PL194157B1 - Pochodne chromanu oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Pochodne chromanu oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL194157B1 PL194157B1 PL348191A PL34819199A PL194157B1 PL 194157 B1 PL194157 B1 PL 194157B1 PL 348191 A PL348191 A PL 348191A PL 34819199 A PL34819199 A PL 34819199A PL 194157 B1 PL194157 B1 PL 194157B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- chroman
- ylmethyl
- acetamide
- otf
- Prior art date
Links
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical class C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 138
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 8
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GOUBCYXYLMPDQA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-oxo-2,3-dihydrochromen-2-yl)methyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2OC(CNC(=O)C)CC(=O)C2=C1 GOUBCYXYLMPDQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 6
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical group [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CWONCLAJTVUXET-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dihydro-2h-chromen-2-ylmethyl)acetamide Chemical compound C1=CC=C2OC(CNC(=O)C)CCC2=C1 CWONCLAJTVUXET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMVMZZNJPQTHBV-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dihydro-2h-chromen-2-ylmethyl)cyclopropanecarboxamide Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2OC1CNC(=O)C1CC1 UMVMZZNJPQTHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWONCLAJTVUXET-LLVKDONJSA-N n-[[(2r)-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2O[C@@H](CNC(=O)C)CCC2=C1 CWONCLAJTVUXET-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- GOUBCYXYLMPDQA-SECBINFHSA-N n-[[(2r)-4-oxo-2,3-dihydrochromen-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2O[C@@H](CNC(=O)C)CC(=O)C2=C1 GOUBCYXYLMPDQA-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- CWONCLAJTVUXET-NSHDSACASA-N n-[[(2s)-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2O[C@H](CNC(=O)C)CCC2=C1 CWONCLAJTVUXET-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- GOUBCYXYLMPDQA-VIFPVBQESA-N n-[[(2s)-4-oxo-2,3-dihydrochromen-2-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2O[C@H](CNC(=O)C)CC(=O)C2=C1 GOUBCYXYLMPDQA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 54
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 alcoholates Chemical class 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000009905 homogeneous catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- PCDHSSHKDZYLLI-UHFFFAOYSA-N butan-1-one Chemical compound CCC[C]=O PCDHSSHKDZYLLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N carbon monosulfide Chemical compound [S+]#[C-] DXHPZXWIPWDXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- FWXAUDSWDBGCMN-ZEQRLZLVSA-N chiraphos Chemical compound C=1C=CC=CC=1P([C@@H](C)[C@H](C)P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWXAUDSWDBGCMN-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- WNLDNIDQWYTFIL-UHFFFAOYSA-K cycloocta-1,3-diene rhodium(3+) trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Rh+3].C1CCC=CC=CC1.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F WNLDNIDQWYTFIL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- CHOLPKIHPFNIPE-UHFFFAOYSA-N phosphanylphosphane rhodium Chemical class [Rh].PP CHOLPKIHPFNIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Pochodne chromanu o wzorze l, w którym odpowiednie symbole oznaczaja: R 1 acyl zawierajacy 1-6 atomów C, R 2 H, R 3 , R 4 H, X H,H Iub O, a takze ich sole, z wylaczeniem amidu kwasu N-(chromano-2-ylometylo)cyklopropano- karboksylowego. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są pochodne chromanu o wzorze l, w którym odpowiednie symbole oznaczają:
R1 acyl z 1-6 atomów C,
R2 H,
R3, R4 niezależnie od siebie H,
X H,H lub O, oraz ich sole.
Przedmiotem wynalazku są również formy aktywne optycznie, racematy, a także hydraty i solwaty, jak na przykład alkoholaty, tych związków.
Podobne związki znane są z opisu patentowego EP 0707 007.
Celem wynalazku było poszukiwanie nowych związków, szczególnie takich, które mogłyby posłużyć jako produkty pośrednie do produkcji leków.
Stwierdzono, że związki o wzorze l oraz ich sole są ważnymi produktami pośrednimi do wytwarzania leków, zwłaszcza takich, które wykazują działanie na centralny układ nerwowy.
Przedmiotem wynalazku są zatem pochodne chromanu o wzorze l oraz ich sole.
