RU2001105092A - Имидазольные соединения и их применение в качестве ингибиторов аденозиндезаминазы - Google Patents
Имидазольные соединения и их применение в качестве ингибиторов аденозиндезаминазыInfo
- Publication number
- RU2001105092A RU2001105092A RU2001105092/04A RU2001105092A RU2001105092A RU 2001105092 A RU2001105092 A RU 2001105092A RU 2001105092/04 A RU2001105092/04 A RU 2001105092/04A RU 2001105092 A RU2001105092 A RU 2001105092A RU 2001105092 A RU2001105092 A RU 2001105092A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- optionally substituted
- compound
- imidazole
- alkyl
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical class C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002487 adenosine deaminase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- -1 (hydroxy) iminoamino Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 102000009914 Adenosine deaminases Human genes 0.000 claims 2
- 108091022188 Adenosine deaminases Proteins 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- ZUYUIKKHHBEVHL-UHFFFAOYSA-N 1-(1-hydroxy-4-phenylbutan-2-yl)imidazole-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(=O)N)=CN1C(CO)CCC1=CC=CC=C1 ZUYUIKKHHBEVHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPEGTFWHIMWCSW-IINYFYTJSA-N 1-[(3R,4S)-1-(2-chlorophenyl)-4-hydroxypentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide Chemical compound C([C@H]([C@@H](O)C)N1C=C(N=C1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1Cl JPEGTFWHIMWCSW-IINYFYTJSA-N 0.000 claims 1
- QOZNIZWEZACNTD-PGRDOPGGSA-N 1-[(3R,4S)-4-hydroxy-1-[2-(3-phenylpropoxy)phenyl]pentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide Chemical compound C([C@H]([C@@H](O)C)N1C=C(N=C1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1OCCCC1=CC=CC=C1 QOZNIZWEZACNTD-PGRDOPGGSA-N 0.000 claims 1
- DZZFCQSQEIYMFW-ZSOXZCCMSA-N 1-[(4S)-4-hydroxy-1-phenylpentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(C(N)=O)=CN1C([C@@H](O)C)CCC1=CC=CC=C1 DZZFCQSQEIYMFW-ZSOXZCCMSA-N 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- OODDZQQDDOVCFD-SCLBCKFNSA-N FR233623 Chemical compound N1([C@H](CCC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)[C@@H](O)C)C=NC(C(N)=O)=C1 OODDZQQDDOVCFD-SCLBCKFNSA-N 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- MGKMFZBISCDQDN-SCLBCKFNSA-N N-(diaminomethylidene)-1-[(3R,4S)-4-hydroxy-1-naphthalen-1-ylpentan-3-yl]imidazole-4-carboxamide Chemical compound N1([C@H](CCC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)[C@@H](O)C)C=NC(C(=O)NC(N)=N)=C1 MGKMFZBISCDQDN-SCLBCKFNSA-N 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 1
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 1
Claims (11)
1. Соединение формулы
где R1 представляет водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями);
R2 представляет водород или низший алкил;
R3 представляет гидрокси или защищенный гидрокси;
R4 представляет циано, (гидрокси)иминоамино(низший)алкил, карбокси, защищенный карбокси, гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(ями) заместителем(ями); и
-А- представляет -Q- или -O-Q-, где Q является одинарной связью или низшим алкиленом, при условии, что когда R2 является низшим алкилом, то R1 представляет гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), его пролекарство или их соль.
где R1 представляет водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями);
R2 представляет водород или низший алкил;
R3 представляет гидрокси или защищенный гидрокси;
R4 представляет циано, (гидрокси)иминоамино(низший)алкил, карбокси, защищенный карбокси, гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(ями) заместителем(ями); и
-А- представляет -Q- или -O-Q-, где Q является одинарной связью или низшим алкиленом, при условии, что когда R2 является низшим алкилом, то R1 представляет гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), его пролекарство или их соль.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой водород, гидрокси, защищенный гидрокси или арил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенным карбокси; и R4 представляет собой циано, (гидрокси)иминоамино(низший) алкил, карбокси, защищенный карбокси, гетероциклическую группу, необязательно замещенную амино, или карбамоил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, низшего алкила, низшего алкилсульфонила и аминоимино(низшего)алкила, необязательно замещенного гидрокси.
3. Соединение по п. 2, где R1 является арилом, необязательно замещенным подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенным карбокси; R4 представляет карбамоил, необязательно замещенный подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из амино, гидрокси, низшего алкила, низшего алкилсульфонила и аминоимино(низшего)алкила, необязательно замещенного гидрокси; и -А- является низшим алкиленом.
4. Соединение по п. 3, где R1 представляет фенил или нафтил, каждый из которых необязательно замещен подходящим(и) заместителем(ями), выбранными из группы, состоящей из галоген(низшего)алкила, галогена, гидрокси, защищенного карбокси, карбамоила, низшего алкилендиокси, низшего алкокси, необязательно замещенного арилом, и низшего алкила, необязательно замещенного гидрокси или защищенным карбокси; и R4 является карбамоилом.
