RU2003125654A - Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents
Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003125654A RU2003125654A RU2003125654/13A RU2003125654A RU2003125654A RU 2003125654 A RU2003125654 A RU 2003125654A RU 2003125654/13 A RU2003125654/13 A RU 2003125654/13A RU 2003125654 A RU2003125654 A RU 2003125654A RU 2003125654 A RU2003125654 A RU 2003125654A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- molecule
- peptide
- molecule according
- binding
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/505—Erythropoietin [EPO]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
- G16B15/20—Protein or domain folding
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (29)
1. Модифицированная молекула, обладающая биологической активностью эритропоэтина (ЕРО) человека и являющаяся существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет такую же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по п.1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходной немодифицированной молекулы.
3. Молекула по п.1 или 2, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем уменьшения числа аллотипов МНС (основного комплекса гистосовместимости), способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
4. Молекула по п.2 или 3, в которой удален один эпитоп Т-клеток.
5. Молекула по одному из пп.2-4, в которой указанные изначально присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами класса II МНС или пептидных последовательностей, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки через презентацию на классе II.
6. Молекула по п.5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы, как представлено в таблице 1.
7. Молекула по любому из пп.2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по п.7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующей(их) аминокислоты(от) другим(ими) аминокислотным(ыми) остатком(ами) в специфическом положении(ях).
10. Молекула по п.9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 2.
11. Молекула по п.10, в которой дополнительно одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3, для уменьшения числа аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по п.9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3.
13. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) амикислотного(ых) остатка(ов) в специфическом положении(ях).
14. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислоты(от) в специфическом положении(ях) к тем, что изначально присутствуют.
15. Молекула по любому из пп.7-14, в которой также дополнительно создают изменение для того, чтобы восстановить биологическую активность указанной молекулы.
16. Молекула по п.15, в которой дополнительные изменения представляют собой замену, добавление или делецию специфической аминокислоты(от).
17. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии с гомологичной белковой последовательностью.
18. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный эритропоэтин (ЕРО) по любому из пп.1-18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированную молекулу, обладающую биологической активностью эритропоэтина (ЕРО), как определено в любом из приведенных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Способ производства модифицированной молекулы, обладающей биологической активностью эритропоэтина (ЕРО), как определено в любом из приведенных выше пунктов, который включает следующие стадии:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка с помощью любого метода, предполагающего определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов;
(iii) конструирование вариантов с новыми последовательностями с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности Т-клеточного эпитопа, как определено связыванием пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами, или путем связывания комплексов пептид-МНС с Т-клетками;
(iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью способов рекомбинантной ДНК и тестирование таких вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение стадий (ii)-(iv).
22. Способ по п.21, в котором стадию (iii) выполняют путем замены, прибавления или делеции 1-9 аминокислотных остатков в любом из первоначально присутствующих эпитопов Т-клеток.
23. Способ по п.22, в котором изменение сделано касательно гомологичной белковой последовательности и/или моделирующего способа in silico.
24. Способ по любому из пп.21-23, в котором стадию (ii) выполняют с помощью следующих этапов: (а) отбора участка пептида, имеющего известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного отбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчет значения связывания молекулы класса II МНС для каждого выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом дискретном сегменте аминокислотных остатков; и (d) идентификацию, по крайней мере, одного из указанных сегментов, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы класса II МНС для этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида, без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
25. Способ по п.24, в котором этап (с) выполняют при использовании счетной функции Bцhm, модифицированной для включения 12-6 лиганд-протеиновой энергии отталкивания Ван-дер-Ваальса и лиганд-конформационной энергии путем (1) обеспечения первой базы данных моделей молекулы класса II МНС; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного класса II МНС; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторение этапов от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
26. Тринадцатимерный пептид эпитопа Т-клеток, имеющий потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданный из иммунологически немодифицированного эритропоэтина (ЕРО), выбранный из группы, как показано в таблице 1.
27. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 соприкасающихся аминокислотных остатков тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток по п.26.
28. Применение тринадцатимерного пептидного эпитопа Т-клеток в соответствии с п.26 для производства эритропоэтина (ЕРО), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
29. Применение пептидной последовательности по п.27 для производства эритропоэтина (ЕРО), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP01102615 | 2001-02-06 | ||
EP01102615.0 | 2001-02-06 | ||
EP01103954.2 | 2001-02-19 | ||
EP01103954 | 2001-02-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003125654A true RU2003125654A (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=26076459
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003125654/13A RU2003125654A (ru) | 2001-02-06 | 2002-02-05 | Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040063917A1 (ru) |
EP (1) | EP1357933A2 (ru) |
JP (1) | JP2004522445A (ru) |
KR (1) | KR20030074784A (ru) |
CN (1) | CN1514733A (ru) |
BR (1) | BR0207015A (ru) |
CA (1) | CA2437272A1 (ru) |
HU (1) | HUP0400703A3 (ru) |
MX (1) | MXPA03006990A (ru) |
PL (1) | PL362396A1 (ru) |
RU (1) | RU2003125654A (ru) |
WO (1) | WO2002062843A2 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR0313135A (pt) * | 2002-08-09 | 2005-07-05 | Merck Patent Gmbh | Epìtopos de células t em eritropoietina |
DE60332358D1 (de) * | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
EP1608672A4 (en) * | 2003-04-02 | 2007-11-21 | Epimmune Inc | PEPTIDES, POLYPEPTIDES AND PROTEINS OF REDUCED IMMUNOGENICITY AND METHODS OF PRODUCTION THEREOF |
WO2006029094A2 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Xencor, Inc. | Erythropoietin derivatives with altered immunogenicity |
UA100222C2 (ru) | 2005-08-05 | 2012-12-10 | Араім Фармасьютікалз, Інк. | Тканезащитные пептиды и их применение |
AR053416A1 (es) | 2005-11-10 | 2007-05-09 | Protech Pharma S A | Combinacion de glicoisoformas para el tratamiento o prevencion de la septicemia, linea celular transgenica productora de glicoformas de eritropoyetina, composicion farmaceutica que comprende a dicha combinacion, procedimientos para obtener la linea celular, procedimiento para producir dicha combinac |
KR101248252B1 (ko) * | 2006-11-28 | 2013-03-27 | 한올바이오파마주식회사 | 변형된 에리스로포이에틴 폴리펩티드와 이의 치료용 용도 |
WO2008157776A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified diphtheria toxins |
EP2268297A4 (en) * | 2008-02-29 | 2011-11-16 | Angelica Therapeutics Inc | MODIFIED TOXINS |
EP2297197B1 (en) * | 2008-05-29 | 2012-03-07 | HanAll Biopharma Co., Ltd. | Modified erythropoietin (epo)polypeptides that exhibit increased protease resistance and pharmaceutical compositions thereof |
JP2016519651A (ja) | 2013-03-15 | 2016-07-07 | アンジェリカ セラピューティックス,インク. | 改質された毒素 |
AU2014290116A1 (en) * | 2013-07-17 | 2016-02-11 | Araim Pharmaceuticals, Inc. | Tissue protective peptides and peptide analogs for preventing and treating diseases and disorders associated with tissue damage |
WO2022159414A1 (en) | 2021-01-22 | 2022-07-28 | University Of Rochester | Erythropoietin for gastroinfestinal dysfunction |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4835260A (en) * | 1987-03-20 | 1989-05-30 | Genetics Institute, Inc. | Erythropoietin composition |
DE3924746A1 (de) * | 1989-07-26 | 1991-01-31 | Behringwerke Ag | Erythropoietin (epo)-peptide und dagegen gerichtete antikoerper |
US5614184A (en) * | 1992-07-28 | 1997-03-25 | New England Deaconess Hospital | Recombinant human erythropoietin mutants and therapeutic methods employing them |
CA2290485C (en) * | 1997-05-21 | 2008-08-05 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
IL133974A0 (en) * | 1997-07-14 | 2001-04-30 | Bolder Biotechnology Inc | Derivatives of growth hormone and related proteins |
