JP4315678B2 - 置換された３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類 - Google Patents
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Description
【０００１】
本発明は、置換された３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類、その製造方法、これを有するサブスタンスライブラリー、この化合物を含有する医薬、この化合物を痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬の製造に使用する方法並びにこの化合物を含有する薬学的調合物に関する。
【０００２】
慢性及び非慢性痛状態の治療は医療において重要な意味を有する。したがって慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への十分に有効な治療が世界的に要求されている。但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛み治療を意味する。
【０００３】
モルフインのような古典的オピオイドは強い痛みないし著しく強い痛みの治療に十分に有効である。しかしこれらはその使用は所望されない副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性の発生によって制限される。更にこれは特に腫瘍患者が煩う神経障害性又は付随する痛みにあまり有効でない。
【０００４】
したがって本発明の課題は、鎮痛に有効な化合物（これは痛みの治療、特に慢性及び神経障害性痛にも適する）を提供することにある。更にこの化合物は、通常μ−レセプター親和性を有するオピオイド、たとえばモルフィンの使用で生じる副作用、たとえば悪心、嘔吐、依存、呼吸抑制又は便秘を可能な限り引き起こしてはならない。
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０００５】
したがってこの課題は鎮痛に有効である一般式Ｉで表わされる化合物によって解決される。したがって本発明の化合物は一般式Ｉ
【０００６】
【化３３】
【０００７】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）
又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、
Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は
（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は１０）、
α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【０００８】
【化３４】
【０００９】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００１０】
【化３５】
【００１１】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表 わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般 式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義 した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）又は他の通常のアミノ保護基を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【００１２】
一般式Ｉで表わされる次の化合物は従来の技術水準ですでに周知であるが、医薬としてこれを使用する方法又は痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬の製造にこれを使用する方法は開示されていない。これは６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン及び２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン（これらはM.A. Abdel-Rahman, Revue Roumaine de Chimie 40、535-540 (1995)に開示されている）；４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン及び４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン（これらはL.S. Povarov, Chem. Heterocycl. Comp. 15, 1369 (1979) (C.A. 92 (1980), 110889)に開示されている）；４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジン（これらはA.R.Katritzky, G. Qin, B. Yang, Synthesis 1998, 704-706 に開示されている）である。
【００１３】
“Ｃ1-6 −アルキル”、“Ｃ1-8 −アルキル”及び“Ｃ1-12−アルキル”なる表現は本発明の範囲において、炭素原子１〜６又は１〜８又は１〜１２を有する非環式飽和又は不飽和の炭化水素残基（これは分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。）、すなわちＣ1-6 −アルカニル、Ｃ2-6 −アルケニル及びはＣ2-6 −アルキニル又はＣ1-8 −アルカニル、Ｃ2-8 −アルケニル及びＣ2-8 −アルキニル又はＣ1-12−アルカニル、Ｃ2-12−アルケニル及びＣ2-12−アルキニルを包含する。その際アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合を、そしてアルキニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル；エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3 、−Ｃ（＝ＣＨ2 ）−ＣＨ3 ）、プロピオニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ），ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、オクテニル及びオクチニルを包含する群から選ばれるのが好ましい。
【００１４】
“Ｃ3-8 −シクロアルキル”なる表現は本発明の目的に関して炭素原子３〜８を有する環状炭化水素残基（これは飽和又は不飽和の分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されていてよい。）を意味する。Ｃ3-8 −シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルを有する群から選ばれるのが好ましい。本発明の目的に関して、シクロプロピル、シクロプロピル−２−カルボン酸、シクロプロピル−２−カルボン酸エチルエステル及びシクロヘキシルであるのが特に好ましい。
【００１５】
“アリール”なる表現は本発明の範囲において芳香族炭化水素残基、特にフェニル類、ナフチル類及びアントラセニル類を意味する。アリール残基は別の飽和、（一部）不飽和又は芳香族環系と縮合されていてもよい。各アリール残基は置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されていてよく、この場合アリール置換基は同一であるか又は異なっており、そしてアリールのそれぞれの任意の位置にあることができる。アリールはフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルを有する群から選ばれるのが好ましい。アリール残基は本発明の目的に関してｍ−トルイル、ｐ−ヒドロキシ−フェニル、ｐ−メトキシフェニル、４−ヒドロキシー３−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルであるのが特に好ましい。
【００１６】
“ヘテロアリール”なる表現は、５−、６−又は７−員の環状芳香族残基を意味し、これは少なくとも１個、場合により２，３，４、又は５個のヘテロ原子を含有する。この場合ヘテロ原子は同一であるか又は異なっており、ヘテロ環は置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。ヘテロ環の置換基の場合、ヘテロアリール置換基は同一であるか又は異なっており、そしてヘテロアリールのそれぞれの任意の位置にあることができる。ヘテロ環は二環状又は多環状系の一部でもあることができる。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウである。ヘテロアリール残基はピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インドリル、インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、インドリジニル、キノリニル、、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルを有する群から選ばれるのが好ましい。この場合一般式Ｉで表わされる化合物への結合をヘテロアリール残基のそれぞれ任意の及び可能な環成員を介して行うことができる。とくに好ましいヘテロアリール−残基は本発明の目的に関してピリジン−２−イル、フラン−２−イル、５−メチル−フラン−２−イル及び５−ニトロ−フラン−２−イルである。
【００１７】
“（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール”又は“（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール”なる表現は本発明の目的に関してＣ1-6 −アルキル、アリール及びヘテロアリールは上述の意味を有し、Ｃ1-6 −アルキルを介して一般式Ｉ（又はＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＶ）で表わされる化合物に結合することをを示す。
【００１８】
“ヘテロシクリル”なる表現は３−、４−、５−、６−又は７−員の環状有機残基を意味し、これは少なくとも１個、場合により２，３，４、又は５個のヘテロ原子を含有する。この場合ヘテロ原子は同一であるか又は異なっており、環状残基は飽和又は不飽和、しかし芳香族ではなく、そして置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。ヘテロ環は二環状又は多環状系の一部でもあることができる。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウである。ヘテロ環状残基はテトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルを有する群から選ばれるのが好ましい。この場合一般式Ｉ（又はＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＶ）で表わされる化合物への結合をヘテロ環状残基のそれぞれ任意の環成員を介して行うことができる。
【００１９】
“アルキル”、“アルカニル”、“アルケニル”及び“アルキニル”の関係で“置換された”という概念は、本発明の範囲において水素原子基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2 、Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2 ，ＮＯ，ＮＯ2 ，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2 Ｈ、ＣＯ2 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2 、ＳＯ−アルキル、ＳＯ2 −アルキル、ＳＯ2 ＮＨ2 、ＳＯ3 Ｈ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルによって置換されていることを意味する。この際“数回置換された基”とは、異なる及び同一の原子に数回、たとえば２回又は３回置換された基を意味し、たとえば３回、たとえばＣＦ3 又は−ＣＨ2 ＣＦ3 の場合のように同一のＣ−原子に又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ2 の場合のように異なる位置で置換が行なわれることを意味する。数回の置換は同一の置換基又は異なる置換基によって行うことができる。本発明の目的に関して特に好ましくはメチル、エチル、ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＯＨ又はＣＦ3 を意味する。
【００２０】
“アリール”、“アルキル−アリール”、“ヘテロアリール”、“アルキル−ヘテロアリール”、“ヘテロシクリル”並びに“シクロアルキル”に関して本発明の範囲において“１回以上置換された”とは、環系の水素原子１個以上がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2 、Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2 ，ＮＯ，ＮＯ2 ，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2 Ｈ、ＣＯ2 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、ＳＯ2 −アルキル、ＳＯ2 −アリール、ＳＯ2 ＮＨ2 、ＳＯ3 Ｈ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールＣＦ3 、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ1-6 −アルカニル、Ｃ2-6 −アルケニル、Ｃ2-6 −アルキニル、−Ｃ1-6 −アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル，フェニル、ベンジル、ナフチル及び（又は）へテロシクリル；１個又は場合により種々の原子（この場合置換基は場合によりそれ自体置換されていてよい）によって１回以上、たとえば２−、３−又は４−回置換されていることを示す。この場合数回の置換は同一の置換基で又は異なる置換基で行われる。その際“アリール”に対して特に好ましい置換基はＯＨ、Ｆ，ＣＨ3 及びＯ−ＣＨ3 である。ヘテロアリール”に対して特に好ましい置換基はＣＨ3 及びＮＯ2 である。“シクロアルキル”に対して特に好ましい置換基はＣＯ2 Ｈ及びＣＯ2 エチルである。
【００２１】
本発明の範囲において薬学的に許容し得る塩は、医療に適用する場合生理学的に───特に哺乳類及び（又は）ヒトに使用する場合─────許容し得る一般式Ｉで表わされる本発明の化合物の塩である。このような薬学的に許容し得る塩をたとえば無機酸又は有機酸と共に形成することができる。
【００２２】
一般式Ｉで表わされる本発明の化合物と塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸の塩である。形成された塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。同様に本発明の化合物の水和物が特に好ましく、これはたとえば水溶液から結晶化によって得ることができる。
【００２３】
すべての本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉中心、すなわち式ＩのＲ5 で置換された炭素原子を有する。したがって一般式Ｉで表わされる本発明の化合物はそのラセミ化合物の形で、純粋な対掌体の形で及び（又は）ジアステレオマーの形で又はこの対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で、しかもそのままの形で及びこの化合物の薬学的に許容し得る塩として存在することができる。混合物を立体異性体のそれぞれ任意の混合物の形で存在することができる。一般式Ｉで表わされる化合物は対掌体純粋な化合物として存在する。
【００２４】
本発明の好ましい化合物のグループは、一般式Ｉで表わされる３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類又はその薬学的に許容し得る塩であって、その際基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯＲ10、ＳＲ10、Ｃ1-6 −アルキル又はアリールを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗは
【００２５】
【化３６】
【００２６】
を示し、基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方の基２つがＨ又はＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ5 がＣ3-6 シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、Ｒ6 がＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ，ＮＯ2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 又はアリールを示し、Ｒ7 はＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＯＨ又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又はＲ6 及びＲ7 が一緒になってＱを形成し、この際Ｑがγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、Ｒ8 がＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ，ＮＯ2 、Ｏ−（Ｃ 1-6 −アルキル）−アリール、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯＮＨ 2 又はＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ9 がＨ、ＯＨ、ＣＦ3 又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又はＲ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、その際Ｕがε’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−η’を示し、Ｒ10がＣ1-8 −アルキル又はアリールを示し、Ｒ11がアリールを示し、Ｒ12がＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ14がＯＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ15Ｒ16Ｒ17及びＲ17のうちの一方がＨ又はＯＨを示し、Ｒ15Ｒ16Ｒ17及びＲ17のうちの他方がＨがを示す。
【００２７】
好ましい化合物は一般式Ｉ
｛式中、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯ−（ＣＨ2 ）2 −ＯＨ、Ｓ−フェニル、ＣＨ3 、フェニル、３−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル又は２−ナフチルを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はメチルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗは
【００２８】
【化３７】
【００２９】
を示し、基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方の基２つがＨを示し、Ｒ5 がシクロピロピル、２−（Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−エチル）−シクロプロピル、シクロヘキシル、２−ピリジニル、５−メチル−フラン−２−イル、５−ニトロ−フラン−２−イル、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 エチルを示し、Ｒ 6 がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＣＯ 2 エチル、メチル、ＣＦ 3 又はフェニルを示し、Ｒ 7 がＨ，Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＯＨ、メチル又はｎ−プロピルを示すか、又はＲ6 及びＲ7 が一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ 18 −δ’を示し、Ｒ8 はＨ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ 2 、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ 2 −フェニル、ＣＯ 2 Ｈ又はメチルを示し、Ｒ9 がＨ又はメチル示すか、又はＲ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、その際Ｕがε’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−η’を示し、そしてＲ18がＨ又はＯＨを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【００３０】
最も好ましい本発明の化合物はそれぞれ
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４ −ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３．６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
［７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジクロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロプロピル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロプロピル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロヘキシル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロヘキシル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（２、４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
９−ベンジルオキシ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−カルボン酸、
７−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ベンジルオキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
６−クロロ−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−オール、
７−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−６−プロピル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
１−フェニルスルファニル−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］キノリン−１０−オール、
２−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２、４−ジクロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−クロロ−６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−クロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１−プロピル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２，４−ジブロモ−１−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン−１２−オール、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン、
６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−イソキノ［２，１−ａ］キナゾリン
又はその薬学的に許容し得る塩から選ばれる。
【００３１】
本発明は一般式Ｉ
【００３２】
【化３８】
【００３３】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）
又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリール）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及び
Ｒ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この
場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は１０）、
α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、
α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’
（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【００３４】
【化３９】
【００３５】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００３６】
【化４０】
【００３７】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表 わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般 式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義 した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）又はあらゆる他の通常のアミノ保護基を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、
【００３８】
【化４１】
【００３９】
（式中、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであるが、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義したＱを形成する場合、γ’で表わされるＱの末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのδ−炭素原子と結合し、そして
Ｒ 6 及びＲ 9 が上記定義したＴを形成する場合、γ’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合し、そしてＲ8 及びＲ9 は上記定義したＵを形成する場合、η’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのη−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合する。）
で表わされるヘテロアリールアミンを一般式ＩＩＩ
【００４０】
【化４２】
【００４１】
（式中、Ｒ5 は上記定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶ
【００４２】
【化４３】
【００４３】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は上記定義した通りであるが、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成する場合、α’で表わされるＷの末端は一般式ＩＶで表わされるオレフィンのα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式ＩＶで表わされるオレフィンのβ−炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることを特徴とする、上記化合物又はその薬学的に許容し得る塩の製造方法に関する。
【００４４】
本発明の方法を“一槽”反応で実施するのが好ましい。この場合一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミン各１個、一般式ＩＩＩで表わされるアルデヒド各１個及び一般式ＩＶで表わされるオレフィン各１個を同時に相互に反応させる。
【００４５】
本発明の方法を半−又は完全自動形態で本発明の一般式Ｉで表わされる化合物のグループの並行合成法（Parallelsynthese) として実施することができる。
【００４６】
使用される酸は無機又は有機プロトン−又はルイス−酸である。反応を有機酸、たとえば酢酸、メタンスルホン酸又は特にトリフルオロ酢酸の存在下に実施するのが好ましい。
【００４７】
本発明の製造方法は反応成分を十分に溶解するすべての適する溶剤中で実施することができる。溶剤として有機溶剤、たとえばジクロロメタン又は特にアセトニトリルであるのが好ましい。
【００４８】
本発明の一般式Ｉで表わされる化合物の本発明による製造は０〜１００℃、特に１５〜４０℃の温度で行われるのが有利である。反応時間は好ましくは１５分〜１２時間であり、それぞれの要求に合わせることができる。
【００４９】
本発明の方法で使用される一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミン、一般式I ＩＩで表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶで表わされるオレフィンは、市場で入手することができるか（Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００５０】
本発明の一般式Ｉで表わされる化合物を遊離塩基として及び塩として単離することができる。一般式Ｉで表わされる化合物の遊離塩基は通常上記の本発明の方法にしたがって反応を行い、ついで慣用の後処理を行った後に得られる。このようにして得られた塩基をたとえば無機酸又は有機酸と、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸、特に好ましくは塩酸塩と反応させることによって対応する塩に移行させることができる。形成された塩は特に塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。特に好ましい塩酸塩形成は適当な有機溶剤中に溶解された塩基にトリメチルシリルクロライド（ＴＭＳＣＩ）を添加しても生じさせることができる。
【００５１】
一般式Ｉで表わされる化合物が本発明の製造方法においてラセミ化合物として又はその種々の対掌体及び（又は）ジアステレオマー混合物として得られる限り、この混合物を当該技術水準で周知の方法にしたがって分離することができる。適当な方法は殊にクロマトグラフィー分離法、特に常圧又は高められた圧力下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ−及びＨＰＬＣ−法、並びに分別結晶法である。その際特に個々の対掌体をキラル相でのＨＰＬＣによって又はキラル酸、たとえば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸又は（＋）−１０−カンファースルホン酸を用いて形成されたジアステレオマー塩から相互に分離することができる。
【００５２】
本発明のもう一つの対象は、一般式Ｉ
【００５３】
【化４４】
【００５４】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であ
り、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シク
ロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換さ
れていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置
換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際
ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ
1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状
であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置
換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは
直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていない
か又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は
１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方
はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合
、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキ
ルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シク
ロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以
上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１
回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換さ
れていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリ
ール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和
であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリール
は置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキ
ル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり
、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され
、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及び
Ｒ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この
場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は
１０）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’
（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【００５５】
【化４５】
【００５６】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００５７】
【化４６】
【００５８】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭
素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物
のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−ア
ルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽
和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し
、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−
アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換さ
れていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり
、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され
ている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和
であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール
（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘ
テロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置
換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキ
ルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されてい
ないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１
回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際
Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そし
て置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換
されていないか又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ
又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ，
ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（
Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）
2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p
−Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は
不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている、そ
してｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（
この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている、そして
ｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（
Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖
状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又
は１回以上置換され、アリールは置換されていないか又は１回以上置換され
ている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ
1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽
和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、ヘテロ
シクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であ
り、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換さ
れている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上
置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されて
いないか又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−
ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わ
される化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般式
Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義し
た通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−
ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ
’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結
合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素
原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20
−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表
わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般
式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義
した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又
は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）
、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、
そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この際
アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリ
ール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されて
いる）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖
状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又
は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置
換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6
−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換
されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されて
いないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール
）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり
、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この
際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロア
リール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換され
ている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直
鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか
又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上
置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-
6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置
換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換され
ていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又
は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）
、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、
そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −ア
ルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、
飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、
そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し
、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル
（ｔ−ＢＯＣ）を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、Ｎ
Ｈ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリ
ール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、
飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されて
いる）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和で
あり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（
この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（
Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝
状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上
置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されてい
る）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であ
り、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換さ
れている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不
飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、Ｏア
リール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは
直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていない
か又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以
上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ，
ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、ＣＯ2 Ｈを示し、
Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ，
ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物少なくとも１個を有するサブスタンツライブラリーである。本発明のサブスタンツライブラリーは上記定義した通りの一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも４０個の化合物、特に好ましくは少なくとも８０個及び特に少なくとも１２０個の化合物を含有するのが好ましい。
【００５９】
この場合、本発明の目的に関して“サブスタンツライブラリー”とは、同一方法により同一又はほぼ同一の反応条件下で、そして１種の試薬又は数種の試薬の変更下で製造される化合物のグループを意味する。このようなサブスタンツライブラリーはライブラリー構成メンバーを個々の純粋な化合物として及びこれらの化合物の混合物として含有する。これらのサブスタンツライブラリーによってたとえば医薬スクリーニングを対掌体の形での１種以上のインビトロ−スクリーニング法で実施することができる。
【００６０】
更に、少なくとも１個の一般式Ｉで表わされる本発明の及び上記定義された化合物又はその薬学的に許容し得る塩も本発明の対象に包含される。この場合上記化合物は６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び
４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジンであってもよい。この際本発明の医薬中の本発明の化合物は異性体純粋な、特に対掌体純粋な又はジアステレオマー純粋な化合物として、しかもまたラセミ又は非ラセミ混合物として存在することができる。医薬は本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩、特に塩酸塩を含有するのが好ましい。
【００６１】
更に本発明の別の対象はそのジアステレオマー又は対掌体を含めて、またラセミ化合物又は対掌体混合物としての一般式Ｉで表わされる本発明の化合物少なくとも１個をその遊離塩基又は生理学的に許容し得る酸と共に形成された塩、特に塩酸塩の形で、痛みの治療用医薬の製造に使用することにある。
【００６２】
驚くべきことに、一般式Ｉで表わされる本発明の化合物はその他の症状、特に尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療に極めて適することが明らかである。したがって本発明の別の対象は一般式Ｉで表わされる本発明の化合物（薬学的に許容し得る塩も含めて）少なくとも１個を尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬を製造するために使用することにある。
【００６３】
更に、本発明の対象は上記定義された一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩少なくとも１個並びに医薬用助剤１個以上を含有する薬学的調合物にもある。
【００６４】
本発明の医薬及び医薬調合物は液状、半固形又は固形医薬形として及びたとえば注射用溶液、滴剤、液剤、シロップ、スプレー、懸濁液、顆粒、錠剤、ペレット、経皮治療システム、カプセル、硬膏、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エマルション又はエアゾールの形で存在し、投与することができ、そして少なくとも１個の一般式Ｉで表わされる本発明の化合物と共に、ガレヌス形態（galenischer Form) に応じて医薬助剤、たとえば担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、保存剤、崩壊剤、潤滑剤、滑沢剤、香料及び（又は）結合剤を含有することができる。これらの助剤はたとえば：水、エタノール、２−プロパノール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グルコース、フルクトース、ラクトース、サッカロース、デキストロース、メラース(melasse) 、デンプン、化工デンプン、ゼラチン、ソルビトール、イノシトール、マンニトール、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、シェラック、セチルアルコール、ポリビニルピロリドン、パラフィン、ロウ、天然及び合成ゴム、アラビアゴム、アルギナート、デキストラン、飽和及び不飽和脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、食用油、ゴマ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、レシチン、乳酸ナトリウム、ポリオキシエチレン−及び−プロピレン−脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、安息香酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化ケイ素、酸化チタン、二酸化チタン、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウム、炭酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、タルク、カオリン、ペクチン、クロスポビドン、寒天及びベントナイトであってよい。
【００６５】
助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、非経口、静脈内膣、肺、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が適当である。場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下にデポ剤としての、溶解された形での又は硬膏剤としての本発明の一般式Ｉで表わされる化合物は、適当な経皮投与剤である。直腸、経皮、経口又は皮下投与可能な製剤形から、本発明の一般式Ｉで表わされる化合物を徐々に遊離することもできる。
【００６６】
本発明の医薬及び薬学的調合物の製造は薬学的調合物の技術分野で周知の剤、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれは“Remington's Pharmaceutical Sciences ”, Hrsg. A.R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing Company,Easton, Pa. (1985),特にTeil 8, Kapitel 76-93 に記載されている。
【００６７】
たとえば固形製剤、たとえば錠剤に関して、医薬有効物質、すなわち一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を薬学的担体、たとえば慣用の錠剤内容物、たとえばトウモロコシデンプン、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又は薬学的に許容し得るゴム（gummi)、及び薬学的希釈剤、たとえば水と固形の調合物を形成するために顆粒化する。この調合物は本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を均一に分散して含有する。この場合均一な分散とは、有効物質を均一に調合物全体にわたって分散することを意味するので、この調合物をそのまま同様に有効な単位投薬形、たとえば錠剤、ピル又はカプセルに小分けすることができる。ついで固形の調合物を単位投薬形に小分けする。本発明の医薬又は本発明の調合物の錠剤又はピルは遅延された遊離の投薬形を調製するために積層されるか又は別の方法で配合されていてもよい。適当な積層剤は特にポリマー酸及びポリマー酸と材料、たとえばシェラック、セチルアルコール及び（又は）セルロースアセテートとの混合物である。
【００６８】
患者に投与すべき有効物質の量は変化し、患者の体重、年齢及び病歴、並びに投与の種類、症状及び疾患の重さに依存する。通常、本発明の一般式Ｉで表される本発明の化合物少なくとも１個、患者の体重１ｋｇあたり０．１〜５０００ｍｇ、特に１〜５００ｍｇ、好ましくは２〜２５０ｍｇ投与する。
【００６９】
以下の実施例で本発明を更に詳細に説明する。
【００７０】
実施例
使用される化学物質及び溶剤は次の製造業者のうちの１つから市場で入手できる：Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００７１】
クロマトグラフィー精製は、Fa. Macherey-NagelのＨＰＬＣ−ＲＰ−１８−カラム；Material NUCLEOSIL 100-3 C18-HD.約１００ｍｍ（VarioPrep), 内径２１ｍｍ；展開剤水／メタノール、勾配：約１８分で５０−１００％、流速：１０ｍｌ／分；検出：ＵＶ、Beckman 168 PDA で行われる。
【００７２】
一般的処理工程ＡＡＶ（半自動合成）
ネジ付きガラスからなる丸底小管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）は攪拌器を備え、隔壁のあるネジふたで密閉する。小管を２０℃に調節された攪拌ブロック中に置く。ついで下記の試薬を連続してピペット添加する：
アセトニトリル中にトリフルオロ酢酸（０．１Ｍ）及びヘテロアリールアミン成分ＩＩ（０．１Ｍ）を有する溶液１ｍｌ；
アセトニトリル中にアルデヒドＩＩＩを有する０．１１Ｍ溶液１ｍｌ；
アセトニトリル中にオレフィンＩＶを有する０．３Ｍ溶液１ｍｌ。
【００７３】
反応混合物を２０℃で攪拌ブロック中で１０時間攪拌する。その後反応溶液を濾過する。その際小管を２回それぞれ１．５ｍｌの７．５％ＮａＨＣＯ3 −溶液で洗浄する。
【００７４】
サンプルの棚を手動で後処理装置上に置く。反応混合物を渦動器上で酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうさせる。相境界を形成させるために、遠心分離機中で短時間遠心分離する。相境界を光学的に検出し、有機相をピペット採取する。次の工程で水相に新たに酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうし、遠心分離し、有機相をピペット採取する。一緒にされた有機相を（粒状）ＭｇＳＯ4 ２．４ｇを介して乾燥させる。溶剤を減圧遠心分離機で除去する。
【００７５】
各サンプルをＥＳＩ−ＭＳ及び（又は）ＮＭＲで確認する。質量分析検査（ＥＳＩ−ＭＳ）をFa. Finnegan, LCQ Classic の質量分析器で実施する。本発明の化合物の1 Ｈ−ＮＭＲ−検査をFa. Brukerの３００ＭＨｚ ＤＰＸ Ａｄｖａｎｃｅ ＮＭＲ−装置を用いて実施する。
【００７６】
記載のＡＡＶにしたがって、例１〜１３１（表１参照）を製造する。例８０〜８９は逆相−ＨＰＬＣを用いて精製する。
【００７７】
表１
【００７８】
【表１】
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
【表４】
【００８２】
【表５】
【００８３】
【表６】
【００８４】
【表７】
【００８５】
【表８】
【００８６】
【表９】
【００８７】
【表１０】
【００８８】
本発明の医薬の薬学的調合物
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸の塩酸塩１ｇを注射用水１Ｌに室温で溶解させ、ついで塩化ナトリウムの添加によって等張条件に調整する。
本発明は、置換された３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類、その製造方法、これを有するサブスタンスライブラリー、この化合物を含有する医薬、この化合物を痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬の製造に使用する方法並びにこの化合物を含有する薬学的調合物に関する。
【０００２】
慢性及び非慢性痛状態の治療は医療において重要な意味を有する。したがって慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への十分に有効な治療が世界的に要求されている。但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛み治療を意味する。
【０００３】
モルフインのような古典的オピオイドは強い痛みないし著しく強い痛みの治療に十分に有効である。しかしこれらはその使用は所望されない副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性の発生によって制限される。更にこれは特に腫瘍患者が煩う神経障害性又は付随する痛みにあまり有効でない。
【０００４】
したがって本発明の課題は、鎮痛に有効な化合物（これは痛みの治療、特に慢性及び神経障害性痛にも適する）を提供することにある。更にこの化合物は、通常μ−レセプター親和性を有するオピオイド、たとえばモルフィンの使用で生じる副作用、たとえば悪心、嘔吐、依存、呼吸抑制又は便秘を可能な限り引き起こしてはならない。
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０００５】
したがってこの課題は鎮痛に有効である一般式Ｉで表わされる化合物によって解決される。したがって本発明の化合物は一般式Ｉ
【０００６】
【化３３】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）
又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、
Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は
（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は１０）、
α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【０００８】
【化３４】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００１０】
【化３５】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表 わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般 式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義 した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）又は他の通常のアミノ保護基を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【００１２】
一般式Ｉで表わされる次の化合物は従来の技術水準ですでに周知であるが、医薬としてこれを使用する方法又は痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬の製造にこれを使用する方法は開示されていない。これは６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン及び２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン（これらはM.A. Abdel-Rahman, Revue Roumaine de Chimie 40、535-540 (1995)に開示されている）；４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン及び４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン（これらはL.S. Povarov, Chem. Heterocycl. Comp. 15, 1369 (1979) (C.A. 92 (1980), 110889)に開示されている）；４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジン（これらはA.R.Katritzky, G. Qin, B. Yang, Synthesis 1998, 704-706 に開示されている）である。
【００１３】
“Ｃ1-6 −アルキル”、“Ｃ1-8 −アルキル”及び“Ｃ1-12−アルキル”なる表現は本発明の範囲において、炭素原子１〜６又は１〜８又は１〜１２を有する非環式飽和又は不飽和の炭化水素残基（これは分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。）、すなわちＣ1-6 −アルカニル、Ｃ2-6 −アルケニル及びはＣ2-6 −アルキニル又はＣ1-8 −アルカニル、Ｃ2-8 −アルケニル及びＣ2-8 −アルキニル又はＣ1-12−アルカニル、Ｃ2-12−アルケニル及びＣ2-12−アルキニルを包含する。その際アルケニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−二重結合を、そしてアルキニルは少なくとも１個のＣ−Ｃ−三重結合を有する。アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル；エテニル（ビニル）、エチニル、プロペニル（−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3 、−Ｃ（＝ＣＨ2 ）−ＣＨ3 ）、プロピオニル（−ＣＨ−Ｃ≡ＣＨ），ブテニル、ブチニル、ペンテニル、ペンチニル、ヘキセニル、ヘキシニル、オクテニル及びオクチニルを包含する群から選ばれるのが好ましい。
【００１４】
“Ｃ3-8 −シクロアルキル”なる表現は本発明の目的に関して炭素原子３〜８を有する環状炭化水素残基（これは飽和又は不飽和の分枝状又は直鎖状の並びに置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されていてよい。）を意味する。Ｃ3-8 −シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルを有する群から選ばれるのが好ましい。本発明の目的に関して、シクロプロピル、シクロプロピル−２−カルボン酸、シクロプロピル−２−カルボン酸エチルエステル及びシクロヘキシルであるのが特に好ましい。
【００１５】
“アリール”なる表現は本発明の範囲において芳香族炭化水素残基、特にフェニル類、ナフチル類及びアントラセニル類を意味する。アリール残基は別の飽和、（一部）不飽和又は芳香族環系と縮合されていてもよい。各アリール残基は置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されていてよく、この場合アリール置換基は同一であるか又は異なっており、そしてアリールのそれぞれの任意の位置にあることができる。アリールはフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルを有する群から選ばれるのが好ましい。アリール残基は本発明の目的に関してｍ−トルイル、ｐ−ヒドロキシ−フェニル、ｐ−メトキシフェニル、４−ヒドロキシー３−メトキシフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、１−ナフチル及び２−ナフチルであるのが特に好ましい。
【００１６】
“ヘテロアリール”なる表現は、５−、６−又は７−員の環状芳香族残基を意味し、これは少なくとも１個、場合により２，３，４、又は５個のヘテロ原子を含有する。この場合ヘテロ原子は同一であるか又は異なっており、ヘテロ環は置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。ヘテロ環の置換基の場合、ヘテロアリール置換基は同一であるか又は異なっており、そしてヘテロアリールのそれぞれの任意の位置にあることができる。ヘテロ環は二環状又は多環状系の一部でもあることができる。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウである。ヘテロアリール残基はピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インドリル、インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、インドリジニル、キノリニル、、イソキノリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルを有する群から選ばれるのが好ましい。この場合一般式Ｉで表わされる化合物への結合をヘテロアリール残基のそれぞれ任意の及び可能な環成員を介して行うことができる。とくに好ましいヘテロアリール−残基は本発明の目的に関してピリジン−２−イル、フラン−２−イル、５−メチル−フラン−２−イル及び５−ニトロ−フラン−２−イルである。
【００１７】
“（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール”又は“（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール”なる表現は本発明の目的に関してＣ1-6 −アルキル、アリール及びヘテロアリールは上述の意味を有し、Ｃ1-6 −アルキルを介して一般式Ｉ（又はＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＶ）で表わされる化合物に結合することをを示す。
【００１８】
“ヘテロシクリル”なる表現は３−、４−、５−、６−又は７−員の環状有機残基を意味し、これは少なくとも１個、場合により２，３，４、又は５個のヘテロ原子を含有する。この場合ヘテロ原子は同一であるか又は異なっており、環状残基は飽和又は不飽和、しかし芳香族ではなく、そして置換されていないか又は１回以上置換されていてよい。ヘテロ環は二環状又は多環状系の一部でもあることができる。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウである。ヘテロ環状残基はテトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルを有する群から選ばれるのが好ましい。この場合一般式Ｉ（又はＩＩ、ＩＩＩもしくはＩＶ）で表わされる化合物への結合をヘテロ環状残基のそれぞれ任意の環成員を介して行うことができる。
【００１９】
“アルキル”、“アルカニル”、“アルケニル”及び“アルキニル”の関係で“置換された”という概念は、本発明の範囲において水素原子基がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2 、Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2 ，ＮＯ，ＮＯ2 ，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2 Ｈ、ＣＯ2 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2 、ＳＯ−アルキル、ＳＯ2 −アルキル、ＳＯ2 ＮＨ2 、ＳＯ3 Ｈ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルによって置換されていることを意味する。この際“数回置換された基”とは、異なる及び同一の原子に数回、たとえば２回又は３回置換された基を意味し、たとえば３回、たとえばＣＦ3 又は−ＣＨ2 ＣＦ3 の場合のように同一のＣ−原子に又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ2 の場合のように異なる位置で置換が行なわれることを意味する。数回の置換は同一の置換基又は異なる置換基によって行うことができる。本発明の目的に関して特に好ましくはメチル、エチル、ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＯＨ又はＣＦ3 を意味する。
【００２０】
“アリール”、“アルキル−アリール”、“ヘテロアリール”、“アルキル−ヘテロアリール”、“ヘテロシクリル”並びに“シクロアルキル”に関して本発明の範囲において“１回以上置換された”とは、環系の水素原子１個以上がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ−アルキル、ＮＨ−アリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−アルキル−アリール、ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロシクリル、ＮＨ−アルキル−ＯＨ，Ｎ（アルキル）2 、Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｎ（アルキル−ＯＨ）2 ，ＮＯ，ＮＯ2 ，ＳＨ，Ｓ−アルキル、Ｓ−シクロアルキル、Ｓ−アリール、Ｓ−ヘテロアリール、Ｓ−アルキル−アリール、Ｓ−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ−ヘテロシクリル、Ｓ−アルキル−ＯＨ，Ｓ−アルキル−ＳＨ，ＯＨ，Ｏ−アルキル、Ｏ−シクロアルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−アルキル−アリール、Ｏ−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アルキル−ＯＨ、ＣＨＯ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）アリール、Ｃ（＝Ｓ）アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｓ）Ｃ1-6 −アルキル−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｓ）ヘテロシクリル、ＣＯ2 Ｈ、ＣＯ2 −アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2 、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−アリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル−ヘテロアリール）2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロシクリル）2 、Ｓ（Ｏ）−アルキル、Ｓ（Ｏ）−アリール、ＳＯ2 −アルキル、ＳＯ2 −アリール、ＳＯ2 ＮＨ2 、ＳＯ3 Ｈ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールＣＦ3 、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ1-6 −アルカニル、Ｃ2-6 −アルケニル、Ｃ2-6 −アルキニル、−Ｃ1-6 −アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6 −アルキル，フェニル、ベンジル、ナフチル及び（又は）へテロシクリル；１個又は場合により種々の原子（この場合置換基は場合によりそれ自体置換されていてよい）によって１回以上、たとえば２−、３−又は４−回置換されていることを示す。この場合数回の置換は同一の置換基で又は異なる置換基で行われる。その際“アリール”に対して特に好ましい置換基はＯＨ、Ｆ，ＣＨ3 及びＯ−ＣＨ3 である。ヘテロアリール”に対して特に好ましい置換基はＣＨ3 及びＮＯ2 である。“シクロアルキル”に対して特に好ましい置換基はＣＯ2 Ｈ及びＣＯ2 エチルである。
【００２１】
本発明の範囲において薬学的に許容し得る塩は、医療に適用する場合生理学的に───特に哺乳類及び（又は）ヒトに使用する場合─────許容し得る一般式Ｉで表わされる本発明の化合物の塩である。このような薬学的に許容し得る塩をたとえば無機酸又は有機酸と共に形成することができる。
【００２２】
一般式Ｉで表わされる本発明の化合物と塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸の塩である。形成された塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。同様に本発明の化合物の水和物が特に好ましく、これはたとえば水溶液から結晶化によって得ることができる。
【００２３】
すべての本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉中心、すなわち式ＩのＲ5 で置換された炭素原子を有する。したがって一般式Ｉで表わされる本発明の化合物はそのラセミ化合物の形で、純粋な対掌体の形で及び（又は）ジアステレオマーの形で又はこの対掌体又はジアステレオマーの混合物の形で、しかもそのままの形で及びこの化合物の薬学的に許容し得る塩として存在することができる。混合物を立体異性体のそれぞれ任意の混合物の形で存在することができる。一般式Ｉで表わされる化合物は対掌体純粋な化合物として存在する。
【００２４】
本発明の好ましい化合物のグループは、一般式Ｉで表わされる３，４−ジヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン類又はその薬学的に許容し得る塩であって、その際基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯＲ10、ＳＲ10、Ｃ1-6 −アルキル又はアリールを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗは
【００２５】
【化３６】
を示し、基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方の基２つがＨ又はＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ5 がＣ3-6 シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、Ｒ6 がＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ，ＮＯ2 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-6 −アルキル、ＣＦ3 又はアリールを示し、Ｒ7 はＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＯＨ又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又はＲ6 及びＲ7 が一緒になってＱを形成し、この際Ｑがγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、Ｒ8 がＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ，ＮＯ2 、Ｏ−（Ｃ 1-6 −アルキル）−アリール、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯＮＨ 2 又はＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ9 がＨ、ＯＨ、ＣＦ3 又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又はＲ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、その際Ｕがε’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−η’を示し、Ｒ10がＣ1-8 −アルキル又はアリールを示し、Ｒ11がアリールを示し、Ｒ12がＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ14がＯＣ1-6 −アルキルを示し、Ｒ15Ｒ16Ｒ17及びＲ17のうちの一方がＨ又はＯＨを示し、Ｒ15Ｒ16Ｒ17及びＲ17のうちの他方がＨがを示す。
【００２７】
好ましい化合物は一般式Ｉ
｛式中、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯ−（ＣＨ2 ）2 −ＯＨ、Ｓ−フェニル、ＣＨ3 、フェニル、３−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル又は２−ナフチルを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はメチルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗは
【００２８】
【化３７】
を示し、基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方の基２つがＨを示し、Ｒ5 がシクロピロピル、２−（Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−エチル）−シクロプロピル、シクロヘキシル、２−ピリジニル、５−メチル−フラン−２−イル、５−ニトロ−フラン−２−イル、Ｃ（＝Ｏ）フェニル、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 エチルを示し、Ｒ 6 がＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ 2 、ＣＯ 2 エチル、メチル、ＣＦ 3 又はフェニルを示し、Ｒ 7 がＨ，Ｃｌ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＯＨ、メチル又はｎ−プロピルを示すか、又はＲ6 及びＲ7 が一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＲ 18 −δ’を示し、Ｒ8 はＨ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ 2 、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ 2 −フェニル、ＣＯ 2 Ｈ又はメチルを示し、Ｒ9 がＨ又はメチル示すか、又はＲ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、その際Ｕがε’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−η’を示し、そしてＲ18がＨ又はＯＨを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【００３０】
最も好ましい本発明の化合物はそれぞれ
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４ −ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３．６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
［７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジクロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロプロピル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロプロピル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロヘキシル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロヘキシル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（２、４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
９−ベンジルオキシ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−カルボン酸、
７−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ベンジルオキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
６−クロロ−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−オール、
７−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−６−プロピル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
１−フェニルスルファニル−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］キノリン−１０−オール、
２−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２、４−ジクロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−クロロ−６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−クロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１−プロピル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２，４−ジブロモ−１−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン−１２−オール、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン、
６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−イソキノ［２，１−ａ］キナゾリン
又はその薬学的に許容し得る塩から選ばれる。
【００３１】
本発明は一般式Ｉ
【００３２】
【化３８】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）
又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、
Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、
アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリール）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及び
Ｒ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この
場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は１０）、
α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、
α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’
（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【００３４】
【化３９】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００３６】
【化４０】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表 わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般 式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義 した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）又はあらゆる他の通常のアミノ保護基を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又は１回以上置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、
【００３８】
【化４１】
（式中、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであるが、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義したＱを形成する場合、γ’で表わされるＱの末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのδ−炭素原子と結合し、そして
Ｒ 6 及びＲ 9 が上記定義したＴを形成する場合、γ’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合し、そしてＲ8 及びＲ9 は上記定義したＵを形成する場合、η’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのη−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合する。）
で表わされるヘテロアリールアミンを一般式ＩＩＩ
【００４０】
【化４２】
（式中、Ｒ5 は上記定義した通りである。）
で表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶ
【００４２】
【化４３】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は上記定義した通りであるが、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成する場合、α’で表わされるＷの末端は一般式ＩＶで表わされるオレフィンのα−炭素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式ＩＶで表わされるオレフィンのβ−炭素原子と結合する。）
で表わされるオレフィンと酸の存在下で反応させることを特徴とする、上記化合物又はその薬学的に許容し得る塩の製造方法に関する。
【００４４】
本発明の方法を“一槽”反応で実施するのが好ましい。この場合一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミン各１個、一般式ＩＩＩで表わされるアルデヒド各１個及び一般式ＩＶで表わされるオレフィン各１個を同時に相互に反応させる。
【００４５】
本発明の方法を半−又は完全自動形態で本発明の一般式Ｉで表わされる化合物のグループの並行合成法（Parallelsynthese) として実施することができる。
【００４６】
使用される酸は無機又は有機プロトン−又はルイス−酸である。反応を有機酸、たとえば酢酸、メタンスルホン酸又は特にトリフルオロ酢酸の存在下に実施するのが好ましい。
【００４７】
本発明の製造方法は反応成分を十分に溶解するすべての適する溶剤中で実施することができる。溶剤として有機溶剤、たとえばジクロロメタン又は特にアセトニトリルであるのが好ましい。
【００４８】
本発明の一般式Ｉで表わされる化合物の本発明による製造は０〜１００℃、特に１５〜４０℃の温度で行われるのが有利である。反応時間は好ましくは１５分〜１２時間であり、それぞれの要求に合わせることができる。
【００４９】
本発明の方法で使用される一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミン、一般式I ＩＩで表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶで表わされるオレフィンは、市場で入手することができるか（Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００５０】
本発明の一般式Ｉで表わされる化合物を遊離塩基として及び塩として単離することができる。一般式Ｉで表わされる化合物の遊離塩基は通常上記の本発明の方法にしたがって反応を行い、ついで慣用の後処理を行った後に得られる。このようにして得られた塩基をたとえば無機酸又は有機酸と、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸、特に好ましくは塩酸塩と反応させることによって対応する塩に移行させることができる。形成された塩は特に塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。特に好ましい塩酸塩形成は適当な有機溶剤中に溶解された塩基にトリメチルシリルクロライド（ＴＭＳＣＩ）を添加しても生じさせることができる。
【００５１】
一般式Ｉで表わされる化合物が本発明の製造方法においてラセミ化合物として又はその種々の対掌体及び（又は）ジアステレオマー混合物として得られる限り、この混合物を当該技術水準で周知の方法にしたがって分離することができる。適当な方法は殊にクロマトグラフィー分離法、特に常圧又は高められた圧力下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ−及びＨＰＬＣ−法、並びに分別結晶法である。その際特に個々の対掌体をキラル相でのＨＰＬＣによって又はキラル酸、たとえば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸又は（＋）−１０−カンファースルホン酸を用いて形成されたジアステレオマー塩から相互に分離することができる。
【００５２】
本発明のもう一つの対象は、一般式Ｉ
【００５３】
【化４４】
｛式中、
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル
（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であ
り、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シク
ロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換さ
れていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この際アリールは置
換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際
ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ
1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状
であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置
換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは
直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていない
か又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は
１回以上置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方
はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合
、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキ
ルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されてい
ないか又は１回以上置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シク
ロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以
上置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１
回以上置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換さ
れていないか又は１回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリ
ール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和
であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、そしてアリール
は置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキ
ル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり
、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され
、そしてヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及び
Ｒ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この
場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は
１０）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’
（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
【００５５】
【化４５】
（Ｘ＝ＣＨ2 、Ｏ又はＳ）
【００５７】
【化４６】
を示し、α’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のα−炭
素原子と結合し、β’で表わされるＷの末端は一般式Ｉで表わされる化合物
のβ−炭素原子と結合し、基Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−ア
ルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽
和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し
、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの他方はＨ又はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−
アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換さ
れていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり
、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され
ている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和
であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール
（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘ
テロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置
換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキ
ルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されてい
ないか又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１
回以上置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際
Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そし
て置換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換
されていないか又は１回以上置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ
又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ，
ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（
Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）
2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p
−Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は
不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている、そ
してｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（
この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている、そして
ｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（
Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖
状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又
は１回以上置換され、アリールは置換されていないか又は１回以上置換され
ている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ
1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽
和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、ヘテロ
シクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であ
り、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換さ
れている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上
置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されて
いないか又は１回以上置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−
ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わ
される化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般式
Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義し
た通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−
ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ
’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結
合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素
原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20
−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表
わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般
式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義
した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又
は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）
、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、
そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この際
アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロアリ
ール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換されて
いる）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖
状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又
は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置
換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6
−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換
されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換されて
いないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（
（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール
）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり
、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（この
際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）、ヘテロア
リール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又は１回以上置換され
ている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直
鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか
又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上
置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-
6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置
換されていないか又は１回以上置換され、そしてヘテロアリールは置換され
ていないか又は１回以上置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又
は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）
、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、
そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −ア
ルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、
飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換され、
そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）を示し
、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル
（ｔ−ＢＯＣ）を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、Ｎ
Ｈ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリ
ール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、
飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されて
いる）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和で
あり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、アリール（
この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又は（
Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝
状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上
置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以上置換されてい
る）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であ
り、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換さ
れている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不
飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されいる）、Ｏア
リール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている
）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは
直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていない
か又は１回以上置換され、そしてアリールは置換されていないか又は１回以
上置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ，
ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている
）、ＣＯ2 Ｈを示し、
Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ，
ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和
又は不飽和であり、そして置換されていないか又は１回以上置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物少なくとも１個を有するサブスタンツライブラリーである。本発明のサブスタンツライブラリーは上記定義した通りの一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも４０個の化合物、特に好ましくは少なくとも８０個及び特に少なくとも１２０個の化合物を含有するのが好ましい。
【００５９】
この場合、本発明の目的に関して“サブスタンツライブラリー”とは、同一方法により同一又はほぼ同一の反応条件下で、そして１種の試薬又は数種の試薬の変更下で製造される化合物のグループを意味する。このようなサブスタンツライブラリーはライブラリー構成メンバーを個々の純粋な化合物として及びこれらの化合物の混合物として含有する。これらのサブスタンツライブラリーによってたとえば医薬スクリーニングを対掌体の形での１種以上のインビトロ−スクリーニング法で実施することができる。
【００６０】
更に、少なくとも１個の一般式Ｉで表わされる本発明の及び上記定義された化合物又はその薬学的に許容し得る塩も本発明の対象に包含される。この場合上記化合物は６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び
４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジンであってもよい。この際本発明の医薬中の本発明の化合物は異性体純粋な、特に対掌体純粋な又はジアステレオマー純粋な化合物として、しかもまたラセミ又は非ラセミ混合物として存在することができる。医薬は本発明の化合物の薬学的に許容し得る塩、特に塩酸塩を含有するのが好ましい。
【００６１】
更に本発明の別の対象はそのジアステレオマー又は対掌体を含めて、またラセミ化合物又は対掌体混合物としての一般式Ｉで表わされる本発明の化合物少なくとも１個をその遊離塩基又は生理学的に許容し得る酸と共に形成された塩、特に塩酸塩の形で、痛みの治療用医薬の製造に使用することにある。
【００６２】
驚くべきことに、一般式Ｉで表わされる本発明の化合物はその他の症状、特に尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療に極めて適することが明らかである。したがって本発明の別の対象は一般式Ｉで表わされる本発明の化合物（薬学的に許容し得る塩も含めて）少なくとも１個を尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬を製造するために使用することにある。
【００６３】
更に、本発明の対象は上記定義された一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩少なくとも１個並びに医薬用助剤１個以上を含有する薬学的調合物にもある。
【００６４】
本発明の医薬及び医薬調合物は液状、半固形又は固形医薬形として及びたとえば注射用溶液、滴剤、液剤、シロップ、スプレー、懸濁液、顆粒、錠剤、ペレット、経皮治療システム、カプセル、硬膏、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エマルション又はエアゾールの形で存在し、投与することができ、そして少なくとも１個の一般式Ｉで表わされる本発明の化合物と共に、ガレヌス形態（galenischer Form) に応じて医薬助剤、たとえば担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、保存剤、崩壊剤、潤滑剤、滑沢剤、香料及び（又は）結合剤を含有することができる。これらの助剤はたとえば：水、エタノール、２−プロパノール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グルコース、フルクトース、ラクトース、サッカロース、デキストロース、メラース(melasse) 、デンプン、化工デンプン、ゼラチン、ソルビトール、イノシトール、マンニトール、微結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、シェラック、セチルアルコール、ポリビニルピロリドン、パラフィン、ロウ、天然及び合成ゴム、アラビアゴム、アルギナート、デキストラン、飽和及び不飽和脂肪酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、食用油、ゴマ油、ヤシ油、ピーナッツ油、大豆油、レシチン、乳酸ナトリウム、ポリオキシエチレン−及び−プロピレン−脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、安息香酸、クエン酸、アスコルビン酸、タンニン酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、二酸化ケイ素、酸化チタン、二酸化チタン、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸カルシウム、炭酸カリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム、タルク、カオリン、ペクチン、クロスポビドン、寒天及びベントナイトであってよい。
【００６５】
助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、非経口、静脈内膣、肺、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が適当である。場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下にデポ剤としての、溶解された形での又は硬膏剤としての本発明の一般式Ｉで表わされる化合物は、適当な経皮投与剤である。直腸、経皮、経口又は皮下投与可能な製剤形から、本発明の一般式Ｉで表わされる化合物を徐々に遊離することもできる。
【００６６】
本発明の医薬及び薬学的調合物の製造は薬学的調合物の技術分野で周知の剤、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれは“Remington's Pharmaceutical Sciences ”, Hrsg. A.R. Gennaro, 17. Ed., Mack Publishing Company,Easton, Pa. (1985),特にTeil 8, Kapitel 76-93 に記載されている。
【００６７】
たとえば固形製剤、たとえば錠剤に関して、医薬有効物質、すなわち一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を薬学的担体、たとえば慣用の錠剤内容物、たとえばトウモロコシデンプン、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又は薬学的に許容し得るゴム（gummi)、及び薬学的希釈剤、たとえば水と固形の調合物を形成するために顆粒化する。この調合物は本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩を均一に分散して含有する。この場合均一な分散とは、有効物質を均一に調合物全体にわたって分散することを意味するので、この調合物をそのまま同様に有効な単位投薬形、たとえば錠剤、ピル又はカプセルに小分けすることができる。ついで固形の調合物を単位投薬形に小分けする。本発明の医薬又は本発明の調合物の錠剤又はピルは遅延された遊離の投薬形を調製するために積層されるか又は別の方法で配合されていてもよい。適当な積層剤は特にポリマー酸及びポリマー酸と材料、たとえばシェラック、セチルアルコール及び（又は）セルロースアセテートとの混合物である。
【００６８】
患者に投与すべき有効物質の量は変化し、患者の体重、年齢及び病歴、並びに投与の種類、症状及び疾患の重さに依存する。通常、本発明の一般式Ｉで表される本発明の化合物少なくとも１個、患者の体重１ｋｇあたり０．１〜５０００ｍｇ、特に１〜５００ｍｇ、好ましくは２〜２５０ｍｇ投与する。
【００６９】
以下の実施例で本発明を更に詳細に説明する。
【００７０】
実施例
使用される化学物質及び溶剤は次の製造業者のうちの１つから市場で入手できる：Acros, Geel; Avocado, Port of Heysham; Aldrich, Deisenhofen; Fluka, Seelze; Lancaster, Muelheim; Maybridge, Tintagel; Merck, Darmstadt; Sigma, Deisenhofen; TCI, Japan) 又は当該技術水準で通常公知の方法にしたがって製造することができる。
【００７１】
クロマトグラフィー精製は、Fa. Macherey-NagelのＨＰＬＣ−ＲＰ−１８−カラム；Material NUCLEOSIL 100-3 C18-HD.約１００ｍｍ（VarioPrep), 内径２１ｍｍ；展開剤水／メタノール、勾配：約１８分で５０−１００％、流速：１０ｍｌ／分；検出：ＵＶ、Beckman 168 PDA で行われる。
【００７２】
一般的処理工程ＡＡＶ（半自動合成）
ネジ付きガラスからなる丸底小管（直径１６ｍｍ、長さ１２５ｍｍ）は攪拌器を備え、隔壁のあるネジふたで密閉する。小管を２０℃に調節された攪拌ブロック中に置く。ついで下記の試薬を連続してピペット添加する：
アセトニトリル中にトリフルオロ酢酸（０．１Ｍ）及びヘテロアリールアミン成分ＩＩ（０．１Ｍ）を有する溶液１ｍｌ；
アセトニトリル中にアルデヒドＩＩＩを有する０．１１Ｍ溶液１ｍｌ；
アセトニトリル中にオレフィンＩＶを有する０．３Ｍ溶液１ｍｌ。
【００７３】
反応混合物を２０℃で攪拌ブロック中で１０時間攪拌する。その後反応溶液を濾過する。その際小管を２回それぞれ１．５ｍｌの７．５％ＮａＨＣＯ3 −溶液で洗浄する。
【００７４】
サンプルの棚を手動で後処理装置上に置く。反応混合物を渦動器上で酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうさせる。相境界を形成させるために、遠心分離機中で短時間遠心分離する。相境界を光学的に検出し、有機相をピペット採取する。次の工程で水相に新たに酢酸エチル２ｍｌを添加し、振とうし、遠心分離し、有機相をピペット採取する。一緒にされた有機相を（粒状）ＭｇＳＯ4 ２．４ｇを介して乾燥させる。溶剤を減圧遠心分離機で除去する。
【００７５】
各サンプルをＥＳＩ−ＭＳ及び（又は）ＮＭＲで確認する。質量分析検査（ＥＳＩ−ＭＳ）をFa. Finnegan, LCQ Classic の質量分析器で実施する。本発明の化合物の1 Ｈ−ＮＭＲ−検査をFa. Brukerの３００ＭＨｚ ＤＰＸ Ａｄｖａｎｃｅ ＮＭＲ−装置を用いて実施する。
【００７６】
記載のＡＡＶにしたがって、例１〜１３１（表１参照）を製造する。例８０〜８９は逆相−ＨＰＬＣを用いて精製する。
【００７７】
表１
【００７８】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
本発明の医薬の薬学的調合物
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸の塩酸塩１ｇを注射用水１Ｌに室温で溶解させ、ついで塩化ナトリウムの添加によって等張条件に調整する。
Claims (8)
- 一般式Ｉ
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は１０）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −Ｃ Ｈ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し 、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、
Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩、
但し、一般式Ｉで表わされる次の化合物は除く：
６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び
４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジン。 - そのラセミ化合物の形に、純粋な対掌体の形にある又は任意の混合割合での対掌体又はジアステレオマーの混合物の形にある、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
- 基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯＲ10、ＳＲ10、Ｃ1-6 −アルキル又はアリールを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はＣ1-6 −アルキルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、
- 基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方がＯ−（ＣＨ2 ）2 −ＯＨ、Ｓ−フェニル、ＣＨ3 、フェニル、３−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル又は２−ナフチルを示し、基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方がＨ又はメチルを示すか、又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方が基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗは
- 上記化合物が
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジクロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４ −ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３．６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７−ブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−９−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
９−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
［７，９−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３，６−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジクロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
［４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−フェニル−メタノン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロプロピル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロプロピル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−シクロプロピル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（９−クロロ−２−シクロヘキシル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
２−（２−シクロヘキシル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−イルオキシ）−エタノール、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−２−シクロヘキシル−４−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸、
７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−（４−メトキシ−フェニル）−７−ニトロ−２−（５−ニトロ−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−［７，９−ジブロモ−４−（２、４−ジメチル−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［９−クロロ−４−（３、４−ジメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［７，９−ジブロモ−４−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル、
９−ベンジルオキシ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７，９−ジクロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−ニトロ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−カルボン酸、
７−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ベンジルオキシ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
６−クロロ−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジクロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
８−メチル−９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
９−ニトロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７−ブロモ−９−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−９−オール、
７−クロロ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−６−プロピル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−６−メチル−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
７、９−ジブロモ−４−フェニルスルファニル−２−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
１−フェニルスルファニル−３−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］キノリン−１０−オール、
２−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２、４−ジクロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−クロロ−６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
４−ニトロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２−クロロ−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１−プロピル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
２，４−ジブロモ−１−メチル−６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
６−ピリジン−２−イル−２−トリフルオロメチル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キナゾリン、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン−１２−オール、
１，４−メタノ−５−ピリジン−２−イル−１、４ａ，５，１２ｃ−テトラヒドロ−４Ｈ−６，１２ｂ−ジアザベンゾ［ｃ］フェナントレン、
６−ピリジン−２−イル−７，１０−メタノ−６ａ，７，１０，１０ａ−テトラヒドロ−６Ｈ−イソキノ［２，１−ａ］キナゾリン
から選ばれる、請求項１〜４記載のいずれかに記載の一般式Ｉで表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩。 - 一般式Ｉ
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は １０）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −Ｃ Ｈ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −Ｃ Ｈ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’ （ｎ＝２、３，４，５又は６）、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖 状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、Ｎ Ｈ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、
Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、
一般式ＩＩ
Ｒ 6 及びＲ 9 が上記定義したＴを形成する場合、γ’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端が一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合し、そしてＲ8 及びＲ9 は上記定義したＵを形成する場合、η’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのη−炭素原子と結合し、ε’で表わされる末端は一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンのε−炭素原子と結合する。）
で表わされるヘテロアリールアミンを一般式ＩＩＩ
で表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶ
で表わされるオレフィンと、トリフルオロ酢酸の存在下でアセトニトリル中で１５〜４０℃の温度で０．２５〜１２時間の反応時間、反応させることを特徴とする、上記化合物又はその薬学的に許容し得る塩の製造方法。 - 一般式ＩＩで表わされるヘテロアリールアミンと一般式ＩＩＩで表わされるアルデヒド及び一般式ＩＶで表わされるオレフィンとの反応を一槽処理で実施する、請求項６記載の方法。
- 一般式Ｉ
Ｒ1 及びＲ2 は相互に無関係にＨ、ＯＲ10、ＳＨ、ＳＲ10、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方はＨであり、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方はＨを示さない、但しＲ1 及びＲ2 のうちの一方がアリールを意味する場合、Ｒ1 及びＲ2 のうちの他方がＨ又はＣ1-12−アルキルを意味する；
Ｒ3 及びＲ4 は相互に無関係にＨ、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
この場合Ｒ3 及びＲ4 のうちの少なくとも一方はＨであるか又は基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は基Ｒ3 及びＲ4 の一方と一緒になってＷを形成し、この場合Ｗはα’−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝３，４，５，６、７，８、９又は １０）、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −β’、α’−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −β’、α’−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −β’（ｎ＝２、３，４，５又は６）、
Ｒ5 はＣ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ11、ＣＯ2 Ｈ又はＣＯ2 Ｒ12を示し、
Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ9 は相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ2 、ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、ＮＨＲ13、ＮＯ2 、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｃ1-18−アルキル又はＳ（Ｏ）p −Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｐは０、１又は２である）、Ｏ−アリール又はＳ（Ｏ）q −アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｑは０、１又は２である）、Ｏ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール又はＳ（ Ｏ）r −（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている、そしてｒは０、１又は２である）、ＣＯ2 Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ14、Ｃ1-12−アルキル（この際Ｃ1-12−アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＦ3 、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、ヘテロシクリル（この際ヘテロシクリルは３−、４−、５−、６−又は７−員であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、アリール（この際アリールは置換されていないか又は１回以上置換されている）又はヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってＱを形成し、この際Ｑはγ’−ＣＲ15＝ＣＲ16−ＣＲ17＝ＣＲ18−δ’を示し、γ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、δ’で表わされるＱの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のδ−炭素原子と結合し、Ｒ8 及びＲ9 は上記定義した通りであり、又は
Ｒ6 及びＲ9 は一緒になってＴを形成し、この際Ｔはγ’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’又はγ’−Ｎ＝ＣＲ20−ＣＲ21＝Ｎ−ε’を示し、γ’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のγ−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＴの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ7 及びＲ8 は上記定義した通りであり、
Ｒ8 及びＲ9 は一緒になってＵを形成し、この際Ｕはη’−ＣＲ19＝ＣＲ20−ＣＲ21＝ＣＲ22−ε’を示し、η’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のη−炭素原子と結合し、ε’で表わされるＵの末端は一般式Ｉで表わされる化合物のε−炭素原子と結合し、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義した通りであり、
Ｒ10はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ11はＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、ＮＨ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ヘテロアリール（この際ヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロアリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてヘテロアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ12はＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ13はＣ（＝Ｏ）ＣＨ3 、Ｃ（＝Ｏ）フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチル（ｔ−ＢＯＣ）を示し、
Ｒ14はＨ、ＮＨ2,ＮＨ（Ｃ1-6 −アルキル）、Ｎ（Ｃ1-6 −アルキル）2 、Ｎ Ｈ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）、Ｎ（（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール）2 、Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、Ｃ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、アリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）又は（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、ＯＣ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＯＣ3-8 シクロアルキル（この際シクロアルキルは飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されいる）、Ｏアリール（この際アリールは置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、又はＯ−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール（この際Ｃ1-6 −アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換され、そしてアリールは置換されていないか又はモノ−又はポリ−置換されている）を示し、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示し、 Ｒ19，Ｒ20，Ｒ21及びＲ22は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ，Ｃ1-8 −アルキル（この際アルキルは直鎖状又は分枝状であり、飽和又は不飽和であり、そして置換されていないか、又はモノ−又はポリ−置換されている）、ＣＯ2 Ｈを示す。｝で表わされる化合物の少なくとも１個を含有するサブスタンスライブラリー
（但し、一般式Ｉで表わされる次の化合物は除く：
６−クロロ−２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（２−ニトロ−フェニル）−４−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−ニトロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
２−（４−クロロ−フェニル）−４−（４−トリル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−フェニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−エトキシ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン、
４−プロピル−２，３，３ａ，４，５，１０ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］フロ［３，２−ｅ］ピリミジン及び
４−プロピル−２，４，４ａ，５，６，１１ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラノ［３，２−ｅ］ピリミジン）。
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