JP2001503782A - β―アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する方法並びに化合物 - Google Patents

β―アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する方法並びに化合物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、β−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害し、アルツハイマー病を治療するのに有用な化合物、並びに該化合物からなる医薬組成物に関するものであり、併せて該医薬組成物を用いて予防的および治療学的にアルツハイマー病を処理する方法を提供するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 β−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する 方法並びに化合物 背景技術 発明の技術分野 本発明は、細胞系β−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻 害し、アルツハイマー病の治療に有用な方法に関するものである。本発明はまた 、β−アミロイドペプチドの放出を阻害する方法と同様に、該化合物からなる医 薬組成物に関するものである。引例 以下の刊行物、特許および特許出願を上付き番号にて本出願中に引用する： 各刊行物、特許または特許出願が特異的に、かつ個別にそっくりそのまま引例 として盛り込むよう指示されているならば、上記刊行物、特許および特許出願全 てを、同部分についてそっくりそのまま本明細書中に引例として盛り込む。技術水準 アルツハイマー病（ＡＤ）は、臨床的には、記憶、認知、推理、判断、および 感情の安定性の進行性喪失を起こし、徐々に深い痴呆をもたらし、究極的には死 に至ることを特徴とする退行性の脳障害である。ＡＤは年取ったヒトにおける進 行性精神衰弱（痴呆）の非常に一般的な原因であり、米国における四番目に大き な、一般的な医学的死因であると考えられている。ＡＤは世界中の人種および人 種的グループにおいて観察され、現在および将来の主要な公衆衛生１１の問題で ある。該病気は、米国だけでも約二百万から三百万人に影響を及ぼしていると推 測されている。ＡＤは現在、不治である。ＡＤを効果的に予防またはその症状お よび経過を転換する治療がないことは広く知られている。 ＡＤを有する患者の脳は、老人（もしくはアミロイド）斑、アミロイド血管症 （血管中のアミロイド沈積）および神経原繊維のもつれと呼ばれる特徴的な病変 を示す。これらの病変の多数、特にアミロイド斑および神経原繊維のもつれは、 ＡＤ患者の記憶および認識の機能にとって重要なヒトの脳のいくつかの領域にお いて一般にみられる。より制限された解剖学的分布においてこれらの病変の少数 はまた、臨床のＡＤを有しない大多数の年老いたヒトの脳中に見られる。アミロ イド斑およびアミロイド血管症はまた、トリソミ−２１（ダウン症）およびダッ チ型のアミロイドーシスでの遺伝的脳出血（Hereditary Cerebral Hemorrhage w ith Amyloidosis of the Dutch Type:ＨＣＨＷＡ−Ｄ）を有する個体の脳を特徴 付けるものである。現在、ＡＤの最終的な診断は、通常、該病気で死んだ患者 の脳組織における上記の病変、あるいは稀に浸潤性の脳神経外科処置の間に取り 出した脳組織の小さなバイオプシー試料を観察することを要する。 ＡＤおよび上記に述べた他の疾患の特徴である、アミロイド斑および血管のア ミロイド沈積（アミロイド血管症）の主要な化学的構成物は、β−アミロイドペ プチド（βＡＰ）あるいは時にはＡβ、Ａｆ３Ｐもしくはβ／Ａ４を作る約３９ 〜４３アミノ酸のおよそ４.２キロダルトン（ｋＤ）のタンパク質である。グレ ナーら1によって、β−アミロイドペプチドは最初に精製され、かつ一部のアミ ノ酸配列が提示された。単離方法および最初の２８アミノ酸に対する配列データ は米国特許第4,666,829号2中に記載されている。 分子生物学およびタンパク化学分析により、β−アミロイドペプチドが非常に 大きな前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の小さなフラグメントであり、通常ヒトを含 めた様々な動物の、多くの組織中の細胞で産生されることが示された。ＡＰＰを コード化した遺伝子の構造の知識は、β−アミロイドペプチドがプロテアーゼ酵 素によってＡＰＰから切断されるペプチドフラグメントとして生じることを示す ものである。正確な生化学機構、すなわちβ−アミロイドペプチドフラグメント がＡＰＰから切断され続いてアミロイド斑として脳組織および脳や脳脊髄膜の血 管壁中に沈積する機構については、よく知られていない。 いくつかの証拠から、β−アミロイドペプチドの進行性脳沈積がＡＤの病理学 上重要な役割を果たしており、また数年間もしくは数１０年間認識の症候が先行 することが示唆されている。例えば、セルコー3を参照。最も重要な証拠によれ ば、ＡＰＰの７７０−アミノ酸イソ体(isoform)の７１７アミノ酸でのミスセン スＤＮＡ変異は冒されたメンバー中にはみられるが、遺伝学的に決定された（家 族性）型のＡＤを有するいくつかの家族の冒されていないメンバー中にはみられ ないことが発見されており（ゴーテらによる4、カルティエル ハーラン（Chart ier Harlan）らによる5、およびムーレル（Murrell）らによる6）、またスエー デン変種と称されている。スエーデン人の家族中でみられる、リシン595−メチ オニン596のアスパラギン595−ロイシン596へ変化する二重変異が、１９９２年 に報告されている（ミューレンら7）。遺伝的な結合分析により、これらの変異 がＡＰＰ遺伝子中の特定の他の変異と同様、該家族の冒されたメンバ ー中のＡＤの特定の分子が原因であることが示唆された。加えて、ＡＰＰの７７ ０アミノ酸イソ体のアミノ酸６９３での変異がβ−アミロイドペプチド沈積病、 ＨＣＨＷＡ−Ｄの原因として同定され、またアミノ酸６９２でのアラニンからグ リシンへの変化は、何人かの患者ではＡＤと他ではＨＣＨＷＡ−Ｄとみなされる 表現型を引き起こすように思われる。ＡＤを遺伝学に基づいて捉えた場合、ＡＰ Ｐの該および他の変異の発見により、ＡＰＰの変化および続くβ−アミロイドペ プチドフラグメントの沈積がＡＤを引き起こし得ることが証明される。 ＡＤおよび他のβ−アミロイドペプチド関連疾患の根底にある機構を理解しよ うとする進展が成されているにも関わらず、該病気の治療方法や治療用組成物の 開発が必要である。理想的には、治療方法としては、β−アミロイドペプチドの 放出および／またはそのインビボでの合成を阻害することの可能な薬物によって 行なうことが好都合であろう。 本発明の概要 本発明は、β−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害する 一群の化合物の発見に関するものであり、それゆえにＡＤの傾向がある患者にお いてＡＤの予防および／または更なる容態の悪化を抑制するためにＡＤを有する 患者の治療において有用である。記載した性質を有する一群の化合物は式Ｉ： ［ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテ ロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4と は融合して原子数３〜８個の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテロ アリール基で縮合されていてもよい； 各Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて炭素数３〜６個の シクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれる （式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル（但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含まない）、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、 アルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル 、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'も しくはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ' 'は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテ ロ原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個 以上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていても よい）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよひヘテロサ イクリックから選ばれる）、 （ｋ）−ＮＲ9ＮＲ10Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （ｌ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]zＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通り） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、置 換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−ＳＳ Ｒ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7(Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリー ル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる）からな る群から選ばれる）、 Ｘ'は水素、ヒドロキシもしくはフルオロである； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成する； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れる； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が 水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手 であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トレオニン由来の −ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、 ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメトキ シカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｒ3 はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソ−プロポキシ、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ3が水素、Ｒ4が イソ−ブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合であって、ｎが１の 場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ' およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｏ ＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ(Ｏ Ｈ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場 合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2Ｏ ＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4が メチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ −フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結 合手であって、ｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベン ジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチル、 Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'および Ｘ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジル でない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が水 素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、ｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が４ −フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって、 ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；および Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ −フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結 合手であって、ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない） で示される化合物およびそれらの医薬的に許容し得る塩で定義されるものである 。 本発明の化合物はＬ−アミノ酸由来のものであり、従って本発明の好ましい化 合物は式ＩＡ： で表されるものである。 したがって、該方法の一態様としては、本発明は、該細胞に上記式Ｉの化合物 もしくは化合物の混合物を、細胞内でのβ−アミロイドペプチドの放出および／ または合成を阻害するのに有効な量だけ投与することからなる、細胞中でのβ− アミロイドペプチド放出および／または合成を阻害する方法に関する。 β−アミロイドペプチドのインビボでの発生はＡＤの病原と関連8,9している ので、式Ｉの化合物はまた、ＡＤを予防的におよび／または治療学的に処理する ための医薬組成物に使用可能である。したがって、該方法の別の態様としては、 本発明は、ＡＤが発展する危険のある患者に医薬的に不活性な担体および上記式 Ｉの化合物もしくはその混合物の有効量からなる医薬組成物を投与することから なる、該患者のＡＤの開始を予防する方法に関する。 該方法のさらに別の態様としては、本発明は患者の状態の更なる低下を抑制す るためにＡＤ患者に医薬的に不活性な担体および上記式Ｉの化合物もしくはその 混合物の有効量からなる医薬組成物を投与することからなる、ＡＤ患者の治療方 法に関する。 請求する該方法において使用に適当な化合物としては、ほんの例として以下の 化合物が挙げられる： Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ヒ スチジンメチルエステル Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(３−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ペンタ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(デカ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ]アラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(カルボキシメトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−６−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(３−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プ ロリンメチルエステル １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロビオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−メトキシプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンアミ ド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−メトキシプロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸メチルエステル ２−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル Ｎ−(３−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(１−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−チエニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ブロモプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ヨードプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−( ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−４−フェニル酪酸メチル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ２−フェニルエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ３−フェニルプロピルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメチルエス テル Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンア ミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシ ンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルアラニンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン アミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキサ−１−エニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−ア ミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルア ラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンエチルエ ステル Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｄ,Ｌ−トレオニンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソーブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３ −(３−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロシンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルアラニニル]−Ｌ−アラニンイソーブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステル １−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−インドリン−( Ｓ)−２−カルボン酸エチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシ ニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンメチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニル グリシニル]−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンメチルエステル Ｎ−(４−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −フェニルアラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニ ンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−(２−フェニルエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ニトロフェニル)プロピオン アミド Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−セリンエチ ルエステル Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−フルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−メチルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−シクロヘキシル酢酸エチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセチル]−Ｌ− アラニンエチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(２−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−アラニンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−フタルイミドプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノペンタン酸メチルエステル ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブチリル]モルホリン ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソ ロイシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ン Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレ オニニル]−Ｌ−バリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンメチルエステル Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド ３−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフノレオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]チ アゾリジン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ酪酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノ酪酸メチルエステル Ｎ−(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド １−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピロ リジン Ｎ−(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンメチルエステル Ｎ−２−フルオロエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノブチルアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−２−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−５−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸メチルエステル (３Ｓ,４Ｓ)−Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フェニルフェニル)アセトアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイ ル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルアラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)グリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロリンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン 酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン Ｎ −[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−Ｎ−メチルアラニンメチル エステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −ヒドロキプロリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−リ シンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−グ ルタミド １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α−フルオロアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−(Ｓ)−アミノシクロヘ キシルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエタ−２−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α−フェニル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３,５ −ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−［α−ヒドロキシ−α'−(４−ヒドロキシフェニル)−イソ−プロピル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−［α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−２−イルーイソ−プロピル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−［α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−４−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−［α−メトキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−ヒドロキシ−３−メチルーブタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[１−ヒドロキシ−プロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−メトキシ−２−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−アセトキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ)−ヘキサ−２−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(チエン−２−イル)エチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(チエン−２−イル)グ リシニル]−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロプロパンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシニ ル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−チエニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(ｎ−カプロチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルバリニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル ]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−シクロヘキシルアラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( シクロプロピル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−３−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−２−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−メトキシフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリ シンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(４−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−３−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(５−クロロチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(エチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(ベンジル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−ブロモフェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(シクロヘキシル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(４−エチルフェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'一[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(ｔｅｒｔ−ブチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α−ヒドロキシアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジ フルオロアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−オキソ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(ピリジ− ３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− ２−メトキシ)フェニルグリシニルメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(ヒドロキシルアミン)エス テル Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]アゼチジン Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロプロパンメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２−メチルプロパ−２−エニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−３−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−４−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−フルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−ベンジルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンア ミド Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブチル(ヒドロキシルアミン)エステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンヒドラジド Ｎ−(１−エトキシエテン−１−イル)一[Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンヒドラジド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル Ｎ−４−(フェニル)ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−３−(４−ヨードフェノキシ)プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−６−(アミノ)ヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩 Ｎ−１−(フタルイミド)ペンタ−２−イル−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３,５−ジフルオロフ ェニル)グリシニル]−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェニル)グリシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ノ ルロイシン Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンイソ−プロピルエステル Ｎ−(イソプロピル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(３ −α−フェニル)プロリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ゼチジンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミドｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チ エン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,４−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ブロモフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−トリフノレオロメチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]− Ｄ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メトキシフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(１−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(２−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−フラニル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン−Ｎ−メチルスルホンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−４−フルオロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−( ４−フルオロ)フェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−(ピリジ−３−イル)グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(ピ リジ−３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)セリニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)トレオ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−トレオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−セリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ''−４−メチルフェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ''−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルブタン−１−イル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソブタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−４−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−α −ヒドロキシフェニルアラニンメチルエステル Ｎ''−[４−((２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル−ＮＨ(Ｃ)Ｏ−)ブチル] −Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ''−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フェニルフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(２,３ −ベンゾ[ｂ]プロリン)メチルエステル Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−ｎ−ブチルフェニルグリシンアミド Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(フェニルアセテニル)フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンチオアミド Ｎ−[１,３−ジフェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−シクロペンチルエタン−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソヘキサン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ''−ｎ−ヘキシル−６−ビオチンアミジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンチオアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− メチオニン Ｎ'−[Ｎ−(２−ｔｅｒｔ−ＢＯＣ−アミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −２−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−３−フェニルプロパン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(Ｓ)−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−２−オキソアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(２,５−ジクロロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,４−ジクロロチオフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３−アミノプロプリオニル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル 上記に記載の医薬組成物は、医薬的に不活性な担体および上記式Ｉの化合物か らなる。 上記式Ｉにおいて、Ｘ''は水素、およびＸ'は水素もしくはフルオロが好まし い。 上記式Ｉにおいて、ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結している結合手であること が好ましい。 上記式Ｉにおいて、Ｒ1の無置換アリール基としては、例えばフェニル、１− ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。 好ましいＲ1の置換アリール基としては、例えばモノ置換フェニル（３もしく は５置換基が好ましい）；ジ置換フェニル（３,５置換基が好ましい）；トリ置 換フェニル（３,４,５置換基が好ましい）が挙げられる。該置換フェニル基とし ては、３個以上の置換基を含有しないことが好ましい。 置換フェニル基の例としては、例えば４−フルオロフェニル、４−クロロフェ ニル、４−ブロモフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチルフェニル、３−メ トキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェ ニル、３−ブロモフェニル、３−チオメトキシフェニル、３−メチルフェニル、 ３−トリフルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メチルフェニ ル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル 、２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニル、３,４−ジブロモフェニル、３,４ −ジクロロフェニル、３,４−メチレン−ジオキシフェニル、３,５−ジフルオロ フェニル、３,５−ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニルおよび２,５− ジフルオロフェニルが挙げられる。 好ましいＲ1アルカアリール基としては、例えばベンジル、２−フェニルエチ ル、３−フェニル−ｎ−プロピルなどが挙げられる。 好ましいＲ1アルキル、置換アルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシ クロアルケニル基としては、例えばイソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル 、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、− ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ2)4ＣＨ3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシ ル、シクロペンチル、シクロヘキサ−１−エニル、−ＣＨ2−シクロプロピル、 −ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2−シクロペンチル 、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロプロピル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2 −シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロペンチル、アミノメチル、Ｎ−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルなどが挙げられる。 好ましいＲ1ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールとしては、例えばピリ ジ−２−イル、ピリジ−３−イル、ピリジ−４−イル、フルオロピリジル（５− フルオロピリジ−３−イル含有）、クロロピリジル（５−クロロピリジ−３−イ ル含有）、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ベンゾチアゾール−４−イル 、２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル、フラン−２−イル、ベンゾフラ ン−２−イル、チオナフテン−２−イル、２−クロロチオフェン−５−イル、３ −メチルイソオキサゾール−５−イル、２−(チオフェニル)チオフェン−５−イ ル、６−メトキシチオナフテン−２−イル、３−フェニル−１,２,４−チオオキ サジアゾール−５−イル、２−フェニルオキサゾール−４−イルなどが挙げられ る。 好ましいＲ2は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール 、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる。好ましい Ｒ2置換基は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブ チル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、４−フルオロフェニル、３, ５−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、シクロプロピル、 シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、チエン−２−イル、チエン −３−イル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2φ、−ＣＨ(ＣＨ3)ＯＣＨ2 φ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨなどからなる群から選ばれる。以下に述べ るとおり、Ｒ2（Ｒ4と同様）は、Ｌ−アミノ酸の側鎖であることが好ましい。 好ましいＲ3は、水素、メチル、またはＲ4および窒素（Ｒ3が結合）と併せて 、ピロリジン−２−イル、２,３−ジヒドロインドール−２−イル、ピペリジン − ２−イル、４−ヒドロキシーピロリジン−２−イル、１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン−３−イルなどを形成する。 好ましいＲ4置換基は、例えば水素、メチル、エチル、イソープロピル、ｎ− プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソーブチル、シクロペンチル、シク ロヘキシル、アリル、イソ−ブタ−２−エニル、３−メチルペンチル、−ＣＨ2 −シクロプロピル、、−ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2−インドール−３−イ ル、フェニル、ｐ−(フェニル)フェニル、ｍ−(フェニル)フェニル、ｏ−フルオ ロフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−ブロモフェニ ル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、フェネチル、ベンジル、ｍ −ヒドロキシベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｍ−ト リフルオロメチルフェニル、ｐ−(ＣＨ3)2ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ −(ＣＨ3)3ＣＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−フェニルフェニル、３,５−ジフ ルオロフェニル、ｐ−(ＨＯＯＣＣＨ2Ｏ)−ベンジル、２−アミノピリジ−６− イル、４−(Ｎ−モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｎ Ｈ2、−ＣＨ2−イミダゾール−４−イル、−ＣＨ2−(３−テトラヒドロフラニル )、−ＣＨ2−チエン−２−イル、−ＣＨ2−チアゾール−４−イル、−ＣＨ2(１ −メチル)シクロプロピル、−ＣＨ2−チエン−３−イル、チエン−３−イル、チ エン−２−イル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)3、−Ｃ Ｈ2ＣＨ(ＣＨ2ＣＨ3)2、２−メチルシクロペンチル、−シクロヘキサ−２−エニ ル、−ＣＨ[ＣＨ(ＣＨ3)2]ＣＯＯＣＨ3、−(ＣＨ2)2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ( ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3（シスおよびトラ ンス）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ(Ｏ−ｔ−ブチル)ＣＨ3、− ＣＨ2ＯＣＨ3、−(ＣＨ2)4ＮＨ−Ｂｏｃ、−(ＣＨ2)4ＮＨ2、−(ＣＨ2)4Ｎ(ＣＨ3 )2、−ＣＨ2−ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリ ジル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル）、−ＣＨ2 −ナフチル（例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチル）、−ＣＨ2−(Ｎ−モ ルホリノ)、ｐ−(Ｎ−モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、ベンゾ[ｂ]チオ フェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、５−クロロベンゾ[ｂ]チ オフェン−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チ オフェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、テトラゾール−５−イ ル、５−クロロベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−５− イル、６−メトキシナフタ−２−イル、−ＣＨ2−Ｎ−フタルイミジル、２−メ チルチアゾール−４−イルおよびチエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル、５ −ブロモチエン−２−イル、４−ブロモチエン−２−イル、５−クロロチエン− ２−イル、３−フェノキシフェニル、２−フェノキシフェニル、４−エチルフェ ニル、２−ベンジルフェニル、(４−エチルフェニル)フェニル、４−ｔｅｒｔ− ブチルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、ｏ−(４−クロロフェノキシ)フェニ ル、フラン−２−イル、４−フェニルアセチレニルフェニルなどが挙げられる。 好ましいＲ5は水素である。しかしながら、別の実施態様では、Ｒ4およびＲ5 は融合して、例えばシクロプロピル、シクロブチルなどを含有するジクロアルキ ル基を形成する。 好ましいＸ置換基は−Ｃ(Ｏ)Ｙである。好ましいＹはヒドロキシ、アルコキシ または置換アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキ シ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシ、 ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、３−フェニル−ｎ−プロポキシ、３− ヨード−ｎ−ピロポキシ、４−ブロモ−ｎ−ブトキシ、−ＯＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(Ｃ Ｈ3)3、−ＯＮＨＣ(ＣＨ3)3など）などが挙げられる。別の好ましいＹ基として は−ＮＲ'Ｒ''(式中、Ｒ'およびＲ''は上記に定義した通りである)が挙げられる 。それらの好ましいＹ基としては、例えば、アミノ(−ＮＨ2)、−ＮＨ(イソ−ブ チル)、−ＮＨ(ｓｅｃ−ブチル)、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、 Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−モルホリノ、アゼチジノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ− ピペリジニル、Ｎ−ヘキサメチレンイミノ、Ｎ−ヘプタメチレンイミノ、Ｎ−ピ ロリジニル、−ＮＨ−メタアリル、−ＮＨＣＨ2−(フラン−２−イル)、−ＮＨ ＣＨ2−シクロプロピル、−ＮＨ(ｔｅｒｔ−ブチル)、−ＮＨ(ｐ−メチルフェニ ル)、−ＮＨＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2(ｐ−フルオロフェニル)、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2 ＯＣＨ3、−ＮＨ−シクロペンチル、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2 Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−２−イル)、− ＮＨＣＨ2−(ピリジ−３−イル)、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−４−イル)、 Ｎ−チアゾリンジニル、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)2、−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2、 −ＮＨＯＨ、−ＮＨ(ｐ−ＮＯ2−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＮＯ2−φ)、−ＮＨＣ Ｈ2(ｍ−ＮＯ2−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＯＣＨ3、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2−φ、−ＮＨＣＨ2 −(３,５−ジフルオロフェニル)、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＨ3 Ｏ−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＣＨ3Ｏ−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＦ3−φ)、−Ｎ (ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2−φ、−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φ、− ＮＨＣＨ2−(ｐ−Ｆ−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2−( テトラヒドロフラン−２−イル)、−ＮＨＣＨ2(ｐ−トリフルオロメチルフェニ ル)、−ＮＨＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＮＨ[(ｐ−ベンジル)ピリジ−４−イル] 、−ＮＨ[(２,６−ジメチル)ピリジ−４−イル]、−ＮＨ−(２−メチルシクロヘ キシル)、−ＮＨ−(４−メチルシクロヘキシル)、−ＮＨ−[Ｎ−エトキシカルボ ニル]ピペリジン−４−イル、−ＮＨＯＣ(ＣＨ3)3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2 −φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)3Ｏ−(ｐ−ＣＨ3)φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)6ＮＨ2 、−ＮＨ−(テトラヒドロフラン−２−イル)、−Ｎ(ＣＨ3)φ、−ＮＨ(ＣＨ2)4 ＮＨＣ(Ｏ)−(２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル、−ＮＨ(ＣＨ2)6(ビオチ ンアミジル)などが挙げられる。 別の好ましいＹ基としては、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−プロピル 、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ2Ｃ Ｈ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ピリジル−２−イル、−ＣＨ2−ピリジル−３−イ ル、−ＣＨ2−ピリジル−４−イル、−ＣＨ2−フラ−２−イルなどのアルキル基 ；ベンジルなどの置換アルキル基；シクロペンチルなどのシクロアルキル基；お よびフェニルなどのアリール基が挙げられる。 更に別の好ましいＹ基としては、−ＮＨＳＯ2−Ｒ(式中、Ｒはアルキル、置換 アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア リールおよびへテロサイクリックである)が挙げられる。該基としては、ＮＨ− ＳＯ2−ＣＨ3で例示される。 好ましいＹ'基としては、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2 、−ＣＨ(ＯＨ)φ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)2、− ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3など の置換アルキル基が挙げられる。 本発明の方法において使用する好ましい化合物は、以下の表中に示すものが挙 げられる。但し、以下の表中における“ｄｉ”は“ジ”と訳す。 発明の詳細な説明 上記の通り、本発明はβ−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成 を阻害し、アルツハイマー病を治療するのに有用な方法に関するものである。し かしながら、より詳細に本発明を記述する前に、最初に、以下に語句の定義を行 なう。定義 語句“β−アミロイドペプチド”とは、分子量約４.２ｋＤを有する３９〜４ ３アミノ酸ペプチドであって、該ペプチドがグレナーら1により記載のタンパク 質の形態（正常なβ−ペプチドの突然変異および翻訳後修飾を含む）と本質的に 相同であるものを意味する。いかなる形態においても、β−アミロイドペプチド は広く膜に広がっている糖タンパクのおよそ３９〜４３アミノ酸フラグメントで あり、β−アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）を意味する。