KR950704489A - 인터페론 타우 조성물 및 사용방법(interferon tau compositions and methods of use) - Google Patents

인터페론 타우 조성물 및 사용방법(interferon tau compositions and methods of use)

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Abstract

본 발명은 인터페론-τ단백질과 그로부터 유도된 폴리펩티드의 제조를 기술한다.
이들 단백질과 폴리펩티드의 항 바이러스 및 항 세포증식 성질들이 개시되어 있다. 본 발명 단백질의 한가지 이점은 그것들이 세포를 처리하기 위해 사용된때 세포독성 부작용을 갖지 않는다는 점이다. 인터페론-τ단백질의 구조/기능 관계도 또한 기술되어 있다.

Description

인터페론 타우 조성물 및 사용방법(INTERFERON TAU COMPOSITIONS AND METHODS OF USE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 코딩서열을 통해 균일하게 간격진 19개의 단일 제한효소부위를 포함하도록 설계된 OvIFNτ의 합성 유전자의 핵산코딩서열을 나타내며,
제2도는 OvIFNτ를 코드화하는 합성유전자를 만들기 위해 사용된 클로닝 전략을 나타내며,
제3도는 사람 인터페론-τ유전자와 양(羊) 인터페론-τ유전자의 예측된 단백질 서열의 비교를 나타내며, 분기 아미노산들은 핵산서열아래 라인에 대용 아미노산을 제공하여 표시하였다.

Claims (52)

