RU2002109228A - Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора

Info

Publication number
RU2002109228A
RU2002109228A RU2002109228/15A RU2002109228A RU2002109228A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A RU 2002109228/15 A RU2002109228/15 A RU 2002109228/15A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A RU 2002109228 A RU2002109228 A RU 2002109228A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active ingredient
group
a3rag
alkyl
adenosine
Prior art date
Application number
RU2002109228/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2239455C2 (ru
Inventor
Пнина ФИШМЭН (IL)
Пнина ФИШМЭН
Original Assignee
Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il)
Кэн-Файт Байофарма Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IL13186499A external-priority patent/IL131864A0/xx
Application filed by Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il), Кэн-Файт Байофарма Лтд. filed Critical Кэн-Файт Байофарма Лтд. (Il)
Publication of RU2002109228A publication Critical patent/RU2002109228A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2239455C2 publication Critical patent/RU2239455C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (35)

1. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора A1(A1RAg) и сочетания A3RAg и A1Rag для индуцирования секреции или продуцирования G-CSF.
2. Применение по п.1, где указанным активным ингредиентом является A3RAg.
3. Применение по п.1 или 2, где указанный активный ингредиент представляет собой нуклеотидное производное общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой (C1-С10)-алкил, (C1-С10)-гидроксиалкил, (C1-С10)-карбоксиалкил или (C1-С10)-цианоалкил, или группу общей формулы (II)
Figure 00000002
где Y представляет собой атомы кислорода, серы или углерода;
X1 представляет собой Н, (C1-С10)-алкил, RaRbNC(=O)- или HORc-, где Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила, или соединяются вместе с образованием гетероциклического кольца, содержащего два-пять атомов углерода, и Rc выбирают из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила;
Х2 представляет собой Н, гидроксил, (C1-С10)-алкиламино, (C1-С10)-алкиламидо или (C1-С10)-гидроксиалкил;
Х3 и Х4, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксил, амино, амидо, азидо, галоген, алкил, алкокси, карбокси, нитрило, нитро, трифтор, арил, алкарил, тио, сложную тиоэфирную группу, простую тиоэфирную группу, -OCOPh, -OC(=S)OPh, или Х3 и Х4 - оба представляют собой кислород, связанный с >C=S с образованием 5-членного цикла, или Х2 и Х3 образуют цикл формулы (III)
Figure 00000003
где R' и R" представляют собой, независимо, (C1-С10)-алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, простой (C1-С10)-алкилэфирной группы, амино, гидразидо, (C1-С10)-алкиламино, (C1-С10)-алкокси, (C1-C10)-тиоалкокси, пиридилтио, (С2-С10)-алкенила, (С2-С10)-алкинила, тио и (C1-C10)-алкилтио; и
R3 представляет собой группу -NR4R5, причем R4 представляет собой водород или группу, выбранную из алкила, замещенного алкила или арил-NH-C(Z)-, Z представляет собой О, S или NRa, причем Ra имеет указанные выше значения,
R5, когда R4 представляет собой водород, выбирают из группы, состоящей из R- и S-1-фенилэтильной, бензильной, фенилэтильной или анилидной групп, незамещенных или замещенных в одном или нескольких положениях заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, галогена, (C1-С10)-галогеналкила, нитро, гидроксила, ацетамидо, (C1-С10)-алкокси и сульфоновой кислоты или ее соли; или R4 представляет собой бензодиоксанметил, фурурил, L-пропилаланиламинобензил, β-аланиламинобензил, Т-ВОС-β-аланиламинобензил, фениламино, карбамоил, фенокси или (С3-С10)-циклоалкил; или R5 представляет собой группу приведенной далее формулы
Figure 00000004
или подходящую соль соединения, определенного выше, например, его триэтиламмониевую соль; или когда R4 представляет собой группу, выбранную из алкила, замещенного алкила или арил-NH-C(Z)-, тогда R5 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного гетероарил-NRa-С (Z)-, гетероарил-С(Z)-, алкарил-NRa-C(Z)-, алкарил-С(Z)-, арил-NR-C(Z)- и арил-С(Z)-; где Z имеет значения, указанные выше.
4. Применение по п.3, где указанный активный ингредиент представляет собой нуклеозидное производное общей формулы (IV)
Figure 00000005
где X1, R2 и R4 имеют значения, указанные в п.3.
5. Применение по п.4, где указанный активный ингредиент представляет собой производное N6-бензиладенозин-5’-уронамида.
6. Применение по п.5, где указанный активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из N6-2-(4-аминофенил)-этиладенозина (APNEA), N6-(4-амино-3-иодбензил)аденозин-5’-(N-метилуронамида) (АВ-МЕСА) и 1-дезокси-1-{6-[({3-иодфенил}-метил)амино]-9Н-пурин-9-ил}-N-метил-β-D-рибофурануронамида (IB-МЕСА) и 2-хлор-N6-(2-иодбензил) аденозин-5’-N-метилуронамида (Cl-IB-MECA).
7. Применение по п.1, где активный ингредиент представляет собой N6-бензиладенозин-5’-алкилуронамид-N1-оксид или N6-бензиладенозин-5’-N-диалкилуронамид-N1-оксид.
8. Способ по п.1, где активный ингредиент представляет собой ксантин-7-рибозидное производное общей формулы (V)
Figure 00000006
где Х представляет собой О или S;
R6 представляет собой RaRbNC(=O)- или HORc-, где Ra и Rb могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила, или соединяются вместе с образованием гетероциклического кольца, содержащего два-пять атомов углерода; и Rc выбирают из (C1-С10)-алкила, амино, (C1-С10)-галогеналкила, (C1-С10)-аминоалкила, (C1-С10)-ВОС-аминоалкила и (С3-С10)-циклоалкила;
R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными, и выбраны из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, (С3-С10)-циклоалкила, R- или S-1-фенилэтильной, незамещенной бензильной или анилидной группы и простого фенилового эфира бензильной группы, замещенной в одном или нескольких положениях заместителем, выбранным из группы, состоящей из (C1-С10)-алкила, амино, галогена, (C1-C10)-галогеналкила, нитро, гидроксила, ацетамидо, (C1-C10)-алкокси и сульфоновой кислоты;
R9 выбирают из группы, состоящей из галогена, бензила, фенила, (С3-С10) -циклоалкила и (C1-С10)-алкокси;
или соль такого соединения, например, его триэтиламмониевую соль.
9. Применение активного ингредиента для достижения терапевтического действия, включающего противодействия миелотоксичности, индуцированной лекарственным средством и указанный активный ингредиент выбирают из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора A1 (A1RAg) и сочетания A3RAg и A1RAg.
10. Применение по п.9, в котором указанный активный ингредиент представляет собой A3RAg.
11. Применение по п.9 или 10, где указанное лекарственное средство представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство, назначаемое субъекту в рамках противоракового лечения.
12. Применение по п.9, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
13. Применение по любому из пп.1-12, где указанные активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
14. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для индуцирования пролиферации или дифференциации клеток костного мозга или белой крови.
15. Применение по п.14, где активный ингредиент представляет собой A3RAg.
16. Применение по п.14 или 15, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
17. Применение по любому из пп.14-16, где активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
18. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для предупреждения или лечения лейкопении.
19. Применение по п.18 для предупреждения или лечения лейкопении, вызываемой лекарственным средством.
20. Применение по п.18 или 19, где активный ингредиент представляет собой A3RAg.
21. Применение по п.20, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
22. Применение по любому из пп.18-21, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
23. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), антагониста аденозинового рецептора А2 (A2RAn) и сочетания A3RAg и A2RAn, для предупреждения или лечения токсического побочного действия лекарственного средства.
24. Применение по п.23, где токсического побочное действие проявляется в потере массы.
25. Применение по п.23, в комбинации с лекарственным средством, которое может вызвать токсическое побочное действие у субъекта.
26. Применение по п.23 или 25, где лекарственное средство является химиотерапевтическим лекарственным средством.
27. Применение активного ингредиента, выбранного из группы, состоящей из агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg), агониста аденозинового рецептора А2 (A2RAg) и сочетания A3RAg и A2RAg, для ингибирования аномального клеточного роста.
28. Применение по п.27 для ингибирования роста или пролиферации опухолевых клеток.
29. Применение по п.27 или 28, где указанный активный ингредиент представляет собой A3RAg.
30. Применение по любому из пп.27-29, где активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
31. Применение по любому из пп.27-30, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
32. Применение агониста аденозинового рецептора A3 (A3RAg) для лечения рака, причем A3RAg оказывает двойное действие - как ингибирование пролиферации раковых клеток, так и противодействие токсическому побочному действию лечения того же субъекта химиотерапевтическим лекарственным средством.
33. Применение по п.32, где указанный активный ингредиент действует синергически с указанным лекарственным средством с оказанием более сильного противоопухолевого действия.
34. Применение по любому из пп.32-34, в котором активный ингредиент представляет собой активный ингредиент по любому из пп.3-8.
35. Применение по любому из пп.32-34, где указанный активный ингредиент включен в препаративную форму для перорального введения.
RU2002109228/15A 1999-09-10 2000-09-08 Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора RU2239455C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL13186499A IL131864A0 (en) 1999-09-10 1999-09-10 Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist
IL131864 1999-09-10
IL13368099A IL133680A0 (en) 1999-09-10 1999-12-23 Pharmaceutical compositions comprising an adenosine receptor agonist or antagonist
IL133680 1999-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002109228A true RU2002109228A (ru) 2004-01-10
RU2239455C2 RU2239455C2 (ru) 2004-11-10

Family

ID=26323880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002109228/15A RU2239455C2 (ru) 1999-09-10 2000-09-08 Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7064112B1 (ru)
EP (1) EP1261322B1 (ru)
JP (2) JP4980530B2 (ru)
KR (2) KR100584797B1 (ru)
CN (1) CN100358512C (ru)
AU (1) AU782826B2 (ru)
BR (1) BR0013905A (ru)
CA (1) CA2384111C (ru)
DE (1) DE60037277T2 (ru)
DK (1) DK1261322T3 (ru)
ES (1) ES2296637T3 (ru)
HK (1) HK1052653B (ru)
HU (1) HU226913B1 (ru)
IL (1) IL133680A0 (ru)
MX (1) MXPA02002546A (ru)
PL (1) PL199852B1 (ru)
PT (1) PT1261322E (ru)
RU (1) RU2239455C2 (ru)
WO (1) WO2001019360A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL121272A (en) * 1997-07-10 2000-06-01 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical compositions comprising adenosine and their use for treating or preventing leukopenia
MXPA02012596A (es) * 2000-06-21 2003-04-10 Hoffmann La Roche Derivados de benzotiazol.
US7589075B2 (en) 2001-01-16 2009-09-15 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of an adenosine A3 receptor agonist for inhibition of viral replication
US20020115635A1 (en) * 2001-02-21 2002-08-22 Pnina Fishman Modulation of GSK-3beta activity and its different uses
US20040204481A1 (en) * 2001-04-12 2004-10-14 Pnina Fishman Activation of natural killer cells by adenosine A3 receptor agonists
US7049303B2 (en) * 2001-11-07 2006-05-23 Medical Research Council Inhibition of viruses
US7414036B2 (en) 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
AU2003274648A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-13 Can-Fite Biopharma Ltd. The use of the a3 adenosine receptor as a marker for a diseased state
US7087761B2 (en) 2003-01-07 2006-08-08 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives
JP4668265B2 (ja) 2004-05-24 2011-04-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミド
US7423144B2 (en) 2004-05-26 2008-09-09 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine Derivatives as adenosine A1 receptor agonists and methods of use thereof
US7825102B2 (en) 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
WO2007086044A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Adenosine a3 receptor agonists for the treatment of dry eye disorders
EP1802316B1 (en) 2004-09-20 2011-11-02 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine derivatives and methods of use thereof
ATE400557T1 (de) 2004-11-05 2008-07-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von isonikotinsäurederivaten
CN101072554A (zh) * 2004-11-08 2007-11-14 坎-菲特生物药物有限公司 对于加速性骨再吸收的治疗
WO2007040565A2 (en) * 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and hif-1 mediated disoders with adenosine a3 receptor antagonists
MX2007011483A (es) 2005-03-23 2007-10-12 Hoffmann La Roche Derivados de acetilenil-pirazolo-pirimidina como antagonistas de glutamato metabotropico 2.
CA2623721C (en) 2005-09-27 2014-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Oxadiazolyl pyrazolo-pyrimidines as mglur2 antagonists
AU2006320578B2 (en) 2005-11-30 2013-01-31 Inotek Pharmaceuticals Corporation Purine derivatives and methods of use thereof
WO2008023362A2 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of a combination of methotrexate and an a3ar agonist for the treatment of cancer
BRPI0715318A2 (pt) * 2006-10-06 2013-07-16 Univ Pennsylvania mÉtodo para reduzir a pressço itraocular e mÉtodo para assegurara a liberaÇço de uma composiÇço terapÊutica para reduzir a pressço intraocular
GB0625100D0 (en) * 2006-12-15 2007-01-24 Univ Murcia Epigallocatechin-3-gallate compositions for cancer therapy and chemoprotection
US20090088403A1 (en) * 2007-05-07 2009-04-02 Randy Blakely A3 adenosine receptors as targets for the modulation of central serotonergic signaling
AU2008276455A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Zalicus Inc. Combinations for the treatment of B-cell proliferative disorders
EP2178369A4 (en) * 2007-07-17 2010-12-15 Combinatorx Inc TREATMENTS OF PROLIFERATIVE DISORDERS OF LYMPHOCYTES B
US20100009934A1 (en) * 2008-06-09 2010-01-14 Combinatorx, Incorporated Beta adrenergic receptor agonists for the treatment of b-cell proliferative disorders
EP2334179A4 (en) * 2008-09-08 2012-09-26 Merck Sharp & Dohme AHCY HYDROLASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERHOMOCYSTEINEEMIA
US8557790B2 (en) 2009-05-17 2013-10-15 Can-Fite Biopharma Ltd. A3 adenoside receptor agonists for the reduction of intraocular pressure
WO2011010306A1 (en) 2009-07-21 2011-01-27 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. A3 adenosine receptor ligands for modulation of pigmentation
US20120322815A1 (en) * 2009-12-17 2012-12-20 Ewha University-Industry Collaboration Foundation Pharmaceutical composition containing a3 adenosine receptor agonist
CN102711771B (zh) 2010-01-11 2016-05-18 伊诺泰克制药公司 降低眼压的组合、试剂盒和方法
JP2013521274A (ja) 2010-03-03 2013-06-10 ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ・アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー・デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ ブドウ膜炎の治療のためのａ３ａｒアゴニスト
CN102933593A (zh) 2010-03-26 2013-02-13 伊诺泰克制药公司 使用n6-环戊基腺苷（cpa）、cpa衍生物或其前药降低人眼内压的方法
WO2011123518A1 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Adenosine receptor agonists for the treatment and prevention of vascular or joint capsule calcification disorders
SG11201402826YA (en) 2011-12-22 2014-12-30 Alios Biopharma Inc Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
EP2806878A1 (en) * 2012-01-23 2014-12-03 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of liver conditions
EA027109B1 (ru) 2012-01-26 2017-06-30 Инотек Фармасьютикалс Корпорейшн Безводные полиморфы [(2r,3s,4r,5r)-5-(6-(циклопентиламино)-9h-пурин-9-ил)-3,4-дигидрокситетрагидрофуран-2-ил]метилнитрата и способы их получения
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US8822460B2 (en) 2012-04-06 2014-09-02 Janssen Pharmaceutica Nv Fused cyclopentyl antagonists of CCR2
CA2879126A1 (en) 2012-07-19 2014-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Octahydro-cyclopentapyrrolyl antagonists of ccr2
CA2880753C (en) 2012-08-09 2019-09-10 Can-Fite Biopharma Ltd. A3 adenosine receptor ligands for use in treatment of a sexual dysfunction
MX2015013234A (es) 2013-03-15 2016-04-15 Inotek Pharmaceuticals Corp Formulaciones oftalmicas.
IL242723B (en) 2015-11-23 2019-12-31 Can Fite Biopharma Ltd A3 adenosine receptor ligand for the treatment of ectopic fat accumulation
BR112018071560A2 (pt) 2016-04-21 2019-02-12 Astrocyte Pharmaceuticals, Inc. compostos e métodos para tratar condições neurológicas e cardiovasculares
IL254535A0 (en) 2017-09-17 2017-11-30 Can Fite Biopharma Ltd Adenosine a3 receptor ligand for use in the management of cytokine release syndrome
EP3749322A4 (en) 2018-02-09 2021-11-17 Astrocyte Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ADDICTION AND RELATED DISORDERS
EP3856741A4 (en) 2018-09-26 2022-06-22 Astrocyte Pharmaceuticals, Inc. POLYMORPHOUS COMPOUNDS AND USES THEREOF
IL264112A (en) 2019-01-06 2020-07-30 Fishman Pnina Adenosine a3 receptor ligand for use in lowering adipocyte levels

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5443836A (en) 1993-03-15 1995-08-22 Gensia, Inc. Methods for protecting tissues and organs from ischemic damage
AU7331094A (en) 1993-07-13 1995-02-13 United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The A3 adenosine receptor agonists
US5688774A (en) 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
GB2289218A (en) 1994-05-06 1995-11-15 Merck & Co Inc Inhibition of TNFalpha production with agonists of the A2b subtype of the adenosine receptor
RU2071770C1 (ru) 1994-12-14 1997-01-20 Владислав Алексеевич Шматко Способ лечения рака шейки матки и яичников
RU2071771C1 (ru) 1995-01-11 1997-01-20 Владислав Алексеевич Шматко Способ лечения рака молочной железы
CA2289731A1 (en) 1997-05-09 1998-11-12 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department O F Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
IL121272A (en) 1997-07-10 2000-06-01 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical compositions comprising adenosine and their use for treating or preventing leukopenia
US6048865A (en) * 1997-07-29 2000-04-11 Medco Research, Inc. N6 -substituted-adenosine-5'-uronamides as adenosine receptor modulator
JP2003517423A (ja) * 1997-07-29 2003-05-27 メドコ リサーチ、インコーポレイテッド アデノシンレセプターモジュレーターとしてのｎ６−置換アデノシン−５′−ウロナミド
US6329349B1 (en) * 1997-10-23 2001-12-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for reducing ischemic injury of the heart via the sequential administration of monophosphoryl lipid A and adenosine receptor agents
AU4675699A (en) * 1998-06-08 1999-12-30 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for prevention and treatment of cardiopulmonary and renal failure or damage associated with ischemia, endotoxin release, ards or brought about by administration of certain drugs
US6448253B1 (en) * 1998-09-16 2002-09-10 King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. Adenosine A3 receptor modulators
IL127947A0 (en) 1999-01-07 1999-11-30 Can Fite Technologies Ltd Pharmaceutical use of adenosine agonists
DE60009665T2 (de) * 1999-02-01 2004-08-19 The University Of Virginia Patent Foundation Zusammensetzungen zur behandlung von entzündungsreaktionen
IL131096A (en) 1999-07-26 2004-09-27 Can Fite Technologies Ltd Method for preparing a composition derived from muscle tissue

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203870A3 (en) 2005-07-28