該４３アミノ酸 配列は： もしくは、それと実質的にそれに相同な配列である。 “アルキル”とは、好ましくは炭素数１〜１０個、より好ましくは炭素数１〜 ６個の一価のアルキル基を意味する。本語句は、メチル、エチル、ｎ−プロピル 、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどの群を例示す るものである。 “置換アルキル”とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、ヘテ ロアリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、アシル、アシルアミノ、アミノ、アミ ノアシル、アミノカルボキシエステル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒ ドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、オキシアシル、オキシアシ ルアミノ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、ヘテロ アリール、ヘテロサイクリック、ニトロおよびモノ−およびジ−アルキルアミノ 、モノ−およびジ−(置換アルキル)アミノ、モノ−およびジ−アリールアミノ、 モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロサイクリック アミノおよび非対称ジ置換アミン（アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロ アリールおよびヘテロサイクリックから選ばれる異なる置換基を有する）からな る群から選ばれる１〜３個の置換基を有するアルキル基（炭素原子数１〜１０個 が好ましい）を意味する。 “アルキレン”とは、好ましくは炭素数１〜１０個、より好ましくは炭素数１ 〜６個の二価のアルキレン基を意味する。本語句は、メチレン(−ＣＨ2−)、エ チレン（−ＣＨ2ＣＨ2−）、プロピレン異性体（例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2− および−ＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2−）などといった群を例示するものである。 “アルカリール”とは、アルキレン部分に好ましくは炭素数１〜１０個、およ びアリール部分に好ましくは炭素数６〜１０個を有する−アルキレン−アリール 基を意味する。該アルカリール基はベンジル、フェネチルなどを例示するもので ある。 “アルコキシ”とは、“アルキル−Ｏ−”基を意味する。好ましいアルコキシ 基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピキシ、イソ−プロポキシ、 ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ− ヘキシオキシ、１,２−ジメチルブトキシなどが挙げられる。 “置換アルコキシ”とは、“置換アルキル−Ｏ−”基（ここで、置換アルキル とは上記に定義の通りである）を意味する “アルキルアルコキシ”とは、“−アルキレン−Ｏ−アルキル”（ここで、ア ルキレンおよびアルコキシは上記に定義した通りである）を意味する。該基とし ては例えばメチレンメトキシ(−ＣＨ2ＯＣＨ3)、エチレンメトキシ(−ＣＨ2ＣＨ2 ＯＣＨ3)、ｎ−プロピレン−イソ−プロポキシ（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ(Ｃ Ｈ3)2）、メチレン−ｔ−ブトキシ（−ＣＨ2ＯＣ(ＣＨ3)3）などが挙げられ る。 “アルキルチオアルコキシ”とは、“−アルキレン−Ｓ−アルキル”（ここで 、アルキレンおよびアルキルは上記に定義した通りである）を意味する。該基と しては、例えばメチルチオメトキシ（−ＣＨ2ＳＣＨ3）、エチルチオメトキシ（ −ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3）、ｎ−プロピル−イソ−チオプロポキシ(−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ Ｈ2ＳＣＨ(ＣＨ3)2)、メチルチオ−ｔ−ブトキシ(−ＣＨ2ＳＣ(ＣＨ3)3)などが 挙げられる。 “アルケニル”とは、好ましくは炭素数２〜１０個、より好ましくは炭素数２ 〜６個およびアルケニル不飽和部位を少なくとも１個、好ましくは１〜２個有す るアルケニル基を意味する。好ましいアルケニル基としては、エテニル（−ＣＨ ＝ＣＨ2）、ｎ−プロペニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）、イソ−プロペニル（−Ｃ( ＣＨ3)＝ＣＨ2）、ブタ−２−エニル（−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3）などが挙げら れる。 “置換アルケニル”とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミ ノ、アミノ、アミノアシル、アミノカルボキシエステル、シアノ、ハロゲン、ヒ ドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シクロアルキル、オキシア シル、オキシアシルアミノ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ニトロおよびモノ−およびジ −アルキルアミノ、モノ−およびジ−(置換アルキル)アミノ、モノ−およびジ− アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘ テロサイクリックアミノおよび非対称ジ置換アミン（アルキル、置換アルキル、 アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックから選ばれる異なる置換基 を有する）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有する上記に定義のアル ケニル基を意味する。 “アルキニル”とは、好ましくは炭素数２〜１０個、より好ましくは炭素数２ 〜６個を有し、およびアルキニル不飽和を少なくとも１個、好ましくは１〜２個 有するアルキニル基を意味する。好ましいアルキニル基としては、エチニル（− Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。 “置換アルキニル”とは、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミ ノ、アミノ、アミノアシル、アミノカルボキシエステル、シアノ、ハロゲン、ヒ ドロキシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シクロアルキル、オキシア シル、オキシアシルアミノ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、ニトロおよびモノ−およびジ −アルキルアミノ、モノ−およびジ−(置換アルキル)アミノ、モノ−およびジ− アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘ テロサイクリックアミノおよび非対称ジ置換アミン（アルキル、置換アルキル、 アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックから選ばれる異なる置換基 を有する）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有する上記に定義のアル キニル基を意味する。 “アシル”とは、アルキル−Ｃ(Ｏ)−、置換アルキル−Ｃ(Ｏ)−、シクロアル キル−Ｃ(Ｏ)−、アリール−Ｃ(Ｏ)−、ヘテロアリール−Ｃ(Ｏ)−およびヘテロ サイクリック−Ｃ(Ｏ)−（ここで、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックは本明細書中に定義する通 りである）を意味する。 “アシルアミノ”とは、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＲ基（ここで、各Ｒは独立し，て水素、 アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘ テロサイクリックであり、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール 、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックの各々は本明細書中に定義する通り である）を意味する。 “アミノアシル”とは、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｒ基（ここで、各Ｒは独立して水素、ア ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックであり、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、 ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックの各々は本明細書中に定義する通りで ある）を意味する。 “オキシアシル”とは、基：−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、−ＯＣ(Ｏ)−アリール、 −Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロアリールおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロサイクリック（ここで、 アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックは本明細書中に 定義する通りである）を意味する。 “オキシアシルアミノ”とは、基：−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ−アルキル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ Ｒ−置換アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ−アリール、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ−ヘテロアリー ルおよび−Ｃ(Ｏ)ＯＮＲ−ヘテロサイクリック（ここで、Ｒは水素、アルキル、 置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイク リックであり、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロア リールおよびヘテロサイクリックの各々は本明細書中に定義する通りである）を 意味する。 “アミノカルボキシエステル”とは、基：−ＮＲＣ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−ＮＲ Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アルキル、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｏ−アリール、−ＮＲＣ(Ｏ)Ｏ−ヘテロ アリールおよび−ＮＲＣ(Ｏ)Ｏ−ヘテロサイクリック（ここで、Ｒは水素、アル キル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロ サイクリックであり、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘ テロアリールおよびヘテロサイクリックの各々は本明細書中に定義する通りであ る）を意味する。 “アリール”とは、単環（例えば、フェニル）もしくは多縮合環（例えば、ナ フチルもしくはアントリル）を有する、炭素数６〜１４個の不飽和芳香族炭素環 式を意味する。好ましいアリールとしては、例えばフェニル、ナフチルなどが挙 げられる。 アリール置換基に対する定義によって特に拘束されないならば、該アリール基 はヒドロキシ、ビオチンアミジル、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル 、アルキニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニ ル、アミノ、アミノアシル、アミノカルボキシエステル、アルカアリール、アリ ール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、アシル アミノ、シアノ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、オキシ アシル、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、トリハロ メチル、モノ−およびジ−アルキルアミノ、モノ−およびジ−(置換アルキル)ア ミノ、モノ−およびジ−アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミ ノ、モノ−およびジ−ヘテロサイクリックアミノ並びに非対称ジ置換アミン（ア ルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックか ら選ばれ る異なる置換基を有する）などからなる群から選ばれる１〜５個の置換基、好ま しくは１〜３個の置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基としては、ア ルキル、アルコキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリハロメチルおよびチオアルコ キシが挙げられる。 “アリールオキシ”とは、アリール−Ｏ−基(ここで、アリール基は上記にも 定義した任意に置換したアリール置換基をはじめとした上記に定義した通り)を 意味する。 語句“カルボキシ末端Ｒ4基”とは、式Ｉにおいてｎが２の場合、Ｘ基に最も 隣接したＲ4基を意味する。 “カルボキシアルキル”とは、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換 アルキル基（ここで、アルキルおよび置換アルキルは上記に定義した通りである ）を意味する。 “シクロアルキル”とは、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよい単環も しくは多縮合環を有する炭素数３〜１０個の環状アルキル基を意味する。該シク ロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ ル、シクロオクチル、１−メチルシクロプロピル、２−メチルシクロペンチル、 ２−メチルシクロオクチルなどの単環構造、あるいはアダマンタニルなどの多環 構造が挙げられる。 “シクロアルケニル”とは、単環および１〜３個のアルキル基で置換されてい てもよい内部不飽和を少なくとも１個有する炭素数４〜８個の環状のアルケニル 基を意味する。適当なシクロアルケニル基の例としては、例えばシクロブタ−２ −エンイル、シクロペンタ−３−エンイル、シクロオクタ−３−エンイルなどが 挙げられる。 “ハロ”もしくは“ハロゲン”とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード を意味し、好ましくはクロロかブロモである。 “ヘテロアリール”とは、炭素数２〜８個および環内に酸素、窒素および硫黄 から選ばれるヘテロ原子数１〜４個の一価の芳香環基を意味する。 特にヘテロアリール置換基の定義に拘束されないならば、該ヘテロアリール基 はヒドロキシ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、置換 アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、アミノ、アミノ アシル、アミノカルボキシエステル、アルカアリール、アリール、アリールオキ シ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、アミノアシル、シアノ、ハロ、ニト ロ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、オキシアルキル、オキシアシルアミ ノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、トリハロメチル、モノ−およびジ− アルキルアミノ、モノ−およびジ−(置換アルキル)アミノ、モノ−およびジ−ア リールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテ ロサイクリックアミノ、並びに非対称ジ−置換アミン（アルキル、置換アルキル 、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックから選ばれる異なる置換 基を有する）などからなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていても よい。好ましい置換基としては、アルキル、アルコキシ、ハロ、シアノ、ニトロ 、トリハロメチルおよびチオアルコキシが挙げられる。 該ヘテロアリール基は、単環（例えば、ピリジルもしくはフリル）または、多 縮合環（例えば、インドリジニルもしくはベンゾチエニル）を有していてもよい 。好ましいヘテロアリールとしては、ピリジル、ピロリルおよびフリルが挙げら れる。 “ヘテロアリールオキシ”とは、ヘテロアリール−Ｏ−基(ここで、ヘテロアリ ール基は上記にも定義した任意に置換したアリール置換基をはじめとした上記に 定義した通りである)を意味する。 “ヘテロ環(heterocycle)”もしくは“ヘテロサイクリック(heterocyclic)”と は、炭素数１〜８個および、環内に窒素、硫黄もしくは酸素から選ばれるヘテロ 原子数１〜４個である、単環および多縮合環を有する一価の飽和もしくは不飽和 基を意味する。 ヘテロサイクリックな置換基の定義によって特に拘束されないならば、該ヘテ ロサイクリック基はヒドロキシ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、 アルキニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル 、アミノ、アミノアシル、アミノカルボキシエステル、アルカアリール、アリー ル、アリールオキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、アミノアジル、シ アノ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、オキシアルキル、 アキシ アシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、トリハロメチル、モノ− およびジ−アルキルアミノ、モノ−およびジ−(置換アルキル)アミノ、モノ−お よびジ−アリールアミノ、モノ−およびジ−ヘテロアリールアミノ、モノ−およ びジ−ヘテロサイクリックアミノ、並びに非対称ジ−置換アミン（アルキル、置 換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックから選ばれる 異なる置換基を有する）などからなる群から選ばれる１〜４個の置換基で置換さ れていてもよい。該ヘテロサイクリック基は、単環もしくは多縮合環を有してい てもよい。好ましいヘテロアリールとしては、モルホリノ、ピペリジニルなどが 挙げられる。 ヘテロ環およびヘテロアリールの例としては、フラン、チオフェン、チアゾー ル、オキサゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン 、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、イン ダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチ ルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾー ル、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントリン、イソチアゾ ール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサゾリン、フェノチアゾリン、 イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタル イミド、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、４,５,６,７−テトラヒドロ ベンゾ[b]チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ[b]チオ フェン、モルホリノ、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが 挙げられるが、これらに限定されるものではない。 “ヘテロサイクリルオキシ(Heterocyclyloxy)”とは、ヘテロサイクリル−Ｏ −基(ここで、ヘテロサイクリック基は上記に定義した通り、上記にも定義した 任意に置換したヘテロサイクリック基を含有する)を意味する。 “オキシアシル”とは、基：−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、−ＯＣ(Ｏ)−アリール、 −Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロアリール−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロサイクリック（ここで、ア ルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックは本明細書中に定 義の通りである）を意味する。 “オキシアシルアミノ”とは、基：−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−アルキル、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ Ｈ−置換アルキル、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−アリール、−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロアリー ルおよび−ＯＣ(Ｏ)ＮＨ−ヘテロサイクリック（ここで、アルキル、アリール、 ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックは本明細書中に定義の通りである）を 意味する。 “チオール”とは、−ＳＨ基を意味する。 “チオアルコキシ”とは、−Ｓ−アルキル基を意味する。 “置換チオアルコキシ”とは、−Ｓ−置換アルキル基を意味する。 “チアリールオキシ”とは、基：アリール−Ｓ−（ここで、アリール基とは上 記でも定義した任意に置換したアリール基をはじめとした上記に定義の通りであ る）を意味する。 “チオヘテロアリールオキシ”とは、ヘテロアリール−Ｓ−基（ここで、ヘテ ロアリール基とは上記でも定義した任意に置換したアリール基をはじめとした上 記に定義の通りである）を意味する。 “医薬的に許容し得る塩”とは、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる塩であり 、該塩は当分野でよく知られた様々な有機および無機カウンターイオン由来のも のであり、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニ ウム、テトラアルキルアンモニウムなどが例示でき；また、該分子が塩基性の官 能性を有する場合、塩酸塩、臭化水素塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸 塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機もしくは無機酸の塩である。 化合物の製造 上記式Ｉの化合物は、化合物の製造の難易度、出発原料の商業的入手性などの 点で相対的に選ばれる特定のルートを有するいくつかのダイバージェント合成ル ートで容易に製造できる。 最初の合成法は、下記反応式（１）で示されるように、エステル化されたアミ ノ酸の一級アミンと酢酸誘導体とを通常のカップリング反応させる方法である。（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ’およびＸ''は上記に定義した通りであり、Ｘは酸 素もしくは−ＮＨ−である） 反応式（１）は、Ｎ−アセチル誘導体３を与える条件下、適当な誘導体１とア ミノ酸エステルの一級アミン２とのカップリング反応からなる。本反応は、従来 ペプチド合成に対して行なわれ、およびそれらにおいて用いられた合成方法は、 また本発明のＮ−アセチルアミノ酸エステルを製造するのに使用可能である。例 えば、カルボジイミドなどのよく知られたカップリング試薬を、Ｎ−ヒドロキシ スクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加物の有無に関わ らず、カップリング反応を促進するのに使用可能である。該反応は従来、ジメチ ルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒド ロフランなどの不活性な非プロトン性溶媒中に行なう。別法として、化合物Ｉの 酸ハライドを反応式（１）において使用可能であり、また使用の際、典型的に反 応中で生成する酸を除去するために、適当な塩基の存在下使用する。適当な塩基 としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル モルホリンなどが挙げられる。 反応式（１）は、典型的に１〜２４時間内に起こる反応が完結するまで、約０ ℃〜約６０℃で行なうのが好ましい。反応が完結した際、Ｎ−アセチルアミノ 酸エステル３は沈殿、クロマトグラフィー、ろ過などをはじめとした従来の方法 によって回収され、あるいは別法として加水分解され、従来のワークアップ（例 えば、水溶液抽出など）以外の精製および／または単離せずに相当する酸を得る 。別法として、反応式（１）における上記に記載の合成をアミノ酸（ＸＲ3＝Ｏ Ｈ）上で行ない、続けて上記に記載のＮ−アセチル形成を行なうことも可能であ る。 いずれにせよ、Ｎ−アセチルアミノ酸エステルが形成するならば、別のアミノ 酸エステル／アミド、ＨＮＲ3ＣＲ4Ｒ5Ｃ(Ｏ)Ｙとのカップリング工程前に、相 当する酸に変換しておく。カップリング反応は、よく知られたペプチドカップリ ング化学を用いて、カルボジイミドなどのよく知られたカップリング試薬で、Ｎ −ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加物 （このものはカップリング反応を促進するのに使用可能）の有無に関わらず、達 成可能である。該反応は従来、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロ ホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフランなどの不活性な非プロトン性極性 溶媒中で行なう。 該カップリング反応により、式Ｉの化合物（ｎ＝１）を産出する。ｎ＝２であ る式Ｉの化合物の合成は、第二のカップリング反応で達成可能である。特に、第 一のカップリング反応において、ＨＮＲ3ＣＲ4Ｒ5Ｃ(Ｏ)Ｙはアミノ酸エステル であるものが選ばれる。換言すれば、Ｙは−Ｏ−アルキルである。カップリング 反応後、該エステルは当分野でよく知られた従来の条件で加水分解反応され相当 するカルボン酸を与え、更に第二のアミノ酸エステル／アミドをカップリング反 応させるのに使用可能である。 反応式（１）において、各試薬（化合物１およびアミノ酸エステル２）は各大 量に商業的に入手可能であると、該分野ではよく知られている。 別法として、最初にジペプチド形成させ、次いで該エステルのＮ−アシル化に よって式Ｉの化合物を製造可能である。換言すれば、アミノ酸エステルもしくは アミドＨＮＲ3ＣＲ4Ｒ5Ｃ(Ｏ)Ｙを従来のカップリング条件でＮ−ブロックした アミノ酸 ＢｌｏｃｋＮＨＣＨＲ2ＣＯＯＨとカップリング反応することで、ジ ペプチド ＢｌｏｃｋＮＨＣＨＲ2Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ3)ＣＲ4Ｒ5Ｃ(Ｏ)Ｙを得る。次 いで、ブロックしている基を従来の条件で除去することで遊離のアミンを得、次 いで上記に記載の様式でＮ−アシル化したところ、式Ｉの化合物を得る。 カップリング反応およびＮ−アシル化（どんな順序であれ）が完結後、生成し たエステルおよびアミドは従来の化学で誘導化し、合成化合物の誘導体を得るこ とが可能である。例えば、末端エステル基の水素化ホウ素リチウムどの従来の還 元により、末端−ＣＨ2ＯＨ基を得る。別法として、エステル基は触媒量のシア ン化ナトリウムと共に、メタノール中、加熱しながらアンモニアと反応させるこ とで一級アミド[−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2]に変換可能である。 同様に、Ｒ2および／もしくはＲ3基のどちらかにおいてブロックされた反応性 の官能基は、脱ブロックおよび次いで誘導化可能である。例えば、Ｒ3上でＢＯ Ｃ保護されたアミノ基（例えば、リシン側鎖）は合成後脱保護し、該アミノ基を アシル化もしくは、さもなければ誘導化可能である。 加えて、末端エステルをエステル交換法に供することで他のエステルを得るこ とが可能である。エステル交換反応を有効にする莫大な技法が知られており、各 技法は単に、相当するアルコールもしくはチオアルコール由来の異なるエステル 基で、時にチタン(IV)イソ−プロポキシドなどの触媒（反応の完結を促進するた めに使用）の存在下、１個のエステル基を置換するものである。一つの技法にお いては、該アルコールもしくはチオアルコールを最初に、トルエンなどの適当な 希釈剤中、水素化ナトリウムで処理し、相当するナトリウムのアルコキシドもし くはチオアルコキシドを形成し、エステル交換反応に影響を及ぼすように使用す る。本技法の効率さは、高沸点および／または高価なアルコールもしくはチオア ルコールとの場合特に有用となる。 別のエステル交換法では、エステル交換されるべきエステルを、エステル交換 反応に影響を及ぼすアルコールもしくはチオアルコールの大過剰量中に加える。 次いで水素化ナトリウムの触媒量を加え、通常の条件下急速に反応させて、目的 のエステル交換反応生成物を得る。本プロトコールは大過剰量のアルコールもし くはチオアルコールの使用を要するため、本製法はアルコールもしくはチオアル コールが安価な場合、特に有用である。 エステル交換反応は、上記式Ｉの化合物上に多重的に異なるエスデル置換基を 与える促進手段を提供する。全ての場合において、エステル交換反応に影響を及 ぼすのに使用するアルコールおよびチオアルコールは、著しい量を商業的に入手 可能であると該分野でよく知られるものである。 本発明のエステルを製造するための他の方法としては、例えば、最初に該エス テルを遊離酸に加水分解し、続いて炭酸カリウムなどの塩基の存在下ハロ−Ｒ3 基でＯ−アルキル化する方法が挙げられる。別法として、エステル基を含有した アルコールについてのエステル交換反応が、ロッセら11の方法を用いて達成可能 である。 本明細書中に記載の化合物を、高分子支持形態のカルボジイミドペプチドカッ プリング試薬を用いることで、製造可能である。高分子支持形態のＥＤＣは例え ば、既に記載されている（Tetrahedron Letters、３４(４８)、７６５（１９９ ３））10。加えて、新規なカルボジイミドカップリング試薬、ＰＥＰＣおよび、 その相当する高分子支持形態が発見されており、また本発明の化合物の製造に非 常に有用である。 高分子支持形態のカップリング試薬を作る際に使用するのに適当な高分子は、 商業的に入手可能であるか、あるいは該高分子分野における当業者にとってよく 知られた方法によって製造可能である。適当な高分子は、カルボジイミドの末端 アミンと反応性を有する部分を所有する釣り下がった（pendant）側鎖を有して いなければいけない。該反応性分子としては、クロロ、ブロモ、ヨードおよびメ タンスルホニルが挙げられる。好ましい反応性部分としてはクロロメチル基であ る。加えて、高分子骨格はカルボジイミドに対して、およびカップリング試薬と 結合した最終高分子を用いる反応条件の両方に対して不活性でなければいけない 。 特定のヒドロキシメチル化樹脂を、高分子支持のカップリング試薬の製造に有 用なクロロメチル化樹脂に変換可能である。該ヒドロキシル化樹脂の例としては 、Advanced Chemtech of Louisville、Kentucky、USAから商業的に入手可能な４ −ヒドロキシメチル−フェニルアセトアミドメチル樹脂（Pam樹脂）および、４ −ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂（Wang樹脂）が挙げられる（Advanced Chemtech １９９３−１９９４ カタログ、ｐ１１５参照）。これらの樹脂の ヒドロキシメチル基は、当業者にとってよく知られた多くの方法のいずれによっ て も目的のクロロメチル基に変換可能であろう。 好ましい樹脂しては、商業的に容易に入手可能である理由で、クロロメチル化 スチレン／ジビニルベンゼン樹脂が挙げられる。名前が指摘する通り、これらの 樹脂は既にクロロメチル化されており、使用前に化学的修飾の必要がない。これ らの樹脂は、メリフィールド樹脂として商業的に知られており、Aldrich Chemic al Company of Milwaukee，Wisconsin，USAから入手可能である（Aldrich、１９ ９４−１９９５ カタログ、ｐ８９９参照）。ＰＥＰＣおよびその高分子支持形 態の製造方法については、以下のスキーム： に略記する。 該方法は、米国特許出願番号６０／０１９，７９０（１９９６年、６月１４日 出願）中において、より完全に十分に記載されており、該出願を本明細書中、引 例としてそっくりそのまま引用する。簡潔に言えば、ＰＥＰＣはまずエチルイソ シアナートと１−(３−アミノプロピル)ピロリジンを反応させることで製造する 。生成したウレアを、４−トルエンスルホニルクロリドと処理するこどで、ＰＥ ＭＣを得る。該高分子支持形態は、ＰＥＰＣと適当な樹脂とを標準条件下反応さ せ ることで製造し目的の試薬を得る。 これらの試薬を使用するカルボン酸カップリング反応は、およそ周囲温度〜約 ４５℃で、約３〜１２０時間実行する。典型的には、該生成物は反応液をＣＨＣ ｌ3で洗浄および減圧下残りの有機物を濃縮することで単離可能である。上記で 議論した通り、高分子に結合した試薬を用いた場合反応液からの生成物の単離は 、非常に簡単であり、反応混合物のろ過および次いで減圧下でのろ液の濃縮を要 するのみである。 更にエステル製造の他の方法については、以下の実施例において供する。 化合物（Ｘが−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'）は、カップリング反応、例えばアミノアルコー ルＨ2ＮＣＲ4Ｒ5ＣＲ6Ｒ6ＯＨをＲ1ＺＣＸ'Ｘ''Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨＲ2Ｃ(Ｏ)ＯＨの カルボキシル基に、ペプチドカップリング化学においてよく知られた標準カップ リング反応条件下（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリ アゾールなどのよく知られた添加物の使用の有無に関わらず、よく知られたカル ボジイミドなどのカップリング試薬を使用可能）、カップリング反応させること で容易に製造可能である。必要ならばカップリング反応の間、該基を保護するた めにＹ'上によく知られたブロック基を使用可能である。 反応は、従来ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、アセト ニトリル、テトラヒドロフランなどの不活性な非プロトン性極性溶媒中で行なう 。反応の完結時、Ｙ'上のブロック基を別々に除去して、目的の化合物を得る。 Ｙ'が−ＯＨもしくは−ＳＨである場合、これらの基の相当するエステル（す なわち−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7）、ジスルフィド（すなわち−ＳＳＲ7）および−ＳＳＣ( Ｏ)Ｒ7基への合成後の変換は、よく知られた化学を用いて達成可能である。例え ば、エステル合成は適当なエステル交換反応条件下、酢酸（Ｒ7＝メチル）など の適当な酸、酸ハライド（例えば、酸クロリド）もしくは酸無水物との反応を要 するのみである。 Ｒ6の一つが水素である場合、−ＣＨＲ6ＯＨ基の合成後の酸化によりケトン誘 導体に導かれる。別法として、該ケトンは以下の実施例１６８に示す通り、適当 なアミノケトンのＨＣｌ塩とアミノ酸の末端カルボキシル基とをカップリング反 応させることで製造可能である。 これらの合成法において、出発物質はキラル中心（例えば、アラユン）を含有 していてもよく、ラセミの出発物質を使用する場合、生じる生成物はＲ、Ｓエナ ンチオマーの混合物である。別法として、出発物質のキラルな異性体を使用可能 であり、また用いた該反応プロトコールが本出発物質をラセミ化しないならば、 キラル生成物が得られる。該反応プロトコールは合成の間、キラル中心の反転を 伴ってもよい。 したがって、もし特に指示がなければ、本発明の生成物はＲ、Ｓエナンチオマ ーの混合物である。しかしながら、キラル生成物を望む場合、該キラル生成物は Ｌ−アミノ酸誘導体に対応することが好ましい。別法として、一方もしくは他方 の立体異性体を提供する、Ｒ、Ｓ混合物からのエナンチオマーを分離する精製技 法で得ることが可能である。医薬処方 医薬品として使用する際、式Ｉの化合物は通常、医薬組成物の形態で投与され る。これらの化合物は経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内および鼻腔内を はじめとした様々なルートで投与可能である。これらの化合物は、注射および経 口の両成分として有効である。該組成物は医薬品分野でよく知られた様式で製造 され、少なくとも１個の活性化合物からなる。 本発明としてはまた、医薬的に許容し得る担体と関連して活性成分として上記 式Ｉの化合物の１個以上を含有する医薬組成物が挙げられる。本発明の組成物を 作る際、活性成分は通常賦形剤と混合し、賦形剤により希釈またはカプセル、香 粉、紙もしくは他の容器の形態をとり得る該担体中に封入する。該賦形剤が希釈 剤として役立つ場合、固体、半固体もしくは液剤物質であり得、このものは活性 成分のビヒクル、担体もしくは媒質として機能する。したがって、組成物は錠剤 、丸剤、粉末剤、トローチ剤、サッシェ、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳 化剤、溶剤、シロップ剤、エアロゾール（固体もしくは液体媒質）、軟膏（例え ば、活性化合物の１０重量％以下含有）、軟および硬ゼラチンカプセル剤、坐剤 、減菌注射溶剤、および減菌パッケージ粉末の形態を取りうる。 医薬品を製造する際、他の活性成分と調合する前に、適当な粒度を得るために 活性化合物を粉砕する必要がある。該活性化合物が本質的に不溶解性ならば、通 常２００メッシュ以下の粒度になるよう粉砕する必要がある。該活性化合物が本 質的に水溶性ならば、粒度は通常医薬品中で本質的に均一に分布、例えば約４０ メッシュになるよう粉砕することで調節する。 適当な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロ ース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウ ム、アルギナート、トラガントガム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セル ロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、減菌水、シロップおよびメチルセ ルロースが挙げられる。加えて処方成分（formulations）としては、タルク、ス テアリン酸マグネシウムおよび鉱油等の潤滑剤；湿潤剤；乳濁および懸濁剤；メ チル−およびプロピルヒドロキシ−ベンゾエート；甘味剤；および芳香剤を挙げ ることができる。本発明の組成物は、該分野で公知の方法を用いて患者に投与後 、活性成分を急速に、持続的にもしくは遅延的に放出するよう処方可能である。 該組成物は活性成分を約５〜約１００ｍｇ、より一般的には約１０〜約３０ｍ ｇ含有する単位投与形で処方するのが好ましい。語句“単位投与形”とは、ヒト および他の哺乳類に対する単位投与量として適した物理的に分離した単位であり 、各単位は好適な医薬賦形剤と共に所望の治療効果をもたらす所定量の活性物質 を含有するものを意味する。好ましくは、上記式Ｉの化合物は、医薬上不活性の 担体とバランスをとって該医薬組成物の約２０重量％以下、より好ましくは約１ ５重量％以下で使用する。 活性化合物は広範囲の薬用量にわたって有効であり、一般的には医薬的に有効 な量を投与する。しかしながら、実際投与される該化合物の量は、治療条件、選 択した投与経路、実際の投与化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者 の徴候の重度などを含めた適切な環境に照らして、医師によって決定されるもの である。 錠剤などの固体成分の製造としては、主要な活性成分を医薬賦形剤と混合し、 本発明の化合物の均一な混合物を含有するプレ処方成分を形成させる。これらの プレ処方成分が均一であるとは、該活性成分が組成物中均一に分散しており、そ のため、該成分を同等の効力を有する錠剤、丸剤およびカプセル剤などの単位投 与形に容易に分割し得ることを意味する。次いで、本プレ処方固体を、本発明の 活性化成分を、例えば０．１〜約５００ｍｇを含有する上記に記載のタイプであ る単位投与形態に更に細分する。 本発明の錠剤または丸剤はコーティングするか、または混合して持続作用を有 する投与形態にする。例えば、錠剤もしくは丸剤は、内側調剤構成分と外側調剤 構成分とからなり、後者が前者を包み込んだ形態をとる。該２個の構成分は、胃 の中での崩壊に抵抗し、また内側構成分が十二指腸中にまで無傷で通過し、ある いは持続放出されるように腸溶層によって仕切られている。様々な物質を該腸溶 層もしくは被膜用に使用可能であり、該物質としてはセラック、セヂルアルコー ルおよび酢酸セルロース等の物質を持つ多くの高分子酸および高分子酸の混合物 が挙げられる。 本発明の新規な組成物を経口もしくは注射用に調製された液剤形態としては、 水溶液、適当に香味付けしたシロップ剤、水性もしくは油性懸濁剤、およびコー ン油、綿実油、セサミン油、ココナッツ油、もしくはピーナッツ油等の食用油を 有する香味付乳剤、併せてエリキシルおよび同様な医薬製剤が挙げられる。 吸入用組成物としては、医薬的に許容し得る水性または有機溶媒またはそれら の混合物および粉末中に加えた溶液剤または懸濁剤が含まれる。液体もしくは固 体組成物は、上述した適当に医薬的に許容し得る賦形剤を含んでもよい。該組成 物は局所的もしくは全身的効果のある経口もしくは鼻呼吸経路で投与されるもの が好ましい。好ましい医薬的に許容し得る溶剤中の組成物は不活性ガスを用いて 噴霧してもよい。噴霧される溶液は噴霧器を通して直接吸入されるようにしても よく、あるいは噴霧器を顔面マスクテントまたは間欠的陽圧呼吸器に結合させて もよい。溶液剤、懸濁剤もしくは粉末組成物を該処方成分を適当な方法で送達し 得る装置から好ましくは経口もしくは経鼻投与される。 以下の処方の実施例は、本発明の代表的な医薬組成物を例示するものである。 処方例１ 以下の成分を含有した硬ゼラチンカプセル剤を製造した。 量 成分 （ｍｇ／カプセル） 活性成分 ３０.０ デンプン ３０５.０ ステアリン酸マグネシウム ５.０ 上記成分を混合し、硬ゼラチンカプセル中に量：３４０ｍｇを充填した。 処方例２ 錠剤処方は、以下の成分を用いて製造した。 量成分 （ｍｇ／錠剤） 活性成分 ２５.０ セルロース、微結晶 ２００.０ コロイド状二酸化ケイ素 １０.０ ステアリン酸 ５.０ 該成分を混和し、各重量：２４０ｍｇの錠剤を形成するように圧縮した。 処方例３ 乾燥粉末吸入器処方は、以下の成分を含めて製造した。成分 重量％ 活性成分 ５ ラクトース ９５ 該活性化成分をラクトースと混合し、該混合物を乾燥粉末吸入装置中に加えた 。処方例４ 各活性化成分３０ｍｇを含有した錠剤を製造した。 量成分 （ｍｇ／錠剤） 活性成分 ３０.０ｍｇ デンプン ４５.０ｍｇ 微結晶セルロース ３５.０ｍｇ ポリビニルピロリドン （１０％溶液／減菌水として） ４.０ｍｇ デンプンカルボキシメチルナトリウム塩 ４.５ｍｇ ステアリン酸ナトリウム ０.５ｍｇ タルク １.０ｍｇ 総計 １２０ｍｇ 活性化成分、デンプンおよびセルロースを、２０番メッシュＵ.Ｓ.シーブを通 してろ過し、徹底的に混合した。ポリビニルピロリドンの溶液を残りの粉末と混 合し、次いでこのものを１６番メッシュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過した。産出し た顆粒を５０℃〜６０℃で乾燥し、１６番メッシュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過し た。次いで、予め、３０番メッシュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過した、デンプンカ ルボキシメチルナトリウム、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを、該顆粒 に加え、混合後、錠剤機で圧縮したところ、各重量：１５０ｍｇの錠剤を得た。 処方例５ 各薬剤４０ｍｇを含有したカプセル剤を作った。 量成分 （ｍｇ／カプセル剤） 活性成分 ４０.０ｍｇ デンプン １０９.０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １.０ｍｇ 総計 １５０ｍｇ 活性成分、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混和し、２０番メッシ ュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過、硬ゼラチンカプセル剤中に量：１５０ｍｇを充填 した。 処方例６ 各活性成分２５ｍｇを含有する坐剤を作った。成分 重量％ 活性成分 ２５ｍｇ 飽和脂肪酸グリセリド ２,０００ｍｇ 活性成分を６０番メッシュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過、および最小限必要なだ け加熱して、予め融解させた飽和脂肪酸グリセリド中で懸濁した。次いで、該混 合物をほんのわずかな容量２.０ｇの坐剤鋳型中に注ぎ、冷却した。 処方例７ 各、医薬品（５０ｍｇ）／服用量（５.０ｍｌ）を含有した坐剤を、以下の通 りに作った：成分 重量 活性成分 ５０.０ｍｇ キサントガム ４.０ｍｇ セルロースカルボキシメチルナトリウム（１１％） 微結晶セルロース（８９％） ５０.０ｍｇ ショ糖 １.７５ｇ 安息香酸ナトリウム １０.０ｍｇ 芳香剤および染料 適量 精製水 ５.０ｍＬ 活性成分、ショ糖およびキサントガムを混和し、１０番メッシュＵ.Ｓ.シーブ を通してろ過、次いで予め調製した微結晶セルロースおよびセルロースカルボキ シメチルナトリウム／水溶液と混合した。安息香酸ナトリウム塩、芳香剤および 染料を少量の水で希釈し、撹拌しながら加えた。次いで、十分な水を加え、必要 な量とした。 処方例８ 量成分 （ｍｇ／カプセル剤） 活性成分 １５.０ｍｇ デンプン ４０７.０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３.０ｍｇ 総計 ４２５.０ｍｇ 活性成分、デンプンおよびステアリン酸マグネシウムを混和し、２０番メッシ ュＵ.Ｓ.シーブを通してろ過、硬ゼラチンカプセル剤中に量：５６０ｍｇだけ充 填した。 処方例９ 皮下処方成分を以下の通りに製造可能である。成分 重量 活性成分 ５.０ｍｇ コーン油 １ｍＬ 処方例１０ 局所用製剤を以下の通りに製造する：成分 重量 活性成分 １〜１０ｇ 乳濁ワックス ３０ｇ 液体パラフィン ２０ｇ 白色軟パラフィン １００ｇ 白色軟パラフィンを溶解するまで加熱した。液体パラフィンおよび乳濁ワック スを入れ、溶解するまで撹拌した。活性成分を加え、分散するまで撹拌を続けた 。混合物を固体になるまで冷却した。 本発明の方法で使用した他方の好ましい処方は、経皮デリバリィ手段（“パッ チ”）を使用するものである。該経皮パッチは、本発明の化合物を連続的または 非連続的にコントロールされた量だけ与えるように使用することができる。薬物 デリバリィのために経皮パッチを使用し、またそれを構築することは当分野でよ く知られている。本明細書中で引用した引例、例えば米国特許第5,023,252号(19 91年、6月11日発行)を参照。該パッチは医薬品を連続的に、拍動的に、または必 要時運搬するよう構成され得る。 時に、医薬組成物を脳に直接的もしくは間接的に導入することが望まれもしく は必要とされる。直接的な技法としては、通常薬物運搬カテーテルを血管−脳バ リヤーをバイパスするために、宿主の脳室系に設置することからなる。体内の特 定の解剖領域に生体因子を輸送するために使用する該移植可能な運搬系の一つが 、本明細書中に引用した米国特許第5,011,472号中に記載されている。 間接的な技法が一般的に好ましいが、このものは一般に親水性の薬物を脂質に 可溶な薬物に変換することによって薬物を潜在化させるための組成物の処方をも 含む。潜在化は一般に、薬物を一層脂質に可溶に及び血管−脳バリアーを通過し て輸送しやすくするために、薬物上のヒドロキシ、カルボニル、スルフェートお よび一級アミン基をブロックすることで達成される。別法として、親水性薬物の 運搬は、血管−脳バリアーを過渡的に開くことが可能な高張性溶液の動脈内注射 によって増大させることも可能である。 本発明において使用する他の適当な処方成分は、レミントンの文献（Remingto n's Pharmaceutical Sciences）、Mace Publishing Company、Philadelphia、Ｐ Ａ、１７版（1985）にみられる。 用途 本発明の化合物および医薬組成物は、β−アミロイドペプチド放出および／ま たはその合成を阻害するのに有用であり、従って、ヒトを含めた哺乳類のアルツ ハイマー病の治療に有用である。 上述のとおり、本明細書中に記載の化合物は上記様々な薬物のデリバリィシス テムに適している。加えて、投与した化合物のインビボ血清半減期を増大するた めに該化合物をカプセルに入れ、リポソームの内腔中に導入し、コロイドとした り、また化合物の血清半減期を増大しうる他の通常の方法を使用することも可能 である。各本明細書中に引用した、例えばスゾーカ（Szoka）らによる米国特許 第4,325,871、4,501,728および4,837,028号中に記載の通り、様々な方法がリポ ソームを製造するのに役立つ。 患者に投与される化合物の量は、投与物、予防もしくは治療などの投与目的、 患者の状態、投与形態などにより変化する。治療学的な応用としては、組成物を 、既にＡＤを患っている患者に該病気の症候の開始およびその合併症を少なくと もいくらかでも遅らせるのに十分な量だけ投与することが挙げられる。本目的を 達成するために十分な量とは、“治療的有効量”と定義される。本使用のために 有効な量は、患者のＡＤの程度もしくは重度、患者の年齢、体重および通常の状 態などの要因に基づいて診察している医師の判断に任せられる。治療に使用する に は、本明細書に記載の化合物を約０.１〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で投与 するのが好ましい。 予防的に適用するには、組成物をＡＤが進行する危険のある患者（例えば、遺 伝子スクリーニングもしくは家族性特徴によって決定）に、該病気の症候の開始 を阻害するのに十分な量を投与する。本目的を達成するのに十分な量とは、“予 防的に有効な量”と定義される。本使用に有効な量とは、患者の年齢、体重およ び通常の状態等の要因に基づいて診察している医師の判断にまかせられる。予防 的な使用には、本明細書に記載の化合物を約０.１〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の 用量で投与するのが好ましい。 上述のとおり、患者に投与する化合物は上記の医薬組成物の形態をとる。これ らの組成物は従来の減菌技法によって減菌され、または減菌ろ過することも可能 である。水溶液を使用する場合、これらはそのまま使用のためにパッケージされ もしくは凍結乾燥される。該凍結乾燥製剤はそれらの減菌水性混合物および粉末 と調合される。製剤のｐＨは典型的には３〜１１の間であり、５〜９が好ましく 、７〜８が最も好ましい。前述のある種の賦形剤、担体もしくは安定剤を使用す ると医薬的塩が形成されるであろうことが理解できる。 以下の合成例および生物学的実施例は、本発明を例示するために供与するもの であり、とにかく本発明の範囲を限定するものとみなすものではない。特に記述 がなければ、全温度はセ氏温度である。 実施例’ 下記の実施例において、下記の略号は下記の意味を有する。略号が定義されて いないならば、その一般的に許容されている意味を持つものとする。 ＢＯＣ ＝ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＢＯＰ ＝ ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス(]ジメチルア ミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート ｂｄ ＝ ブロード二重線 ｂｓ ＝ ブロード一重線 ｃ ＝ 濃度（ｇ／ｍＬ） ＣＤＩ ＝ １,１'−カルボニルジイミダゾール ｄ ＝ 二重線 ｄｄ ＝ 二重線の二重線 ＤＣＭ ＝ ジクロロメタン ＤＥＡＤ ＝ アゾジカルボン酸ジェチル ＤＭＦ ＝ ジメチルホルムアミド ＤＭＳＯ ＝ ジメチルスルホキシド ＥＤＣ ＝ １−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミ ド・塩酸塩 ＥＥＤＱ ＝ ２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１,２−ジヒドロキ ノリン ｅｑ． ＝ 当量 ＥｔＯＡｃ＝ 酢酸エチル ＥｔＯＨ ＝ エタノール ｇ ＝ グラム Ｌ ＝ リットル ｍ ＝ 多重線 ｍａｘ ＝ 最大 ＭｅＯＨ ＝ メタノール ｍｅｑ ＝ ミリ当量 ｍｇ ＝ ミリグラム ｍＬ ＝ ミリリットル ｍｍ ＝ ミリメーター ｍｍｏｌ ＝ ミリｍｏｌ ＮＡ ＝ 検出せず Ｎ ＝ 規定 ｎｇ ＝ ナノグラム ｎｍ ＝ ナノメートル ＯＤ ＝ 光学密度 φ ＝ フェニル ＰＥＰＣ ＝ １−(３−(１−ピロリジニル)プロリル)−３−エチルカルボジ イミド ｐｓｉ ＝ ポンド／平方インチ ｑ ＝ 四重線 ｑｕｉｎｔ＝ 五重線 ｒｐｍ ＝ 回転／分 ｓ ＝ 一重線 ｔ ＝ 三重線 ＴＦＡ ＝ トリフルオロ酢酸 ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン ｔｌｃ ＝ 薄層クロマトグラフィー μＬ ＝ マイクロリットル ＵＶ ＝ 紫外線 以下の実施例中、全温度はセ氏温度であり（特に指示がなければ）、またこれ らの実施例中に示す化合物の各々は、特に指示がなければ以下の一般的製法の一 つによって製造する。 加えて、語句“アルドリッチ”とは、以下の製法中で使用した化合物もしくは 試薬がアルドリッチ社（Aldrich Chemical Company，Inc.，1001 West Saint Pa ul Avenue，Milwaukee，WI 53233 USA）から商業的に入手可能であることを示し ；語句“フルカ”とは化合物もしくは試薬がフルカ社（Fluka Chemical Corp.， 980 South 2nd Street，Ronkonkoma NY 11779 USA）から商業的に入手可能であ ることを示し；語句“ランカスター”とは化合物もしくは試薬がランカスター社 （Lancaster Synthesis，Inc.，P．O．Box 100 Windham，NH 03087）から商業的 に入手可能であることを示し；語句“シグマ”とは化合物もしくは試薬がシグマ 社（Sigma，P．O．Box 14508，St．Louis MO 63178 USA）から商業的に入手可能 であることを示し；語句“ケムサービス”とは化合物もしくは試薬がケムサービ ス社（Chemservice Inc.，Westchester，PA）から商業的に入手可能であること を示し；語句“バッケム”とは化合物もしくは試薬がバッケム・バイオサイエン ス社（Bachem Bioscienses Inc.，3700 Horizon Drive，Renaissance at Gukph Mills，King of Prussia，PA 19406 USA）から商業的に入手可能であることを示 し；語句“メイブリッジ”とは化合物もしくは試薬がメイブリッジ社（Maybridg e Chemical Co．Trevillet，Tintagel，Cornwall PL34 OHW United Kingdom）か ら商業的に入手可能であることを示し；語句“ＴＣＩ”とは化合物もしくは試薬 がＴＣＩ社（TCI America，9211 North Harborage Street，POrtland OR 97203 ）から商業的に入手可能であることを示し；；語句“アルファ”とは化合物もし くは試薬がジョンソン・マテイーカタログ社（Johnson Matthey Catalog Compan y，Inc.，30 Bond Street，Ward Hill，MA 01835-0747）から商業的に入手可能 であることを示し；語句“ノババイオケム”とは化合物もしくは試薬がカルビオ ケム−ノババイオケム社（Calbiochem-Novabiochem Corp．10933 North Torrey Pines Road，P．O．Box 12087，La Jolla CA 92039-2087）から商業的に入手可 能であることを示し；語句“オークウッド”とは化合物もしくは試薬がオークウ ッド社（Oakwood，Columbia，South Carolina）から商業的に入手可能であるこ とを示し；語句“アドバンス ケムテック”とは化合物もしくは試薬がアドバン ス ケムテック社（Advanced Chemtech，Louisville，KY）から商業的に入手可 能であることを示し；語句“プフラット＆バウエル”とは化合物もしくは試薬が プフラット＆バウエル社（Pflatz & Bauer，Waterbury，CT，USA）から商業的に 入手可能であることを示す。 以下の一般的製法Ａ'−Ｐ'および実施例Ａ１−Ａ７４は、加水分解反応により 、本発明の出発原料であるＮ−(アリール／ヘテロアリールアセチル)アミノ酸を 供する、Ｎ−(アリール／ヘテロアリールアセチル)アミノ酸エステルの合成を例 示するものである。他のＮ−(アリール／ヘテロアリールアセチル)アミノ酸エス テルは、商業的に入手可能なもしくは公知の出発原料からこれらの製法を用いて 製造可能である。 一般的製法Ａ’ Ｒ1Ｃ(Ｘ')(Ｘ'')Ｃ(Ｏ)ＣｌとＨ2ＮＣＨ(Ｒ2)Ｃ(Ｏ)ＸＲ3 とのカップリング反応 (Ｄ,Ｌ)−アラニンイソブチルエステル・塩酸塩(以下の実施例Ｂ由来)(４.６ ｍｍｏｌ)／ピリジン（５ｍＬ）撹拌溶液に、酸クロリド（４.６ｍｍｏｌ）を加 えた。沈殿が直ちに生成した。混合物を３.５時間撹拌し、ジエチルェーテル（ １００ｍＬ）で希釈、１０％ＨＣｌで３回、食塩水で１回、２０％炭酸カリウム で１回および食塩水で１回洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、 減圧下で蒸発させて生成物を得た。他のアミノ酸エステルもまた、本製法に使用 可能である。 一般的製法Ｂ’ Ｒ1Ｃ(Ｘ')(Ｘ'')Ｃ(Ｏ)ＯＨとＨ2ＮＣＨ(Ｒ2)Ｃ(Ｏ)ＸＲ3 とのカップリング反応 酸（３.３ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ／ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、２時間撹拌 した。(Ｄ,Ｌ)−アラニンイソブチルエステル・塩酸塩（以下の実施例Ｂ由来） （３.６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（１.５ｍＬ、１０.８ｍｍｏｌ） を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。該反応混合物をジエチルエーテル（１０ ０ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌで３回、食塩水で１回、２０％炭酸カリウムで １回および食塩水で１回洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減 圧下で蒸発させて生成物を得た。