RU2002135597A - Способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислотыInfo
- Publication number
- RU2002135597A RU2002135597A RU2002135597/04A RU2002135597A RU2002135597A RU 2002135597 A RU2002135597 A RU 2002135597A RU 2002135597/04 A RU2002135597/04 A RU 2002135597/04A RU 2002135597 A RU2002135597 A RU 2002135597A RU 2002135597 A RU2002135597 A RU 2002135597A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- intermediate compound
- difluorophenyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- -1 alkali metal azide Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical group C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-(1R,3R,4S)-menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 claims 1
- HLVDWMSYSIMRNI-DUXPYHPUSA-N (E)-3-(3,4-difluorophenyl)prop-2-enoyl chloride Chemical group FC1=CC=C(\C=C\C(Cl)=O)C=C1F HLVDWMSYSIMRNI-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N Mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUESUQPLVFMJIT-KLTOLQSASA-N [(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropyl]azanium;(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(F)C(F)=C1 GUESUQPLVFMJIT-KLTOLQSASA-N 0.000 claims 1
- SCHLPHPIGQOKEA-SNOASFMESA-N [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@H]1[C@H](C=2C=C(F)C(F)=CC=2)C1 SCHLPHPIGQOKEA-SNOASFMESA-N 0.000 claims 1
- ZZALNDBWZZITDI-JAHTWCDPSA-N [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (E)-3-(3,4-difluorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(F)C(F)=C1 ZZALNDBWZZITDI-JAHTWCDPSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims 1
- ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1 ZOOSILUVXHVRJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N trimethylsulfoxonium Chemical class C[S+](C)(C)=O YRYSAWZMIRQUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (42)
1. Способ получения соединения формулы (I)
в которой R представляет фенил, замещенный одним или несколькими галогенами;
Y представляет OR1, где R1 представляет нормальный алкил, разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный бициклогептил, который включает взаимодействие соединения формулы (II)
где R и Y имеют значения, определенные выше,
с диметилсульфоксонием метилидом в присутствии растворителя при температуре в пределах (-10)-(-90)°С.
2. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий стадии i) взаимодействия соли триметилсульфоксония с твердой гидроокисью металла в диметилсульфоксиде при комнатной или повышенной температуре с получением диметилсульфоксония метилида, и ii) взаимодействия соединения формулы (II) с диметилсульфоксонием метилидом в присутствии растворителя при температуре в пределах (-10)-(-90)°С.
3. Способ по п.2, в котором гидроокись металла является гидроокисью натрия.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение формулы (II) получают из соединения формулы (III)
где R имеет значения, определенные в п.1,
взаимодействием с хлорирующим реагентом в присутствии инертного растворителя и катализатора при температуре в пределах 0-200°С, и затем взаимодействием полученного раствора с YH или Y-, где Y имеет значения, определенные в п.1, при повышенной температуре.
5. Способ по п.4, в котором соединение формулы (III) взаимодействует с тионилхлоридом в присутствии инертного растворителя и пиридина при температуре в пределах 0-200°С, и затем полученный раствор взаимодействует с YH или Y-, где Y имеет значения, определенные в п.1, при повышенной температуре.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором YH представляет L-ментол.
7. Способ по любому из пп.4-6, в котором соединение формулы (III) получают взаимодействием соединения формулы (IV)
где R имеет значения, определенные в п.1,
с малоновой кислотой в присутствии пиридина и пиперидина при повышенной температуре.
8. Способ получения соединения формулы (V)
где R имеет значения, определенные в п.1,
включающий основный гидролиз соединения формулы (I).
9. Способ по п.8, в котором основный гидролиз достигается при использовании гидроокиси щелочного металла и растворителя при 10-100°С.
10. Способ получения соединения формулы (VI)
где R имеет значения, определенные в п.1,
из соединения формулы (V) взаимодействием с тионилхлоридом в присутствии растворителя и катализатора при 0-200°С.
11. Способ получения соединения формулы (VII)
где R имеет значения, определенные в п.1,
из соединения формулы (VI) взаимодействием с азидом щелочного металла в присутствии межфазного катализатора, водного раствора карбоната калия и инертного растворителя.
