RU2002109228A - Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора

Info

Publication number
RU2002109228A
RU2002109228A RU2002109228/15A RU2002109228A RU2002109228A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A RU 2002109228/15 A RU2002109228/15 A RU 2002109228/15A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active ingredient
group
a3rag
alkyl
adenosine
Prior art date
Application number
RU2002109228/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2239455C2 (ru
Inventor
Пнина ФИШМЭН (IL)
Пнина ФИШМЭН
Original Assignee
Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il)
Кэн-Файт Байофарма Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IL13186499A external-priority patent/IL131864A0/xx
Application filed by Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il), Кэн-Файт Байофарма Лтд. filed Critical Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il)
Publication of RU2002109228A publication Critical patent/RU2002109228A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2239455C2 publication Critical patent/RU2239455C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (35)

1. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора A1(A1RAg) и сочетания A3RAg и A1Rag для индуцирования секреции или продуцирования G-CSF.
2. Применение по п.1, где указанным активным ингредиентом является A3RAg.
3. Применение по п.1 или 2, где указанный активный ингредиент представляет собой нуклеотидное производное общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой (C1-С10)-алкил, (C1-С10)-гидроксиалкил, (C1-С10)-карбоксиалкил или (C1-С10)-цианоалкил, или группу общей формулы (II)
Figure 00000002
где Y представляет собой атомы кислорода, серы или углерода;
X1 представляет собой Н, (C1-С10)-алкил, RaRbNC(=O)- или HORc-, где Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила, или соединяются вместе с образованием гетероциклического кольца, содержащего два-пять атомов углерода, и Rc выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила;
Х2 представляет собой Н, гидроксил, (C1-С10)-алкиламино, (C1-С10)-алкиламидо или (C1-С10)-гидроксиалкил;
Х3 и Х4, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксил, амино, амидо, азидо, галоген, алкил, алкокси, карбокси, нитрило, нитро, трифтор, арил, алкарил, тио, сложную тиоэфирную группу, простую тиоэфирную группу, -OCOPh, -OC(=S)OPh, или Х3 и Х4 - оба представляют собой кислород, связанный с >C=S с образованием 5-членного цикла, или Х2 и Х3 образуют цикл формулы (III)
Figure 00000003
где R' и R" представляют собой, независимо, (C1-С10)-алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, простой (C1-С10)-алкилэфирной группы, амино, гидразидо, (C1-С10)-алкиламино, (C1-С10)-алкокси, (C1-C10)-тиоалкокси, пиридилтио, (С2-С10)-алкенила, (С2-С10)-алкинила, тио и (C1-C10)-алкилтио; и
R3 представляет собой группу -NR4R5, причем R4 представляет собой водород или группу, выбранную из алкила, замещенного алкила или арил-NH-C(Z)-, Z представляет собой О, S или NRa, причем Ra имеет указанные выше значения,
R5, когда R4 представляет собой водород, выбирают из группы, состоящей из R- и S-1-фенилэтильной, бензильной, фенилэтильной или анилидной групп, незамещенных или замещенных в одном или нескольких положениях заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, галогена, (C1-С10)-галогеналкила, нитро, гидроксила, ацетамидо, (C1-С10)-алкокси и сульфоновой кислоты или ее соли; или R4 представляет собой бензодиоксанметил, фурурил, L-пропилаланиламинобензил, β-аланиламинобензил, Т-ВОС-β-аланиламинобензил, фениламино, карбамоил, фенокси или (С3-С10)-циклоалкил; или R5 представляет собой группу приведенной далее формулы
Figure 00000004
или подходящую соль соединения, определенного выше, например, его триэтиламмониевую соль; или когда R4 представляет собой группу, выбранную из алкила, замещенного алкила или арил-NH-C(Z)-, тогда R5 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного гетероарил-NRa-С (Z)-, гетероарил-С(Z)-, алкарил-NRa-C(Z)-, алкарил-С(Z)-, арил-NR-C(Z)- и арил-С(Z)-; где Z имеет значения, указанные выше.
4. Применение по п.3, где указанный активный ингредиент представляет собой нуклеозидное производное общей формулы (IV)
Figure 00000005
где X1, R2 и R4 имеют значения, указанные в п.3.
5. Применение по п.4, где указанный активный ингредиент представляет собой производное N6-бензиладенозин-5’-уронамида.
