RU2004135567A - Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции - Google Patents

Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2004135567A
RU2004135567A RU2004135567/04A RU2004135567A RU2004135567A RU 2004135567 A RU2004135567 A RU 2004135567A RU 2004135567/04 A RU2004135567/04 A RU 2004135567/04A RU 2004135567 A RU2004135567 A RU 2004135567A RU 2004135567 A RU2004135567 A RU 2004135567A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dichloro
yloxymethyl
benzenesulfonamide
trifluoroacetate
group
Prior art date
Application number
RU2004135567/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2327688C2 (ru
Inventor
Федерико КАЛЬВАНИ (IT)
Федерико КАЛЬВАНИ
Фернандо КАТРАМБОНЕ (IT)
Фернандо КАТРАМБОНЕ
Патрици ФЕЛИЧЕТТИ (IT)
Патриция Феличетти
Кристофер Инго ФИНЧЕМ (IT)
Кристофер Инго Финчем
Алессандро ДЖОЛИТТИ (IT)
Алессандро Джолитти
Карло Альберто МАГГИ (IT)
Карло Альберто МАГГИ
Лаура КУАРТАРА (IT)
Лаура Куартара
Кристина РОССИ (IT)
Кристина Росси
Роза ТЕРРАЧАНО (IT)
Роза ТЕРРАЧАНО
Original Assignee
Менарини Ричерке С.П.А. (It)
Менарини Ричерке С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Менарини Ричерке С.П.А. (It), Менарини Ричерке С.П.А. filed Critical Менарини Ричерке С.П.А. (It)
Publication of RU2004135567A publication Critical patent/RU2004135567A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2327688C2 publication Critical patent/RU2327688C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (13)

1. Соединения общей формулы (I):
Figure 00000001
в которой R1 означает атом водорода или C1-C4алкильную группу;
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют C1-C4алкильную группу, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, или гетероциклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов, один или два из которых выбраны из группы N, O, S, и другие являются атомами C;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или C1-C4алкильную группу;
X выбран из группы, включающей галоген, OR1, SR1, CN, C1-C4алкил;
B содержит, по меньшей мере, одну аминогруппу с основными характеристиками или тетраалкиламмонийную группу и может быть выбран из группы, включающей: -NR6(CH2)nNHCOY, NR6(CH2)nN(R6)-Y, NR6(CH2)nN(Y)2, NR6Y, N(Y)2, N(Y)(CH2)pY1 и из остатков:
Figure 00000002
;
R6 означает атом водорода, C1-C6алкил;
n=1-12 и
Y выбран из водорода, (CH2)pY1, (CH2)pNR6Y1, (CH2)pN(Y1)2, NR5R6, -NR6(CH2)рY1 или из следующих остатков:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
;
T выбран из группы: -NR7R8, -NR14R18R19, -OR6;
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода, С1-C4алкильную группу, циклогексильную группу, или NR7R8 вместе представляют собой группу выбранную из: i) гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными или циклогексильными группами, ii) 5-7-членного азотсодержащего гетероцикла, необязательно включающего другой гетероатом, выбранный из О, N, S;
Y1 выбран из группы, включающей NR7R8, NR14R18R19, или из следующих остатков:
Figure 00000006
Figure 00000007
;
Z выбран из группы, включающей H, C1-C6алкил, OR6, SR6, CF3, OCOR6, COR10, NHCOR6, SO2R6, SOR6, CO2R6, N(R6)2, Cl, Br, NO2, NH2, CN, F, имидазол, фенил, амидин, гуанидин, гуанидилметил;
R9 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, где L выбран из группы: -OH, -NR5R6, -NR14R18R19, амидин, необязательно замещенный 1 или 2 C1-C4алкильными группами, гуанидин, необязательно замещенный 1 или 2 C1-C4алкильными группами;
R10 выбран из группы, включающей OR6, NR6R12;
R11 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, -(CH2)p-NR4-(CH2)q-L;
R12 означает атом водорода, C1-C6алкил, COR6;
R13 выбран из группы, включающей H, C1-C6алкил, -(CH2)pW(CH2)qY1, Y, -COY, -CH2-Y;
R15 выбран из группы, включающей водород или линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы;
группа -NR16R17 представляет собой 5-7-членный азотсодержащий алифатический гетероцикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из O, S, N;
группа -NR14R18R19 представляет собой четвертичную аммонийную группу, в которой R14 выбран из группы, включающей линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы, R18 и R19, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы, или –NR18R19 представляет собой 5-7-членный азотсодержащий гетероцикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из O, N, S;
W=CH2, O, S, NR4, N(R4)2;
p=1-6, q=1-6; и
их фармакологически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами, выбранными из группы: хлористоводородной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной, фосфорной, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, щавелевой, яблочной, малеиновой, янтарной, малоновой, аспарагиновой, глутаминовой кислоты, и возможные оптические изомеры или их смеси, включая рацематы.