他のアミノ酸エステルもまた、本製法に使用可 能である。 一般的製法Ｃ’ Ｒ1Ｃ(Ｘ')(Ｘ'')Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(Ｒ2)Ｃ(Ｏ)ＯＨのＨＯＲ3とのエステル化 フェニルアセチルバリン（１.６４７０ｇ、７.０ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（２０ｍ Ｌ）撹拌溶液に、ＣＤＩ（１.０５ｇ、６.５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１.５ 時間撹拌した。２−メチルブタノール（０.５３ｇ、６ｍｍｏｌ）、続いてＮａ Ｈ（０.１６ｇ、６.５ｍｍｏｌ）を混合物に加えた。発泡が直ちに起こった。反 応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈 Ｌ、１０％ＨＣｌで３回、食塩水で１回、２０％炭酸カリウムで１回および食塩 水で１回洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧下で蒸発させ て生成物を得た。他のＮ−アシルアミノ酸とアルコールもまた、本製法に使用可 能である。 一般的製法Ｄ’ 遊離酸へのエステル加水分解反応 遊離酸へのエステル加水分解反応は従来の方法によって行なった。以下に、従 来の脱エステル化反応の２例を挙げる。 エステルのＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏ（１：１）混合物に、Ｋ2ＣＯ3（２〜５当量）を 加えた。ｔｌｃにより反応が完結したことを示すまで、該混合物を約５０℃まで ０.５〜１.５時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、メタノールを減圧下で除 去した。残りの水溶液のｐＨを約２に調節し、生成物を抽出するために酢酸エチ ルを加えた。次いで、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄、ＭｇＳＯ4で乾燥し た。該溶液について減圧下で遊離の溶媒を除去して生成物を得た。 アミノ酸エステルをジオキサン／水（４：１）中に溶解し、そこにＬｉＯＨ（ 〜２ｅｑ.）を加え、水に溶解し、加えた後の総溶媒がジオキサン：水（約２： １）となるようにした。反応が完結するまで反応混合物を撹拌し、ジオキサンを 減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、層分離し、水層をｐＨ２に酸性 化した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し直し、有機層を併せてＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ 過後溶媒を減圧下で除去した。残渣を従来の方法（例えば、再結晶）によって精 製した。 次に、後者の例を示す。３−ＮＯ2フェニルアセチルアラニンのメチルエステ ル（9.２７ｇ、０.０３４８ｍｏｌ）をジオキサン（６０ｍＬ）−Ｈ2Ｏ（１５ｍ Ｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（３.０６ｇ、０.０７３１ｍｏｌ）を加え、Ｈ2Ｏ（１ ５ｍＬ）中に溶解した。４時間撹拌後、ジオキサンを減圧下で除去し、残渣をＥ ｔＯＡｃで希釈、層分離し、水層をｐＨ２に酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ（４ ×１００ｍＬ）で抽出し直し、有機層を併せてＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過後溶媒を 減圧下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ／イソオクタンから再結晶して、３−ニト ロフェニルアセチルアラニン（７.５ｇ、８５％）を得た。 元素分析（Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ5として）： 理論値：Ｃ、５２.３８；Ｈ、４.８０；Ｎ，１１.１１、 実測値：Ｃ、５２.５４；Ｈ、４.８５；Ｎ，１１.０８。 [α]23＝−２９．９ @５８９ｎｍ。 一般的製法Ｅ’ 酸とアルコールの低温ＢＯＰカップリング反応 カルボン酸（１００Ｍ％）およびＮ−メチルモルホリン（１５０Ｍ％）含有ジ クロロメタン溶液を窒素下、−２０℃まで冷却した。ＢＯＰ（１０５Ｍ％）を１ 回で加え、反応混合物を−２０℃で１５分間保った。相当するアルコール(12０ Ｍ％）を加え、反応混合物を室温まで昇温し、１２時間撹拌した。次いで、反応 混合物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×）で抽出した。酢酸エチル部分を併せて、 飽和クエン酸水溶液（２×）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２×）、食塩水 （１×）で洗浄し直し、無水硫酸マグネシウムもしくは無水硫酸ナトリウムで乾 燥し、溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得た。 一般的製法Ｆ’ 酸とアミンのＥＤＣカップリング反応 酸誘導体をジクロロメタン中に溶解した。アミン（ｌｅｑ.）、Ｎ−メチルモ ルホリン（５ｅｑ.）およびヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１.２ｅ ｑ.）を連続して加えた。反応液を約０℃まで冷却し、次いで１−(３−ジメチル アミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１.２ｅｑ.）を加えた 。溶液を終夜撹拌し、Ｎ2加圧下室温まで昇温した。反応混合物について、Ｎａ2 ＳＯ4で乾燥および溶媒除去する前に、溶液を飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液、０.１Ｍク エン酸および食塩水で洗浄することによってワークアップした。純粋な生成物を 適当な溶媒中、フラッシュクロマトグラフィー精製することによって得た。 一般的製法Ｇ’ 酸とアミンのＥＤＣカップリング反応 丸底フラスコを、窒素下、カルボン酸（１ｅｑ.）、ヒドロキシベンゾトリア ゾール・水和物（１．１ｅｑ.）およびアミン（１.０ｅｑ.）／ＴＨＦで充填し た。ヒューニッヒ（Ｈｕｎｉｇ）塩基などの塩基を適量（遊離アミンについて１ .１ｅｑ.およびアミン塩酸塩について２.２ｅｑ.）、混合物を撹拌している容器 に加え、続いてＥＤＣ（１.１ｅｑ.）を加えた。４〜１７時間室温で撹拌後、溶 媒を減圧下で除去、残渣をＥｔＯＡｃ（もしくは同様な溶媒）／水に溶かした。 有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ ＨＣｌ、食塩水で洗浄し、無水 硫酸ナトリウムで乾燥した。場合により、単離生成物をこの段階で分析的に純粋 にし、一方他の場合には生物学的に評価する前に、クロマトグラフィー精製およ び／または再結晶での精製を要する。 一般的製法Ｈ’ Ｒ1Ｃ(Ｘ')(Ｘ'')Ｃ(Ｏ)ＣｌとＨ2ＣＨ(Ｒ2)Ｃ(Ｏ)ＸＲ3 とのカップリング反応 過剰量の塩化オキサリル／ジクロロメタンを、１滴のＤＭＦと共に酸誘導体に 加えた。生成した混合物を約２時間もしくは発泡がなくなるまで撹拌した。次い で、溶媒を減圧下で除去し、乾燥ジクロロメタンで再希釈した。生成した溶液に 、適当なアミノ酸エステル（約１.１ｅｑ.）およびトリエチルアミン（１.１ｅ ｑ.／ジクロロメタン）を加えた。該系を室温で２時間撹拌し、次いで溶媒を減 圧下で除去した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ続いて１Ｎ ＮａＯ Ｈで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧下で除 去して目的の生成物を得た。 一般的製法Ｉ'Ｐ−ＥＰＣカップリング反応 Ｐ−ＥＰＣカップリング反応をアミノ酸エステルと置換酢酸化合物に対して使 用する。酢酸誘導体は当分野でよく知られており、典型的に商業的に入手可能な ものである。アミノ酸エステルは以下の一般的製法Ｊ’に記載のとおり、公知か つ典型的に商業的に入手可能なＮ−ＢＯＣアミノ酸から従来の方法によって製造 する。 特に、適当なアミノ酸エステル遊離塩基（０.０３４６ｍｍｏｌ）および置換 フェニル酢酸（０.０６９ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3(２.０ｍＬ)(ＥｔＯＨ無し）中 に溶解し、Ｐ−ＥＰＣ（０.８７ｍｅｑ.／ｇ）(１５０ｍｇ)で処理し、反応液を ４日間、２３℃で混ぜた。該反応液をコットンのプラグを通してろ過、ＣＨＣ１3 (２.０ｍＬ)ですすぎ、ろ液を窒素気流下蒸発させた。各試料の純度は1Ｈ−Ｎ ＭＲで決定し、５０％〜＞９５％にわたっていた。各反応から最終生成物（８. ０ｍｇ〜１５.０ｍｇ）を得、更に精製することなく調べた。 一般的製法Ｊ’ 相当するＮ−ＢＯＣアミノ酸からのアミノ酸エステルの合成 Ａ．酸のエステル化 Ｎ−ＢＯＣアミノ酸をジオキサンに溶解し、過剰のアルコール（〜１.５ｅｑ. ）および触媒量のＤＭＡＰ（１００ｍｇ）を用いて０℃で処理した。反応が完結 するまで撹拌を続け、その際生成物を従来の方法によって回収した。 Ｂ．Ｎ−ＢＯＣアミノ基の除去 Ｎ−ＢＯＣ保護アミノ酸をジクロロメタン（０.０５Ｍ）中に溶解し、ＴＦＡ （１０ｅｑ.）を用いて室温、窒素雰囲気下処理した。出発原料が消費されるま で、通常１〜５時間、反応液をｔｌｃによって追跡した。５時間後、出発原料が まだ存在するならば、更にＴＦＡ（１０ｅｑ.）を反応液に加えた。反応液を注 意深くＮａ2ＣＯ3で中和、分離し、有機層を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で 乾燥した。次いで、粗アミンを精製せずに用いた。 これらの製法の特異的な例を以下に挙げる： １．ラセミ（＋／−）−Ｎ−ＢＯＣ−α−アミノ酪酸（アルドリッチ）(９.２ ９ｇ、０.０４５７ｍｏｌ）をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、イソ−ブチ ルアルコール(６．２６ｍＬ、０.０６８６ｍｏｌ)、ＥＤＣ(８.７２ｇ、０.０４ ５７)および触媒量のＤＭＡＰ（１００ｍｇ）を用いて０℃で処理した。１７時 間撹拌後、有機部分を減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃで希釈、ＮａＨＣＯ3 、食塩水で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発して油状物（８.４２ｇ、７１％ ）を得た。 元素分析（Ｃ13Ｈ25ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、６０.２１；Ｈ、９.７２；Ｎ，５.４０、 実測値：Ｃ、５９.９１；Ｈ、９.８９；Ｎ，５.６７。 上記Ｎ−ＢＯＣアミノ酸エステル（８.００ｇ、０.０３２ｍｏｌ）を上記の通 り脱保護し、無色油状物の遊離塩基（３．１２ｇ、６１％）を得、このものは放 置しておくと固体になった。 ２．Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−アラニン（アルドリッチ）(８.９７ｇ、０.０４７ｍｏｌ) をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）−イソブチルアルコール（２１.９ｍＬ、０.２３８ ｍｏｌ）中に溶解し、ＤＭＡＰ（１００ｍｇ）およびＥＤＣ（１０.０ｇ、０.５ ２ｍｏｌ）を用いて、０℃で処理した。混合物を１７時間撹拌し、Ｈ2Ｏで希釈 、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3、次いで食塩水で洗浄し、有機部分をＮａ2ＳＯ4で 乾燥した。ろ過および蒸発により少量の溶媒が混入したＬ−Ｎ−ＢＯＣアラニン イソ−ブチルエステル（１１.８ｇ、定量的）を得た。試料を分析用に真空下で 乾燥した。 元素分析（Ｃ12Ｈ23ＮＯ4として）： 理論値：Ｃ、５８.７９；Ｈ、９.３８；Ｎ，５.７１、 実測値：Ｃ、５８.７３；Ｈ、９.５５；Ｎ，５.９６。 上記のＮ−ＢＯＣアミノ酸エステル（１１.８ｇ、０.０４８１ｍｏｌ）を上記 の通り脱保護した。遊離の塩基を飽和ＨＣｌ（気体）／ＥｔＯＡｃを用いて相当 するＨＣｌ塩に変換して、Ｌ−Ｎ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩を得 た。無色固体（４.２ｇ、４８％）を得た。 元素分析（Ｃ7Ｈ15ＮＯ2・ＨＣｌとして）： 理論値：Ｃ、４６.２８；Ｈ、８.８８；Ｎ，７.７１、 実測値：Ｃ、４６.０１；Ｈ、８.８５；Ｎ，７.６８。 一般的製法Ｋ’ アミノ酸由来のメチルエステル形成 アミノ酸（アミノ酸もしくはアミノ酸・塩酸塩）をメタノール中に懸濁し、０ ℃で冷蔵した。ＨＣｌガスを本溶液に５分間吹込んだ。反応液を室温まで昇温し 、次いで４時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下除去したところ、目的のアミノ酸 メチルエステル・塩酸塩を得た。本生成物は通常、更に精製することなく用いる 。 実施例Ａ’ 遊離かつ高分子に結合したＰＥＰＣの合成 Ｎ−エチル−Ｎ'−３−(１−ピロリジニル)プロピルウレア エチルイソシアネート（２７.７ｇ、０.３９ｍｏｌ）／クロロホルム（２５０ ｍＬ）溶液に、３−(１−ピロリジニル)プロピルアミン（５０ｇ、０.３９ｍｏ ｌ)を冷却しながら滴下した。添加が完結後、一旦冷浴を除き、反応混合物を室 温で４時間撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下で除去して透明粧状物の目的 のウレア（７４.５ｇ、９６.４％）を得た。 １−(３−(１−ピロリジニル)プロピル)−３−エチルカルボジイミド （Ｐ−ＥＰＣ） Ｎ−エチル−Ｎ'−３−(１−ピロリジニル)プロピルウレア（３１.０ｇ、０. １５６ｍｏｌ）／ジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（６ ２.６ｇ、０.６２ｍｏｌ）を加え、溶液を０℃で冷却した。次いで、本溶液に４ −トルエンスルホニルクロリド（５９.１７ｇ、０.３１ｍｏｌ）／ジクロロメタ ン（４００ｍＬ）を反応液が０〜５℃を維持するような速度で滴下した。添加が 完了した後、反応混合物を室温まで昇温し、次いで４時間加熱還流した。室温ま で冷却後、反応混合物を飽和炭酸カリウム水溶液（３×１５０ｍＬ）で洗浄した 。水層を併せて、ジクロロメタンで抽出した。全有機層を併せて、減圧下で濃縮 した。生成した橙色スラリーをジチルエーテル（２５０ｍＬ）中に懸濁し、溶液 を固体からデカントして除いた。スラリー化／デカンテーションの操作を３回 以上繰り返した。エーテル溶液を併せて減圧下で濃縮して、粗橙色油状物の目的 の生成物（１８.９ｇ、６７％）を得た。油状物の一部を真空下で蒸留して、無 色の油状物を得た（７８〜８２℃、０.４ｍｍＨｇで蒸留）。 １−(３−(１−ピロリジニル)プロピル)−３−エチルカルボジイミド （Ｐ−ＥＰＣ）の高分子支持形態の製造 １−(３−(１−ピロリジニル)プロピル)−３−エチルカルボジイミド（８.７ ５ｇ、４８.３ｍｏｌ）およびメリフィールド樹脂（２％架橋、２００−４００ メッシュ、クロロメチル化スチレン／ジビニルベンゼン共重合体、１ｍｅｑ．Ｃ ｌ／ガス）／ジメチルホルムアミド懸濁液を、１００℃で２日間加熱した。反応 液を冷却し、ろ過、生成した樹脂を連続してＤＭＦ(１Ｌ)、ＴＨＦ(１Ｌ)および ジエチルエーテル(１Ｌ)で洗浄した。次いで、残りの樹脂を真空下で１８時間乾 燥した。 実施例Ｂ’ アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩の製造 (Ｄ,Ｌ)−アラニン(アルドリッチ)(３５.６４ｇ、０.４ｍｏｌ)(もしくはＬ− アラニン（アルドリッチ）)；塩化チオニル（４４ｍＬ、０.６ｍｏｌ）(アルド リッチ)およびイソ−ブタノール（２００ｍＬ）混合物を、１.５時間還流し、揮 発物を９０℃、減圧下、回転蒸発器で完全に除去したところ、(Ｄ,Ｌ)−アラニ ンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（もしくはＬ−アラニンイン−ブチルエステル ・塩酸塩）を得た。このものは更なる変換に使用するのに充分純粋であった。 実施例Ｃ' ３,５−ジクロロフェニル酢酸の製造 ３,５−ジクロロベンジルアルコール(アルドリッチ)／ジクロロメタン（７５ ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（１.８ｍＬ）を加え、続いてトリエ チルアミン（３.５ｍＬ）を滴下した。２時間後、溶液をジクロロメタンで１５ ０ｍＬにまで希釈し、３Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥し、溶媒を除去して黄色油状物の目的の３,５−ジクロロベンジルメタン スルホン酸エステルを得た。このものは更に精製することなく用いた。 粗スルホン酸エステルをＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に０℃で溶解し、次いでＫＣ Ｎ（３ｇ）を加えた。２時間後、更にＤＭＦ（５０ｍＬ）を加え、溶液を１６時 間撹拌した。赤色溶液をＨ2Ｏ（１Ｌ）で希釈し、３Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸性化 した。該水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機部分を併せて、３Ｎ ＨＣｌ で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して粗３,５−ジクロロフェ ニルアセトニトリルを得、このものは精製することなく用いた。 該ニトリルを濃硫酸（４０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（５０ｍＬ）の混合物に加え、 ４８時間加熱還流し、室温まで冷却、４８時間撹拌した。反応液を粉砕した氷（ １Ｌ）中に希釈し、室温まで昇温、ジクロロメタン（２×２００ｍＬ）および酢 酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。両有機部分を併せて、飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液で洗浄した。該ＮａＨＣＯ3フラクションを併せて、３Ｎ ＨＣｌでｐＨ １に酸性化した。白色固体はフィルターに対して非常に細かがったので、ジクロ ロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出して取り出した。有機部分を併せてＮａ2Ｓ Ｏ4で乾燥、溶媒を減圧下で除去して、白色の粗３,５−ジクロロフェニル酢酸を 得た。固体をヘキサンでスラリーとし、ろ過して白色固体（１.７５ｇ）を得た 。 実施例Ｄ' Ｎ−(３−クロロロフェニルアセチル)アラニンの合成 表題化合物をＬ−アラニン（ノババイオケム）および３−クロロフェニル酢酸 （アルドリッチ）を用いて、一般的製法Ｆ'もしくはＧ'、続いて一般的製法Ｄ' を用いた加水分解反応に従い製造した。 実施例Ａ１ Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ａ'に従い、フェニルアセチルクロリド（アルドリッチ）およ びＤ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用い て、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏ での抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗 浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ21ＮＯ3（ＭＷ＝２６３.３４；マス分光学（ＭＨ+ ２６４）） 実施例Ａ２ Ｎ−(３−フェニルプロピオニル)−Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ａ'に従い、３−フェニルプロピオニルクロリド（アルドリッ チ）およびＤ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来 ）を用いて、固体の表題化合物（融点：５１〜５４℃）を製造した。反応をシリ カゲルｔｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いて Ｋ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝２７７.３７；マス分光学（ＭＨ+ ２７８）） 実施例Ａ３ Ｎ−(３−メチルペンタノイル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、３−メチルペンタン酸（アルドリッチ）およびＬ −アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、油 状の表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏ での抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗 浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝２４３.３５；マス分光学（ＭＨ+ ２４４）） 実施例Ａ４ Ｎ−[(４−クロロフェニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、４−クロロフェニル酢酸（アルドリッチ）および Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、 固体の表題化合物（融点：１１１〜１１３℃）を製造した。反応をジリカゲルｔ ｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3 水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ20ＮＯ3Ｃｌ（ＭＷ＝２９７.７８；マス分光学（ＭＨ+ ２９８）） 実施例Ａ５ Ｎ−[(３,４−ジクロロフェニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、３,４−ジクロロフェニル酢酸（アルドリッチ）お よびＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用い て、固体の表題化合物（融点：８１〜８３℃）を製造した。反応をジリカゲルｔ ｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3 水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ19ＮＯ3Ｃｌ2（ＭＷ＝３３２.２３；マス分光学（ＭＨ+ ３：３２）） 実施例Ａ６ Ｎ−[(４−メチルフェニル)アセチル]−Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル の合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、４−メチルフェニル酢酸（アルドリッチ）および Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて 、固体の表題化合物（融点：１０２〜１０４℃）を製造した。反応をシリカゲル ｔｌｃによって追跡し（Ｒf＝０.６、３３％酢酸エチル／ヘキサン中）、Ｅｔ2 Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で 洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ16Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝２７７.３７；マス分光学（ＭＨ+ ２７８）） 実施例Ａ７ Ｎ−[(３−ピリジル)アセチル]−Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｆ'に従い、３−ピリジル酢酸・塩酸塩（アルドリッチ）およ びＤ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用い て、固体の表題化合物（融点：６２〜６４℃）を製造した。反応をシリカゲルｔ ｌｃによって追跡し（Ｒf＝０.４８、１０％メタノール／ジクロロメタン中）、 シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ14Ｈ20Ｎ2Ｏ3（ＭＷ＝２６４；マス分光学（ＭＨ+ ２６５）） 実施例Ａ８ Ｎ−[(１−ナフチル）アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、１−ナフチル酢酸（アルドリッチ）およびＬ−ア ラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、固体の 表題化合物（融点：６９〜７３℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによっ て追跡し、Ｅｔ2Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およ びＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ19Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝３１３.４０；マス分光学（ＭＨ+ ３１４）） 実施例Ａ９ Ｎ−[(２−ナフチル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、２−ナフチル酢酸（アルドリッチ）およびＬ−ア ラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、固体の 表題化合物（融点：１２８〜１２９℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃに よって追跡し（Ｒf＝０.６、３３％酢酸エチル／ヘキサン）、Ｅｔ2Ｏでの抽出 によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝３１３.４０；マス分光学（ＭＨ+ ３１４）） 実施例Ａ１０ Ｎ−(４−フェニルブタノイル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、４−フェニル酪酸（アルドリッチ）およびＬ−ア ラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、油状の 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏでの 抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄し た。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ17Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝２９１.３９；マス分光学（ＭＨ+ ２９２）） 実施例Ａ１１ Ｎ−(５−フェニルペンタノイル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、５−フェニルペンタン酸（アルドリッチ）および Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、 油状の表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、Ｅｔ2 Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液で 洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ27ＮＯ3（ＭＷ＝３０５.３９；マス分光学（ＭＨ+ ３０６）） 実施例Ａ１２ Ｎ−[(４−ピリジル)アセチル]−Ｄ,Ｌ−アラニンイソ−ブチルエ又テルの合成 上記一般的製法Ｆ'に従い、４−ピリジル酢酸・塩酸塩（アルドリッチ）およ び(Ｄ,Ｌ)−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用 いて、固体の表題化合物（融点：６４〜６６℃）を製造した。反応をシリカゲル ｔｌｃによって追跡し（Ｒf＝０.４３、１０％メタノール／ジクロロメタン中） 、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ14Ｈ20Ｎ2Ｏ3（ＭＷ＝２６４；マス分光学（ＭＨ+ ２６５）） 実施例Ａ１３ Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、フェニルアセチルクロリド（アルドリッチ）およ びＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて 、固体の表題化合物（融点：４５〜４７℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌ ｃによって追跡し、Ｅｔ2Ｏでの抽出によって精製を行ない、続いてＫ2ＣＯ3水 溶液およびＨＣｌ水溶液で洗浄した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ21ＮＯ3（ＭＷ＝２６３.３４；マス分光学（ＭＨ+ ２６４）） 実施例Ａ１４ ２−[(３，４−ジクロロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３,４−ジクロロフェニル酢酸（アルドリッチ）お よび２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中 に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ１５ ２−[(３−メトキシフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−メトキシフェニル酢酸（アルドリッチ）およ び２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表 題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に 記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ25ＮＯ4（ＭＷ＝３０７．３９；マウス分光学（ＭＨ+ ３０９）） 実施例Ａ１６ ２−[(４−ニトロフェニル）アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−ニトロフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ5（ＭＷ＝３２２.３６；マス分光学（ＭＨ+ ３２３）） 実施例Ａ１７ ２−[(３,４−メチレンジオキシフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエス テルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３,４−(メチレンジオキシ)フェニル酢酸（アルド リッチ）および２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造） を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによっで追跡し、一 般的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ１８ ２−[(チエン−３−イル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−チオフェン酢酸（アルドリッチ）および２− アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合 物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記載の 通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ１９ ２−[(４−クロロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−クロロフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ２０ ２−[(３−ニトロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−ニトロフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ２１ ２−[(２−ヒドロキシフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−ヒドロキシフェニル酢酸（アルドリッチ）お よび２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中 に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ２２ ２−[(２−ナフチル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−ナフチル酢酸（アルドリッチ）および２−ア ミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物 を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記載の通 りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝３２７.４２；マス分光学（ＭＨ+ ３２８）） 実施例Ａ２３ ２−[(２，４−ジクロロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２,４−ジクロロフェニル酢酸（アルドリッチ）お よび２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中 に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ２４ ２−[(４−ブロモフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−ブロモフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22ＮＯ3Ｂｒ（ＭＷ＝３５６.２６；マス分光学（ＭＨ+ ３５８）） 実施例Ａ２５ ２−[(３−クロロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−クロロフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22ＮＯ3Ｃｌ（ＭＷ＝３１１.８１；マス分光学（ＭＨ+ ３１３）） 実施例Ａ２６ ２−[(３−フルオロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−フルオロフェニル酢酸（アルドリソチ）およ び２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'い製造）を用いて、表題化 合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に 記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22ＮＯ3Ｆ（ＭＷ＝２９５.３５；マス分光学（ＭＨ+ ２９６）） 実施例Ａ２７ ２−[(ベンゾチアゾール−４−イル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−ベンゾチアゾール−４−イル酢酸（ケムサー ビス）および２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を 用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般 的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ２８ ２−[(２−メチルフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−メチルフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝２９１.３９；マス分光学（Ｍ+ ２９１）） 実施例Ａ２９ ２−[(２−フルオロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−フルオロフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ３０ ２−[(４−フルオロフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−フルオロフェニル酢酸（アルドリッチ）およ び２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表 題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に 記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22ＮＯ3Ｆ（ＭＷ＝２９５.３５；マス分光学（ＭＨ+ ２９６）） 実施例Ａ３１ ２−[(３−ブロモフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−ブロモフェニル酢酸（アルドリッチ）および ２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22ＮＯ3Ｂｒ（ＭＷ＝３５６.２６；マス分光学（Ｍ+ ３５７）） 実施例Ａ３２ ２−[(３−トリフルオロメチルフェニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−トリフルオロメチルフェニル酢酸（アルドリ ッチ）および２−アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を 用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般 的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ22ＮＯ3Ｆ3（ＭＷ＝３４５.３６；マス分光学（ＭＨ+ ３４５）） 実施例Ａ３３ ２−[(２−チエニル)アセトアミド]酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−チオフェン酢酸（アルドリッチ）および２− アミノ酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合 物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記載の 通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ３４ ２−（フェニルアセトアミド）酪酸イソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｈ'に従い、フェニル酢酸（アルドリッチ）および２−アミノ 酪酸イソ−ブチル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物を製 造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、シリカゲルクロマトグラフィ ー(溶出液、トルエン：ＥｔＯＡｃ(９：１))によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝２７７．３６；マス分光学（ＭＨ+ ２７７）） 実施例Ａ３５ Ｎ−(フェニルアセチル)バリン２−メチルブチルエステルの合成 工程Ａ．Ｎ−(フェニルアセチル)バリンの製造 ０℃まで冷却した、バリン(バッケム)(５.１５ｇ、４４ｍｍｏｌ)／２Ｎ Ｎａ ＯＨ（５０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）撹拌溶液に、フェニルアセチルクロリド(５. ３ｍ、４０ｍｍｏｌ)(アルドリッチ)を滴下した。無色の油状物が沈降した。反 応混合物を室温まで昇温し、１８時間撹拌、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗 浄し、ＨＣｌ水溶液でｐＨ２〜３に酸性化した。形成した白色沈殿をろ過して除 き、徹底的に水洗、続いてジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を得た（７ .１ｇ、３０ｍｍｏｌ、収率６９％）。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ13Ｈ17ＮＯ3（ＭＷ＝２３５.２９；マス分光学（ＭＨ+ ２３６）） 工程Ｂ．Ｎ−(フェニルアセチル)バリン２−メチルブチルエステルの製造 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(フェニルアセチル)バリン（上記工程Ａにお いて製造）および２−メチルブタン−１−オール（アルドリッチ）を用いて、ジ アステレオマー混合物の表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによっ て追跡し、一般的製法中で記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ27ＮＯ3（ＭＷ＝３０５.４２；マス分光学（ＭＨ ３０６）） 実施例Ａ３６ Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−メチオニンイソ−ブチルエステルの合成 Ｌ−メチオニン(０.１２９ｇ、０.８６９ｍｍｏｌ)(アルドリッチ)を、ジオキ サン(５.０ｍＬ)中に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５.０ｍＬ)、続い てフェニルアセチルクロリド(０.１１４ｍＬ、０.８２２ｍｍｏｌ)(アルドリッ チ)で処理した。１７時間室温で撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈、層分離し 、水層を５Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。粗生成物を酢酸エチル中に抽出し 、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で乾燥、更に精製することなく用いた。 Ｌ−フェニルアセチル−Ｌ−メチオニン(０.１２８５ｇ、０.４４７ｍｍｏ ｌ)をジオキサン(３.０ｍＬ)−イソ−ブチルアルコール(０.２ｍＬ)中に溶解し 、ＥＤＣ(０.０９４ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ)および触媒のＤＭＡＰ(０.０１５ ｇ)で処理した。１７時間、２３℃で撹拌後、混合物を減圧下で蒸発しで油状物 とし、残渣をＥｔＯＡｃ中に希釈、０.１Ｎ ＨＣｌおよび飽和炭酸水素ナトリ ウムで洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ (９８：２))精製を行なって純粋な生成物を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ25ＮＯ3Ｓ（ＭＷ＝３２３.１７；マス分光学（Ｍ+ ３２３）） 実施例Ａ３７ Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−ロイシンイソ−ブチルエステルの合成 Ｌ−ロイシン(０.１１４ｇ、０.８６９ｍｍｏｌ)(アルドリッチ)を、ジオキサ ン(５.０ｍＬ)中に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム溶液(５.０ｍＬ)、続いてフ ェニルアセチルクロリド(０.１１４ｍＬ、０.８２２ｍｍｏｌ)(アルドリッチ)で 処理した。１７時間室温で撹拌後、混合物を酢酸エチルで希釈、層分離し、水層 を５Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。粗生成物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸 ナトリウムで乾燥し、真空下で乾燥、更に精製することなく用いた。 Ｌ−フェニルアセチル−Ｌ−ロイシン（０.００８１ｇ、０.０３８ｍｍｏｌ） をＣＨＣｌ3(２.０ｍＬ)(ＥｔＯＨ無し)−イソ−ブチルアルコール(０.０５５ｍ Ｌ)中に溶解し、Ｐ−ＥＰＣ(１００ｍｇ、０.８７ミリ当量)で処理した。混合物 を４日間回転し、コットンプラグを通してろ過し、ろ液を油状物になるまで減圧 下で濃縮して、得たものは試験用に充分に純粋であった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ27ＮＯ3（ＭＷ＝３０５.４０；マス分光学（Ｍ+ ３０５）） 実施例Ａ３８ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン３−メチルブタ−２−エニルエス テルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および３−メチルブタ−２−エン−１−オール（アルドリッ チ）を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し 、液体クロマトグラフィー(溶出液、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製 を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ３９ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニンシクロプロピルメチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）およびシクロプロピルメタノール（アルドリッチ）を用いて 、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、液体 クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ４０ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン２−チエニルメチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および２−チオフェンメタノール（アルドリッチ）を用いて 、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、液体 クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ４１ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン(１−メチルシクロプロピル)メチ ルエステルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および(１−メチルシクロプロピル)メタノール（アルドリッ チ）を用いて、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって 追跡し、液体クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によ って精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ４２ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン３−チエニルメチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および３−チオフェンメタノール（アルドリッチ）を用いて 、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、液体 クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ４３ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン２−メチルシクロペンチルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および２−メチルシクロペンタノール（アルドリッチ）を用 いて、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、 液体クロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によって精 製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ25ＮＯ3Ｓ（ＭＷ＝３２３.８２；マス分光学（ＭＨ+ ３２３）） 実施例Ａ４４ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン ２−メチルプロパ−２−エンイ ルエステルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチルアラニン)（上 記実施例Ｄ'由来）および２−メチルプロパ−２−エン−１−オール（アルドリ ッチ）を用いて、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによっ て追跡し、液体クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))に よって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ18ＮＯ3Ｃｌ（ＭＷ＝２９５．７６；マス分光学（ＭＨ+ ２９５）） 実施例Ａ４５ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニンシクロヘキサ−２−エニルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）およびシクロヘキサ−２−エン−１−オール（アルドリッチ ）を用いて、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追 跡し、液体クロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７))によっ て精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ20ＮＯ3Ｃｌ（ＭＷ＝３２１.８；マス分光学（ＭＨ+ ３２１．２）） 実施例Ａ４６ Ｎ−[(２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル)アセチル]アラニンイソ−ブ チルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、５−(２−フェニルベンゾオキサゾール)−イル酢 酸（ＣＡＳ＃62143−69−5）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的 製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4（ＭＷ＝３８０；マス分光学（ＭＨ+ ３８１）） 実施例Ａ４７ Ｎ−[(３−メチルチオフェニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−メチルチオフェニル酢酸（ＣＡＳ＃18698−73 −2）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を 用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般 的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ23ＮＯ3Ｓ（ＭＷ＝３０９；マス分光学（ＭＨ+ ３１０）） 実施例Ａ４８ Ｎ−４−[(２−フリル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２−フリル酢酸（ＣＡＳ＃2745−26−8）およびア ラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ19ＮＯ4（ＭＷ＝２５３；マス分光学（ＭＨ+ ２５４）） 実施例Ａ４９ Ｎ−[(ベンゾフラン−２−イル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、ベンゾフラン−２−イル酢酸（メイブリッジ）お よびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて 、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法 中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ21ＮＯ4（ＭＷ＝３０３；マス分光学（ＭＨ+ ３０４）） 実施例Ａ５０ Ｎ−[(ベンゾチオフェン−３−イル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、チアナフテン−３−イル酢酸（ランカスター）お よびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて 、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法 中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ21ＮＯ3Ｓ（ＭＷ＝３１９；マス分光学（ＭＨ+ ３２０）） 実施例Ａ５１ Ｎ−[(２−クロロ−５−チエニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、５−クロロ−２−チエニル酢酸（ＣＡＳ＃13669− 19−7）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造） を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一 般的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ18ＮＯ3ＳＣｌ（ＭＷ＝３０３；マス分光学（ＭＨ+ ３０３）） 実施例Ａ５２ Ｎ−[(3−メチルイソオキサゾール−５−イル)アセチル]アラニンイソ−ブチル エステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、(３−メチルイソオキサゾール−５−イル)酢酸（ ＣＡＳ＃19668−85−0）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法 Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃに よって追跡し、一般的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ20Ｎ2Ｏ4（ＭＷ＝２６８；マス分光学（ＭＨ+ ２６９）） 実施例Ａ５３ Ｎ−[(２−フェニルチオチエニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、(２−フェニルチオチエニル)酢酸およびアラニン イソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物 を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記載の通 りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ23ＮＯ3Ｓ2（ＭＷ＝３７７；マス分光学（ＭＨ+ ３７８）） 実施例Ａ５４ Ｎ−[(６−メトキシベンゾチオフェン−２−イル)アセチル]アラニンイソ−ブチ ルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、(６−メトキシチアナフテン−２−イル)酢酸およ びアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中 に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ23ＮＯ4Ｓ（ＭＷ＝３４９；マス分光学（ＭＨ+ ３５０）） 実施例Ａ５５ Ｎ−[(３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル)アセチル]アラニ ンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、(３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５ −イル)酢酸（ＣＡＳ＃90771−06−5）およびアラニンイソ−ブチルエステル（ 上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリ カゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記載の通りろ過によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ（ＭＷ＝３４７；マス分光学（ＭＨ+ ３４８）） 実施例Ａ５６ Ｎ−[(２−フェニルオキサゾール−４−イル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエ ステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、(２−フェニルオキサゾール−４−イル)酢酸（Ｃ ＡＳ＃22086−89−1）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ 'に従い製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによ って追跡し、一般的製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ５７ Ｎ−[(３−メチルフェニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−メチルフェニル酢酸（アルドリッチ）および アラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表 題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に 記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝２７７；マス分光学（ＭＨ+ ２７８）） 実施例Ａ５８ Ｎ−[(２,５−ジフルオロフェニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、２，５−ジフルオロフェニル酢酸（アルドリッチ ）およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用 いて、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的 製法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ19ＮＯ3Ｆ2（ＭＷ＝２９９；マス分光学（ＭＨ+ ３００）） 実施例Ａ５９ Ｎ−[(３,５−ジフルオロフェニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸（アルドリッチ） およびアラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用い て、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製 法中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ19ＮＯ3Ｆ2（ＭＷ＝２９９；マス分光学（ＭＨ+ ３００）） 実施例Ａ６０ Ｎ−[(３−チエニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｉ'に従い、３−チオフェニル酢酸（アルドリッチ）およびア ラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表題 化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法中に記 載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23−５２（ｃ１ ＭｅＯＨ）@５８９ｎｍ。 