12. Способ получения соединения формулы (VIII)
где R имеет значения, определенные в п.1,
из соединения формулы (VII) перегруппировкой в толуоле при повышенной температуре и последующим взаимодействием с соляной кислотой при повышенной температуре.
13. Способ получения соединения формулы (IX)
где R имеет значения, определенные в п.1, доведением до рН 10 или выше в водном растворе соли соединения формулы (VIII).
14. Способ получения соли миндальной кислоты и соединения формулы (IX) добавлением R-(-)-миндальной кислоты к соединению формулы (IX), полученному по п.13, при комнатной или повышенной температуре.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором R представляет фенил, замещенный одним или несколькими атомами фтора.
16. Способ по п.15, в котором R представляет 3,4-дифторфенил.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором Y является хиральным.
18. Способ по п.17, в котором Y представляет L-ментокси.
19. Способ по любому из пп.1-18, в котором соединение формулы (I) разделяют с получением соединения формулы (Ia)
где R и Y имеют значения, определенные в п.1,
кристаллизацией или хроматографическими методами.
20. Способ по п.19, в котором разделение проводят экстракцией соединения формулы (I) гептаном и затем проведением кристаллизации из гептановых экстрактов.
21. Промежуточные соединение формулы (I)
где R и Y определены как указано в п.1.
22. Промежуточное соединение по п.21, которое представляет собой диастереомер следующей формулы (Iа):
23. Промежуточное соединение следующей формулы:
где R определен как указано в п.1;
Y1 представляет собой OR1, где R1 представляет нормальный алкил, разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный бициклогептил, или Y1 представляет собой ОН.
24. Промежуточное соединение по п.23, в котором Y1 представляет собой OR1, где R1 представляет нормальный алкил, разветвленный алкил, циклоалкил или замещенный бициклогептил.
25. Промежуточное соединение по п.23, в котором Y1 представляет собой ОН.
26. Промежуточное соединение следующей формулы:
где R определен как указано в п.1;
Z представляет собой группу -СООН, -COCl, -N3, -NH Cl- или –NH2.
27. Промежуточное соединение по п.26, которое представляет собой диастереомер следующей формулы:
28. Промежуточное соединение по любому из пп.26 и 27, в котором Z представляет собой группу -СООН.
29. Промежуточное соединение по любому из пп.26 и 27, в котором Z представляет собой группу -COCl.
30. Промежуточное соединение по любому из пп.26 и 27, в котором Z представляет собой группу –N3.
31. Промежуточное соединение по любому из пп.26 и 27, в котором Z представляет собой группу –NH Cl-.
32. Промежуточное соединение по любому из пп.26 и 27, в котором Z представляет собой группу -NH2.
33. Промежуточное соединение, которое представляет собой (1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил-транс-2-(3,4-дифторфенил)циклопропанкарбоксилат.
34. Промежуточное соединение, которое представляет собой (1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил-транс-(1R,2R)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропанкарбоксилат.
35. Промежуточное соединение, которое представляет собой (1R,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексил-(Е)-3-(3,4-дифторфенил)-2-пропеноат.
36. Промежуточное соединение, которое представляет собой (Е)-3-(3,4-дифторфенил)-2-пропбновая кислота.
37. Промежуточное соединение, которое представляет собой (Е)-3-(3,4-дифторфенил)-2-пропеноилхлорид.
38. Промежуточное соединение, которое представляет собой транс-(1R,2R)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропанкарбоновая кислота.
39. Промежуточное соединение, которое представляет собой транс-(1R,2R)-2-(3,4-дмфторфенил)циклопропанкарбонилхлорид.
40. Промежуточное соединение, которое представляет собой транс-(1R,2R)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропанкарбонилазид.
41. Промежуточное соединение, которое представляет собой транс-(1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропиламин.