W poniższych i powyższych wzorach, reszty R1 R2, R3, R4 i X, posiadają znaczenia podane dla wzorów l i II, jeśli nie określono wyraźnie innego znaczenia.
Acyl ma korzystnie 1,2,3 lub 4 atomy C.
Rodnikiem acylowym jest zwłaszcza rodnik acetylowy, propionylowy lub butyrylowy.
Związki o wzorze l mogą posiadać jedno lub kilka centrów chiralnych i dlatego występują w różnych odmianach stereoizomerycznych. Wzór l opisuje wszystkie te formy.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania pochodnych chromanu o wzorze l zdefiniowanych w zastrz. 1, gdzie X oznacza O, oraz ich soli, charakteryzujący się tym, że związek o wzorze II, gdzie R1, R2, R3, R4 posiadają znaczenia zdefiniowane w zastrzeżeniu 1, a X oznacza O, uwodornia się przy udziale katalizatora wzbogaconego w enancjomery, będącego aktywnym kompleksem metalu zawierającym metal z grupy rod, iryd, ruten, pallad, w którym metal skompleksowany jest z chiralnymi ligandami difosfanowymi, przy czym reakcja jest prowadzona w temperaturze pomiędzy 0a 150°C i przy ciśnieniu od 1 do 200 bar.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania pochodnych chromanu o wzorze l zdefiniowanych w zastrz. 1, gdzie X oznacza H,H, oraz ich soli, charakteryzujący się tym, że związek o wzorze II, gdzie R1, R2, R3, R4 posiadają znaczenia zdefiniowane w zastrzeżeniu 1, a X oznacza O, uwodornia się przy udziale katalizatora wzbogaconego w enancjomery, będącego aktywnym kompleksem metalu zawierającym metal z grupy rod, iryd, ruten, pallad, w którym metal skompleksowany jest z chiralnymi ligandami difosfanowymi, przy czym reakcja ta jest prowadzona w temperaturze pomiędzy 0a 150 °C i przy ciśnieniu od 1 do 200 bar, a następnie redukuje w zwykły sposób, przy czym redukcja zachodzi za pomocą wodoru w warunkach katalizy metalem aktywnym w obecności katalizatora Raney-nikiel lub Pd-węgiel w metanolu lub etanolu.
Stwierdzono w szczególności, że (2-acetyloaminometylo)-chroman-4-on z różnymi kompleksami rod-difosfan, zawierającymi czyste enancjomery, może być uwodorniany do (2-acetyloaminometylo)chroman-4-onu, zawierającego różne enancjomery.
Przykładowymi chiralnymi ligandami difosfanowymi są na przykład następujące ligandy:
(S) - EtDuphos o wzorze A,
BINAP o wzorze B, (S,S) - Chiraphos o wzorze C, (S,S) -DIOP o wzorze D, (S,S) - Skewphos (BDPP) o wzorze E, (S,S) -BPPM o wzorze F, (R,R) - Norphos o wzorze G, (S,R) - BPPFOH o wzorze H, (S,R) - PFctBu o wzorze I.
W zależności od wyboru enancjomerów (R) lub (S) w ligandzie katalizatora, wynikiem reakcji będą enancjomery (R) lub (S).
Jako prekursor chiralnych ligandów służą takie związki, jak np. Rh(COD)2OTf (cyklooktadienotriflat rodu), [Rh(COD)CI]2, Rh(COD)2BF4, [lr(COD)CI]2, lr(COD)2BF4 lub [Ru(COD)CI2]x.
PL 194 157 B1
Związki o wzorze l, a także produkty wyjściowe do ich syntezy otrzymuje się stosując ogólnie znane metody, opisane w literaturze (np. w klasycznej pracy Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), w warunkach fizycznych, które są odpowiednie dla opisanych reakcji. Jednocześnie można przy tym wykorzystać znane, a tutaj bliżej nieomawiane warianty.
Surowce wyjściowe dla omawianych procesów mogą być także syntezowane in situ, w ten sposób, że nie izoluje się ich z mieszaniny reakcyjnej, lecz natychmiast przekształca się je w związki o wzorze I.