5. Соединение по п. 2, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(1) 1-(1-гидрокси-4-фенил-2-бутил)имидазол-4-карбоксамида;
(2) 1-[(2S)-2-гидрокси-5-фенил-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(3) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-бензилоксифенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(4) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(1-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(5) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-гексилоксифенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(6) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(7) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-хлорфенил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(8) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2,3-дихлорфенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(9) 1-[(2S, 3R) -2-гидрокси-5-(1-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбонилгуанидина; и
(10) 1-{ (2S, 3R)-2-гидрокси-5-[2-(3-фенилпропокси)фенил] -3-пентил} имидазол-4-карбоксамида.
(1) 1-(1-гидрокси-4-фенил-2-бутил)имидазол-4-карбоксамида;
(2) 1-[(2S)-2-гидрокси-5-фенил-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(3) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-бензилоксифенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(4) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(1-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(5) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-гексилоксифенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(6) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(7) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2-хлорфенил)-3-пентил] имидазол-4-карбоксамида;
(8) 1-[(2S, 3R)-2-гидрокси-5-(2,3-дихлорфенил)-3-пентил] -имидазол-4-карбоксамида;
(9) 1-[(2S, 3R) -2-гидрокси-5-(1-нафтил)-3-пентил] имидазол-4-карбонилгуанидина; и
(10) 1-{ (2S, 3R)-2-гидрокси-5-[2-(3-фенилпропокси)фенил] -3-пентил} имидазол-4-карбоксамида.
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 1 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый, по существу нетоксичный носитель или эксципиент.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая аденозиндез-аминазу ингибирующей активностью, которая включает соединение по п. 1 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый, по существу нетоксичный носитель или эксципиент.
8. Способ ингибирования аденозиндезаминазы, который включает введение соединения по п. 1 млекопитающему, нуждающемуся в этом соединении.
9. Способ получения соединения по п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы (III)
где R4, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1, R2, R3 и А, как указано выше, и Х представляет собой гидрокси или удаляемую группу, при условии, что R3 не является гидрокси.
где R4, как указано выше, с соединением формулы (IV)
где R1, R2, R3 и А, как указано выше, и Х представляет собой гидрокси или удаляемую группу, при условии, что R3 не является гидрокси.
10. Способ получения соединения по п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
где R1 и R4, как указано выше, и R' представляет собой защищающую гидроксил группу, с восстанавливающим агентом.
где R1 и R4, как указано выше, и R' представляет собой защищающую гидроксил группу, с восстанавливающим агентом.
11. Применение соединения по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики аутоиммунных заболеваний; воспалительных состояний; отторжения органного или тканевого алло- или ксенотрансплантата; различных лейкемий или заболеваний, которые происходят из-за недостаточного кровотока через конкретный орган или его часть или отягощаются этим.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AUPP4840A AUPP484098A0 (en) | 1998-07-23 | 1998-07-23 | Novel imidazole compounds |
| AUPP4840 | 1998-07-23 | ||
| AUPP7355 | 1998-11-27 | ||
| AUPP7355A AUPP735598A0 (en) | 1998-11-27 | 1998-11-27 | Novel imidazole compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001105092A true RU2001105092A (ru) | 2003-02-27 |
| RU2243220C2 RU2243220C2 (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=25645831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001105092/04A RU2243220C2 (ru) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Имидазольные соединения, способ их получения, способ ингибирования аденозиндезаминазы и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6359145B1 (ru) |
| EP (1) | EP1098885B9 (ru) |
| JP (1) | JP4525883B2 (ru) |
| KR (1) | KR100429754B1 (ru) |
| CN (1) | CN1291979C (ru) |
| AT (1) | ATE282599T1 (ru) |
| BR (1) | BR9912684A (ru) |
| CA (1) | CA2338305A1 (ru) |
| DE (1) | DE69922009T2 (ru) |
| ES (1) | ES2234269T3 (ru) |
| HK (1) | HK1041264B (ru) |
| HU (1) | HUP0103303A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA01000549A (ru) |
| PT (1) | PT1098885E (ru) |
| RU (1) | RU2243220C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000005217A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPP921299A0 (en) | 1999-03-15 | 1999-04-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New heterocyclic compounds |
| US6103702A (en) * | 1999-05-24 | 2000-08-15 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Use of adenosine deaminase inhibitors to treat systemic inflammatory response syndrome |
| AUPQ515700A0 (en) * | 2000-01-19 | 2000-02-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazole compounds |
| AUPR636301A0 (en) | 2001-07-13 | 2001-08-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazole compounds |
| AUPS058102A0 (en) | 2002-02-15 | 2002-03-14 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazole compounds |
| US20040175804A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-09 | Skonezny Paul M. | Process for preparing dideoxyinosine using adenosine deaminase enzyme |
| TW200815388A (en) * | 2006-04-18 | 2008-04-01 | Wyeth Corp | Chromane and chromene derivatives and uses thereof |
| EP1859800B1 (en) * | 2006-05-23 | 2009-12-30 | MedDEV Inc. | Medicament comprising alkyl esters of imidazole carboxylic acid for the treatment of neurodegenerative disorders |
| US8314136B1 (en) | 2006-05-23 | 2012-11-20 | MedDEV, Inc. | Method for treatment of alzheimer's disease and autism spectrum disorders |
| CN101679293A (zh) * | 2007-06-11 | 2010-03-24 | 瓦莱塔健康私人有限公司 | 具有治疗免疫相关性和炎症性疾病作用的尿刊酸衍生物 |
| JP5454458B2 (ja) * | 2010-11-25 | 2014-03-26 | 信越化学工業株式会社 | ポジ型レジスト材料及びパターン形成方法 |
| CN108318594A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-07-24 | 上海中医药大学 | 一种液相色谱串联质谱法测定腺苷脱氨酶活性及筛选其抑制剂的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8906965D0 (en) * | 1989-03-28 | 1989-05-10 | Schering Agrochemicals Ltd | Fungicides |
| EP0653421B1 (en) * | 1993-11-12 | 1997-01-15 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds |
| US5703084A (en) * | 1996-07-15 | 1997-12-30 | The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations | Adenosine deaminase inhibitors |
-
1999
- 1999-07-22 PT PT99931497T patent/PT1098885E/pt unknown
- 1999-07-22 ES ES99931497T patent/ES2234269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 BR BR9912684-2A patent/BR9912684A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 AT AT99931497T patent/ATE282599T1/de active
- 1999-07-22 WO PCT/JP1999/003939 patent/WO2000005217A1/en active IP Right Grant
- 1999-07-22 EP EP99931497A patent/EP1098885B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 JP JP2000561173A patent/JP4525883B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 CA CA002338305A patent/CA2338305A1/en not_active Abandoned
- 1999-07-22 DE DE69922009T patent/DE69922009T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 RU RU2001105092/04A patent/RU2243220C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 MX MXPA01000549A patent/MXPA01000549A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 HU HU0103303A patent/HUP0103303A3/hu unknown
- 1999-07-22 KR KR10-2001-7000976A patent/KR100429754B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 US US09/764,995 patent/US6359145B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 CN CNB998111090A patent/CN1291979C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-22 HK HK02103021.5A patent/HK1041264B/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001105092A (ru) | Имидазольные соединения и их применение в качестве ингибиторов аденозиндезаминазы | |
| RU2000106044A (ru) | Гетероциклические виниловые эфиры, обладающие активностью в отношении неврологических заболеваний | |
| CA2480470A1 (en) | Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases | |
| KR960704884A (ko) | 항종양제 또는 항바이러스제로서의 디스타마이신 A 동족체 (Distamycin A analogues as antitumour or antiviral agents) | |
| RU98116435A (ru) | Производные триазола, используемые в терапии | |
| JP2004518723A5 (ru) | ||
| PT99392A (pt) | Processo para a preparacao de compostos imidazol-2-ona n-substituidos para o tratamento de perturbarcoes circulatorias | |
| LU90956I2 (fr) | Metvix principe actif méthylaminolevulinique sous forme d'un selde préférence l'hyhrochlorure méthylaminolevulinique | |
| RU97104870A (ru) | 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалиндионовое производное | |
| MY127894A (en) | Renin inhibitors | |
| JP2006501201A5 (ru) | ||
| JP2004527512A5 (ru) | ||
| RU99123064A (ru) | Азольные соединения, их получение и применение | |
| RU99113446A (ru) | Гуанидильные гетероциклические соединения, применяемые в качестве агонистов альфа-2 адренорецепторов | |
| CA2433039A1 (en) | Agent for therapeutic and prophylactic treatment of neuropathic pain | |
| RU99128028A (ru) | Цианогуанидины как ингибиторы разрастания клеток | |
| RU2404987C2 (ru) | Антинеоплазические соединения и фармацевтические композиции на их основе | |
| CA1336506C (en) | Method for protection from chemotherapeutic side effects | |
| EP2471531A3 (en) | Nitro-styrene derivatives having antimicrobial activity | |
| JP2003531196A5 (ru) | ||
| HUP0103303A2 (hu) | Imidazolvegyületek, eljárás előállításukra, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| DE69821252D1 (de) | Verwendung von einem angiotensin ii antagonist zur herstellung eines arzneistoffs zur steigerung der überlebung von nieren transplantieren patienten | |
| CA2005976A1 (en) | Agents containing imidazoline derivatives for systemic combating of ecto-parasites in host animals and novel imidazoline derivatives | |
| KR960704895A (ko) | 전암병소가 있는 환자의 치료용 락톤 화합물 (lactone compounds for treating patients with precancerous lesions) | |
| HUT72078A (en) | Diarylalkyl piperidines useful as multi-drug resistant tumor agents and pharmaceutical compositions containing the compounds |