RU2014118461A - Модуляция специфичности структурированных белков - Google Patents

Модуляция специфичности структурированных белков Download PDF

Info

Publication number
RU2014118461A
RU2014118461A RU2014118461/10A RU2014118461A RU2014118461A RU 2014118461 A RU2014118461 A RU 2014118461A RU 2014118461/10 A RU2014118461/10 A RU 2014118461/10A RU 2014118461 A RU2014118461 A RU 2014118461A RU 2014118461 A RU2014118461 A RU 2014118461A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
peptide ligand
ligand according
loop
loops
Prior art date
Application number
RU2014118461/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2631931C2 (ru
Inventor
Джон ТАЙТ
Эдвард УОКЕР
Кэтрин СТЕЙС
Дэниел ТЬЮФЕЛ
Original Assignee
Байсикл Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1117408.3A external-priority patent/GB201117408D0/en
Priority claimed from GBGB1205612.3A external-priority patent/GB201205612D0/en
Application filed by Байсикл Терапьютикс Лимитед filed Critical Байсикл Терапьютикс Лимитед
Publication of RU2014118461A publication Critical patent/RU2014118461A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631931C2 publication Critical patent/RU2631931C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10Peptides having 12 to 20 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K1/00General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1075General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2/00Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64Cyclic peptides containing only normal peptide links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)

Abstract

1. Пептидный лиганд, специфичный к человеческому калликреину, содержащий полипептид, включающий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с указанными реакционноспособными группами полипептида таким образом, что по меньшей мере две полипептидных петли образуются на указанном молекулярном каркасе, где указанные петли указанного пептидного лиганда содержат три, четыре или пять, но менее шести, аминокислот.2. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат три аминокислоты, и указанный полипептид имеет консенсусную последовательность GFxxGRVxG, где Gпредставляет собой реакционноспособную группу.3. Пептидный лиганд по п. 2, который включает один из полипептидов4. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит консенсусную последовательность GGGxxNG, где Gпредставляет собой реакционноспособную группу.5. Пептидный лиганд по п. 4, где две смежные петли содержат консенсусную последовательность GGGxxNGRxxxxG.6. Пептид по п. 4 или 5, который включает один из пептидов7. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит мотив Gx/Px/G, где Gпредставляет собой реакционноспособную группу.8. Пептидный лиганд по п. 7, дополнительно содержащий вторую петлю, которая содержит мотив G /H/xLG.9. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит мотив GxHxDLG, где Gпредставляет собой реакционноспособную группу.10. �

Claims (30)

