RU2003104789A - Соли валсартана - Google Patents

Claims (14)

1. Соль валсартана, выбранная из группы, включающей однонатриевую соль, однокалиевую соль, двунатриевую соль, двукалиевую соль, магниевую соль, кальциевую соль, бисдиэтиламмонийную соль, бисдипропиламмонийную соль, бисдибутиламмонийную соль, моно-L-аргининовую соль, моно-L-аргининовую соль, моно-L-лизиновую соль и бис-L-лизиновую соль, а также смеси указанных солей.

2. Соль по п.1, находящаяся в кристаллической, частично кристаллической или аморфной форме.

3. Кальциевая или магниевая соль валсартана по п.1.

4. Тетрагидрат кальциевой соли валсартана по п.3.

5. Тетрагидрат по п.4, отличающийся тем, что

(I) имеет диаграмму дифракции рентгеновских лучей на порошке, полученную с помощью камеры Гинье, которая характеризуется следующими расстояниями между плоскостями кристаллической решетки

d в

16,1±0,3, 9,9±0,2, 9,4±0,2, 7,03±0,1, 6,50±0,1, 5,87±0,05, 5,74±0,05, 4,95±0,05, 4,73±0,05, 4,33±0,05, 4,15±0,05, 4,12±0,05, 3,95±0,05; или

(II) имеет ATR-ИК-спектр, содержащий полосы абсорбции, соответствующие следующим обратным волновым числам (см^-1):

1621 (st); 1578 (m); 1458 (m); 1441 (m); 1417 (m); 1364 (m); 1012 (m); 758 (m);738 (m);696(m);666(m).

6. Гексагидрат магниевой соли валсартана по п.1.

7. Гексагидрат по п.6, отличающийся тем, что

(I) имеет диаграмму дифракции рентгеновских лучей на порошке, полученную с помощью камеры Гинье, которая характеризуется следующими расстояниями между плоскостями кристаллической решетки

d в

19,7±0,3, 10,11±0,2, 9,8±0,2, 7,28±0,1, 5,81±0,05, 5,68±0,05, 5,03±0,05, 4,88±0,05, 4,18±0,05, 4,08±0,05, 3,46±0,05; или

(II) имеет ATR-ИК-спектр, содержащий полосы абсорбции, соответствующие следующим обратным волновым числам (см^-1):

3378 (m); 3274 (m); 2956 (m); 1619 (st); 1557 (m); 1464 (m); 1419 (m); 1394 (st); 1374 (m); 1175 (m); 836 (m); 820 (s); 766 (st); 751 (m); 741 (st); 732 (st).

8. Соль по любому из пп.1-7 в форме сольвата.

9. Соль по любому из пп.1-8 в форме гидрата.

10. Соль по любому из пп.1-9 в форме, выбранной из группы, включающей (I) кристаллическую форму; (II) частично кристаллическую форму; (III) аморфную форму; и (IV) полиморфную форму.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель или добавку.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соль по любому из пп.1-9 в сочетании по меньшей мере с одной композицией, выбранной из группы, включающей

(I) ингибитор HMG-Co-A-редуктазы или его фармацевтически приемлемую соль,

(II) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) или его фармацевтически приемлемую соль,

(III) блокатор кальциевых каналов или его фармацевтически приемлемую соль,

(IV) ингибитор альдостеронсинтазы или его фармацевтически приемлемую соль,

(V) антагонист альдостерона или его фармацевтически приемлемую соль,

(VI) двойной ингибитор ангиотензинпревращающего фермента/нейтральной эндопептидазы (АСЕ/NEP) или его фармацевтически приемлемую соль,

(VII) антагонист эндотелина или его фармацевтически приемлемую соль,

(VIII) ингибитор ренина или его фармацевтически приемлемую соль, и

(IX) диуретик или его фармацевтически приемлемую соль.

13. Применение соединения по любому из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболеваний и состояний, которые можно облегчать с помощью блокады АТ₁-рецептора.

14. Способ получения соли по п.1, отличающийся тем, что

(I) валсартан и соответствующее основание добавляют к содержащему воду органическому растворителю,

(II) растворитель концентрируют, например, путем нагрева, при необходимости при пониженном давлении, или путем медленного выпаривания, например, при комнатной температуре,

(III) остаток, полученный после выпаривания, уравновешивают необходимым количеством воды путем

(а) суспендирования остатка, полученного путем выпаривания, который предпочтительно еще остается теплым и который еще содержит некоторое количество воды, в соответствующем растворителе или

(б) уравновешиванием избытка воды в растворителе;

при этом на стадиях а) и б) имевшаяся в наличии или добавленная вода присутствует в количестве, в котором вода растворяется в органическом растворителе и не образует дополнительную фазу; и

(IV) выделяют образовавшуюся соль.