RU2011103231A - Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений - Google Patents

Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2011103231A
RU2011103231A RU2011103231/04A RU2011103231A RU2011103231A RU 2011103231 A RU2011103231 A RU 2011103231A RU 2011103231/04 A RU2011103231/04 A RU 2011103231/04A RU 2011103231 A RU2011103231 A RU 2011103231A RU 2011103231 A RU2011103231 A RU 2011103231A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
trifluoromethylphenyl
dihydro
triazolyl
oxo
Prior art date
Application number
RU2011103231/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2522450C2 (ru
Inventor
Сяоюй ЛЮ (CN)
Сяоюй ЛЮ
Чжэньлян ЧЭНЬ (CN)
Чжэньлян ЧЭНЬ
Сяохе ЧЖЭНЬГ (CN)
Сяохе ЧЖЭНЬГ
Шоуфэн МИН (CN)
Шоуфэн МИН
Чуньхуа ЦЗИНЬ (CN)
Чуньхуа ЦЗИНЬ
Original Assignee
Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn)
Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn), Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд. (Cn)
Publication of RU2011103231A publication Critical patent/RU2011103231A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2522450C2 publication Critical patent/RU2522450C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения, ! ! где Х представляет собой О, S, NH или (СН2)n, где n представляет собой целое число от 1 до 4; ! Y представляет собой О, S или NH; ! R представляет собой Н или С1-С9 алкил; ! R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С4 алкил, и по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой Н; ! R3 представляет собой Н или С1-С9 алкил; ! R4 представляет собой Н, С1-С9 алкил, С3-С7 циклоалкил, фенил или замещенный фенил; группу-заместитель фенила выбирают из С1-С9 алкила, гидроксила, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметила, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; ! G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 и G9 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-С9 алкил, гидроксил, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметил, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; и ! R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил. ! 2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой О, S или CH2. ! 3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой О или S. ! 4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой Н, метил или этил. ! 5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, метил или этил. ! 6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н, метил или этил. ! 7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н или С1-С4 ал кил. ! 8. Соединение по п.1 или 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил. ! 9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что если R4 представляет собой замещенный фенил, то группа-заместитель выбрана из С1-С9 алкила, гидроксила, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметила, F, Cl, Вr,

Claims (22)