2. Соединения по п.1, в которых
R1 означает атом водорода или C1-C4алкильную группу;
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют C1-C4алкильную группу, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, или гетероциклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов, один или два из которых выбраны из группы N, O, S, и другие являются атомами C;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или C1-C4алкильную группу;
X выбран из группы, включающей галоген, OR1, SR1, CN, C1-C4алкил;
B содержит, по меньшей мере, одну аминогруппу с основными характеристиками, или тетраалкиламмоний и может быть выбран из группы, включающей:
Figure 00000008
;
R6 означает атом водорода, C1-C6алкил;
Y выбран из: водорода, (CH2)pY1, (CH2)pNR6Y1, (CH2)pN(Y1)2, NR5R6, -NR6(CH2)рY1 или из следующих остатков:
Figure 00000009
;
T выбран из группы: -NR7R8, -NR14R18R19, -OR6;
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода, С1-C4алкильную группу, или NR7R8 представляет собой группу выбранную из: i) гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами, циклогексилом, ii) 5-7-членного азотсодержащего гетероцикла, необязательно включающего другой гетероатом, выбранный из О, N, S;
Y1 выбран из группы, включающей NR7R8, NR14R18R19, или из следующих остатков:
Figure 00000010
Figure 00000011
;
Z выбран из группы, включающей H, C1-C6алкил, OR6, SR6, CF3, OCOR6, COR10, NHCOR6, SO2R6, SOR6, CO2R6, N(R6)2, Cl, Br, NO2, NH2, CN, F, имидазол, фенил, амидин, гуанидин, гуанидилметил;
R9 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, где L выбран из -OH, -NR5R6, -NR14R18R19, амидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами, гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами;
R10 выбран из группы, включающей OR6, NR6R12;
R11 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, -(CH2)p-NR4-(CH2)q-L;
R12 означает атом водорода, C1-C6алкил, COR6;
R13 выбран из группы, включающей H, C1-C6алкил, -(CH2)pW(CH2)qY1, Y, -COY, -CH2-Y;
R14 выбран из группы, включающей линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы;
R15 выбран из группы, включающей водород или линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы;
группа -NR16R17 представляет собой 5-7-членный азотсодержащий алифатический гетероцикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из O, S, N;
группа -NR14R18R19 представляет собой четвертичную аммонийную группу, в которой: R14 выбран из группы, включающей линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы, R18 и R19, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой линейные или разветвленные C1-C4алкильные группы, или –NR18R19 представляет собой 5-7-членный азотсодержащий гетероцикл, необязательно включающий другой гетероатом, выбранный из O, N, S;
W=CH2, O, S, NR4, N(R4)2;
p=1-6, q=1-6.
3. Соединения по п.2 общей формулы (I), в которой:
B выбран из группы, включающей остатки:
Figure 00000012
;
Y выбран из: (CH2)pYl, (CH2)pNR6Y1, (CH2)pN(Y1)2, NR5R6 или из следующих остатков:
Figure 00000013
в которых T выбран из группы - NR7R8, -OR6, и другие заместители имеют значения, определенные в п.2
4. Соединения по п.3, в которых:
R1 означает атом водорода или метил;
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из метила или этила, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода или метил;
X означает атом хлора;
B представляет собой группу, выбранную из:
Figure 00000014
Figure 00000015
,
в которой R13 означает Н, или Y=Y1, где Y1 представляет собой
Figure 00000016
;
R11 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, -(CH2)p-NR4-(CH2)q-L, где L выбран из -OH, -NR5R6, амидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами, гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами;
и другие заместители имеют значения, определенные в п.2.
5. Соединения по п.3 общей формулы (I), в которой:
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из метила или этила, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород или метил,
X означает атом хлора;
B содержит, по меньшей мере, две аминогруппы с основными характеристиками в свободной форме или в форме соли, и выбран из группы:
Figure 00000017
Figure 00000018
,
где R13 представляет собой COY, CH2Y, -(CH2)pW(CH2)qY1,
Y означает группу (CH2)pY1 или выбран из:
Figure 00000019
,
где T выбран из -NR7R8, -OR6;
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода, С1-C4алкильную группу, или NR7R8 представляет собой группу выбранную из: i) гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами, циклогексилом, ii) 5-7-членного азотсодержащего гетероцикла, необязательно включающего другой гетероатом, выбранный из О, N, S;
Y1 выбран из группы, включающей NR7R8, или из следующих остатков:
Figure 00000020
Figure 00000021
;
R9 выбран из группы, включающей водород, -(CH2)q-L, где L выбран из -NR5R6, амидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами, гуанидина, необязательно замещенного 1 или 2 C1-C4алкильными группами;
и другие заместители имеют значения, определенные в п.2.
6. Соединения по п.2 общей формулы (I), содержащие, по меньшей мере, один тетраалкиламмоний, где:
R1 означает атом водорода или метил;
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из метила или этила, или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую алифатическую группу, содержащую 3-7 атомов углерода;
R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород или метил;
X означает атом хлора;
B выбран из группы, включающей NR6Y, и из остатков:
Figure 00000022
Figure 00000023
;
Y выбран из: Y, COY, (CH2)pY1, NR6CH2)qY1 и из остатков:
Figure 00000024
T выбран из группы -NR7R8, -NR14R18R19, -OR6;
Y1 выбран из группы, включающей -NR7R8, -NR7R8R14 или из следующих остатков:
Figure 00000025
и другие заместители имеют значения, определенные в п.2.
7. Соединения общей формулы (I) по п.п.1-6, которые представляют собой:
трифторацетат N-[2-[4-(2-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(6-гуанидиногексил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамидо-2-метилпропионамида;
4-{2-[2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]-2-метилпропионил}пиперазин-1-карбоксамидин;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(2-(S)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(6-аминогексил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(пиперазин-2-ил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{2-[4-(пиперазин-1-илацетил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{2-[4-(2-(пиперидин-4-ил)ацетил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-[N-(4-пиперидил)глицил]пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
тетратрифторацетат N-{2-[4-(4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил)ацетил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(3-(R)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(3-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{2-[4-(3-(S)-амино-7-диметиламиногептаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-(3-аминопропил)-4-{2-[2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]-2-метилпропионил}пиперазин-1-карбоксамидина;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(2-(S)-амино-5-диметиламинопентаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метил-8-хинолиноксиметил)бензолсульфонамида;
(S)-N-{2-[1’-(2-амино-5-гуанидинопентаноил)-[4,4’]бипиперидинил-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
2,4-дихлор-N-(2-{4-[2-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)этил]-3,5-диметилпиперазин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксоэтил)-3-(2-метил-4a,8a-дигидрохинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-(2-{4-[4-(2-(S)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксоэтил)-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
[1-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-карбонил)циклопентил]амид 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
(1-{4-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-карбонил}циклопентил)амид 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
(1-{4-[4-(2-(S)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-карбонил}циклопентил)амид 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
[1-(4-пиперидин-4-илпиперазин-1-карбонил)циклопентил]амид 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
{2-[4-(2-гуанидиноэтил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил}амид 2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
(2-{4-[2-(S)-амино-5-(N’,N”-диэтилгуанидино)пентаноил]пиперазин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксоэтил)амид 2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
(2-{4-[2-R-амино-5-(N’,N”-диэтилгуанидино)пентаноил]пиперазин-1-ил}-1,1-диметил-2-оксоэтил)амид 2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфиновой кислоты;
(2S)-N-(1-{4-[2-амино-6-(N’N”-диэтилгуанидино)гексаноил]пиперазин-1-карбонил}циклопентил)-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-(l-{4-[2-(S)-амино-6-(N’,N”-диэтилгуанидино)пентаноил]пиперазин-1-карбонил}циклопентил)-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(2-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(3-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(3-(S)-амино-6-диметиламиногептаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(2-(S)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(2-(S)-амино-5-диметиламинопентаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(2-(R)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(3-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-[2-[4-(3-(S)-амино-7-гуанидиногептаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
N-{2-[4-(4-[2-(гуанидино)этил]пиперазин-1-илацетил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-амино-5-гуанидинопентаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[1-[4-(2-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
тетратрифторацетат N-{2-[4-(4-[2-(гуанидино)этил]пиперазин-1-илацетил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(R)-амино-6-аминогексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(R)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(3-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(3-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-[1-[4-(6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(2-(S)-амино-6-аминогексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[2-[4-(2-(S)-гуанидино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-ил]-1,1-диметил-2-оксоэтил]-2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[4-(3-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
тетратрифторацетат (R)-N-{2-[4-(4-[2-(гуанидино)этил]пиперазин-1-илацетил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[4-(3-(S)-амино-6-аминогексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[4-(3-(S)-гуанидино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (R)-N-[4-(3-(S)-амино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат (S)-N-[4-(2-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
(S)-N-[4-(3-(S)-амино-6-гуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]-1-метилпропил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамид трис-трифторацетат;
трис-трифторацетат 2,4-дихлор-N-{1-[4-(3(S),6-диаминогексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат 2,4-дихлор-N-{1-[4-(3(S),6-дигуанидиногексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-(1-{4-[3-(S),6-бис-(N’,N”-дициклогексилгуанидино)гексаноил]пиперазин-1-карбонил}циклопентил)-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{1-[4-(2-(S)амино-3-пиперидин-4-илпропионил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{1-[4-(2-триметиламмонийацетил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{1-[4-(4-триметиламмонийбутаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{1-[4-(3(R)-гидрокси-4-триметиламмонийбутаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-диметиламино-6-диметиламиногексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат {5-[(1-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперидин-4-илметил)диметиламмоний]пентил}триметиламмония;
бис-трифторацетат {5-[(1-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперидин-4-карбонил)амино]пентил}триметиламмония;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-триметиламмоний-6-триметиламмонийгексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(R)-триметиламмоний-6-триметиламмонийгексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-[1-[4-(2-(S)-триметиламмоний-6-аминогексаноил)пиперазин-1-ил]циклопентил]-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат N-{1-[4-(6-триметиламмонийгексаноил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
N-(6-аминогексил)-4-{2-[2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илокси-метил)бензолсульфониламино]-2-метилпропионил}пиперазин-1-карбоксамидин;
N-[2-(3-аминопропиламино)этил]-4-{2-[2,4-дихлор-3-(2-метилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]-2-метилпропионил}пиперазин-1-карбоксамидин;
бис-трифторацетат N-(3-аминопропил)-4-{2-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]-2-метилпропионил}пиперазин-1-карбоксамидина;
бис-трифторацетат N-(6-аминогексил)-4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперазин-1-карбоксамидина;
бис-трифторацетат N-[2-(3-аминопропиламино)этил]-4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперазин-1-карбоксамидина;
бис-трифторацетат N-[2-(4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперазин-1-ил)этил]-4-метилпиперазин-1-карбоксамидина;
тетратрифторацетат 2,4-дихлор-N-{1-[4-(2(R),6-диаминогексил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
тетрагидрохлорид 2,4-дихлор-N-{1-[4-(2(R),6-дигуанидиногексил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
тетратрифторацетат 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)-N-{1-[4-(2-пиперазин-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}бензолсульфонамида;
2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)-N-{1-[4-(2-пиперидин-4-илэтил)пиперазин-1-карбонил]циклопентил}бензолсульфонамид;
трис-трифторацетат {3-[(4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперазин-1-карбоксимидоил)амино]пропил}триметиламмония;
трис-трифторацетат 4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}-N-(3-диметиламинопропил)пиперазин-1-карбоксамидина;
трис-трифторацетат N-(1-{4-[(5-аминопентиламино)метил]пиперидин-1-карбонил}циклопентил)-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат N-{1-[4-(4-аминопиперидин-1-илметил)пиперидин-1-карбонил]циклопентил}-2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфонамида;
трис-трифторацетат 2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)-N-(1-{4-[(5-метиламинопентиламино)метил]пиперидин-1-карбонил}циклопентил)бензолсульфонамида;
бис-трифторацетат амино-6-(4-{1-[2,4-дихлор-3-(2,4-диметилхинолин-8-илоксиметил)бензолсульфониламино]циклопентанкарбонил}пиперазин-1-ил)-6-оксогексил]триметиламмония.
8. Промежуточные соединения общей формулы (6) или (7)
Figure 00000026
в которых R1 может означать H или метил, R2 и R3 могут независимо представлять собой метил, этил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать циклопентильную группу, и R14 означает метил или трет-бутил.
9. Промежуточные соединения общей формулы (1)
Figure 00000027
в которой R1 может означать H или метил, R2 и R3 могут независимо представлять собой метил, этил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образовывать циклопентильную группу.
10. Фармацевтические композиции для лечения нарушений, которые требуют применение антагониста брадикинина, содержащие в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения фармацевтических композиций для лечения нарушений, когда требуется применение антагониста брадикинина.
