RU2002118210A

RU2002118210A - Терапевтические средства

Info

Publication number: RU2002118210A
Application number: RU2002118210/15A
Authority: RU
Inventors: Роберт Артур ШЕРРИ (GB); Роберт Артур ШЕРРИ; Трейси Джейн РОДЕС (GB); Трейси Джейн РОДЕС; Фредерик Раймонд ХАЙТОН (GB); Фредерик Раймонд ХАЙТОН
Original assignee: Дзе Бутс Компани ПЛС (GB); Дзе Бутс Компани ПЛС
Priority date: 1999-12-09
Filing date: 2000-11-30
Publication date: 2004-02-20
Also published as: NO20022692D0; AR026917A1; PL355491A1; JP2003516341A; BG106839A; DK1235558T3; PL201223B1; CA2393585A1; NZ519485A; WO2001041733A3; JP4040878B2; HK1046644B; MXPA02005663A; AU2004231245A1; EP1235558B1; CY1106136T1; DE60027761T2; DE60027761D1; EP1235558A2; AU776308B2

Claims

1. Композиция прессованной таблетки, включающая в себя гранулированный компонент, содержащий множество затвердевших расплавленных гранул нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, имеющего точку плавления в пределах 30-300°С и содержащего разрыхлитель, равномерно диспергированный в нем, отличающаяся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство полностью находится внутри гранул в виде одной сплошной кристаллической фазы и дополнительно тем, что композиция таблетки содержит диоксид кремния, в количестве 0,05-5,0% от массы композиции.

2. Композиция прессованной таблетки по п.1, отличающаяся включением негранулированного компонента, содержащего диоксид кремния и смазывающее вещество.

3. Композиция прессованной таблетки по любому из пп.1 и 2, отличающаяся содержанием a) 60-99,95% гранулированного компонента от массы композиции, где указанный гранулированный компонент включает в себя 0,005-1 частей по массе разрыхлителя на часть по массе нестероидного противовоспалительного лекарственного средства; b) 0,05-40% негранулированного компонента от массы композиции.

4. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена и напроксена или их энантиомеров.

5. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что нестероидное противовоспалительное лекарственное средство является ибупрофеном.

6. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что разрыхлитель выбран из натрий-крахмал-гликолята и натриевой соли кроскармелозы.

7. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием 0,1-3% диоксида кремния от массы композиции.

8. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием 0,1-20% разбавителя от массы композиции.

9. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что гранулированный компонент содержит 70-95% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства от массы гранулированного компонента.

10. Композиция прессованной таблетки по п.5, отличающаяся тем, что композиция включает в себя а) 90-99,95% гранулированного компонента от массы композиции, где указанный гранулированный компонент включает в себя затвердевшие расплавленные гранулы ибупрофена, содержащие натриевую соль кроскармелозы и необязательно разбавитель, равномерно диспергированные в нем, причем указанный ибупрофен присутствует в количестве 70-99% от массы композиции, указанная натриевая соль кроскармелозы присутствует в количестве 1-25% от массы композиции, а указанный разбавитель присутствует в количестве 0-20% от массы композиции; и b) 0,05-10% негранулированного компонента от массы композиции, включающего в себя i) 0,1-3% смазывающего вещества от массы композиции; и ii) 0,05-2% диоксида кремния от массы композиции.

11. Композиция прессованной таблетки по п.10, отличающаяся тем, что гранулированный компонент состоит в основном из ибупрофена, натриевой соли кроскармелозы и разбавителя, выбранного из микрокристаллической целлюлозы и соли органической кислоты.

12. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием 70-95% ибупрофена от массы композиции.

13. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием 3-20% натриевой соли кроскармелозы от массы композиции.

14. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием негранулированного компонента, состоящего в основном из диоксида кремния и смазывающего вещества в соотношении 1 часть по массе диоксида кремния на 0,5-5 частей по массе смазывающего вещества.

15. Композиция прессованной таблетки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся содержанием однородной смеси a) гранулированного компонента, включающего в себя i) 70-90% ибупрофена от массы композиции; ii) 8-20% натриевой соли кроскармелозы от массы композиции; iii) 0-20% разбавителя от массы композиции; и b) негранулированного компонента, включающего в себя iv) 0,5-2% стеариновой кислоты или ее соли от массы композиции; v) 0,1-2,5% диоксида кремния от массы композиции, где сумма компонентов (i)-(v) выше 99% от массы композиции.

16. Гранулят, подходящий для применения в композиции таблетки по п.1 и включающий в себя множество затвердевших расплавленных гранул ибупрофена, отличающийся тем, что весь ибупрофен присутствует внутри гранул в виде одной сплошной кристаллической фазы, и дополнительно тем, что гранулы в основном состоят из однородной смеси 70-95% ибупрофена от массы гранулы, 5-20% разрыхлителя от массы гранулированной композиции и 0-20% цитрата щелочного металла от массы гранулы.

17. Применение диоксида кремния в негранулированном компоненте, смешанном с гранулированным компонентом в прессованной композиции, где указанный гранулированный компонент включает в себя множество затвердевших расплавленных гранул нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, имеющего точку плавления в пределах 30-300°С, включающего в себя разрыхлитель и необязательно разбавитель, гомогенно диспергированные в нем, отличающееся тем, что композиция содержит 0,05-5% от массы диоксида кремния и дополнительно тем, что все нестероидное противовоспалительное лекарственное средство присутствует в гранулах в виде одной сплошной кристаллической фазы.

18. Способ получения композиции прессованной таблетки по п.1, отличающийся a) смешиванием указанного лекарственного средства в полностью расплавленной форме с разрыхлителем с получением однородной смеси; b) охлаждением указанной смеси с образованием затвердевшего расплава; c) превращением указанного затвердевшего расплава в гранулы; d) прессованием указанных гранул, необязательно с негранулированным компонентом, с образованием композиции прессованной таблетки.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и указанный разрыхлитель смешиваются, а затем нагреваются вместе, пока указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство полностью не расплавится.

20. Способ по любому из п.18 или 19, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство и указанный разрыхлитель экструдируются.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное лекарственное средство и указанный разрыхлитель экструдируются в двухшнековом экструдере.

22. Способ по любому из пп.18-21, отличающийся тем, что гранулы смешиваются с негранулированным компонентом, содержащим смазывающее вещество и диоксид кремния, перед прессованием в таблетки.

23. Способ по любому из пп.18-22, где разбавитель и необязательно поверхностно-активное вещество смешивается с разрыхлителем и лекарственным средством в полностью расплавленной форме.

24. Композиция по любому из пп.1-15 для применения при лечении боли и/или воспаления, и/или лихорадки.

25. Композиция по любому из пп.1-15 для производства лекарственного препарата для лечения боли и/или воспаления, и/или лихорадки.

26. Гранулят по п.16 для производства лекарственного препарата для лечения боли и/или воспаления, и/или лихорадки.

27. Способ лечения боли и/или воспаления, и/или лихорадки, включающий в себя введение композиции по любому из пп.1-15 млекопитающему в случае необходимости.