RU2002114337A - 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норадреналина, допамина и серотонина - Google Patents
4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норадреналина, допамина и серотонинаInfo
- Publication number
- RU2002114337A RU2002114337A RU2002114337/04A RU2002114337A RU2002114337A RU 2002114337 A RU2002114337 A RU 2002114337A RU 2002114337/04 A RU2002114337/04 A RU 2002114337/04A RU 2002114337 A RU2002114337 A RU 2002114337A RU 2002114337 A RU2002114337 A RU 2002114337A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- tetrahydroisoquinoline
- methyl
- alkyl
- fluoro
- Prior art date
Links
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims 6
- 229960002748 Norepinephrine Drugs 0.000 title claims 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 6
- SFLSHLFXELFNJZ-MRVPVSSYSA-N L-Noradrenaline Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-MRVPVSSYSA-N 0.000 title claims 4
- -1 4-Phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 title claims 3
- 229940076279 Serotonin Drugs 0.000 title claims 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 title claims 3
- 230000000903 blocking Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 52
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 35
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 35
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 27
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 25
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000000946 synaptic Effects 0.000 claims 3
- 206010003736 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 2
- 229940121356 serotonin receptor antagonists Drugs 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- ZSVRUIWNWSNFBD-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)methanol Chemical compound C12=CC=C(CO)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 ZSVRUIWNWSNFBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- XBCNSZSXBUDXMR-UHFFFAOYSA-N 1,2,7-trimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(C)C=C2C(C)N(C)CC1C1=CC=CC=C1 XBCNSZSXBUDXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMBBFVGLEVFPQW-UHFFFAOYSA-N 1-(8-fluoro-2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)-N-methylmethanamine Chemical compound C1N(C)CC2=C(F)C(CNC)=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 VMBBFVGLEVFPQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPDQVYABCHUDEC-UHFFFAOYSA-N 2,7,8-tris(fluoromethyl)-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(CF)C(CF)=C2CN(CF)CC1C1=CC=CC=C1 QPDQVYABCHUDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYOIFOCWCKIULE-UHFFFAOYSA-N 2,7-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-8-ol Chemical compound C12=CC=C(C)C(O)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 KYOIFOCWCKIULE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEKXQZYFIMYCKA-UHFFFAOYSA-N 2,7-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(C)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 HEKXQZYFIMYCKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUYOCKAQLJWIGF-UHFFFAOYSA-N 2,8-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=CC(C)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 SUYOCKAQLJWIGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKUVNSGJPHVOHY-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=CC=C2CN(CC)CC1C1=CC=CC=C1 QKUVNSGJPHVOHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLXROMIPZTWIGD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-7-carbonitrile Chemical compound C12=CC=C(C#N)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 HLXROMIPZTWIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CRHIXMVZRFSDPW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenyl-7-(trifluoromethoxy)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(OC(F)(F)F)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 CRHIXMVZRFSDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBOCGMIYJIJPLG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenyl-7-(trifluoromethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(C(F)(F)F)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 WBOCGMIYJIJPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJNJHROLKSZMNK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenyl-7-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 LJNJHROLKSZMNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIFCPGRHDHDEHC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-7-phenoxy-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(OC=3C=CC=CC=3)C=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 KIFCPGRHDHDEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPNSHTWRQOLHTJ-UHFFFAOYSA-N 3,5-difluoro-1,2,7-trimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=C(F)C=C(C)C=C2C(C)N(C)C(F)C1C1=CC=CC=C1 LPNSHTWRQOLHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PPWGBAKMSRMGKP-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C1N(C)CC2=CC(CC)=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 PPWGBAKMSRMGKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFIZMRRSFMJCLW-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-2,8-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(F)C(C)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 BFIZMRRSFMJCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OFUOONGUMSQGMO-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-2,7-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C12=CC=C(C)C(F)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 OFUOONGUMSQGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVLMEGRLYMFKQQ-UHFFFAOYSA-N 8-hydroxy-2-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-7-carbonitrile Chemical compound C12=CC=C(C#N)C(O)=C2CN(C)CC1C1=CC=CC=C1 VVLMEGRLYMFKQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNSJIOUWPDYTNH-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-2,7-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline Chemical compound C1N(C)CC=2C(OC)=C(C)C=CC=2C1C1=CC=CC=C1 VNSJIOUWPDYTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940025084 Amphetamine Drugs 0.000 claims 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 1
- JTRMTBGXPRAIAH-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2=C(C=CC=C2C(C1)C1=CC=CC=C1)NC)C Chemical compound CN1C(C2=C(C=CC=C2C(C1)C1=CC=CC=C1)NC)C JTRMTBGXPRAIAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004246 Corpus Luteum Anatomy 0.000 claims 1
- 206010012378 Depression Diseases 0.000 claims 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 claims 1
- JEOUZCSAEQETFN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-1-(2-methyl-4-phenyl-1H-isoquinolin-7-yl)methanamine Chemical compound C=1N(C)CC2=CC(CN(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JEOUZCSAEQETFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFPSZGPAQFBVHZ-UHFFFAOYSA-N N-(3-chlorophenyl)-2-[(4-phenyl-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamide Chemical compound ClC1=CC=CC(NC(=O)CSC=2N(C(C=3C=CN=CC=3)=NN=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 PFPSZGPAQFBVHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCRRIQWDPAVYLA-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1-(2-methyl-4-phenyl-1H-isoquinolin-7-yl)methanamine Chemical compound C=1N(C)CC2=CC(CNC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 RCRRIQWDPAVYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims 1
- BXWMKHGDPKEJGU-UHFFFAOYSA-N OC=1C=CC=C2C(CN(C(C=12)C)C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound OC=1C=CC=C2C(CN(C(C=12)C)C)C1=CC=CC=C1 BXWMKHGDPKEJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 claims 1
- 208000003715 Parkinsonian Disorders Diseases 0.000 claims 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims 1
- 206010037180 Psychiatric symptom Diseases 0.000 claims 1
- DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N Spiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950001675 Spiperone Drugs 0.000 claims 1
- 206010048327 Supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 229960004441 Tyrosine Drugs 0.000 claims 1
- UMTDAKAAYOXIKU-UHFFFAOYSA-N WAY-100,135 Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC(C(=O)NC(C)(C)C)C=2C=CC=CC=2)CC1 UMTDAKAAYOXIKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002734 amfetamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 201000006287 attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims 1
- ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N cocaine Natural products O([C@@H]1C[C@H]2CC[C@H](N2C)[C@@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-BARDWOONSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000006180 eating disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003340 mental Effects 0.000 claims 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims 1
- 239000002742 neurokinin 1 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 201000008125 pain agnosia Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000001552 phobic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 239000003727 serotonin 1A antagonist Substances 0.000 claims 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims 1
Claims (49)
1. Соединение, представленное формулой IA-IF, со следующей структурой:
где атом углерода, обозначенный *, имеет R- или S-конфигурацию;
R1 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10;
R2 представляет собой Н, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C2-C6-циклоалкил, С4-С7-циклоалкилалкил или C1-C6-галогеналкил;
R3 представляет собой Н, галоген, -OR11, -S(O)nR12, -S(O)nNR11R12, -CN, -C(O)R12, -С(O)NR11R12, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил, -О(фенил) или -О(бензил), где каждый из -О(фенил) и -О(бензил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси, либо если R3 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкильную группу, указанная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10; при условии, что в соединениях, представленных формулой IA, R3 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10;
при условии, что в соединениях, представленных формулой IB, R3 представляет собой -О(фенил), -О(бензил), -OC(O)R13 или -S(O)nR12, каждый из -О (фенил) и -О(бензил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
