинастастерина.
34. Композиция или по п.25 или 29, где станол выбирают из группы, состоящей из ситостанола, кампестанола, стигмастанола, брассикастанола (включая дигидробрассикастанол), десмостанола, халиностанола, пориферастанола, клионастанола, эргостанола, копростанола, кодистанола, изофукостанола, фукостанола, клеростанола, нервистанола, латостанола, стелластанола, спинастанола, хондрилластанола, пепостанола, авенастанола, изоавенастанола, фекостанола и поллинастастанола.
35. Способ достижения одной или нескольких из следующих терапевтических целей:
а) предупреждение, лечение или облегчение одного или нескольких состояний, ассоциируемых с ССЗ вообще, и в том числе, артериосклерозом, атеросклерозом, артериолосклерозом, стенокардией и тромбозом,
b) ослабление и/или устранение одного или нескольких факторов риска, связанных с ССЗ,
с) предупреждение, лечение или облегчение атеросклероза,
d) предупреждение, лечение или облегчение гиперхолистеринемии,
е) предупреждение, лечение или облегчение гиперлипидного состояния,
f) предупреждение, лечение или облегчение дислипидемии,
g) предупреждение, лечение или облегчение гипертензии,
h) предупреждение, лечение или облегчение ишемической болезни сердца,
i) предупреждение, лечение или облегчение развития бляшек в коронарной артерии,
j) предупреждение, лечение или облегчение воспаления в связи с бляшками в коронарной артерии,
k) снижение содержания холестерина LDL в сыворотке,
l) повышение содержания холестерина HDL в сыворотке,
m) снижение содержания триглициредов в сыворотке,
n) снижение биосинтеза холестерина,
о) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение дислипидемического состояния или расстройства,
р) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение гиперхолистеринемии или гипоальфалипопротеинемии,
q) предупреждение, ослабление, устранение, стабилизация или облегчение развития атеросклеротических повреждений или бляшек,
r) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение развития воспаления, связанного с развитием сердечно-сосудистого заболевания и ишемической болезни сердца,
s) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение любого состояния, заболевания или расстройства, которое имеет в своей основе или обостряется вследствие недостатка в плазме HDL или избытка любого из LDL, VLDL, Lp(a), бета-VLDL, IDL или остальных липопротеинов,
t) снижение риска возникновения удара,
u) ингибирование синтеза изопреноидов,
v) предупреждение, лечение или облегчение болезни Альцгеймера,
w) предупреждение, лечение или облегчение деменции,
х) предупреждение, лечение или облегчение остеопороза,
y) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение повреждений из-за окислительного стресса,
z) усиление и/или сохранение устойчивости HDL к окислению,
аа) усиление и/или сохранение устойчивости LDL, VLDL или IDL к окислению,
bb) усиление и/или сохранение устойчивости триглицеридов (TG) к окислению,
сс) проявление антикоагулянтных свойств,
dd) проявление антипролиферативных свойств,
ее) проявление иммуномодулирующих свойств,
ff) проявление ангиогенных свойств,
gg) предупреждение, лечение или облегчение роста опухолей,
hh) увеличение костной массы и/или обновления костной ткани и
ii) усиление любых не связанных с липидами плейотропных действий, достигаемых введением статинов, в частности, на клеточном и молекулярном уровне,
включающий введение животному нетоксичного и терапевтически эффективного количества одного или нескольких соединений следующих формул:
а)
Figure 00000001
b)
Figure 00000002
с)
Figure 00000003
d)
Figure 00000004
е)
Figure 00000005
f)
Figure 00000006
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R2 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной карбоксильной группой;
R3 представляет собой ингибитор биосинтеза холестерина с, по меньшей мере, одной свободной и реакционноспособной гидроксильной группой;
R4 образован из аскорбиновой кислоты, Х или представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из и n=1-5, в том числе, всех биологически приемлемых солей или сольватов или пролекарств, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов.
36. Способ по п.35, где R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
37. Способ по п.35, где R2 представляет собой или аторвастатин или провастатин.
38. Способ по п.35, где R3 представляет собой или симвастатин или ловастатин.
39. Способ достижения одной или нескольких из следующих терапевтических целей:
а) предупреждение, лечение или облегчение одного или нескольких состояний, ассоциируемых с ССЗ вообще, и в том числе, артериосклерозом, атеросклерозом, артериолосклерозом, стенокардией и тромбозом,
b) ослабление и/или устранение одного или нескольких факторов риска, связанных с ССЗ,
с) предупреждение, лечение или облегчение атеросклероза,
d) предупреждение, лечение или облегчение гиперхолистеринемии,
е) предупреждение, лечение или облегчение гиперлипидного состояния,
