RU2003113966A - Замещенные 3,4-дигидропиридо [1,2-а]пиримидины - Google Patents

Замещенные 3,4-дигидропиридо [1,2-а]пиримидины

Info

Publication number
RU2003113966A
RU2003113966A RU2003113966/04A RU2003113966A RU2003113966A RU 2003113966 A RU2003113966 A RU 2003113966A RU 2003113966/04 A RU2003113966/04 A RU 2003113966/04A RU 2003113966 A RU2003113966 A RU 2003113966A RU 2003113966 A RU2003113966 A RU 2003113966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
substituted
aryl
unsaturated
Prior art date
Application number
RU2003113966/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Маттиас ГЕРЛАХ (DE)
Маттиас ГЕРЛАХ
Коринна МАУЛЬ (DE)
Коринна МАУЛЬ
Утц-Петер ЯГУШ (DE)
Утц-Петер ЯГУШ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2003113966A publication Critical patent/RU2003113966A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (18)

1. Соединение общей структурной формулы I
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 или R2 совместно с одним из остатков R3 или R4 образует группу W, при этом
W представл ет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-CH=CH-CH2-β‘, α‘-CH=CH-CH2-CH2-β‘, α‘-CH2-CH=CH-CH2-β‘, α‘-CH2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
причем обозначенный как α’ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединени общей формулы I, а обозначенный как β’ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединени общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12цалкил, при этом такой С1-12алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, CO2H или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-C1-8алкил либо S(O)р-С1-8алкил, где алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равн етс 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равн етс 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равн етс 0, 1 или 2, CO2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF2, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил вл етс 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом Q представл ет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значени , или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представл ет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значени , или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представл ет собой η-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε‘-атомом углерода соединени общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значени ,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-ВОС),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, C1-8алкил, где алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил вл етс незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, ОН, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет пр мую или разветвленную цепь и вл етс насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н,
а также их фармацевтически приемлемые соли, за исключением следующих соединений общей структурной формулы I:
6-хлор-2-(4-нитрофенил)-4-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
2-(4-нитрофенил)-4-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
2-(2-нитрофенил)-4-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
2-(4-нитрофенил)-4-(4-толил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
2-(4-хлорфенил)-4-(4-толил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
4-этокси-2-фенил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
4-этокси-2-(2-гидроксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
4-этокси-2-пропил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидина,
4-пропил-2,3,3а,4,5,1Оа-гексагидро-2Н-пиридо[1,2-а]фуро[3,2-е]пиримидина и 4-пропил-2,4,4а,5,6,11а-гексагидро-2Н-пиридо[1,2-а]пирано[3,2-е]пиримидина.
2. Соединения общей структурной формулы I, а также их фармацевтически приемлемые соли по п.1 в виде их рацематов, в виде чистых энантиомеров или в виде смесей энантиомеров или диастереомеров в любом их соотношении в смеси.
3. Соединения общей структурной формулы I по п.1 или 2, а также их фармацевтически приемлемые соли, при этом один из остатков R 1 и R2 обозначает OR10, SR10, С1-6алкил или арил, один из остатков R3 и R4 обозначает Н или C1-6алкил либо один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом W представляет собой
Figure 00000007
или
Figure 00000008
а оба других остатка из числа R1, R2, R3 и R4 обозначают Н или С1-6алкил, R5 обозначает С3-6циклоалкил, гетероарил, C(=O)R11, CO2H или CO2R12, R6 обозначает Н, F, Cl, Br, CN, NO2, C(=O)R14, С1-6алкил, CF3 или арил, R7 обозначает Н, F, Cl, Br, CN, NH2, ОН или С1-6алкил либо R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, R8 обозначает Н, F, Cl, Br, CN, NO2, O-(С1-6алкил)арил, CO2Н, CONH2 или С1-6алкил, R9 обозначает Н, ОН, CF3 или С1-6алкил либо R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом U представляет собой ε‘-СН=СН-СН=СН-η‘, R10 обозначает С1-8алкил или арил, R11 обозначает арил, R12 обозначает С1-6алкил, R14 обозначает ОС1-6алкил, один из остатков R15, R16, R17 и R18 обозначает Н или ОН, а другие остатки из числа R15, R16, R17 и R18 обозначают Н.
4. Соединения общей структурной формулы I по п.3, а также их фармацевтически приемлемые соли, при этом один из остатков R1 и R2 обозначает O-(СН2)2-ОН, S-фенил, СН3, фенил, 3-метилфенил, 2,4-диметилфенил, 4-фторфенил, 4-гидроксифенил, 4-метоксифенил, 4-гидрокси-3-метоксифенил или 2-нафтил, один из остатков R3 и R4 обозначает Н или метил либо один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом W представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
и оба других остатка из числа R1, R2, R3 и R4 обозначают Н, R5 обозначает циклопропил, 2-(С(=O)O-этил)циклопропил, циклогексил, 2-пиридинил, 5-метилфуран-2-ил, 5-нитрофуран-2-ил, С(=O)фенил, СО2Н или СО2этил, R6 обозначает Н, Cl, Br, CN, NO2, СО2-этил, метил, CF3 или фенил, R7 обозначает Н, Cl, CN, NH2, ОН, метил или н-пропил либо R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом Q представляет собой γ‘-CH=CH-CH=CR18-δ‘, R8 обозначает Н, Cl, Br, NO2, ОН, O-СН2-фенил, СО2Н или метил, R9 обозначает Н или метил либо R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом U представляет собой ε‘-СН=СН-СН=СН-η‘, и R18 обозначает Н или ОН.
5. Соединения общей структурной формулы I по любому из пп.1-4, а также их фармацевтически приемлемые соли, при этом такими соединениями являются следующие:
9-хлор-4-(4-метоксифенил)-3-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
этиловый эфир 9-хлор-4-(4-метоксифенил)-3-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7,9-дихлор-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 4-(3,4-диметоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