6. Применение по п.5, где указанный активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из N6-2-(4-аминофенил)-этиладенозина (APNEA), N6-(4-амино-3-иодбензил)аденозин-5’-(N-метилуронамида) (АВ-МЕСА) и 1-дезокси-1-{6-[({3-иодфенил}-метил)амино]-9Н-пурин-9-ил}-N-метил-β-D-рибофурануронамида (IB-МЕСА) и 2-хлор-N6-(2-иодбензил) аденозин-5’-N-метилуронамида (Cl-IB-MECA).
7. Применение по п.1, где активный ингредиент представляет собой N6-бензиладенозин-5’-алкилуронамид-N1-оксид или N6-бензиладенозин-5’-N-диалкилуронамид-N1-оксид.
8. Способ по п.1, где активный ингредиент представляет собой ксантин-7-рибозидное производное общей формулы (V)
Figure 00000006
где Х представляет собой О или S;
R6 представляет собой RaRbNC(=O)- или HORc-, где Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила, или соединяются вместе с образованием гетероциклического кольца, содержащего два-пять атомов углерода; и Rc выбирают из (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила;
R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными, и выбраны из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, (С3-С10)-циклоалкила, R- или S-1-фенилэтильной, незамещенной бензильной или анилидной группы и простого фенилового эфира бензильной группы, замещенной в одном или нескольких положениях заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, галогена, (C1-C10)-галогеналкила, нитро, гидроксила, ацетамидо, (C1-C10)-алкокси и сульфоновой кислоты;
R9 выбирают из группы, состоящей из галогена, бензила, фенила, (С3-С10) -циклоалкила и (C1-С10)-алкокси;
или соль такого соединения, например, его триэтиламмониевую соль.
9. Применение активного ингредиента для достижения терапевтического действия, включающего противодействия миелотоксичности, индуцированной лекарственным средством и указанный активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора A1 (A1RAg) и сочетания A3RAg и A1RAg.
10. Применение по п.9, в котором указанный активный ингредиент представляет собой A3RAg.
11. Применение по п.9 или 10, где указанное лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство, назначаемое субъекту в рамках противоракового лечения.
12. Применение по п.9, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
13. Применение по любому из пп.1-12, где указанные активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
14. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для индуцирования пролиферации или дифференциации клеток костного мозга или белой крови.
15. Применение по п.14, где активный ингредиент представляет собой A3RAg.
16. Применение по п.14 или 15, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
17. Применение по любому из пп.14-16, где активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
18. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для предупреждения или лечения лейкопении.
19. Применение по п.18 для предупреждения или лечения лейкопении, вызываемой лекарственным средством.
20. Применение по п.18 или 19, где активный ингредиент представляет собой A3RAg.
21. Применение по п.20, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
22. Применение по любому из пп.18-21, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
23. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для предупреждения или лечения токсического побочного действия лекарственного средства.
24. Применение по п.23, где токсического побочное действие проявляется в потере массы.
25. Применение по п.23, в комбинации с лекарственным средством, которое может вызвать токсическое побочное действие у субъекта.
26. Применение по п.23 или 25, где лекарственное средство является химиотерапевтическим лекарственным средством.
27. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора А2 (A2RAg) и сочетания A3RAg и A2RAg, для ингибирования аномального клеточного роста.
28. Применение по п.27 для ингибирования роста или пролиферации опухолевых клеток.
29. Применение по п.27 или 28, где указанный активный ингредиент представляет собой A3RAg.
30. Применение по любому из пп.27-29, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
31. Применение по любому из пп.27-30, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
32. Применение агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg) для лечения рака, причем A3RAg оказывает двойное действие - как ингибирование пролиферации раковых клеток, так и противодействие токсическому побочному действию лечения того же субъекта химиотерапевтическим лекарственным средством.
33. Применение по п.32, где указанный активный ингредиент действует синергически с указанным лекарственным средством с оказанием более сильного противоопухолевого действия.
34. Применение по любому из пп.32-34, в котором активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
35. Применение по любому из пп.32-34, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
RU2002109228/15A 1999-09-10 2000-09-08 Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора RU2239455C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL131864 1999-09-10
IL13186499A IL131864A0 (en) 1999-09-10 1999-09-10 Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist
IL13368099A IL133680A0 (en) 1999-09-10 1999-12-23 Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist
IL133680 1999-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002109228A true RU2002109228A (ru) 2004-01-10
RU2239455C2 RU2239455C2 (ru) 2004-11-10

Family

ID=26323880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002109228/15A RU2239455C2 (ru) 1999-09-10 2000-09-08 Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7064112B1 (ru)
EP (1) EP1261322B1 (ru)
JP (2) JP4980530B2 (ru)
KR (2) KR100674529B1 (ru)
CN (1) CN100358512C (ru)
AU (1) AU782826B2 (ru)
BR (1) BR0013905A (ru)
CA (1) CA2384111C (ru)
DE (1) DE60037277T2 (ru)
DK (1) DK1261322T3 (ru)
ES (1) ES2296637T3 (ru)
HK (1) HK1052653B (ru)
HU (1) HU226913B1 (ru)
IL (1) IL133680A0 (ru)
MX (1) MXPA02002546A (ru)
PL (1) PL199852B1 (ru)
PT (1) PT1261322E (ru)
RU (1) RU2239455C2 (ru)
WO (1) WO2001019360A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL121272A (en) * 1997-07-10 2000-06-01 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical compositions comprising adenosine and their use for treating or preventing leukopenia
CN1234358C (zh) * 2000-06-21 2006-01-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯并噻唑衍生物
AU2002219497B2 (en) * 2001-01-16 2004-08-26 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of an adenosine A3 receptor agonist for inhibition of viral replication
US20020115635A1 (en) * 2001-02-21 2002-08-22 Pnina Fishman Modulation of GSK-3beta activity and its different uses
US20040204481A1 (en) * 2001-04-12 2004-10-14 Pnina Fishman Activation of natural killer cells by adenosine A3 receptor agonists
US7049303B2 (en) * 2001-11-07 2006-05-23 Medical Research Council Inhibition of viruses
US7414036B2 (en) 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
US20040137477A1 (en) * 2002-10-22 2004-07-15 Can-Fite Biopharma, Ltd. A3AR as a marker for a diseased state
US7087761B2 (en) 2003-01-07 2006-08-08 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
EA011279B1 (ru) 2004-05-24 2009-02-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-амид 4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты
KR101167342B1 (ko) 2004-05-26 2012-07-19 이노텍 파마슈티컬스 코포레이션 아데노신 ａ1 수용체 아고니스트로서의 퓨린 유도체 및 이것의 사용 방법
US7825102B2 (en) 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
AU2005286946B2 (en) 2004-09-20 2012-03-15 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine derivatives and methods of use thereof
JP4633123B2 (ja) 2004-11-05 2011-02-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イソニコチン酸誘導体の製造方法
MX2007005525A (es) * 2004-11-08 2007-07-05 Can Fite Biopharma Ltd Tratamiento terapeutico de resorcion ose acelerada.
JP2008520746A (ja) * 2004-11-22 2008-06-19 キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド アデノシンａ３受容体アンタゴニストを用いる癌及びｈｉｆ−１が介在する疾患の促進的治療
KR100968989B1 (ko) 2005-03-23 2010-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항제로서 아세틸렌일-피라졸로-피리미딘 유도체
CN101273040B (zh) 2005-09-27 2011-11-09 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为mglur2拮抗剂的*二唑基吡唑并嘧啶类化合物
AU2006320578B2 (en) 2005-11-30 2013-01-31 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine derivatives and methods of use thereof
CN101365430B (zh) * 2006-01-27 2011-09-21 坎-菲特生物药物有限公司 用于治疗干眼病的腺苷a3受体激动剂
WO2008023362A2 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of a combination of methotrexate and an a3ar agonist for the treatment of cancer
JP2010505848A (ja) * 2006-10-06 2010-02-25 ザ トラスティーズ オヴ ザ ユニヴァーシティー オヴ ペンシルバニア 眼内圧を低下させるための種交差性ａ３アデノシン受容体アンタゴニストの効果的送達
GB0625100D0 (en) * 2006-12-15 2007-01-24 Univ Murcia Epigallocatechin-3-gallate compositions for cancer therapy and chemoprotection
US20090088403A1 (en) * 2007-05-07 2009-04-02 Randy Blakely A3 adenosine receptors as targets for the modulation of central serotonergic signaling
TW200914048A (en) * 2007-07-17 2009-04-01 Combinatorx Inc Combinations for the treatment of B-cell proliferative disorders
US20090053168A1 (en) * 2007-07-17 2009-02-26 Richard Rickles Treatments of b-cell proliferative disorders
WO2009151569A2 (en) * 2008-06-09 2009-12-17 Combinatorx, Incorporated Beta adrenergic receptor agonists for the treatment of b-cell proliferative disorders
WO2010027935A1 (en) 2008-09-08 2010-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Ahcy hydrolase inhibitors for treatment of hyper homocysteinemia
CA2761499A1 (en) 2009-05-17 2010-11-25 Can-Fite Biopharma Ltd. A3 adenosine receptor agonists for the reduction of intraocular pressure
WO2011010306A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. A3 adenosine receptor ligands for modulation of pigmentation
US20120322815A1 (en) * 2009-12-17 2012-12-20 Ewha University-Industry Collaboration Foundation Pharmaceutical composition containing a3 adenosine receptor agonist
WO2011085361A1 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Inotek Pharmaceuticals Corporation Combination, kit and method of reducing intraocular pressure
CA2790869A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Government Of The Usa, Represented By The Secretary, Department Of Healt H And Human Services A3ar agonists for the treatment of uveitis
US8476247B2 (en) 2010-03-26 2013-07-02 Inotek Pharmaceuticals Corporation Method of reducing intraocular pressure in humans
US20130109645A1 (en) * 2010-03-31 2013-05-02 The united States of America,as represented by Secretary,Dept.,of Health and Human Services Adenosine receptor agonists for the treatment and prevention of vascular or joint capsule calcification disorders
UY34536A (es) 2011-12-22 2013-07-31 Alios Biopharma Inc Nucleósidos sustituidos, nucleótidos y análogos de los mismos
WO2013111132A1 (en) * 2012-01-23 2013-08-01 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of liver conditions
AU2013211957B2 (en) 2012-01-26 2017-08-10 Inotek Pharmaceuticals Corporation Anhydrous polymorphs of (2R,3S,4R,5R)-5-(6-(cyclopentylamino)-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl) } methyl nitrate and processes of preparation thereof
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US8822460B2 (en) 2012-04-06 2014-09-02 Janssen Pharmaceutica Nv Fused cyclopentyl antagonists of CCR2
CN105358551A (zh) 2012-07-19 2016-02-24 詹森药业有限公司 Ccr2的八氢环戊并吡咯基拮抗剂
MX2015001644A (es) 2012-08-09 2015-08-14 Can Fite Biopharma Ltd Ligandos del receptor de adenosina a3 para su uso en el tratamiento de una disfuncion sexual.
CA2903114A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Inotek Pharmaceuticals Corporation Ophthalmic formulations
IL242723B (en) 2015-11-23 2019-12-31 Can Fite Biopharma Ltd A3 adenosine receptor ligand for the treatment of ectopic fat accumulation
WO2017185061A1 (en) 2016-04-21 2017-10-26 Astrocyte Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treating neurological and cardiovascular conditions
IL254535A0 (en) 2017-09-17 2017-11-30 Can Fite Biopharma Ltd Adenosine a3 receptor ligand for use in the management of cytokine release syndrome
JP7311855B2 (ja) 2018-02-09 2023-07-20 アストロサイト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 嗜癖および関連する障害を処置するための化合物および方法
CN112930349A (zh) 2018-09-26 2021-06-08 阿斯特罗赛特制药公司 多晶形化合物及其用途
IL264112A (en) 2019-01-06 2020-07-30 Fishman Pnina Adenosine a3 receptor ligand for use in lowering adipocyte levels

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5443836A (en) * 1993-03-15 1995-08-22 Gensia, Inc. Methods for protecting tissues and organs from ischemic damage
US5688774A (en) * 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
AU7331094A (en) 1993-07-13 1995-02-13 United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The A3 adenosine receptor agonists
GB2289218A (en) * 1994-05-06 1995-11-15 Merck & Co Inc Inhibition of TNFalpha production with agonists of the A2b subtype of the adenosine receptor
RU2071770C1 (ru) 1994-12-14 1997-01-20 Владислав Алексеевич Шматко Способ лечения рака шейки матки и яичников
RU2071771C1 (ru) 1995-01-11 1997-01-20 Владислав Алексеевич Шматко Способ лечения рака молочной железы
US6211165B1 (en) * 1997-05-09 2001-04-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
