RU2002128004A - Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы - Google Patents

Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы

Info

Publication number
RU2002128004A
RU2002128004A RU2002128004/04A RU2002128004A RU2002128004A RU 2002128004 A RU2002128004 A RU 2002128004A RU 2002128004/04 A RU2002128004/04 A RU 2002128004/04A RU 2002128004 A RU2002128004 A RU 2002128004A RU 2002128004 A RU2002128004 A RU 2002128004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
heterocycloalkyl
alkyl
heteroalkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2002128004/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2230736C2 (ru
Inventor
Станислав ПИКУЛ (US)
Станислав Пикул
Норман Юджин ОХЛЕР (US)
Норман Юджин ОХЛЕР
Нейл Грегори АЛМСТИД (US)
Нейл Грегори АЛМСТИД
Стивен Карл ЛАФЛИН (US)
Стивен Карл ЛАФЛИН
Майкл Джордж НЭТЧАС (US)
Майкл Джордж Нэтчас
Бисванат ДЕ (US)
Бисванат ДЕ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2002128004A publication Critical patent/RU2002128004A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2230736C2 publication Critical patent/RU2230736C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/66—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having a hetero atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Claims (14)

1. Соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I)
Figure 00000001
отличающееся тем, что
(A) R1 выбран из -ОН и -NHOH;
(B) R2 выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкилалкил, арилалкил и гетероарилалкил;
(C) А означает замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклоалкил с 3-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами; или А может быть связан с R2, где вместе они образуют замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклоалкил с 3-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами;
(D) n = 0-4;
(Е) Е выбран из группы, включающей ковалентную связь, С1-С4-алкил, -С(=O)-, -С(=O)O-, C(=O)N(R3)-, -SO2 и -C(=S)N(R3)-, где R3 выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил;
(F) X выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, -C(=O)R4, -C(=O)OR4, -C(=O)NR4R4’ и -SO2R4, где R4 и R4’ независимо выбраны из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил; или Х и R3 соединены, образуя замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклоалкил с 3-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами;
(G) G выбран из группы, включающей: -S-, -О-, -N(R5)-, -C(R5)=C(R5’)-, -N=C(R5)- и -N=N-, где каждый из R5 и R5’ независимо выбраны из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил;
(Н) Z выбран из группы, включающей (1) циклоалкил и гетероциклоалкил; (2) -L-(CR6R6’)aR7,
где (a) а = 0-4;
(b) L выбран из группы, включающей: -C≡C-, -CH=CH-, -N=N-, -О-, -S- и -SO2-;
(c) каждый из R6 и R6’ независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, галогеналкил, гидрокси и алкокси;
(d) R7 выбран из группы, включающей: водород, арил, гетероарил, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, гетероциклоалкил и циклоалкил; и, если L означает -С=С- или -СН=СН-, то R7 может также быть выбран из –C(=O)NR8R8’, где (i) R8 и R8’ независимо выбраны из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, гетероалкил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, или (ii) R8 и R8’, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами;
(3) –NR9R9’,
где (а) каждый из R9 и R9’ независимо выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероалкил и -С (=O)-Q-[CR10R10’)bR11,
где (i) b = 0-4;
(ii) Q выбран из ковалентной связи и -N(R12)-;
(iii) каждый из R10 и R10' независимо выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, галогеналкил, гидрокси и алкокси; R11 и R12 (i) каждый независимо выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, галогеналкил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил, или (ii) вместе с атомами, с которыми они связаны, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами; или R9 и R12, вместе с атомами азота, с которыми они связаны, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 2-3 являются гетероатомами; или
(b) R9 и R9’, вместе с атомом азота, с которым они связаны, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами; и
Figure 00000002
где (a) Е’ и М независимо выбраны из группы, включающей -СН- и -N-;
(b) L’ выбран из группы, включающей -S-, -О-, -N(R14)-, -С(R14)=С(R14’),-N=C(R14)- и -N=N-, где каждый из R14 и R14’ независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил;
(c) с = 0-4;
(d) каждый из R13 и R13’ независимо выбран из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, галогеналкил, гидрокси и алкокси;
(e) А’ выбран из группы, включающей ковалентную связь, -О-, -SOd-, -C(=O)-, -C(=O)N(R15)-, -N(R15)- и -N(R15)С(=O)-; где d равно 0-2 и R15 выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил и галогеналкил;
(f) G’ означает - (CR16R16’)e-R17,
где е равно 0-4;
каждый из R16 и R16’ независимо выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероалкил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, галогеналкил, гидрокси, алкокси и арилокси; и R17 выбран из группы, включающей: водород, алкил, алкенил, алкинил, галоген, гетероалкил, галогеналкил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил; или R16 и R17, вместе с атомами, с которыми они связаны, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами; или R13 и R17, вместе с атомами, с которыми они связаны, объединены с образованием необязательно замещенного гетероцикла с 5-8 атомами в кольце, из которых 1-3 являются гетероатомами;
или оптический изомер, диастереомер или энантиомер для формулы (I), или их фармацевтически приемлемая соль, или биогидролизуемый амид, сложный эфир или имид.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А и R2 не объединяются с образованием кольца, и что А означает замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклоалкил с 3-8 атомами в кольце и 1-3 гетероатомами в кольце.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А и R2 вместе образуют замещенный или незамещенный моноциклический гетероциклоалкил с 3-8 атомами в кольце и 1-3 гетероатомами в кольце.
4. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что Х выбран из группы, включающей водород, алкил, гетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или гетероциклоалкил.
5. Соединение по любому из пп.1, 2 или 3, отличающееся тем, что Х и R3 объединены с образованием замещенного или незамещенного моноциклического гетероциклоалкила с 3-8 атомами в кольце и 1-3 гетероатомами в кольце.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что G выбран из -S- и -СН=СН-.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Z выбран из группы, включающей
-L-(CR6R6’)aR7; -NR9R9’ и
Figure 00000003
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что Е выбран из группы, включающей ковалентную связь, C1-С3-алкил, -С(=O), -С(=O)O-, -C(=O)N(R3)-и –SO2-.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, включающей водород и алкил.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что n = 0 или 1.
11. Фармацевтическая композиция, включающая (a) безопасное и эффективное количество соединения по любому из предшествующих пунктов и (b) фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение соединения по любому из предшествующих пунктов для промышленного получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с нежелательной активностью металлопротеаз в организме млекопитающего.
13. Применение по п.12, отличающееся тем, что указанным заболеванием является артрит и оно выбрано из группы, включающей остеоартрит и ревматоидный артрит.
14. Применение по п.12, отличающееся тем, что указанным нарушением является раковая опухоль, и данное лечение предупреждает или останавливает рост опухолей и метастазов.
RU2002128004/04A 2000-03-21 2001-03-20 Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы и фармацевтическая композиция RU2230736C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19130300P 2000-03-21 2000-03-21
US60/191,303 2000-03-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002128004A true RU2002128004A (ru) 2004-02-27
RU2230736C2 RU2230736C2 (ru) 2004-06-20