Związki o wzorze II są częściowo znane; te z nich, które nie są znane można łatwo otrzymać w sposób analogiczny do znanych związków.
Przekształcenie związku o wzorze II, gdzie X oznacza O w związek o wzorze l, gdzie X oznacza O, zachodzi zgodnie z wynalazkiem, przy udziale wodoru oraz katalizatora wzbogaconego w enancjomery, w środowisku obojętnego rozpuszczalnika, takiego jak metanol lub etanol.
Jako obojętne rozpuszczalniki nadają się np. węglowodory, jak heksan, petroleter, benzen, toluen lub ksylen; chlorowane węglowodory, jak trichloroetylen, 1,2-dichloroetan, tetrachlorek węgla, chloroform lub dichlorometan; alkohole, jak izopropanol, n-propanol, n-butanol lub tert.-butanol; etery, jak dietyloeter, diizopropyloeter, tetrahydrofuran (THF) lub dioksan; glikoletery, jak etylenoglikolomonometylo- lub monoetyloeter (metyloglikol lub etyloglikol), etylenoglikolodimetyloeter (Diglyme); ketony, jak aceton lub butanon; amidy, jak acetamid, dimetyloacetamid lub dimetyloformamid (DMF); nitryle, jak acetonitryl; sulfoksydy, jak dimetylosulfoksyd (DMSO); siarczek węgla; związki nitrowe, jak nitrometan lub nitrobenzen; estry, jak octan etylu, a także mieszaniny wymienionych rozpuszczalników między sobą lub z wodą.
Czas reakcji uwodornienia enancjoselektywnego zależy od konkretnych warunków i zawiera się między kilkoma minutami i 14 dniami, temperatura reakcji wynosi od 0° do 150°, zazwyczaj od 20° do 130°.
Stosunek ilości katalizatora do substratu wynosi zazwyczaj od 1:2000 do 1:50, szczególnie korzystnie od 1:1000 do 1:100. Czas reakcji wynosi wtedy od 3 do 20 godzin. Uwodornianie zachodzi pod ciśnieniem wodoru 1-200 barów, korzystnie pod ciśnieniem 3-100 barów.
Przekształcenie związku o wzorze II, gdzie X oznacza O w związek o wzorze l, gdzie X oznacza H,H, zachodzi zgodnie z wynalazkiem, za pomocą wodoru, przy udziale katalizatorów będących mieszaniną enancjomerów w środowisku obojętnego rozpuszczalnika, jak metanol lub etanol. Reakcja, jak opisano wyżej, polega na przekształceniu grupy 4-karbonylowej w grupę metylenową, zgodnie ze znanym mechanizmem. Redukcja zachodzi korzystnie za pomocą wodoru w warunkach katalizy metalem aktywnym.
Zasadę o wzorze l można przekształcić za pomocą kwasu w odpowiednią sól, na przykład przez reakcję odpowiadających ilości zasady i kwasu w obojętnym rozpuszczalniku, takim jak etanol, a następnie odparowanie. Do takich reakcji stosuje się zwłaszcza kwasy, których sole są tolerowane fizjologicznie. Można stosować kwasy nieorganiczne, np. kwas siarkowy, azotowy, halogenowodorowy, jak chlorowodorowy lub bromowodorowy, fosforowe, jak ortofosforowy, sulfaminowy, częściej kwasy organiczne, zwłaszcza alifatyczne, alicykliczne, aralifatyczne, aromatyczne lub heterocykliczne, jednolub wielozasadowe kwasy karboksylowe, sulfonowe lub siarkowe, np. mrówkowy, octowy, propionowy, piwalinowy, dietylooctowy, malonowy, bursztynowy, pimelinowy, fumarowy, maleinowy, mlekowy, winowy, jabłkowy, cytrynowy, glukonowy, askorbinowy, nikotynowy, izonikotynowy, metano- lub etanosulfonowy, etanodisulfonowy, 2-hydroksyetanosulfonowy, benzenosulfonowy, p-toluenosulfonowy, naftaleno- mono- i disulfonowy, laurylosulfonowy. Sole kwasów nie tolerowanych fizjologicznie, np. pikraty, można wykorzystywać do izolowania i/lub oczyszczania związków o wzorze l.
