RU2008109246A

RU2008109246A - Слитые с альбумином белки

Info

Publication number: RU2008109246A
Application number: RU2008109246/13A
Authority: RU
Inventors: Крейг РОУЗЕН (US); Крейг Роузен; Эдам БЕЛЛ (US); Эдам БЕЛЛ; Пол МУР (US); Пол МУР; Янгу ШИ (US); Янгу ШИ; Дэвид ЛАФЛЕР (US); Дэвид Лафлер; Майкл ЛЕЙРД (US); Майкл ЛЕЙРД; Уилльям ХЕЙЗЕЛТИН (US); Уилльям ХЕЙЗЕЛТИН; Дуглас ВУДС (US); Дуглас ВУДС; Джейсон БОК (US); Джейсон БОК; Мани СУБРАМАНИАН (US); Мани СУБРАМАНИАН
Original assignee: Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк. (Us); Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк.
Priority date: 2005-08-12
Filing date: 2006-07-31
Publication date: 2009-09-20

Abstract

1. Слитый с альбумином белок, включающий компонент, выбранный из группы, состоящей из: ! (a) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина; ! (b) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина, где указанный альбумин или его фрагмент или вариант содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1; ! (c) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (a) или (b), где указанный фрагмент или вариант терапевтического белка X обладает биологической активностью терапевтического белка X и где указанный фрагмент или вариант альбумина обладает активностью альбумина; ! (d) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (c), где указанная активность альбумина представляет собой способность увеличивать срок хранения терапевтического белка X по сравнению со сроком хранения терапевтического белка X в неслитом состоянии; ! (e) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (c), где указанная активность альбумина представляет собой способность увеличивать время полужизни в сыворотке терапевтического белка X по сравнению со временем полужизни в сыворотке терапевтического белка X в неслитом состоянии; ! (f) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (a)-(e), где

Claims

1. Слитый с альбумином белок, включающий компонент, выбранный из группы, состоящей из:

(a) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина;

(b) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина, где указанный альбумин или его фрагмент или вариант содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;

(c) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (a) или (b), где указанный фрагмент или вариант терапевтического белка X обладает биологической активностью терапевтического белка X и где указанный фрагмент или вариант альбумина обладает активностью альбумина;

(d) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (c), где указанная активность альбумина представляет собой способность увеличивать срок хранения терапевтического белка X по сравнению со сроком хранения терапевтического белка X в неслитом состоянии;

(e) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (c), где указанная активность альбумина представляет собой способность увеличивать время полужизни в сыворотке терапевтического белка X по сравнению со временем полужизни в сыворотке терапевтического белка X в неслитом состоянии;

(f) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по (a)-(e), где фрагмент или вариант альбумина включает аминокислотную последовательность из аминокислот 1-387 SEQ ID NO:1;

(g) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (f), где терапевтический белок X или фрагмент или вариант терапевтического белка X является слитым с N-концом альбумина или N-концом фрагмента или варианта альбумина;

(h) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (f), где терапевтический белок X или фрагмент или вариант терапевтического белка X является слитым с C-концом альбумина или с C-концом фрагмента или варианта альбумина;

(i) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (f), где терапевтический белок X или фрагмент или вариант терапевтического белка X является слитым с N-концом и C-концом альбумина или с N-концом и C-концом фрагмента или варианта альбумина;

(j) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (f), который содержит первый терапевтический белок X или его фрагмент или вариант и второй терапевтический белок X или его фрагмент или вариант, где указанный первый терапевтический белок X или его фрагмент или вариант отличается от второго терапевтического белка X или его фрагмента или варианта;

(k) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (j), где терапевтический белок X или фрагмент или вариант терапевтического белка X отделен от альбумина или фрагмента или варианта альбумина линкером;

(l) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (k), где слитый с альбумином белок обладает следующей формулой:

R1-L-R2; R2-L-R1; или R1-L-R2-L-R1,

и далее, где R1 представляет собой терапевтический белок X, или его фрагмент, или вариант, L представляет собой пептидный линкер и R2 представляет собой альбумин, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или фрагмент или вариант альбумина;

(m) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (l), где срок хранения слитого с альбумином белка больше, чем срок хранения терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X в неслитом состоянии;

(n) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (l), где период полужизни в сыворотке слитого с альбумином белка больше, чем период полужизни в сыворотке терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X в неслитом состоянии;

(o) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (l), где биологическая активность in vitro терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X указанного слитого с альбумином белка больше, чем биологическая активность in vitro терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X в неслитом состоянии; и

(p) терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X и альбумина или фрагмента или варианта альбумина по от (a) до (l), где биологическая активность in vivo терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X указанного слитого с альбумином белка больше, чем биологическая активность in vivo терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X в неслитом состоянии.

2. Слитый с альбумином белок по п.1, экспрессируемый в клетке-хозяине, где указанная клетка-хозяин представляет собой дрожжевую клетку, клетку млекопитающих или бактериальную клетку.

3. Слитый с альбумином белок по п.1, где слитый с альбумином белок далее содержит секреторную лидерную последовательность.

4. Композиция, содержащая слитый с альбумином белок по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

5. Набор, содержащий композицию по п.4.

6. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, включающий стадию введения слитого с альбумином белка по п.1.

7. Способ по п.6, где заболевание или нарушение включает показание Y.

8. Способ по п.7, где заболевание или нарушение представляет собой инфекцию гепатитом C.