7,9-дихлор-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
4-(3,4-диметоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7-бром-4-(4-метоксифенил)-9-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-(3,4-диметоксифенил)-7-нитро-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
этиловый эфир 2-[7,9-дихлор-4-(2,4-диметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[9-хлор-4-(2,4-диметилфенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[9-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 4-(4-гидроксифенил)-3-метил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
7,9-дихлор-4-фенилсульфанил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7-нитро-4-фенилсульфанил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3,6-диметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
9-хлор-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
этиловый эфир 7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3,6-диметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
9-хлор-4-(4-метоксифенил)-3-метил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
4-(4-метоксифенил)-3-метил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7-бром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-9-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(4-гидроксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-гидроксифенил)-3,6-диметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
9-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
4-(3,4-диметоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дихлор-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
9-хлор-4-(4-метоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
[7,9-дихлор-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дибром-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дибром-4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3,6-диметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-метил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[4-(4-метоксифенил)-3-метил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дибром-4-(4-гидроксифенил)-3,6-диметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дихлор-4-(3,4-Диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[9-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[4-(3,4-диметоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
[4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]фенилметанон,
2-(7,9-дихлор-2-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(7,9-дибром-2-циклопропил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(9-хлор-2-циклопропил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(2-циклопропил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
9-хлор-2-циклопропил-4-(3,4-диметоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-2-циклопропил-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-хлор-2-циклопропил-4-(4-метоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
2-циклопропил-4-(4-метоксифенил)-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
2-(7,9-дихлор-2-циклогексил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(7,9-дибром-2-циклогексил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(7,9-дибром-2-циклогексил-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(9-хлор-2-циклогексил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
2-(2-циклогексил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-4-илокси)этанол,
7,9-дихлор-2-циклогексил-4-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дихлор-2-циклогексил-4-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-2-циклогексил-4-(4-метоксифенил)-3,4-ДИГидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-хлор-2-циклогексил-4-(4-метоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
этиловый эфир 7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновой кислоты,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоновая кислота,
7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-3-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-(4-метоксифенил)-7-нитро-2-(5-нитрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(2,4-диметилфенил)-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[9-хлор-4-(3,4-диметоксифенил)-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[7,9-дибром-4-(4-метоксифенил)-6-метил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
этиловый эфир 2-[4-(4-фторфенил)-4-метил-7-нитро-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
9-бензилокси-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо [1,2-а]пиримидин,
8-метил-7-нитро-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дихлор-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-хлор-4-фенил-2-пиридин-2-ил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
8-метил-9-нитро-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7-нитро-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-нитро-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7-бром-9-нитро-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-6-метил-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-4-фенил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-карбоновая кислота,
7-метил-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-бензилокси-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
8-метил-7-нитро-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
6-хлор-9-нитро-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дихлор-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-хлор-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
8-метил-9-нитро-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7-нитро-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7-бром-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
9-нитро-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7-бром-9-метил-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ол,
7-хлор-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-фенилсульфанил-6-пропил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-6-метил-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-7-трифторметил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
7,9-дибром-4-фенилсульфанил-2-пиридин-2-ил-3,4-дигидро-2Н-пиридо[1,2-а]пиримидин,
1-фенилсульфанил-3-пиридин-2-ил-2,3-дигидро-1Н-пиримидо[1,2-а]хинолин-10-ол,
2-метил-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
2,4-дихлор-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
4-хлор-6-пиридин-2-ил-2-трифторметил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
2-нитро-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
4-нитро-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
2-хлор-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