Związki o wzorze l mogą reagować z zasadami (np. wodorotlenkiem albo węglanem sodowym lub potasowym) tworząc odpowiednie sole amonowe metali, zwłaszcza metali alkalicznych i ziem alkalicznych.
Związki o wzorze I mogą być wykorzystywanie jako produkty pośrednie do syntezy leków. Odpowiednie leki opisano na przykład w opisie patentowym EP 0 707 007.
Wszystkie temperatury podawane powyżej i poniżej wyrażone są w °C. W podanych niżej przykładach, terminem „typowa przeróbka” opisano następującą procedurę: dodaje się, jeżeli jest to konieczne, wodę, jeżeli jest to konieczne, w zależności od struktury produktu ustawia się wartość pH między 2 i 10, ekstrahuje octanem etylu lub dichlorometanem, rozdziela, suszy warstwę organiczną nad siarczanem sodu, odsącza i oczyszcza chromatograficznie na żelu krzemionkowym i/lub przez krystalizację. Wartości Rf oznaczono na żelu krzemionkowym.
PL 194 157 B1
Przykłady
Dane doświadczalne (Otrzymywanie kompleksów, uwodornienie, analityka) przedstawiono na schemacie 1.
Wszystkie reakcje przeprowadzono w warunkach obojętnych (tzn. w środowisku bezwodnym i beztlenowym)
1. Otrzymywanie roztworu katalizator-substrat:
1.1. Przykład:
11,2 mg Rh(COD)2OTf (cyklooktadieno-triflat rodu) rozpuszczono w5 ml metanolu i schłodzono do 0°C. Następnie dodano schłodzony roztwór 1,1 eq bisfofanu (np. 12,6 mg (R, R) - Skewphos) w 5 ml metanolu. Po 10 min mieszania w temperaturze pokojowej zmieszano roztwór kompleksu z roztworem substratu, składającym się 110 mg 2-acetylaminometylo-chroman-4-onu w 10 ml metanolu.
1.2. Przykład:
51,4 mg [Rh(COD)CI]2 rozpuszczono w 4 ml mieszaniny rozpuszczalników toluen/metanol 5:1 i dodano roztwór składający się z 5 ml toluenu, 1 ml metanolu i 1.1 eq bisfosfanu (np. 130,6 mg (R) - BINAP). 1 ml takiego roztworu kompleksu dodano do 510,8 mg (2-acetyloaminometylo) chroman-4-onu, rozpuszczonego w 15 ml toluenu i 3 ml metanolu.
2. Enancjoselektywne uwodornienie
Uwodorniający roztwór katalizator-substrat umieszczono w autoklawie wypełnionym w przeciwprądzie gazem osłaniającym. Atmosferę gazu osłaniającego zastąpiono atmosferą H2 1-5 barów przez kilkukrotne przepuszczenie wodoru. Składniki, analogicznie do punktu 1.1, reagują już w temperaturze pokojowej i pod ciśnieniem 5 barów wodoru. Katalizatory, analogicznie do punktu 1.2, osiągają najwyższą wydajność w temperaturze 50°C i pod ciśnieniem 80 barów wodoru. Uwodornianie przerywa się z reguły po 15 godzinach.
3. Pobieranie próbek i analityka
Próbki pobrano w przeciwprądzie gazu osłaniającego. Kompleks oddzielono przed określeniem zawartości enancjomerów za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: ester etylowy kwasu octowego). Zawartość enancjomerów w produkcie uwodornienia oznaczono w chiralnej fazie HPLC:
Kolumna: Daicel Chiralcel OJ (1.0. x długość /mm : 4,6 x 250)
Eluent: n-heksan:i-propanol =9:1
Przepływ: 0.8 ml/min (18 barów, 28°C)
Wykrywanie: UV 250 nm
Retencja: Rt(R) = 27 min; Rt(S) = 29 min
Zwiększanie stężenia surowego roztworu uwodorniającego prowadzi do wytrącania się produktu. Zwiększenie zawartości enencjomerów stwierdzono za pomocą krystalizacji frakcjonującej.
4. Dalsza redukcja
Po stwierdzeniu całkowitego zakończenia reakcji, przeprowadzono redukcję grupy ketonowej w obecności katalizatora pallad-węgiel metodą jednoetapową. Zmieszano surowy roztwór ketonu, powstałego w wyniku homogenicznego uwodornienia ze zwilżonym wodą katalizatorem pallad-węgiel w stosunku wagowym 10% (np. na 1 g (2-acetyloaminometylo)-chroman-4-onu 100 mg Pd/G) i 1 ml kwasu octowego. Redukcję prowadzono przez 14 godzin pod ciśnieniem wodoru 7 barów.
5. Przeróbka i analityka
Katalizator pallad-węgiel oddzielono przez filtrację.
Zawartość enancjomerów w produkcie uwodornienia oznaczono w chiralnej fazie HPLC:
Kolumna: Daicel Chiralcel OJ (l.D. x długość /mm : 4,6 x 250)
Eluent: n-heksan:i-propanol =9:1
Przepływ: 0,8 ml/min (18 barów, 28°C)
Wykrywanie: UV 250 nm
Retencja: Rt(R) = 25 min; Rt(S) = 27 min
Podczas redukcji w obecności katalizatora pallad-węgiel zawartość enencjomerów pozostała niezmieniona.
Zwiększanie stężenia surowego roztworu uwodorniającego prowadzi do wytrącania się produktu. Zwiększenie zawartości enencjomerów stwierdzono za pomocą krystalizacji frakcjonującej.
Układy enancjomerów stosowanych podczas homogenicznego uwodorniania przedstawiono na schemacie 2 i w tabeli 1.
PL 194 157 B1
Tabel a 1
| Elab-Nr | Kompleks: Metal-Anion-Lig (dodatek) | Rozpuszczalnik | Ciśnienie | % ee | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 1. | 18 | Rh-OTf -(R,R) -EtDuphos | CH2Cl2 | 1 | 55 S |
| 2. | 13 | Rh-OTf -(R,R) -EtDuphos | THF | 1 | 44 S |
| 3. | 14 | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | MeOH | 1 | 64 S |
| 4. | 15 | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | EE | 1 | 33 S |
| 5. | 6 | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | iPrOH | 1 | 20 S |
| 6. | 23a | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | MeOH | 1 | 34 S |
| 7. | 23b | Rh-OTf -(R,R)- EtDuphos | MeOH | 1 | 36 S |
| 8. | 23c | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | MeOH | 5 | 45 S |
| 9. | 23d | Rh-OTf - (R,R) -EtDuphos | MeOH | 5 | 31 S |
| 10. | 12 | Ru-CI2(R) - BINAP (AgOOCCFa) | iPrOH | 5 | 50 S |
| 11. | 19 | Rh-CIO4 - (S,S) - Chiraphos | iPrOH | 1 | - |
| 12. | 20 | Rh-OTf -(S,S)-DIOP | THF | 1 | rac. |
| 13. | 20 | Rh-OTf -(S,S)-DIOP | THF | 3 | 8 R |
| 14. | 21 | Rh-OTf - (R,R) - Skewphos | THF | 1 | - |
| 15. | 22b | Rh-OTf - (S,S) -BPPM | MeOH | 1 | 7S |
| 16. | 24a | Rh-OTf - (R,S) -BPPFOH | MeOH | 1 | 54 R |
| 17. | 24b | Rh-OTf - (R,S) -BPPFOH | MeOH | 1 | 54 R |
| 18. | 24c | Rh-OTf - (R,S) - BPPFOH | MeOH | 5 | 63 R |
