RU2003125643A - Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents

Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2003125643A
RU2003125643A RU2003125643/13A RU2003125643A RU2003125643A RU 2003125643 A RU2003125643 A RU 2003125643A RU 2003125643/13 A RU2003125643/13 A RU 2003125643/13A RU 2003125643 A RU2003125643 A RU 2003125643A RU 2003125643 A RU2003125643 A RU 2003125643A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
molecule
peptide
molecule according
binding
Prior art date
Application number
RU2003125643/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрэнсис Дж. КАРР (GB)
Фрэнсис Дж. Карр
Грэм КАРТЕР (GB)
Грэм КАРТЕР
Тим ДЖОНС (GB)
Тим ДЖОНС
Стивен УИЛЛЬЯМС (GB)
Стивен Уилльямс
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003125643A publication Critical patent/RU2003125643A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/50—Fibroblast growth factors [FGF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/20—Protein or domain folding
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Claims (29)

1. Модифицированная молекула, обладающая биологической активностью фактора роста кератиноцита (KGF) человека и являющаяся существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет такую же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по п.1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходной немодифицированной молекулы.
3. Молекула по п.1 или 2, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем уменьшения числа аллотипов МНС (основного комплекса гистосовместимости), способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
4. Молекула по п.2 или 3, в которой удален один эпитоп Т-клеток.
5. Молекула по одному из пп.2-4, в которой указанные изначально присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами класса II МНС или пептидных последовательностей, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки через презентацию на классе II.
6. Молекула по п.5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы, как представлено в таблице 1.
7. Молекула по любому из пп.2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по п.7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующей(их) аминокислоты(от) другим(ими) аминокислотным(ыми) остатком(ами) в специфическом положении(ях).
10. Молекула по п.9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 2.
11. Молекула по п.10, в которой дополнительно одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в таблице 3, для уменьшения числа аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по п.9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как показано в Таблице 3.
13. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) амикислотного(ых) остатка(ов) в специфическом положении(ях).
14. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислоты(от) в специфическом положении(ях) к тем, что изначально присутствуют.
15. Молекула по любому из пп.7-14, в которой также дополнительно создают изменение для того, чтобы восстановить биологическую активность указанной молекулы.
16. Молекула по п.15, в которой дополнительные изменения представляют собой замену, добавление или делецию специфической аминокислоты(от).
17. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии с гомологичной белковой последовательностью.
18. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты делают в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный фактор рост кератиноцита (KGF) по любому из пп.1-18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированную молекулу, обладающую биологической активностью фактора роста кератиноцита (KGF), как определено в любом из приведенных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Способ производства модифицированной молекулы, обладающей биологической активностью фактора роста кератиноцита (KGF), как определено в любом из приведенных выше пунктов, который включает следующие стадии:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка с помощью любого метода, предполагающего определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов;
(iii) конструирование вариантов с новыми последовательностями с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности Т-клеточного эпитопа, как определено связыванием пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами, или путем связывания комплексов пептид-МНС с Т-клетками;
(iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью способов рекомбинантной ДНК и тестирование таких вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение стадий (ii)-(iv).
22. Способ по п.21, в котором стадию (iii) выполняют путем замены, прибавления или делении 1-9 аминокислотных остатков в любом из первоначально присутствующих эпитопов Т-клеток.
23. Способ по п.22, в котором изменение сделано касательно гомологичной белковой последовательности и/или моделирующего способа in silico.
24. Способ по любому из пп.21-23, в котором стадию (ii) выполняют с помощью следующих этапов: (а) отбора участка пептида, имеющего известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного отбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчет значения связывания молекулы класса II МНС для каждого выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом дискретном сегменте аминокислотных остатков; и (d) идентификацию, по крайней мере, одного из указанных сегментов, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы класса II МНС для этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида, без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
25. Способ по п.24, в котором этап (с) выполняют при использовании счетной функции Bohm, модифицированной для включения 12-6 лиганд-протеиновой энергии отталкивания Ван-дер-Ваальса и лиганд-конформационной энергии путем (1) обеспечения первой базы данных моделей молекулы класса II МНС; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного класса II МНС; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторение этапов от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
26. Тринадцатимерный пептид эпитопа Т-клеток, имеющий потенциальную связывающую активность класса II МНС и созданный из иммунологически немодифицированного фактора роста кератиноцита (KGF), выбранный из группы, как показано в таблице 1.
27. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 соприкасающихся аминокислотных остатков тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток по п.26.
28. Применение тринадцатимерного пептидного эпитопа Т-клеток в соответствии с п.26 для производства фактора роста кератиноцита (KGF), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
29. Применение пептидной последовательности по п.27 для производства фактора роста кератиноцита (KGF), который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
RU2003125643/13A 2001-02-06 2002-02-05 Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью RU2003125643A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01102574 2001-02-06
EP01102574.9 2001-02-06
EP01103954 2001-02-19
EP01103954.2 2001-02-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003125643A true RU2003125643A (ru) 2005-01-20