R4 представляет собой Н, галоген, -OR11, -S(O)nR12, -S(O)NR11R12, -CN, -C(O)R12, -С(O)NR11R12, -NR11R12, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, С4-С7-циклоалкилалкил, -О(фенил) или -О(бензил), где каждый из -О(фенил) и -О(бензил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси; и когда R4 представляет собой C1-C6-алкил, C2-С6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкильную группу, то указанная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10; при условии, что в соединениях, представленных формулой IC, R4 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен; при условии, что в соединениях, представленных формулой ID, R4 представляет собой -О(фенил), -О(бензил), -OC(O)R13, -NR11R12 или -S(O)nR12, каждый из -О(фенил) и -О(бензил) является необязательно замещенным;
каждый R5, R6 и R7 в соединениях, представленных каждой из формул IA, IB, IC, ID, IE и IF, независимо представляет собой Н, галоген, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -NR11R12, -C(O)NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11С(O)NR12R13, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, и когда каждый из R5, R6 и R7 представляет собой C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкильную группу, то указанная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10, или R5 и R6 или R6 и R7 могут представлять собой -O-C(R12)2-O-;
при условии, что в соединениях, представленных формулой IE, по крайней мере, один из R5 или R7 представляет собой фтор, хлор, или метил; либо R5 и R6 каждый независимо представляет собой -O-C(R12)2-O- в соединениях, представленных формулой IE, но только когда R7 представляет собой фтор, хлор или метил;
либо R7 и R6 также могут независимо представлять собой -O-C(R12)2-O- в соединениях, представленных формулой IE, но только когда R5 представляет собой фтор, хлор или метил;
R8 представляет собой Н, галоген или -OR11, при условии, что в соединениях, представленных формулой IF, R8 представляет собой галоген;
R9 и R10 каждый независимо представляет собой Н, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, С4-С7-циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, при этом фенил или бензил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
либо R9 и R10 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин или тиоморфолин;
R11 представляет собой Н, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, С4-С7-циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, и когда R11 представляет собой C1-С4-алкил, фенил или бензил, указанная группа необязательно замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
R12 представляет собой Н, амино, C1-C4-алкил, (C1-C4-алкил)амино, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, С4-С7-циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и C1-C4-алкокси;
либо R11 и R12 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин или тиоморфолин;
при условии, что либо R9 и R10, либо R11 и R12 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин или тиоморфолин;
R13 представляет собой C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;
n равно 0, 1 или 2; и
арил представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил и C1-C4-алкокси; или
его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C1-C3-алкил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой СН3.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой Н, C1-C4-алкил или C1-C6-галогеналкил.
5. Соединение по п.4, в котором R2 представляет собой Н или СН3.
6. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой Н либо R3 представляет собой C1-C4 алкил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10, либо R3 представляет собой -О(фенил) или -О(бензил), необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-С4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси.
7. Соединение по п.6, в котором R3 представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
8. Соединение по п.6, в котором R3 представляет собой -О(фенил) или -O-СН2-(фенил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси.
9. Соединение по п.6, в котором R3 представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой Н, или R4 представляет собой -NR11R12, или R4 представляет собой C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен, либо R4 представляет собой -О(фенил) или -О(бензил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-С4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси.
11. Соединение по п.10, в котором R4 представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
12. Соединение по п.10, в котором R4 представляет собой -О(фенил) или -O-СН2-(фенил), каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси.
13. Соединение по п.10, в котором R4 представляет собой Н.
14. Соединение по п.1, в котором R3 и R4 каждый представляет собой Н или R3 и R4 каждый представляет собой галоген.
15. Соединение по п.1, в котором один из R3 и R4 представляет собой Н и другой представляет собой СН3.
16. Соединение по п.1, в котором R5, R6 и R7 каждый представляет собой Н, галоген, -OR11, -NR11R12, C1-C6-алкил и замещенный C1-C6-алкил.
17. Соединение по п.16, в котором R5, R6 и R7 каждый представляет собой Н.
18. Соединение по п.16, в котором один из R5 или R7 представляет собой F, Cl или Me, а другой из R5 или R7 и R6 представляет собой Н, галоген, -OR11, -NR11R12 или необязательно замещенный C1-C6-алкил.
19. Соединение по п.18, в котором R5 представляет собой F, Cl или Me; и R7 представляет собой Н.
20. Соединение по п.18, в котором R5 представляет собой F, Cl или Me; и R6 представляет собой Н.
21. Соединение по п.1, в котором R8 представляет собой галоген.
22. Соединение по п.21, в котором R8 представляет собой фтор.