IL121272A (en) * 1997-07-10 2000-06-01 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical compositions comprising adenosine and their use for treating or preventing leukopenia
EP1019427A4 (en) * 1997-07-29 2000-07-19 Medco Res Inc N? 6 -SUBSTITUES-ADENOSINE-5'-URONAMIDES USEFUL AS MODULATORS OF ADENOSINE RECEPTORS
US6048865A (en) 1997-07-29 2000-04-11 Medco Research, Inc. N6 -substituted-adenosine-5'-uronamides as adenosine receptor modulator
US6329349B1 (en) 1997-10-23 2001-12-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for reducing ischemic injury of the heart via the sequential administration of monophosphoryl lipid A and adenosine receptor agents
CA2316994A1 (en) * 1998-06-08 1999-12-16 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for prevention and treatment of cardiopulmonary and renal failure or damage associated with ischemia, endotoxin release, ards or brought about by administration of certain drugs
US6448253B1 (en) 1998-09-16 2002-09-10 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A3 receptor modulators
IL127947A0 (en) * 1999-01-07 1999-11-30 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical use of adenosine agonists
UA72912C2 (ru) * 1999-02-01 2005-05-16 Юніверсіті Оф Вірджінія Патент Фаундейшн Translated By PlajКОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ
IL131096A (en) 1999-07-26 2004-09-27 Can Fite Technologies Ltd Method for preparing a composition derived from muscle tissue

Also Published As

Publication number Publication date
HU226913B1 (en) 2010-03-01
ES2296637T3 (es) 2008-05-01
KR100584797B1 (ko) 2006-06-02
HK1052653B (zh) 2008-08-01
CA2384111A1 (en) 2001-03-22
DK1261322T3 (da) 2008-04-07
WO2001019360A2 (en) 2001-03-22
US7064112B1 (en) 2006-06-20
KR20060036490A (ko) 2006-04-28
JP2007204496A (ja) 2007-08-16
RU2239455C2 (ru) 2004-11-10
JP4980530B2 (ja) 2012-07-18
KR100674529B1 (ko) 2007-01-30
KR20020038749A (ko) 2002-05-23
DE60037277D1 (de) 2008-01-10
HUP0203870A2 (hu) 2003-03-28
DE60037277T2 (de) 2008-10-09
CN100358512C (zh) 2008-01-02
CA2384111C (en) 2008-05-27
IL133680A0 (en) 2001-04-30
PL199852B1 (pl) 2008-11-28
PT1261322E (pt) 2008-01-09
AU782826B2 (en) 2005-09-01
HK1052653A1 (en) 2003-09-26
CN1391468A (zh) 2003-01-15
EP1261322A2 (en) 2002-12-04
JP2003514771A (ja) 2003-04-22
MXPA02002546A (es) 2003-07-21
BR0013905A (pt) 2003-07-15
WO2001019360A3 (en) 2002-09-19
AU6863400A (en) 2001-04-17
US20060084626A1 (en) 2006-04-20
EP1261322B1 (en) 2007-11-28
PL356469A1 (en) 2004-06-28
HUP0203870A3 (en) 2005-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002109228A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора
JP2003514771A5 (ru)
US5968914A (en) Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides
US5736531A (en) Compositions of chemotherapeutic agent or antiviral agent with acylated pyrimidine nucleosides
Tan et al. Development and optimization of anti-HIV nucleoside analogs and prodrugs:: A review of their cellular pharmacology, structure-activity relationships and pharmacokinetics
US9387220B2 (en) Method for inducing hepatocyte proliferation and uses thereof
JPH06508846A (ja) アシル化ピリミジンヌクレオシドによる化学療法剤および抗ウイルス剤毒性の治療
JPH06507902A (ja) 肝臓で代謝される薬物前駆物の決定とその治療的利用
JP2004531523A5 (ru)
EP1945265B1 (en) Antiproliferative combination comprising cyc-682 and a cytotoxic agent
US8349792B2 (en) Combination comprising CNDAC (2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-beta-D-arabinofuranosyl-cytosine) and a cytotoxic agent
ZA200101920B (en) Antiviral combinations.
US7776838B1 (en) Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides
KR20030040416A (ko) 간세포에 약물을 전달하는 방법 및 플라비비리대 감염을치료하는 방법
Masuda et al. Phase I and pharmacologic study of oral (E)-2′-deoxy-2′-(fluoromethylene) cytidine: on a daily× 5-day schedule
Curran et al. Clofarabine: in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia
Serrano et al. Chemotherapy with gemcitabine in advanced biliary tract carcinoma
Twelves et al. Oral uracil-tegafur: an alternative to intravenous 5-fluorouracil?
RU2482855C2 (ru) Противоопухолевое средство, включающее производное цитидина и карбоплатин
CN101164548A (zh) 包含腺苷受体激动剂或拮抗剂的药物组合物
CA2489357A1 (en) Aryl phosphate derivatives with selective activity against adenovirus and hiv
ZA200305423B (en) DAPD combination therapy with IMDPH inhibitors such as ribavirin or mycophenolic acid.