1. Пептидный лиганд, специфичный к человеческому калликреину, содержащий полипептид, включающий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с указанными реакционноспособными группами полипептида таким образом, что по меньшей мере две полипептидных петли образуются на указанном молекулярном каркасе, где указанные петли указанного пептидного лиганда содержат три, четыре или пять, но менее шести, аминокислот.
2. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат три аминокислоты, и указанный полипептид имеет консенсусную последовательность GrFxxGrRVxGr, где Gr представляет собой реакционноспособную группу.
3. Пептидный лиганд по п. 2, который включает один из полипептидов
Figure 00000001
4. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит консенсусную последовательность GrGGxxNGr, где Gr представляет собой реакционноспособную группу.
5. Пептидный лиганд по п. 4, где две смежные петли содержат консенсусную последовательность GrGGxxNGrRxxxxGr.
6. Пептид по п. 4 или 5, который включает один из пептидов
Figure 00000002
7. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит мотив GrxW/FPxK/RGr, где Gr представляет собой реакционноспособную группу.
8. Пептидный лиганд по п. 7, дополнительно содержащий вторую петлю, которая содержит мотив GrT/LHQ/TxLGr.
9. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит мотив GrxHxDLGr, где Gr представляет собой реакционноспособную группу.
10. Пептидный лиганд по п. 1, где указанные петли пептидного лиганда содержат пять аминокислот, и первая петля содержит мотив GrTHxxLGr, где Gr представляет собой реакционноспособную группу.
11. Пептидный лиганд по любому из пп. 8-10, где две смежные петли содержат мотив GrxW/FPxK/RGrT/LHQ/TDLGr.
12. Пептидный лиганд по любому из пп. 7-10, который включает один из полипептидов
Figure 00000003
Figure 00000004
13. Пептидный лиганд по любому из пп. 7-10, где первая петля содержит последовательность GrxWPARGr.
14. Пептидный лиганд по любому из пп. 7-10, где первая петля содержит последовательность GrxWPSRGr.
15. Пептидный лиганд по любому из пп. 7-10, где первая петля содержит последовательность GrxFPFRGr.
16. Пептидный лиганд по любому из пп. 7-10, где первая петля содержит последовательность GrxFPYRGr.
17. Пептидный лиганд по п. 13, где х представляет собой S или R.
18. Пептидный лиганд по п. 14, где х представляет собой S или R.
19. Пептидный лиганд по п. 15, где х представляет собой S или R.
20. Пептидный лиганд по п. 16, где х представляет собой S или R.
21. Пептидный лиганд по п. 1, где указанная реакционноспособная группа представляет собой цистеин.
22. Полипептидный лиганд по п. 1, который содержит один или более заместителей на основе неприродных аминокислот и устойчив к деградации под действием протеаз.
23. Полипептидный лиганд по п. 22, где указанная
модифицированная аминокислота выбрана из N-метиларгинина, гомоаргинина, гидроксипролина и гуанидилфенилаланина, и азетидинкарбоновой кислоты.
24. Полипептидный лиганд по п. 23, где указанный полипептид содержит первую петлю, которая включает мотив GrxWPARGr, где Pro замещен азетидинкарбоновой кислотой; и/или R замещен N-метиларгинином; и/или R замещен гомоаргинином; и/или R замещен гуанидилфенилаланином.
25. Полипептидный лиганд по п. 23, где полипептид содержит первую петлю, которая включает мотив GrxFPYRGr, где R замещен N-метиларгинином; и/или R замещен гомоаргинином; и/или R замещен гуанидилфенилаланином; и где Pro замещен азетидинкарбоновой кислотой.
26. Способ получения мутантного полипептидного лиганда с получением повышенного уровня активности связывания с мишенью по сравнению с таковой исходного полипептидного лиганда, где указанный исходный полипептидный лиганд содержит полипептид, включающий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с указанными реакционноспособными группами полипептида так, что по меньшей мере две полипептидные петли образуются на указанном молекулярном каркасе, включающий стадии:
(а) для каждого из двух или более аминокислотных положений в каждой из указанных петлевых последовательностей получение n различных библиотек мутантов, где каждая библиотека состоит из исходных полипептидов, в которых одно из указанных
аминокислотных положений в петлевой последовательности мутировано замещением одной из n различных аминокислот, отличных от исходных;
(b) скрининг каждой библиотеки на связывание с исходной мишенью и оценка каждой мутации;
(с) идентификация аминокислотных положений, в которых допускаются мутации;
(d) получение одного или более мутантных полипептидов, содержащих одну или более мутаций, расположенных в аминокислотных положениях, идентифицированных на стадии (с).
27. Способ по п. 26, где стадия (d) включает получение библиотеки, содержащей полипептиды, которые включают мутации в двух или более аминокислотных положениях, идентифицированных на стадии (с), и скрининг библиотеки на полипептиды с повышенным уровнем активности связывания с мишенью.
28. Библиотека полипептидных лигандов, где полипептидные лиганды содержат полипептид, включающий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с указанными реакционноспособными группами полипептида таким образом, что по меньшей мере две полипептидных петли образуются на указанном молекулярном каркасе, где указанная библиотека состоит из m различных мутантов полипептидного лиганда, в которых определенное аминокислотное положение в указанных петлевых последовательностях мутировано замещением одной из m различных аминокислот, где m равно по меньшей мере 2.
29. Набор библиотек полипептидных лигандов, где полипептидные лиганды содержат полипептид, включающий по меньшей мере три реакционноспособные группы, разделенные по меньшей мере двумя последовательностями петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с указанными реакционноспособными группами полипептида таким образом, что по меньшей мере две полипептидные петли образуются на указанном молекулярном каркасе, где указанный набор включает две или более библиотеки полипептидных лигандов, где каждая из указанных библиотек полипептидных лигандов состоит из m различных мутантов полипептидного лиганда, в которых определенное аминокислотное положение в петлевых последовательностях мутировано замещением одной из m различных аминокислот.
30. Набор библиотек по п. 29, где m равно от 2 до 20.
RU2014118461A 2011-10-07 2012-10-08 Модуляция специфичности структурированных белков RU2631931C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1117408.3A GB201117408D0 (en) 2011-10-07 2011-10-07 Modulation of structure polypeptide specificity
GB1117408.3 2011-10-07
GB1205612.3 2012-03-29
GBGB1205612.3A GB201205612D0 (en) 2012-03-29 2012-03-29 Modulation of structured polypeptide specificity
PCT/EP2012/069898 WO2013050616A1 (en) 2011-10-07 2012-10-08 Modulation of structured polypeptide specificity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017132824A Division RU2745572C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-08 Модуляция специфичности структурированных белков