23. Соединение по п.1, в котором:
R1 представляет собой C1-C3-алкил;
R2 представляет собой Н, C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил;
R3 представляет собой C1-C4 алкил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых является необязательно замещенным, либо R3 представляет собой -О(фенил) или -О(бензил), каждый из которых является необязательно замещенным, либо R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н, C1-C4 алкил, C3-C6-циклоалкил или С4-С7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: C1-C3-алкил, галоген, арил, -CN, -OR9 и -NR9R10, или R4 представляет собой -NR11R12, -О(фенил) или -О(бензил), где указанный -О(фенил) или -О(бензил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
либо R3 и R4 каждый представляют собой галоген;
R5, R6 и R7 каждый представляет собой Н, галоген, -OR11, -NR11R12, необязательно замещенный C1-C6-алкилом, либо один из R5 и R7 представляет собой Cl, F или Me, а другой из R5 и R7 и R6 представляет собой Н, галоген, -OR11, -NR11R12, C1-C6-алкил или необязательно замещенный C1-C6-алкил.
24. Соединение по п.23, в котором:
R1 представляет собой СН3;
R2 представляет собой Н или СН3;
R3 представляет собой Н, F, метил, этил, пропил, изопропил, -О (фенил) или -O-СН2- (фенил), где указанный -О (фенил) или -O-CH2- (фенил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
R4 представляет собой Н, F метил, этил, пропил, изопропил, -О (фенил) или -O-CH2-(фенил), где указанный -О(фенил) или -O-СН2-(фенил) необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из следующих: галоген, циано, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил или C1-C4-алкокси;
R5, R6 и R7 каждый представляет собой Н или R5 представляет собой F, Cl или Me, либо один из R6 или R7 представляет собой Н, а другой из R6 и R7 представляет собой галоген, -OR11, -NR11R12 или необязательно замещенный C1-C6-алкил.
25. Соединение по п.23, в котором R8 представляет собой галоген.
26. Соединение по п.1, в котором атом углерода, обозначенный *, имеет R-конфигурацию.
27. Соединение по п.1, в котором атом углерода, обозначенный *, имеет S-конфигурацию.
28. Композиция, включающая смесь стереоизомерных соединений по п.1, где атом углерода, обозначенный *, имеет S- или R-конфигурации.
29. Радиоактивно меченое соединение по п.1.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы:
2,7-диметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-метокси)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-4-(4-фтор)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-4-(3-фтор)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-4-(4-фтор-3-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-4-фтор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-4-(4-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-4-(3-фтор-4-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор-3-фтор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дихлор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4тетрагидроизохинолин;
7-этил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-7-этил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-фтор-4-(4-метокси)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-фтор-4-(3-фтор-4-метокси)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-фтор-4-(3-фтор-4-метил)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-фтор-4-(4-хлор-3-фтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор)фенил-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-циано-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-фенил-1,2,7-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор)фенил-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-фенил-2,7,8-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-8-фтор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-7-фтор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-8-метокси-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,7-диметил-8-гидрокси-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-трифторметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-фтор-3-метил)фенил-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-фтор-4-метил)фенил-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-метокси-4-(3-метил)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-7-фенокси-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-метокси)фенокси-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-бензилокси-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-гидрокси-2-метил-4-(3-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-фтор-4-метил)фенил-7-гидрокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-фтор-3-метил)фенил-7-гидрокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-7-гидрокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-циано)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(4-фтор)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,5-дифтор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(3-фтор)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(4-фтор-3-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-4-фтор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дихлор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор-3-фтор)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(4-метокси)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-циано)фенил-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(4-трифторметил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2,8-диметил-4-(4-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-8-(N-метиламино)метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
8-(гидрокси)метил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-8-сульфонамид-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-8-(N-метил)сульфонамид-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
8-метокси-2-метил-4-(4-метил)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,5-дифтор)фенил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор)фенил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дихлор)фенил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор-3-фтор)фенил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-4-фтор)фенил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,5-дифтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-5-фтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,5-дифтор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-5-фтор)фенил-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-(3,4,5-трифтор)фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-фтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-фтор-4-метил)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-фтор-3-метил)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор-3-фтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-хлор-4-фтор)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3-циано)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-ацетанилид)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-хлор)фенил-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
(3,5-дифтор)-4-фенил-1,2,7-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
(8-фтор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-7-изохинолинил)-N-метилметанамин;
(2-метил-4-фенил-7-изохинолинил)-N-метилметанамин;
N-метил(2-метил-4-фенил-7-изохинолинил)-N-метилметанамин;
8-гидрокси-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-7-изохинолинкарбонитрил;
(2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-7-изохинолинил)-метанол; и
2-этил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин; и
его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
31. Соединение по п.1, выбранное из перечисленных в таблице С.
