RU2004106774A

RU2004106774A - Белок ifnab-bpi, его предшественник, молекула днк, экспрессирующий вектор, способ продуцирования, фармацевтическая композиция для ингибирования активности ifn-альфа или ifn-бета

Info

Publication number: RU2004106774A
Application number: RU2004106774/13A
Authority: RU
Inventors: Бати КОХЕН (IL); Батия КОХЕН; Даниела НОВИК (IL); Даниела Новик; Менахем РУБИНШТЕЙН (IL); Менахем Рубинштейн
Original assignee: Йеда Рисерч Энд Дивелопмент Компани Лимитед (Il); Йеда Рисерч энд Дивелопмент Компани Лимитед
Priority date: 1994-02-07
Filing date: 2004-03-05
Publication date: 2005-08-10
Also published as: KR950032620A; RU2363705C2; ZA95968B; DK0676413T3; RU2004106773A; CN1286976C; EP0676413B9; EP0676413A3; FI950516A; JPH07298886A; NO318912B1; RU2336279C2; RU2004106775A; IL108584A0; NO950420D0; CN1109505A; ES2236696T3; ATE286509T1; CA2141747A1; UA46694C2

Claims

1. Белок IFNAB-BPI, обладающий способностью связывать интерферон-α/β, характеризующийся аминокислотной последовательностью

ISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSILSWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPEDLKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRSTHEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNFWLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVMVKFPSIVEEELOFDLSLVIEEQSEGIVKKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPNTNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCTLLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIALVLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLRQGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSETPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPSD, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.

2. Предшественник IFNAB-BPI, характеризующийся аминокислотной последовательностью

MLLSONAFIVRSLNLVLMVYISLVFGISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSILSWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPEDLKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRSTHEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNFWLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVMVKFPSIVEEELOFDLSLVIEEQSEGIVKKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPNTNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCTLLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIALVLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLRQGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSETPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPSD, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.

3. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина или его фрагмента.

4. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1 и (b) аминокислотной последовательности внеклеточной части рецептора α-интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.

5. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора α-интерферона (IFNAR).

6. Изолированная молекула ДНК, имеющая нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок IFNAB-BPI по п. 1 или 2.

7. Молекула ДНК по п. 6, которая транскрибируется в молекулу мРНК размером приблизительно 1,5 т.п.н.

8. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п. 3 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина или его фрагмента.

9. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п. 4 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность внеклеточной части рецептора α-интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.

10. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п. 5 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п. 1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора α-интерферона (IFNAR).

11. Реплицируемый экспрессирующий вектор, содержащий молекулу ДНК по любому из пп. 6-10 и регуляторные элементы, оперативно связанные с указанной молекулой ДНК и обеспечивающие ее экспрессию в трансформированной клетке млекопитающего.

12. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности IFN-α или IFN-β, содержащая белок IFNAB-BPI по любому из пп. 1 и 3-5 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Способ продукции белка IFNAB-BPI, предусматривающий культивирование культуры клеток млекопитающего, трансформированных экспрессирующим вектором по п. 11, и выделение указанного белка.