42. Промежуточное соединение, которое представляет собой транс-(1R,2S)-2-(3,4-дифторфенил)циклопропанаминий (2R)-2-гидрокси-2-фенилэтаноат.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0013487A GB0013487D0 (en) | 2000-06-02 | 2000-06-02 | Novel process |
| GB0013487.4 | 2000-06-02 | ||
| SE0002101-4 | 2000-06-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002135597A true RU2002135597A (ru) | 2004-07-10 |
| RU2296116C2 RU2296116C2 (ru) | 2007-03-27 |
Family
ID=9892899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002135597/04A RU2296116C2 (ru) | 2000-06-02 | 2001-05-31 | Способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1803756B (ru) |
| GB (1) | GB0013487D0 (ru) |
| RU (1) | RU2296116C2 (ru) |
| UA (1) | UA79924C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200209069B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104974017B (zh) * | 2014-04-09 | 2017-11-17 | 上海医药工业研究院 | (1r,2s)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺·d‑扁桃酸盐的制备方法 |
| CN105884599A (zh) * | 2016-06-09 | 2016-08-24 | 青岛辰达生物科技有限公司 | 一种制备抗血栓药物普拉格雷中间体的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5286736A (en) * | 1990-11-22 | 1994-02-15 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Pyridyl compounds and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| AR017014A1 (es) * | 1997-07-22 | 2001-08-22 | Astrazeneca Ab | Compuestos de triazolo [4,5-d]pirimidina, composiciones farmaceuticas, uso de los mismos para preparar medicamentos y procesos para la preparacionde dichos compuestos |
-
2000
- 2000-06-02 GB GB0013487A patent/GB0013487D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-05-31 RU RU2002135597/04A patent/RU2296116C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-31 UA UA20021210809A patent/UA79924C2/uk unknown
- 2001-05-31 CN CN 200510074006 patent/CN1803756B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-11-07 ZA ZA200209069A patent/ZA200209069B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2408591A1 (en) | Process for the preparation of cyclopropyl carboxylic acid esters and derivatives | |
| JP2008519023A5 (ru) | ||
| RU2007115398A (ru) | Способ получения (s)-3-[1-диметиламиноэтил]-фенил-n-этил-n-метил-карбамата | |
| RU2005122662A (ru) | Способ получения дулоксетина и используемые при этом промежуточные соединения | |
| EP2394979B1 (en) | Intermediate of cilastatin and preparation method thereof | |
| WO2016098699A1 (ja) | カルボン酸エステルの製造方法 | |
| WO2011116686A1 (zh) | 西他列汀中间体及制备方法和用途 | |
| RU2002135597A (ru) | Способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты | |
| CN104557358A (zh) | 一种烷基三氟甲基硫醚化合物及其制备方法 | |
| EP2644590A1 (en) | Synthesis of 2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine derivatives and salts | |
| CA2418040A1 (en) | Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles | |
| CN105732372B (zh) | 3-酰氧基甲基-3-丁烯基羧酸酯化合物以及用于制备4-烷基-3-甲烯基丁基羧酸酯的方法 | |
| RU2007104036A (ru) | Способ получения диизопропил (гидроксиметил)-циклопропил)окси) метилфосфоната | |
| RU2350597C1 (ru) | Способ получения 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она и промежуточного продукта для его получения | |
| JP2006219477A (ja) | カルボン酸エステルの製造方法 | |
| CN101062921A (zh) | 3－(4－氯苯基)－3－(3,4－二烷氧基苯基)丙烯酰吗啉的制备方法 | |
| RU2296116C2 (ru) | Способ получения эфиров и производных циклопропилкарбоновой кислоты | |
| CN106467464B (zh) | (e)-2-异丙基-5-甲基-3，5-己二烯酸酯化合物及其生产方法及其应用 | |
| JP2010116363A (ja) | ２−アリール−２，２−ジフルオロ酢酸エステルの製造方法 | |
| JP7216043B2 (ja) | ６－イソプロペニル－３－メチル－９－デセニル＝アセテートの製造方法及びその中間体 | |
| JPH10212281A (ja) | ３−カランエポキシドの製造法 | |
| WO1988006151A1 (en) | A process for the preparation of pyrethroid type ester compounds | |
| US11746078B2 (en) | Kinetic resolution reaction of a (1RS,2SR)-(2-hydroxy-3,5,5-trimethyl-3-cyclopentenyl)methyl carboxylate compound, a process for preparing optically active trans-α-necrodyl isobutyrate, and a process for preparing optically active γ-necrodyl isobutyrate | |
| CA2424754A1 (en) | Process for the preparation of bicyclic diketone salts | |
| CN1272320C (zh) | 制备4－卤烷基烟酸酯的方法 |