32. Соединение по п.1, в котором энантиомер выбран из перечисленных в таблице D.
33. Соединение по п.30, которое представляет собой (+)-стереоизомер.
34. Соединение по п.30, которое представляет собой (-)-стереоизомер.
35. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
36. Способ лечения расстройства, вызванного или связанного с недостаточностью серотонина, норадреналина или допамина, который включает введение пациенту, нуждающемуся в подобном лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора 1А серотонина или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что антагонист рецептора 1А серотонина выбран из группы, включающей WAY 100135 и спиперон.
39. Способ по п.36, отличающийся тем, что дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества селективного антагониста рецептора нейрокинина-1 или его фармацевтически приемлемой соли.
40. Способ по п.36, отличающийся тем, что дополнительно включает введение терапевтически эффективного количества предшественника норадреналина или его фармацевтически приемлемой соли.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что предшественник норадреналина выбран из группы, включающей L-тирозин и L-фенилаланин.
42. Способ по п.36, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы: дефицит внимания, гиперактивность, тревога, депрессия, посттравматический стресс, супрануклеарный паралич, расстройство приема пищи, навязчиво-компульсивное состояние, анальгезия, пристрастие к никотину, панические атаки, Паркинсонизм и фобия, ожирение, синдром поздней фазы желтого тела или нарколепсия, пристрастие к кокаину, пристрастие к амфетамину и психиатрические симптомы раздражительности, такие как подавление чувствительности и недостаток психической и физической энергии.
43. Способ ингибирования синаптического захвата норадреналина у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного в отношении ингибирования количества соединения по п.1.
44. Способ ингибирования синаптического захвата серотонина у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного в отношении ингибирования количества соединения по п.1.
45. Способ ингибирования синаптического захвата допамина у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного в отношении ингибирования количества соединения по п.1.
46. Способ по п.36, в котором применяется (+)-стереоизомер соединения.
47. Способ по п.36, в котором применяется (-)-стереоизомер соединения.
48. Набор, включающий соединение по п.1 и, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей: антагонист рецептора 1А серотонина, селективный
антагонист рецептора нейрокинина-1 и предшественник норадреналина.
49. Способ по п.36 для лечения расстройства дефицита внимания/гиперактивности.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16327099P | 1999-11-03 | 1999-11-03 | |
| US60/163,270 | 1999-11-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002114337A true RU2002114337A (ru) | 2003-12-27 |
| RU2293728C2 RU2293728C2 (ru) | 2007-02-20 |
Family
ID=22589231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002114337/04A RU2293728C2 (ru) | 1999-11-03 | 2000-11-03 | Производные тетрагидроизохинолина, содержащая их фармацевтическая композиция, способ ингибирования синаптического захвата допамина и способ лечения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1246805A1 (ru) |
| JP (1) | JP4907817B2 (ru) |
| KR (2) | KR20080065707A (ru) |
| CN (1) | CN100436420C (ru) |
| AU (1) | AU784280B2 (ru) |
| BR (1) | BR0015307A (ru) |
| CA (1) | CA2389300C (ru) |
| MX (1) | MXPA02004329A (ru) |
| NZ (1) | NZ519146A (ru) |
| RU (1) | RU2293728C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001032624A1 (ru) |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19828113A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
| DE19940130A1 (de) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue Effektoren der Dipeptidyl Peptidase IV zur topischen Anwendung |
| KR100885986B1 (ko) * | 1999-11-03 | 2009-03-03 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 방지하기위한 아릴 및 헤테로아릴 치환된테트라하이드로이소퀴놀린 및 이들의 용도 |
| AU2002226687B9 (en) | 2001-01-26 | 2005-10-20 | Btg International Limited | Benzylamine analogue |
| DE10154689A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Probiodrug Ag | Substituierte Aminoketonverbindungen |
| US7368421B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-05-06 | Probiodrug Ag | Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis |
| US20030130199A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-07-10 | Von Hoersten Stephan | Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents |
| US6844316B2 (en) | 2001-09-06 | 2005-01-18 | Probiodrug Ag | Inhibitors of dipeptidyl peptidase I |
| US6911453B2 (en) | 2001-12-05 | 2005-06-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them |
| NZ533322A (en) * | 2001-12-05 | 2006-02-24 | Sanofi Aventis Deutschland | Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines, method for the production thereof, the use thereof as medicaments, in addition to a medicament containing same |
| US6703405B2 (en) | 2001-12-22 | 2004-03-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium salts, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them |
| CA2505783A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | The use of 4-phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine headaches and urinary incontinence |
| EP1572659A2 (en) * | 2002-12-02 | 2005-09-14 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | The use of 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine and urinary incontinence |
| WO2004050630A1 (en) * | 2002-12-02 | 2004-06-17 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | The use of aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of chronic and neuropathic pain, migraine headaches, and urge, stress and mixed urinary incontinence |
| DE10312963A1 (de) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| US7241775B2 (en) | 2003-03-24 | 2007-07-10 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Composition, process of making, and medical use of substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines |
| KR20120035203A (ko) | 2003-05-05 | 2012-04-13 | 프로비오드룩 아게 | 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도 |
| KR20120007079A (ko) | 2003-10-15 | 2012-01-19 | 프로비오드룩 아게 | 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제 이펙터의 용도 |
| KR101389246B1 (ko) * | 2004-07-15 | 2014-04-24 | 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 | 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로이소퀴놀린, 및 이것의 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도 |
| DE102004046492A1 (de) | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| US20060111394A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Molino Bruce F | Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
| US20060111393A1 (en) * | 2004-11-22 | 2006-05-25 | Molino Bruce F | 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
| JP2008524252A (ja) * | 2004-12-17 | 2008-07-10 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Ｃｎｓ障害の処置のためのテトラヒドロイソキノリン化合物 |
| DE102005001411A1 (de) | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| FR2884251B1 (fr) * | 2005-04-08 | 2007-07-13 | Servier Lab | Derives de piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CA2612409A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Naphthyridine compounds |
| EP1893613A1 (en) | 2005-06-17 | 2008-03-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compounds for the treatment of cns disorders |
| GEP20125566B (en) | 2005-07-15 | 2012-07-10 | Amr Technology Inc | Aryl-and heteroaryl-substituded tetrahydro-benzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin |
| BRPI0616732A2 (pt) * | 2005-09-09 | 2013-01-01 | Analytecon Sa | isoquinolinas como inibidores igf-1r |
| DE102005044815A1 (de) * | 2005-09-20 | 2007-03-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verwendung von Inhibitoren des Na+/H+ Austauschers, Subtyp 5 (NHE5) zur Gedächtnisverbesserung |
| CN100386319C (zh) * | 2005-12-05 | 2008-05-07 | 中国人民解放军第二军医大学 | 具有抗生育和抗真菌活性的四氢异喹啉类化合物或其盐类 |
| EP2032558A1 (en) * | 2006-05-31 | 2009-03-11 | F. Hoffmann-Roche AG | Benzazepine derivatives as monoamine reuptake inhibitors |
| US7846930B2 (en) | 2007-05-18 | 2010-12-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Diaryl-substituted tetrahydroisoquinolines as histamine H3 receptor and serotonin transporter modulators |
| US9156812B2 (en) | 2008-06-04 | 2015-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine |
| JP5739415B2 (ja) | 2009-05-12 | 2015-06-24 | ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー | （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用 |
| WO2010132437A1 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-18 | Albany Molecular Research, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof |
| SG175420A1 (en) | 2009-05-12 | 2011-12-29 | Albany Molecular Res Inc | 7-([1,2,4,]triazolo[1,5,-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline and use thereof |