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118461A true RU2014118461A (ru) 2015-11-20
RU2631931C2 RU2631931C2 (ru) 2017-09-28

Family

ID=47080465

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017132824A RU2745572C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-08 Модуляция специфичности структурированных белков
RU2014118461A RU2631931C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-08 Модуляция специфичности структурированных белков

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017132824A RU2745572C2 (ru) 2011-10-07 2012-10-08 Модуляция специфичности структурированных белков

Country Status (21)

Country Link
US (3) US9994617B2 (ru)
EP (2) EP2764140B1 (ru)
JP (3) JP6254527B2 (ru)
CN (1) CN103906865B (ru)
AU (1) AU2012320407B2 (ru)
BR (1) BR112014008156A2 (ru)
CA (1) CA2849948C (ru)
CY (1) CY1123865T1 (ru)
DK (1) DK2764140T3 (ru)
ES (1) ES2650625T3 (ru)
HK (1) HK1252864A1 (ru)
HR (1) HRP20210394T1 (ru)
HU (1) HUE053389T2 (ru)
LT (1) LT3299377T (ru)
NO (1) NO2764140T3 (ru)
PL (1) PL2764140T3 (ru)
PT (1) PT2764140T (ru)
RU (2) RU2745572C2 (ru)
SG (1) SG11201400888TA (ru)
SI (1) SI3299377T1 (ru)
WO (2) WO2013050616A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708459C2 (ru) * 2014-10-29 2019-12-09 БайсиклРД Лимитед Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO2764140T3 (ru) * 2011-10-07 2018-01-27
CA2873511A1 (en) 2012-05-17 2013-11-21 Ra Pharmaceuticals, Inc. Peptide and peptidomimetic inhibitors
GB201306623D0 (en) * 2013-04-11 2013-05-29 Bicycle Therapeutics Ltd Modulation of structured polypeptide specificity
SG11201602889TA (en) * 2013-10-28 2016-05-30 Bicycle Therapeutics Ltd Novel polypeptides
WO2017124066A1 (en) * 2016-01-14 2017-07-20 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. Method of modifying a peptide
GB201607827D0 (en) * 2016-05-04 2016-06-15 Bicycle Therapeutics Ltd Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP
US10441663B2 (en) 2016-11-27 2019-10-15 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
WO2018115204A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Bicycletx Limited Peptide ligands for binding to mt1-mmp
EP3559018A1 (en) 2016-12-23 2019-10-30 Bicyclerd Limited Peptide derivatives having novel linkage structures
WO2018127699A1 (en) * 2017-01-06 2018-07-12 Bicyclerd Limited Compounds for treating cancer
US11499008B2 (en) * 2017-02-02 2022-11-15 University Of Akron Functionalized poly (propylene fumarate) polymers made by ring opening polymerization using magnesium catalysts
CN110869044A (zh) 2017-02-22 2020-03-06 倍奥英赛普特有限责任公司 肽和用肽治疗营养不良相关病症的方法
CN111032678A (zh) 2017-06-26 2020-04-17 拜西克尔德有限公司 具有可检测部分的双环肽配体和其用途
CA3071012A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Bioincept, Llc Peptides and methods of transplantation and restorative organ function
WO2019034866A1 (en) * 2017-08-14 2019-02-21 Bicyclerd Limited BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS CONJUGATES AND USES THEREOF
WO2019084060A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Silverback Therapeutics, Inc. CONJUGATES AND METHODS OF USE FOR THE SELECTIVE DELIVERY OF IMMUNOMODULATORY AGENTS
TWI825046B (zh) 2017-12-19 2023-12-11 英商拜西可泰克斯有限公司 Epha2特用之雙環胜肽配位基
GB201721265D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for EphA2
CN108191955B (zh) * 2018-01-11 2020-05-19 中国科学院化学研究所 一种肽两亲分子及其制备方法与应用
EP3774851A1 (en) * 2018-04-04 2021-02-17 BicycleTX Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
GB201808835D0 (en) * 2018-05-30 2018-07-11 Bicyclerd Ltd Ligands and methods of selecting binding targets for such
GB201810316D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicyclerd Ltd Peptide ligands for binding to EphA2
US11180531B2 (en) * 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
BR112021004590A2 (pt) 2018-09-12 2021-05-25 Silverback Therapeutics, Inc. composições para o tratamento de doença com conjugados imunoestimuladores
EP3849971A2 (en) 2018-09-12 2021-07-21 Silverback Therapeutics, Inc. Substituted benzazepine compounds, conjugates, and uses thereof
EP3870597A1 (en) 2018-10-23 2021-09-01 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
CN109627301B (zh) * 2019-02-18 2022-08-05 浙江新银象生物工程有限公司 Nisin固体稳定剂开发及应用
WO2021009204A1 (en) * 2019-07-15 2021-01-21 Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) Novel inhibitors of kallikrein proteases and uses thereof
TW202110485A (zh) 2019-07-30 2021-03-16 英商拜西可泰克斯有限公司 異質雙環肽複合物
WO2021030665A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 Silverback Therapeutics, Inc. Formulations of benzazepine conjugates and uses thereof
WO2021064428A1 (en) 2019-10-03 2021-04-08 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
WO2021198534A1 (en) 2020-04-04 2021-10-07 Oxurion NV Plasma kallikrein inhibitors for use in the treatment of coronaviral disease
WO2023144030A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Oxurion NV Plasma kallikrein inhibitor therapy for anti-vegf sensitization
WO2023148016A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Oxurion NV Biomarker for plasma kallikrein inhibitor therapy response

