RU2003105692A

RU2003105692A - 2,2-дизамещенные 1,3-диоксоланы в качестве противокашлевых средств

Info

Publication number: RU2003105692A
Application number: RU2003105692/04A
Authority: RU
Inventors: Марчелло Аллегретти; Мария Кандида ЧЕСТА; Роберто КУРТИ; Лука НИКОЛИНИ
Original assignee: Домпе` С.П.А.
Priority date: 2000-07-28
Filing date: 2001-07-18
Publication date: 2004-08-27

Claims

1. Соединения формулы (1)

где каждый из Ra и Rb, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой водород, С₁-С₆-алкил, фенил, или Ra и Rb вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-7-членное карбоциклическое кольцо.

2. Соединения по п.1, где Ra и Rb являются одинаковыми.

3. Соединения по п.1 или 2, где Ra и Rb представляют собой метил или этил.

4. Соединения по п.1, выбранные из следующих соединений:

(±)1,2-циклопентилиден-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1,2-диол;

(±)1,2-циклогексилиден-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1,2-диол;

(±)1,2-(2-пропилиден)-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1,2-диол;

(±)1,2-(3-пентилиден)-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1,2-диол;

S(-)-1,2-циклогексилиден-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-1,2-диол L-тартрат;

S(-)-1,2-циклопентилиден-3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пропан-

1,2-диол L-тартрат.

5. Способ получения соединений формулы (1) взаимодействием фенилпиперазина с (±)1,2-глицерилдиоксоланом формулы (2)

где Х выбран из группы, включающей Cl, Br, I и подходящий сульфоновый эфир (R-SO₃-);

R выбран из группы, включающей С₁-С₃-алкил (предпочтительно, метил), трифторметил, фенил, п-толил или п-метоксифенил.

6. Способ по п.5, где взаимодействие проводят в присутствии основания при использовании толуола или ксилола в качестве растворителей.

7. Способ оптического разделения соединений по пп.1-4 путем перевода в соли L-винной кислоты.

8. Применение соединений по пп.1-4 в качестве промежуточных продуктов для синтеза соответствующих (S)-энантиомеров.

9. Способ синтеза (-)3-(4-фенил-1-пиперазинил)-1,2-пропандиола, где соли винной кислоты соединений (1) оптически разделяют с получением S(-)-энантиомеров, которые подвергают гидролизу при нагревании с использованием в качестве катализатора молярного избытка разбавленного водного раствора минеральной кислоты.

10. Способ по п.1, где минеральная кислота представляет собой соляную, уксусную, малоновую или лимонную кислоту.

11. Применение соединений по пп.1-4 в качестве промежуточных продуктов для получения (-)3-(4-фенил-1-пиперазинил)-1,2-пропандиола.