f) предупреждение, лечение или облегчение дислипидемии,
g) предупреждение, лечение или облегчение гипертензии,
h) предупреждение, лечение или облегчение ишемической болезни сердца,
i) предупреждение, лечение или облегчение развития бляшек в коронарной артерии,
j) предупреждение, лечение или облегчение воспаления в связи с бляшками в коронарной артерии,
k) снижение содержания холестерина LDL в сыворотке,
l) повышение содержания холестерина HDL в сыворотке,
m) снижение содержания триглициредов в сыворотке,
n) снижение биосинтеза холестерина,
о) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение дислипидемического состояния или расстройства,
р) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение гиперхолистеринемии или гипоальфалипопротеинемии,
q) предупреждение, ослабление, устранение, стабилизация или облегчение развития атеросклеротических повреждений или бляшек,
r) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение развития воспаления, связанного с развитием сердечно-сосудистого заболевания и ишемической болезни сердца,
s) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение любого состояния, заболевания или расстройства, которое имеет в своей основе или обостряется вследствие недостатка в плазме HDL или избытка любого из LDL, VLDL, Lp(a), бета-VLDL, IDL или остальных липопротеинов,
t) снижение риска возникновения удара,
u) ингибирование синтеза изопреноидов,
v) предупреждение, лечение или облегчение болезни Альцгеймера,
w) предупреждение, лечение или облегчение деменции,
х) предупреждение, лечение или облегчение остеопороза,
y) предупреждение, ослабление, устранение или облегчение повреждений из-за окислительного стресса,
z) усиление и/или сохранение устойчивости HDL к окислению,
аа) усиление и/или сохранение устойчивости LDL, VLDL или IDL к окислению,
bb) усиление и/или сохранение устойчивости триглицеридов (TG) к окислению,
сс) проявление антикоагулянтных свойств,
dd) проявление антипролиферативных свойств,
ее) проявление иммуномодулирующих свойств,
ff) проявление ангиогенных свойств,
gg) предупреждение, лечение или облегчение роста опухолей,
hh) увеличение костной массы и/или обновления костной ткани и
ii) усиление любых не связанных с липидами плейотропных действий, достигаемых введением статинов, в частности, на клеточном и молекулярном уровне,
включающий введение животному нетоксичного и терапевтически эффективного количества
а) по меньшей мере, одного ингибитора поглощения холестерина, выбранного из соединений общих формул
i)
Figure 00000015
ii)
Figure 00000016
iii)
Figure 00000017
iv)
Figure 00000018
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R4 образован из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, в том числе, всех биологически приемлемых солей или сольватов или пролекарств, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов, и
b) по меньшей мере, одного ингибитора биосинтеза холестерина.
40. Способ по п.39, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из конкурентных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, HMG-CoA-синтазы, скваленсинтазы и скваленэпоксидазы.
41. Способ по п.39, где ингибитор биосинтеза холестерина представляет собой статин.
42. Способ по п.39, где ингибитор биосинтеза холестерина выбирают из группы, состоящей из ловастатина, правастатина, правастатиннатрия, флувастатина, симвастатина, аторвастатина, церивастатина, CI-981 и питавастатина, L-659699 ((E,E)-11-[3'R-(гидроксиметил)-4'-оксо-2'R-оксетанил]-3,5,7R-триметил-2,4-ундекадиеновая кислота), мевастатина, велостатина, компактина, дальвастатина, флуиндостатина, дигидрокомпактина, итавастатина, сквалестатина 1, NB-598 (гидрохлорид (E)-N-этил-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-3-[(3,3'-битиофен-5-ил)метокси]бензолметанамина) или их смесей.
43. Набор, содержащий, по меньшей мере, два отдельных компонента:
а) композицию, содержащую, по меньшей мере, один ингибитор поглощения холестерина, выбранный из соединений общих формул
i)
Figure 00000015
ii)
Figure 00000016
iii)
Figure 00000017
iv)
Figure 00000019
где R представляет собой остаток стерина или станола;
R4 образован из аскорбиновой кислоты, и n=1-5, в том числе, всех биологически приемлемых солей или сольватов или пролекарств, по меньшей мере, одного такого соединения или его солей или сольватов, и
b) композицию, содержащую, по меньшей мере, один ингибитор биосинтеза холестерина,
вместе с инструкциями, описывающими введение каждой композиции.
RU2006103797/04A 2003-07-09 2004-07-09 Новые соединения и композиции, содержащие стерины и/или станолы и ингибиторы биосинтеза холестерина, и их применение для лечения или предупреждения различных заболеваний и состояний RU2006103797A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61545603A 2003-07-09 2003-07-09
US10/615,456 2003-07-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006103797A true RU2006103797A (ru) 2006-07-27

