RU2008113221A - Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза - Google Patents

Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза Download PDF

Info

Publication number
RU2008113221A
RU2008113221A RU2008113221/04A RU2008113221A RU2008113221A RU 2008113221 A RU2008113221 A RU 2008113221A RU 2008113221/04 A RU2008113221/04 A RU 2008113221/04A RU 2008113221 A RU2008113221 A RU 2008113221A RU 2008113221 A RU2008113221 A RU 2008113221A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
perfluoroalkyl
independently represents
represents hydrogen
Prior art date
Application number
RU2008113221/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Грэг Б. ФЕЙГЕЛЬСОН (US)
Грэг Б. ФЕЙГЕЛЬСОН
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008113221A publication Critical patent/RU2008113221A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/53—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/54—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы II ! ! или его фармацевтически приемлемой соли, ! где n представляет собой 0, 1 или 2; ! каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; ! каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; и ! R7 представляет собой -R, ! включающий стадии: ! (а) получение соединения формулы F ! ! где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; ! каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; ! PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и ! Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу; ! (b) гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом с получением соединения формулы Е ! ! в форме, обогащенной одним из энантиомеров, ! где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; ! каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; ! PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и ! Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу; ! (с) удаление защиты и циклизация соединения формулы Е с получением соединения формулы D ! ! где каждый из R1 и R2 независимо приставляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а ! каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; ! (d) обработка указанного соединения формулы D подходящим восстанавливающим агентом с получением соединения формулы С ! ! где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фе�

Claims (40)

