RU2003113205A - Аминопиридинил-, аминогуанидинил- и алкоксигуанидинилзамещенные фенилацетамиды и их применение в качестве ингибиторов протеаз - Google Patents

Аминопиридинил-, аминогуанидинил- и алкоксигуанидинилзамещенные фенилацетамиды и их применение в качестве ингибиторов протеаз Download PDF

Info

Publication number
RU2003113205A
RU2003113205A RU2003113205/04A RU2003113205A RU2003113205A RU 2003113205 A RU2003113205 A RU 2003113205A RU 2003113205/04 A RU2003113205/04 A RU 2003113205/04A RU 2003113205 A RU2003113205 A RU 2003113205A RU 2003113205 A RU2003113205 A RU 2003113205A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
cycloalkyl
amino
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2003113205/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тианбао ЛУ (US)
Тианбао Лу
Томас П. МАРКОУТЭН (US)
Томас П. Маркоутэн
Уэнкси ПЭН (US)
Уэнкси ПЭН
Брюс Э. ТОМКЗУК (US)
Брюс Э. Томкзук
Original Assignee
3-Дименшенл Фамэсьютикэлс
3-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк.
Инк. (US)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 3-Дименшенл Фамэсьютикэлс, 3-Дименшенл Фамэсьютикэлс, Инк., Инк. (US) filed Critical 3-Дименшенл Фамэсьютикэлс
Publication of RU2003113205A publication Critical patent/RU2003113205A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Claims (24)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его сольват, гидрат или фармацевтически приемлемая соль,
где W означает водород, R1, R1OC(O), R1C(O), R1(CH2)sNHC(O), R1S(O)2 или (R1)2CH(CH2)sNHC(O),
где s равно 0-4;
R1 означает R2;
R2(CH2)tC(R12)2, где t равно 0-3, а каждый R12 может быть одинаковым или различным,
(R2)(OR12)CH(СН2)p, где p равно 1-4;
(R2)2(OR12)C(CH2)p, где p равно 1-4;
R2C(R12)2(CH2)t, где t равно 0-3, и каждый R12 может быть одинаковым или различным, причем (R12)2 может также образовывать кольцо с атомом С, представленное С3-9циклоалкилом;
R2CF2C(R12)2(CH2)g, где q равно 0-2, а каждый R12 может быть одинаковым или различным, причем (R12)2 может также образовывать кольцо с атомом С, представленное С3-9циклоалкилом;
R2CH2C(R12)2(CH2)q, где q равно 0-2, а каждый R12 может быть одинаковым или различным, причем (R12)2 может также образовывать кольцо с атомом С, представленное С3-9циклоалкилом;
(R2)2CH(СН2)r, где r равно 0-4, а каждый R2 может быть одинаковым или различным, причем (R2)2 может также образовывать кольцо с СН, представленное следующими группами: С3-9циклоалкил, С7-12бициклоалкил, С10-16трициклоалкил или 5-7-членное моно- или бициклогетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным и которое содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей в себя N, О и S,
R2O(CH2)p, где p равно 2-4;
(R2)2CF(CH2)r, где r равно 0-4, а каждый R2 может быть одинаковым или различным, причем (R2)2 может также образовывать кольцо с атомом С, представленное следующими группами: С3-9циклоалкил, С7-12бициклоалкил, С10-16трнциклоалкил или 5-7-членное моно- или бициклогетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным и которое содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей в себя N, О и S;
Figure 00000002
,
Figure 00000003
где s равно 0 или 1, или
R2CF2C(R12)2;
R2 означает фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых является незамещенным или замещенным по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, гидрокси, CF3, OCF3, СООН, CONH2 или SO2NH2,
5-7-членное моно- или 9-10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо или негетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо содержит от одного до четырех гетероатомов, выбранных из группы, включающей в себя О, N и S, и упомянутое гетероциклическое или негетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным галогеном или гидроксигруппой,
С1-12алкил, незамещенный или замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей гидрокси, СООН, амино, арил, необязательно замещенный С1-3алкилом, С3-9циклоалкил, CF3, N(СН3)2, гетероарил или гетероциклоалкил,
CF3,
С3-9циклоалкил, незамещенный или замещенный арилгруппой,
С7-12бициклоапкил или
С10-16трициклоалкил;
Y означает -NH- или -О-;
R3, R4, R5 и R6 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, галогеналкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси, галоген, галогеналкокси, гидроксиалкил, циано, нитро, -CO2Rx, -CH2ORx или -ORх,
где Rx в каждом случае независимо означает одну из следующих групп: водород, С1-12алкил или С3-9циклоалкил, причем упомянутые С1-12алкильные или С3-9циклоалкильные группы могут необязательно содержать одну или более ненасыщенных связей;