1. Соединение формулы (I) или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанного соединения,
Figure 00000001
где Х представляет собой О, S, NH или (СН2)n, где n представляет собой целое число от 1 до 4;
Y представляет собой О, S или NH;
R представляет собой Н или С1-С9 алкил;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С4 алкил, и по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н или С1-С9 алкил;
R4 представляет собой Н, С1-С9 алкил, С3-С7 циклоалкил, фенил или замещенный фенил; группу-заместитель фенила выбирают из С1-С9 алкила, гидроксила, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметила, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6;
G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 и G9 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-С9 алкил, гидроксил, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметил, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; и
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х представляет собой О, S или CH2.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y представляет собой О или S.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой Н, метил или этил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой Н, метил или этил.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н, метил или этил.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н или С1-С4 ал кил.
8. Соединение по п.1 или 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что если R4 представляет собой замещенный фенил, то группа-заместитель выбрана из С1-С9 алкила, гидроксила, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметила, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G1, G2, G3 и G4 независимо друг от друга или одновременно представляют собой Н, С1-С9 алкил, С1-С9 алкокси или С1-С9 алкилтио.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что G5, G6, G7, G8 и G9 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-С9 алкил, С1-С9 алкокси, трифторметил, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил.
12. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
Этил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-ацетат;
Этил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-ацетат;
Этил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2-этил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-ацетат);
Этил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил)-метилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил)-метокси)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-ацетат;
Этил-2-(3-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил)-метокси)-фенилтио)-ацетат;
Метил-2-метил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2-этил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2,2-диметил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-ацетат;
Этил-2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-ацетат;
Этил-2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
Этил-2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-ацетат;
2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2-(2-этил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил)-метилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил)-метокси)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил)-метокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2-метил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2-этил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-л-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-л-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-л-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота.
13. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси-фенилтио)-уксусная кислота;
2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2-(2-этил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(3-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-метил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(3-метил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилокси)-фенилтио)-уксусная кислота;
2,2-диметил-2-(2-метил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота;
2-(2,5-диметил-4-(1-(3-(4-n-бутил-5-оксо-1-(4-трифторметилфенил)-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазолил))-бензилтио)-фенокси)-уксусная кислота.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в лекарственной форме, выбранной из группы, включающей обычные таблетки, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, драже, таблетки с энтеросолюбильным покрытием, диспергируемые таблетки, капсулы, гранулы, растворы для перорального введения и суспензии для перорального введения
16. Применение соединения по любому из пп.1-13 для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, которое можно лечить или предотвратить путем активации рецептора активатора пролиферации пероксисом подтипа δ (PPARδ)
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанное заболевание выбирают из одного или более из метаболического синдрома, ожирения, дислипидемии, патологической гликемии, резистентности к инсулину, сенильной деменции и опухоли.
18. Способ получения соединения по п.1, где R представляет собой С1-С9 алкил, включающий стадии согласно:
Схеме 1, включающей:
осуществление реакции сочетания промежуточных соединений II и III под действием щелочи, с образованием соединения I, при этом указанная щелочь представляет собой органическую или неорганическую щелочь, неорганическая щелочь представляет собой карбонаты щелочных металлов, растворимые карбонаты щелочноземельных металлов, карбонат аммония или любые смеси указанных карбонатов; органическая щелочь представляет собой триэтиламин; указанный растворитель представляет собой ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран, диоксан или любую смесь указанных веществ; температура реакции составляет 0-100°С; время реакции составляет 1-12 ч,
Figure 00000002
где Z представляет собой Cl или Вr;
X, Y, R, R1, R2, R3, R4, G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 и G9 являются такими, как указано в п.1; либо
По Схеме 2, включающей:
в ходе непрерывного реакционного процесса с использованием карбоната в качестве щелочи осуществление реакции соединения III сначала с соединением IV, а затем - с соединением V, с образованием соединения I без необходимости разделения интермедиатов в ходе реакции, при использовании растворителя, выбранного из ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана или любой смеси указанных веществ; и использовании карбоната, выбранного из группы, включающей карбонат калия, карбонат натрия, карбонат стронция, карбонат аммония.
Figure 00000003
где
Z представляет собой Сl или Вr;
X, Y, R, R1, R2, R3, R4, G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8 и G9 являются такими, как указано в п.1.
19. Способ получения соединения по п.1, где R представляет собой Н, включающий стадию осуществления щелочного гидролиза соединения I, где R представляет собой С1-С9 алкил, при следующих условиях гидролиза: щелочь представляет собой гидроксид щелочного металла, включая гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия; при этом растворитель выбирают из системы С1-С4 спирт - вода с соотношением спирт/вода в диапазоне 9-1:1 (об/об), системы тетрагидрофуран - вода с соотношением ТГФ/вода в диапазоне 9-1:1 (об/об) и системы спирт - дихлорметан - вода с соотношением спирт/дихлорметан/вода в диапазоне 9-1:9-1:1 (об/об); причем температура реакции составляет 0-80°С, предпочтительно 20-40°С; время реакции составляет 1-12 ч., предпочтительно 2-4 ч.
20. Соединение формулы III:
Figure 00000004
где Z представляет собой Сl или Br;
R3 представляет собой Н или С1-С9 алкил;
R4 представляет собой Н, С1-С9 алкил, С3-С7 циклоалкил, фенил или замещенный фенил; группа-заместитель фенила выбрана из С1-С9 алкила, гидроксила, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметила, F, Cl, Br, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6;
G5, G6, G7, G8 и G9 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-С9 алкил, гидроксил, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметил, F, Cl, Br, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6; a
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил;
при условии, что если Z представляет собой Br, R3, R4, G5, G6, G7, G8, G9 не являются Н одновременно друг с другом; и если Z представляет собой Cl, а R3, G5, G6, G7, G8, G9 одновременно друг с другом представляют собой Н, R4 не является Н и метилом.
21. Соединение по п.20, выбираемое из следующих соединений:
3-(1'-бромбензил)-4-метил-1-(4-трифторметил)-фенил-1H-1,2,4-триазол-5(4Н)-она; 3-(1'-бромбензил)-4-n-бутил-1-(4-трифторметил)-фенил-1H-1,2,4-триазол-5(4Н)-она; и 3-бромметил-4-метил-1-(4-трифторметилфенил)-1,4-дигидро-1,2,4-триазол-5-она.
22. Способ получения соединения формулы III по п.20, включающий следующую стадию:
А) осуществления реакции соединения формулы (VI) с хлорирующим или бромирующим реагентом,
Figure 00000005
где Z представляет собой Cl или Br; R3, R4, G5-G9 являются такими, как определено в п.20;
при следующих условиях реакции: хлорирующий или бромирующий реагент выбирают из группы, включающей:
(1) N-бромсукцинимид/трифенилфосфин;
(2) тионилхлорид или тионилбромид;
(3) N-хлорсукцинимид/трифенилфосфин;
(4) тетрахлорметан или тетрабромметан/трифенилфосфин;
(5) пентахлорид фосфора или пентабромид фосфора;
(6) оксихлорид фосфора или оксибромид фосфора; и
(7) трихлорид фосфора или трибромид фосфора,
причем растворитель выбирают из дихлорметана, хлороформа, тетрахлорметана и любой смеси указанных соединений; температура реакции составляет 40-80°С; время реакции составляет 2-8 ч.;
либо,
Б) осуществление реакции соединения формулы (VII) с хлорирующим или бромирующим реагентом, с образованием соединения формулы III; при этом растворитель реакционной смеси представляет собой хлороформ или тетрахлорметан, бромирующий агент представляет собой N-бромсукцинимид, хлорирующий агент представляет собой N-хлорсукцинимид, катализатор представляет собой дибензоилпероксид, температура реакции составляет 40-80°С; время реакции составляет 2-8 ч.;
Figure 00000006
где Z представляет собой Сl или Вr;
R3, G5-G9 являются такими, как указано в п.20;
G10-G14 независимо друг от друга или одновременно друг с другом представляют собой Н, С1-С9 алкил, гидроксил, С1-С9 алкокси, меркапто, С1-С9 алкилтио, трифторметил, F, Cl, Вr, нитро, NR5R6, COOR5, NR5COR6 или CONR5R6;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой Н или С1-С9 алкил.
RU2011103231/04A 2008-08-07 2009-08-07 Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений RU2522450C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810147310.0 2008-08-07
CN2008101473100A CN101643451B (zh) 2008-08-07 2008-08-07 过氧化物酶增殖物激活受体亚型δ类激动剂化合物及其制备方法
PCT/CN2009/073140 WO2010015212A1 (zh) 2008-08-07 2009-08-07 一种对δ亚型过氧化物酶增殖物激活受体具有激动作用的化合物、其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011103231A true RU2011103231A (ru) 2012-09-20
RU2522450C2 RU2522450C2 (ru) 2014-07-10

Family

ID=41655537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103231/04A RU2522450C2 (ru) 2008-08-07 2009-08-07 Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений

Country Status (8)

Country Link
US (1) US8822519B2 (ru)
EP (1) EP2330098B1 (ru)
JP (1) JP5710480B2 (ru)
KR (1) KR101662592B1 (ru)
CN (2) CN101643451B (ru)
BR (1) BRPI0917083A2 (ru)
RU (1) RU2522450C2 (ru)
WO (1) WO2010015212A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101643451B (zh) * 2008-08-07 2013-03-06 浙江海正药业股份有限公司 过氧化物酶增殖物激活受体亚型δ类激动剂化合物及其制备方法
CA2800811C (en) * 2010-05-28 2019-02-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Oligo-benzamide compounds and their use
WO2013134562A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
WO2014099503A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
CN105579440A (zh) * 2013-09-06 2016-05-11 因森普深2公司 三唑酮化合物及其应用
CN114853686B (zh) * 2021-08-23 2023-06-20 中国药科大学 三氮唑酮类化合物及其医药用途
CN115894379A (zh) * 2022-01-20 2023-04-04 中国药科大学 海因类化合物及其医药用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO773853L (no) * 1976-11-17 1978-05-19 Montedison Spa Nye fosforsyreestre avledet fra 1,2,4-triazol med insekticid, nematocid og acaricid virkning, og fremstilling av disse
CA1106387A (en) * 1976-11-17 1981-08-04 Montedison S.P.A. 1,2,4-triazole intermediate derivatives
GB9914977D0 (en) 1999-06-25 1999-08-25 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
UA82048C2 (ru) * 2000-11-10 2008-03-11 Эли Лилли Энд Компани Агонисты альфа-рецепторов, активированных пролифератором пероксисом
DE10056008A1 (de) 2000-11-11 2002-05-16 Henkel Kgaa Neue Kupplerkomponenten für Oxidationsfärbemittel
GB0111523D0 (en) * 2001-05-11 2001-07-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2003282665A1 (en) * 2002-10-11 2004-05-04 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions, and methods
EP1583746A1 (en) * 2003-01-06 2005-10-12 Eli Lilly And Company A pyrazole derivative as ppar modulator
EA200601266A1 (ru) * 2004-02-18 2007-02-27 Астразенека Аб Соединения триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
WO2008103574A2 (en) * 2007-02-23 2008-08-28 Eli Lilly And Company Peroxisome proliferator activated receptor modulators
CN101643451B (zh) * 2008-08-07 2013-03-06 浙江海正药业股份有限公司 过氧化物酶增殖物激活受体亚型δ类激动剂化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20110074971A (ko) 2011-07-05
EP2330098A1 (en) 2011-06-08
JP2011529925A (ja) 2011-12-15
US20110319458A1 (en) 2011-12-29
RU2522450C2 (ru) 2014-07-10
CN102112452B (zh) 2014-05-14
KR101662592B1 (ko) 2016-10-05
WO2010015212A1 (zh) 2010-02-11
CN101643451A (zh) 2010-02-10
US8822519B2 (en) 2014-09-02
CN101643451B (zh) 2013-03-06
EP2330098A4 (en) 2011-10-26
CN102112452A (zh) 2011-06-29
BRPI0917083A2 (pt) 2016-06-14
JP5710480B2 (ja) 2015-04-30
EP2330098B1 (en) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011103231A (ru) Соединения, оказывающие возбуждающее действие на рецептор активатора пролиферации пероксисом подтипа б, способ получения и применение указанных соединений
CA2793594C (en) Method and process for preparation and production of deuterated .omega.-diphenylurea
CN102648177B (zh) 同时基于三取代的1h-吡咯和芳香族及杂芳族间隔基的新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
JP6990196B2 (ja) ピリミジン誘導体
JP2011529925A5 (ru)
BRPI0609207A2 (pt) derivados de Ácido pirimidincarboxÍlico e seu uso
AU2011281134A1 (en) Agonists of GPR40
JPH03133964A (ja) ピリミジン誘導体
EA034537B1 (ru) Производные иминотиадиазинандиоксида в качестве ингибиторов плазмепсина v
EP3573960B1 (en) N-{[2-(piperidin-1-yl)phenyl](phenyl)methyl}-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazin-7-yl)acetamide derivatives and related compounds as ror-gamma modulators for treating autoimmune diseases
EP1660500B1 (en) Substituted imidazopyrimidines for the prevention and treatment of cancer
CA2500977A1 (en) 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics
Hobson et al. Development of a scaleable process for the synthesis of a next-generation Statin
KR101753137B1 (ko) 4-((치환 페닐)디플루오로메틸)페녹시 카르복실산 유도체 및 그 제조방법과 사용방법
US11077115B2 (en) Rorgamma modulators and uses thereof
EP1591117A1 (en) Breast cancer resistance protein (bcrp) inhibitor
EP1310491A1 (en) Method for producing 1-substituted-1,2,3-triazole derivative
FI101222B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten kinolin-2-yylimetoksifenyylijohd annaisten valmistamiseksi
JPWO2007004733A1 (ja) ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤
EP3573961B1 (en) Rorgamma modulators and uses thereof
WO1996031476A1 (en) Aromatic hydroxyethers
ZA200304908B (en) Use of pyrazolo[4,3-D]pyrimidines.
US20030004165A1 (en) Polyazanaphthalene compounds and pharmaceutical use thereof
CN114195776B (zh) 新型fxr小分子激动剂制备及其用途
EP1928869B1 (en) Chemical process

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190808