| 19. | 25a | Rh-OTf - (R) -BINAP | MeOH | 1 | 1 R |
| 20. | 25b | Rh-OTf - (R) - BINAP | MeOH | 5 | rac. |
| 21. | 26a | Rh-OTf - (S,S) -Norphos | MeOH | 1 | 42 R |
| 22. | 26b | Rh-OTf - (S,S) -Norphos | MeOH | 5 | 60 R |
| 23. | 26c | Rh-OTf - (S,S) - Norphos | iPrOH | 5 | 12 R |
| 24. | 26d | Rh-OTf - (S,S) -Norphos | THF | 5 | 3R |
| 25. | 27a | Rh-OTf -(S,S) - Norphos | MeOH | 8 | 64 R |
| 26. | 27b | Rh-CI - (S,S) - Norphos | MeOH | 8 | 40 R |
| 27. | 27c | Rh-OTf - (S,S) - Norphos | MeOH | 30 | 65 R |
| 28. | 27d | Rh-OTf - (S,S) - Norphos | MeOH | 60 | 64 R |
| 29. | 28a | Rh-OTf - (S,S) -EtDuphos | MeOH | 10 | 16 S |
| 30. | 28b | Rh-OTf-(R,R) - EtDuphos | MeOH | 30 | 28 S |
| 31. | 29a | Rh-OTf - (R,S) -BPPFOH | MeOH | 10 | 55 R |
| 32. | 29b | Rh-OTf - (R,S) -BPPFOH | MeOH | 30 | 56 R |
| 33. | 37 | Rh-C104 - (S,S) - Chiraphos | MeOH | 10 | 30 R |
| 34. | 38 | Rh-OTf - (S,S) -DIOP | MeOH | 10 | rac. |
| 35. | 39 | Rh-OTf - (R,R) - Skewphos | MeOH | 10 | 46 S |
| 36. | 40 | Rh-OTf - (S S) - BPPM | MeOH | 10 | 9 S |
| 37. | 41 | Ir-CI - (S,S) -DIOP | MeOH | 10 | 8 R |
PL 194 157 B1
c.d. tabeli
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 38. | 42 | Ir-CI - (S,S) -DIOP | CH2CI2 | 10 | 7 S |
| 0 | 43 | Ir-Cl - (S,S) -DIOP (+l) | MeOH | 10 | |
| 1 | 44 | Ir-Cl - (S,S) -DIOP (+l) | MeOH | 30 | |
| 2 | 45 | Ir-Cl - (S,S) - DIOP (+l +CH3COOH) | MeOH | 10 | |
| 3 | 46 | lr-OTf - (S,S) - DIOP | MeOH | 10 | 11 R |
| 4 | 47 | lr-OTf - (S,S) - DIOP(+l) | MeOH | 10 | 39 R |
| 5 | 49 | Rh-OTf - (S,S) -Norphos | MeOH | 10, RT | 57 R |
| 6 | 50 | Rh-OTf - (S,S) -Norphos | MeOH | 10, 50°C | 60 R |
| 7 | 52 | Rh-BF4-(S,S) -PFctB | MeOH | 10,50°C | 33 S |
| 8 | 54 | Rh-CI - (R) - BINAP | TohMeOH 5 : 1 | 80, 50°C | 9 S |
| 9 | 59 | Rh-CI - (S,S) -Norphos | Tol:MeOH 5 : 1 | 80, 50°C | 19 R |
| 10 | 62 | roh 59//Pd/C | Tol:MeOH 5 : l | 7,50°C | 18 R |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne chromanu o wzorze l, w którym odpowiednie symbole oznaczają:R1 acyl zawierający 1-6 atomów C,R2 H,R3, R4 H,X H,H IubO, a także ich sole, z wyłączeniem amidu kwasu N-(chromano-2-ylometylo)-cyklopropanokarboksylowego.
- 2. Enancjomery związków o wzorze l, według zastrz. 1.
- 3. Pochodne chromanu o wzorze l, według zastrz. 1, posiadające strukturę następujących związków:a) N-(4-okso-chromano-2-ylometylo)-acetamid;b) N-(chromano-2-ylometylo)-acetamid;c) (S)-N-(4-okso-chromano-2-ylometylo)-acetamid;d) (R)-N-(4-okso-chromano-2-ylometylo)-acetamid;e) (S)-N-(chromano-2-ylometylo)-acetamid;f) (R)-N-(chromano-2-ylometylo)-acetamid, oraz ich soli.
