RU2002120512A - Способ производства предшественников инсулина и аналогов предшественников инсулина - Google Patents
Способ производства предшественников инсулина и аналогов предшественников инсулинаInfo
- Publication number
- RU2002120512A RU2002120512A RU2002120512/13A RU2002120512A RU2002120512A RU 2002120512 A RU2002120512 A RU 2002120512A RU 2002120512/13 A RU2002120512/13 A RU 2002120512/13A RU 2002120512 A RU2002120512 A RU 2002120512A RU 2002120512 A RU2002120512 A RU 2002120512A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- precursor
- lys
- amino acid
- trp
- insulin analogue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (39)
1. Предшественник аналога инсулина, содержащий соединительный пептид (С-пептид), отщепляемый от А- и В-цепей, при этом указанный соединительный пептид содержит, по меньшей мере, один остаток ароматической аминокислоты, который расположен на расстоянии менее 
, по меньшей мере, от одного из остатков в положении В11, В12 или В26 в В-цепи.
2. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид имеет в длину до 15 аминокислотных остатков.
3. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид имеет в длину до 9 аминокислотных остатков.
4. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид имеет в длину до 5 аминокислотных остатков, предпочтительно до 3 аминокислотных остатков.
5. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид содержит до 5 остатков ароматических аминокислот.
6. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид содержит до 3 остатков ароматических аминокислот, предпочтительно только один остаток ароматической аминокислоты.
7. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором соединительный пептид содержит Lys или Arg у N-конца А-цепи, чтобы обеспечить возможность расщепления пептидной связи между А-цепью и соединительным пептидом.
8. Предшественник аналога инсулина по п.1, в котором один из остатков ароматических аминокислот расположен у N-конца сайта расщепления, обеспечивающего расщепление пептидной связи между А-цепью и соединительным пептидом.
9. Предшественник аналога инсулина по п.8, в котором остаток ароматической аминокислоты непосредственно у N-конца указанного сайта расщепления расположен на расстоянии менее 
, по меньшей мере, от одного из аминокислотных остатков в положении B11, B12 или В26 В-цепи.
10. Предшественник аналога инсулина по п.1, содержащий последовательность формулы
В(1-27)-X2-Х3-X1-Y-А(1-21),
где X1 представляет собой пептидную последовательность из 1-15 аминокислотных остатков, один из которых является остатком ароматической аминокислоты, который расположен на расстоянии менее 
, по меньшей мере, от одного из аминокислотных остатков в положении В11, B12 или В26 в В-цепи;
Х2 представляет собой одну из аминокислот Pro, Asp, Lys или Ile в положении 28 В-цепи;
Х3 представляет собой одну из аминокислот Pro, Lys, Ala, Arg или Pro-Thr в положении 29 В-цепи;
Y является Lys или Arg.
11. Предшественник аналога инсулина по п.10, в котором X1 имеет в длину 1-9, 1-5, 1-3 или 1-2 аминокислотных остатка.
12. Предшественник аналога инсулина по п.10, в котором X1 имеет в длину 1-2 аминокислотных остатка, один из которых является Trp или Phe.
13. Предшественник аналога инсулина по п.10, в котором X2 представляет собой Asp, а Х3 является Lys и X1 состоит из 1-3 аминокислотных остатков, один из которых является Trp или Phe.
14. Предшественник аналога инсулина по п.10, в котором X1-Y выбран из группы: (a) Met-Trp-Lys; (b) Ala-Trp-Lys; (с) Val-Trp-Lys; (d) Ile-Trp-Lys; (e) Leu-Trp-Lys; (f) Glu-Glu-Phe-Lys (SEQ ID NO: 15); (g) Glu-Phe-Lys; (h) Glu-Trp-Lys; (i) Ser-Trp-Lys; (j) Thr-Trp-Lys; (k) Arg-Trp-Lys; (1) Glu-Met-Trp-Lys (SEQ ID NO: 1); (m) Gln-Met-Trp-Lys (SEQ ID NO: 2) и (n) Asp-Trp-Lys.
15. Предшественник аналога инсулина по п.1, проявляющий повышенную стабильность в растворе, измеряемую в виде Cmid, по сравнению с аналогом предшественника инсулина, который не содержит остатка ароматической аминокислоты в соединительном пептиде.
16. Предшественник аналога инсулина по п.15, значение Cmid которого выше, чем примерно 5,5 M GuHCl.
17. Предшественник аналога инсулина, содержащий соединительный пептид (С-пептид), отщепляемый от А- и В-цепей и имеющий в длину 7 аминокислотных остатков, при этом С-пептид содержит, по меньшей мере, один остаток ароматической аминокислоты.
18. Предшественник аналога инсулина по п.17, в котором соединительный пептид имеет в длину до 5 или до 3 аминокислотных остатков.
19. Предшественник аналога инсулина по п.18, в котором соединительный пептид содержит Lys или Arg непосредственно у N-конца А-цепи.
20. Предшественник аналога инсулина по п.17, в котором остаток ароматической аминокислоты расположен непосредственно у N-конца Lys или Arg.
21. Предшественник аналога инсулина по п.17, в котором один из остатков ароматических аминокислот в соединительном пептиде расположен на расстоянии менее 
, по меньшей мере, от одного из остатков в положениях B11, B12 или В26 В-цепи.
22. Предшественник аналога инсулина по п.20, в котором остатки ароматических аминокислот, расположенные непосредственно у N-конца Lys или Arg, расположены на расстоянии менее 
, по меньшей мере, от одного из остатков в положениях B11, B12 или В26 В-цепи.
23. Предшественник аналога инсулина по п.17, содержащий последовательность формулы
В(1-27)-X2-Х3-X1-Y-А(1-21),
где X1 представляет собой пептидную последовательность из 1-6 аминокислотных остатков, по меньшей мере, один из которых является остатком ароматической аминокислоты;
X2 представляет собой одну из аминокислот Pro, Asp, Lys или Ile в положении 28 В-цепи;
Х3 представляет собой одну из аминокислот Pro, Lys, Ala, Arg или Pro-Thr в положении 29 В-цепи;
Y является Lys или Arg.
24. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X1 представляет собой 1-4 аминокислотных остатка.
25. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X1 представляет собой 1-3 аминокислотных остатка.
26. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X1 представляет собой 1-2 аминокислотных остатка.
27. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X1 содержит до 3 остатков ароматических аминокислот, предпочтительно один остаток ароматической аминокислоты.
28. Предшественник аналога инсулина по п.17, в котором остатки ароматических аминокислот выбираются из группы, состоящей из Trp и Tyr.
29. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X1-Y выбирается из группы: (a) Met-Trp-Lys; (b) Ala-Trp-Lys; (с) Val-Trp-Lys; (d) Ile-Trp-Lys; (e) Leu-Trp-Lys; (f) Glu-Glu-Phe-Lys (SEQ ID NO: 15); (g) Glu-Phe-Lys; (h) Glu-Trp-Lys; (i) Ser-Trp-Lys; (j) Thr-Trp-Lys; (k) Arg-Trp-Lys; (1) Glu-Met-Trp-Lys (SEQ ID NO: 1); (m) Gln-Met-Trp-Lys (SEQ ID NO: 2) и (n) Asp-Trp-Lys.
30. Предшественник аналога инсулина по п.23, в котором X2 представляет собой Asp, а Х3 является Lys и X1 состоит из 1-3 аминокислотных остатков, один из которых является Trp или Phe.
31. Предшественник аналога инсулина по п.17, проявляющий повышенную стабильность в растворе, измеряемую в виде Cmid, по сравнению с аналогом предшественника инсулина, который не содержит остатка ароматической аминокислоты в X1.
32. Предшественник аналога инсулина по п.31, Cmid которого выше, чем примерно 5,5 М GuHCl.
33. Полинуклеотидная последовательность, кодирующая аналог предшественника инсулина по любому из пп.1-32.
34. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотидную последовательность по п.33.
35. Клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.34.
36. Способ получения предшественника аналога инсулина, при этом указанный способ включает в себя (i) культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотидную последовательность, кодирующую предшественник аналога инсулина по любому из пп.1-32, в условиях культивирования, подходящих для экспрессии указанного предшественника, и (ii) выделение экспрессированного предшественника.
37. Способ по п.36, где клеткой-хозяином является дрожжевая клетка-хозяин.
38. Способ получения аналога инсулина, при этом указанный способ включает в себя (i) культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотидную последовательность, кодирующую предшественник аналога инсулина по любому из пп.1-32 в условиях культивирования, подходящих для экспрессии указанного аналога предшественника, (ii) выделение аналога предшественника из культуральной среды и (iii) превращение аналога предшественника в аналог инсулина посредством химического или ферментативного превращения in vitro.
39. Способ по п.38, где клеткой-хозяином является дрожжевая клетка-хозяин.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199901868 | 1999-12-29 | ||
| DKPA199901868 | 1999-12-29 | ||
| DKPA200000440 | 2000-03-17 | ||
| DKPA200000440 | 2000-03-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002120512A true RU2002120512A (ru) | 2004-01-27 |
| RU2283846C2 RU2283846C2 (ru) | 2006-09-20 |
Family
ID=26066172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002120512/13A RU2283846C2 (ru) | 1999-12-29 | 2000-12-04 | Предшественник инсулина, способ его получения и применение |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1246845B1 (ru) |
| JP (1) | JP4773023B2 (ru) |
| KR (1) | KR20030004317A (ru) |
| CN (1) | CN100432104C (ru) |
| AT (1) | ATE397017T1 (ru) |
| AU (1) | AU1850601A (ru) |
| BR (1) | BR0016867A (ru) |
| CA (1) | CA2392840C (ru) |
| DE (1) | DE60039074D1 (ru) |
| ES (1) | ES2307544T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0203475A3 (ru) |
| RU (1) | RU2283846C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001049742A1 (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7105314B2 (en) | 2001-04-02 | 2006-09-12 | Novo Nordisk A/S | Method for making human insulin precursors |
| ATE443082T1 (de) * | 2001-04-02 | 2009-10-15 | Novo Nordisk As | Insulinvorstufen und verfahren zu deren herstellung |
| ATE464390T1 (de) | 2001-11-19 | 2010-04-15 | Novo Nordisk As | Verfahren zur herstellung von insulinverbindungen |
| WO2004085472A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Novo Nordisk A/S | Method for making human insulin precursors and human insulin |
| ATE517119T1 (de) * | 2003-12-03 | 2011-08-15 | Novo Nordisk As | Einzelketteninsulin |
| CN100460508C (zh) * | 2004-11-03 | 2009-02-11 | 马延高 | 人胰岛素基因在甲醇酵母中的分泌表达方法 |
| US8575096B2 (en) | 2007-08-13 | 2013-11-05 | Novo Nordisk A/S | Rapid acting insulin analogues |
| JP5721432B2 (ja) | 2007-08-15 | 2015-05-20 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | アミノ酸含有アルキレングリコール反復単位を含むアシル部を有するインスリン |
| KR20100053561A (ko) | 2007-08-15 | 2010-05-20 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 아실 및 알킬렌 글리콜 부분을 갖는 인슐린 유사체 |
| US9242011B2 (en) | 2008-04-01 | 2016-01-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin albumin conjugates |
| KR20130036290A (ko) | 2010-06-23 | 2013-04-11 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 추가 이황화 결합을 함유하는 인슐린 유도체 |
| EP2585484A1 (en) | 2010-06-23 | 2013-05-01 | Novo Nordisk A/S | Insulin analogues containing additional disulfide bonds |
| WO2011161083A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Novo Nordisk A/S | Human insulin containing additional disulfide bonds |
| WO2012171994A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Novo Nordisk A/S | Multi substituted insulins |
| JP6153206B2 (ja) * | 2011-12-15 | 2017-06-28 | シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッドＳｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | ヒト・インスリン類似体及びそのアシル化誘導体 |
| WO2014195452A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Novo Nordisk A/S | Method for making mature insulin polypeptides |
| CN105087724B (zh) * | 2014-05-04 | 2019-12-03 | 重庆派金生物科技有限公司 | 酵母重组表达门冬胰岛素的制备方法 |
| CN107417787B (zh) * | 2016-05-23 | 2020-11-17 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种人松弛素2类似物的制备方法 |
| CN107446039B (zh) * | 2016-05-31 | 2021-11-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种人胰岛素类似物前体及其制备方法 |
| CN106699872B (zh) * | 2016-12-27 | 2019-12-24 | 江南大学 | 一种提高胰岛素前体产量的方法 |
| RU2020108281A (ru) | 2017-08-17 | 2021-08-26 | Ново Нордиск А/С | Новые ацилированные аналоги инсулина и варианты их применения |
| CN108148114B (zh) * | 2017-12-08 | 2020-05-15 | 珠海冀百康生物科技有限公司 | 一种提高重组小分子蛋白表达量的串联前导肽及方法 |
| CN108929370B (zh) * | 2018-07-15 | 2021-06-25 | 渤海大学 | 三种具有ace抑制活性的鸡蛋源活性肽 |
| CN113164764A (zh) | 2018-09-19 | 2021-07-23 | 兹洛有限公司 | 葡萄糖敏感性胰岛素及其用途 |
| CN113773392B (zh) * | 2020-06-09 | 2023-04-07 | 宁波鲲鹏生物科技有限公司 | 一种甘精胰岛素的制备方法 |
| WO2022090448A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Novo Nordisk A/S | Novel acylating reagents |
| WO2023144240A1 (en) | 2022-01-26 | 2023-08-03 | Novo Nordisk Research Centre Oxford Limited | Glucose sensitive insulin derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK58285D0 (da) * | 1984-05-30 | 1985-02-08 | Novo Industri As | Peptider samt fremstilling og anvendelse deraf |
| AU1272295A (en) * | 1993-12-17 | 1995-07-03 | Novo Nordisk A/S | Proinsulin-like compounds |
| KR0150565B1 (ko) * | 1995-02-15 | 1998-08-17 | 김정재 | 유전자 조환에 의한 사람 인슐린 전구체의 제조 및 이를 이용한 인슐린의 제조방법 |
-
2000
- 2000-12-04 WO PCT/DK2000/000665 patent/WO2001049742A1/en active IP Right Grant
- 2000-12-04 KR KR1020027008588A patent/KR20030004317A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-12-04 CA CA2392840A patent/CA2392840C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-04 ES ES00981169T patent/ES2307544T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-04 CN CNB008179603A patent/CN100432104C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-04 EP EP00981169A patent/EP1246845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-04 DE DE60039074T patent/DE60039074D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-04 AT AT00981169T patent/ATE397017T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-04 HU HU0203475A patent/HUP0203475A3/hu unknown
- 2000-12-04 JP JP2001550282A patent/JP4773023B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-04 BR BR0016867-0A patent/BR0016867A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-04 RU RU2002120512/13A patent/RU2283846C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-04 AU AU18506/01A patent/AU1850601A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60039074D1 (de) | 2008-07-10 |
| RU2283846C2 (ru) | 2006-09-20 |
| CA2392840C (en) | 2012-07-17 |
| KR20030004317A (ko) | 2003-01-14 |
| CN100432104C (zh) | 2008-11-12 |
| CA2392840A1 (en) | 2001-07-12 |
| ATE397017T1 (de) | 2008-06-15 |
| EP1246845A1 (en) | 2002-10-09 |
| PL355871A1 (en) | 2004-05-31 |
| CN1414974A (zh) | 2003-04-30 |
| EP1246845B1 (en) | 2008-05-28 |
| AU1850601A (en) | 2001-07-16 |
| HUP0203475A3 (en) | 2005-11-28 |
| JP2003518945A (ja) | 2003-06-17 |
| BR0016867A (pt) | 2002-10-08 |
| JP4773023B2 (ja) | 2011-09-14 |
| WO2001049742A1 (en) | 2001-07-12 |
| HUP0203475A2 (hu) | 2003-02-28 |
| ES2307544T3 (es) | 2008-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002120512A (ru) | Способ производства предшественников инсулина и аналогов предшественников инсулина | |
| CA2087342C (en) | Serine protease variants having peptide ligase activity | |
| EP2757107B1 (en) | Method for solid phase synthesis of liraglutide | |
| Weidemann et al. | Cloning and sequence analysis of cDNA for precursor of a crustacean hyperglycemic hormone | |
| RU2002120513A (ru) | Способ производства предшественников инсулина и аналогов предшественников инсулина с повышенным выходом ферментации у дрожжей | |
| RU2205836C2 (ru) | Усовершенствованный способ получения предшественника инсулина с правильно соединенными цистиновыми мостиками | |
| NO174351C (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av human insulinforlöper samt DNA-sekvens og vektor til anvendelse av fremgangsmåten | |
| AU617291B2 (en) | Method of chain combination | |
| US5015728A (en) | Process for the preparation of insulin derivatives, the B chain of which is lengthened c-terminally | |
| RU2010147076A (ru) | Аналоги инсулина специфичные к изоформам | |
| CA2736113A1 (en) | Process for the preparation of pramlintide | |
| EP1448786B1 (en) | Process for preparing insulin compounds | |
| Shen et al. | Hexafluoro-2-propanol as a potent cosolvent for chemical ligation of membrane proteins | |
| Disotuar et al. | Synthesis of hydrophobic insulin-based peptides using a helping hand strategy | |
| CA1190496A (en) | Process for the preparation of human insulin or the derivatives thereof from pig insulin or the derivatives thereof | |
| Patthy et al. | Remarkable phylum selectivity of a Schistocerca gregaria trypsin inhibitor: the possible role of enzyme–inhibitor flexibility | |
| JPS6064997A (ja) | インシユリン誘導体の製法 | |
| JPH05501500A (ja) | ＴＧＦ―βの生合成構築物 | |
| US5512656A (en) | Thymosin alpha-1 derivatives | |
| GB9225021D0 (en) | Organic compounds | |
| CN114380902B (zh) | 一种hgh(176-191)的制备方法 | |
| EP3778620A1 (en) | Method for producing long-chain peptide | |
| KR920006504A (ko) | 프리프로인슐린을 인슐린으로 전환시키기위한 효소적 방법 | |
| RU2007111137A (ru) | Гонадотропный гормон, полученный из беспозвоночных, и его синтез | |
| CN103936848B (zh) | 胸腺肽α1的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191205 |