RU2001119277A

RU2001119277A - Производные хромана

Info

Publication number: RU2001119277A
Application number: RU2001119277/04A
Authority: RU
Inventors: Хайнц-Герман БОКЕЛЬ; Петер МАККЕРТ; Кристоф МЮРМАНН; Норберт ШВАЙККЕРТ
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1998-12-17
Filing date: 1999-12-01
Publication date: 2003-07-10

Claims

1. Производные хромана формулы I

в которой R¹ обозначает ацил с 1-6 атомами углерода, -CO-R⁵, фенилацетил, феноксиацетил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, трет.-бутоксикарбонил, 2-йодэтоксикарбонил, карбобензоксикарбонил, 4-метоксибензилоксикарбонил, 9-флуоренилметоксикарбонил или 4-метокси-2,3,6-триме триметилфенилсульфонил,

R² представляет собой Н либо алкил с 1-6 атомами углерода,

каждый из R³, R⁴ независимо от другого обозначает Н, алкил с 1-6 атомами углерода, CN, Hal или COOR²,

R⁵ представляет собой незамещенный либо моно- или двузамещенный алкилом с 1-6 атомами углерода, OR² либо Hal фенил,

Х обозначает Н, Н или О,

Hal представляет собой F, Cl, Br либо I,

а также их соли, за исключением амида N-(хроман-2-илметил)циклопропанкарбоновой кислоты.

2. Энантиомеры соединений формулы I по п.1.

3. Соединения формулы I по п.1 а) N-(4-оксохроман-2-илметил)ацетамид; б) N-(хроман-2-илметил)ацетамид; в) (S)-N-(4-оксохроман-2-илметил)ацетамид; г) (R)-N-(4-оксохроман-2-илметил)ацетамид; д) (S)-N-(хроман-2-илметил)ацетамид; е) (R)-N-(хроман-2-илметил)ацетамид,

а также их соли

4. Способ получения производных хромана формулы I по п.I, а также их солей, где Х обозначает О, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R¹, R², R³, R⁴ имеют одно из значений, приведенных в п.1;

Х обозначает О,

гидрогенизируют с помощью энантиомерно обогащенного катализатора.

5. Способ получения производных хромана формулы I по п.1, а также их солей, где Х обозначает Н, Н, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R¹, R², R³, R⁴ имеют одно из значений, указанных в п.1;

Х обозначает О,

сначала гидрогенизируют с помощью энантиомерно обогащенного катализатора, а затем восстанавливают обычным методом.

6. Способ получения производных хромана формулы I по п.4 или 5, отличающийся тем, что энантиомерно обогащенный катализатор представляет собой комплекс переходного металла.

7. Способ получения производных хромана формулы I по п.4, 5 или 6, отличающийся тем, что катализатор представляет собой комплекс переходного металла, содержащий металл, который выбирают из группы, куда входят родий, иридий, рутений и палладий.

8. Способ получения производных хромана формулы I по п.4, 5, 6 или 7, отличающийся тем, что катализатор представляет собой комплекс переходного металла с хиральным дифосфановым лигандом.

9. Применение соединений формулы I по п.1 в качестве промежуточных веществ в синтезе лекарств.

10. Применение соединений формулы I по п.1 в качестве промежуточных веществ в синтезе лекарств, оказывающих воздействие на центральную нервную систему.

11. Применение соединений формулы I по п.1 в синтезе (R)-2-[5-(4-фторофенил)-3-пиридилметиламинометил]хромана и его солей, отличающееся тем, что а) соединение формулы II

в которой R¹ имеет одно из значений, приведенных в п.1,

R², R³ и R⁴ обозначают Н и Х является О,

гидрогенизируют с помощью энантиомерно обогащенного

катализатора, б) тем, что из полученной в результате энантиомерно обогащенной смеси (R)- и (S)-соединений формулы I, в которой R¹ имеет одно из значений, указанных в п.1, R², R³ и R⁴ обозначают Н и Х является О, методом кристаллизации получают энантиомерно чистое (R) - соединение формулы I, в которой R¹ имеет одно из значений, приведенных в п.1, R², R³ и R⁴ обозначают Н и Х является О, тем, что в) энантиомерно чистое (R) - соединение формулы I, в которой R¹ имеет одно из значений, указанных в п.1, R², R³ и R⁴ обозначают Н и Х является О,

затем обычным методом восстанавливают,

тем, что г) от полученного таким образом (R) - соединения формулы I, в которой R¹ имеет одно из значений, приведенных в п.1, R², R³ и R⁴ обозначают Н и Х является Н, Н, отщепляют радикал R¹, тем, что д) полученный в результате (R)-(хроман-2-илметил)амин переводят в его кислотно-аддитивную соль, с которой известным способом проводят реакцию, получая (R)-2-[5-(4-фторофенил)-3-пиридилметиламинометил]хроман, который в свою очередь, если это целесообразно, переводят в его кислотно-аддитивную соль, где (R)-энантиомер можно также получить путем кристаллизации из энантиомерно обогащенной (R,S)-смеси по завершении стадии в) или г).