| EP2420237A1 (en) * | 2010-08-11 | 2012-02-22 | Ville Takio | Fluorinated derivatives of endogenous isoquinolines for use in the treatment of diseases mediated through endogenous isoquinoline pathways |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH538477A (de) * | 1970-01-06 | 1973-06-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Isochinolin-Derivaten |
| US3666763A (en) * | 1970-01-06 | 1972-05-30 | Hoffmann La Roche | 4-phenyl isoquinolines and process for preparing same |
| US3947456A (en) * | 1970-01-06 | 1976-03-30 | Hoffman-La Roche Inc. | Substituted 4-phenyl isoquinolines |
| GB1504424A (en) * | 1975-08-09 | 1978-03-22 | Beecham Group Ltd | Isoquinoline-derived aminoethers |
| US4340600A (en) * | 1980-05-22 | 1982-07-20 | Smithkline Corporation | Renal dilating methods and compositions using 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines |
| BG49761A1 (en) * | 1989-04-24 | 1992-02-14 | Vissh Khim T I | 4- (4'- chalophenyl)- 2- methyl- 1, 2, 3, 4- tetrahydroisohinolines and method for its preparation |
| US5607939A (en) * | 1994-04-28 | 1997-03-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed heterocyclic compounds, their production and use |
| KR100885986B1 (ko) * | 1999-11-03 | 2009-03-03 | 에이엠알 테크놀로지, 인크. | 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 방지하기위한 아릴 및 헤테로아릴 치환된테트라하이드로이소퀴놀린 및 이들의 용도 |
-
2000
- 2000-11-03 BR BR0015307-9A patent/BR0015307A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 KR KR1020087015487A patent/KR20080065707A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-11-03 EP EP00976884A patent/EP1246805A1/en not_active Withdrawn
- 2000-11-03 MX MXPA02004329A patent/MXPA02004329A/es active IP Right Grant
- 2000-11-03 KR KR1020027005740A patent/KR100878855B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 CN CNB008177899A patent/CN100436420C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-03 RU RU2002114337/04A patent/RU2293728C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 NZ NZ519146A patent/NZ519146A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-03 CA CA2389300A patent/CA2389300C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-03 JP JP2001534776A patent/JP4907817B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-03 WO PCT/US2000/030328 patent/WO2001032624A1/en active IP Right Grant
- 2000-11-03 AU AU14596/01A patent/AU784280B2/en not_active Ceased
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002114337A (ru) | 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норадреналина, допамина и серотонина | |
| CA2389300A1 (en) | 4-phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin | |
| RU2007123393A (ru) | 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокады обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина | |
| RU2003103849A (ru) | 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины и их использование в терапии | |
| RU2002114338A (ru) | Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина | |
| CA2407149A1 (en) | Melanin-concentrating hormone antagonist | |
| RU98106501A (ru) | Производные-хинолин-2(1н)-она в качестве антагонистов серотонина | |
| RU2004115737A (ru) | Соединение хинолина | |
| JP2005533868A5 (ru) | ||
| HUP0302157A2 (hu) | 4-(2-Fenil-tiazol-5-il)-1,4-diazabiciklo[3.2.2]nonán-származékok, előállításuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| JP2005535586A5 (ru) | ||
| RS20060316A (en) | Derivatives of n-/heteroaryl(piperidine-2-yl)methyl/ benzamide, preparation method and application of same in therapeutics | |
| JP2008517983A5 (ru) | ||
| JP2009519226A5 (ru) | ||
| WO2001068609B1 (en) | 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives | |
| RU2007123391A (ru) | Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норэпинефрина, допамина и серотонина | |
| RU2001133342A (ru) | Новое применение 1[4-(5-цианоиндол-3-ил)бутил]-4-(2-карбамоилбензофуран-5-ил)-пиперазина и его физиологически приемлемых солей | |
| JP2008534572A5 (ru) | ||
| RU2019136536A (ru) | Ингибиторы гистондеацетилаз (hdac) | |
| RU2012108423A (ru) | Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом | |
| EP2281823A3 (en) | Anti-inflammatory and analgesic piperidine derivatives | |
| AR028648A1 (es) | Derivados de 1,4-diazabiciclo[3.2.2]nonano-fenilisoxazol, su preparacion y su aplicacion en terapéutica | |
| HRP20120833T1 (hr) | Derivati benzilpiperazina, korisni u lijeäśenju gastrointestinalnih poremeä†aja | |
| JP2005538111A5 (ru) | ||
| RU2010154417A (ru) | Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств |