RU2369404C2 - Слитые белки альбумина - Google Patents
Слитые белки альбумина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2369404C2 RU2369404C2 RU2006132384/15A RU2006132384A RU2369404C2 RU 2369404 C2 RU2369404 C2 RU 2369404C2 RU 2006132384/15 A RU2006132384/15 A RU 2006132384/15A RU 2006132384 A RU2006132384 A RU 2006132384A RU 2369404 C2 RU2369404 C2 RU 2369404C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- albumin
- fusion protein
- glp
- fused
- albumin fusion
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к слитым белкам альбумина. Сущность изобретения включает слитый с альбумином белок, содержащий два или более тандемно ориентированных полипептидов GLP-1 или его фрагментов, содержащих (7-36 A8G)), молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующией слитые белки альбумина согласно изобретению, а также векторы, содержащие указанные нуклеиновые кислоты, клетки-хозяева, трансформированные векторами, содержащими указанные нуклеиновые кислоты, способы получения слитых белков альбумина согласно изобретению и их применения. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей слитые белки альбумина, и способу лечения заболеваний, расстройств или состояний с использованием слитых белков альбумина согласно изобретению. Преимущество изобретения заключается в повышении стабильности терапевтического полипептида. 9 н. и 25 з.п. ф-лы, 11 ил.
Description
Claims (34)
1. Слитый с альбумином белок, содержащий два или более тандемно ориентированных полипептидов GLP-1, причем указанные полипептиды GLP-1 выбраны из GLP-1 дикого типа, его фрагмента GLP-1 (7-36(A8G)) и вариантов GLP-1, слитых с альбумином, фрагментом альбумина или его вариантом, где указанный фрагмент альбумина или вариант альбумина увеличивает время полужизни неслитых полипептидов GLP-1 в плазме, где указанный слитый белок обладает активностью GLP-1, и где слитый с альбумином белок дополнительно содержит лидерную последовательность.
2. Слитый с альбумином белок по п.1, где указанные тандемно ориентированные полипептиды GLP-1 выбраны по меньшей мере из одной последовательности GLP-1 дикого типа, слитой по меньшей мере с одной последовательностью фрагмента GLP-1 (7-36(A8G)).
3. Слитый с альбумином белок по п.1, где указанные тандемно ориентированные полипептиды GLP-1 выбраны по меньшей мере из одной последовательности GLP-1 дикого типа, слитой по меньшей мере с одной последовательностью варианта GLP-1.
4. Слитый с альбумином белок по п.1, где указанные тандемно ориентированные полипептиды GLP-1 выбраны по меньшей мере из одной последовательности фрагмента GLP-1 (7-36(A8G)), слитой по меньшей мере с одной последовательностью варианта GLP-1.
5. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-4, где указанным по меньшей мере одним фрагментом GLP-1 или одним вариантом GLP-1 является GLP-1 (7-36(A8G)).
6. Слитый с альбумином белок по п.5, где указанные фрагменты GLP-1 или варианты GLP-1 выбраны из двух тандемно ориентированных GLP-1 (7-36 (A8G)).
7. Слитый с альбумином белок по п.1, продуцируемый из хозяйской клетки, содержащей конструкцию, которая экспрессирует указанный слитый с альбумином белок, где указанная конструкция выбрана из следующих конструкций, определяемых в таблице 2:
(a) конструкции ID 3610; и
(b) конструкции ID 3696.
(a) конструкции ID 3610; и
(b) конструкции ID 3696.
8. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-7, где указанные по меньшей мере два тандемно ориентированных полипептида GLP-1 слиты с N-концом или с С-концом указанного альбумина, фрагмента альбумина или варианта альбумина.
9. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-8, где указанный альбумин представляет собой человеческий альбумин.
10. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-9, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1.
11. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-10, где указанные два или более тандемно ориентированных полипептидов GLP-1 генетически слиты с указанным альбумином, фрагментом альбумина или его вариантом.
12. Полинуклеотид, кодирующий слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11.
13. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.12.
14. Хозяйская клетка, содержащая вектор по п.13.
15. Хозяйская клетка по п.14, которая представляет собой клетку дрожжей или клетку млекопитающего.
16. Хозяйская клетка по п.15, где указанными дрожжами являются S. Cerevisiae, К. lactis или Р. pastoris.
17. Хозяйская клетка по п.15 или 16, где указанные дрожжи являются дефицитными по гликозилированию.
18. Хозяйская клетка по любому из пп.15-17, где указанные дрожжи являются дефицитными по гликозилированию и по протеолитическим ферментам (протеазам).
19. Хозяйская клетка по п.15, где указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО, клетку COS или клетку NS0.
20. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11, который является гликозилированным или негликозилированным.
21. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11 и 20, который экспрессирован в дрожжах.
22. Слитый с альбумином белок по п.21, где указанные дрожжи относятся к S. Cerevisiae, К. lactis или Р. pastoris.
23. Слитый белок альбумина по п.21 или 22, где указанные дрожжи являются дефицитными по гликозилированию.
24. Слитый с альбумином белок по любому из пп.21-23, где указанные дрожжи являются дефицитными по гликозилированию и по протеолитическим ферментам (протеазам).
25. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11 и 20, который экспрессируется клеткой млекопитающего.
26. Слитый с альбумином белок по п.25, где указанная клетка млекопитающего представляет собой клетку СНО, клетку COS или клетку NS0.
27. Слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11 и 20-26, где лидерная последовательность выбрана из группы, состоящей из
(a) пре-про-области лидерной последовательности HSA;
(b) лидерной последовательности киллерного токсина;
(c) лидерной последовательности HSA/Kex2;
(d) сигнальной последовательности фактора альфа спаривания дрожжей;
(e) модифицированной лидерной последовательности HSA/kex2;
(f) лидерной последовательности MPIF-1; и
(g) консенсусной лидерной последовательности.
(a) пре-про-области лидерной последовательности HSA;
(b) лидерной последовательности киллерного токсина;
(c) лидерной последовательности HSA/Kex2;
(d) сигнальной последовательности фактора альфа спаривания дрожжей;
(e) модифицированной лидерной последовательности HSA/kex2;
(f) лидерной последовательности MPIF-1; и
(g) консенсусной лидерной последовательности.
28. Слитый с альбумином белок по п.27, где указанная лидерная последовательность является модифицированной лидерной последовательностью HSA/Kex2, кодирующей аминокислоты последовательности SEQ ID NO: 112.
29. Композиция, содержащая слитый с альбумином белок по любому из пп.1-11 и 20-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ продуцирования слитого с альбумином белка, включающий в себя
(a) трансформацию хозяйской клетки, содержащей по меньшей мере один вектор по п.13;
(b) культивирование хозяйской клетки в условиях, подходящих для экспрессии слитого с альбумином белка;
(c) выделение слитого с альбумином белка.
(a) трансформацию хозяйской клетки, содержащей по меньшей мере один вектор по п.13;
(b) культивирование хозяйской клетки в условиях, подходящих для экспрессии слитого с альбумином белка;
(c) выделение слитого с альбумином белка.
31. Способ по п.30, где выделенный слитый с альбумином белок подвергают дальнейшему процессингу для удаления лидерной последовательности.
32. Слитый с альбумином белок, продуцируемый способом по п.30, где указанный слитый белок лишен лидерной последовательности.
33. Способ лечения заболевания, состояния или расстройства у пациента, включающий в себя введение указанному пациенту эффективного количества слитого с альбумином белка по любому из пп.1-11, 20-28 и 31, где указанное заболевание, состояние или расстройство выбрано из гипергликемии, диабета, несахарного диабета, резистентности к инсулину, недостаточности инсулина, гиперлипидемии, гиперкетонемии, ожирения, расстройств метаболизма, снижения массы тела, подавления аппетита, ухудшения познавательных процессов и потери памяти, синдрома Х и/или диабета, ассоциированного с сердечным заболеванием, инфекциями, ретинопатией, язвами, иммунными расстройствами и сосудистыми расстройствами.