1-пропил-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
2,4-дибром-1-метил-6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
6-пиридин-2-ил-2-трифторметил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-пиридо[1,2-а]хиназолин,
1,4-метано-5-пиридин-2-ил-1,4а,5,12с-тетрагидро-4Н-6,12b-диазабензо[с]фенатрен-12-ол,
1,4-метано-5-пиридин-2-ил-1,4а,5,12с-тетрагидро-4Н-6,12b-диазабензо[с]фенатрен,
6-пиридин-2-ил-7,10-метано-6а,7,10,10а-тетрагидро-6Н-изохино[1,2-а]хиназолин.
6. Способ получения соединений общей структурной формулы I, а также их фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000011
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или один из остатков R1 или R2 совместно с одним из остатков R3 или R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000015
или
Figure 00000016
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, a обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или СО2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)p-C1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил или S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, C1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-BOC),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н, отличающийся тем, что гетероариламин общей структурной формулы II
Figure 00000017
в которой R6 и R7 имеют указанные выше значения, при условии, что в том случае, когда R6 и R7 образуют указанную выше группу Q, обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, в том случае, когда R6 и R9 образуют указанную выше группу Т, ее обозначенный как γ‘ конец соединен с γ-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, а ее обозначенный как ε‘ конец соединен с ε-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, и в том случае, когда R8 и R9 образуют указанную выше группу U, ее обозначенный как η‘ конец соединен с η-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, а ее обозначенный как ε‘ конец соединен с ε-атомом углерода гетероариламина общей структурной формулы II, подвергают в присутствии кислоты взаимодействию с альдегидом общей структурной формулы III
Figure 00000018
в которой R5 имеет указанные выше значения, и с олефином общей структурной формулы IV
Figure 00000019
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют указанные выше значения, при условии, что, когда один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода олефина общей структурной формулы IV, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода олефина общей структурной формулы IV.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что взаимодействие гетероариламина общей структурной формулы II с альдегидом общей структурной формулы III и олефином общей структурной формулы IV осуществляют по методу проведения реакций в одном реакционном сосуде.
8. Способ по п.6 или 7, отличающийся тем, что в качестве кислоты используют трифторуксусную кислоту.
9. Способ по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что реакцию проводят в органическом растворителе при температуре от 0 до 100°С и при продолжительности реакции от 0,25 до 12 ч.
10. Способ по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре от 15 до 40°С.
11. Способ по любому из пп.6-10, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют органический растворитель.
12. Библиотека веществ, содержащая по меньшей мере одно соединение общей структурной формулы I
Figure 00000020
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 или R2 совместно с одним из остатков R3 или R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или СО2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, О-С1-8алкил либо S(O)р-С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как е’ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(C1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(mpem-BOC),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, OC1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, C1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н.
13. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение общей структурной формулы I или одну из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000026
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘ где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
где X обозначает СН2, О или S
Figure 00000030
или
Figure 00000031
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, CO2Н или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)p-C1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а г равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N-CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ‘-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-BOC),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н.
14. Применение соединения общей структурной формулы I или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000032
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-CH2-CH=CH-CH2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000036
или
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, О-С1-8алкил либо S(O)р-С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает C1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-ВОС),
R14 обозначает Н, NH2, NH(C1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н,
для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли.
15. Применение соединения общей структурной формулы I или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000038
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил) гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, C1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000042
или
Figure 00000043
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)p-С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((C1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-BOC),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или CO2H,
для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения недержания мочи, зуда, субъективного ощущения шума в ушах и/или диареи.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение общей структурной формулы I или одну из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000044
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-CH2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2. 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000048
или
Figure 00000049
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(C1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)р-С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N-CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-6алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-ВОС),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, C1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, C1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или CO2H и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н,
а также по меньшей мере одно фармацевтическое вспомогательное вещество.
17. Способ лечения болей у млекопитающего и/или человека, отличающийся тем, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения общей формулы I или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000050
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу
W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘ где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000054
или
Figure 00000055
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, CO2H или CO2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил),N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)p-C1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, СО2Н, C(=O)R14, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2,NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-ВОС),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н.
18. Способ лечения недержания мочи, зуда, субъективного ощущения шума в ушах и/или диареи у млекопитающего и/или человека, отличающийся тем, что пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения общей формулы I или одной из его фармацевтически приемлемых солей
Figure 00000056
где R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н, OR10, SH, SR10, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем один из остатков R1 и R2 обозначает Н, а другой из остатков R1 и R2 не обозначает Н, при условии, что в том случае, когда один из остатков R1 и R2 обозначает арил, другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил,
R3 и R4 независимо друг от друга обозначают Н, С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, причем по меньшей мере один из остатков R3 и R4 обозначает Н, или
один из остатков R1 и R2 совместно с одним из остатков R3 и R4 образует группу W, при этом
W представляет собой α‘-(СН2)n-β‘, где n равно 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, α‘-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-СН2-СН=СН-СН2-β‘, α‘-СН2-СН2-СН=СН-СН2-СН2-β‘, α‘-O-(СН2)n-β‘, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6,
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
где X обозначает СН2, О или S,
Figure 00000060
или
Figure 00000061
причем обозначенный как α‘ конец группы W соединен с α-атомом углерода соединения общей формулы I, а обозначенный как β‘ конец группы W соединен с β-атомом углерода соединения общей структурной формулы I,
другой из остатков R1 и R2 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, и другой из остатков R3 и R4 обозначает Н или С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R5 обозначает С1-12алкил, при этом такой С1-12алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, C(=O)R11, СО2Н или СО2R12,
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH(С1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, NHR13, NO2, ОН, SH, O-С1-8алкил либо S(O)р-С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а р равняется 0, 1 или 2, O-арил либо S(O)q-арил, где арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, a q равняется 0, 1 или 2, O-(С1-6алкил)арил либо S(O)r-(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, а r равняется 0, 1 или 2, CO2H, C(=O)R11, С1-12алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, CF3, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероциклил, при этом такой гетероциклил является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным, насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или
R6 и R7 совместно образуют группу Q, при этом
Q представляет собой γ‘-CR15=CR16-CR17=CR18-δ‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Q соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как δ‘ конец группы Q соединен с δ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R8 и R9 имеют указанные выше значения, или
R6 и R9 совместно образуют группу Т, при этом
Т представляет собой γ‘-CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘ или γ‘-N=CR20-CR21=N-ε‘, где обозначенный как γ‘ конец группы Т соединен с γ-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, a обозначенный как ε‘ конец группы Т соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R7 и R8 имеют указанные выше значения, или
R8 и R9 совместно образуют группу U, при этом
U представляет собой η‘- CR19=CR20-CR21=CR22-ε‘, где обозначенный как η‘ конец группы U соединен с η-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, а обозначенный как ε‘ конец группы U соединен с ε-атомом углерода соединения общей структурной формулы I, и
R6 и R7 имеют указанные выше значения,
R10 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R11 обозначает NH2, NH(C1-6алкил), N(С1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, гетероарил, при этом такой гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или (С1-6алкил)гетероарил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а гетероарил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R12 обозначает С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R13 обозначает С(=O)СН3, С(=O)фенил или С(=O)O-трет-бутил(трет-ВОС),
R14 обозначает Н, NH2, NH(С1-6алкил), N(C1-6алкил)2, NH((С1-6алкил)арил), N((С1-6алкил)арил)2, С1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, С3-8циклоалкил, при этом такой циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, (С1-6алкил)арил, где С1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС1-8алкил, где алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, ОС3-8циклоалкил, где циклоалкил является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, арил, при этом такой арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным, или O(С1-6алкил)арил, где C1-6алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, а арил является незамещенным или одно- либо многозамещенным,
R15, R16, R17 и R18 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, C1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н и
R19, R20, R21 и R22 независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, ОН, CN, С1-8алкил, при этом такой алкил имеет прямую или разветвленную цепь и является насыщенным или ненасыщенным и незамещенным или одно- либо многозамещенным, или СО2Н.
RU2003113966/04A 2000-10-13 2001-10-10 Замещенные 3,4-дигидропиридо [1,2-а]пиримидины RU2003113966A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10050662A DE10050662A1 (de) 2000-10-13 2000-10-13 Substituierte 3,4-Dihydro-pyrido[1,2-a]pyrimidine
DE10050662.3 2000-10-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003113966A true RU2003113966A (ru) 2004-12-10

Family

ID=7659597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003113966/04A RU2003113966A (ru) 2000-10-13 2001-10-10 Замещенные 3,4-дигидропиридо [1,2-а]пиримидины

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7230103B2 (ru)
EP (1) EP1326866B1 (ru)
JP (1) JP4315678B2 (ru)
KR (1) KR20030036924A (ru)
CN (1) CN1255407C (ru)
AR (1) AR034266A1 (ru)
AT (1) ATE297927T1 (ru)
AU (2) AU1052602A (ru)
BR (1) BR0114734A (ru)
CA (1) CA2425666A1 (ru)
CO (1) CO5640115A2 (ru)
DE (2) DE10050662A1 (ru)
EC (1) ECSP034553A (ru)
ES (1) ES2241882T3 (ru)
HK (1) HK1057551A1 (ru)
HU (1) HUP0302464A2 (ru)
IL (2) IL155380A0 (ru)
MX (1) MXPA03003198A (ru)
NO (1) NO20031412L (ru)
NZ (1) NZ525652A (ru)
PE (1) PE20020435A1 (ru)
PL (1) PL361915A1 (ru)
PT (1) PT1326866E (ru)
RU (1) RU2003113966A (ru)
SK (1) SK4142003A3 (ru)
WO (1) WO2002030933A1 (ru)
ZA (1) ZA200303640B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10310106A1 (de) * 2003-03-06 2004-09-16 Grünenthal GmbH Substituierte Pyridot [1,2-a]pyrimidin-Verbindungen
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
JP2012513400A (ja) * 2008-12-22 2012-06-14 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU178910B (en) * 1977-08-19 1982-07-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2,3-disubstituted-4-oxo-4h-pyrido/1,2-a/-pyrimidines
US4666912A (en) * 1984-11-12 1987-05-19 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termeker Gyara Rt Treating process

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA03003198A (es) 2004-05-21
ECSP034553A (es) 2003-05-26
PE20020435A1 (es) 2002-05-18
EP1326866A1 (de) 2003-07-16
ATE297927T1 (de) 2005-07-15
AU2002210526B2 (en) 2006-10-19
HK1057551A1 (en) 2004-04-08
AU1052602A (en) 2002-04-22
WO2002030933A1 (de) 2002-04-18
BR0114734A (pt) 2003-07-01
ES2241882T3 (es) 2005-11-01
IL155380A0 (en) 2003-11-23
AR034266A1 (es) 2004-02-18
CN1479740A (zh) 2004-03-03
NO20031412L (no) 2003-04-22
JP2004511484A (ja) 2004-04-15
KR20030036924A (ko) 2003-05-09
EP1326866B1 (de) 2005-06-15
IL155380A (en) 2009-02-11
PT1326866E (pt) 2005-08-31
DE10050662A1 (de) 2002-04-18
ZA200303640B (en) 2004-08-12
CN1255407C (zh) 2006-05-10
US7230103B2 (en) 2007-06-12
CA2425666A1 (en) 2003-04-11
NO20031412D0 (no) 2003-03-27
JP4315678B2 (ja) 2009-08-19
DE50106542D1 (de) 2005-07-21
PL361915A1 (en) 2004-10-04
US20030229104A1 (en) 2003-12-11
CO5640115A2 (es) 2006-05-31
HUP0302464A2 (hu) 2003-11-28
NZ525652A (en) 2005-01-28
SK4142003A3 (en) 2003-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2748864C (en) Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors
ES2529038T3 (es) Inhibidores de la integrasa de VIH
AU2020341708B2 (en) RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2004528312A5 (ru)
RU98114683A (ru) Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина
RU96111418A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНДИОНА, ПИРИМИДИНТРИОНА, ТРИАЗИНДИОНА, ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИНДИОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ α1 АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
CN101917849A (zh) Bcr-abl的小分子豆蔻酸酯抑制剂及其使用方法
AU2020378407B2 (en) Heterocyclic RIP1 inhibitory compounds
RU2006116628A (ru) Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
TWI771303B (zh) 化合物及其於降低尿酸位準之用途(一)
ES2442897T3 (es) N-((1R,2S,5R)-5-(terc-butilamino)-2-((S)-3-(7-terc-butilpirazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-ilamino)-2-oxopirrolidin-1-il) ciclohexil) acetamida, un modulador doble de la actividad del receptor de las quimiocinas, formas cristalinas y procedimientos
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
KR20140135829A (ko) 간 x 수용체 조절제
CN101945876A (zh) 对慢性疼痛疾病有活性的含氮双环化合物
JP2009500366A5 (ru)
JP2005513020A5 (ru)
SU961560A3 (ru) Способ получени производных тетразола или их солей
RU97115107A (ru) Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии
RU2011103231A (ru) Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений
RU2003113966A (ru) Замещенные 3,4-дигидропиридо [1,2-а]пиримидины
CN1107068C (zh) 2－氨基－7－(1－取代的－2－羟乙基)－3,5－二氢－吡咯并[3,2－d]嘧啶－4－酮
RU2003113965A (ru) Замещенные 3,4-дигидропиримидо [1,2-а] пиримидины и 3,4-дигидропиразино [1,2-а] пиримидины
RU2005136434A (ru) 7-азаиндолы и их применение в качестве лекарственых средств

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050324