Family

ID=26076458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125643/13A RU2003125643A (ru) 2001-02-06 2002-02-05 Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20040063634A1 (ru)
EP (1) EP1360201A1 (ru)
JP (1) JP2004526437A (ru)
KR (1) KR20030074791A (ru)
CN (1) CN1491231A (ru)
BR (1) BR0207017A (ru)
CA (1) CA2437270A1 (ru)
HU (1) HUP0303150A2 (ru)
MX (1) MXPA03006988A (ru)
PL (1) PL362397A1 (ru)
RU (1) RU2003125643A (ru)
WO (1) WO2002062842A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070161700A1 (en) 2004-12-28 2007-07-12 Kowa Company, Ltd. Inhibitor for the formation of y-secretase complex
WO2007008951A1 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 Codon Devices, Inc. Compositions and methods for design of non-immunogenic proteins
US20090010966A1 (en) * 2007-06-21 2009-01-08 Angelica Therapeutics, Inc. Modified diphtheria toxins
US8470314B2 (en) * 2008-02-29 2013-06-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
WO2014150600A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
RU2016117275A (ru) 2013-11-01 2017-12-04 Сфериум Биомед С.Л. Тельца включения для трансдермальной доставки терапевтических и косметических средств

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3578761B2 (ja) * 1993-03-26 2004-10-20 アムジエン・インコーポレーテツド 表皮ケラチン細胞成長因子の治療目的での使用
CA2201762C (en) * 1994-10-13 2001-12-18 Eric W. Hsu Method for purifying keratinocyte growth factors
CZ297329B6 (cs) * 1994-10-13 2006-11-15 Amgen Inc. Analog nativního keratinocytového rustového faktoru kovalentne pripojený k polyethylenglykolu nebo príbuznému vodorozpustnému organickému polymeru, jeho pouzití a in vitro zpusob stimulace produkce nefibroblastových epithelových bunek
ZA958608B (en) * 1994-10-13 1996-07-25 Amgen Inc Method of treating diabetes mellitus using kgf
ATE319745T1 (de) * 1997-05-21 2006-03-15 Biovation Ltd Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen
ES2278463T3 (es) * 1998-12-08 2007-08-01 Biovation Limited Metodo para reducir la inmunogenicidad de proteinas.

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA03006988A (es) 2003-11-18
HUP0303150A2 (hu) 2003-12-29
BR0207017A (pt) 2004-02-03
KR20030074791A (ko) 2003-09-19
JP2004526437A (ja) 2004-09-02
EP1360201A1 (en) 2003-11-12
CN1491231A (zh) 2004-04-21
US20040063634A1 (en) 2004-04-01
PL362397A1 (en) 2004-11-02
WO2002062842A1 (en) 2002-08-15
CA2437270A1 (en) 2002-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004110239A (ru) Модифицированный фактор ix
RU2003125637A (ru) Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003127410A (ru) Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129072A (ru) Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью
Ponder et al. Tertiary templates for proteins: use of packing criteria in the enumeration of allowed sequences for different structural classes
RU2003125638A (ru) Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125654A (ru) Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью
Jardetzky et al. Crystallographic analysis of endogenous peptides associated with HLA-DR1 suggests a common, polyproline II-like conformation for bound peptides.
Hommel et al. Human epidermal growth factor: high resolution solution structure and comparison with human transforming growth factor α
Stawikowski et al. Introduction to peptide synthesis
Kochoyan et al. Alternating zinc fingers in the human male associated protein ZFY: 2D NMR structure of an even finger and implications for jumping-linker DNA recognition
RU2003125640A (ru) Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129069A (ru) Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003127387A (ru) Искусственные белки с пониженной иммуногенностью
RU2003129062A (ru) Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129056A (ru) Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129058A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2004110238A (ru) Модифицированный человеческий гормон роста
RU2003125643A (ru) Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005106841A (ru) Эпитопы т-клеток в эритропоэтине
RU2003127409A (ru) Модифицированный тромбопоэтин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125641A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор (g-csf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005108044A (ru) Эпитопы т-клеток в стафилококковом энтеротоксине в
RU2003130060A (ru) Модифицированный инсулин с уменьшенной иммуногенностью
US20050181459A1 (en) Method for mapping and eliminating T cell epitopes

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060412