Ｃ13Ｈ19ＮＯ3Ｓ（ＭＷ＝２６９；マス分光学（ＭＨ+ ２６９））。 実施例Ａ６１ Ｎ−[(４−メチルフェニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｉ'に従い、４−メチルフェニル酢酸（アルドリッチ）および Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて 、表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、一般的製法 中に記載の通りろ過によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ23ＮＯ3（ＭＷ＝２７７.３５；マス分光学（ＭＨ+ ２７８）） 実施例Ａ６２ Ｎ−(フェニル)アセチル−Ｌ−アラニンＳ−１−(メトキシカルボニル)イソ−ブ チルエステルの合成 上記一般的製法Ｋ'に従い、アミノ酸の代わりに(Ｓ)−(＋)−２−ビドロキシ −２−メチル酪酸（アルドリッチ）を用いて、(Ｓ)−(＋)−２−ヒドロキシ−２ −メチル酪酸メチルを製造した。 次いで、(Ｓ)−(＋)−２−ヒドロキシ−２−メチル酪酸メチルを一般的製法Ｅ 'を用いて、カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニンとカップリング反応させるこ とにより、カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニンＳ−１−(メトキシカルボニル) イソ−ブチルエステルを得た。 次いで、カルボベンジルオキシ−Ｌ−アラニンＳ−１−(メトキシカルボニル) イソ−ブチルエステル(１.０ｇ)をメタノール(２０ｍＬ)に溶解し、６Ｎ ＨＣｌ (０.５ｍＬ)および１０％パラジウム−炭素（０.１ｇ）を加えた。反応混合物を パール装置（水素４０ｐｓｉ）上、室温で５時間水素化し、次いでセライトパッ ドを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮したところ、Ｌ−アラニンＳ−１−( メトキシカルボニル)イソ−ブチルエステル・塩酸塩（９８％）を得た。 次いで、Ｌ−アラニンＳ−１−(メトキシカルボニル)イソ−ブチルエステル・ 塩酸塩を、一般的製法Ｇ'を用いてフェニル酢酸とカップリングさせで表題化合 物を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ６３ Ｎ−[(３−ニトロフェニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｈ'に従い、３−ニトロフェニル酢酸（アルドリッチ）および Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、再結晶(塩化 ブチルから)によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23−４９（ｃ５、ＭｅＯＨ）。 実施例Ａ６４ Ｎ−[(３,５−ジフルオロフェニル)アセチル]アラニンエチルエステルの合成 上記一般的製法Ｇ'に従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸（アルドリッチ） およびアラニンエチルエステル（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物（ 融点：９３〜９５℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃ（Ｒf＝０.８、Ｅｔ ＯＡｃ中）によって追跡し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡ ｃ）、続いて再結晶（１−クロロブタンから）によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ15ＮＯ3Ｆ2（ＭＷ＝２７１.２６；マス分光学（ＭＨ+ ２７１）） 実施例Ａ６５ Ｎ−[(３−ニトロフェニル)アセチル]メチオニンエチルエステルの合成 上記一般的製法Ｇ'に従い、３−ニトロフェニル酢酸（アルドリッチ）および メチオニンエチルエステル・塩酸塩（アルドリッチ）を用いて、表題化合物を製 造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、再結晶（塩化ブチルから）に よって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23−３０（ｃ５、ＭｅＯＨ） 実施例Ａ６６ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｇ'に従い、３−クロロフェニル酢酸（アルドリッチ）および アラニンイソ−ブチルエステル（上記一般的製法Ｊ'に従い製造）を用いて、表 題化合物を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23−４５（ｃ５ ＭｅＯＨ） Ｃ15Ｈ20ＮＯ3Ｃｌ（ＭＷ＝２９７.７８；マス分光学（ＭＨ+ ２９７）） 実施例Ａ６７ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エ チルエステルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)アラニン（上 記実施例Ｄ'由来）および２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エタノール（アルドリッ チ）を用いて、表題化合物を製造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって 追跡し、液体クロマトグラフィー（溶出液、ＮＨ4ＯＨ：ＥｔＯＨ：ＣＨＣｌ3（ ０.１：２：０.７９））によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ21Ｎ2Ｏ3Ｃｌ（ＭＷ＝３１３.７９９；マス分光学（Ｍ+ ３１３）） 実施例Ａ６８ ２−[(３,５−ジクロロフェニル)アセトアミド]ヘキサン酸メチルエステルの合 成 上記一般的製法Ｆ'に従い、３,５−ジクロロフェニル酢酸（上記実施例Ｃ'由 来）およびＬ−ノルロイシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を用いて、固 体の表題化合物（融点：７７〜７８℃）を製造した。反応をシリカケルｔｌｃ（ Ｒf＝０.７０、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中）によって追跡し、シリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（溶出液：４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって 精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ６９ Ｎ−[(３,５−ジクロロフェニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｆ'に従い、３,５−ジクロロフェニル酢酸（上記実施例Ｃ'由 来）およびＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来） を用いて、固体の表題化合物（融点：１１５〜１１６℃）を製造した。反応をシ リカゲノレｔｌｃ（Ｒf＝０.４０）３％メタノーノレ／ジクロロメタン中）によ って追跡し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：３％メタノー ル／ジクロロメタン）によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ19ＮＯ3Ｃｌ2（ＭＷ＝３３１.９；マス分光学（ＭＨ+ ３３２）） 実施例Ａ７０ Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、シクロヘキシル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、固体 の表題化合物（融点：９２〜９３℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃ（Ｒf ＝０.３９、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）中）によって追跡し、Ｅｔ2Ｏで の抽出、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液による洗浄によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ27ＮＯ3（ＭＷ＝２６９.３９；マス分光学（ＭＨ+ ２７０）） 実施例Ａ７１ Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、シクロペンチル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて、固体 の表題化合物（融点：６２〜６４℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌｃ（Ｒf ＝０.３７、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）中）によって追跡し、Ｅｔ2Ｏで の抽出、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液による洗浄によって精製を行 なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである：元素分析（％）：理論値：Ｃ、６５.８５；Ｈ、９.８７；Ｎ，５.４９、 実測値：Ｃ、６６.０１；Ｈ、１０.０８；Ｎ，５.４９。 Ｃ14Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝２５５.３６；マス分光学（ＭＨ+ ２５６）） 実施例Ａ７２ Ｎ−[(シクロヘキサ−１−エニル)アセチル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステ ルの合成 上記一般的製法Ｂ'に従い、シクロヘキサ−１−エニル酢酸（アルファ）およ びＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記実施例Ｂ'由来）を用いて 、固体の表題化合物（融点：４９〜５１℃）を製造した。反応をシリカゲルｔｌ ｃ（Ｒf＝０.４０、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：３）中）によって追跡し、Ｅｔ2 Ｏでの抽出、続いてＫ2ＣＯ3水溶液およびＨＣｌ水溶液による洗浄によって精 製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 元素分析（％）：理論値：Ｃ、６７.３８；Ｈ、９.４２；Ｎ，５.２４、 実測値：Ｃ、６７.３４；Ｈ、９.５４；Ｎ，５.１６。 Ｃ15Ｈ25ＮＯ3（ＭＷ＝２６７.３７；マス分光学（ＭＨ+ ２６８）） 実施例Ａ７３ Ｎ−[(３−クロロフェニル)アセチル]アラニン３−メチルブタ−２−エニルチオ エステルの合成 上記一般的製法Ｃ'に従い、Ｎ−[３−(クロロフェニル)アセチル]アラニンお よび３−メチル−２−ブテンチオエステル（ＴＣＩ）を用いて、表題化合物を製 造可能である。反応をシリカゲルｔｌｃによって追跡し、液体クロマトグラフィ ー（溶出液：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(３：７)）によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ20ＮＯ2ＣｌＳ（ＭＷ＝３２５.８６；マス分光学（ＭＨ+ ３２５）） 実施例Ａ７４ Ｎ−[(２−フェニル)−２−フルオロアセチル]アラニンエチルエステルの合成 上記一般的製法Ｆ'に従い、α−フルオロフェニル酢酸（アルドリッチ）およ びアラニンエチルエステル（アルドリッチ）を用いて、表題化合物を製造した。 反応をシリカゲルｔｌｃ（Ｒf＝０.７５、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）中） によって追跡し、液体クロマトグラフィー（溶出液：ＥｔＯＡｃ：ヘキサン(１ ：２)）によって精製を行なった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ13Ｈ16ＮＯ3Ｆ（ＭＷ＝２５３.２７；マス分光学（ＭＨ+ｆ ２５３）） 実施例Ａ７５ Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエス テルの合成 上記一般的製法Ｆに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸（アルドリッチ） およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を用いて、表 題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ15ＮＯ3Ｆ2（ＭＷ＝３１９.３１；マス分光学（ＭＨ+ ３２０）） 実施例Ａ７６ Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシンイソ−ブチ ルエステルの合成 ３,５−ジフルオロフェニル酢酸（アルドリッチ）を、上記一般的製法ＦでＬ −フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）とＥＤＣカップリング 反応させた。 生成した化合物を、目的のアルコールの大過剰量中に加えた。乾燥ＮａＨの触 媒量を加え、出発原料の存在がもはや検出されなくなるまで、反応をｔｌｃで追 った。１Ｎ ＨＣｌ数ミリリットルで反応を停止させ、撹拌の数分後、飽和Ｎａ ＨＣＯ3水溶液を加えた。過剰のアルコールを除去するまで反応混合物の容量を 回転エバポレーターで減少させ、次いで残りの残渣を酢酸エチルに溶かし、更に 水を加えた。有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶 液について、ロータリーエバポレーターで遊離の溶媒を除去し、次いで粗生成物 の残渣を更にクロマトグラフィーによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ20Ｈ21ＮＯ3Ｆ2（ＭＷ＝３６１.３９；マス分光学（ＭＨ+ ３６２）） 実施例Ａ７７ Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 上記一般的製法Ｄ'に従い、シクロペンチル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を用いて、表題化合物を 製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ７８ Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニンメチルエステルの合成 上記一般的製法Ｄ'に従い、シクロペンチル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− アラニンメチルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ11Ｈ19ＮＯ3（ＭＷ＝２１３.２８；マス分光学（ＭＨ+ ２１４）） 実施例Ａ７９ Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 上記一般的製法Ｄ'に従い、シクロプロピル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を用いて、表題化合物を 製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ８０ Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニンメチルエステルの合成 上記一般的製法Ｄ'に従い、シクロプロピル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− アラニンメチルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ａ８１ Ｎ−[(３−ニトロフェニル)アセチル]−Ｌ−メチオニンイソ−ブチルエステルの 合成 上記一般的製法Ｈ'に従い、ニトロフェニル酢酸（アルドリッチ）およびＬ− メチオニン（アルドリッチ）を用いて、黄褐色油状物の表題化合物を製造した。 反応はシリカゲルｔｌｃによって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ（ＭＷ＝３６８．４；マス分光学（ＭＨ+ ３６８）） 以下の一般的製法Ａ''〜Ｂ''および実施例Ｂ１〜Ｂ２は、本発明において有用 な出発原料Ｎ−(アリール／ヘテロアリールアセチル)アミノ酸の合成を例示する 。他のＮ−(アリール／ヘテロアリールアセチル)アミノ酸を、商業的に入手可能 なもしくは公知の出発原料からこれらの製法を用いて、製造可能である。 一般的製法Ａ'' 酸クロリドの製造 ３,５−ジフルオロフェニル酢酸(３０ｇ、０.１７４ｍｏｌ)(アルドリッチ)を 、ジクロロメタン中に溶解し、本溶液を０℃まで冷却した。ＤＭＦ(０.５ｍＬ、 触媒)を加え、続いて塩化オキサリル(１８ｍＬ、０.２０ｍｏｌ)を５分間かけて 滴下した。反応液を３時間撹拌し、次いで減圧下回転蒸発させ、残渣を高真空ポ ンプ中に１時間置いて、薄黄色油状物の３,５−ジフルオロフェニルアセリルク ロリドを得た。他の酸クロリドについても同様な様式で製造可能である。 一般的製法Ｂ'' ショッテン−バウマン法 ３,５−ジフルオロフェニルアセチルクロリド(一般的製法Ａ''由来)を、Ｌ− アラニン(アルドリッチ)(１６.７ｇ、０.１８７ｍｏｌ)／２Ｎ水酸化ナトリウム (２１５ｍＬ、０.４３ｍｏｌ)中に滴下した。反応液を０℃で１時間、次いで室 温で終夜撹拌した。反応液を水（１００ｍＬ）で希釈し、次いで酢酸エチル（３ ×１５０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機層を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥、減圧下で回転蒸発させて残渣を得た。該残渣を再結晶（酢酸 エチル／ヘキサンから）して目的物（３４.５ｇ、収率８２％）を得た。他の酸 クロリドについて本製法中で使用して本発明に有用な中間体を得ることが 可能である。 実施例Ｂ１ Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニンの合成 上記一般的製法Ｂ''に従い、フェニルアセチルクロリド（アルドリッチ）およ びＬ−アラニン（アルドリッチ）から、固体の表題化合物（融点：１０２〜１０ ４℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例Ｂ２ Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンの合成 上記一般的製法Ｂ''に従い、フェニルアセチルクロリド（アルドリッチ）およ びＬ−アラニン（アルドリッチ）から、表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 以下の一般的製法Ａ'''〜Ｃ'''および実施例Ｃ１〜Ｃ８は、本発明において有 用な出発原料ジペプチドエステルの合成を例示する。他のジペプチドエステルを 、商業的に入手可能なもしくは公知の出発原料からこれらの製法を用いて製造可 能である。 一般的な製法Ａ''' ＥＤＣカップリング製法 磁気回転子を入れた丸底フラスコを、窒素雰囲気下０℃もしくは室温で、ＴＨ Ｆ、カルボン酸(１.０ｅｑ.）、アミンもしくはアミン塩酸塩（１.１ｅｑ.）、 １−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１.１５〜１.２ｅｑ.）およびＮ, Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２.２〜２.９ｅｑ.）、続けて１−(３−ジメ チルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤＣ)(１.１５〜 １.２ｅｑ.)で充填した。冷浴を除き、混合物を１０〜２０時間撹拌しながら室 温まで昇温させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈、０.５Ｎ塩酸（２×）、希Ｎａ ＨＣＯ3水溶液（１×）、食塩水（１×）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4もしくはＭｇＳ Ｏ4で乾燥した。乾燥剤をろ過して除去し、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を更 に精製することなく、あるいはシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーおよび ／または再結晶などの標準製法を用いて精製して使用した。 一般的製法Ｂ''' Ｎ−ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ保護基の除去 Ｎ−ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ−アミンを、適当な乾燥溶媒(１,４−ジオキサンもしく は酢酸エチルなど）中に溶解し、溶液を氷浴下冷却した。混合液がＨＣｌで飽和 になるまでＨＣｌガスを溶液中に導入した。次いで、混合物を反応が完結するま で撹拌した。生成した混合物を減圧下で濃縮してアミン塩酸塩を得た。該アミン 塩酸塩を精製せずに用い、または例えばジエチルエーテルなどでトリチュレート し、生成した固体をろ過して集めた。 一般的製法Ｃ''' ＥＥＤＱカップリング製法 磁気回転子を入れた丸底フラスコを、窒素雰囲気下室温で、ＴＨＦ、カルボン 酸（ｌｅｑ.）、アミン塩酸塩（１.１ｅｑ.）、２−エトキシ−１−エトキシカ ルボニル−１,２−ジヒドロキノリン(ＥＥＤＱ)(１.１ｅｑ.)で充填した。反応 混合物を１５分間撹拌し、次いで４−メチルモルホリン（１.１ｅｐ１.）を加え 、 室温で１５〜２０時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、生成した残渣を 酢酸エチルと水で分配した。有機層を分離し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（２×）、 飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２×）、続いて食塩水（１×）で洗浄した。次いで、 有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、乾燥剤をろ過して除去し、ろ液を真空下で濃縮し た。残渣を更に精製せずに、あるいはシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー および／または再結晶などの標準製法を用いて精製して使用した。 実施例Ｃ１ Ｎ−(Ｌ−メチオニン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−メ チオニン（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッ ケム）を用いて、粗固体もしくは発泡体のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。 生成した粗ジペプチドを一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは発 泡体の表題化合物を得た。 実施例Ｃ２ Ｎ−(２−アミノブタノイル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の 合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−２−ア ミノ酪酸（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッ ケム）を用いて、粗固体もしくは発泡体のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。 生成した粗ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは 発泡体の表題化合物を得た。 実施例Ｃ３ Ｎ−(Ｌ−ロイシン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシン（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケ ム）を用いて、粗固体もしくは発泡体のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。生 成した粗ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは発 泡体の表題化合物を得た。 実施例Ｃ４ Ｎ−(Ｌ−フェニルアラニン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の 合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−フ ェニルアラニン（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 （バッケム）を用いて、粗固体もしくは発泡のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造し た。生成した粗ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もし くは発泡体の表題化合物を得た。 実施例Ｃ５ Ｎ−(グリシン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)グリシン （シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を 用いて、粗固体もしくは発泡のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。生成した粗 ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは発泡体の表 題化合物を得た。 実施例Ｃ６ Ｎ−(Ｌ−フェニルグリシン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の 合成 上記一般的製法Ｃ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−フ ェニルアラニン（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 （バッケム）を用いて、粗固体もしくは発泡のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造し た。生成した粗ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もし くは発泡体の表題化合物を得た。 実施例Ｃ７ Ｎ−(Ｌ−バリン)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩の合成 上記一般的製法Ｃ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−バ リン（シグマ）およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム ）を用いて、粗固体もしくは発泡のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。生成し た粗ジペプチドを、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは発泡体 の表題化合物を得た。 実施例Ｃ８ Ｎ−[(Ｓ)−２−アミノシクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシンメチル エステル・塩酸塩の合成 上記一般的製法Ａ'''に従い、Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−(Ｓ)− アミノシクロヘキシル酢酸（例えば、Ｂｏｃ−Ｌ−シクロヘキシルグリシン）お よびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム）を用いて、粗固 体もしくは発泡のＢｏｃ−保護ジペプチドを製造した。生成した粗ジペプチドを 、一般的製法Ｂ'''を用いて脱保護して粗固体もしくは発泡体の表題化合物を得 た。 以下の実施例Ｄ１〜Ｄ４は、本発明における出発原料として有用な様々な中間 体の製造を例示する。同様な中間体がこれらの製法および商業的に入手可能なも しくは公知の出発原料を用いて、製造可能である。 実施例Ｄ１ ３,５−ジフルオロフェニル−α−フルオロ酢酸の合成 ３,５−ジフルオロマンデル酸メチルを、以下の一般的製法Ｇに従い、商業的 に入手可能な３,５−ジフルオロマンデル酸を用いて製造した。結果生成したα −ヒドロキシメチルエステルを一般的製法（W.J.ミドルトン(Middleton)らによ る、Org．Synth．Col.，６巻、８３５に記載）に従いフルオロ化し、ジエチルア ミノ硫黄トリフルオリド(１.１eｑ.）／ＣＨ2Ｃｌ2溶液を０℃まで冷却し、３, ５−ジフルオロマンデル酸メチル（１.０ｅｑ.）／ＣＨ2Ｃｌ2溶液で処理し た。１０分後冷浴を除き、反応液を周囲温度で３０分間撹拌した。反応液をｔｌ ｃ（Ｒf＝０.６５、酢酸エチル／ヘキサン中）によって追跡した。次いで、混合 物を氷中に注ぎ、層分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で 洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過し、真空下で濃縮した。生成物をＬ Ｃ2000クロマトグラフィー（１８０ｍＬ／分、溶出液：１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン）によって精製した。生成した３,５−ジフルオロフェニル−α−フルオロ 酢酸メチルについて、該エステルを７０％ジオキサン水溶液中に溶解し、水酸化 リチウム(２.０ｅｑ.)で処理することで加水分解した。２時間後、ｔｌｃより出 発原料は残っていなかった。ジオキサンを回転蒸発で除去した。まず、水性混合 物を酢酸エチルで洗浄し、次いで０.０１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。水層を酢酸 エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過し濃縮し た。粗固体を再結晶（酢酸エチル／ヘキサンから）して白色固体の３，５−ジフ ルオロフェニル−α−フルオロ酢酸（融点：９０〜１１０℃）を得た。Ｃ8Ｈ5Ｆ3 Ｏ2（ＭＷ＝１９０.１；マス分光学（１９０.１）） 実施例Ｄ２ (Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イルアミンの合 成 (Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イルアミンを 、Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩／ＴＨＦ溶液に０℃で臭化メチ ルマグネシウム（５.０当量）を加えることによって製造した。反応混合物を１ 時間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウムで反応を停止させた。標準ワークアップ 条件後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃｌ3）によって精製した。 実施例Ｄ３ (Ｓ)−２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルの合成 (Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２−(６−メトキシ−２ −ナフチル)酢酸を、一般的方法（D.A.エバンス(Evans)らによる、J．Amer． Chem．Soc.，(1990)，112，4011-4030に記載）に従って、２−(６−メトキシ− ２−ナフチル)酢酸から製造した。簡単に言えば、(Ｓ)−３−(６−メトキシ−２ −ナフチルアセチル)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンを、１,１,１,３, ３,３−ヘキサメチルジシラザンカリウムおよびトリメチルシリルアジドを用い た標準エノレートアジド化製法を用いて、−７８℃で(Ｓ)−３−[(Ｓ)−６−メ トキシ−２−ナフチル−α−アジドアセチル)−４−ベンジル−２−オキサゾリ ジノンに変換した。次いで、該アジド誘導体と３当量の水酸化リチウムをＴＨＦ 中処理して(Ｓ)−２−アジド−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸を得た。 本中間体をナトリウム塩として、１,４−ジオキサン／水(１：１)(０.０５Ｍ)中 、１０％Ｐｄ／Ｃ上、２５℃で水素（１ａｔｍ）還元したところ、(Ｓ)−２−ア ジド−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸を得、次いでこのものを単離せず に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１.４当量）と炭酸ナトリウム（０.４７当量 ）で処理することでＮ−Ｂｏｃ誘導体に変換した。該生成物を１Ｎ ＮａＨＳＯ4 でｐＨ２に酸性化および酢酸エチルで３回抽出することで単離した。生成物を 再結晶（酢酸エチル／ヘキサンから）して白色固体（融点＝１７６℃（収縮（sh rink））；１９７〜１９９℃（分解））を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 次いで、(Ｓ)−２−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−２−(６−メト キシ−２−ナフチル)酢酸を、以下の一般的製法Ｇを用いて該メチルエステルに 変換した。次いで、該メチルエステルをＣＨ2Ｃｌ2中に溶解し、本溶液を０℃ま で冷却した。トリフルオロ酢酸（５０ｍｏｌ eq.）を加え、反応液を室温まで昇 温し、２時間撹拌を続けた。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2中 に抽出し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、 ろ過、濃縮して(Ｓ)−２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル) 酢酸メチルを得た。 実施例Ｄ４ ２−アミノ−２−(チエノ[２，３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸メチルの合成 ３.７５ｍｏｌ当量の水素化ナトリウム（油無し）にＤＭＦを加え、生成した 混合物を０℃まで冷却した。チエノ[２，３−ｂ]チオフェン−２−カルボン酸メ チル（１ｍｏｌ ｅｑ.)およびメチルメチルスルフィニルメチルスルフィド（１. １ｍｏｌ ｅｑ.）／ＤＭＦ溶液を滴下し、反応混合物を０℃で３０分間撹拌、次 いで室温まで昇温し、３時間撹拌を続けた。次いで、メタノールで反応を停止さ せ、生成物をＥｔＯＡｃ中に抽出した。有機層を水、続いて食塩水で洗浄し、次 いでＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過し、濃縮してガム状の褐色油状物を得た。残渣をジ エチルエーテル中にスラリーとし、生成する固体を集めた。次いで、該固体を熱 酢酸エチルに溶解し、脱色炭を加えた。次いで混合物をろ過し、溶媒を除去して 固体を得、このものを更に精製せずに用いた。 無水酢酸（１０ｍｏｌ ｅｑ.）および酢酸（１.８ｍｏｌ ｅｑ.）を一緒に混 ぜ、７０℃まで１５分間加熱し、次いで６５℃まで冷却した。上記由来の固体ス ルホンを分けて加え、反応液を７０℃で３０分間撹拌し、次いで冷却、濃縮した 。生成した固体を酢酸エチルに溶かし、炭酸水素ナトリウム溶液、続いて１ＮＮ ａ2Ｓ2Ｏ4溶液で洗浄した。次いで該溶液をＭｇＳＯ4で乾燥、ろ過し、濃縮して 固体の２−ケト−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)チオ酢酸メチ ルを得、このものを更に精製せずに用いた。 該２−ケト化合物（０.０１６５ｍｏｌ、４.０ｇ）に、メタノール(２７０ｍ Ｌ)および１Ｎ ＮａＯＨ（１６.５ｍＬ）を加えた。反応液を６時間室温で撹拌 し、次いでメトキシアミン(１３.８ｇ、０.０１６５ｍｏｌ）を加え、撹拌を１ ８時間続けた。次いで反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶解、水洗し た。次いで、水層をＨＣｌで酸性化し、油状の生成物を酢酸エチル中に抽出し、 食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮して黄色固体の２ −(ヒドロキシイミノ)−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸（ ４.０ｇ）を得た。 次いで、該メチルエステルを以下の一般的製法Ｇを用いて製造し、該オキシム を以下の一般的製法Ｒを用いてアミノ基に還元し、２−アミノ−２−(チエノ[２ ,３−ｂ]チオフェン−２−イル）酢酸メチルを得た。 実施例Ｄ５ Ｎ−メチル−Ｎ'−ＢＯＣ−ロイシンアミド Ｎ−ＢＯＣ−ロイシン(バッケム)(０．９９６８ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＣＤ Ｉ(１．２３２３ｇ、７.６ｍｍｏｌ)／ＴＨＦ(４０ｍＬ)溶液を１時間撹拌し、 次いでメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)(０.５４０２ｇ、８ｍｍｏｌ)およ びＮ−メチルモルホリン(０.８０９２ｇ、８ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を１６ 時間撹拌し、減圧下で乾固するまで濃縮、残渣を水、１Ｎ ＮａＯＨ、水、続い てジエチルエーテルで徹底的に洗浄して表題化合物(０.８８６ｇ、３.０９ｍｍ ｏｌ、７０％)を得た。 実施例Ｄ６ Ｎ−ＢＯＣ−ノルロイシンアミドの合成 ＢＯＣ−ノルロイシン(バッケム)(３．４７ｇ、１５ｍｍｏｌ)、１−ヒドロキ シベンゾトリアゾール・１水和物(３.４４ｇ、２２.５ｍｍｏｌ)およびジクロロ メタン（５０ｍＬ）の撹拌混合物に、０℃でＥＤＣ(３.４５ｇ、１.２ｍｍｏｌ) を加えた。生成した混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでアンモニアガスを混合 物に１０分間吹込んだ。冷浴を放置し室温まで昇温させ、混合物を１８時間撹拌 した。混合物を乾固するまで減圧下で濃縮し、トリチュレート（２０％Ｎａ2Ｃ Ｏ3）した。生成した固体をろ過して集め、水洗して表題化合物(２．６９ｇ、１ １.７ｍｍｏｌ、７８％)を得た。 実施例Ｄ７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]− Ｌ−アラニンの合成 表題化合物を、Ｎ−[Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニ ニル］−Ｌ−アラニンエチルエステル(１.９８ｇ、０.００６ｍｏｌ)（以下の実 施例８５由来）をジオキサン(６０ｍＬ)−Ｈ2Ｏ(１５ｍＬ)に溶解し、Ｈ2Ｏ(１ ５ｍＬ)に溶解したＬｉＯＨ(０.２５ｇ、０.００６ｍｏｌ)を加えることで製造 した。３時間撹拌後、ジオキサンを減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈、 層分離し、水相をｐＨ２に酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ(４×１００ｍｌ)で抽 出し直し、有機部分を併せてＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過後、溶媒を減圧下で除去し た。残渣を再結晶（ＥｔＯＡｃ／イソオクタンから）して生成物を得た（１．７ ｇ、９０％）。 元素分析(Ｃ14Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ4として)： 理論値：Ｃ、５３.５０；Ｈ、５.１３；Ｎ，８.９１、 実測値：Ｃ、５３.３０；Ｈ、５.２６；Ｎ，８.９８。 実施例Ｄ８ ｍ−ニトロフェニルアセチル−Ｌ−アラニン２,４,５−トリクロロフェニルエス テルの合成 ｍ−ニトロフェニルアセチル−Ｌ−アラニン（１ｅｑ.）および２,４,５−ト リクロロフェノール（１.３ｅｑ.）をジクロロメタン中で撹拌した。１，３−ジ シクロヘキシルカルボジイミド／ジクロロメタン（１.２ｅｑ.)(１.０Ｍ)溶液を 加え、混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。生成した混合物をろ過し、ろ液を 減圧下で濃縮した。生成した油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 酢酸エチル：ヘキサン(１：２))により精製して桃色固体の表題化合物を得た。 元素分析(Ｃ17Ｈ13Ｃｌ3Ｎ2Ｏ5として)(％)： 理論値：Ｃ、４７.３０；Ｈ、３.０４；Ｎ，６.４９、 実測値：Ｃ、４７.５７；Ｈ、３.１８；Ｎ，６.４７。 実施例Ｄ９ Ｄ,Ｌ−α−メチルフェニルグリシンエチルエステルの合成 表題物を、J．J.フィット（Fitt）およびH．W.ガシュウェンド（Gshwend）ら による製法（J．Org．Chem.，42，番号15，2639(1977)に記載）を用いて製造 した。特に、Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン（アルドリッチ）をジメチルホルムアミ ドジメチルアセタール中で撹拌し、混合物を乾燥窒素雰囲気下、４時間加熱還流 した。冷却後、混合物を減圧下で濃縮して黄色油状の固体を得た。混合物をジエ チルエーテル中スラリー化し、セライトろ過した。ろ液を濃縮して橙色油状物を 得、このものを真空蒸留で精製して黄色油状物を得、このものは固化した。黄色 固体を乾燥窒素下、乾燥ＴＨＦ中、−２０℃で撹拌した。リチウムビス(トリメ チルシリル)アミド（１.０５ｅｑ.、１.０Ｍ ＴＨＦ溶液）を滴下した。生成し た混合物を−１０℃まで昇温し、その温度で１時間撹拌を続けた。ヨウ化メチル （１.０５ｅｑ.）を加え、混合物を撹拌しながら周囲温度まで昇温した。１４時 間後、混合物を濃縮した。残渣を炭酸カリウム水溶液とクロロホルムで分配した 。有機部分を乾燥（硫酸ナトリウム）、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲル クロマトグラフィーで精製して黄色油状物を得た。黄色油状物を無水エタノール 中で撹拌した。乾燥塩化亜鉛（４ｅｑ.）を加え、混合物を加熱還流した。１４ 時間後、混合物を減圧下で濃縮して黄色油状物を得た。該油状物を炭酸カリウム 水溶液とクロロホルムで分配した。有機部分を乾燥（硫酸ナトリウム）、減圧下 で濃縮した。表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。 実施例Ｄ１０ Ｄ,Ｌ−フタルイミドアラニンエチルエステル・塩酸塩の合成 Ｎ−(ジフェニルメチレン)グリシンエチルエステル(１ｅｑ.)(アルドリッチ) を乾燥ＴＨＦ中、−７８℃、乾燥窒素雰囲気下で撹拌した。リチウムビス(トリ メチルシリル)アミド（１.０２ｅｑ.、１.０Ｍ ＴＨＦ溶液）を滴下した。生成 した混合物を−７８℃で１時間撹拌した。Ｎ−(ブロモメチル)フタルイミド(１. １ｅｑ.)(アルドリッチ)／ＴＨＦ溶液を加え、混合物を周囲温度まで昇温、次い で１時間撹拌した。塩酸(６００ｍＬ、２Ｎ)を加え、混合物を２０分間撹拌した 。ＴＨＦを回転エバポレーターで除去した。生成した水性混合物をジエチルエー テルで洗浄、次いで濃縮（１００ｍＬまで）して濃厚スラリーを得た。白色固体 を集め、冷水で洗浄、真空オーブン中で乾燥して表題化合物を得、このものを史 に精製せずに用いた。 実施例Ｄ１１ Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンの合成 表題化合物を、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンメチルエス テル（９.２７ｇ、０.０３４８ｍｏｌ）をジオキサン(６０ｍＬ)−Ｈ2Ｏ(１５ｍ Ｌ)に溶解し、Ｈ2Ｏ(１５ｍＬ)に溶解したＬｉＯＨ(３.０６ｇ、０.０７３１ｍ ｏｌ)を加えることで製造した。４時間撹拌後、ジオキサンを減圧下で除去し、 残渣をＥｔＯＡｃで希釈、層分離し、水相をｐＨ２に酸性化した。水層をＥｔＯ Ａｃ(４×１００ｍｌ)で抽出し直し、有機部分を併せてＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過 後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を再結晶（ＥｔＯＡｃ／イソオクタンから） して生成物を得た（７.５g、８５％）。 元素分析(Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ5として)(％)： 理論値：Ｃ、５２.３８；Ｈ、４.８０；Ｎ，１１.１１、 実測値：Ｃ、５２.５４；Ｈ、４.８５；Ｎ，１１.０８。 [α]23＝−２９.９ @58９ｎｍ。 実施例Ｄ１２ ２−アミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチル・塩酸塩の合成 シアン化カリウム(６.３、０.１ｍｏｌ)および炭酸アンモニウＪＮ（１５.７ ｇ、０.２ｍｏｌ）を、水(５０ｍＬ)中に溶解（よく換気されたフュームフード( fume hood)中）した。３−フルオロベンズアルデヒド（５.０ｇ、０.０４ｍｏｌ ）をＥｔＯＨ(５０ｍＬ)中に溶解し、反応液に加えた。窒素雰囲気下、１７時間 還流下で撹拌後、反応液を２３℃まで冷却し、５Ｎ ＨＣｌを加えることでｐＨ を２.０に調節、５℃まで冷却した。生成したヒダントインを集め、冷水ですす ぎ、真空乾燥して帯灰白色固体(３.５９)を得た。該ヒダントインを１Ｎ Ｎａ ＯＨを用いて還流下加水分解して２−アミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸 を得、このものをメタノール中、製法Ｈでエステル化して表題化合物を得た。 実施例Ｄ１３ Ｎ−[Ｎ−(Ｓ)−２−アミノブタノイル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブ チルエステルの合成 Ｎ−[Ｎ−(ベンジルオキシカルボニル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイル]−Ｌ− フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル(４.１３ｇ)（Ｎ−(ベンジルオキシ カルボニル)−(Ｓ)−２−アミノ酪酸（ノババイオケム）およびＬ−フェニルグ リシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩（ノババイオケム）から、一般的製法 Ｄを用いて製造）および２０％Ｐｄ(ＯＨ)2／Ｃ（０.３６０ｇ）(ＥｔＯＨ２０ ０ｍＬ中)混合物を、水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）４時間、パール装置中で振り 混ぜた。該固体をＥｔＯＨですすぎながら、セライトプラグを通してろ過するこ とで除去した。ろ液を濃縮して帯灰白色油状物を得、このものを更に精製せずに 用いた。1Ｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3中）により、〜１０％ほどのエチルへのエステ ル交換反応が本反応において起こることを示した。該エチルエステルについては 、本化合物における続いての反応後、フラッシュクロマトグラフィーによって除 去した。 実施例Ｄ１４ Ｎ−[Ｎ−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合 成 Ｎ−[Ｎ−(ベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル(４.６３ｇ)(Ｎ−(ベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −バリン（アルドリッチ）およびＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステ ル・塩酸塩(ノババイオケム)から、一般的製法Ｄを用いて製造)および２０％Ｐ ｄ(ＯＨ)2／Ｃ(０.３６０ｇ)(ＥｔＯＨ ２００ｍＬ中)混合物を、水素雰囲気下 （４０ｐｓｉ）４時間、パール装置中で振り混ぜた。該固体をＥtＯＨですすぎ ながら、セライトプラグを通してろ過することで除去した。ろ液を濃縮したとこ ろ帯灰白色油状物を得、このものを更に精製せずに用いた。1Ｎ−ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3中）により、〜１％ほどのエチルへのエステル交換反応が本反応において 起こることを示した。該エチルエステルについては、本化合物における続いての 反応後、フラッシュクロマトグラフィーによって除去した。 実施例Ｄ１５ (Ｓ)−フェニルグリシノールメチルエステルの合成 (Ｓ)−(＋)−２−フェニルグリシノール(１ｅｑ.)(アルドリッチ)を乾燥ＴＨ Ｆ中、乾燥窒素雰囲気下撹拌した。水素化ナトリウム(１ｅｑ.)を加え、生成し た混合物を１時間周囲温度で撹拌した。ヨードメタン(１ｅｑ．)／ＴＨＦ溶液を 加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得、このものを水に溶 解し、クロロホルムで抽出した。該有機部分を減圧下で濃縮しで油状物の表題化 合物を得、このものをシリカゲルクロマトグラフィーで精製しで粗生成物を得、 このものを更に精製せずに用いた。 実施例Ｄ１６ (Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イルアミンの合 成 Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（５.６ｇ、２７.８ｍｍｏｌ） (アルドリッチ)／乾燥ＴＨＦ(２００ｍＬ)の撹拌した、冷却(０℃)懸濁液に、臭 化メチルマグネシウム(４６.３ｍＬ)１３８.９ｍｍｏｌ)３.０Ｍジエチルエーテ ル中)を加えた。反応の間、内部温度は２４℃まで上昇した。１時間撹拌を続け 、その後飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えることで、反応を注意深く停止させ た。反応混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、水層を３倍 量の酢酸エチルで抽出し直した。有機部分を併せて無水硫酸マグネシウムで乾燥 、減圧下で濃縮した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出 液、１０％メタノール／クロロホルム（水酸化アンモニウムで中和））精製して 表題化合物(１.９６ｇ)を得た。 実施例Ｄ１７ ５−クロロ−２−チオフェンカルボキシアルデヒドの合成 ２−クロロチオフェン（アルドリッチ；１ｍｏｌ ｅｑ.）／ＴＨＦ溶液を−７ ８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン中；１．１ｍｏｌ ｅ ｑ.）を滴下様式で処理した。生成した黄色溶液を−７８℃で４０分間撹拌した 。 ジメチルホルムアミド(１.１ｍｏｌ ｅｑ.）を滴下し、反応液を更に３０分間撹 拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、１０％酢酸、１Ｍ炭酸カリウムおよ び食塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をＨ ＰＬＣ（溶出液、１５％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して表題化合物を得た。 実施例Ｄ１８ (Ｓ)−(−)−α−メチルベンジルイソシアニドの合成 一般的製法（ウォルバー(Wolber)，E．K．A.、ルチャード(Ruchardt)，Cによ る、C．Chem．Ber．1991，124，1667）に従い製造した。１,１'−カルボニルジ イミダゾール(１.６ｍｏｌ ｅｑ.；アルドリッチ)／アセトニトリル懸濁液に、 ０℃でメタンスルホン酸（３.２ｍｏｌ ｅｑ.；アルドリッチ）を滴下方式で処 理した。非常に濃厚な懸濁液が生じる。Ｓ−(−)−α−メチルベンジルホルムア ミド（１ｍｏｌ ｅｑ.；以下の実施例Ｄ１９由来）をアセトニトリル溶液として カニューレで加えた。混合物を周囲温度で終夜撹拌した。懸濁液をろ過し、アセ トニトリルで洗浄した。ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（溶出液 、３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。油状物を更に球々蒸留（８０℃、 ０.０４ｍｍＨｇ)で精製し、淡黄色油状物（収率５１％）を得た。 元素分析(Ｃ9Ｈ9Ｎとして)(％)： 理論値：Ｃ、８２.４１；Ｈ、６.９２；Ｎ，１０.６８、 実測値：Ｃ、８２.５６；Ｈ、６.８２；Ｎ，１０.７１。 実施例Ｄ１９ (S)−(−)−α−メチルベンジルホルムアミドの合成 Ｓ−(−)−α−メチルベンジルアミン（１ｍｏｌ ｅｑ.）をギ酸エチル（８０ ｍｏｌ ｅｑ.；アルドリッチ）で処理した。沈殿物が直ちに形成した。懸濁液を ３時間加熱還流（５５℃）した。加熱すると、該沈殿物は溶液になった。該溶液 を周囲温度まで冷却し、回転蒸発で濃縮した。生成した固体を精製せずに用いた 。 実施例Ｄ２０ ３−(フェニル)ベンズアルデヒドの合成 ３−ブロモビフェニル（アルドリッチ；１ｍｏｌ ｅｑ.）／乾燥ＴＨＦ溶液を −７８℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１.７Ｍヘキサン中；２ｍｏ ｌ ｅｑ.）を滴下様式で処理した。反応液を−７８℃で４０分間撹拌した。ジメ チルホルムアミド(アルドリッチ；２.５ｍｏｌ ｅｑ.)を加え、更に２０分間撹 拌し続けた。混合物を分液ろうと中、ジクロロメタンと水で分配した。有機層を Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（溶出液、５％酢酸エチ ル／ヘキサン）で精製した。目的のアルデヒド（収率７１％）を得た。 実施例Ｄ２１ ４−(シクロヘキシル)ベンズアルデヒドの合成 １８−クラウン−６（アルドリッチ；４ｍｏｌ ｅｑ.）およびクロロクロム酸 ピリジニウム塩（アルドリッチ；４ｍｏｌ ｅｑ.）を一緒に加え、２０分間撹拌 した。４−シクロヘキシルベンジルアルコール(以下の実施例Ｄ２２由来；１ｍ ｏｌ ｅｑ.）を加え、３時間撹拌を続けた。エーテルを加え、混合物をシリカプ ラグ（溶出液、エーテル）を通してろ過した。溶媒を回転蒸発で除去した。残渣 をエーテル中に溶解し、水洗した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮し た。 実施例Ｄ２２ ４−(シクロヘキシル)ベンジルアルコールの合成 ４−シクロヘキシル安息香酸（アルドリッチ；１ｍｏｌ ｅｑ.）／トルエン溶 液に、ジイソ−ブチル水素化アルミニウム（アルドリッチ；１Ｍトルエン中；４ ｍｏｌ ｅｑ.）を２時間かけて加えた。添加が完結後、反応液を６０℃まで１時 間加熱した。反応液を５℃まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停 止させた。層分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機部を併せてろ過して塩 を除去し、濃縮した。 実施例Ｄ２３ ３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジフルオロ酢酸の合成 ３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジフルオロ酢酸エチル(以下の実施例Ｄ ２４由来；１ｍｏｌ ｅｑ.）／５０％水性エタノール溶液を、水酸化リチウム（ １.５ｍｏｌ ｅｑ.）で処理した。溶液を周囲温度で３時間撹拌し、次いで回転 蒸発で濃縮した。残渣を水に溶かし、少量の１Ｎ ＮａＯＨを塩基性となるよう に加えた。水性混合物をエーテルで抽出した。水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３に酸 性化した。該酸をジクロロメタンで２回抽出した。ジクロロメタン抽出液を併せ てＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。 実施例Ｄ２４ ３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジフルオロ酢酸エチルの合成 ３,５−ジフルオロフェニル−α−ケト酢酸エチル（リーケ・メタルズ(Rieke Metals)社、＃14014；１ｍｏｌ ｅｑ.）を、(ジエチルアミノ)硫黄トリフルオリ ド(ＤＡＳＴ)(２.５ｍｏｌ ｅｑ.)で処理した。反応液を周囲温度で７２時間撹 拌し、次いで５０℃まで６時間加熱した。混合物を氷上に注ぎ、ジクロロメタン で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ 過、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（溶出液、２％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し た。 実施例Ｄ２５ Ｎ−[Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ, Ｌ−フェニルグリシンの合成 Ｎ−[Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル（以下の実施例１１１由来）を、製法ＡＦに従い 加水分解した。該酸を再結晶（イソオクタン／ＥｔＯＡｃから）してフェニルグ リシン中心上でのジアステレオマー混合物を得た。 元素分析(Ｃ19Ｈ18Ｆ2Ｎ4Ｏ4として)(％)： 理論値：Ｃ、６０.６３；Ｈ、４.８２；Ｎ，７.４４、 実測値：Ｃ、６０.６５；Ｈ、５.０２；Ｎ，７.３７。 マス分光学（ＭＨ+ ３７７）。 実施例Ｄ２６ ３−(４−ヨードフェニル)プロピルアミンの合成 Ｎ−(３−ブロモプロピル)フタルイミド（１ｅｑ.,アルドリッチ）および４− ヨードフェノール（１ｅｑ.,アルドリッチ）および炭酸カリウム（２ｅｑ.）を アセトニトリル中で撹拌した。混合物を加熱還流した。６４時間後、反応混合物 を濃縮して濃厚混合物を得、このものを水中でスラリー化した。白色固体を集め 、水洗、真空下で乾燥した。 白色固体をエタノール中で撹拌した。無水ヒドラジン（２ｅｑ.）を加え、混 合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を濃縮したところ固体を得、このもの を１Ｎ ＮａＯＨで処理、ＣＨＣｌ3で抽出した。該有機部分を乾燥、濃縮、次 いでエーテルで希釈した。混合物を乾燥ＨＣｌで処理した。白色固体の表題化合 物を集め、真空乾燥した。 実施例Ｄ２７ ２−アミノ−１−フタルイミドペンタン・塩酸塩の合成 ２−アミノ−１−ペンタノールをクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液混合物中で撹拌した。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｅｑ.）を １度に加え、混合物を出発原料が消費されるまで撹拌した。有機部分を分離し、 乾燥（硫酸ナトリウム）、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（ 溶出液、酢酸エチル：ヘキサン（１：１））によって精製した。 生成物をＴＨＦ中に溶解した。トリエチルアミン（１.１ｅｑ.）を加え、混合 物を氷浴下で冷却した。メタンスルホニルクロリド（１.１ｅｑ.）を滴下し、混 合物を出発原料が消費されるまで撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで酢 酸エチルおよび水で分配した。有機部分を分離し、乾燥（硫酸ナトリウム）、濃 縮して白色固体を得、このものをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、３０ ％酢酸エチル／ヘキサン)精製し、最後に結晶化（１−クロロブタン／ヘキサン から）した。 結晶性生成物を乾燥ＤＭＦ中で撹拌し、フタルイミドカリウム（１.１ｅ.ｑ.) を加えた。混合物を１８時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチ ルと水で分配した。有機部分を乾燥、濃縮して白色固体を得た。該固体をクロロ ホリムの溶かし、シリカのプラグを通してろ過した。生成物を含有する溶出液を 濃縮して、白色固体の粗生成物を得た。 白色固体を乾燥ジオキサンに溶かし、生成した溶液をＨＣｌガスで飽和した。 ３０分間撹拌後、混合物を濃縮して白色固体を得、このものをトリチュレート（ エーテル）した。表題化合物を集め、エーテルで洗浄、真空オーブンで乾燥した 。 実施例Ｄ２８ Ｄ,Ｌ−３，５−ジフルオロフェニルグリシンの合成 ＫＯＨ（１１.７６ｇ）、ＬｉＣｌ（２.９５ｇ)、飽和アンモニア水（２０ｍ Ｌ）およびベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（０.８０５ｇ）を撹拌し 、ＣＨ2Ｃｌ2(１７ｍＬ)中で冷蔵した。アンモニアガスを本混合物中に、冷蔵し ながら飽和になるまで吹込んだ。生成した混合物に、３,５−ジフルオロベンズ アルデヒド（５.０ｇ）(ランカスター)およびクロロホルム（４.４６ｍＬ）を加 え、アンモニアガスで同時に飽和しながら、ＣＨ2Ｃｌ2（１７.５ｍＬ）中に溶 解した。生成した混合物を冷却下４時間、２２.５℃で９６時間撹拌した。水（ ６０ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）を加え、層分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2 で３回以上抽出した。水層を真空下で５０％だけ減少させた。ｐＨを冷濃ＨＣｌ で６.５に調節すると、白色結晶のＤ,Ｌ−３,５−ジフルオロフェニルグリシン （３.４３４３ｇ）が形成した。 実施例Ｄ２９ Ｌ−３,５−ジフルオロフェニルグリシンメチルエステル・酒石酸塩の合成 Ｄ,Ｌ−３,５−ジフルオロフェニルグリシン(３.４３ｇ)（上記実施例Ｄ２８ 由来）を、メタノール（５０ｍＬ）−濃Ｈ2ＳＯ4(２.５ｍＬ)中でスラリー化し た。反応混合物を１８時間緩やかに加熱還流した。混合物を氷浴中冷蔵し、溶 液のｐＨを飽和アンモニア水で７.０に調節した。揮発性の有機溶媒を真空下で 蒸発させ、水性部分をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。有機層を併せて乾燥し、ろ過 、真空減圧して粗エステル（２.６８０ｇ）を得た。本エステル、ベンズアルデ ヒド（１.４０８５ｇ）および(−)−酒石酸（１.９９２１ｇ）を、熱エタノール （２０.５ｍＬ）中に溶解し、７２時間ゆっくりと撹拌すると、その間表題化合 物が結晶化した。生成物をろ過し、乾燥して(−)酒石酸塩（３.４８０５ｇ）を 得た。 実施例Ｄ３０ Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−３,５−ジフルオロフェニルグ リシンの合成 Ｌ−３,５−ジフルオロフェニルグリシン(０.４２９１ｇ)(Ｌ−３,５−ジフル オロフェニルグリシン(−)−酒石酸塩（上記実施例Ｄ２９由来）から中和によっ て製造)および３,５−ジフルオロ酢酸（０.３６７ｇ）をＴＨＦ中に溶解した。 一般的製法ＡＮを用いてＥＥＤＱカップリング反応を行なって、メチルエステル の表題化合物（０.７７４１ｇ）を得た。該エステルを１,４−ジオキサン（１０ ｍＬ）中に溶解し、冷蔵、ＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（８９.０ｍｇ）／水（１０ｍＬ）を ゆっくりと加え、混合物を２時間、２２．５℃で撹拌した。ＥｔＯＡｃ(３０ｍ Ｌ)および１Ｎ ＨＣｌを加え、水層を２回抽出した。有機層を併せで乾燥（Ｍ ｇＳＯ4）、真空減圧して表題化合物（７００.８ｍｇ）を得た。 以下の実施例に示す各化合物を、特に指示が無ければ以下の一般的製法の一つ によって製造した。 一般的製法Ａ ＥＤＣカップリング製法Ｉ ＣＨ2Ｃｌ2もしくはＤＭＦ中の、相当するカルボン酸およびアミノエステル／ アミドの１：１混合物に、０℃で、トリエチルアミン（１.５当量）、続いてヒ ドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（２.０当量）、次いで１−(３−ジメチ ルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤＣ)(１.２５当 量)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで分液ろうとに移した。混 合物を水、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、１Ｎ塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液 で洗浄し、次いでＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を回転エバポレーターで遊離の溶 媒を除去して、粗生成物を得た。 一般的製法Ｂ ＥＤＣカップリング製法II カルボン酸を丸底フラスコ中のジクロロメタンに溶解した。アミノ酸（１ｅｑ .）、Ｎ−メチルモルホリン（５ｅｑ.）およびヒドロキシベンゾトリアゾール・ 一水和物（１.２ｅｑ.）を連続して加えた。溶液が０℃に達するまで、冷浴を丸 底フラスコに設置した。その際、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチ ルカルボジイミド・塩酸塩（１.２ｅｑ.）を加えた。次いで、溶液を終夜で撹拌 し、Ｎ2雰囲気下室温まで昇温させた。次いで、反応混合物をＮａ2ＳＯ4で乾燥 する前に、飽和Ｎａ2ＣＯ3水溶液、０.１Ｍクエン酸および食塩水で洗浄、溶媒 を除去して粗生成物を得た。純粋な生成物については、典型的に適当な溶媒中、 フラッシュクロマトグラフィーによって得た。 一般的製法Ｃ ＥＤＣカップリング製法III 丸底フラスコを適当なカルボン酸（１.０ｅｑ.）、ヒドロキシベンゾトリアゾ ール・水和物（１.１ｅｑ.）および適当なアミン（１.０ｅｑ.）で窒素雰囲気下 充填した。ヒューニッヒ塩基などの、適当な塩基の適量（遊離アミンについて１ ．１ｅｑ.、アミン塩酸塩にについて２.２ｅｑ.）を撹拌混合物に加え、続けて １−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤ Ｃ)(１.１ｅｑ.)を加えた。室温で４〜１７時間撹拌後、溶媒を減圧下で除去し 、残渣をＥｔＯＡｃ(もしくは同様な溶媒)／水中に溶かした。該抽出液を飽和Ｎ ａＨＣＯ3、１Ｎ塩酸、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。場合により、 単離した生成物は更にクロマトグラフィーおよび／もしくは再結晶などの標準製 法精製を要した。 一般的製法Ｄ ＥＤＣカップリング製法ＩＶ 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下０℃で、ＴＨＦ、アミンもしくはア ミン塩酸塩（１.０ｅｑ.）、カルボン酸（１.１ｅｑ.）、１−ヒドロキシベンゾ トリアゾール・水和物（１.１５〜１.２ｅｑ.)、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチル アミン（２.３ｅｑ.）で充填し、続いて１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３ −エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤＣ)(１.１５〜１.２ｅｑ.)で充填した。 冷浴を除き、混合物を１０〜２０時間撹拌しながら室温まで昇温した。混合物を ＥｔＯＡｃで希釈し、０.５Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×）、希ＮａＨＣＯ3水溶液（ １×）、食塩水（１×）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4もしくはＭｇＳＯ4で乾燥した。乾 燥剤をろ過して除き、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を更に精製せずに使用する か、またはシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーおよび／または再結晶など の標準的な製法によって精製した。 一般的製法Ｅ ＥＤＣカップリング製法Ｖ 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下０℃もしくは室温で、ＴＨＦ、カル ボン酸（１.０ｅｑ.）アミンもしくはアミン塩酸塩（１.０〜１.１ｅｑ.）、１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１.１〜１.２ｅｑ.）、Ｎ,Ｎ−ジイ ソプロピルエチルアミン（２.２〜２.９ｅｑ.）で充填し、続いて１−(３−ジメ チルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤＣ)(１.１〜１. ２ｅｑ.）で充填した。冷浴を除き、混合物を１０〜２０時間撹拌しながら室温 まで昇温した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、０.５Ｎ ＨＣ１水溶液（２×） 、希ＮａＨＣＯ3水溶液（１×）、食塩水（１×）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4もしくは ＭｇＳＯ4で乾燥した。乾燥剤をろ過して除き、ろ液を真空下で濃縮した。残渣 を更に精製せずに使用するか、またはシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー および／または再結晶などの標準的な製法によって精製した。 一般的製法Ｆ ＥＤＣカップリング製法ＶＩ 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下０℃で、ＴＨＦ、カルボン酸（１. ０ｅｑ.）アミンもしくはアミン塩酸塩（１.１ｅｑ.）、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル エチルアミン（２.２〜２.３ｅｑ.）で充填し、続いて１−(３−ジメチルアミノ プロピル)−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩(ＥＤＣ)(１.１〜１.２ｅｑ.)で 充填した。冷浴を除き、混合物を１０〜２０時間撹拌しながら室温まで昇温した 。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、０.２Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×）、希ＮａＨＣ Ｏ3水溶液（１×）、食塩水（１×）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4もしくはＭｇＳＯ4で乾 燥した。乾燥剤をろ過して除き、ろ液を真空下で濃縮した。残渣を更に精製せず に使用するか、またはシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーおよび／または 再結晶などの標準的な製法によって精製した。 一般的製法Ｇ メチルエステルの製造 ０℃まで冷却した、１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン（１. ２ｅｑ.）／ジエチルエーテルに、４０％ＫＯＨを発泡が止むまで加えた。次い で、本混合物を乾燥剤としてＫＯＨペレットを入れたプラスチック管内にデカン トした。次いで、該溶液を適当なカルボン酸に加え、反応が完結するまで（例え ば、ｔｌｃによって決定した）混合物を撹拌した。次いで、酢酸で反応を停止さ せ、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒を除去して目的のメチルエステルを得た。 一般的製法Ｈ カルボン酸エステルの製造 適当なアミノ酸もしくはカルボン酸／適当なアルコールに、無水ＨＣｌガスを 溶液が飽和になるまで吹込んだ。反応液を２５℃で終夜撹拌し、次いで溶媒を減 圧下で除去した。次いで、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、本溶液を炭酸水素ナト リウム溶液で洗浄した。次いで、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を除去し て目的のエステルを得た。 一般的製法Ｉ ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造Ｉ Ｎ−ＣＢＺ−保護アミノ酸／ＣＨ2Ｃｌ2溶液に、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピル−Ｏ −ｔ−ブチルイソウレア（Synthesis(1979)，p．561中などにおける標準的な文 献法によって製造）（１.５当量）を加え、反応液を１７時間加熱還流した。次 いで、更にイソウレア（１.５当量）を加え、更に７時間還流を続けた。次いで 、反応液を室温まで冷却し、セライト５４５のベッドを通してろ過し、次いで乾 固するまで除去して透明な油状物が残った。残渣をヘキサン中に溶解し、固体を 除去するためにろ過、ろ液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、水、飽和ＮａＣｌ水溶液 で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を減圧下で濃縮すると生成物が残った。 一般的製法Ｊ ｔｅｒｔ−ブチルエステルの製造ＩＩ ジオキサンもしくはＣＨ2Ｃｌ2中、適当なカルボン酸、触媒量のＨ2ＳＯ4(０. ０３ｅｑ.)および過剰量の凝縮イソ−ブチレンを用いた密封管中、−２０℃で反 応を行なった。反応時間は約４８〜約１２０時間にわたる。反応が完結すると、 溶媒を減圧下で除去し、残渣をジエチルエーテル中に溶解した。本溶液を炭酸水 素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を除 去した。生じた生成物をＨＰＬＣもしくは滴定（例えばジエチルエーテル／ヘキ サン）などの標準的製法を用いて精製した。 一般的製法Ｋ アミドの製造Ｉ 目的のアミン（３当量）／１,２−ジクロロエタン溶液に、トリエチルアルミ ニウム（５.２当量）を水面下加えた。室温で３０分間撹拌後、１,２−ジクロロ エタンに溶解した目的のエステル溶液を加えた。ｔｌｃにより変換が完結したこ とを示すまで、典型的には３時間、反応液を還流した。次いで、反応液を０℃ま で冷却し、１０％塩酸で反応を停止させた（注意：添加の間、ある程度発泡が起 こるよう該酸をゆっくりと加えるべきである）。混合物を分液ろうとに移し、層 分離した。水層を酢酸エチルで洗浄し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄、Ｍ ｇＳＯ4で乾燥、減圧下で濃縮すると粗生成物が残った。 別法として、生成物が酸に可溶ならば、反応を停止後、反応液量を減圧下開始 容量の約３分の１に減少した。生成した溶液に２０％酒石酸ナトリウムカリウム 水溶液（ロシェル塩）および酢酸エチルを加えた。次いで、溶液のｐＨを〜１３ に調節し、該アルミニウム塩を該水溶液に溶解した。有機層を分離し、水層を酢 酸エチルで抽出した。有機溶液を併せて飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、減圧下で濃縮すると粗生成物が残った。 一般的製法Ｌ アミドの製造II カルボキシアミドを、一般的製法（ホグバーグ(Hogberg)，Ｔらによ．る、J． Organic Chem.，1987，52，2033−2036に記載）を用いて、相当するエステルか ら製造した。 一般的製法Ｍ アミドの製造III 適当なカルボン酸(１.０ｅｑ.）／ＴＨＦに、Ｎ−メチルモルホリン(１.１ｅ ｑ.)を加え、溶液を−２０℃〜０℃まで冷却した。次いでクロロギ酸イソーブチ ル(１.１〜２.１ｅｑ.)を加え、反応混合物を−２０℃〜０℃まで３０分間撹拌 した。適当なアミノ酸、水および炭酸カリウム（１.５ｅｑ.）の混合物を加え、 生成した混合物を室温まで昇温し、２時間撹拌した。次いで反応混合物を水に注 ぎ、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層のｐＨを５Ｎ ＨＣｌで２.０に調節し、水層 をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を併せて硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒 を減圧下で除去した。生成した粗アミドを更に精製せずに使用するか、またはク ロマトグラフィーもしくは滴定（例えばジエチルエーテル／ヘキサンもしくはＥ ｔＯＡｃ／ヘキサン）などの標準的製法を用いて精製した。 一般的製法Ｎカルボン酸エステルの加水分解反応 ＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏ(１：１)混合物中のエステルに、Ｋ2ＣＯ3(２〜５当量)を加 えた。混合物をｔｌｃにより反応の完結を示すまで、５０℃まで０.５〜１.５時 間加熱した。反応液を室温まで冷却し、メタノールを回転エバポレーターで除去 した。残りの溶液のｐＨを約２に調節し、生成物を抽出するために酢酸エチルを 加えた。次いで、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した 。溶液について回転エバポレーターで遊離の溶媒を除去して生成物を得た。 一般的製法Ｏ Ｎ−カルボベンジルオキシ（ＣＢＺ）保護基の除去 Ｎ−ＣＢＺ−保護化合物を水素添加フラスコ内のエタノール中に溶解し、触媒 量の１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。混合物をパールシェイカーで水素化(水素：２０ ｐｓｉ)した。次いで、反応液をセライト５４５のパッドを通してろ過し、回転 エバポレーターで遊離の溶媒を除去して生成物を得た。 一般的製法Ｐ Ｎ−ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ保護基の除去 Ｎ−ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ−アミンを適当な乾燥溶媒（１,４−ジオキサンもしく は酢酸エチルなど）中に溶解し、溶液を氷浴中で冷却した。混合液がＨＣｌで飽 和になるまで、ＨＣｌガスを該溶液中に導入した。次いで混合物を反応が完結す るまで撹拌した。生成した混合物を減圧下で濃縮してアミン塩酸塩を得た。該ア ミン塩酸塩を更に精製せずに使用するか、またはトリチュレート（例えばジエチ ルエーテルを用いて）して生成した固体をろ過して集めた。 一般的製法Ｑ ハライド交換（ファインケルスタイン）反応 相当する臭化アルキルもしくは塩化アルキルを、メチルエチルケトン（２０ｍ Ｌ）中に溶解し、ＮａＩ(１ｅｑ.)を加えた。反応液を６０℃まで加熱し、終夜 撹拌した。冷却した反応混合物をジクロロメタン(２×３０ｍＬ)で抽出し、抽 出液を併せて、減圧下で回転蒸発して粗生成物を得た。純粋な生成物を典型的に 適当な溶媒中、フラッシュクロマトグラフィー精製によって得た。 一般的製法Ｒ オキシム還元反応Ｉ 該エステルに相当するアルコール中、該オキシムエステルに、ギ酸(５００ｅ ｑ.)および水(５００ｅｑ.)を加えた。反応混合物を５℃まで冷却し、亜鉛粉末( ３.８ｅｑ.)を２０分間かけて分けて加えた。次いで溶液を室温まで昇温し、３ 時間撹拌を続けた。次いで反応液をＨＹＦＬＯでろ過し、減圧下で溶媒を除去し た。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、本溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄 した。次いで有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、溶媒を除去して生成物を 得た。 一般的製法Ｓ エステルのアルコールへの還元反応 出発エステル／無水ＴＨＦの溶液に、０℃でＬｉＢＨ4(１.０当量)／ＴＨＦを 加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、次いで水で反応を停止させた。ＴＨＦを回 転エバポレーターで除去し、酢酸エチルを加えた。層分離し、有機層を飽和塩化 ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮してアルコ ール生成物を得た。 一般的製法Ｔ ＣＤＩカップリング製法 適当な酸(３．３ｍｍｏｌ)および１,１'−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）／ ＴＨＦ(２０ｍＬ)溶液を２時間撹拌した。アミノ酸エステル・塩酸塩(３.６ｍｍ ｏｌ)、続いてトリエチルアミン(１.５ｍＬ、１０.８ｍｍｏｌ)を加えた。反応 混合物を終夜撹拌し、次いでジエチルエーテル(１００ｍＬ)中に溶解、１０％Ｈ Ｃｌで３回、食塩水で１回、２０％炭酸カリウムで１回および食塩水で１回洗浄 し、減圧下で蒸発させて生成物を得た。 一般的製法Ｕ ＥＤＣカップリング製法VII 氷−水浴中で冷却した、適当なカルボン酸(１ｅｑ.)、１−ヒドロギシベンゾ トリアゾール(１.６ｅｑ.)、適当なアミン(１ｅｑ.)、Ｎ−メチルモルホリン(３ ｅｑ.)およびジクロロメタン（もしくは不溶な基質に対してはＤＭＦ）の混合物 を、透明な溶液が得られるまで撹拌した。ＥＤＣ(１.３ｅｑ.)を反応混合物に加 え、冷浴を周囲温度まで昇温するのに１〜２時間用いた。次いで反応液を終夜撹 拌した。次いで反応混合物を乾固するまで真空下減圧蒸発させ、２０％炭酸カリ ウム水溶液を残渣に加えた。混合物を激しく振り混ぜ、数時間もしくは必要なら ば、油状物生成物が固化するまで終夜放置した。次いで固化した生成物をろ過し て除き、２０％炭酸カリウム、水、１０％ＨＣｌおよび水で徹底的に洗浄して生 成物を得た。本方法を用いた際、ラセミ化は観察されなかった。 一般的製法Ｖ アルコールのＯ−アシル化反応 アルコール（例えば、以下の実施例２２８由来のＮ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ −２−イル］−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンイミ ド）／ピリジン溶液に、無水酢酸(４当量)を加え、反応液を室温で２.５時間撹 拌した。氷中に反応を停止させ、次いで酢酸エチルを加え、層分離した。有機層 を１０％ＨＣｌ、水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶 液について回転エバポレーターで遊離の溶媒を除去して生成物を得た。 一般的製法Ｗ アルコールのＯ−エステル化反応 ＮａＨ(０.９５当量)／ＴＨＦ懸濁液に、ＴＨＦに溶解したアルコール（例え ば、以下の実施例２２８由来のＮ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−２−イル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド）を加えた。本溶液 を０℃まで冷却し、次いでアシルクロリド(例えば、トリメチルアセチルクロリ ド)(１.１当量)を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、次いで水および酢酸エ チルで反応を停止させた。有機層を水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥した。溶液について回転エバポレーターで遊離の溶媒を除去して、粗生 成物を得た。 一般的製法Ｘ ＢＯＰカップリング製法 カルボン酸(１.０ｅｑ)およびＮ−メチルモルホリン(１.５ｅｑ)／ジクロロメ タン溶液を、窒素下−２０℃で冷却した。ＢＯＰ(１.０５ｅｑ)を１度に加え、 反応混合物を−２０℃で１５分間保持した。適当なアルコール(１.２ｅｑ)を加 え、反応混合物を室温まで昇温し、撹拌を１２時間続けた。次いで反応混合物を 水に注ぎ、酢酸エチル(３×)で抽出し、有機層を併せて飽和クエン酸水溶液(２ ×)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(２×)、食塩水(１×)で洗浄し、次いで減 圧下で回転蒸発させて粗生成物を得た。 一般的製法Ｙ ＴＦＡを用いたＢＯＣ除去 Ｂｏｃ−保護化合物を、ジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸(ＴＦＡ)(１ ：１)混合物に加え、ｔｌｃにより変換の完結を示すまで、典型的に２時間反応 混合物を撹拌した。次いで、溶液を乾固するまで除去した。残渣をジクロロメタ ン中に懸濁し、再度過剰のＴＦＡを除去するために乾固するまで除去した。残渣 を高真空下数時間置いておき、目的のＴＦＡ塩を得た。 一般的製法Ｚ アミドの製造ＩＶ トリクロロフェニルエステル(１ｅｑ.)をＤＭＦもしくはＴＨＦ中で撹拌し、 オキシムもしくはアミン(１.２ｅｑ.)を加えた。混合物を周囲温度で１〜４時間 撹拌した。アミンの塩酸塩を用いる場合、ジイソプロピルエチルアミン(１.２ｅ ｑ.)などの適当な塩基をまた加えた。生成した混合物を減圧下で濃縮して油状物 もしくは残渣を得、このものを更に精製せずに、またはシリカゲルクロマトグラ フィーおよび／または再結晶などの標準的製法によって精製した。 一般的製法ＡＡ 水素化ホウ素ナトリウム還元反応 ケトンをＭｅＯＨ中に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム(１.０当量)で処理し た。ｔｌｃにより出発原料が消費されたことを示すまで、典型的に１時間撹拌し た。次いで反応混合物を減圧下で蒸発させ、クロマトグラフィー精製してアルコ ール生成物を得た。 一般的製法ＡＢ キラルアミンを用いたアミノ酸誘導体の製造 (Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミンを４−(フェニル)ベンズアルデヒド( １ｍｏｌ ｅｑ.)／ＴＨＦに滴下し、続いて亜鉛粉末(１.０ｍｏｌ ｅｑ.)を加え た。反応混合物を室温で５時間撹拌した。次いで、濁った混合物を−30℃まで冷 却し、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(１.０５ｍｏｌ ｅｑ.)で処理した。２０ 分後、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンを加え、−３ ０℃で１２０時間撹拌を続けた。次いで反応混合物を分液ろうとに注ぎ、ＣＨ2 Ｃｌ2で希釈、炭酸水素ナトリウムで洗浄した。次いで、有機層を０.５ＮＨＣｌ 、続いて食塩水で洗浄した。次いで有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮し て異性体混合物のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎ'−(Ｓ)−α−メチルベンジル−２−アミノ −２−(４−フェニルフェニル)アセトアミドを得た。本段階で、異性体を典型的 にＨＰＬＣクロマトグラフィー(例えば、勾配：３０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン)によって分離した。次いで、Ｓ,Ｓ異性体にトリエチルジラン(１０ｍｏｌ ｅｑ.)およびトリフルオロ酢酸(２０ｍｏｌ ｅｑ.)を加えることによって、α− メチルベンジル保護基をＳ,Ｓ異性体から除去した。次いで反応液を３７℃まで ３時間加熱し、次いで酢酸エチルに注ぎ、炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機 層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチルもしくは 酢酸エチル／ヘキサンから）することによって精製した。様々なアル デヒドおよびカルボン酸を本製法中で使用可能であり、本発明において有用な様 々な化合物を得た。 一般的製法ＡＣ オキシム還元反応II エステルに対応するアルコール中オキシムエステルの溶液に、触媒量の酢酸を 加え、０.１ｍｏｌ当量の１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。反応容器（パールシェイカ ー）を、水素(４０ｐｓｉ)で充填し、本混合物を３時間振り混ぜた。次いで反応 混合物をＨｙＦｌｏでろ過し、濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、炭酸水 素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。次いで有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過 、濃縮して目的のアミンを得た。 一般的製法ＡＤ 光延反応 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル／ＴＨＦ(２０ｍＬ)溶液に、各１.３当量のトリフェニル ホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチル(ＤＥＡＤ)およびアルコール(１当 量)を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで溶媒を除去した。残渣をクロ マトグラフィーおよび／または再結晶などの標準製法によって精製した。 一般的製法ＡＥ チロシン誘導体のＯ−アルキル化 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル／アセトン(２０ｍＬ)溶液に、臭化アルキル(１.３当量) 、細粉末の炭酸カリウム(３.０当量)および触媒量のヨウ化ナトリウムを加えた 。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いでＤＣＭおよび水で分配した。有機層を 無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を除去し、クロマトグラフィーおよび／または 再結晶などの標準製法を用いて精製した。 一般的製法ＡＦ カルボン酸エステルの加水分解反応 カルボン酸エステル(１.０ｅｑ.)および水酸化リチウム(１.１ｅｑ.)の水／ジ オキサン(１：２)溶液を、２３℃で１時間撹拌した。次いで反応混合物を１ＮＨ ＣｌでｐＨ３に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を濃縮して 生成物を得た。場合により、生成物をクロマトグラフィーおよび／または再結品 などの標準製法を用いて精製した。 一般的製法ＡＧ アミノ酸由来のメチルエステル形成 アミノ酸(アミノ酸もしくはアミノ酸・塩酸塩)をメタノール中に懸濁し、０℃ で冷蔵した。ＨＣｌガスを本溶液に５分間吹込んだ。溶液を室温まで昇温し、次 いで４時間撹拌した。次いで溶媒を除去して目的のアミノ酸メチルエステル・塩 酸塩を得た。本生成物は通常更に精製せずに用いた。 一般的製法ＡＨ ＥＥＤＱカップリング製法 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下室温で、ＴＨＦ、カルボン酸（１ｅ ｑ.）アミン塩酸塩（１．１ｅｑ.）、ＥＥＤＱ（１．１ｅｑ.）で充填し、反応 混合物を１５分間撹拌した。４−メチルモルホリン(１．１ｅｑ.)を反応液に加 え、室温で１５〜２０時間撹拌を続けた。次いで反応混合物を真空下で濃縮し、 生成した残渣を酢酸エチルと水で分配した。有機層を分離し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水 溶液(２×)、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液(2×)、続いて食塩水(１×)で洗浄した。有 機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。乾燥剤をろ過して除き、ろ液を真空下で濃縮した 。残渣を更に精製せずに使用するか、またはシリカゲルフラッシュクロマトグラ フィーおよび／または再結晶などの標準的な製法によって精製した。 一般的製法ＡＩ アミノ酸のＮ−ｔｅｒｔ−ＢＯＣ保護 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下室温で、ジオキサン、水、１.０Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液およびアミノ酸(１ｅｑ.)で充填した。撹拌を開始し、 フラスコを氷浴中で冷却した。二炭酸ジ−ｔ−ブチル(１.１ｅｑ.)を反応混合物 に加え、続いて氷浴を除き、室温まで１時間かけてゆっくりと昇温した。反応液 を回転エバポレーターでいくらか濃縮し、続いて酢酸エチルを加えた。フラスコ を再度氷浴下で冷却し、硫化水素カリウムを加えて混合物をｐＨ２〜３に酸性化 した。反応液を分液ろうとに移し、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出 、有機層を併せてＮａ2ＳＯ4で乾燥した。乾燥剤をろ過して除き、ろ液を真空下 で濃縮した。固体を更に精製せずに使用した。 一般的製法ＡＪ Ｎ−カルボベンジルオキシ(ＣＢＺ)保護基の除去 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下室温で、メタノール、テトラヒドロ フラン、２０％Ｐｄ(ＯＨ)2／Ｃ(１重量ｅｑ.)およびＣＢＺ−保護ジペプチドで 充填した。撹拌を開始し、フラスコを水素でパージ(３×)した。反応混合物を室 温で水素雰囲気下終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を真空下で濃縮した。生 成した固体をそのまま使用するか、もしくはシリカゲルクロマトグラフィーで精 製した。 一般的製法ＡＫ Ｎ−カルボベンジルオキシ(ＣＢＺ)保護基の付加 磁気回転子を入れた丸底フラスコを窒素下室温で、水、炭酸ナトリウム(２.２ ｅｑ.)およびアミノ酸(１.０ｅｑ.)で充填した。該スラリーを室温で１時間撹拌 した。クロロギ酸ベンジルを反応液に加え、撹拌を終夜続けた。反応混合物をＣ Ｈ2Ｃｌ2(３×)で抽出し、有機抽出液を併せてｐＨ２〜３に調節した。生成した 固体を真空ろ過で単離した。 一般的製法ＡＬ キラルアミンIIを用いたアミノ酸誘導体の製造 アリールアルデヒド(１ｍｏｌ ｅｑ.)／ＴＨＦ溶液を、Ｓ−(−)−α−メチル ベンジルアミン(１ｍｏｌ ｅｑ.)、続いてＭｇＳＯ4で処理した。反応混合物を １時間撹拌し、次いでｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(１.５〜２.０ｍｏｌ ｅｑ .)およびＮ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(１.５〜２. ０ｍｏｌ ｅｑ.)で処理した。反応液を６０時間撹拌した。反応液をジクロロメ タンで希釈し、０.０１Ｎ ＨＣｌおよび飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄した。各 水性洗液をジクロロメタンで抽出し直した。有機部分を併せて食塩水で洗浄、Ｎ ａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過、濃縮してＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎ'−Ｒ−α−メチルベンジル −２−アミノ−２−Ｄ,Ｌ−(アリール)アセトアミドを得た。本段階で、異性体 をできればＨＰＬＣクロマトグラフィー(例えば、勾配：２０〜２５％酢酸エチ ル／ヘキサン)によって分離した。次いで、該化合物にトリエチルシラン(１０ｍ ｏｌ ｅｑ.)およびトリフルオロ酢酸(２０ｍｏｌ ｅｑ.)を加えることによって 、α−メチルベンジル保護基を該ペプチドから除去した。反応液を３７℃まで３ 時間加熱し、次いで酢酸エチルに注ぎ、炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層 をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をトリチュレート（エーテルもし くはエーテル／ヘキサンを使用）することで精製した。様々な他のアルデヒド、 イソシアニドおよびカルボン酸を本製法中で使用可能であり、本発明において有 用な様々な化合物を得た。 一般的製法ＡＭ キラルアミンIIIを用いたアミノ酸誘導体の製造 芳香族アルデヒド(３ｍｏｌ ｅｑ.)およびＳ−(−)−α−メチルベンジルアミ ン(１ｍｏｌ ｅｑ.)／メタノール溶液をチタン(ＩＶ)イソプロポキシド(１.５ｍ ｏｌ ｅｑ.)で処理した。反応混合物を周囲温度で６時間撹拌後、ｔｅｒｔ−ブ チルイソシアニド(１.１ｍｏｌ ｅｑ.)、続いて４０分後Ｎ−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(１.２ｍｏｌ ｅｑ.)を加えた。反応混合物 を７２時間撹拌した。メタノールを回転蒸発で除去した。残渣をジクロロメタン 中に溶解し、０.０１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。該乳濁液をジクロロメタンで洗浄 しながらセライトろ過した。層分離し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥、ろ過、濃縮 してＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｎ'−Ｒ−α−メチルベンジル−２−アミノ−２−Ｄ,Ｌ−( アリール)アセトアミドを得た。本段階で、異性体をできればＨＰＬＣクロマト グラフィー(例えば、勾配：２０〜２５％酢酸エチル／ヘキサン)によって分離し た。次いで、該化合物にトリエチルシラン(１０ｍｏｌ ｅｑ.)およびトリフルオ ロ酢酸(２０ｍｏｌ ｅｑ.)を加えることによって、α−メチルベンジル保護基を 該ペプチドから除去した。反応液を３７℃まで３時間加熱し、次いで酢酸エチル に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ろ過、 濃縮した。残渣をトリチュレート（エーテルもしくはエーテル／ヘキサンを使用 ）することで精製した。様々な他のアルデヒド、イソシアニドおよびカルボン酸 を本製法中で使用可能であり、本発明において有用な様々な化合物を得た。 一般的製法ＡＮ ＥＥＤＱカップリング製法II 対応するカルボン酸およびアミノエステル／アミド(１：１)／ＴＨＦ混合物に 、０℃でＥＥＤＱ(１.１当量)を加えた。反応混合物を２２.５℃で１８時間撹拌 した。溶媒を減圧下もしくは窒素気流下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し た。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で１回、ＨＣ(Ｎ)で１回洗浄し、ＭｇＳ Ｏ4で乾燥した。有機溶液を真空下で減少して生成物を得た。 一般的製法ＡＯ 一級アミドの製造 磁気回転子を入れた封管可能な耐圧管を、窒素雰囲気下室温で、メチルエステ ル(１ｅｑ.)、シアン化ナトリウム(０.１ｅｑ.)およびアンモニア／メタノール 溶液(７Ｍ)で充填した。該管を封管し、撹拌しながら４５℃で１８時間加熱した 。反応液を室温まで冷却し、生成した沈殿を真空ろ過することによって単離した 。固体をメタノールで洗浄するか、または再結晶（酢酸エチル／メタノールから ）した。 実施例１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノヘキサン酸メチルの合成 上記一般的製法Ａ（１Ｎ ＨＣｌ洗浄を除く）に従い、Ｎ−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（実施例Ｂ２由来）およびノルロイシンメ チルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、固体の表題化合物（融点：１４２〜 １４３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７１(１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃ ｌ2中)、０.２２(５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中))によって追跡し、生成物をシ リカプラグクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ18Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３７０.４０)；マス分光学（ＭＨ+） ３７１。 実施例２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ヒ スチジンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（実施例Ｂ２由来）およびＬ−ヒスチジンメチルエステル・二塩酸塩（シグ マ）を用いて、固体の表題化合物（融点：１９５〜１９７℃）を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.２９、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ4(ＭＷ＝３９４.３８)；マス分光学（ＭＨ+） ３９５。 実施例３ Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサン酸メチル（上記実施例１由来）および ベンジルアミン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物（融点＝＞２００ ℃）を製造し、生成物をプレパラティブプレートクロマトグラフィーによって製 造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝４４５.５１)；マス分光学（ＭＨ+） ４４６。 実施例４ Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサン酸メチル（上記実施例１由来）および Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合 物（融点：１８２〜１８７℃）を製造した。反応をｔｌｃ（Ｒf＝０.５１、１ ５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をプレパラティブプレー トクロマトグラフィー（溶出液、１５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）によって製造 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ32Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４２６.５１)；マス分光学（ＭＨ+） ４２７。 実施例５ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニイル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサン酸メチル（上記実施例１由来）および ２−メトキシエチルアミン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝＞２００℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４２、１０％ＣＨ3ＯＨ／Ｃ Ｈ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、 １２％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝４１３.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４１４。 実施例６ Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジクロロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下実施例９４由来）お よびＮ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題 化合物（融点：１７４〜１８２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３１、 １０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をプレパラティブプレ ートクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって製造 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ30Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４６０.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４６１。 実施例７ Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下実施例９４由来）お よび４−(アミノメチル)ピリジン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物 （融点＝＞２００℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４６、１０％ＣＨ3Ｏ Ｈ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物を再結晶（酢酸エチルから）によっ て製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ26Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４８０.５２)；マス分光学（ＭＨ+）４８１。 実施例８ Ｎ−(３−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（以下実施例９４由来）お よび４−(アミノメチル)ピリジン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物 （融点＝１９９〜２１０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４６、１０％ ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中、少ない方の異性体Ｒf＝０.５０)によって追跡し、生 成物をプレパラティブプレートクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＣＨ3ＯＨ／ ＣＨ2Ｃｌ2)によって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ26Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４８０.５２)；マス分光学（ＭＨ+)４８１。 実施例９ Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサン酸メチル（上記実施例１由来）および ４−(アミノメチル)ピリジン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１８１〜２０５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５１、１０％ＣＨ3 ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をプレパラティブプレートクロマ トグラフィー(溶出液、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ28Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４４６.５０)；マス分光学（ＭＨ+）４４７。 実施例１０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成 工程Ａ −ｔ−ブチルエステル形成 Ｚ−ノルロイシン−ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2溶液に、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピル−Ｏ− ｔ−ブチルイソウレア(１.５当量)(総説としてSynthesis（1979）p．561)を加え 、反応液を１７時間加熱還流した。次いで、更にイソウレア(１.５当量)を加え 、更に７時間還流を続けた。次いで反応液を室温まで冷却し、セライト５４５ベ ッドを通してろ過、次いで乾固するまで除去すると透明の油状物が残った。残渣 をヘキサン中に溶解し、固体を除くためにろ過し、該ろ液を飽和ＮａＨＣＯ3水 溶液、水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液を減圧下 で濃縮して生成物が残った。 工程Ｂ −ＣＢＺ除去 ＣＢＺ−保護アミノ酸エステルを水素添加フラスコ内のエタノール中に溶解し 、触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃを加えた。混合物をパールシェイカー上、Ｈ2(２０ｐ ｓｉ)で３０分間水素化した。次いで反応液をセライト５４５パッドを通してろ 過、次いで回転エバポレーターで遊離の溶媒を除去して生成物ノルロイシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩を得た。 工程Ｃ 一般的製法Ｄに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびノルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩 酸塩を用いて、半固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４１、 ５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマト グラフィー(溶出液、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ30Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４１２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４１３。 実施例１１ Ｎ−[Ｎ−(ペンタ−４−エノイル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ ステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエス テル(シグマ)）を一般的製法Ａを用いてカップリング反応させ、続いてＢＯＣ− 基を一般的製法Ｙを用いて除去することで製造）およびペンタ−４−エン酸(ア ルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２５.５〜１２６.５℃）を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３２(５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)、０.５ １(１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中))によって追跡し、生成物をフラッシュクロ マトグラフィー(溶出液、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３２.４０)；マス分光学（ＭＮａ+）３５５.０。 実施例１２ Ｎ−[Ｎ−(デカ−４−エノイル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチ ルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ ステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエス テル(シグマ)）を、一般的製法Ａを用いてカップリング反応させ、続いてＢＯＣ −基を一般的製法Ｙを用いて除去することで製造）およびデカ−４−エン酸(一 般的製法Ｎを用いてデカ−４−エン酸エチル(ＩＣＭ)を用いて製造)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝１１５.５〜１１７.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.５２(５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)、０.６０(１０％ＣＨ3ＯＨ／Ｃ Ｈ2Ｃｌ2中))によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液 、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ34Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４０２.５４)；マス分光学（ＭＮａ+）４２５.０。 実施例１３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−[ ３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニルアラニンメチルエステルの合 成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（実施例Ｂ２由来）およびＬ−４−[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキ シ]フェニルアラニンメチルエステル（特に一般的製法ＡＤに記載の光延製法、 続いて一般的製法Ｙを用いたＢＯＣ−基の除去を用いて、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−チロ シンメチルエステル(バッケム)および３−ジメチルアミノ−１−プロパノール( アルドリッチ)から製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５３〜１５ ５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３６、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ／１ ％ＴＦＡ中))によって追跡し、生成物を酸／塩基洗浄によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ33Ｆ2Ｎ3Ｏ5(ＭＷ＝５０５)；マス分光学（ＭＨ+）５０６。 実施例１４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−[ (ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ］フェニルアラニンメチルエステ ルの合成 一般的製法ＡＥに従い、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（アルドリッチ）および Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロ シンメチルエステル（以下実施例１５由来）を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝１１６〜１１９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５４、５０％ＥｔＯ Ａｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ27Ｈ32Ｆ2Ｎ2Ｏ7(ＭＷ＝５３４)；マス分光学（ＭＨ+）５３５。 実施例１５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロ シンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびＬ−チロシンメチルエステル（バッケム）を 用いて、固体の表題化合物（融点＝８５〜８８℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.２７、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をシリ カゲルクロマトグラフィーによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝４２０)；マス分光学（ＭＨ+）４２１。 実施例１６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−( カルボキシメトキシ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 一般的製法Ｎに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル）−Ｌ −アラニニル］−Ｌ−４−[(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ］フ ェニルアラニンメチルエステル（上記実施例１４由来）を用いて、表題化合物を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４９、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋１％ＡｃＯ Ｈ 中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ7(ＭＷ＝４７８)；マス分光学（ＭＨ+）４７９。 実施例１７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−( ２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステルの合成 一般的製法ＡＤに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−チロシンメチルエステル（上記実施例１５由来）および４ −(２−ヒドロキシエチル)モルホリン（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１３８〜１４１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５６、１ ０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋１％ＴＥＡ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルク ロマトグラフィー、続いてトリチュレート(ジエチルエーテルを使用)することに よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ27Ｈ33Ｆ2Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝５３３)；マス分光学（ＭＨ+）５３４。 実施例１８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−６−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ヘキサン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびＮε,Ｎε−ジメチル−Ｌ−リシンメチルエ ステル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２３〜１２６ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２２、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋１％ ＴＥＡ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝４１３)；マス分光学（ＭＨ+）４１４。 実施例１９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および(Ｓ)−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロ ピオン酸メチル・塩酸塩(シンセテック)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ２１〜１２４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３９、１０％ＭｅＯＨ ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝４０５)；マス分光学（ＭＨ+）４０６。 実施例２０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(３−ピリジル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および(Ｓ)−２−アミノ−３−(３−ピリジル)プロ ピオン酸メチル・塩酸塩(シンセテック)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ０２〜１０３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４８、１０％ＭｅＯＨ／ ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ20Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝４０５)；マス分光学（ＭＨ+）４０６。 実施例２１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロ リンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびＬ−プロリンメチルエステル・塩酸塩(バッ ケム)を用いて、粘性の固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５ ７、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を酸／塩基の洗浄によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３５４)；マス分光学（ＭＨ+）３５５。 実施例２２ １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジン −２−カルボン酸メチルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびピペコリン酸メチル・塩酸塩（アルドリッチ）を用いて、油状の 表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３０、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３２)；マス分光学（ＭＨ+）３３３。 実施例２３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチル合成 工程Ａ− ３−(３−ピリジル)アラニンメチルエステル・二塩酸塩の製造 金属ナトリウム（１．４０ｇ、６１ｍｍｏｌ)をＥｔＯＨ(１００ｍＬ)中に溶 解し、アセトアミドマロン酸ジエチル(６.６２ｇ、３０.５ｍｍｏｌ)および３− ピコリルクロリド・塩酸塩(５.００ｇ、３０.５ｍｍｏｌ)を加えた。混合物を６ 時間加熱還流し、次いで冷却、ＮａＣｌを除去するためにろ過（ＥｔＯＨで洗浄 ）した。溶媒を真空下で除去し、混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液(１００ｍＬ) 中に溶かし、ＥｔＯＡｃ(３×１００ｍＬ)で抽出した。溶媒を除去し、残渣をシ リカゲルフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ(９５： ５))で精製して、２−(３−ピリジルメチル)−２−アセトアミドマロン酸ジエチ ル(２.８４ｇ、３０％)を得た。 ２−(３−ピリジルメチル)−２−アセトアミドマロン酸ジエチルを６Ｎ ＨＣ ｌ(３０ｍＬ)中に溶解、１９時間加熱還流し、その間室温まで冷却し、該ＨＣｌ 溶液を真空下蒸発させて除去した。中間体アミノ酸・二塩酸塩をＭｅＯＨ(３０ ｍＬ)中に溶かし、ＨＣｌガスで飽和、３.５時間撹拌した。ＭｅＯＨ／ＨＣｌを 真空下蒸発させて除去して、３−(３−ピリジル)アラニンメチルエステル・二塩 酸塩(２.２３５ｇ、１００％)を得た。 工程Ｂ− Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル] −(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチルの製造 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロ ピオン酸メチル・塩酸塩（４−ピコリルクロリド・塩酸塩を用いて上記に示す方 法によって製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.４９、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィーによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝４０５)；マス分光学（ＭＨ+）４０６。 実施例２４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−３−メトキシプロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および２−アミノ−３−メトキシプロピオン酸メチ ル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６５〜１６８℃） を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４８、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって 追跡し、生成物を酸／塩基による洗浄によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝３５８)；マス分光学（ＭＨ+）３５９。 実施例２５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルの合成工程Ａ (２−Ｎ−ＣＢＺ−アミノ)−３−モルホリノプロピオン酸メチル Ｎ−ＣＢＺ−デヒドロ−アラニンメチルエステル(シグマ)／アセトニトリル溶 液に、モルホリン(２.０当量)および無水塩化鉄(０.２５当量)を加えた。混合物 を１６時間撹拌し、ＴＬＣで追跡した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで抽出 、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。水層を１Ｎ炭酸カリウムでｐＨ＝９にまで塩基性と し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、乾固するまで回転蒸発させて 透明褐色油状物の(２−Ｎ−ＣＢＺ−アミノ)−３−モルホリノプロピオン酸メチ ルを得た。ペレズ(Perez)らによるTetrahedron 51(3)8355-62(1995)参照。 工程Ｂ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]− ２−アミノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および２−アミノ−３−モルホリノプロピオン酸メ チル・塩酸塩（上記一般的製法Ｏを用いて、(２−Ｎ−ＣＢＺ−アミノ)−３−モ ルホリノプロピオン酸メチルから製造）を用いて、粘性固体の表題化合物を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４４、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し 、生成物を酸／塩基による洗浄によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ19Ｈ26Ｆ2Ｎ3Ｏ5(ＭＷ＝４１３)；マス分光学（ＭＨ+）４１４。 実施例２６ Ｎ−(２−エトキエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２−モルホリノメトキシ)フェニルアラニンアミド の合成 一般的製法Ｋに従い、２−メトキシエチルアミン(アルドリッチ)およびＮ−[ Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２− モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステル（上記実施例１７由来） を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６５〜１６８℃）を製造した。反応をｔ ｌｃ(Ｒf＝０.６７、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋１％ＴＥＡ中)によって追跡し、 生成物を酸／塩基による洗浄によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ29Ｈ38Ｆ2Ｎ4Ｏ6(ＭＷ＝５７６)：マス分光学（ＭＨ+）５７７。 実施例２７ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−メトキシプロピオンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、２−メトキシエチルアミン(アルドリッチ)およびＮ−[ Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３ −メトキシプロピオン酸メチル（上記実施例２４由来）を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１８１〜１８４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４３、１ ０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を酸／塩基による洗浄によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ25Ｆ2Ｎ3Ｏ5(ＭＷ＝４０１)；マス分光学（ＭＨ+）４０２。 実施例２８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメ チルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびグリシンメチルエステル・塩酸塩（バッケム ）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５８〜１６０℃）を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.６１、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物をシ リカゲルクロマトグラフィーによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ14Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３１４)；マス分光学（ＭＨ+）３１５。 実施例２９ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、２−メトキシエチルアミンおよびＮ−[Ｎ−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４− ピリジル)プロピオン酸メチル（上記実施例２３由来）を用いて、固体の表題化 合物（融点＝２０２〜２０６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７２、１ ０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を酸／塩基による洗浄によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ26Ｆ2Ｎ4Ｏ4(ＭＷ＝４４８)；マス分光学（ＭＨ+）４４９。 実施例３０ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、２−メトキシエチルアミンおよびＮ−[Ｎ−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(２− ピリジル)プロピオン酸メチル（上記実施例１９由来）を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１８３〜１８７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３９、１ ０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結晶（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ から）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ26Ｆ2Ｎ4Ｏ4(ＭＷ＝４４８)；マス分光学（ＭＨ+）４４９。 実施例３１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および(Ｓ)−２−アミノ−３−(チアゾール−４− イル)プロピオン酸メチル・塩酸塩（(Ｓ)−２−アミノ−３−(チアゾール−４− イル)プロピル酸メチル(シンセテック)をメタノールおよびＨＣｌと一般的製法 Ｈに従い反応させて製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３６〜１３９ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によっ て追跡し、生成物を再結晶（ＤＣＭから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ18Ｈ19Ｆ2Ｎ3Ｏ4Ｓ(ＭＷ＝４１１)；マス分光学（ＭＨ+）４１２。 実施例３２ ２−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)-−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）および１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン− ３−カルボン酸メチル（アルドリッチ）を用いて、固体の表題化合物（融点＝３ ７〜４０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６４、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣ Ｍ中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４１６)；マス分光学（ＭＨ+）４１７。 実施例３３ Ｎ−(３−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由来)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル ・塩酸塩(シグマ)を一般的製法Ｅを用いてカップリング反応させ、続いて一般的 製法Ｃを用いて加水分解反応することによって製造）および３−メトキシベンジ ルアミン(ＴＣＩ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１１７〜１３０℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.８、３％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中)によって 追跡し、生成物を再結晶（ＭｅＯＨから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ28Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝５０９)；マス分光学（ＭＨ+）５０９。 実施例３４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(１−ナフチル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ナフチル)プロピ オン酸メチル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１０３〜 １３０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.８、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメ タン中)によって追跡し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液 、６％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４２)；マス分光学（ＭＨ+）４４２。 実施例３５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(２−ナフチル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−３−(２−ナフチル)プロピ オン酸メチル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６６℃ ）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５５、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中) によって追跡し、生成物をプレパラティブｔｌｃ(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ジク ロロメタン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４２)；マス分光学（ＭＨ+）４４２。 実施例３６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−(２−チエニル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−３−(２−チエニル)プロピ オン酸メチル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４５〜 １４７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.９、１００％ＥｔＯＡｃ中)にょ って追跡し、生成物をプレパラティフｔｌｃ(溶出液、ＥｔＯＡｃ)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４１０)；マス分光学（ＭＨ+）４１０。 実施例３７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンベンジルエステルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルアラニンベンジルエステル・塩酸 塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１７０〜１７１℃）を製造し た。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０．７、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中)によって追 跡し、生成物を再結晶(ＭｅＯＨから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ27Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４８０)；マス分光学（ＭＨ+）４８０。 実施例３８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニン３−ブロモプロピルエステルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由来)とＬ−フェニルアラニン(アルドリッチ) を一般的製法Ｂを用いてカップリング反応させることによって製造)および３− ブロモ−１−プロパノール(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝ １３８〜１４２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７５、６０％ＥｔＯＡ ｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ ー(溶出液、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ25Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｂｒ(ＭＷ＝５１１．１)；マス分光学（ＭＨ+）５１２）） 実施例３９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニン３−ヨードプロピルエステルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由来)とＬ−フェニルアラニン(アルドリッチ) を一般的製法Ｂを用いてカップリング反応させることによって製造)および３− ヨード−１−プロパノール(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造し た。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４５、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中)によって追 跡し、生成物をプレパラティブｔｌｃ(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例４０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイ シンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル）−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸 塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２８℃）を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.８５、５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン中)によって追跡し、生 成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭeＯＨ／ジクロロメ タン中)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１２．４８)；マス分光学（ＭＨ+）４１３。 実施例４１ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(２−ピリジル)アセトアミドの合成 一般的製法Ｌに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−２−アミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチル(以下実施例６５由来 )を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物を再結晶（ＥｔＯＨから）によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３７６．３)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例４２ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(３−ピリジル)アセトアミドの合成 一般的製法Ｌに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−２−アミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチル(以下実施例５３由来 )を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物を再結晶（ＥｔＯＨから)によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ17Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３７６.３)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例４３ Ｎ−[N−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮε−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ− リシンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)を用いて、油状の表題化合物を製造し た。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０．４０）５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追 跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ33Ｆ2Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝４８５．５３)；マス分光学（ＭＨ+）Ｎ／Ａ。 実施例４４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−４−フェニル酪酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−４−フェニル酪酸メチル （(＋)−α−アミノ−４−フェニル酪酸(バッケム)から一般的製法ＡＧを用いて 製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４７〜１４９.５℃）を製造した 。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し 、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４１８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１９。 実施例４５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン２ −フェニルエチルエステルの合成 一般的製法Ｘに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]グリシン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]グリシンベンジルエステル(以下実施例７３由来)から一般的製法Ｏを 用いて製造)および２−フェニルエタノール(アルドリッチ)を用いて、固体の表 題化合物（融点＝１５４.０〜１５５.２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０ .１５、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をフラッシュク ロマトグラフィー(溶出液、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０４．４２；マス分光学（ＭＨ+ ４０５）） 実施例４６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン３ −フェニルプロピルエステルの合成 一般的製法Ｘに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]グリシン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]グリシンベンジルエステル(以下実施例７３由来)から一般的製法Ｏを 用いて製造)および３−フェニル１−プロパノール（アルドリッチ）を用いて、 固体の表題化合物（融点＝１３７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１５ 、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマ トグラフィー(溶出液、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１９。 実施例４７ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(４−ピリジル)アセトアミドの合成 一般的製法Ｌに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−２−アミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチル(実施例６６由来)を 用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ ー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ18Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３７６.３)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例４８ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメチルエステ ルの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ １由来)およびＬ−トレオニンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固 体の表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝３２２.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３２３。 実施例４９ Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンアミドの合成 一般的製法Ｔに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ １由来)およびＬ−ロイシンアミド・塩酸塩（アルドリッチ）を用いて、固体の 表題化合物（融点＝２０７〜２０９℃）を製造した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出 し、炭酸カリウム水溶液および塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５０ Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＬ−アラニンアミド・塩酸塩（バッケム）を用いて、固体の表題 化合物（融点＝＞２６０℃）を製造した。生成物を水酸化ナトリウム水溶液およ び塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５１ Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミ ドの合成 一般的製法Ｔに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＬ−フェニルアラニンアミド（バッケム）を用いて、固体の表題 化合物（融点＝２２４〜２２５℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５２ Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンアミドの合成 一般的製法Ｔに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＬ−バリンアミド・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合 物（融点＝＞２６１℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチル（ Ｐ.コラー(Kolar)らによるJ．Heterocyclic Chem.，28，1715（1991）およびそ のなかの引例中に記載の通り製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４６ 〜１５７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９ ８：２)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５９：５))、続いて再結晶（クロロブタンから）によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０５.４)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例５４ Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシン アミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ−メチル−Ｌ−ロイシンアミド（Ｎ−メチル−Ｎ'−ＢＯＣ−Ｌ −ロイシンアミド(上記実施例Ｄ５由来)から一般的製法Ｙを用いて製造）を用い て、固体の表題化合物（融点＝２３３〜２３５℃）を製造した。生成物を再結晶 （ＭｅＯＨから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５５ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ,Ｎ−ジメチル−Ｌ−フェニルアラニンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ −フェニルアラニン(バッケム)とジメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一 般的製法Ｂを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ −基を除去することで製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５２〜１５ ５℃）を製造した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、トリチュレート（Ｅｔ2Ｏを 使用）することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５６ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイ シンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ,Ｎ−ジメチル−Ｌ−ロイシンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−ロイシ ン(バッケム)とジメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｂを用い てカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ−基を除去するこ とで製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３０〜１３２℃）を製造した 。生成物をＥｔＯＡｃで抽出、炭酸ナトリウム水溶液および塩酸で洗浄し、トリ チュレート（Ｅｔ2Ｏを使用）することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５７ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ,Ｎ−ジメチル−Ｌ−バリンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリン( バッケム)とジメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｂを用いて カップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ−基を除去すること で製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４７〜１４９℃）を製造した。 生成物をＥｔＯＡｃで抽出、炭酸ナトリウム水溶液および塩酸で洗浄し、トリチ ュレート（Ｅｔ2Ｏを使用）することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ18Ｈ27Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝３３３.４３)；マス分光学（ＭＨ+）３３４。 実施例５８ Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニル アラニンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ−メチル−Ｌ−フェニルアラニンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フ ェニルアラニン(バッケム)とメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製 法Ｂを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ−基を 除去することで製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。生成物を炭酸ナ トリウム水溶液および塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例５９ Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンア ミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(以下実施例Ｂ １由来)およびＮ−メチル−Ｌ−バリンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリン(バッケ ム)とメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｂを用いてカップリ ング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ−基を除去することで製造） を用いて、固体の表題化合物を製造した。生成物を炭酸ナトリウム水溶液および 塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例６０ Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニ ル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(以下実施例Ｂ２由来)およびＮ−メチル−Ｌ−ノルロイシンアミド（Ｎ−Ｂ ＯＣ−Ｌ−ノルロイシン(バッケム)とメチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)とを 一般的製法Ｂを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢ ＯＣ−基を除去することで製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。生成 物を炭酸ナトリウム水溶液および塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６９.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３８４。 実施例６１ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(以下実施例Ｂ２由来)およびＮ,Ｎ−ジメチル−Ｌ−ノルロイシンアミド（ Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−ノルロイシン(バッケム)とジメチルアミン・塩酸塩(アルドリ ッチ)とを一般的製法Ｂを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを 用いてＢＯＣ−基を除去することで製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝ １３８〜１４０℃）を製造した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出、炭酸ナトリウム水 溶液および塩酸で洗浄することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３８３.４４)；マス分光学（ＭＨ+）３８４。 実施例６２ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノヘキサンアミドの合成 一般的製法Ｕに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(以下実施例Ｂ２由来)およびＬ−ノルロイシンアミド(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−ノ ルロイシンアミド(上記実施例Ｄ６由来)から一般的製法Ｙを用いて製造）を用い て、固体の表題化合物（融点＝＞２１５℃）を製造した。生成物を沈殿（水から ）させることによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３５５.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３５６。 実施例６３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸 メチル・塩酸塩（J．P．グリーンスタイン(Greenstein)らによる“The Chemistr y of Amino Acids”，１巻、p.698、Wiley，New York（1961）中に記載のストレ ッカー製法のブヒャラー(Bucherer)改良法によって製造）を用いて、固体の表題 化合物（融点＝１６３〜１７０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.４５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物をシリカ ゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３))によって精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４２０.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４２１。 実施例６４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸 メチル・塩酸塩(J．P．グリーンスタインらによる“The Chemistry of Amino Ac ids)”，１巻、p.698、Wiley，New York（1961）中に記載のストレッカー製法の ブヒャラー改良法によって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１７０〜 １７４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９８ ：２)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９８：２))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４２０.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４２１。 実施例６５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチル（ Ｐ．コラー(Kolar)らによるJ．Heterocyclic Chem.，28，1715（1991）およびそ のなかの引例中に記載の通り製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２３ 〜１２５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９ ８：２)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５))、続いて再結晶（クロロブタンから）によって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０５.４)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例６６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチル（ Ｐ．コラー(Kolar)らによるJ．Heterocyclic Chem.，28，1715（1991）およびそ のなかの引例中に記載の通り製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１７５ 〜１８１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９ ８：２)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５))、続いて再結晶（クロロブタンから）によって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０５.４)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例６７ Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステルの合成 一般的製法Ｕに従い、シクロヘキシル酢酸(アルドリッチ)およびＮ−(Ｌ−ア ラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン( バッケム)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)とを一般 的製法Ｕを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ− 基を除去することにより製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５６〜１ ５８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１： １)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３７４.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３７５。 実施例６８ Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステルの合成 一般的製法Ｕに従い、シクロペンチル酢酸(アルドリッチ)およびＮ−(Ｌ−ア ラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン( バッケム)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)とを一般 的製法Ｕを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ− 基を除去することにより製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３７〜１ ３９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２３、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１： １)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ20Ｈ28Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６０.４６)；マス分光学（ＭＨ+）３６１。 実施例６９ Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキサ−１−エニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルアラニンメチルエステルの合成 一般的製法Ｕに従い、シクロヘキサ−１−エニル酢酸(アルファ)およびＮ−( Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−ア ラニン(バッケム)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)と を一般的製法Ｕを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢ ＯＣ−基を除去することにより製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３ ９〜１４２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２７、ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン(１：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３７２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）３７３。 実施例７０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−アミ ノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸メ チル・塩酸塩(シグマ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ（ Ｒf＝０.３、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成物をシリ カゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３))によって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−１８°(ｃｌ、ＭｅＯＨ)。 実施例７１ Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびＮ,Ｎ,Ｎ'−トリメチル エチレンジアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。ＮＭ Ｒデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−８５°(ｃｌ、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３９８.４５)；マス分光学（ＭＨ+）３９８。 実施例７２ Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステルの合成 一般的製法Ｕに従い、シクロプロピル酢酸(ランカスター)およびＮ−(Ｌ−ア ラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン( バッケム)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)とを一般 的製法Ｕを用いてカップリング反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ− 基を除去することにより製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２８〜１ ３１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１： １)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３２.４０)；マス分光学（ＭＨ+）３３３。 実施例７３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンベ ンジルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびグリシンベンジルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−グリ シン(バッケム)とベンジルアルコール(アルドリッチ)とを一般的製法Ｘを用いて 反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＢＯＣ−基を除去することにより製造） を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６７.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.３５、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をフラッ シュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３９０.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３９１。 実施例７４ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチルエス テルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシン(イソバレ ル酸とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)とを反応さ せ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水分解反応することにより製造)およびＬ −アラニンエチルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１９８〜２０１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー （溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）、続いて再結晶(ＥｔＯＡｃから)によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３４.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３３５。 実施例７５ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラ ニンメチルエステルの合成 一般的製法Ｚに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン２, ４,５−トリクロロフェニルエステル(上記実施例Ｄ８由来)およびＬ−フェニル アラニンメチルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝１５４〜１５８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶 出液、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝４１３.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４１３。 実施例７６ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエチ ルエステルの合成 一般的製法Ｚに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン２, ４,５−トリクロロフェニルエステル(上記実施例Ｄ８由来)およびＬ−アラニン エチルエステル・塩酸塩（シグマ）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１９３ 〜１９５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ中)によって追 跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ)によって精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２７.３° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３５１.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３５２。 実施例７７ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンエチルエス テルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（３ −ニトロフェニル酢酸(アルドリッチ)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩( シグマ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加 水分解反応することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６４ 〜１６５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ中)によって追 跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ)、続いて再 結晶（ＥｔＯＡｃから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２５° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３３７.３３)；マス分光学（ＭＨ+）３３８。 実施例７８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル] −Ｄ,Ｌ−トレオニンアミドの合成 一般的製法Ｚに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン２, ４,５−トリクロロフェニルエステル(上記実施例Ｄ８由来)およびＤ,Ｌ−トレオ ニンヒドロキサメート(シグマ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１８０〜１ ８３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１５％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶（ＥｔＯＡｃから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ20Ｎ4Ｏ7(ＭＷ＝３６８.３５)；マス分光学（ＭＨ+）３６８。 実施例７９ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチ ルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシン（イソバレ ル酸(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリ ッチ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水 分解反応することによって製造）およびＬ−アラニンイソーブチルエステル・塩 酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と２−メチル−１−プロパノール(ア ルドリッチ)とを一般的製法Ｃ(触媒ＤＭＡＰと併せて)を用いて反応させ、続い て一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基の除去をすることにより製造）を用いて、固 体の表題化合物（融点＝１８１〜１８６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０ .４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルク ロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１９.００ @５８９ｎｍ、(ｃ１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ29Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）３６３。 実施例８０ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３− (３−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(３ −ニトロフェニル酢酸(アルドリッチ)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩を 一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水分解反応す ることによって製造)および２−アミノ−３−(３−ヒドロキシフェニル)プロピ オン酸メチル（一般的製法Ｈを用いて、２−アミノ−３−(３−ヒドロキシフェ ニル)プロピオネート(バイオシンス ＡＧ、スイス)とメタノールとから製造） を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５５〜１５９℃）を製造した。反応をｔ ｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマト グラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ23Ｎ2Ｏ7(ＭＷ＝４２９.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４２９。 実施例８１ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロシンエチル エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニアセチル)−Ｌ−アラニン（３− ニトロフェニル酢酸(アルドリッチ)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩(シ グマ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水 分解反応することによって製造）およびＬ−チロシンエチルエステル(シグマ)を 用いて、固体の表題化合物（融点＝１１７〜１１９℃）を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.５、ＥｔＯＡｃ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグ ラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１３.１° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０８、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ7(ＭＷ＝４４３.４６)；マス分光学(ＭＨ+）４４３／４４４。 実施例８２ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソーブチルエ ステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシン（イソバレル酸 (アルドリッチ)とＬ−イソロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)とを 一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水分解反応す ることによって製造）およびＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（Ｎ− ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と２−メチル−１−プロパノール(アルドリッチ) とを一般的製法Ｃ(触媒ＤＭＡＰと併せて)を用いて反応させ、続いて一般的製法 Ｐを用いてＢＯＣ−基の除去をすることにより製造）を用いて、固体の表題化合 物（融点＝１４２〜１４６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯ Ａｃ／ヘキサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラ フィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである：Ｃ18Ｈ34Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３４２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 実施例８３ 工程Ａ Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−バリニル]−Ｄ, Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−[Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグ リシン（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリン(バッケム)とＬ−フェニルグリシンメチルエス テル・塩酸塩(シグマ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ａ Ｆを用いて加水分解反応することによって製造）およびＬ−アラニンイソ−ブチ ルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と２−メチル−１−プ ロパノール（アルドリッチ）とを一般的製法C(触媒ＤＭＡＰと併せて）を用いて 反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基の除去をすることにより製造 ）を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、５％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィ ー（溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ39Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝４７７.６１)；マス分光学（ＭＨ+）４７８。 工程Ｂ Ｎ−[Ｎ−(Ｌ−バリニル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイ ソ−ブチルエステル・塩酸塩の合成 一般的製法Ｐに従い、上記実施例８３−工程Ａ由来の生成物を用いて、固体の 表題化合物（融点＝２２５〜２３２℃）を製造した。生成物をトリチュレート( Ｅｔ2Ｏ中)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ32Ｎ3Ｏ4Ｃｌ(ＭＷ＝４１３.９４)；マス分光学（ＭＨ+）３７８(遊離 塩基))。 工程Ｃ Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシ ニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、イソバレル酸(アルドリッチ)および上記実施例８３−工 程Ｂ由来の生成物を用いて、固体の表題化合物（融点＝２１７〜２２１℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追 跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ39Ｎ3Ｏ5(ＭＷ＝４６１.６０)；マス分光学（ＭＨ+）４６２。 実施例８４ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルアラニニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、イソバレル酸(アルドリッチ)およびＮ−(Ｌ−フェニル アラニニル)−Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ− フェニルアラニン(シグマ)とＬ−アラニンイソ−ブチルエステル・塩酸塩（上記 実施例８３Ａ中に記載の通り製造）とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて 一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体 の表題化合物（融点＝１３５〜１３８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０. ３、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマト グラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋４.７１° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ32Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３７６.５０)；マス分光学（ＭＨ+）３７６。 実施例８５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｌ−アラニンエチルエステル・塩酸塩(シグマ)を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１９７〜１９９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６、ＥｔＯＡｃ中) によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ) 、続いて再結晶(ＥｔＯＡｃから)によって副生成物から精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−７６.１° @５８９ｎｍ、（ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３４２.３４)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 実施例８６ １−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]インドリン−(Ｓ)− ２−カルボン酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(３ −ニトロフェニル酢酸(アルドリッチ)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩( シグマ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加 水分解反応することによって製造）および(Ｓ)−インドリン−２−カルボン酸エ チル（(Ｓ)−インドリン−２−カルボン酸(アルドリッチ)とエタノールから、一 般的製法Ｈを用いて製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(２：１)中)によって追跡し、生成物をシ リカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(２：１)）によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝４２５.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４２５。 実施例８７ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−アラニンアミド・塩酸塩(シグマ)を用いて 、固体の表題化合物（融点＝２８５〜２８８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.３５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲ ルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(Ｅ ｔＯＨから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２６.８４° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３１３.３１)；マス分光学（ＭＨ+）３１４。 実施例８８ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニ ル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニン（Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラ ニンエチルエステル(上記実施例７４由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造）お よびＮ,Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題 化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６、ＥｔＯＡｃ中)によって追跡し、 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ)によって精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ27Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝３４９.４３)；マス分光学（ＭＨ+）３５０。 実施例８９ Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−アラニン（Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエチルエステル(上記実施例８５由来)から一 般的製法ＡＦを用いて製造）およびイソ−ブチルアミン(アルドリッチ)を用いて 、固体の表題化合物（融点＝２５８〜２６０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中）によって追跡し、生成物をシリカゲル クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３０.４° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６９.４１)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例９０ Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン（Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエチルエステル(上記実施例８５由来)から製 造）およびジ−ｎ−プロピルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物 (融点＝１３７〜１４６℃)を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、１０％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( 溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３９７、４６)；マス分光学（ＭＨ+）３９７。 実施例９１ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−バリンアミド・塩酸塩(シグマ)を用いて、 固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 １０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３４１.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３４２。 実施例９２ Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン（上記実施例Ｂ２由来）およびＮ−(４−ニトロフェニル)−Ｌ−アラニンア ミド・塩酸塩(フルカ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４２〜２４４℃） を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−５.１８° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４３４.４０)；マス分光学（ＭＨ+）４３４。 実施例９３ Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニニル] −Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシン(イソバレ ル酸(アルドリッチ)およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アル ドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加 水分解反応することによって製造)およびＮ'−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニル アラニンアミド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)およびＬ−フェニ ルアラニンアミド(シグマ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法 Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合 物（融点＝２７２〜２７６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、１０ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフ ィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ32Ｎ4Ｏ4(ＭＷ＝４５２.５５)；マス分光学（ＭＨ+）４５３。 実施例９４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−Ｂ ＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩( シグマ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ −基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１７３ 〜１７５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、４％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３２.４７° @５８９ｎｍ、(ｃ１．０１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０４.４１)；マス分光学（ＭＨ+）４０４。 実施例９５ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ'−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンアミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ −アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンアミド(シグマ)を一般的製法Ｃを用 いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって 製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２５２〜２５３℃）を製造した。反 応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成 物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続 いて再結晶(ＥｔＯＨから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２４.４° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３８９.４１)；マス分光学（ＭＨ+）３８９。 実施例９６ Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ −アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニン(Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラ ニンエチルエステル(上記実施例７４由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造)お よびイソ−ブチルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２ ２７〜２３２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ31Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝３６１.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３６１。 実施例９７ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(実施例９４ 由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造）および２−メトキシエチルアミン(アル ドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２０６〜２０８℃）を製造した 。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3) 、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２５° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４７.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４４７。 実施例９８ Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエチルエステル(上記実施例８５由来)を一般的 製法ＡＦを用いて製造）および４−ニトロベンジルアミン(アルドリッチ)を用い て、固体の表題化合物（融点＝２５７〜２５９℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲ ルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(Ｅ ｔＯＨ／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２９.３° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４４８.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４４８。 実施例９９ Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグ リシニル]−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニン(Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラ ニンエチルエステル(上記実施例７４由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造)お よびＮ−(４−ニトロフェニル)−Ｌ−アラニンアミド・塩酸塩(フルカ)を用いて 、固体の表題化合物（融点＝２５５〜２５７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲル クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いで再結晶(１− クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ31Ｎ4Ｏ6(ＭＷ＝４９７.５６)；マス分光学（ＭＨ+）４９７。 実施例１００ Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(４−ニトロフェニル)−Ｌ−フェニルアラ ニンアミド・塩酸塩(ランカスター)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２５３ 〜２５４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、８％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋４０.６° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝５１０.５０)；マス分光学（ＭＨ+）５１０。 実施例１０１ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエチルエステル(上記実施例８５由来)から一般 的製法ＡＦを用いて製造）およびＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミン(アルドリッ チ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６７〜１６９℃）を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を シリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再 結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−５５.８° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４１７.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４１７。 実施例１０２ Ｎ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｌ−アラ ニンアミド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と３,５−ジフルオロ ベンジルアミン(ランカスター)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的 製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題 化合物（融点＝２６７〜２６９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、 １０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグ ラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリル から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋２６.９° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ4(ＭＷ＝４３９.４１)；マス分光学（ＭＨ+）４３９。 実施例１０３ Ｎ−(３−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(３−ニトロベンジル)−Ｌ−アラニンアミ ド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と３−ニトロベンジルアミン・ 塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを 用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２４５〜２４７℃）を製造した。反応をｔｌＣ(Ｒf＝０.４、１０％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( 溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３２.８° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ22Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４４８.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４４９。 実施例１０４ Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−ベンジル−Ｌ−アラニンアミド・塩酸塩( Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とベンジルアミン(アルドリッチ)を一般的製 法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去するこ とによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２６０〜２６２℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追 跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２９.３° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４０３.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４０３。 実施例１０５ Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(上記実施例 ９４由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造)および４−ニトロベンジルアミン・ 塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４８〜２５０℃） を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１２％ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２７.６° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ27Ｈ26Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝５２４.５２)；マス分光学（ＭＨ+）５２４。 実施例１０６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トリ プトファンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−トリプトファンメチル エステル・塩酸塩(シグマ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１９１〜１９３ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)に よって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−８.８２° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ23Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４３.４５)；マス分光学（ＭＨ＋）４４３。 実施例１０７ Ｎ−(４−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(４−メトキシベンジル)−Ｌ−アラニンア ミド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と４−メトキシベンジルアミ ン・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製 法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化 合物（融点：２３４〜２３６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフ ィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(ＥｔＯＨ／アセトニ トリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋２７.９° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３３.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４３３。 実施例１０８ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチル エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、フェニル酢酸(アルドリッチ)およびＮ−(Ｌ−フェニル グリシニル)−Ｌ−アラニンエチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニ ルグリシン(アドバンスド ケムテック)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩 (アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いて ＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝ ２０８〜２１０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、５％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリル から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋４４.８° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６８.４３)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例１０９ Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ− フェニルアラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン(Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(上記実施例 ９４由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造）およびＬ−フェニルグリシンメチ ルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２０３ 〜２０７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いてトリチュレート(１−クロロブタンを使用)する ことによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋４２.１° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ29Ｈ29Ｎ3Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝５３７.５６)；マス分光学（ＭＨ+）５３７。 実施例１１０ Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニン エチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、シクロヘキシル酢酸(アルドリッチ)およびＮ−(Ｌ−フ ェニルグリシニル)−Ｌ−アラニンエチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フ ェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)とＬ−アラニンエチルエステル・塩 酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用 いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１９６〜１９８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、５％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出 液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）、続いてトリチュレート(１−クロロブタンを使 用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋２６.３° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３７４.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３７５。 実施例１１１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 (アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１９８〜２００℃）を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し 、 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、 続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋６９.９° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３９０.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３９１。 実施例１１２ Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルグリシン メチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルグ リシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ 、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用い て、固体の表題化合物（融点＝２４３〜２４５℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲ ルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(ア セトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋３８.２° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４６１.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４６１。 実施例１１３ Ｎ−(２−フェニルエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(２−フェニルエチル)−Ｌ−アラニンアミ ド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とフェニルエチルアミン(アル ドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯ Ｃ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４ １〜２４３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、８％ ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３３.７° @５８９ｎｍ、(ｃ１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４１７.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４１７。 実施例１１４ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トリ プトファンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ'−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−トリプトファンアミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ− アラニン(シグマ)とＬ−トリプトファンアミド・塩酸塩(シグマ)を一般的製法Ｃ を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによ って製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１９９〜２０２℃）を製造した 。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１５％ＭｅＯＨ／ＣＦＩＣｌ3 )、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３１.０° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０５、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４２８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４２８。 実施例１１５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−３−シクロヘシキルプロピ オン酸メチル(ノババイオケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１１６〜１ １９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中) によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、４％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／ヘキサンから)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２１.２° @５８９ｎｍ、(ｃ１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ27Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１０.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４１１。 実施例１１６ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ニトロフェニル)プロピオン アミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(２−メトキシエチル)−(Ｓ)−２−アミノ −３−(４−ニトロフェニル)プロピオンアミド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−４− ニトロフェニルアラニン(アドバンスド ケムテック)と２−メトキシエチルアミ ン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用い てＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝２６３〜２６５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、１０％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出 液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(ＥｔＯＨ／アセトニトリルか ら)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１９.９° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ6Ｆ2(ＭＷ＝４９２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４９３。 実施例１１７ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−セリンエチル エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(３ −ニトロフェニル酢酸(アルドリッチ)とＬ−アラニンエチルエステル・塩酸塩( シグマ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水 分解反応することによって製造）およびＬ−セリンエチルエステル・塩酸塩(シ グマ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１７９〜１８１℃）を製造した。反 応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物 をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)すること によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１９.７° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ7(ＭＷ＝３６７.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３６８。 実施例１１８ Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(Ｒ)−α−メチルベンジル−Ｌ−アラニン アミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と(Ｒ)−α−メチルベンジ ルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐ を用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物 （融点＝２４０〜２４２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出液、９％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１.０° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４１７.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４１７。 実施例１１９ Ｎ−[(Ｓ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(Ｓ)−α−メチルベンジル−Ｌ−アラニン アミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と(Ｒ)−α−メチルベンジ ルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐ を用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物 （融点＝２９３〜２９５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％Ｍ ｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー (溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)に よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−６５.９° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０５、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４１７.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４１７。 実施例１２０ Ｎ−(４−フルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(４−フルオロベンジル)−Ｌ−アラニンア ミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と４−フルオロベンジルアミ ン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用い てＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝２５７〜２５９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出 液、９％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いてトリチュレート(１−クロロブタンを使 用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２８.７° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ22Ｎ3Ｏ3Ｆ3(ＭＷ＝４２１.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４２１。 実施例１２１ Ｎ−(４−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(４−ピリジルメチル)−Ｌ−アラニンアミ ド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と４−(アミノメチル)ピリジン( アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いて ＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝ ２４４〜２４７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液 、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−３０.３° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４０４.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例１２２ Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｌ− アラニンアミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と４−(トリフルオ ロメチル)ベンジルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続 いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝２４４〜２４７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルク ロマトグラフィー(溶出液、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いてトリチュレート( １−クロロブタンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−２７.４° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０５、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ22Ｎ3Ｏ3Ｆ5(ＭＷ＝４７１.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４７１。 実施例１２３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−フェニルプロピオン酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ−(Ｌ−アラニニル)−２−アミノ−２−フェニルプロピオン酸エチル・塩酸塩 （Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＤ,Ｌ−α−メチルフェニルグリシンエ チルエステル(上記実施例Ｄ９由来)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一 般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いで、固体の 表題化合物（融点＝１２８〜１３０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２ 、 ３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラ フィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１８。 実施例１２４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸 塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチ ルエステル・塩酸塩(アドバンスド ケムテック)を一般的製法Ｃを用いて反応さ せ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用 いて、ゲル状の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒ1＝０.５、４％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶 出液、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４６.５０)；マス分光学（ＭＨ+）４４６。 実施例１２５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−メチルプロピオン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノイソ酪酸メチル(２−アミノイソ酪 酸(アルドリッチ)から一般的製法Ｈを用いて製造)を用いて、固体の表題化合物 を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中) によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３４２.３４)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 実施例１２６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−シクロヘキシル酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸エチル・ 塩酸塩(シクロヘキシルグリシン(アドバンスド ケムテック)から一般的製法Ｈ を用いて製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４６〜１５０℃）を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し 、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１０.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４１０。 実施例１２７ Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(２−メトキシエチル)フェニルグリシンア ミド・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック) と２−メトキシエチルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、 続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて 、固体の表題化合物（融点＝２５２〜２５４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をンリカゲル クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いで再結晶(アセ トニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋６.１７° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０４、ＤＭＳＯ)。 Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３３.