12. Применение соединения по п.11 для получения фармацевтических композиций для лечения воспалительных, аллергических и аутоиммунных нарушений.
13. Применение соединения по п.11 для получения фармацевтических композиций для лечения нарушений, таких как астма и хронический бронхит, аллергический, вазомоторный и вирусный ринит, обструктивное заболевание легких (COPD), ревматоидный артрит, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), гломерулонефрит, псориаз, сыпь, острый и хронический цистит, цирроз печени, гломерулопатия и фиброз легких, артериосклероз, острая и хроническая боль, септический, аллергический и посттравматический шок, цирроз печени при гепаторенальном синдроме, гипотензия, алопеция, или в качестве противораковых агентов и агентов против ангиогенеза.
RU2004135567/04A 2002-06-07 2003-06-05 Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции RU2327688C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2002A001247 2002-06-07
IT2002MI001247A ITMI20021247A1 (it) 2002-06-07 2002-06-07 Antagonisti basici non peptidici della bradichinina e loro impiego informulazioni farmaceutiche

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004135567A true RU2004135567A (ru) 2005-07-20
RU2327688C2 RU2327688C2 (ru) 2008-06-27

Family

ID=29727266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135567/04A RU2327688C2 (ru) 2002-06-07 2003-06-05 Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7491825B2 (ru)
EP (1) EP1513531B1 (ru)
JP (1) JP4293988B2 (ru)
CN (1) CN1658877B (ru)
AR (1) AR040443A1 (ru)
AT (1) ATE446091T1 (ru)
AU (1) AU2003242628A1 (ru)
BR (1) BR0311825A (ru)
CA (1) CA2488565C (ru)
CY (1) CY1109543T1 (ru)
DE (1) DE60329755D1 (ru)
DK (1) DK1513531T3 (ru)
EG (1) EG26672A (ru)
ES (1) ES2332509T3 (ru)
IT (1) ITMI20021247A1 (ru)
MX (1) MXPA04012193A (ru)
PL (1) PL224990B1 (ru)
PT (1) PT1513531E (ru)
RU (1) RU2327688C2 (ru)
SA (1) SA03240198B1 (ru)
SI (1) SI1513531T1 (ru)
TW (1) TWI315983B (ru)
WO (1) WO2003103671A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2298508T3 (es) * 2002-03-26 2008-05-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Mimeticos de glucocorticoides, metodos para prepararlos, composiciones farmaceuticas y sus usos.
KR20050036982A (ko) * 2002-08-29 2005-04-20 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 염증, 알러지 및 증식성 질환의 치료에 글루코코르티코이드모사체로 사용하기 위한 3-(설폰아미도에틸)-인돌 유도체
UY28526A1 (es) * 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
US7795272B2 (en) * 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
ITMI20041963A1 (it) * 2004-10-15 2005-01-15 Luso Farmaco Inst "antagonisti non-peptidici della bradichinina e loro composizioni farmaceutiche"
US7741361B2 (en) * 2004-12-27 2010-06-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2007115805A2 (en) * 2006-04-05 2007-10-18 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Aurora kinase inhibitors
WO2008046573A1 (de) 2006-10-16 2008-04-24 Grünenthal GmbH Substituierte sulfonamid-derivate als bradykinin 1 rezeptor modulatoren
AU2007329548A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
TWI407960B (zh) 2007-03-23 2013-09-11 Jerini Ag 小分子緩激肽ｂ２受體調節劑
CA2683647A1 (en) * 2007-04-10 2008-10-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ITMI20072225A1 (it) * 2007-11-23 2009-05-24 Luso Farmaco Inst "composizioni farmaceutiche a base di antagonisti della bradichinina ed acido ialuronico e loro uso"
DK2300472T3 (da) * 2008-06-06 2012-04-10 Boehringer Ingelheim Int Glucocorticoidmimetika, fremgangsmåder til disses fremstilling, farmaceutiske sammensætninger samt anvendelser deraf
IT1391236B1 (it) * 2008-07-11 2011-12-01 St Luso Farm D'italia Spa Composizioni farmaceutiche a base di antagonisti del recettore b2 delle chinine e corticosteroidi e loro uso
TWI768156B (zh) 2017-11-24 2022-06-21 荷蘭商帕法瑞斯荷蘭有限公司 新穎緩激肽ｂ２受體拮抗劑及其用途
UY38706A (es) 2019-05-23 2020-12-31 Pharvaris Gmbh Antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
UY38707A (es) 2019-05-23 2020-12-31 Pharvaris Gmbh Nuevos antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
TW202345810A (zh) 2022-03-25 2023-12-01 瑞士商帕法瑞斯有限責任公司 包含緩激肽ｂ２受體拮抗劑之固態延長釋放組成物
WO2023180577A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Pharvaris Gmbh Therapeutic uses of bradykinin b2-receptor antagonists
WO2023180575A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Pharvaris Gmbh Solid composition comprising solubilised bradykinin b2-receptor antagonists

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2735128B1 (fr) * 1995-06-07 1997-07-25 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de benzenesulfonamide, leur procede de preparation et utilisation en therapeutique.
