RU2003125640A - Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents

Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2003125640A
RU2003125640A RU2003125640/13A RU2003125640A RU2003125640A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A RU 2003125640/13 A RU2003125640/13 A RU 2003125640/13A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A RU 2003125640 A RU2003125640 A RU 2003125640A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
molecule
paragraph
peptide
molecule according
Prior art date
Application number
RU2003125640/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Франсис Дж. КАРР (GB)
Франсис Дж. КАРР
Грэм КАРТЕР (GB)
Грэм КАРТЕР
Тим ДЖОНС (GB)
Тим ДЖОНС
Стивен УИЛЛЬЯМС (GB)
Стивен Уилльямс
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003125640A publication Critical patent/RU2003125640A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/545—IL-1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/20—Protein or domain folding
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (29)

1. Модифицированная молекула, обладающая активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) и являющаяся существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет такую же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по пункту 1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходной немодифицированной молекулы.
3. Молекула по пункту 1 или 2, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем уменьшения числа аллотипов МНС (основного комплекса гистосовместимости), способных связываться с пептидами, имеющими происхождение от указанной молекулы.
4. Молекула по пункту 2 или 3, в которой удаляется один эпитоп Т-клеток.
5. Молекула по одному из пунктов 2-4, в которой указанные изначально присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами класса II МНС или пептидных последовательностей, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки через презентацию на классе II.
6. Молекула по пункту 5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы как представлено в таблице 1.
7. Молекула по любому из пунктов 2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по пункту 7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующей(их) аминокислоты(аминокислот) другим(ими) аминокислотным(ыми) остатком(ами) в специфическом положении(ях).
10. Молекула по пункту 9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 2.
11. Молекула по пункту 10, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3, для уменьшения числа аллотипов МНС, способных к связыванию пептидов, имеющих происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по пункту 9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3.
13. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) амикислотного(ых) остатка(ов) в специфическом положении(ях).
14. Молекула по пункту 7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислоты (аминокислот) в специфическом положении(ях) к тем, что изначально присутствуют.
15. Молекула по любому из пунктов 7-14, в которой также дополнительно создают изменение для того, чтобы восстановить биологическую активность указанной молекулы.
16. Молекула по пункту 15, в которой дополнительные изменения представляют собой замену, добавление или делецию специфической аминокислоты(аминокислот).
17. Модифицированная молекула по любому из пунктов 7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии с гомологичной белковой последовательностью.
18. Модифицированная молекула по любому из пунктов 7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA) по любому из пунктов 1-18.
20. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную молекулу, обладающую биологической активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), как определено в любом из приведенных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Способ производства модифицированной молекулы, обладающей биологической активностью антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), как определено в любом из приведенных выше пунктов, который включает следующие этапы:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка с помощью любого метода, предполагающего определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов;
(iii) конструирование вариантов с новыми последовательностями с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности Т-клеточного эпитспа, как определено связыванием пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами, или путем связывания комплексов пептид-МНС с Т-клетками;
(iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью способов рекомбинантной ДНК и тестирование таких вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение этапов (ii)-(iv).
22. Способ по пункту 21, в котором этап (iii) выполняют путем замены, прибавления или делении 1-9 аминокислотных остатков в любом из первоначально присутствующих эпитопов Т-клеток.
23. Способ по пункту 22, в котором изменение сделано касательно гомологичной белковой последовательности и/или моделирующего способа in silico.
24. Способ по любому из пунктов 21-23, в котором этап (ii) выполняют с помощью следующих этапов: (а) отбора участка пептида, имеющего известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного отбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчет значения связывания молекулы класса II МНС для каждого выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом дискретном сегменте аминокислотных остатков; и (d) идентификацию, по крайней мере, одного из указанных сегментов, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы класса П МНС для этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида, без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
25. Способ по пункту 24, в котором этап (с) выполняют при использовании счетной функции Bohm, модифицированной для включения 12-6 лиганд-протеиновой энергии отталкивания Ван дер Ваальса и лиганд-конформационной энергии путем (1) обеспечения первой базы данных моделей молекулы класса II МНС; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного класса II МНС; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторение этапов от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
26. Тринадцатимерный пептид эпитопа Т-клеток, имеющий потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданный из иммунологически немодифицированного антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), выбранный из группы, как показано в таблице 1.
27. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 соприкасающихся аминокислотных остатков тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток в соответствии с пунктом 26.
28. Применение тринадцатимерного пептидного эпитопа Т-клеток в соответствии с пунктом 26 для производства антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
29. Применение пептидной последовательности в соответствии с пунктом 27 для производства антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
RU2003125640/13A 2001-02-06 2002-02-05 Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью RU2003125640A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01102573 2001-02-06
EP01102573.1 2001-02-06
EP01103954.2 2001-02-19
EP01103954 2001-02-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003125640A true RU2003125640A (ru) 2005-03-10