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145233C1 (ru) * 1990-07-02 2000-02-10 Дзе Аризона Борд оф Риджентс Неупорядоченная библиотека пептидов, способ ее получения и способ идентификации пептида, синтезированного твердофазным синтезом
ATE219517T1 (de) 1995-08-18 2002-07-15 Morphosys Ag Protein-/(poly)peptidbibliotheken
US20030166003A1 (en) 1999-06-14 2003-09-04 Cochran Andrea G. Structured peptide scaffold for displaying turn libraries on phage
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
US7576175B2 (en) * 2004-05-27 2009-08-18 The Regents Of The University Of California Alpha-4 beta-1 integrin ligands for imaging and therapy
PL1844337T3 (pl) * 2005-01-24 2013-12-31 Pepscan Systems Bv Związki wiążące, związki immunogenne i peptydomimetyki
DK2374472T3 (en) 2006-03-16 2018-08-13 Dyax Corp Compositions and Methods for the Treatment of Eye Disorders
CA2659225A1 (en) * 2006-07-26 2008-01-31 Pepscan Systems B.V. Immunogenic compounds and protein mimics
US8680022B2 (en) 2008-02-05 2014-03-25 Bicycle Therapeutics Limited Methods and compositions
GB0913775D0 (en) * 2009-08-06 2009-09-16 Medical Res Council Multispecific peptides
GB0914110D0 (en) 2009-08-12 2009-09-16 Medical Res Council Peptide libraries
EP2742150A1 (en) 2011-08-09 2014-06-18 Vereniging voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek en Patiëntenzorg A method of analysing a blood sample of a subject for the presence of a foetal disease or condition marker
NO2764140T3 (ru) 2011-10-07 2018-01-27
GB201117428D0 (en) 2011-10-07 2011-11-23 Bicycle Therapeutics Ltd Structured polypeptides with sarcosine linkers
US20140274759A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bicycle Therapeutics Limited Modification of polypeptides
GB201306623D0 (en) * 2013-04-11 2013-05-29 Bicycle Therapeutics Ltd Modulation of structured polypeptide specificity
SG11201602889TA (en) 2013-10-28 2016-05-30 Bicycle Therapeutics Ltd Novel polypeptides

