RU2336279C2

RU2336279C2 - БЕЛОК IFNAB-BPI, ЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИК, МОЛЕКУЛА ДНК, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЙ ВЕКТОР, СПОСОБ ПРОДУЦИРОВАНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ IFN-α ИЛИ IFN-β

Info

Publication number: RU2336279C2
Application number: RU2004106774/13A
Authority: RU
Inventors: Бати КОХЕН (IL); Батия КОХЕН; Даниела НОВИК (IL); Даниела Новик; Менахем РУБИНШТЕЙН (IL); Менахем Рубинштейн
Original assignee: Йеда Рисерч энд Дивелопмент Компани Лимитед
Priority date: 1994-02-07
Filing date: 2004-03-05
Publication date: 2008-10-20
Also published as: CN1286976C; NO318912B1; RU2004106773A; FI950516A0; FI950516A; IL108584A0; CN1109505A; DE69533905T2; AU1141695A; EP0676413A2; CA2141747C; RU2004106775A; KR950032620A; RU2362781C2; AU688430B2; NO950420L; EP0676413B9; ZA95968B; RU2363705C2; NO950420D0

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к генной инженерии. Получены новые интерферон связывающие белки, которые модулируют активность различных подтипов интерферона-α, а также активность интерферона-β. Описано клонирование фрагмента ДНК, кодирующего интерферон α/β связывающий белок IFNAB-BPI, и экспрессия полученного фрагмента ДНК в клетках-хозяевах как с образованием соответствующего полипептида, так и в форме слитых белков. Предложено практическое использование полученных белков в составе фармкомпозиций для ингибирования активности IFN-α или IFN-β. Использование изобретения может найти применение в медицине для подавления нежелательного воздействия IFN-α или IFN-β. 12 н. и 1 з.п. ф-лы, 10 ил., 6 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Claims

1. Белок IFNAB-BPI, обладающий способностью связывать интерферон-α/β, характеризующийся аминокислотной последовательностью

ISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSILSWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPED LKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRSTHEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNF WLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVMVKFPSIVEEELQFDLSLVIEEQSEGIV KKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPNTNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCT LLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIALVLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLR QGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSETPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPS D, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.

2. Предшественник IFNAB-BPI, характеризующийся аминокислотной последовательностью

MLLSQNAFIVRSLNLVLMVYISLVFGISYDSPDYTDESCTFKISLRNFRSIL

SWELKNHSIVPTHYTLLYTIMSKPEDLKVVKNCANTTRSFCDLTDEWRS

THEAYVTVLEGFSGNTTLFSCSHNFWLAIDMSFEPPEFEIVGFTNHINVM

VKFPSIVEEELQFDLSLVIEEQSEGIVKKHKPEIKGNMSGNFTYIIDKLIPN

TNYCVSVYLEHSDEQAVIKSPLKCTLLPPGQESESAESAKIGGIITVFLIAL

VLTSTIVTLKWIGYICLRNSLPKVLRQGLTKGWNAVAIHRCSHNALQSE

TPELKQSSCLSFPSSWDYKRASLCPSD, или его функционально активный мутеин, полученный путем консервативных замен в указанной последовательности, или его функционально активный фрагмент.

3. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина или его фрагмента.

4. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности внеклеточной части рецептора α-интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.

5. Слитый белок, обладающий способностью связывать интерферон-α/β и состоящий из (а) аминокислотной последовательности белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1 и (b) аминокислотной последовательности иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора α-интерферона (IFNAR).

6. Изолированная молекула ДНК, имеющая нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок IFNAB-BPI по п.1 или 2.

7. Молекула ДНК по п.6, которая транскрибируется в молекулу мРНК размером приблизительно 1,5 т.п.н.

8. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.3 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина или его фрагмента.

9. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.4 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность внеклеточной части рецептора α-интерферона (IFNAR) или ее фрагмента.

10. Гибридная молекула ДНК, кодирующая слитый белок по п.5 и состоящая из (а) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность белка IFNAB-BPI или его функционально активного мутеина или фрагмента по п.1, и (b) нуклеотидной последовательности, в соответствии с генетическим кодом определяющей аминокислотную последовательность иммуноглобулина, его фрагмента или комбинации любого из них с внеклеточной частью рецептора α-интерферона (IFNAR).

11. Реплицируемый экспрессирующий вектор, содержащий молекулу ДНК по любому из пп.6-10 и регуляторные элементы, оперативно связанные с указанной молекулой ДНК и обеспечивающие ее экспрессию в трансформированной клетке млекопитающего.

12. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности IFN-α или IFN-β, содержащая белок IFNAB-BPI по любому из пп.1 и 3-5 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

13. Способ продукции белка IFNAB-BPI, предусматривающий культивирование культуры клеток млекопитающего, трансформированных экспрессирующим вектором по п.11, и выделение указанного белка.

Приоритет по пунктам:

07.02.1994 по пп.1-13.