ES2278463T3 (es) * | 1998-12-08 | 2007-08-01 | Biovation Limited | Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas. |
-
2002
- 2002-02-05 EP EP02719766A patent/EP1357933A2/en not_active Withdrawn
- 2002-02-05 BR BR0207015-4A patent/BR0207015A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-05 US US10/467,115 patent/US20040063917A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-05 WO PCT/EP2002/001174 patent/WO2002062843A2/en not_active Application Discontinuation
- 2002-02-05 PL PL02362396A patent/PL362396A1/xx unknown
- 2002-02-05 RU RU2003125654/13A patent/RU2003125654A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-02-05 CN CNA028046404A patent/CN1514733A/zh active Pending
- 2002-02-05 HU HU0400703A patent/HUP0400703A3/hu unknown
- 2002-02-05 KR KR10-2003-7010306A patent/KR20030074784A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-05 JP JP2002563195A patent/JP2004522445A/ja not_active Withdrawn
- 2002-02-05 MX MXPA03006990A patent/MXPA03006990A/es unknown
- 2002-02-05 CA CA002437272A patent/CA2437272A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL362396A1 (en) | 2004-11-02 |
MXPA03006990A (es) | 2003-11-18 |
BR0207015A (pt) | 2004-07-06 |
JP2004522445A (ja) | 2004-07-29 |
KR20030074784A (ko) | 2003-09-19 |
WO2002062843A2 (en) | 2002-08-15 |
CN1514733A (zh) | 2004-07-21 |
HUP0400703A3 (en) | 2006-06-28 |
US20040063917A1 (en) | 2004-04-01 |
HUP0400703A2 (hu) | 2004-06-28 |
EP1357933A2 (en) | 2003-11-05 |
WO2002062843A3 (en) | 2002-12-12 |
CA2437272A1 (en) | 2002-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004110239A (ru) | Модифицированный фактор ix | |
RU2003125637A (ru) | Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129072A (ru) | Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003125654A (ru) | Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью | |
Ponder et al. | Tertiary templates for proteins: use of packing criteria in the enumeration of allowed sequences for different structural classes | |
RU2003125638A (ru) | Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью | |
Jardetzky et al. | Crystallographic analysis of endogenous peptides associated with HLA-DR1 suggests a common, polyproline II-like conformation for bound peptides. | |
Hommel et al. | Human epidermal growth factor: high resolution solution structure and comparison with human transforming growth factor α | |
RU2003125640A (ru) | Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью | |
WO1998059244A1 (en) | Identification of mhc binding peptides | |
Kochoyan et al. | Alternating zinc fingers in the human male associated protein ZFY: 2D NMR structure of an even finger and implications for jumping-linker DNA recognition | |
RU2003129069A (ru) | Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2014118461A (ru) | Модуляция специфичности структурированных белков | |
RU2003127387A (ru) | Искусственные белки с пониженной иммуногенностью | |
KR840008693A (ko) | 재조합 기법에 의한 면역글로블린의 제조 및 면역글로블린 아미노산 서열의 조합방법 | |
RU2003129062A (ru) | Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129056A (ru) | Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129058A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2004110238A (ru) | Модифицированный человеческий гормон роста | |
RU2004133761A (ru) | Модифицированный фактор viii | |
RU2003127409A (ru) | Модифицированный тромбопоэтин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003125643A (ru) | Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2005106841A (ru) | Эпитопы т-клеток в эритропоэтине | |
RU2003125641A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор (g-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2005108044A (ru) | Эпитопы т-клеток в стафилококковом энтеротоксине в |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060505 |