RU2006132384A

RU2006132384A - Слитые белки альбумина

Info

Publication number: RU2006132384A
Application number: RU2006132384/15A
Authority: RU
Inventors: Крейг А. РОУЗЕН (US); Крейг А. РОУЗЕН; Уилль м А. ХЕЙЗЕЛТИН (US); Уилльям А. ХЕЙЗЕЛТИН; Пол А. МУР (US); Пол А. Мур; Джейсон Б. БОК (US); Джейсон Б. БОК; Эдам БЕЛЛ (US); Эдам БЕЛЛ; Янгу ШИ (US); Янгу ШИ; Дэвид ЛАФЛЕР (US); Дэвид Лафлер
Original assignee: Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк. (Us); Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк.
Priority date: 2004-02-09
Filing date: 2005-02-09
Publication date: 2008-03-20
Also published as: RU2369404C2

Claims

1. Слитый белок альбумина, содержащий член, выбранный из группы, состоящей из

(a) терапевтического белка: X и альбумина, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1;

(b) терапевтического белка: X и фрагмента или варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, при этом указанный фрагмент или вариант обладает активностью альбумина;

c) терапевтического белка: X и фрагмента или варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, при этом указанный фрагмент или вариант обладает активностью альбумина, и, кроме того, при этом указанная активность альбумина представляет собой способность пролонгировать срок годности терапевтического белка: X по сравнению со сроком годности терапевтического белка: X в неслитом состоянии;

(d) терапевтического белка: X и фрагмента или варианта аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, при этом указанный фрагмент или вариант обладает активностью альбумина, и, кроме того, при этом фрагмент или вариант содержит аминокислотную последовательность из аминокислот 1-387 SEQ ID NO: 1;

(e) фрагмента или варианта терапевтического белка: X и альбумина, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, при этом указанный фрагмент или вариант обладает биологической активностью терапевтического белка: X;

(f) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(e), при этом терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант слит с N-концом альбумина или N-концом фрагмента или варианта альбумина;

(g) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(e), при этом терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант слит с C-концом альбумина или C-концом фрагмента или варианта альбумина;

(h) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(e), при этом терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант слит с N-концом и C-концом альбумина или N-концом и C-концом фрагмента или варианта альбумина;

(i) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(e), который содержит первый терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант и второй терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант, при этом указанный первый терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант отличается от указанного второго терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта;

(j) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(i), при этом терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант отделен от альбумина или фрагмента или варианта альбумина линкером; и

(k) терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта и альбумина или его фрагмента или варианта по пп.(a)-(j), где слитый белок альбумина имеет следующую формулу:

R1-L-R2; R2-L-R1; или R1-L-R2-L-R1,

и, кроме того, где R1 означает терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант, L означает пептидный линкер, и R2 означает альбумин, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, или фрагмент или вариант альбумина.

2. Слитый белок альбумина по п.1, где срок годности или стабильность в плазме слитого белка альбумина больше, чем срок годности или стабильность в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

3. Слитый белок альбумина по п.1, где биологическая активность in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином или его фрагментом или вариантом, выше, чем биологическая активность in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

4. Слитый белок альбумина по п.1, где биологическая активность in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином или его фрагментом или вариантом, выше, чем биологическая активность in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

5. Слитый белок альбумина, содержащий терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант, встроенный в альбумин или его фрагмент или вариант, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или ее фрагмент или вариант.

6. Слитый белок альбумина, содержащий терапевтический белок: X или его фрагмент или вариант, встроенный в альбумин или его фрагмент или вариант, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

(a) аминокислот 54-61 последовательности SEQ ID NO: 1;

(b) аминокислот 76-89 последовательности SEQ ID NO: 1;

(c) аминокислот 92-100 последовательности SEQ ID NO: 1;

(d) аминокислот 170-176 последовательности SEQ ID NO: 1;

(e) аминокислот 247-252 последовательности SEQ ID NO: 1;

(f) аминокислот 266-277 последовательности SEQ ID NO: 1;

(g) аминокислот 280-288 последовательности SEQ ID NO: 1;

(h) аминокислот 362-368 последовательности SEQ ID NO: 1;

(i) аминокислот 439-447 последовательности SEQ ID NO: 1;

(j) аминокислот 462-475 последовательности SEQ ID NO: 1;

(k) аминокислот 478-486 последовательности SEQ ID NO: 1 и

(l) аминокислот 560-566 последовательности SEQ ID NO: 1.

7. Слитый белок альбумина по п.5, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования срока годности или стабильности в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта по сравнению со сроком годности или стабильностью в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

8. Слитый белок альбумина по п.6, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования срока годности или стабильности в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта по сравнению со сроком годности или стабильностью в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

9. Слитый белок альбумина по п.5, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования биологической активности in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином, по сравнению с биологической активностью in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

10. Слитый белок альбумина по п.6, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования биологической активности in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином, по сравнению с биологической активностью in vitro терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

11. Слитый белок альбумина по п.5, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования биологической активности in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином, по сравнению с биологической активностью in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

12. Слитый белок альбумина по п.6, содержащий часть альбумина, достаточную для пролонгирования биологической активности in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, слитого с альбумином, по сравнению с биологической активностью in vivo терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

13. Слитый белок альбумина по любому из пп.1-12, который не гликозилирован.

14. Слитый белок альбумина по любому из пп.1-12, который экспрессируется в дрожжах.

15 Слитый белок альбумина по п.14, в котором дрожжи дефицитны по гликозилированию.

16. Слитый белок альбумина по п.14, в котором дрожжи дефицитны по гликозилированию и протеазе.

17. Слитый белок альбумина по любому из пп.1-12, который экспрессируется клеткой млекопитающего.

18. Слитый белок альбумина по любому из пп.1-12, который экспрессируется клеткой млекопитающего в культуре.

19. Слитый белок альбумина по любому из пп.1-12, который дополнительно содержит лидерную последовательность секреции.

20. Композиция, содержащая слитый белок альбумина по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.

21. Набор, содержащий композицию по п.20.

22. Способ лечения заболевания или расстройства у пациента, включающий в себя стадию введения слитого белка альбумина по любому из пп.1-12.

23. Способ по п.22, в котором заболевание или расстройство включает показание к применению: Y.

24. Способ лечения пациента с заболеванием или расстройством, которое модулируется терапевтическим белком: X или его фрагментом или вариантом, включающий в себя стадию введения эффективного количества слитого белка альбумина по любому из пп.1-12.

25. Способ по п.24, где заболеванием или расстройством является показание к применению: Y.

26. Способ продления срока годности или стабильности в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта, включающий в себя стадию слияния терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта с альбумином или его фрагментом или вариантом, достаточным для продления срока годности или стабильности в плазме терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта по сравнению со сроком годности терапевтического белка: X или его фрагмента или варианта в неслитом состоянии.

27. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок альбумина по любому из пп.1-12.

28. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.27.

29. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.28.