34. Способ стимуляции синтеза и высвобождения инсулина, усиления чувствительности жировой, мышечной или печеночной ткани к поглощению инсулина, стимуляции поглощения глюкозы, замедления процесса пищеварения или блокирования секреции глюкагона у пациента, включающий в себя введение указанному пациенту эффективного количества слитого с альбумином белка по любому из пп.1-11, 20-28 и 31.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US54227404P | 2004-02-09 | 2004-02-09 | |
US60/542,274 | 2004-02-09 | ||
US54990104P | 2004-03-05 | 2004-03-05 | |
US60/549,901 | 2004-03-05 | ||
US60/556,906 | 2004-03-29 | ||
US63660304P | 2004-12-17 | 2004-12-17 | |
US60/636,603 | 2004-12-17 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006132384A RU2006132384A (ru) | 2008-03-20 |
RU2369404C2 true RU2369404C2 (ru) | 2009-10-10 |
Family
ID=39279390
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006132384/15A RU2369404C2 (ru) | 2004-02-09 | 2005-02-09 | Слитые белки альбумина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2369404C2 (ru) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2607374C2 (ru) * | 2009-10-30 | 2017-01-10 | Новозаймс Байофарма Дк А/С | Варианты альбумина |
RU2670063C2 (ru) * | 2012-11-08 | 2018-10-17 | Альбумедикс А/С | Варианты альбумина |
US10233228B2 (en) | 2010-04-09 | 2019-03-19 | Albumedix Ltd | Albumin derivatives and variants |
US10329340B2 (en) | 2012-03-16 | 2019-06-25 | Albumedix Ltd | Albumin variants |
US10633428B2 (en) | 2015-08-20 | 2020-04-28 | Albumedix Ltd | Albumin variants and conjugates |
US10711050B2 (en) | 2011-11-18 | 2020-07-14 | Albumedix Ltd | Variant serum albumin with improved half-life and other properties |
US11555061B2 (en) | 2009-02-11 | 2023-01-17 | Albumedix, Ltd | Albumin variants and conjugates |
-
2005
- 2005-02-09 RU RU2006132384/15A patent/RU2369404C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11555061B2 (en) | 2009-02-11 | 2023-01-17 | Albumedix, Ltd | Albumin variants and conjugates |
RU2607374C2 (ru) * | 2009-10-30 | 2017-01-10 | Новозаймс Байофарма Дк А/С | Варианты альбумина |
US10696732B2 (en) | 2009-10-30 | 2020-06-30 | Albumedix, Ltd | Albumin variants |
US10233228B2 (en) | 2010-04-09 | 2019-03-19 | Albumedix Ltd | Albumin derivatives and variants |
US10711050B2 (en) | 2011-11-18 | 2020-07-14 | Albumedix Ltd | Variant serum albumin with improved half-life and other properties |
US10329340B2 (en) | 2012-03-16 | 2019-06-25 | Albumedix Ltd | Albumin variants |
RU2670063C2 (ru) * | 2012-11-08 | 2018-10-17 | Альбумедикс А/С | Варианты альбумина |
US10501524B2 (en) | 2012-11-08 | 2019-12-10 | Albumedix Ltd | Albumin variants |
US10934341B2 (en) | 2012-11-08 | 2021-03-02 | Albumedix, Ltd. | Albumin variants |
US10633428B2 (en) | 2015-08-20 | 2020-04-28 | Albumedix Ltd | Albumin variants and conjugates |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006132384A (ru) | 2008-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2007522806A5 (ru) | ||
US11795204B2 (en) | Glucagon analogues | |
RU2369404C2 (ru) | Слитые белки альбумина | |
CN103957926B (zh) | 具有增强的作用持续时间和降低的免疫原性的工程改造的多肽 | |
CN101367873B (zh) | 一种改构的胰高血糖素样肽-1的类似物和修饰物及其应用 | |
JP5907970B2 (ja) | インターロイキン−22のウイルス性肝炎の治療における応用 | |
CN106432509B (zh) | 一种治疗代谢疾病的重组人成纤维细胞生长因子21融合蛋白及其制备方法和应用 | |
JP7268202B2 (ja) | 代謝性疾患を治療するための融合タンパク質 | |
CN106220724A (zh) | 人成纤维细胞生长因子21重组蛋白及其制备方法和应用 | |
US20110294729A1 (en) | Novel Insulin Analogues | |
CN102153652A (zh) | 一种融合蛋白的表达方法及用途 | |
CN113105561B (zh) | 一种双靶点融合蛋白的制备方法和应用 | |
CN105254763B (zh) | 一种重组促胰岛素分泌素融合蛋白、制备方法及其应用 | |
CN110172103B (zh) | GLP-1类似物-Fc融合蛋白及其制备方法和用途 | |
CN106279430B (zh) | Exendin‑4类似物融合蛋白及其制备方法和用途 | |
CN106749682A (zh) | 重组人胰岛素原融合蛋白及其制备方法和用途 | |
CN1237172C (zh) | 亚非马蜂镇静肽前体基因及其编码的多肽和制备方法 | |
CN113476591B (zh) | 一种乳源多肽衍生物在制备糖尿病防治药物、保健品以及食品添加物中的应用 | |
US20240076345A1 (en) | Human glp-1 polypeptide variant and use thereof | |
CN1233830C (zh) | 中华蜜蜂大胡蜂溶血肽前体基因及编码的多肽和制备方法 | |
CN1366049A (zh) | 中华蜜蜂蜂毒AcHA基因及其编码的多肽和制备方法 | |
JP2023144098A (ja) | ポリペプチドを含む医薬組成物 | |
CN1376795A (zh) | 墨胸胡蜂镇静肽前体基因及其编码的多肽和制备方法 | |
CN1377963A (zh) | 中华蜜蜂镇静肽前体基因及其编码的多肽和制备方法 | |
CN117510646A (zh) | 一种双功能融合蛋白及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200210 |