RU2003108856A

RU2003108856A - Производные хроманона

Info

Publication number: RU2003108856A
Application number: RU2003108856/04A
Authority: RU
Inventors: Хайнц-Германн Бокель; Кристоф МЮРМАНН; Уши ШМИД
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 2000-09-07
Filing date: 2001-08-28
Publication date: 2004-10-20

Claims

1. Производные хроманона формулы I

в которой R¹-R⁴ каждый, независимо друг от друга, обозначают Н, A, CN, Hal, OR⁵, COOR⁵, CF₃, OCF₃, NO₂, Ar, OAr, N(R⁵)₂ или CON(R⁵)₂;

R⁵ обозначает Н или А;

А обозначает алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода;

Ar обозначает фенил, который может быть незамещенным или замещенным A, OR⁵, CN, Hal, CF₃, OCF₃, NO₂ или N(R⁵)₂, Hal обозначает F, Cl, Br или I,

и их соли.

2. Энантиомеры соединений формулы I.

3. Соединения формулы I по п.1:

а) 2-аминометил-4-хроманон,

б) (R)-2-аминометил-4-хроманон,

в) (S)-2-аминометил-4-хроманон, и их соли.

4. Способ получения производных хроманона формулы I по п.1 и их солей, отличающийся тем, что при помощи нерацемического хирального катализатора осуществляют гидрогенизацию соединения формулы II

в которой R¹, R², R³ и R⁴ соответствуют определениям, приведенным в п.1;

R⁶ обозначает ацил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, -СО-Ar,

или аминозащитную группу,

чтобы получить соединение формулы III

в которой радикалы R¹-R⁶ соответствуют приведенным выше определениям, и радикал R⁶ отщепляют.

5. Способ получения производных хроманона формулы I по п.4, отличающийся тем, что катализатором является комплекс переходного металла.

6. Способ получения производных хроманона формулы I по п.4, отличающийся тем, что катализатором является комплекс переходного металла, содержащий металл, выбранный из группы, состоящей из родия, иридия, рутения и палладия.

7. Способ получения производных хроманона формулы I по п.4, отличающийся тем, что катализатором является комплекс переходного металла, в котором переходной металл образует комплекс слигандом хирального дифосфина.

8. Применение соединений формулы I по п.1 в качестве промежуточных соединений для синтеза медицинских препаратов.

9. Применение соединений формулы I по п.1 в качестве промежуточных соединений для синтеза медицинских препаратов, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему.

10. Применение соединений формулы I по п.1 в синтезе (R)-2-[5-(4-фторфенил)-3-пиридилметиламинометил]-хромана и его солей, отличающемся тем, что

а) соединение формулы

в которой R¹, R², R³ и R⁴ обозначают Н;

R⁶ соответствует приведенному в п.4 определению,

гидрогенизируют при помощи нерацемического хирального катализатора, чтобы получить соединение формулы III

в которой R¹-R⁶ соответствуют приведенным выше определениям, тем, что

б) энантиомерически чистое (R)-соединение формулы IIIa

получают кристаллизацией из полученной энантиомерически обогащенной смеси (R)- и (S)-соединений формулы III, в которой R¹-R⁶ соответствуют приведенным выше определениям, тем, что

в) радикал R⁶ удаляют из полученного (R)-соединения формулы IIIa, в которой R¹-R⁶ соответствуют приведенным выше определениям, чтобы получить энантиомерически чистое (R)-соединение формулы I

в которой R¹, R², R³ и R⁴ обозначают Н,

или соль этого соединения, тем, что

г) энантиомерически чистое (R)-соединение формулы I, в которой R¹-R⁴обозначают Н, восстанавливают по обычной методике, чтобы получить (R)-аминометилхроман, тем, что

д) полученный (R)-(хроман-2-илметил)амин превращают в его соль с кислотным остатком, а последнюю превращают по известной методике в (R)-2-[5-(4-фторфенил)-3-пиридилметиламинометил]-хроман и возможно - в его соль с кислотным остатком, кроме того, можно осуществлять выделение (R)-энантиомера из энантиомерически обогащенной (R,S)-смеси кристаллизацией после этапа с) или после этапа d).