- 4. Sposób otrzymywania pochodnych chromanu o wzorze l zdefiniowanych w zastrz. 1, gdzie X oznacza O, oraz ich soli, znamienny tym, że związek o wzorze II, gdzie R1, R2, R3, R4 posiadają znaczenia zdefiniowane w zastrzeżeniu 1, a X oznacza O, uwodornia się przy udziale katalizatora wzbogaconego w enancjomery, będącego aktywnym kompleksem metalu zawierającym metal z grupy rod, iryd, ruten, pallad, w którym metal skompleksowany jest z chiralnymi ligandami difosfanowymi, przy czym reakcja jest prowadzona w temperaturze pomiędzy 0 a 150 °C i przy ciśnieniu od 1 do 200 bar.
- 5. Sposób otrzymywania pochodnych chromanu o wzorze l zdefiniowanych w zastrz. 1, gdzie X oznacza H,H, oraz ich soli, znamienny tym, że związek o wzorze II, gdzie R1, R2, R3, R4 posiadają znaczenia zdefiniowane w zastrzeżeniu 1, a X oznacza O, uwodornia się przy udziale katalizatora wzbogaconego w enancjomery, będącego aktywnym kompleksem metalu zawierającym metal z grupy rod, iryd, ruten, pallad, w którym metal skompleksowany jest z chiralnymi ligandami difosfanowymi, przy czym reakcja ta jest prowadzona w temperaturze pomiędzy 0 a 150 °C i przy ciśnieniu od 1 do 200 bar, a następnie redukuje w zwykły sposób, przy czym redukcja zachodzi za pomocą wodoru w warunkach katalizy metalem aktywnym w obecności katalizatora Raney-nikiel lub Pd-węgiel w metanolu lub etanolu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19858341A DE19858341A1 (de) | 1998-12-17 | 1998-12-17 | Chromanderivate |
| PCT/EP1999/009333 WO2000035901A1 (de) | 1998-12-17 | 1999-12-01 | Chromanderivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348191A1 PL348191A1 (en) | 2002-05-06 |
| PL194157B1 true PL194157B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=7891486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348191A PL194157B1 (pl) | 1998-12-17 | 1999-12-01 | Pochodne chromanu oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6646136B1 (pl) |
| EP (1) | EP1140890B1 (pl) |
| JP (1) | JP4790910B2 (pl) |
| KR (1) | KR100676017B1 (pl) |
| CN (1) | CN1140522C (pl) |
| AR (1) | AR021900A1 (pl) |
| AT (1) | ATE233253T1 (pl) |
| AU (1) | AU760501B2 (pl) |
| BR (1) | BR9916188B1 (pl) |
| CA (1) | CA2355098C (pl) |
| CZ (1) | CZ300544B6 (pl) |
| DE (2) | DE19858341A1 (pl) |
| DK (1) | DK1140890T3 (pl) |
| ES (1) | ES2193779T3 (pl) |
| HK (1) | HK1043119B (pl) |
| HU (1) | HU229060B1 (pl) |
| ID (1) | ID29273A (pl) |
| NO (1) | NO328132B1 (pl) |
| PL (1) | PL194157B1 (pl) |
| PT (1) | PT1140890E (pl) |
| RU (1) | RU2233277C2 (pl) |
| SK (1) | SK285837B6 (pl) |
| TW (1) | TWI222866B (pl) |
| UA (1) | UA72235C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000035901A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200105840B (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001092250A2 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-06 | Cor Therapeutics, Inc. | Synthesis of 2-acyl substituted chromanes and intermediates thereof |
| DE10044091A1 (de) | 2000-09-07 | 2002-04-04 | Merck Patent Gmbh | Chromanonderivate |
| RU2308454C9 (ru) | 2002-04-17 | 2008-05-10 | Цитокинетикс, Инк. | Соединения, композиции на их основе и способы их использования |
| DE60326248D1 (de) * | 2002-07-17 | 2009-04-02 | Cytokinetics Inc | Verbindungen, zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von zellulären proliferativen erkrankungen |
| EP1554265A4 (en) * | 2002-09-13 | 2008-05-07 | Cytokinetics Inc | COMPOSITIONS, COMPOSITIONS AND M THODES |
| EP1670456A2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-06-21 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| CN100424034C (zh) * | 2006-08-25 | 2008-10-08 | 华中科技大学 | 一种磷石膏复合砖及其生产方法 |
| ES2534336B1 (es) * | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| ES2534318B1 (es) * | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| CN108690017B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-06-18 | 新乡学院 | 一种铑催化的莫西沙星侧链中间体的制备方法 |
| CN113979983B (zh) * | 2021-11-03 | 2023-10-03 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种非达司他关键中间体的不对称合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2745306A1 (de) * | 1977-10-07 | 1979-04-19 | Bayer Ag | Insektizide mittel |