R11 означает водород, алкил или алкенил;
R12 означает водород или галоген, фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых является незамещенным или замещенным по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей С1-4алкил, С1-4алкокси, галоген, гидрокси, CF3, OCF3, СООН или CONH2,
5-7-членное моно- или 9-10-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, причем гетероциклическое кольцо содержит от одного до четырех гетероатомов, выбранных из группы, включающей в себя О, N и S,
С1-12алкил, незамещенный или замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, содержащей гидрокси, СООН, амино, С6-14арил, гетероарил или гетероциклоалкил,
CF3,
С3-9циклоалкил,
С7-12бициклоалкил или
С10-16трициклоалкил;
В выбирают из группы, включающей в себя
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где R7, R8, R9 и R10 независимо означают водород, алкил, аралкил, арил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или карбоксиалкил;
или R7 и R8 объединены с образованием -(СН2)u-, где u равно от 2 до 7, предпочтительно от 2 до 5, а R9 и R10 определены выше;
или R9 и R10 объединены с образованием -(СН2)v-, где v равно от 2 до 7, предпочтительно от 2 до 5, где R7 и R8 определены выше;
или R7 и R9 объединены с образованием -(СН2)v-, где у равно 0 (связь) или от 1 до 7, предпочтительно от 0 до 4, а R8 и R10 определены выше;
Х означает -О-, -NR18- или -СН=N- (где N присоединен к NR13), где R18 означает водород, алкил, циклоалкил или арил, причем упомянутые алкил, циклоалкил или арил необязательно замещены следующими группами: амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкокси, гидрокси, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, арил, гетероарил, ациламино, циано или трифторметил;
Ra, Rb и Rc независимо означают водород, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, аралкокси, алкоксикарбонилокси, циано или -CO2Rw, где Rw означает С1-12алкил, С3-9циклоалкил, С6-14арил, С6-14ар(C1-12)алкил,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
где Re и Rf независимо означают водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или C6-14арил, R9 означает водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или С6-14арил, Rh означает водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или С6-14арил и Ri означает С6-14ар(C1-12)алкил или C1-12алкил;
n равно от 0 до 8;
m равно от 0 до 6;
R13 означает водород, алкил, алкенил, аралкил, арил, гидроксиалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или карбоксиалкил;
R14 и R15 независимо означают водород, алкил, циклоалкил, галоген или алкокси;
R16 и R17 независимо означают водород, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, алкоксикарбонил, циано или -СО2Rj, где Rj означает C1-12алкил, С3-9циклоалкил, C6-14арил, С6-14ар(C1-12)алкил, галоген(C1-12)алкил или
Figure 00000008
где Re, Rf и Rg независимо означают водород или C1-12алкил.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
R3, R4, R5, R6 независимо означают водород, C1-12алкил, С3-9циклоалкил, галоген, С2-20алкенил, С2-20алкинил, необязательно замещенный С6-14арил, необязательно замещенный С6-14ар(C1-12)алкил, необязательно замещенный гетероарил, галоген(C1-12)алкил, C1-12алкокси, С6-14арилокси, гетероарилокси, галоген (С1-20)алкокси или гидрокси(C1-12)алкил;
R11 означает водород, C1-12алкил или С2-20алкенил;
R7, R8, R9 и R10 независимо означают водород, С1-12алкил, С6-14ар(C1-12)алкил, С6-14арил, гидрокси(С1-12)алкил, амино(С1-12)алкил, моно(С1-12)алкиламино(С1-12)алкил, ди(С1-12)алкиламино(С1-12)алкил или карбокси(С1-12)алкил;
R18 означает С1-12алкил, С3-9циклоалкил или С6-14арил, каждый из которых необязательно замещен группами: амино, моно(С1-12)алкиламино, ди(С1-12)алкиламино, С1-20алкокси, гидрокси, карбокси, С1-20алкоксикарбонил, С6-14арилоксикарбонил, С6-14ар(С1-20)алкоксикарбонил, С6-14арил, C5-10гетероарил, ациламино, циано или трифторметил;
Ra, Rb и Rc независимо означают С1-12алкил, С1-20алкокси, С6-14арилокси, С6-14ар(С1-20)алкокси или С1-20алкоксикарбонилокси;
R13 означает С1-12алкил, С1-20алкокси, С6-14арилокси или С1-20алкоксикарбонил;
R14 и R15 независимо означают С1-12алкил, С3-9циклоалкил или С1-20алкокси;
R16 и R17 независимо означают С1-12алкил, С1-20алкокси, С6-14арилокси или С1-20алкоксикарбонил.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В означает
Figure 00000009
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В означает
Figure 00000010
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что Y означает -NH-.
6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что W означает R1 или R1S(O)2, где R1 означает R2, a R2 необязательно означает замещенный арил или С1-7алкил, замещенный арильной группой.
7. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что W означает R1, где R1 означает R2 или R2CF2C(R12)2(CH2)q, a R2 необязательно означает замещенный арил или С1-7алкил, замещенный арильной группой; R12 означает водород и q равно 0.
8. Соединение по любому из пп.1, 3-7, отличающееся тем, что R6 означает С1-6алкил или галоген.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R6 означает метил, хлор или фтор.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R6 означает хлор, а R3 означает фтор или гидрокси.
11. Соединение по любому из пп.1, 3-10, отличающееся тем, что R11 означает водород.
12. Соединение по любому из пп.1, 3, 5-11, отличающееся тем, что каждый из Ra, Rb, Rc и R13 означает водород.
13. Соединение по любому из пп.1, 3-12, отличающееся тем, что каждый из R7, R8, R9 и R10 означает водород.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:
N-[(2-амидиноаминоокси)этил]-2-{3-[(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амино]-6-хлор-2-фторфенил}ацетамид,
N-[(6-амино-2-метил(3-пиридил))метил]-2-{3-[(2,2-дифтор-2-фенилэтил)амино]-6-хлор-2-фторфенил}ацетамид,
N-[(6-амино-2,4-диметил(3-пиридил))метил]-2-{3-[(2,2-дифтор-2-фенилэтил}ацетамид,
N-[2-(амидиноаминоокси)этил]-2-(3-{[2,2-дифтор-2-(4- фторнафтил)этил]амино}-6-хлор-2-фторфенил)ацетамид,
N-[(6-амино-2-метил(3-пиридил))метил]-2-{[2,2-дифтор-2-(4-фторнафтил)этил]амино}-6-хлор-2-фторфенил)ацетамид,
N-[2-(гуанидиноокси)этил]-2-(3-{[бензилсульфонил]амино}-фенил)ацетамид,
N-[2-(гуанидиноокси)этил]-2-(2-хлор-5-{[бензилсульфонил]-амино}фенил)ацетамид,
N-[2-(гуанидиноокси)этил]-2-(2-метил-5-{[бензилсульфонил]-амино}фенил)ацетамид,
N-[2-(гуанидиноокси)этил]-2-(2-гидрокси-6-метил-3-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)ацетамид,
N-[(6-амино-2-метил(3-пиридил))метил]-2-(2-гидрокси-6-метил-3-{[(3-метилфенил)сульфонил]амино}фенил)ацетамид или
N-({N-[2-(гуанидиноокси)этил]карбамоил}метил)-2-гидрокси-4-метилфениловый эфир 3-метилбензолсульфоновой кислоты,
или их сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли.
15. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по крайней мере один антикоагулянт, антитромбоцитарное средство или тромболитическое средство.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что содержание упомянутого соединения составляет от приблизительно 0,1 до приблизительно 500 мг.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.15-17, отличающаяся тем, что она предназначена для перорального введения.
19. Способ ингибирования или лечения аберрантного протеолиза, тромбоза, ишемии, инсульта, рестеноза или воспалительного процесса у млекопитающего, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-14.
20. Способ лечения или профилактики состояний млекопитающего, характеризующихся аномальным венозным или артериальным тромбозом, вызванным образованием или действием тромбина, отличающийся тем, что млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят композицию по п.15.
21. Медицинское устройство, используемое при отборе крови, хранении крови или искусственном кровообращении, отличающееся тем, что оно содержит соединение по любому из пп.1-14, содержащееся в упомянутом устройстве или физически связанное с ним.
22. Медицинское устройство по п.21, отличающееся тем, что оно представляет собой катетер, стент, аппарат для диализа крови, шприц или пробирку для сбора крови или трубку для аппарата искусственного кровообращения.
23. Способ ингибирования действия протеолитического фермента, отличающийся тем, что упомянутый фермент приводят в контактирование с соединением по любому из пп.1-14.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что в качестве фермента выбирают эластазу из лейкоцитарных нейтрофилов, химотрипсин, трипсин, урокиназу, активатор плазминогена, эластазу из поджелудочной железы, катепсин G, тромбин или фактор Ха.
RU2003113205/04A 2000-10-06 2001-10-05 Аминопиридинил-, аминогуанидинил- и алкоксигуанидинилзамещенные фенилацетамиды и их применение в качестве ингибиторов протеаз RU2003113205A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23813200P 2000-10-06 2000-10-06
US60/238,132 2000-10-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003113205A true RU2003113205A (ru) 2004-11-10

Family

ID=22896640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003113205/04A RU2003113205A (ru) 2000-10-06 2001-10-05 Аминопиридинил-, аминогуанидинил- и алкоксигуанидинилзамещенные фенилацетамиды и их применение в качестве ингибиторов протеаз

Country Status (26)

Country Link
US (3) US6521663B2 (ru)
EP (1) EP1324981B1 (ru)
JP (1) JP4256160B2 (ru)
KR (1) KR20030045103A (ru)
CN (1) CN1315803C (ru)
AT (1) ATE337299T1 (ru)
AU (2) AU1146402A (ru)
BR (1) BR0114263A (ru)
CA (1) CA2423883A1 (ru)
CY (1) CY1106243T1 (ru)
DE (1) DE60122546T2 (ru)
DK (1) DK1324981T3 (ru)
ES (1) ES2269474T3 (ru)
HK (1) HK1058032A1 (ru)
HR (1) HRP20030252A2 (ru)
HU (1) HUP0303149A3 (ru)
IL (1) IL155160A0 (ru)
MX (1) MXPA03002998A (ru)
NO (1) NO20031390L (ru)
NZ (1) NZ525438A (ru)
PL (1) PL361185A1 (ru)
PT (1) PT1324981E (ru)
RU (1) RU2003113205A (ru)
UA (1) UA75093C2 (ru)
WO (1) WO2002028825A2 (ru)
ZA (1) ZA200303091B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA75093C2 (en) * 2000-10-06 2006-03-15 Dimensional Pharm Inc Aminopyridinyl-,aminoguanidinyl-, and alkoxyguanidinesubstituted phenylsubstituted phenylacetamides as protease inhibitors
US6610701B2 (en) * 2001-02-09 2003-08-26 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
EP1443919A4 (en) * 2001-11-16 2006-03-22 Bristol Myers Squibb Co DOUBLE INHIBITORS OF THE FATTY ACID BINDING PROTEIN OF THE ADIPOCYTES AND THE FATTY ACID BINDING PROTEIN OF KERATINOCYTES
US7759513B2 (en) * 2003-02-21 2010-07-20 Nigu Chemie Gmbh Photolabile protective groups for improved processes to prepare oligonucleotide arrays
EP1613319B1 (en) 2003-04-10 2009-06-03 Ortho-McNeil Pharmaceuticals, Inc. Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors
WO2004096795A2 (en) 2003-04-25 2004-11-11 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. C-fms kinase inhibitors
US7427683B2 (en) * 2003-04-25 2008-09-23 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. c-fms kinase inhibitors
US7790724B2 (en) 2003-04-25 2010-09-07 Janssen Pharmaceutica N.V. c-fms kinase inhibitors
US7914705B2 (en) * 2005-01-10 2011-03-29 Robert Eliot Sisson Flowable electrical conductive liquid
HU0500126D0 (en) * 2005-01-26 2005-04-28 Sanofi Aventis New compounds and process for their preparation
AU2006258300A1 (en) * 2005-06-17 2006-12-21 Astrazeneca Ab Thrombin inhibiting 2-oxo-1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine derivatives
AU2007238755B2 (en) 2006-04-12 2012-07-12 Merck Sharp & Dohme Llc Pyridyl amide T-type calcium channel antagonists
RU2354647C2 (ru) * 2007-06-28 2009-05-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бионика" Новые соединения, обладающие функцией ингибиторов тромбина, и фармацевтические композиции на их основе
RU2353619C2 (ru) * 2007-06-28 2009-04-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бионика" Новые соединения, обладающие функцией антикоагулянтов, фармацевтические композиции на их основе для лечения тромботических состояний и плазмозамещающий раствор для коррекции гиперкоагуляционных нарушений при гемодилюции
CN101665465B (zh) * 2007-09-19 2011-09-07 复旦大学 一种含胍基杂环化合物凝血酶抑制剂及其制备方法
RU2010120671A (ru) * 2007-10-24 2011-11-27 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. (Us) Гетероциклические фениламидные антагонисты кальциевых каналов т-типа
JP5937612B2 (ja) * 2010-12-02 2016-06-22 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーＢｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ 血液安定剤を含む採血用デバイス
RU2019121905A (ru) 2010-12-31 2019-09-03 Астразенека Юкей Лимитед Ингибиторы аргиназы и способы их применения
JP2014515352A (ja) 2011-05-17 2014-06-30 ベリコ メディカル インコーポレイティッド シアリダーゼ阻害剤を用いた血小板の保存の改善法
US9788539B2 (en) 2011-05-17 2017-10-17 Velico Medical, Inc. Platelet protection solution having beta-galactosidase and sialidase inhibitors
CA2887083A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 Velico Medical, Inc. Platelet additive solution having a beta-galactosidase inhibitor
RU2524647C1 (ru) * 2012-12-25 2014-07-27 Государственное Бюджетное Учреждение Санкт-Петербургский Научно-Исследовательский Институт Скорой Помощи Им. И.И. Джанелидзе" Способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом
WO2014120886A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Velico Medical, Inc. Platelet additive solution having a self-assembling hydrogel-forming peptide
WO2015143376A1 (en) * 2014-03-21 2015-09-24 Nivalis Therapeutics, Inc. Novel compounds for the treatment of cystic fibrosis
CN113004288A (zh) 2015-07-21 2021-06-22 伊缪诺金公司 制备细胞毒性苯并二氮杂䓬衍生物的方法
ES2963606T3 (es) * 2017-05-24 2024-04-01 Univ Ramot Sondas quimioluminiscentes para la obtención de imagen/detección de proteasas

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5084466A (en) 1989-01-31 1992-01-28 Hoffmann-La Roche Inc. Novel carboxamide pyridine compounds which have useful pharmaceutical utility
CA2075154A1 (en) * 1991-08-06 1993-02-07 Neelakantan Balasubramanian Peptide aldehydes as antithrombotic agents
DE4208051A1 (de) 1992-03-13 1993-09-16 Bayer Ag Substituierte phenylessigsaeureamide
DE4319887A1 (de) 1993-06-16 1994-12-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Arylacetamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Fungizide
SK16396A3 (en) 1993-08-12 1996-09-04 Astra Ab Amidine derivatives with nitric oxide synthetase activities
US5885967A (en) 1994-03-04 1999-03-23 Eli Lilly And Company Antithrombotic agents
JPH0892224A (ja) 1994-09-16 1996-04-09 Kumiai Chem Ind Co Ltd ３，５−置換フェニルトリアゾール誘導体および殺虫、殺ダニ剤
JP3570752B2 (ja) 1994-09-22 2004-09-29 三井化学株式会社 ４−置換カルボニルクマリン誘導体、およびこれを用いた可視光感光性組成物
DE19507822B4 (de) 1995-02-21 2006-07-20 Schering Ag Substituierte DTPA-Monoamide der zentralen Carbonsäure und deren Metallkomplexe, diese Komplexe enthaltende pharmazeutische Mittel, deren Verwendung in der Diagnostik und Therapie sowie Verfahren zur Herstellung der Komplexe und Mittel
US5721214A (en) 1995-06-07 1998-02-24 Cor Therapeutics, Inc. Inhibitors of factor Xa
US5741819A (en) * 1995-06-07 1998-04-21 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonylaminobenzene derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
EP0835109A4 (en) * 1995-06-27 1999-02-03 Merck & Co Inc PYRIDINONE-BASED THROMBIN INHIBITORS
IL123802A0 (en) 1995-09-29 1998-10-30 3-Dimensional Pharma Inc Guanidino protease inhibitors
DE69717268T2 (de) 1996-02-22 2003-09-04 Bristol Myers Squibb Pharma Co M-amidinophenyl-analoga als faktor-xa-inhibitoren
DE19615262A1 (de) 1996-04-18 1997-10-23 Bayer Ag Heteroverknüpfte Phenylglycinolamide
WO1997049404A1 (en) 1996-06-25 1997-12-31 Eli Lilly And Company Anticoagulant agents
US6174905B1 (en) 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer
DE19642863A1 (de) 1996-10-17 1998-04-23 Bayer Ag Amide
TW499412B (en) * 1996-11-26 2002-08-21 Dimensional Pharm Inc Aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitors
GB9703201D0 (en) 1997-02-15 1997-04-02 Zeneca Ltd Chemical compounds
BRPI9807848B8 (pt) 1997-02-21 2016-05-31 Bayer Schering Pharma Ag compostos de arilsulfonamidas e análogos, bem como composição farmacêutica e uso dos mesmos.
US6034272A (en) 1997-06-16 2000-03-07 American Home Products Corporation Elevation of HDL cholesterol by N-[4-[(aminothioxomethyl) hydrazono]-4-arylbutyl]amides
US6049006A (en) 1997-06-16 2000-04-11 American Home Products Corp. Elevation of HDL cholesterol by N-[2-[(aminothioxomethyl) hydrazono]-2-arylethyl]amides
WO1998057926A1 (en) 1997-06-16 1998-12-23 American Home Products Corporation Elevation of hdl cholesterol by n-[2-[ (aminothioxomethyl)hydrazono] -2-arylethyl]amides
AU7691298A (en) 1997-06-16 1999-01-04 American Home Products Corporation Elevation of hdl cholesterol by n-{4-{ (aminothioxomethyl) hydrazono} -4-arylbutyl}amides
PL340560A1 (en) * 1997-11-26 2001-02-12 Dimensional Pharmaceuticals 3 Heteroaryl aminoguanidines and alkoxyguanidines and their application as protease inhibitors
CA2260499A1 (en) 1998-01-29 1999-07-29 Sumitomo Pharmaceuticals Company Limited Pharmaceutical compositions for the treatment of ischemic brain damage
US6344486B1 (en) * 1998-04-03 2002-02-05 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Benzamide and sulfonamide substituted aminoguanidines and alkoxyguanidines as protease inhibitors
AU3459999A (en) 1998-04-27 1999-11-16 Warner-Lambert Company Substituted diarylalkyl amides as calcium channel antagonists
DE19824470A1 (de) 1998-05-30 1999-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Neurokininantagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE19937494A1 (de) * 1999-08-07 2001-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Carbonsäureamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US6660885B2 (en) 2000-03-13 2003-12-09 Pharmacia Corporation Polycyclic aryl and heteroaryl substituted benzenes useful for selective inhibition of the coagulation cascade
UA75093C2 (en) * 2000-10-06 2006-03-15 Dimensional Pharm Inc Aminopyridinyl-,aminoguanidinyl-, and alkoxyguanidinesubstituted phenylsubstituted phenylacetamides as protease inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004510759A (ja) 2004-04-08
EP1324981B1 (en) 2006-08-23
HUP0303149A2 (hu) 2004-01-28
DE60122546D1 (en) 2006-10-05
US20030073833A1 (en) 2003-04-17
WO2002028825A2 (en) 2002-04-11
EP1324981A2 (en) 2003-07-09
NZ525438A (en) 2004-09-24
HK1058032A1 (en) 2004-04-30
DE60122546T2 (de) 2007-09-13
KR20030045103A (ko) 2003-06-09
JP4256160B2 (ja) 2009-04-22
DK1324981T3 (da) 2006-12-04
US20050159457A1 (en) 2005-07-21
US6900231B2 (en) 2005-05-31
CA2423883A1 (en) 2002-04-11
CN1315803C (zh) 2007-05-16
WO2002028825A3 (en) 2002-06-13
PT1324981E (pt) 2006-12-29
BR0114263A (pt) 2004-03-02
ZA200303091B (en) 2004-07-22
CY1106243T1 (el) 2011-06-08
PL361185A1 (en) 2004-09-20
ES2269474T3 (es) 2007-04-01
UA75093C2 (en) 2006-03-15
CN1568307A (zh) 2005-01-19
AU1146402A (en) 2002-04-15
HRP20030252A2 (en) 2005-10-31
NO20031390L (no) 2003-06-03
IL155160A0 (en) 2003-10-31
MXPA03002998A (es) 2004-02-12
NO20031390D0 (no) 2003-03-26
US20020061872A1 (en) 2002-05-23
AU2002211464B2 (en) 2006-06-22
ATE337299T1 (de) 2006-09-15
US6521663B2 (en) 2003-02-18
HUP0303149A3 (en) 2009-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003113205A (ru) Аминопиридинил-, аминогуанидинил- и алкоксигуанидинилзамещенные фенилацетамиды и их применение в качестве ингибиторов протеаз
EA200000578A1 (ru) Гетероарильные производные аминогуанидинов и алкоксигуанидинов (варианты), способ их получения, способ и фармацевтическая композиция для ингибирования протеолиза у млекопитающих, способ лечения панкреатита, тромбоза, ишемии, инсульта, рестеноза, эмфиземы или воспалительного процесса у млекопитающих, способ ингибирования индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов и свертывания фибриногена в плазме, способ ингибирования тромбина в крови, способ ингибирования агрегации
EA200100025A1 (ru) Соединения пиразинона, фармацевтическая композиция (варианты) и лекарственная форма, способ ингибирования протеазы, способ снижения тромбообразующей способности поверхности, способ лечения нарушенного протеолиза и тромбоза, связанного с различными заболеваниями, способ снижения свертывания крови и способ определения тромбина у млекопитающего
RU2009126147A (ru) СТАНДАРТНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ПЕРОРАЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха
EA199900544A1 (ru) Аминогуанидины и алкоксигуанидины в качестве ингибиторов протеаз (варианты), способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения с ее использованием, способ ингибирования протеолиза у млекопитающих, способ ингибирования тромбин-индуцированной агрегации тромбоцитов и образования сгустков фибриногена в плазме, способ ингибирования тромбина, образования агрегации тромбоцитов и тромбов в крови, устройство для сбора, циркуляции и хранения крови
RU2002129354A (ru) Производные этилендиамина
EA200001024A1 (ru) Производные аминогуанидина и алкоксигуанидина и способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ ингибирования протеолиза у млекопитающего, способ лечения различных заболеваний млекопитающего, способы ингибирования индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов и свертывания фибриногена в плазме, тромбина, агрегации тромбоцитов и образования тромбов в крови, устройство для сбора крови, искусственного кровообращения и хранения крови
RU2003132706A (ru) Диариловые соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
ATE22882T1 (de) Derivate von n-alpha-arylsulfonyl-p-guanidinophenylalanin und arzneimittel mit thrombininhibitor-wirkung.
JP2000514788A (ja) 抗凝固剤
RU2014104226A (ru) Бензиламиновые производные как ингибиторы калликреина плазмы
NO864599D0 (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenoksyalkarboksylsyrer og estere derav.
CA1269617A (en) Fibrinolysis-enhancing agents
JP2009538846A5 (ru)
ZA200404147B (en) Pyrrolidine-2-ones as factor Xa inhibitors.
CA3117470A1 (en) Therapeutic compounds and compositions
DE60005351D1 (de) Heteroaryl protease inhibitoren und diagnostische bilderzeugungsmittel
TW200508200A (en) Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors
JPH107671A (ja) 抗血栓性ジアミド
JP2008536923A (ja) 心筋の再灌流の増強およびｐｃｉの容易化のためのｔａｆｉ阻害剤の使用
RU2008115518A (ru) Новые производные аминоалкиламидов в качестве антагонистов лигандов ccr3-рецептора
RU2813780C2 (ru) Терапевтические соединения и композиции
SK51298A3 (en) Pharmaceutical compositions containing platelet aggregation inhibitors
JP2005525338A (ja) 血栓性および炎症性障害の治療のためのナトリウム依存性クロライド／バイカーボネート交換体の阻害剤の使用
JP2023075371A (ja) 新型コロナウイルス感染症（ｃｏｖｉｄ－１９）の予防または治療剤および医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20080723