IL133680A0 (en) 2001-04-30
HK1052653B (zh) 2008-08-01
KR20020038749A (ko) 2002-05-23
KR100584797B1 (ko) 2006-06-02
MXPA02002546A (es) 2003-07-21
DE60037277T2 (de) 2008-10-09
HU226913B1 (en) 2010-03-01
PL356469A1 (en) 2004-06-28
JP2007204496A (ja) 2007-08-16
CN100358512C (zh) 2008-01-02
BR0013905A (pt) 2003-07-15
JP2003514771A (ja) 2003-04-22
EP1261322B1 (en) 2007-11-28
US20060084626A1 (en) 2006-04-20
WO2001019360A2 (en) 2001-03-22
AU782826B2 (en) 2005-09-01
PT1261322E (pt) 2008-01-09
ES2296637T3 (es) 2008-05-01
AU6863400A (en) 2001-04-17
WO2001019360A3 (en) 2002-09-19
JP4980530B2 (ja) 2012-07-18
EP1261322A2 (en) 2002-12-04
RU2239455C2 (ru) 2004-11-10
CN1391468A (zh) 2003-01-15
US7064112B1 (en) 2006-06-20
DK1261322T3 (da) 2008-04-07
HUP0203870A2 (hu) 2003-03-28
PL199852B1 (pl) 2008-11-28
DE60037277D1 (de) 2008-01-10
CA2384111C (en) 2008-05-27
CA2384111A1 (en) 2001-03-22
HK1052653A1 (en) 2003-09-26
KR100674529B1 (ko) 2007-01-30
KR20060036490A (ko) 2006-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002109228A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие агонист или антагонист аденозинового рецептора
JP2003514771A5 (ru)
US5968914A (en) Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides
Takiuchi et al. Uracil-tegafur in gastric carcinoma: a comprehensive review.
US5736531A (en) Compositions of chemotherapeutic agent or antiviral agent with acylated pyrimidine nucleosides
Tan et al. Development and optimization of anti-HIV nucleoside analogs and prodrugs:: A review of their cellular pharmacology, structure-activity relationships and pharmacokinetics
JP2006524711A5 (ru)
EP2227234B1 (en) Method for inducing hepatocyte proliferation and uses thereof
US20080300213A1 (en) Use of A3 Adenosine Receptor Agonist in Osteoarthritis Treatment
JPH06508846A (ja) アシル化ピリミジンヌクレオシドによる化学療法剤および抗ウイルス剤毒性の治療
EP3025718A1 (en) Compositions and methods for combination antiviral therapy
JP2004531523A5 (ru)
Jain et al. VX-497: a novel, selective IMPDH inhibitor and immunosuppressive agent
EP1945265B1 (en) Antiproliferative combination comprising cyc-682 and a cytotoxic agent
US8349792B2 (en) Combination comprising CNDAC (2′-cyano-2′-deoxy-N4-palmitoyl-1-beta-D-arabinofuranosyl-cytosine) and a cytotoxic agent
SK12242002A3 (sk) Farmaceutické kombinácie obsahujúce camptotecin a pyrimidínový derivát na liečenie rakoviny
WO2000016755A2 (en) Antiviral combinations of lamivudine and adefovir
US7776838B1 (en) Treatment of chemotherapeutic agent and antiviral agent toxicity with acylated pyrimidine nucleosides
KR20030040416A (ko) 간세포에 약물을 전달하는 방법 및 플라비비리대 감염을치료하는 방법
Masuda et al. Phase I and pharmacologic study of oral (E)-2′-deoxy-2′-(fluoromethylene) cytidine: on a daily× 5-day schedule
Curran et al. Clofarabine: in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia
RU2471486C2 (ru) Противоопухолевое средство для непрерывного внутривенного введения, содержащее цитидиновое производное
RU2482855C2 (ru) Противоопухолевое средство, включающее производное цитидина и карбоплатин
CN101164548A (zh) 包含腺苷受体激动剂或拮抗剂的药物组合物
ZA200305423B (en) DAPD combination therapy with IMDPH inhibitors such as ribavirin or mycophenolic acid.