Family

ID=34062381

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006103797/04A RU2006103797A (ru) 2003-07-09 2004-07-09 Новые соединения и композиции, содержащие стерины и/или станолы и ингибиторы биосинтеза холестерина, и их применение для лечения или предупреждения различных заболеваний и состояний

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1644399A2 (ru)
JP (1) JP2007525470A (ru)
KR (1) KR20060052792A (ru)
CN (1) CN1832957A (ru)
AU (1) AU2004255285A1 (ru)
BR (1) BRPI0412439A (ru)
CA (1) CA2531836A1 (ru)
MX (1) MXPA06000326A (ru)
NO (1) NO20060632L (ru)
NZ (1) NZ545087A (ru)
PL (1) PL379516A1 (ru)
RU (1) RU2006103797A (ru)
WO (1) WO2005005453A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9717742B2 (en) 2012-05-07 2017-08-01 The Regents Of The University Of California Oxysterol analogue OXY133 induces osteogenesis and hedgehog signaling and inhibits adipogenesis

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
KR100886466B1 (ko) * 2006-09-12 2009-03-04 (주)한국씨엔에스팜 신규한 스티그마스테롤 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 비만억제 또는 고지혈증 예방 및 치료용 조성물
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
TW201014822A (en) 2008-07-09 2010-04-16 Sanofi Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
JP2013503135A (ja) 2009-08-26 2013-01-31 サノフイ 新規な結晶性複素芳香族フルオログリコシド水和物、その化合物を含んでなる医薬及びその使用
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
KR20140081339A (ko) * 2012-12-21 2014-07-01 부경대학교 산학협력단 푸코스테롤을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
JP2016517888A (ja) 2013-05-02 2016-06-20 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 骨選択的骨形成のオキシステロール骨標的薬剤
EP3617217B1 (en) 2014-12-09 2022-09-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Process for the production of oxysterols
CN104434927A (zh) * 2014-12-16 2015-03-25 吉林农业大学 丙二酸双环戊烷并多氢菲酯b在制备降血压药物中的应用
US9987289B2 (en) 2015-07-10 2018-06-05 Warsaw Orthopedic, Inc. Slow release oxysterols and methods of use
US9877836B2 (en) 2015-07-10 2018-01-30 Warsaw Orthopedic, Inc. Compression resistant implants including an oxysterol and methods of use
US10632230B2 (en) 2015-07-10 2020-04-28 Warsaw Orthopedic, Inc. Implants having a high drug load of an oxysterol and methods of use
CN105087609B (zh) * 2015-08-19 2018-10-23 四川大学 一种重组慢病毒及其在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途
CN105055404B (zh) * 2015-08-19 2017-07-18 四川大学 Hmgcs2抑制剂在制备治疗可卡因成瘾的药物中的用途
US10688222B2 (en) 2016-11-21 2020-06-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Lyophilized moldable implants containing an oxysterol
US11384114B2 (en) 2016-12-09 2022-07-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Polymorphic forms of an oxysterol and methods of making them
US10434106B2 (en) * 2017-05-19 2019-10-08 Warsaw Orthopedic, Inc. Oxysterol-statin compounds for bone growth
US11464888B2 (en) 2017-06-12 2022-10-11 Warsaw Orthopedic, Inc. Moldable formulations containing an oxysterol in an acellular tissue matrix
KR102139994B1 (ko) * 2017-10-25 2020-07-31 대구대학교 산학협력단 스티그마스테롤을 유효성분으로 함유하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN113143935B (zh) * 2021-02-01 2022-10-11 广东药科大学 豆甾醇在制备改善心肌肥厚的药物中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5216015A (en) * 1991-02-05 1993-06-01 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Compounds having hypocholesterolemic properties
DE60013130T2 (de) * 1999-06-23 2005-01-05 Forbes Medi-Tech Inc., Vancouver Konjugate von ascorbinsäure und phytosterolen oder phytostanolen und ihre verwendung zur behandlung von gefässkrankheiten

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9717742B2 (en) 2012-05-07 2017-08-01 The Regents Of The University Of California Oxysterol analogue OXY133 induces osteogenesis and hedgehog signaling and inhibits adipogenesis
RU2632191C2 (ru) * 2012-05-07 2017-10-03 Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния Аналог оксистерола oxy133 индуцирует остеогенез и сигнальный путь hedgehog и ингибирует липогенез

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0412439A (pt) 2006-09-05
JP2007525470A (ja) 2007-09-06
CN1832957A (zh) 2006-09-13
NZ545087A (en) 2009-10-30
AU2004255285A1 (en) 2005-01-20
PL379516A1 (pl) 2006-10-02
WO2005005453A3 (en) 2005-06-09
WO2005005453A2 (en) 2005-01-20
NO20060632L (no) 2006-04-06
EP1644399A2 (en) 2006-04-12
CA2531836A1 (en) 2005-01-20
KR20060052792A (ko) 2006-05-19
MXPA06000326A (es) 2006-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006103797A (ru) Новые соединения и композиции, содержащие стерины и/или станолы и ингибиторы биосинтеза холестерина, и их применение для лечения или предупреждения различных заболеваний и состояний
Quirk et al. Rosuvastatin calcium
RU2002101483A (ru) Коньюгаты фитостерола или фитостанола с аскорбиновой кислотой и их применение для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний
Sashidhara et al. Discovery and synthesis of novel substituted benzocoumarins as orally active lipid modulating agents
JP3992728B2 (ja) コレステロール生合成阻害剤およびβ−ラクタムコレステロール吸収阻害剤の組合せ
EP1353696B1 (en) Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
RU2004126148A (ru) Применение бензотиазепинов, обладающих действием в качестве ингибиторов переноса желчных кислот в подвздошной кишке для уменьшения холестеринемии
JP2002501887A5 (ja) アルツハイマー病の治療用の薬剤の製造のための血漿トリグリセライドレベル低下剤の使用
RU2004139029A (ru) Применение замещенных цианопирролидинов и содержащих их комбинированных препаратов для лечения гиперлипидемии и ассоциированных заболеваний
JP2004521894A5 (ru)
AU2017291211A1 (en) Methods for inhibiting conversion of choline to trimethylamine (TMA)
JP2004517916A5 (ru)
AU2009200290A1 (en) Compositions, kits, and methods for the treatment of conditions associated with elevated cholesterol levels
JP2008513379A5 (ru)
JP2007512347A5 (ru)
RU2007149337A (ru) Новый способ лечения гиперлипидемии
RU2009116632A (ru) Энантиомер кетоконазола у людей
CA2687165A1 (en) Use of nitric oxide-releasing statins in the treatment of pulmonary arterial hypertension
EP1358879A1 (en) Antilipemic agents
RU2002133205A (ru) Новый препарат
Trbović Rosuvastatin i ezetimib za učinkovitu prevenciju aterosklerotskih kardiovaskularnih bolesti
Earl et al. Fresh from the pipeline
Cattaneo et al. Therapeutic use of HMG-CoA reductase inhibitors: current practice and future perspectives
JPH0374354A (ja) メビン酸誘導体
JP2004083588A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081126