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708459C2 (ru) * 2014-10-29 2019-12-09 БайсиклРД Лимитед Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр

Also Published As

Publication number Publication date
US20140256596A1 (en) 2014-09-11
WO2013050616A1 (en) 2013-04-11
EP2764140B1 (en) 2017-08-30
EP3299377A1 (en) 2018-03-28
HK1252864A1 (zh) 2019-06-06
LT3299377T (lt) 2021-03-25
CA2849948C (en) 2021-01-12
CN103906865A (zh) 2014-07-02
US11912794B2 (en) 2024-02-27
NO2764140T3 (ru) 2018-01-27
ES2650625T3 (es) 2018-01-19
US10800813B2 (en) 2020-10-13
PL2764140T3 (pl) 2018-04-30
WO2013050615A1 (en) 2013-04-11
DK2764140T3 (en) 2017-12-04
RU2745572C2 (ru) 2021-03-29
NZ623518A (en) 2016-06-24
US20140249292A1 (en) 2014-09-04
JP6906571B2 (ja) 2021-07-21
HUE053389T2 (hu) 2021-06-28
EP2764140A1 (en) 2014-08-13
CN103906865B (zh) 2017-12-08
CA2849948A1 (en) 2013-04-11
RU2017132824A3 (ru) 2021-02-02
US20210122786A1 (en) 2021-04-29
JP2014528245A (ja) 2014-10-27
CY1123865T1 (el) 2022-05-27
SG11201400888TA (en) 2014-04-28
JP6568161B2 (ja) 2019-08-28
RU2631931C2 (ru) 2017-09-28
AU2012320407A1 (en) 2014-05-22
US9994617B2 (en) 2018-06-12
PT2764140T (pt) 2017-12-07
HRP20210394T1 (hr) 2021-04-16
JP6254527B2 (ja) 2017-12-27
JP2019218358A (ja) 2019-12-26
AU2012320407B2 (en) 2017-04-20
BR112014008156A2 (pt) 2017-04-11
EP3299377B1 (en) 2020-12-09
RU2017132824A (ru) 2019-02-07
SI3299377T1 (sl) 2021-07-30
JP2018012703A (ja) 2018-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118461A (ru) Модуляция специфичности структурированных белков
Stawikowski et al. Introduction to peptide synthesis
Lesk et al. Conservation and variability in the structures of serine proteinases of the chymotrypsin family
Schmid et al. Structure of carboxypeptidase B at 2.8 Å resolution
Weeds et al. Structural homology of myosin alkali light chains, troponin C and carp calcium binding protein
RU2004110239A (ru) Модифицированный фактор ix
WO2005003345A3 (en) Look-through mutagenesis
WO2020214336A3 (en) Sulfur-heterocycle exchange chemistry and uses thereof
SG135053A1 (en) Generation and selection of protein library in silico
RU2015147869A (ru) Модуляция специфичности структурированных полипептидов
NO20074374L (no) Fremgangsmate for fremstilling av polypeptidblandinger ved anvendelse av hydrogenolyse
RU2003125637A (ru) Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью
She et al. Peptide sequence mediated self-assembly of molybdenum blue nanowheel superstructures
RU2011103168A (ru) Функционализированные полипептиды
RU2003125654A (ru) Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129056A (ru) Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125640A (ru) Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью
Kotynia et al. The binding abilities of homodetic cyclic His-peptides toward copper ions
RU2003129062A (ru) Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью
CN107835871A (zh) 用于肽环化和蛋白酶处理的方法和组合物
Opatz et al. Synthesis and screening of libraries of synthetic tripodal receptor molecules with three different amino acid or peptide arms: identification of iron binders
RU2010102859A (ru) Улучшенные способы образования дисульфидных связей
JP2011504722A5 (ru)
RU2004110238A (ru) Модифицированный человеческий гормон роста
ATE473755T1 (de) Methode zur herstellung von (poly)peptiden unter verwendung von verkürzten varianten von sv40 large t antigen mit einem intakten n terminus

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner