RU2001102617A - Соединения, обладающие свойствами высвобождения гормона роста - Google Patents

Соединения, обладающие свойствами высвобождения гормона роста

Info

Publication number
RU2001102617A
RU2001102617A RU2001102617/04A RU2001102617A RU2001102617A RU 2001102617 A RU2001102617 A RU 2001102617A RU 2001102617/04 A RU2001102617/04 A RU 2001102617/04A RU 2001102617 A RU2001102617 A RU 2001102617A RU 2001102617 A RU2001102617 A RU 2001102617A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
methylcarbamoyl
enoic acid
methylamide
naphthyl
Prior art date
Application number
RU2001102617/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2298547C2 (ru
Inventor
Бернд Пешке
Штефан Лутц РИХТЕР
Томас Крусе Хансен
Микаэль АНКЕРСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2001102617A publication Critical patent/RU2001102617A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298547C2 publication Critical patent/RU2298547C2/ru

Links

Claims (19)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001

где R1 представляет водород или C1-6-алкил;
R2 представляет водород или C1-6-алкил;
L представляет
Figure 00000002

или
Figure 00000003

где R4 представляет водород или C1-6-алкил;
р равно 0 или 1;
q, s, t, u независимо друг от друга равны 0, 1, 2, 3 или 4; r равно 0 или 1;
сумма q+r+s+t+u составляет 0, 1, 2, 3 или 4;
R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил;
Q представляет >N-R13 или
Figure 00000004

где o равно 0, 1 или 2;
Т представляет -N(R15)(R16) или гидроксил;
R13, R15 и R16 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил;
R14 представляет водород, арил или гетероарил;
G представляет -О- (CH2)k-R17,
Figure 00000005

Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

где R17, R18, R19, R20 и R21 независимо друг от друга представляют водород, галоген, арил, гетероарил, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
k равно 0, 1 или 2;
J представляет -О-(CH2)I-R22,
Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Figure 00000015

Figure 00000016

Figure 00000017

Figure 00000018

где R22, R23, R24, R25 и R26 независимо друг от друга представляют водород, галоген, арил, гетероарил, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
l равно 0, 1 или 2;
а равно 0, 1 или 2;
b равно 0, 1 или 2;
с равно 0, 1 или 2;
d равно 0 или 1;
e равно 0, 1, 2 или 3;
f равно 0 или 1;
R5 представляет водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими гидроксилом, арилом или гетероарилом;
R6 и R7 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогеном, амино, гидроксилом, арилом или гетероарилом;
R8 представляет водород или C1-6-алкил, замещенный одним или несколькими галогеном, амино, гидроксилом, арилом или гетероарилом;
R6 и R7 или R6 и R8, или R7 и R8 необязательно могут образовывать - (СН2)i-U-(CH2)j, где i и j независимо друг от друга равны 1, 2 или 3, a U представляет -О-, -S- или валентную связь;
М представляет арилен, гетероарилен, -О-, -S- или -CR27= CR28-;
R27 и R28 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими арилом(-ами) или гетероарилом(-ами);
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет C1-6 алкил.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет C1-6 алкил.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где L представляет
Figure 00000019

где R4 представляет водород или C1-6-алкил;
р равно 0 или 1;
q, s, t, u независимо друг от друга равны 0, 1, 2, 3 или 4;
r равно 0 или 1;
сумма q+r+s+t+u составляет 0, 1, 2, 3 или 4;
R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил;
Q представляет >N-R13 или
Figure 00000020

где о равно 0, 1 или 2;
Т представляет -N(R15)(R16) или гидроксил;
R13, R15 и R16 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил; и
R14 представляет водород, арил или гетероарил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где L представляет
Figure 00000021

где q, s, t, u независимо друг от друга равны 0, 1, 2, 3 или 4; r равно 0 или 1;
сумма q+r+s+t+u составляет 0, 1, 2, 3 или 4;
R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил;
Q представляет >N-R13 или
Figure 00000022

где о равно 0, 1 или 2;
Т представляет -N(R15)(R16) или гидроксил;
R13, R15 и R16 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил; и
R14 представляет водород, арил или гетероарил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где G представляет
Figure 00000023

Figure 00000024

где R17, R18, R19, R20 и R21 независимо друг от друга представляют водород, галоген, арил, гетероарил, С1-6-алкил или C1-6-алкокси.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где J представляет
Figure 00000025

Figure 00000026

где R22, R23, R24, R25 и R26 независимо друг от друга представляют водород, галоген, арил, гетероарил, C1-6-алкил или C1-6-алкокси.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где М представляет арилен или -CR27= CR28-, где R27 и R28 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил, необязательно замещенный арилом или гетероарилом.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют водород или C1-6-алкил.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, где R6 и R7 образуют - (CH2)i-U-(CH2)j, где i и j независимо друг от друга равны 1, 2 или 3, a U представляет -О-, -S- или валентную связь.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 представляет водород или C1-6-алкил.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из
N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-((диметиламино)метил)-пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000027

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-((3S)-3-(диметиламинометил)-пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)-этил)-N-метиламид (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000028

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-((3S)-3-((диметиламинометил)-пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)-этил)-N-метиламида (2Е)-4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000029

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-((2S)-2-((диметиламино)метил)-пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000030

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-((2S)-2-((диметиламино)метил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метил-3-((метиламино)метил)бензамида
Figure 00000031

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000032

N-метил-N-[(1R)-1-(N-метил-N-{ (1R)-1-[N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)карбамоил] -2-фенилэтил} карбамоил)-2-(2-нафтил)этил] амида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000033

3-аминометил-N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метилбензамида
Figure 00000034

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000035

N-метил-N-((1R)-1-{ N-метил-N-[(1R)-2-фенил-1-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)карбамоил)этил] карбамоил} -2-(2-нафтил)этил)амида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000036

3-аминометил-N-метил-N-((1R)-1-{ N-метил-N-[(1R)-2-фенил-1-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)карбамоил)этил] карбамоил} -2-(2-нафтил)этил)бензамида
Figure 00000037

N-метил-N-((1R)-1-{ N-метил-N-[(1R)-2-фенил-1-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)карбамоил)этил] карбамоил} -2-(2-нафтил)этил)амида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000038

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000039

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000040

N-((1R)-1-{ N-((1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(бифенил-4-ил)этил-N-метиламида (2Е)-4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000041

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(бифенил-4-ил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000042

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(бифенил-4-ил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000043

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000044

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000045

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000046

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-(4-фторбензил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000047

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-(4-фторбензил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000048

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидрокси-4-(2-тиенил)-пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000049

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-(3-гидроксициклогексилкарбамоил)-2-фенилэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000050

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000051

N-((1R)-1-{ N-[(2R)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксо-1-((2-тиенил)метил)этил] -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000052

N-((1R)-1-{ N-[(2R)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксо-1-((2-тиенил)метил)этил} -N-метилкарбамоил} -2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000053

N-((1R)-2-(бифенил-4-ил)-1-{ N-[(2R)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксо-1-((2-тиенил)метил)этил] -N-метилкарбамоил} этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-5-метилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000054

N-((1R)-2-(бифенил-4-ил)-1-{ N-((1R)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксо-1-((2-тиенил)метил)этил] -N-метилкарбамоил} этил)-N-метиламида (2Е)-5-амино-3,5-диметилгекс-2-еновой кислоты
Figure 00000055

N-((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(бифенил-4-ил)этил)-N-метиламида (2Е)-5-метил-5-(метиламино)гекс-2-еновой кислоты
Figure 00000056

((1R)-1-{ N-[(1R)-1-бензил-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-оксоэтил] -N-метилкарбамоил} -2-(бифенил-4-ил)этил)амида 2Е)4-(1-аминоциклобутил)бут-2-еновой кислоты
Figure 00000057

их фармацевтически приемлемых солей.
13. Применение стимулятора секреции гормона роста или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения задержки роста, связанной с астмой.
14. Применение по п. 13, где стимулятор секреции гормона роста представляет собой соединение по любому одному из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
16. Способ стимуляции выделения гормона роста из гипофиза млекопитающего, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 15.
17. Применение соединения по любому из пп. 1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для выделения гормона роста из гипофиза млекопитающего.
18. Применение стимулятора секреции гормона роста или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения задержки роста, связанной с юношеским ревматическим артритом или системным фиброзом.
19. Применение по п. 13 или 18, где стимулятор секреции гормона роста выбирают среди выделяющих гормон роста пептидов, выделяющих гормон роста пептидомиметиков и выделяющих гормон роста соединений непептидной природы.
RU2001102617/04A 1998-06-30 1999-06-29 Соединения и фармацевтическая композиция, обладающие свойствами высвобождения гормона роста, способ стимуляции выделения гормона роста из гипофиза млекопитающего RU2298547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199800857 1998-06-30
DKPA199800857 1998-06-30
DKPA199801440 1998-11-09
DKPA199801440 1998-11-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001102617A true RU2001102617A (ru) 2003-01-20
RU2298547C2 RU2298547C2 (ru) 2007-05-10

Family

ID=26064788

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001102617/04A RU2298547C2 (ru) 1998-06-30 1999-06-29 Соединения и фармацевтическая композиция, обладающие свойствами высвобождения гормона роста, способ стимуляции выделения гормона роста из гипофиза млекопитающего

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1100824B1 (ru)
JP (1) JP4511040B2 (ru)
KR (1) KR100907638B1 (ru)
CN (1) CN1304424C (ru)
AT (1) ATE500269T1 (ru)
AU (1) AU771644B2 (ru)
BR (1) BRPI9911756B1 (ru)
CA (1) CA2334315C (ru)
CY (1) CY1111509T1 (ru)
CZ (1) CZ299648B6 (ru)
DE (1) DE69943239D1 (ru)
DK (1) DK1100824T3 (ru)
HU (1) HUP0102460A3 (ru)
IL (1) IL140044A0 (ru)
NO (1) NO331351B1 (ru)
PL (1) PL199853B1 (ru)
PT (1) PT1100824E (ru)
RU (1) RU2298547C2 (ru)
TW (1) TW593337B (ru)
WO (1) WO2000001726A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1425029A4 (en) * 2001-08-10 2006-06-07 Palatin Technologies Inc PEPTIDOMIMETICS OF BIOLOGICALLY ACTIVE METALLOPEPTIDES
US7476653B2 (en) 2003-06-18 2009-01-13 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic modulators of the ghrelin receptor
US20050261201A1 (en) * 2004-03-30 2005-11-24 Rejuvenon Corporation Method of reducing C-reactive protein using growth hormone secretagogues
KR20130048793A (ko) * 2004-08-12 2013-05-10 헬신 세라퓨틱스 (유.에스.) 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 위장관계의 운동성을 촉진하는 방법
EP1883627B1 (en) * 2005-05-18 2018-04-18 Pharmascience Inc. Bir domain binding compounds
EP1951698A4 (en) 2005-10-25 2010-04-28 Aegera Therapeutics Inc BINDING COMPOUNDS TO THE IAP BIR DOMAIN
CU23558A1 (es) 2006-02-28 2010-07-20 Ct Ingenieria Genetica Biotech Compuestos análogos a los secretagogos peptidicos de la hormona de crecimiento
AU2008241532A1 (en) 2007-02-09 2008-10-30 Tranzyme Pharma, Inc. Macrocyclic ghrelin receptor modulators and methods of using the same
CN107382827B (zh) * 2017-04-14 2021-01-01 江苏普莱医药生物技术有限公司 氨基酸衍生物或其药学上可接受的盐及应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ258412A (en) * 1992-12-11 1997-01-29 Merck & Co Inc Spiro-fused piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
WO1997000894A1 (en) * 1995-06-22 1997-01-09 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
AU715856B2 (en) * 1995-12-22 2000-02-10 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
DE69734215T2 (de) * 1996-07-22 2006-06-29 Novo Nordisk A/S Verbindungen mit Wachstumshormon-freisetzenden Eigenschaften
AU7906998A (en) * 1997-06-20 1999-01-04 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0923539B1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
US5736520A (en) Peptidase inhibitors
JP3034043B2 (ja) ピロリジンおよびチアゾリジン誘導体、それらの製造およびそれらを含んでいる薬剤
CZ195098A3 (cs) Sloučeniny uvolňující růstový hormon
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
JP2006503862A5 (ru)
RU2000114635A (ru) Бензотиазольные ингибиторы протеинтирозинкиназ
PL186511B1 (pl) Nowe związki peptydowe, kompozycje farmaceutycznedo pobudzania uwalniania hormonu wzrostu i zastosowanie tych związków do wytwarzania leku do pobudzania uwalniania hormonu wzrostu
RU97100789A (ru) Новые производные замещенного пуринила, обладающие иммуномодуляторной активностью
KR880009041A (ko) 펩티드유도체, 이것의 제조방법 및 사용방법
JP2001503782A (ja) β―アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する方法並びに化合物
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2001522862A (ja) ジペプチドニトリル
KR940003939A (ko) 이미다졸리딘 유도체
RU2006101458A (ru) 2-аминобензотиазолы в качестве обратных агонистов рецепторов cb1
IE914156A1 (en) Hiv protease inhibitors
RU2001102617A (ru) Соединения, обладающие свойствами высвобождения гормона роста
JP4116097B2 (ja) 成長ホルモン放出特性をもつ化合物
CA2334315A1 (en) Compounds with growth hormone releasing properties
CA2053573A1 (en) Amino acid derivatives
RU2003127392A (ru) Комбинации, содержащие ингибитор трансдукции сигнала и производное эпотилона
KR950701935A (ko) 항혈소판제로서의 입체배좌적으로 억제된 펩타이드 동족체(Conformationally restrained peptide analogs as antiplatelet agents)
ES2201668T3 (es) Inhibidores de la metaloproteinasa de la matriz.
RU2000121549A (ru) Соединения со свойствами высвобождения гормона роста
RU98101096A (ru) Соединения, вызывающие выделение гормона роста