| DE2745305A1 (de) * | 1977-10-07 | 1979-04-19 | Bayer Ag | Insektizide und akarizide mittel |
| CA2022693A1 (en) * | 1989-08-05 | 1991-02-06 | Rolf Gericke | Chroman derivatives |
| DE4102103A1 (de) * | 1991-01-25 | 1992-08-20 | Bayer Ag | Substituierte benzoxazepine und benzthiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| DE4135474A1 (de) * | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Bayer Ag | 2-aminomethyl-chromane |
| EP0707007B1 (en) * | 1994-10-14 | 2001-12-12 | MERCK PATENT GmbH | (R)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]chromane as CNS active agent |
-
1998
- 1998-12-17 DE DE19858341A patent/DE19858341A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-01-12 UA UA2001075094A patent/UA72235C2/uk unknown
- 1999-12-01 JP JP2000588161A patent/JP4790910B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 CA CA002355098A patent/CA2355098C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-01 WO PCT/EP1999/009333 patent/WO2000035901A1/de active IP Right Grant
- 1999-12-01 SK SK816-2001A patent/SK285837B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 PL PL348191A patent/PL194157B1/pl unknown
- 1999-12-01 CN CNB998142247A patent/CN1140522C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 US US09/868,704 patent/US6646136B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 ES ES99965422T patent/ES2193779T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 DK DK99965422T patent/DK1140890T3/da active
- 1999-12-01 DE DE59904407T patent/DE59904407D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 AT AT99965422T patent/ATE233253T1/de active
- 1999-12-01 HU HU0104819A patent/HU229060B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 RU RU2001119277/04A patent/RU2233277C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 PT PT99965422T patent/PT1140890E/pt unknown
- 1999-12-01 EP EP99965422A patent/EP1140890B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-01 CZ CZ20012145A patent/CZ300544B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 BR BRPI9916188-5A patent/BR9916188B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-01 ID IDW00200101558A patent/ID29273A/id unknown
- 1999-12-01 AU AU20946/00A patent/AU760501B2/en not_active Expired
- 1999-12-01 KR KR1020017007512A patent/KR100676017B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-12-15 TW TW088121987A patent/TWI222866B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 AR ARP990106530A patent/AR021900A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-15 NO NO20012964A patent/NO328132B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-07-16 ZA ZA200105840A patent/ZA200105840B/en unknown
-
2002
- 2002-06-18 HK HK02104515.6A patent/HK1043119B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283591B6 (sk) | Spôsob prípravy tolterodínu a medziprodukt | |
| PL194157B1 (pl) | Pochodne chromanu oraz sposób ich otrzymywania | |
| SK128494A3 (en) | Method of production of indanylamine compounds | |
| CN112020498B (zh) | 一种布瓦西坦中间体、其制备方法及布瓦西坦的制备方法 | |
| US5856525A (en) | Asymmetric R and S warfarin and its analogs | |
| RU2273638C2 (ru) | Производные хроманона | |
| EP1651657A2 (en) | Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligands as catalysts | |
| DE3935910A1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch reinen 1,2,3,4-tetrahydro-3-carboxyisochinolinen | |
| US5859249A (en) | 2-phenyl-2-(2'-piperidinylidene)acetate derivative, process for manufacturing the same, and process for manufacturing optically active 2-phenyl-2-(2'-piperidinyl)acetate derivative by asymmetrically hydrogenating the same | |
| EP1153023B1 (en) | Process for the production of paroxetine | |
| GB2451553A (en) | Asymmetric hydrogenation of beta-keto carboxylic acid derivative to beta-hydroxy derivative with catalyst containing 2,3-bis(dialkylphosphino)pyrazine ligand | |
| WO2009049837A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 8-hydrazino-8-aryl-octanoylderivaten und deren verwendung | |
| WO2020094528A1 (en) | Enantioselective process |