  1. 암세포의 성장을 억제하기에 효과적인 농도에서 세포들은 인터페론-τ와 접촉시키는 것으로 이루어지는 암세포 성장의 억제방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 인터페론-τ는 소, 양 및 사람으로 구성되는 군의 포유동물로부터 얻어질 수 있는 것임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 인터페론-τ는 SEQ ID NO : 2와 SEQ ID NO : 4로 구성되는 군으로 부터 선택된 서열로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 인터페론-τ는 SEQ ID NO : 4로서 제공된 서열을 갖는것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제4항에 있어서. 상기 세포는 사람 암세포, 사람 백혈병세포, 사람 T-임파종세포 및 사람흑색종세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 세포는 스테로이드- 민감 암세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 세포는 유방암 세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 바이러스로 감염된 세포를 세포내의 바이러스 복제를 억제하기에 효과적인 농도로 인터페론-τ와 접촉시키는 것으로 이루어지는 세포내 바이러스 복제를 억제하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 인터페론-τ는 소, 양 및 사람으로 구성되는 군의 포유동물로부터 얻어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제8항에 있어서, 인터페론-τ는 SEQ ID NO : 2 또는 SEQ ID NO : 4로 구성되는 군으로 부터 선택된 서열로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제8항에 있어서, 상기 바이러스는 RNA 바이러스인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 버이러스는 고양이 백혈병 바이러스, 사람 면연결핍바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제8항에 있어서, 상기 바이러스는 B형 간염 바이러스인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 포유동물에 약학적으로 허용되는 담체중의 유효 포유동물 번식력 증강량의 사람 인터페론-τ를 투여하는 것으로 이루어지는 암컷 포유동물에서 번식력을 증강시키는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 인터페론-τ는 SEQ ID NO : 4로서 제공된 단백질 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 사람 인터페론-τ를 코드화하는 분리된 핵산.
  17. 제16항에 있어서, 상기 핵산분자는 SEQ ID NO : 11로서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 핵산.
  18. 제16항에 있어서, 상기 핵산분자는 SEQ ID NO : 3로서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 핵산.
  19. (a)사람 인터페론-τ를 코드화하는 오픈 리딩 프레임을 함유하는 핵산과 (b)숙주세포에서 상기 오픈 리딩 프레임을 발현하는데 효과적인 조절서열로 이루어지는 발현벡터.
  20. 제19항에 있어서, 상기 조절서열은 상기 핵산서열의 5', 프로모터영역과 인터페론-τ 코딩서열과 프레임이 ATG 개시코돈, 그리고 상기 코딩서열의 3', 번역종결시그날 이어서 전사종결시그낱을 포함하는 것을 특징으로 하는 발현벡터.
  21. 제19항에 있어서, 서열에 포함되는 상기 핵산은 SEQ ID NO : 1, SEQ ID NO : 3 및 SEQ ID NO : 11로 구성되는 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 발현벡터.
  22. 제조합 생성된 사람 인터페론-τ 단백질.
  23. 제22항에 있어서, SEQ ID NO : 4로서 제공된 서열을 포함하는 것을 특징으로 하는 재조합 생성된 단백질.
  24. 제23항에 있어서, 아미노말단 연장부를 더 포함하고, 상기 단백질은 SEQ ID NO : 12로서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 재조합 생성된 단백질.
  25. 적합한 숙주세포에 사람 인터페론-τ 폴리펩티드를 코드화하는 폴리뉴클레오티드 서열을 갖는 오픈 리딩 프레임(ORF)을 함유하는 재조합 발현시스템을 도입하는 단계, 여기서 백터는 상기 숙주에서 ORF를 발현하도록 설계되며, ORF 서열의 발현을 가져오는 조건하에 상기 숙주를 배양하는 단계로 이루어지는 인터페론-τ의 재조합 생성방법.
  26. 제25항에 있어서, 인터페론-τ 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 4로서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제25항에 있어서, 발현벡터는 람다 gtll 파지 벡터이고 숙주세포는 E. coli인 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제25항에 있어서, 폴리뉴클레오티드 서열은 SEQ ID NO : 3로서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 숙주세포는 효모인 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제28항에 있어서. 숙주세포는 곤충세포인 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제25항에 있어서, 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 4로서 제공된 서열을 가지며, 폴리뉴클레오티드는 SEQ ID NO : 11에서 제공된 서열을 갖는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 선택된 발현벡터에 오픈 리딩 프레임의 발현을 지지한 수 있는 숙주와, 사람 인터페론-τ 폴리펩티드를 코드화하는 폴리뉴클레오티트 서열을 갖는 오픈 리딩 프레임(ORF)을 함유하는 선택된 발현벡터로 이루어지는 인터페론-τ 폴리펩티드를 발현하는 발현시스템.
  33. 제32항에 있어서, 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 16, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 18, SEQ ID NO : 19 및 SEQ ID NO : 20으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 발현시스템.
  34. 제32항에 있어서, 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 4로서 제공된 서열을 갖는 폴리펩티드인 것을 특징으로 하는 발현시스템.
  35. 폴리펩티드가 (i)인터페론-τ아미노산 코딩서열로부터 유도되고 (ii)15내지 172아미노산의 길이인 것을 특징으로 하는 분리된 인터페론-τ폴리펩티드.
  36. 제35항에 있어서, 상기 인터페론-τ서열은 SEQ ID NO : 2 및 SEQ ID NO : 4로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
  37. 제35항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 9 및 SEQ ID NO : 10으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
  38. 제35항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 19 및 SEQ ID NO : 20으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
  39. 각 알파- 인터페론 리셉터와 인터페론-τ폴리펩티드의 결합을 허용하기에 효과적인 농도로 인터페론-τ폴리펩티드의 세포를 접촉시키는 단계와 알파- 인터페론에 상기 리셉터에 결합된 인터페론-τ폴리펩티드를 갖는 세포들을 노출시키는 것으로 이루어지는 알파- 인터페론 리셉터를 갖는 알파- 인터페론의 결합을 차단하는 방법.
  40. 제39항에 있어서, 인터페론-τ폴리펩티드는 SEQ ID NO : 2, SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 7 및 SEQ ID NO : 10으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제39항에 있어서, 인터페론-τ폴리펩티드는 SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17 및 SEQ ID NO : 20으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 세포를 SEQ ID NO : 5, SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 10, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17 및 SEQ ID NO : 20로 구성되는 군으로부터 선택된 인터페론-τ폴리펩티드와 접촉시키는 단계, 여기서 상기 폴리펩티드는 각 인터페론-τ리셉터와 폴리펩티드의 결합을 허용하기에 효과적인 농도이며, 상기 리셉터에 결합된 인터페론-τ폴리펩티드를 갖는 세포를 인터페론-τ에 노출시키는 단계로 이루어지는 것을 특징으로 하는 인터페론-τ리셉터를 갖는 세포와 인터페론-τ의 결합을 차단하는 방법.
  43. 사람 인터페론-τ와 면역반응성이 있는 정제된 항체.
  44. 제43항에 있어서, 폴리크로날 항체인 것을 특징으로 하는 항체.
  45. 제43항에 있어서, 모노클로날항체인 것을 특징으로 하는 항체
  46. 제43항에 있어서, 상기 항체는 SEQ ID NO : 4, SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17 및 SEQ ID NO : 20으로 구성되는 군으로부터 선택된 폴리펩티와 반응성이 있는 것을 특징으로 하는 항체.
  47. (a) (i)인터페론-τ아미노산 코딩서열로부터 유도되고 (ii)15-172 아미노산의 길이인 인터페론-τ폴리펩티드와 (b) 제2의 용해성 폴리펩티드로 이루어지는 융합된 폴리펩티드.
  48. 제47항에 있어서, 상기 인터페론-τ서열은 SEQ ID NO : 2와 SEQ ID NO : 4로 구성되는 군으로 선택되는 것을 특징으로 하는 융합된 폴리텝티드.
  49. 제47항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 5와 SEQ ID NO : 7, SEQ ID NO : 9 및 SEQ ID NO : 10로 구성되는 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 융합된 폴리텝티드.
  50. 제47항에 있어서, 상기 폴리펩티드는 SEQ ID NO : 15, SEQ ID NO : 17, SEQ ID NO : 19 및 SEQ ID NO : 20으로 구성되는 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 융합된 폴리텝티드.
  51. 제47항에 있어서, 상기 제2의 용해성 폴리펩티드는 혈청 알부민인 것을 특징으로 하는 융합된 폴리펩티드.
  52. 제47항에 있어서, 상기 제2의 용해성 폴리펩티는 인터페론-α인 것을 특징으로 하는 융합된 폴리펩티드.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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