Family

ID=22704942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002128004/04A RU2230736C2 (ru) 2000-03-21 2001-03-20 Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы и фармацевтическая композиция

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20030171400A1 (ru)
EP (1) EP1265863A1 (ru)
JP (1) JP2003528079A (ru)
KR (1) KR20020081464A (ru)
CN (1) CN1418193A (ru)
AR (1) AR033356A1 (ru)
AU (1) AU2001245863A1 (ru)
BR (1) BR0109353A (ru)
CA (1) CA2404076A1 (ru)
CZ (1) CZ20023180A3 (ru)
HU (1) HUP0300262A2 (ru)
IL (1) IL151124A0 (ru)
MA (1) MA25782A1 (ru)
MX (1) MXPA02009312A (ru)
NO (1) NO20024521L (ru)
NZ (1) NZ520656A (ru)
PE (1) PE20011189A1 (ru)
PL (1) PL357250A1 (ru)
RU (1) RU2230736C2 (ru)
SK (1) SK13352002A3 (ru)
WO (1) WO2001070690A1 (ru)
ZA (1) ZA200206297B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60236350D1 (de) * 2001-03-14 2010-06-24 Novartis Ag Azacycloalkyl-substituierte essigsäure-derivate zur verwendung als mmp-inhibitoren
EP1747212A4 (en) 2004-05-11 2009-03-25 Merck & Co Inc PROCESS FOR PRODUCING N-SULFINATED AMINO ACID DERIVATIVES
US7576222B2 (en) 2004-12-28 2009-08-18 Wyeth Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase
CA2670704A1 (en) * 2006-11-29 2008-06-05 Mallinckrodt Inc. New process for remifentanil synthesis
WO2009096198A1 (ja) * 2008-02-01 2009-08-06 Pharma Ip Limited Liability Intermediary Corporations 新規ビアリール誘導体
US20150087628A1 (en) * 2012-04-10 2015-03-26 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
BR112017021869A2 (pt) 2015-04-10 2018-12-11 Araxes Pharma Llc compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CN108779097A (zh) 2015-11-16 2018-11-09 亚瑞克西斯制药公司 包含取代的杂环基的2-取代的喹唑啉化合物及其使用方法
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
JP2019534260A (ja) 2016-10-07 2019-11-28 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤としての複素環式化合物およびその使用方法
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
EP3573967A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3630746A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
EP3630745A2 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras
GB201905520D0 (en) * 2019-04-18 2019-06-05 Modern Biosciences Ltd Compounds and their therapeutic use