DE19609827A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Hoechst Ag Aminoalkyl- und Acylaminoalkylether, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Bradykinin-Rezeptorantagonisten
DE19610784A1 (de) * 1996-03-19 1997-09-25 Hoechst Ag Fluoralkyl- und Fluoralkoxysubstituierte heterocyclische Bradykinin-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
FR2751650B1 (fr) 1996-07-24 1998-10-09 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2756562B1 (fr) * 1996-12-04 1999-01-08 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
DE19712960A1 (de) * 1997-03-27 1998-10-01 Hoechst Ag Benzyloxy-substituierte, anellierte N-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Bradykininrezeptorantagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
PL224990B1 (pl) 2017-02-28
US20060205712A1 (en) 2006-09-14
JP4293988B2 (ja) 2009-07-08
SA03240198B1 (ar) 2009-12-08
ES2332509T3 (es) 2010-02-08
ITMI20021247A1 (it) 2003-12-09
ATE446091T1 (de) 2009-11-15
CN1658877A (zh) 2005-08-24
AR040443A1 (es) 2005-04-06
BR0311825A (pt) 2005-03-15
PT1513531E (pt) 2009-12-17
EP1513531A1 (en) 2005-03-16
EP1513531B1 (en) 2009-10-21
AU2003242628A1 (en) 2003-12-22
TWI315983B (en) 2009-10-21
DK1513531T3 (da) 2010-01-18
CN1658877B (zh) 2010-04-28
JP2005532354A (ja) 2005-10-27
CY1109543T1 (el) 2014-08-13
EG26672A (en) 2014-05-13
WO2003103671A8 (en) 2004-12-29
US7491825B2 (en) 2009-02-17
PL373466A1 (en) 2005-09-05
MXPA04012193A (es) 2005-02-25
SI1513531T1 (sl) 2010-01-29
CA2488565C (en) 2012-01-03
CA2488565A1 (en) 2003-12-18
TW200400819A (en) 2004-01-16
RU2327688C2 (ru) 2008-06-27
WO2003103671A1 (en) 2003-12-18
DE60329755D1 (de) 2009-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004135567A (ru) Основные непептидные антагонисты брадикинина и их фармацевтические композиции
JP2004508304A5 (ru)
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
JP2015517981A5 (ru)
JP2008510828A5 (ru)
RU2340613C2 (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2201927C2 (ru) Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием
CA2585053A1 (en) Substituted n-acyl (hetero)aryl compounds as c-fms kinase inhibitors
RU2007141346A (ru) Диарилсульфонсульфонамиды и их применение
CA2667285A1 (en) New sulfonamide derivatives as bradykinin antagonists
RU2000128036A (ru) Амидиновые соединения
RU2005106202A (ru) 6-алкоксипиридопиримидины в качестве ингибиторов киназы мар р-38
JP2002534468A5 (ru)
RU2001131556A (ru) Производные 5-пиридил-1,3-азола, способ их получения и их применение
RU2006141246A (ru) Производные имидазола в качестве ингибиторов tafia
NO20055256L (no) 4-(4-heterosyklylalkoksy)fenyl)-1-(heterosyklyl-karbonyl)piperidinderivater og beslektede forbindelser som histamin H3-antagonister for behandling av neurologiske sykdommer som Alzheimers
RU2011141121A (ru) Пролекарственные формы ингибиторов киназ и их применение в терапии
RU2001111023A (ru) Новые производные n-(иминометил)аминов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
HRP20080120T3 (en) Compounds and methods for inhibiting mitotic progression by inhibition of aurora kinase
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
RU2004119406A (ru) 5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата
HRP20151336T1 (hr) Tetrahidroizokinolin-1-on derivat ili njegova sol
JP2003510320A5 (ru)
JP2012500783A5 (ru)
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180606