1. Способ получения соединения формулы II
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли,
где n представляет собой 0, 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; и
R7 представляет собой -R,
включающий стадии:
(а) получение соединения формулы F
Figure 00000002
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(b) гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом с получением соединения формулы Е
Figure 00000003
в форме, обогащенной одним из энантиомеров,
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(с) удаление защиты и циклизация соединения формулы Е с получением соединения формулы D
Figure 00000004
где каждый из R1 и R2 независимо приставляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
(d) обработка указанного соединения формулы D подходящим восстанавливающим агентом с получением соединения формулы С
Figure 00000005
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
(е) алкилирование указанного соединения формулы С с получением соединения формулы В
Figure 00000006
где n представляет собой 0, 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу; и
PG2 представляет собой подходящую аминозащитную группу,
(f) удаление защиты в указанном соединении формулы В с получением указанного соединения формулы А
Figure 00000007
где n представляет собой 0, 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; и
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
и
(g) проведение реакции указанного соединения формулы А с альдегидом формулы R7CHO или подходящим эквивалентом формальдегида с получением соединения формулы II.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в каждом случае n представляет собой 1, и в каждом случае R1 и R2 представляют собой водород.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что группа PG1 в соединениях формул F и Е представляет собой пивалоил, t-бутилоксикарбонил, этилоксикарбонил или ацетил.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что группа Ra в соединениях формул F и Е представляет собой водород или этил.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что группа PG2 в соединении формулы В представляет собой ацетил.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом на этапе (b) катализируется хиральным катализатором.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что хиральный катализатор представляет собой комплекс, состоящий из комплексного соединения Ru, Rh, Pd, Ir или Pt и подходящего хирального лиганда.
8 Способ по п.1, отличающийся тем, что удаление защиты и циклизацию на этапе (с) проводят посредством реакции указанного соединения формулы Е в присутствии водной H2SO4.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что подходящий восстанавливающий агент на этапе (d) выбирают из LiAlH4, NaAlH4, LiHAl(ОМе)3, ВН3, or NaBH4.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что алкилирование на этапе (е) проводят посредством реакции указанного соединения формулы С с
Figure 00000008
в присутствии подходящей кислоты с получением соединения формулы В
Figure 00000009
где n представляет собой 1, и PG2 представляет собой ацетил.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что альдегид формулы R7CHO на этапе (g) представляет собой формальдегид или его подходящий эквивалент.
12. Способ получения соединения формулы С
Figure 00000010
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
включающий стадии;
(а) получение соединения формулы F
Figure 00000011
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(b) гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом с получением соединения формулы Е
Figure 00000012
в форме, обогащенной одним из энантиомеров,
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -С1-6 перфторалкил или -ОС1-6 перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(с) удаление защиты и циклизация соединения формулы Е с получением соединения формулы D
Figure 00000013
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
(d) обработка указанного соединения формулы D подходящим восстанавливающим агентом с получением соединения формулы С.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что в каждом случае R1 и R2 представляют собой водород.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что группа PG1 в соединениях формул F и Е представляет собой пивалоил, t-бутилоксикарбонил, этилоксикарбонил или ацетил.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что группа Ra в соединениях формул F и Е представляет собой водород или этил.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что группа PG2 в соединении формулы В представляет собой ацетил.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом на этапе (b) катализируется хиральным катализатором.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что хиральный катализатор представляет собой комплекс, состоящий из комплексного соединения Ru, Rh, Pd, Ir или Pt и подходящего хирального лиганда.
19. Способ по п.12, отличающийся тем, что удаление защиты и циклизация на этапе (с) проводят посредством реакции указанного соединения формулы Е в присутствии водной H2SO4.
20. Способ по п.12, отличающийся тем, что подходящий восстанавливающий агент на этапе (d) выбирают из LiAlH4, NaAlH4, LiHAl(ОМе)3, ВН3, or NaBH4.
21. Способ получения соединения формулы D
Figure 00000013
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
включающий стадии:
(а) получение соединения формулы F
Figure 00000014
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(b) гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом с получением соединения формулы Е
Figure 00000012
в
в форме, обогащенной одним из энантиомеров,
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
(с) удаление защиты и циклизация соединения формулы Е с получением соединения формулы D.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что в каждом случае R1 и R2 представляют собой водород.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что группа PG1 в соединениях формул F и Е представляет собой пивалоил, t-бутилоксикарбонил, этилоксикарбонил или ацетил.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что группа Ra в соединениях формул F и Е представляет собой водород или этил.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом на этапе (b) катализируется хиральным катализатором.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что хиральный катализатор представляет собой комплекс, состоящий из комплексного соединения Ru, Rh, Pd, Ir или Pt и подходящего хирального лиганда.
27. Способ по п.21, отличающийся тем, что удаление защиты и циклизацию на этапе (с) проводят посредством реакции указанного соединения формулы Е в присутствии водной H2SO4.
28. Способ получения соединения формулы Е
Figure 00000012
в форме, обогащенной одним из энантиомеров,
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу,
включающий стадии:
(а) получение соединения формулы F
Figure 00000015
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу,
(b) гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом с получением соединения формулы Е.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что в каждом случае R1 и R2 представляют собой водород.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что группа PG1 в соединениях формул F и Е представляет собой пивалоил, t-бутилоксикарбонил, этилоксикарбонил или ацетил.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что группа Ra формул в соединениях F и Е представляет собой водород или этил.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что гидрирование указанного соединения формулы F асимметричным образом на этапе (b) катализируется хиральным катализатором.
33. Способ по п.28, отличающийся тем, что хиральный катализатор представляет собой комплекс, состоящий из комплексного соединения Ru, Rh, Pd, Ir или Pt и подходящего хирального лиганда.
34. Соединение формулы Е
Figure 00000012
в форме, обогащенной одним из энантиомеров,
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -C1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу.
35. Соединение по п.34, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой водород, PG1 представляет собой пивалоил, t-бутилоксикарбонил, этилоксикарбонил или ацетил, и Ra представляет собой водород или этил.
36. Соединение по п.35, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой водород, PG1 представляет собой пивалоил, и Ra представляет собой водород.
37. Соединение формулы D
Figure 00000013
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу.
38. Соединение по п.37, отличающееся тем, что каждый из R1 и R2 представляет собой водород.
39. Способ получения соединения формулы D
Figure 00000013
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
включающий стадии:
(а) получение соединения формулы Е
Figure 00000012
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил;
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
PG1 представляет собой подходящую аминозащитную группу; и
Ra представляет собой водород или подходящую карбоксилзащитную группу;
и
(b) удаление защиты и циклизация соединения формулы Е с получением соединения формулы D.
40. Способ получения соединения формулы С
Figure 00000016
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
включающий стадии:
(а) получение соединения формулы D
Figure 00000013
где каждый из R1 и R2 независимо представляет собой галоген, -CN, фенил, -R, -OR, -C1-6перфторалкил или -OC1-6перфторалкил; а
каждый из R независимо представляет собой водород или -C1-6алкильную группу;
и
(b) обработка указанного соединения формулы D подходящим восстанавливающим агентом с получением соединения формулы С.
RU2008113221/04A 2005-10-17 2006-10-16 Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза RU2008113221A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72760605P 2005-10-17 2005-10-17
US60/727,606 2005-10-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008113221A true RU2008113221A (ru) 2009-11-27

Family

ID=37681506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008113221/04A RU2008113221A (ru) 2005-10-17 2006-10-16 Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20070088022A1 (ru)
EP (1) EP1937684A2 (ru)
JP (1) JP2009511633A (ru)
KR (1) KR20080057286A (ru)
CN (1) CN101331130A (ru)
AR (1) AR056695A1 (ru)
AU (1) AU2006304480A1 (ru)
BR (1) BRPI0617483A2 (ru)
CA (1) CA2626215A1 (ru)
CR (1) CR9872A (ru)
EC (1) ECSP088383A (ru)
IL (1) IL190549A0 (ru)
NO (1) NO20081621L (ru)
PA (1) PA8699501A1 (ru)
PE (1) PE20070549A1 (ru)
RU (1) RU2008113221A (ru)
TW (1) TW200800986A (ru)
WO (1) WO2007047671A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500317A (es) * 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
AR054849A1 (es) * 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
PA8720801A1 (es) * 2006-03-24 2008-11-19 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion
CN101410118A (zh) * 2006-03-24 2009-04-15 惠氏公司 疼痛的治疗
CL2007000773A1 (es) * 2006-03-24 2008-01-25 Wyeth Corp Uso de compuestos derivados de diazepina condensada para el tratamiento de un desorden cognitivo como add o adhd;o su uso para tratar spm o pmdd.
BRPI0709164A2 (pt) * 2006-03-24 2011-06-28 Wyeth Corp métodos para modulação da função da bexiga
CL2008002777A1 (es) * 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.
EP2421862B1 (en) * 2009-04-21 2014-06-11 Purdue Research Foundation Octahydrobenzoisoquinoline modulators of dopamine receptors and uses therefor
US20130267500A1 (en) 2010-09-01 2013-10-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. 5-ht2c receptor agonists in the treatment of disorders ameliorated by reduction of norepinephrine level

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19806348A1 (de) * 1998-02-12 1999-08-19 Schering Ag 3,4-Dihydrochinolin-Derivate und ihre Verwendung in Arzneimitteln
TWI312781B (en) * 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
WO2004094401A1 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN101331130A (zh) 2008-12-24
AU2006304480A1 (en) 2007-04-26
IL190549A0 (en) 2008-11-03
CR9872A (es) 2008-08-21
BRPI0617483A2 (pt) 2011-07-26
WO2007047671A2 (en) 2007-04-26
CA2626215A1 (en) 2007-04-26
US20070088022A1 (en) 2007-04-19
WO2007047671A3 (en) 2007-10-04
NO20081621L (no) 2008-05-06
TW200800986A (en) 2008-01-01
AR056695A1 (es) 2007-10-17
KR20080057286A (ko) 2008-06-24
JP2009511633A (ja) 2009-03-19
PE20070549A1 (es) 2007-06-15
PA8699501A1 (es) 2009-06-23
ECSP088383A (es) 2008-05-30
EP1937684A2 (en) 2008-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008113221A (ru) Тетрагидрохинолины, их синтез и промежуточные соединения для их синтеза
ES2901953T3 (es) Procedimiento de preparación de (1R,2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol
JP5208933B2 (ja) （２ｒ，３ｒ）−３−（３−メトキシフェニル）−ｎ，ｎ，２−トリメチルペンタナミンの製造
JP6150179B2 (ja) Ｒ−ビフェニルアラニノールの合成
JP2010521464A5 (ru)
EP2308829B1 (en) A process for preparing r-beta-amino phenylbutyric acid derivatives
TWI306092B (en) Process for preparation of phenethylamine derivatives
JP4915019B2 (ja) ビナフトール誘導体並びに光学分割及び変換方法
RU2002105496A (ru) Замещенные производные 2-диалкиламиноалкилбифенила
JP3504254B2 (ja) 光学活性アミノアルコールおよびその中間体の製造方法
CA2675651A1 (en) Enantioselective synthesis of 6-amino-7-hydroxy-4, 5, 6, 7-tetrahydro-imidazo [4, 5, 1-jk] [1] -benzazepin-2 [1h] -one and zilpaterol
JP2010539212A5 (ru)
JP2008184398A (ja) キラルなイリジウムアクア錯体およびそれを用いた光学活性ヒドロキシ化合物の製造方法
ES2483718T3 (es) Proceso catalítico para hidrogenación asimétrica
CN102002065A (zh) 他喷他多的制备方法及其中间体
JP2005126433A (ja) ビナフチル誘導体の還元方法及びこの還元のための触媒の使用
JP2002037760A (ja) 光学活性アルコールの製造方法
CN114195711A (zh) 一种喹啉-4(1h)-酮化合物的制备方法
JP2007528837A (ja) ヒドロコドンおよびヒドロモルフォンの触媒的製造方法
CA2539176A1 (en) Process for the preparation of chiral propionic acid derivatives
RU2003108856A (ru) Производные хроманона
CN1407981A (zh) 通过过渡金属催化的氨基化反应制备5－(1－哌嗪基)－苯并呋喃－2－甲酰胺的方法
ES2431359T3 (es) Nuevo procedimiento para la preparación de Eletriptan
JPWO2004007506A1 (ja) ルテニウム化合物、ジアミン配位子および光学活性アルコールの製造方法
FR2915995A1 (fr) Ligands chiraux de type carbenes n-heterocycliques pour la catalyse asymetrique.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100914