9. Способ по п.8, где указанный слитый с альбумином белок экспрессируется клеткой-хозяином, включающей слитую конструкцию альбумина, выбранную из группы, состоящей из:

(a) Конструкция ID 2249;

(b) Конструкция ID 2343;

(c) Конструкция ID 2366;

(d) Конструкция ID 2381;

(e) Конструкция ID 2382;

(f) Конструкция ID 2410;

(g) Конструкция ID 3165;

(h) Конструкция ID 3422;

(i) Конструкция ID 3423;

(j) Конструкция ID 3424;

(k) Конструкция ID 3476;

(l) Конструкция ID 3960;

(m) Конструкция ID 4290;

(n) Конструкция ID 4291;

(o) Конструкция ID 4292;

(p) Конструкция ID 4295 и

(q) Конструкция ID 4296.

10. Способ по п.9, где указанная слитая конструкция альбумина представляет собой (d).

11. Способ по п.9, где указанный слитый с альбумином белок представляет собой (g).

12. Способ по п.9, где указанный слитый с альбумином белок представляет собой (l).

13. Способ по п.11, где указанный пациент, имеющий инфекцию гепатитом C, является не подвергавшимся лечению или подвергавшимся лечению.

14. Способ по п.13, где указанный подвергавшийся лечению пациент является неотвечающим.

15. Способ по п.14, где для указанного неотвечающего пациента ранее оказался безуспешным, по меньшей мере, один протокол комбинированного лечения, включающий пегилированный интерферон альфа и рибавирин.

16. Способ по п.13, где указанная инфекция гепатитом C представляет собой генотип 1 или генотип 2/3.

17. Способ по п.16, где указанное терапевтически эффективное количество слитого с альбумином белка выбрано из группы, состоящей из:

(a) приблизительно 600 мкг/доза;

(b) приблизительно 900 мкг/доза;

(c) приблизительно 1000 мкг/доза;

(d) приблизительно 1200 мкг/доза;

(e) приблизительно 1800 мкг/доза и

(f) приблизительно 2000 мкг/доза.

18. Способ по п.17, где указанный слитый с альбумином белок является дозированным в соответствии со схемой дозирования, выбранной из группы, состоящей из:

(a) одного раза в неделю;

(b) одного раза в две недели;

(b) одного раза в три недели;

(c) одного раза в четыре недели и

(d) одного раза в пять недель.

19. Способ лечения пациента, имеющего инфекцию гепатитом C, терапевтически эффективным количеством слитого с альбумином белка, включающего зрелый интерферон альфа-2b, слитый со зрелым альбумином, где указанный зрелый интерферон альфа-2b является слитым с C-концом зрелого альбумина и, далее, где (1) указанный пациент является не подвергавшимся лечению, (2) указанная инфекция гепатитом C представляет собой генотип 1, указанное терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 900 до приблизительно 1800 мкг/доза и указанный слитый с альбумином белок дозируют один раз в две недели.

20. Способ по п.19, где указанное терапевтически эффективное количество выбрано из группы, состоящей из:

(a) приблизительно 900 мкг/доза;

(b) приблизительно 1200 мкг/доза и

(c) приблизительно 1800 мкг/доза.

21. Способ лечения пациента, имеющего инфекцию гепатитом C, терапевтически эффективным количеством слитого с альбумином белка, включающего зрелый интерферон альфа-2b, слитый со зрелым альбумином, где указанный зрелый интерферон альфа-2b является слитым с C-концом зрелого альбумина и, далее, где (1) указанный пациент является не подвергавшимся лечению, (2) указанная инфекция гепатитом C представляет собой генотип 1, указанное терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 900 до приблизительно 1800 мкг/доза и указанный слитый с альбумином белок дозируют один раз в четыре недели.

22. Способ по п.21, где указанное терапевтически эффективное количество выбрано из группы, состоящей из:

(a) приблизительно 900 мкг/доза;

(b) приблизительно 1200 мкг/доза и

(c) приблизительно 1800 мкг/доза.

23. Способ лечения пациента, имеющего инфекцию гепатитом C, терапевтически эффективным количеством слитого с альбумином белка, содержащего зрелый интерферон альфа-2b, слитый со зрелым альбумином, где указанный зрелый интерферон альфа-2b является слитым с C-концом зрелого альбумина и, далее, где (1) указанный пациент является подвергавшимся лечению, (2) указанная инфекция гепатитом C представляет собой генотип 1, указанное терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 1200 до приблизительно 1800 мкг/доза и указанный слитый с альбумином белок дозируют один раз в две недели.

24. Способ по п.23, где указанное терапевтически эффективное количество выбрано из группы, состоящей из:

(a) приблизительно 1200 мкг/доза;

(b) приблизительно 1500 мкг/доза и

(c) приблизительно 1800 мкг/доза.

25. Способ лечения пациента, имеющего инфекцию гепатитом C, терапевтически эффективным количеством слитого с альбумином белка, содержащего зрелый интерферон альфа-2b, слитый со зрелым альбумином, где указанный зрелый интерферон альфа-2b является слитым с C-концом зрелого альбумина и, далее, где (1) указанный пациент является подвергавшимся лечению, (2) указанная инфекция гепатитом C представляет собой генотип 1, указанное терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 1200 до приблизительно 1800 мкг/доза и указанный слитый с альбумином белок дозируют один раз в четыре недели.

26. Способ по п.25, где указанное терапевтически эффективное количество выбрано из группы, состоящей из:

(a) приблизительно 1200 мкг/доза;

(b) приблизительно 1500 мкг/доза и

(c) приблизительно 1800 мкг/доза.

27. Способ увеличения срока хранения или времени полужизни в сыворотке терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X, включающий стадию слияния терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X с альбумином или фрагментом или вариантом альбумина, достаточным для увеличения срока хранения или времени полужизни в сыворотке терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X, по сравнению со сроком хранения или временем полужизни в сыворотке терапевтического белка X или фрагмента или варианта терапевтического белка X в неслитом состоянии.

28. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая полинуклеотидную последовательность, кодирующую слитый с альбумином белок по п.1.

29. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.28.

30. Клетка-хозяин, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п.28.