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5646167A (en) * 1993-01-06 1997-07-08 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamix acids
GB9411088D0 (en) * 1994-06-03 1994-07-27 Hoffmann La Roche Hydroxylamine derivatives
NZ288298A (en) * 1994-06-22 1998-12-23 British Biotech Pharm Hydroxamic acid and carboxylic acid derivatives; medicaments containing such derivatives that are metalloproteinase inhibitors
GB9416897D0 (en) * 1994-08-20 1994-10-12 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
AR002945A1 (es) * 1994-11-15 1998-05-27 Bayer Corp Acidos 4-biarilbutirico o 5-biarilpentanoico sustituidos y sus derivados como inhibidores de las metaloproteasas de matriz, composicion que los contiene, y metodos para la preparacion de dichos compuestos
US5886022A (en) * 1995-06-05 1999-03-23 Bayer Corporation Substituted cycloalkanecarboxylic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
US6124333A (en) * 1995-06-22 2000-09-26 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
EA002594B1 (ru) * 1997-02-03 2002-06-27 Пфайзер Продактс Инк. Производные арилсульфониламиногидроксамовой кислоты
DE19719621A1 (de) * 1997-05-09 1998-11-12 Hoechst Ag Sulfonylaminocarbonsäuren
NZ503945A (en) * 1997-07-31 2002-11-26 Procter & Gamble Metalloprotease-inhibiting amide derivatives
HUP0101176A3 (en) * 1998-02-04 2002-06-28 Novartis Ag Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PA8469501A1 (es) * 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
US6225311B1 (en) * 1999-01-27 2001-05-01 American Cyanamid Company Acetylenic α-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
MXPA01008857A (es) * 1999-03-03 2002-07-02 Procter & Gamble Inhibidores de metaloproteasa dihetero sustituidos.
HN2000000052A (es) * 1999-05-28 2001-02-02 Pfizer Prod Inc Hidroxiamidas de acidos 3- (arilsulfonilamino)- tetrahidrofuran-3-carboxilicos.
CA2375524C (en) * 1999-05-28 2006-11-28 Lawrence Alan Reiter 3-(arylsulfonylamino)-tetrahydropyran-3-carboxylic acid hydroxamides
RU2245876C2 (ru) * 2000-03-21 2005-02-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Производные сульфонамидов и фармацевтическая композиция на их основе

Also Published As

Publication number Publication date
MA25782A1 (fr) 2003-07-01
SK13352002A3 (sk) 2003-05-02
BR0109353A (pt) 2003-04-08
HUP0300262A2 (hu) 2003-06-28
IL151124A0 (en) 2003-04-10
PL357250A1 (en) 2004-07-26
AU2001245863A1 (en) 2001-10-03
JP2003528079A (ja) 2003-09-24
MXPA02009312A (es) 2003-03-12
ZA200206297B (en) 2003-02-17
EP1265863A1 (en) 2002-12-18
CZ20023180A3 (cs) 2003-02-12
WO2001070690A1 (en) 2001-09-27
KR20020081464A (ko) 2002-10-26
RU2230736C2 (ru) 2004-06-20
US20030171400A1 (en) 2003-09-11
CA2404076A1 (en) 2001-09-27
AR033356A1 (es) 2003-12-17
NZ520656A (en) 2004-05-28
NO20024521D0 (no) 2002-09-20
PE20011189A1 (es) 2001-12-11
CN1418193A (zh) 2003-05-14
NO20024521L (no) 2002-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002128004A (ru) Содержащие гетероциклическую боковую цепь ингибиторы металлопротеиназы
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2002128007A (ru) Содержащие гетероциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеазы
RU2011103234A (ru) Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2007128987A (ru) 3,4-дигидро-1н-изохинолин-2-карбоновой кислоты 5-аминопиридин-2-2-иловые эфиры
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2009117642A (ru) Применение спирооксиндоловых соединений в качестве терапевтических средств
RU2008125040A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛ-ИЗОКСАЗОЛ-4-ИЛ-ИМИДАЗО[1.5-a]ПИРИДИНА
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
RU2007124491A (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2000125568A (ru) Производные циклоалкенов, их получение и применение
RU2007103709A (ru) Тиазолинонхинолины
RU2002113759A (ru) Соединения имидазола в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы VII
RU95117068A (ru) Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений
RU2004118423A (ru) Производные бензотиазола в качестве лигандов рецептора аденозина
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
RU2002128015A (ru) Содержащие карбоциклическую боковую цепь n-замещенные ингибиторы металлопротеаз
RU2005121908A (ru) Производные зн-хиназолин-4-она
RU2006113942A (ru) Производные бензимидазолона и хиназолина как ангонисты orl-рецепторов человека
RU98117245A (ru) 2-(арилфенил)аминоимидазолиновые производные
RU2005128793A (ru) Химические соединения
RU2005111983A (ru) Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)бензамида и их применение для лечения боли или желудочно-кишечных расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060321