Family

ID=26076457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125640/13A RU2003125640A (ru) 2001-02-06 2002-02-05 Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20040076991A1 (ru)
EP (1) EP1357934A1 (ru)
JP (1) JP2004519230A (ru)
KR (1) KR20030074790A (ru)
CN (1) CN1549723A (ru)
BR (1) BR0207014A (ru)
CA (1) CA2437214A1 (ru)
HU (1) HUP0400698A3 (ru)
MX (1) MXPA03007004A (ru)
PL (1) PL362412A1 (ru)
RU (1) RU2003125640A (ru)
WO (1) WO2002062375A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2528727A1 (en) * 2003-06-10 2004-12-16 The University Of Melbourne Immunomodulating compositions, uses therefor and processes for their production
AU2005231822B2 (en) * 2004-04-02 2011-07-21 Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) Methods of reducing aggregation of IL-1ra
GB0708376D0 (en) * 2007-05-01 2007-06-06 Alligator Bioscience Ab Novel polypeptides and uses thereof
US8252897B2 (en) * 2007-06-21 2012-08-28 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
US8470314B2 (en) * 2008-02-29 2013-06-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
HUE063115T2 (hu) 2010-07-29 2023-12-28 Buzzard Pharmaceuticals AB Kiméra I-es típusú IL-1 receptor antagonisták
CN103476933B (zh) * 2011-03-14 2016-04-13 弗洛格有限公司 白介素1受体的拮抗剂
NZ630851A (en) 2012-06-08 2016-07-29 Alkermes Inc Fusion polypeptides comprising mucin-domain polypeptide linkers
US20140308239A1 (en) 2013-03-13 2014-10-16 Eleven Biotherapeutics, Inc. Chimeric cytokine formulations for ocular delivery
CA2902905A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Claude Geoffrey Davis Modified toxins
AU2017313844B2 (en) 2016-08-19 2023-10-12 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Methods and compositions for treating conditions using recombinant self-complementary adeno-associated virus
US11958886B2 (en) 2016-12-07 2024-04-16 University Of Florida Research Foundation, Incorporated IL-1RA cDNAs
JP2023502441A (ja) 2019-11-25 2023-01-24 アルカームス インコーポレーテッド 置換大環状化合物および関連する治療方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7683391A (en) * 1990-04-27 1991-11-27 Upjohn Company, The Modified interleukin-1 inhibitors
AU8016094A (en) * 1993-10-12 1995-05-04 Mary Lake Polan Method of contraception
IT1269989B (it) * 1994-09-21 1997-04-16 Dompe Spa Antagonisti recettoriali di il-1 ad aumentata attivita' inibitoria
DE69833755T2 (de) * 1997-05-21 2006-12-28 Biovation Ltd. Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
CN1202128C (zh) * 1998-12-08 2005-05-18 拜奥威神有限公司 修饰蛋白的免疫原性
CA2395417A1 (en) * 1999-12-10 2001-06-14 Amgen Inc. Interleukin-1 receptor antagonist-related molecules and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1357934A1 (en) 2003-11-05
PL362412A1 (en) 2004-11-02
HUP0400698A2 (hu) 2004-06-28
US20040076991A1 (en) 2004-04-22
MXPA03007004A (es) 2003-11-18
JP2004519230A (ja) 2004-07-02
HUP0400698A3 (en) 2006-01-30
CN1549723A (zh) 2004-11-24
CA2437214A1 (en) 2002-08-15
WO2002062375A1 (en) 2002-08-15
KR20030074790A (ko) 2003-09-19
BR0207014A (pt) 2004-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004110239A (ru) Модифицированный фактор ix
RU2003125637A (ru) Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003127410A (ru) Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129072A (ru) Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125640A (ru) Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125638A (ru) Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью
RU2363707C2 (ru) Искусственные белки с пониженной иммуногенностью
KR100899970B1 (ko) Ｔ-세포 에피토프의 동정 방법 및 감소된 면역원성을 갖는분자의 제조를 위한 용도
RU2003125654A (ru) Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью
WO1998059244A1 (en) Identification of mhc binding peptides
RU2003129069A (ru) Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2004133761A (ru) Модифицированный фактор viii
RU2003129062A (ru) Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129056A (ru) Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129058A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005106841A (ru) Эпитопы т-клеток в эритропоэтине
RU2004110238A (ru) Модифицированный человеческий гормон роста
RU2003127409A (ru) Модифицированный тромбопоэтин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125643A (ru) Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125641A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор (g-csf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005108044A (ru) Эпитопы т-клеток в стафилококковом энтеротоксине в
RU2003130060A (ru) Модифицированный инсулин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003127388A (ru) Способ идентификации эпитопов т-клеток и его применение для получения молекул со сниженной иммуногенностью
ZA200306934B (en) Modified Keratinocyte growth factor (KGF) with reduced immunogenicity.
ZA200306933B (en) Modified interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) with reduced immunogenicity.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060420