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４３４。 実施例１２８ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセチル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシル 酢酸（イソバレル酸(アルドリッチ)とＤ,Ｌ−α−シクロヘキシルグリシンエチ ルエステル・塩酸塩(シクロヘキシルグリシン(アドバンスド ケムテック)とエ タノールから一般的製法Ｈを用いて製造)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続 いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）およびＬ− アラニンエチルエステル・塩酸塩(シグマ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝ ２２０〜２２４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、５％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリル から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ32Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３４０.４６)；マス分光学（ＭＨ+）３４１。 実施例１２９ Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)、エチル− Ｌ−フェニルグリシンアミド・二塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン( アドバンスド ケムテック)とＮ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン(アルドリッチ) を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除 去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３４〜２３６ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)に よって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ3)、続いてスラリー化(アセトニトリル中)することによって精製し た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋５.７° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４４６.５０)；マス分光学（ＭＨ+）４４６。 実施例１３０ Ｎ−(２−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−(２−ピリジルメチル)−Ｌ−フェニルグリ シンアミド・二塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケ ムテック)と２−(アミノエチル)ピリジン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用い て反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去するこどによって製 造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２７２〜２７５℃）を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物 をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続い て再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１２.４° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４６６.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６７。 実施例１３１ Ｎ−[Ｎ−(３−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３−ピリジル酢酸・塩酸塩(アルドリッチ)およびＮ−( Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ −Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(シグ マ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基 を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５０〜１ ５２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中 )によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１９.０° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝３６９.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例１３２ Ｎ−[Ｎ−(２−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、２−ピリジル酢酸・塩酸塩(アルドリッチ)およびＮ−( Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ− Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(シグマ) を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除 去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３７〜１３９ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中) によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、８％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１７.４８゜ @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０９、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝３６９.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例１３３ Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、４−ピリジル酢酸・塩酸塩(アルドリッチ)およびＮ−( Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ −Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(シグ マ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基 を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５２〜１ ５４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中 )によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１０％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニト，リルから)に よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１７° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.００、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝３６９.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例１３４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸 エチル・塩酸塩（４−フルオロフェニルグリシン(フルカ)とエタノールから一般 的製法Ｈを用いて製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１６９〜１８３℃ ）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、４％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ21Ｎ2Ｏ4Ｆ3(ＭＷ＝４２２.４)；マス分光学（ＭＨ+）４２２。 実施例１３５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸 エチル・塩酸塩（４−フルオロフェニルグリシン(フルカ)とエタノールから一般 的製法Ｈを用いて製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５３〜１７０℃ ）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ21Ｎ2Ｏ4Ｆ3(ＭＷ＝４２２.４０)；マス分光学（ＭＨ+）４２２。 実施例１３６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンエチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ−(Ｌ−フェニルグリシニル)−Ｌ−アラニンエチルエステル・塩酸塩(Ｎ−Ｂ ＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)とＬ−アラニンエチル エステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般 的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表 題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中) によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯ Ｈ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０４.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例１３７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−３−フタルイミドプロピオン酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−３−フタルイミドプロピオン酸エ チル・塩酸塩（上記実施例Ｄ１０由来）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ９７〜２０１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、１０％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ6Ｆ2(ＭＷ＝４８７.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４８７。 実施例１３８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンネオペンチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルグリシンネオペンチルエステル・ 塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)と２， ２−ジメチル−１−プロパノール(アルドリッチ)を一般的製法Ｃ(触媒ＤＭＡＰ と併せて)を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去す ることによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３３〜１３６℃） を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、４％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／ヘキサンから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋４５.９° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４６.５０)；マス分光学（ＭＨ+）４４６。 実施例１３９ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、Ｓ−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリ ッチ)、ベンズアルデヒド(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド( アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３３〜２３５℃）を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡 し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 )、続いて再結晶(１−クロロブタン／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４３１.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４３２。 実施例１４０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステ ル・塩酸塩(アドバンスド ケムテック)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ４５〜１４７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、２ ．５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／ヘキサンから) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１４.８° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３３。 実施例１４１ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩（Ｎ−Ｂ ＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)とアンモニアを一般的 製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去するこ とによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２８８〜２９０℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追 跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ Ｃｌ3)、続いて再結晶(ＥｔＯＨから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋２７.５° @５８９ｎｍ、(ｃ＝１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ19Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３７５.３８)；マス分光学（ＭＨ+）３７６。 実施例１４２ ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリニ ル]モルホリンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)および４−(Ｌ−バリニル）モルホリン（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ− バリン(アルドリッチ)とモルホリン(アルドリッチ)を一般的製法Ｍを用いて反応 させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を 用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、ＣＨＣｌ3／ ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( 溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９８：２))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５° @５８９ｎｍ、(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 実施例１４３ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンエチル エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)およびＬ−バリンエチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ) を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ(９７：３)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフ ィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−２４.３° @５８９ｎｍ、(ｃ１、ＤＭＳＯ)。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３７９.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３８０。 実施例１４４ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメ チルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)およびＬ−トレオニンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッ チ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣ ｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラ フィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−２０.８°(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ7(ＭＷ＝３６７.３)；マス分光学（ＭＨ+）３６８。 実施例１４５ ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２− アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブチリル]モルホリンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)および４−[(Ｓ)−２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブ チリル]モルホリン（Ｎ−ＢＯＣ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｌ−トレオニン(シグ マ)とモルホリン(アルドリッチ)を一般的製法Ｍを用いて反応させ、続いて一般 的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表 題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５： ５)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨ Ｃｌ3／ＭｅＯＨ(９６：４))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ33Ｎ3Ｏ7(ＭＷ＝４７８.５)；マス分光学（ＭＨ+）４７９。 実施例１４６ ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロ イシニル]モルホリンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)および４−(Ｌ−イソロイシニル)モルホリン（Ｎ−ＢＯＣ −Ｌ−イソロイシン(アルドリッチ)とモルホリン(アルドリッチ)を一般的製法Ｍ を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによ って製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５６〜１６０℃）を製造した 。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０．４５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡 し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９ ８：２))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５５° @５８９ｎｍ、(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 実施例１４７ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシン メチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)およびＬ−イソロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリ ッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１５、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマト グラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−７.３°(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 Ｃ18Ｈ25Ｎ2Ｏ6(ＭＷ＝３７９)；マス分光学（ＭＨ+）３７９。 実施例１４８ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシン の合成 一般的製法AFに従い、Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエステル(上記実施例１４７由来)を用いて、固 体の表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−４２°(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 Ｃ17Ｈ23Ｎ2Ｏ6(ＭＷ＝３６５.３)；マス分光学（ＭＨ+）３６６。 実施例１４９ Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオ ニニル]−Ｌ−バリンエチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル)−Ｌ−トレオニン(Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル)−Ｌ−トレオニンメチルエステル(上記実施例１４４由来)を一般的製法Ａ Ｆを用いて製造)およびＬ−バリンエチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用 いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／Ｍ ｅＯＨ(９６：４)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー( 溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９６：４))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−８５°(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 実施例１５０ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ ペンタン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)および(Ｓ)−２−アミノペンタン酸メチル・塩酸塩((Ｓ) −２−アミノペンタン酸(ノババイオケム)から一般的製法Ｈを用いて製造)を用 いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＣＨＣｌ3／Ｍ ｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−２９°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３６５)；マス分光学（ＭＨ+）３６６。 実施例１５１ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチ ルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｄ１１由来)およびＬ−ロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ )を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７５、ＣＨＣ ｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−３２°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３７９)；マス分光学（ＭＨ+）３８０。 実施例１５２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイ シンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−ロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルド リッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−３４°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３７０)；マス分光学（ＭＨ+）３７０。 実施例１５３ Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)および２−メトキシエチルア ミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.３５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５０°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３７１)；マス分光学（ＭＨ+）３７２。 実施例１５４ Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびＮ,Ｎ−ジメチルエチレ ンジアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.０５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５５°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ18Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３８４)；マス分光学（ＭＨ+）３８４。 実施例１５５ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびシクロヘキシルアミン( アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３９〜２４４℃）を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって 追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５８°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３９５)；マス分光学（ＭＨ+）３９５。 実施例１５６ Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびネオペンチルアミン(ア ルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２ ５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５４°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３８３)；マス分光学（ＭＨ+）３８３。 実施例１５７ Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Cに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびテトラヒドロフルフリ ルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.２０、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−７０°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３９７)；マス分光学（ＭＨ+）３９８。 実施例１５８ Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ-アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)および２−(アミノメチル)ピ リジン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.１、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６８°(ｃ５、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４０４)；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例１５９ ３−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ− アラニニル]チアゾリジンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびチアゾリジン(アルドリ ッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６７°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３８５)；マス分光学（ＭＨ+）３８５。 実施例１６０ Ｎ−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２− アミノ酪酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチル・塩酸塩(一 般的製法Ｈを用いて、(Ｓ)−(＋)−２−アミノ酪酸(アルドリッチ)から製造)を 用いて、固体の表題化合物（融点＝１０３〜１０６℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−７０°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３４２.３５)；マス分光学（ＭＨ+）３４２。 実施例１６１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノペンタン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノペンタン酸メチル・塩酸 塩(一般的製法Hを用いて、(Ｓ)−２−アミノペンタン酸（ノババイオケム)から 製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５４〜１５５℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６９°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 実施例１６２ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ 酪酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ン(上記実施例Ｄ１１由来)および(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチル・塩酸塩(一般的 製法Ｈを用いて、(Ｓ)−(＋)−２−アミノ酪酸(アルドリッチ)から製造)を用い て、固体の表題化合物（融点＝１５４〜１５７℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−７５°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 実施例１６３ Ｎ−(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)および(Ｒ)−(−)−ｓｅｃ− ブチルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔ ｌｃ(Ｒf＝０.１５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成 物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５０°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６９.４１)；マス分光学（ＭＨ+）３７０。 実施例１６４ １−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ− アラニニル]ピロリジンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)およびピロリジン(アルドリッ チ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝：０.１５、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマト グラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６７.４０)；マス分光学（ＭＨ+）３６７。 実施例１６５ Ｎ−(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)および(Ｓ)−(＋)−ｓｅｃ− ブチルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔ ｌｃ(Ｒf＝０.２５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物 をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−５２°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６９.４１)；マス分光学（ＭＨ+）３７０。 実施例１６６ Ｎ−[Ｎ−（３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−バリンメチルエステル・塩酸塩(アルドリ ッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６５°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３５６.３７)；マス分光学（ＭＨ+）３６０。 実施例１６７ Ｎ−２−フルオロエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｄ７由来)および２−フルオロエチルア ミン・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３０〜２３ ５℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−３３°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ16Ｈ20Ｎ3Ｏ3Ｆ3(ＭＷ＝３５９.３７)；マス分光学（ＭＨ+）３５９。 実施例１６８ Ｎ-[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上 記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イルアミ ン・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニンＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（ウェ インレブ(Weinreb)らによるTetrahedron Lett.，22，3815(1981)）を臭化イソプ ロピルマグネシウム(アルドリッチ)で処理し、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯ Ｃ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。 生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ)によっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−４２°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３６8)；マス分光学（ＭＨ+） ３６８。 実施例１６９ Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸アミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸（Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチル(上記実施例１６０由 来)から一般的製法ＡＦを用いて製造）および４−ニトロベンジルアミン(アルド リッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、Ｃ ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマト グラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９７：３))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−４２°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ22Ｈ24Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４６２.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４６２。 実施例１７０ Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン酸（Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン酸メチル(上記実 施例１６１由来)から一般的製法ＡＦを用いて製造)および４−ニトロベンジルア ミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.３、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成物を再結晶 （アセトニトリルから）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝＋９7°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４７６.４)；マス分光学（ＭＨ+）４７６。 実施例１７１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸 メチル(上記実施例Ｄ１２由来)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.２、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡し、生成 物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５) ）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ19Ｎ2Ｏ4Ｆ3(ＭＷ＝４０８.３８)；マス分光学（ＭＨ+）４０８。 実施例１７２ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−２−(２−チエニル)アセトアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチル(下記実施例１ ７８由来)を用いて、固体の表題化合物（融点:１９０℃(分解)）を製造した。生 成物をプレパラティブＬＣ2000クロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキ サン(８：２)）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ17Ｆ2Ｎ3Ｏ3Ｓ(ＭＷ＝３８１.４)；マス分光学（ＭＨ+）３８１ 実施例１７３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(５−クロロベンゾチオフェ ン−２−イル)酢酸メチル（５−クロロベンゾチオフェン−２−酢酸[ＣＡＳ番号 23799−65−7]を一般的製法Ｇを用いて反応させ、続いて上記実施例Ｄ４中に記 載の製法と本質的に同じ製法を用いてアミノ化することによって製造）を用いて 、固体の表題化合物（融点＝１８９〜１９０℃）を製造した。生成物を滴定(tit ration)(Ｅｔ2Ｏ／ヘキサンを使用)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ19ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ4Ｓ(ＭＷ＝４８１)；マス分光学（ＭＨ+）４８０。 実施例１７４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(ベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(ベンゾチオフェン−２−イ ル)酢酸エチル[ＣＡＳ番号98800−64−7]を用いて、固体の表題化合物（融点＝ １８９〜１９０℃）を製造した。生成物をプレパラティブＬＣ2000クロマトグラ フィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(２：８)）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4ＳＦ2(ＭＷ＝４６０.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６０。 実施例１７５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イ ル)酢酸エチル（２−アミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸[ＣＡＳ番 号95834−94−9]から一般的製法Ｈを用いて製造）を用いて、固体の表題化合物 （融点＝１８５〜１８６℃）を製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４４６)；マス分光学（ＭＨ+）４４６。 実施例１７６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチル（ Ｌ−α−２−チエニルグリシン(シグマ)から一般的製法Ｇを用いて製造）を用い て、固体の表題化合物（融点＝１６１〜１６２℃）を製造した。生成物をプレパ ラティブＬＣ2000クロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：４) ）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝３９６)；マス分光学（ＭＨ+）３９６.１。 実施例１７７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(べンゾチオフェン−５−イル)酢酸エチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(ベンゾチオフェン−５−イ ル)酢酸エチル（クコルジャ(Kuko1ja)らによる、J．Med．Chem.，1985，28，189 6-1903中に記載の通りに製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１２６.５ 〜１２７.５℃）を製造した。生成物をプレパラティブＬＣ2000クロマトグラフ ィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１)）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４６０)；マス分光学（ＭＨ+）４６０.１。 実施例１７８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸(下記実施例１８０由 来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１８０〜１８１℃）を製造した。生成 物をプレパラティブＬＣ2000クロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン(６：４)）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ4ＳＦ2(ＭＷ＝３９６)；マス分光学（ＭＨ+）３９６.１。 実施例１７９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−２−(２−チエニル)酢酸tｅｒｔ−ブチルの合成 一般的製法Ｊに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸(以下実施例１８０由 来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１１７〜１１８℃）を製造した。生成 物をトリチュレート(エーテル／ヘキサンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ4ＳＦ2(ＭＷ＝４３８.５)；マス分光学（ＭＨ+）４３８。 実施例１８０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−２−(２−チエニル)酢酸の合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−α−２−チエニルグリシン(シグマ)を用い て、固体の表題化合物を製造した。生成物をトリチュレート(ＥｔＯＡｃ／ヘキ サンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ4ＳＦ2(ＭＷ＝３８２)；マス分光学（ＭＨ+）３８２。 実施例１８１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５− イル)酢酸メチル（１Ｈ−テトラゾール−５−酢酸エチル[ＣＡＳ番号173367−99 −2]を本質的に、Ｓ.クコルジャらによるＪ．Med．Chem.，1985，28，1886−189 6中に記載の製法と同じ製法を用いて製造）を用いて、固体の表題化合物を製造 した。生成物をトリチュレート(ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用)することによって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ18Ｎ6Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３９６.３)；マス分光学（ＭＨ+）３９６.３。 実施例１８２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−アミノ−２−(６−メトキシ−２− ナフチル)酢酸メチル（上記実施例Ｄ３由来）を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１７７〜１７８℃）を製造した。生成物をトリチュレート(ＥｔＯＡｃ／ヘ キサンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４７０.４8)；マス分光学（ＭＨ+）４７０。 実施例１８３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(３−トリフルオロメチルフ ェニルフェニル)酢酸メチル（２−(ヒドロキシイミノ)−２−(３−トリフルオロ メチルフェニル)酢酸[ＣＡＳ番号179811−81−5]から上記一般的製法ＧおよびＲ を用いて製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３３〜１３４℃）を製造 した。生成物をトリチュレート(ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用)することによって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ19Ｎ2Ｏ4Ｆ5(ＭＷ＝４５８.３９)；マス分光学（ＭＨ+）４５９。 実施例１８４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチル の合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロ ベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチル（Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−２−(４, ５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸[ＣＡＳ番号95361−9 7−0]を上記一般的製法Ｇを用いて反応させ、および上記実施例Ｄ３中に記載の ＢＯＣ除去製法を用いて製造）を用いて、固体の表題化合物を製造した。生成物 をトリチュレート(Ｅｔ2Ｏ／ヘキサンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４５０)；マス分光学（ＭＨ+）４５０。 実施例１８５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェ ン−２−イル)酢酸メチル（上記実施例Ｄ４由来）を用いて、固体の表題化合物 を製造した。生成物をトリチュレート(Ｅｔ2Ｏ／ヘキサンから)することによっ て精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ18Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ2(ＭＷ＝４５２)；マス分光学（ＭＨ+）４５２。 実施例１８６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(２−メチルチアゾール−４ −イル)酢酸メチル（Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−２−(２−メチルチアゾール−４ −イル)酢酸［ＣＡＳ番号105381-90-6]から上記一般的製法Ｈを用いて製造）を 用いて、固体の表題化合物を製造した。生成物をトリチュレート(Ｅｔ2Ｏ／ヘキ サンを使用)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４１１)；マス分光学（ＭＨ+）４１１。 実施例１８７ (３Ｓ,４Ｓ)−Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニ ル]−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(３Ｓ,４Ｓ)−４−アミノ−３−ヒドロキシ− ５−フェニルペンタン酸メチル(ノババイオケム)を用いて、固体の表題化合物を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によ って追跡し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ(９５：５))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６６°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４４８)；マス分光学（ＭＨ+）４４９。 実施例１８８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノヘキサ−４−エン酸メチルの合成 工程Ａ− (Ｓ)−３−(ヘキサ−４−エノイル)−４−(フェニルメチル)−２−オ キサゾリジノンの合成 乾燥Ｎ2下、−７８℃に冷却した、４−ヘキセン酸(９.５０ｇ、８３.２ｍｍｏ ｌ、１.１０当量)(ランカスターから商業的に入手可能、カタログ番号＃252−42 7−6)およびトリエチルアミン(１３.９ｍｌ、１０.１ｇ、９９.７ｍｍｏｌ、１. ３３当量)／乾燥ＴＨＦ(１５０ｍＬ)を機械的に撹拌した溶液に、ピバロイルク ロリド(アルドリッチ)（１０.７１ｍｌ、１０.４９ｇ、８７.ｍｍoｌ、１.１５ 当量）を加えた。混合物を０℃まで６０分間昇温し、次いで−７８℃まで再冷却 した。Ｎ2下、−３０℃〜−４５℃で撹拌した(Ｓ)−(−)−(フェニルメチル)− ２−オキサゾリドン(アルドリッチ)(１３.４ｇ、７５.６ｍｍｏｌ、１．００当 量)およびトリフェニルメタン(２２ｍｇ)(指示薬)／乾燥ＴＨＦ(１５０ｍＬ)溶 液を、橙着色が維持されるまで(〜３０ｍＬ要)、ｎ−ブチルリチウム(〜２.５Ｍ ヘキサン中)(アルドリッチ)で滴下処理した。生成した溶液を−７８℃まで冷却 し、次いで即座に挿入したカニューレで混合無水物を含有した上記撹拌混合物に 加えた。残ったリチウム化オキサゾリドンを乾燥ＴＨＦ(２×１０ｍＬ)ですすぎ 、生成した混合物を−７８℃で１.５時間、次いで０℃で１時間撹拌した。混合 物をＣＨ2Ｃｌ2とリン酸緩衝液(ｐＨ７)で分配した。ＣＨ2Ｃｌ2層を飽和ＮａＨ ＣＯ3水溶液、次いで半飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥(ＭｇＳＯ4)、真空下 で蒸発した。残渣のクリーム色固体(２２.４ｇ)を２個のバッチ中、クロマトグ ラフィー(Waters Prep 2000、５.０ｃｍ×２５ｃｍ、１０μ、クロマシル(Kroma sil)ＫＲ60−10ＳＩＬ−5025カラム)(溶出液、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ(８５：１ ５))精製を行った。クロマトグラフィー精製を行った生成物を再結晶(ヘキサン から)して細かい白色針状晶の表題化合物(１４.３４ｇ、１番目のクロ ップ、６９％）を得た。 工程Ｂ− (４Ｓ)−３−[(Ｓ)−２−アジドヘキサ−４−エノイル]−４−(フェ ニルメチル)−２−オキサゾリジノンの合成 乾燥Ｎ2下、−７８℃で撹拌した、上記工程Ａ由来の生成物(５.４７ｇ、２０. ０ｍｍｏｌ、１.００当量)／乾燥ＴＨＦ(６０ｍＬ)溶液を、即座に挿入したカニ ューレで、撹拌、冷却(−７８℃)したヘキサメチルジシラジドカリウム(０.５０ ５Ｍトルエン中)（４３.６ｍＬ、２２.０ｍｍｏｌ、１.１０当量)(アルドリッチ )および乾燥ＴＨＦ(６０ｍＬ)の溶液に加えた。残ったイミド溶液を乾燥ＴＨＦ( ２×５ｍＬ)ですすいだ。生成した溶液を−７８℃で３０分間撹拌した。乾燥Ｎ2 下、−７８℃で撹拌したＫ−エノレートの上記溶液に、冷却(−７８℃)したトリ シル(trisyl)アジド(７.４３ｇ、２４.０ｍｍｏｌ、１.２当量)(R．E．ハーモン (Harmon)らによるJ．0rg．Chem.，1973，38，11-16中に記載の通り製造)／乾燥 ＴＨＦ(６０ｍＬ)溶液を、即座に挿入したカニューレで加えた(反応が添加の間 、−６８℃まで発熱することに注意)。１〜２分後、氷酢酸(４.２４ｍＬ、４.４ ５ｇ、７４.１ｍｍｏｌ、３.７当量)を１度に加えた。生成した混合物を−７８ ℃で１５分間撹拌し、次いで終夜撹拌して２５℃まで昇温させた。混合物をＣＨ2 Ｃｌ2とリン酸緩衝液(ｐＨ７)で分配した。水層をＣＨ2Ｃｌ2(３×)で抽出し、 有機抽出液を併せて、希ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、乾燥(ＭｇＳＯ4)、真空下 で蒸発した。残渣の油状物(９.５５ｇ)を、クロマトグラフィー(Waters Prep 20 00、５.０ｃｍ×２５ｃｍ、１０μ、クロマシルＫＲ60-10ＳＩＬ−5025カラム)( 溶出液、ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン(直線勾配、３０：７０〜８０：２０、３Ｌ))精 製を行った。混合フラクションをクロマトグラフィー精製(２×)後、無色の、粘 性油状物の表題化合物(５.２７ｇ、収率８４％)(主要なジアステレオマーが先に 溶出した)を単離した。 工程Ｃ− (Ｓ)−２−アジドヘキサ−４−エン酸の合成 乾燥Ｎ2下、−０℃で撹拌した、上記工程Ｂ由来の生成物(５.００ｇ、１５.９ １ｍｍｏｌ)／ＴＨＦ(２４０ｍＬ)および脱イオン水(８０ｍＬ)溶液を、ＬｉＯ Ｈ(無水粉末)(７６２ｍｇ、３１.８ｍｍｏｌ、２.００当量)で処理した。０℃で ３０分間撹拌後、ＮａＨＣＯ3水溶液(０.５Ｎ、１００ｍＬ)を加え、ＴＨＦを真 空下回転蒸発させて除去した。残渣をＨ2Ｏ(４００〜５００ｍＬ)で希釈し、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2(５×)で抽出した。５Ｎ ＨＣｌを注意深く加えて水層をｐＨ１〜２に 酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ(４×)で抽出した。該ＥｔＯＡｃ抽出液を併せて、 乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)、真空下で蒸発して淡琥珀色油状物の表題化合物(２.４５ｇ、 収率９９％)を得た。 工程Ｄ− Ｎ−[Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルの合成 ０℃に冷却した、上記工程Ｃ由来の生成物(５０４.７ｍｇ、３.２５ｍｍｏｌ) ／ジエチルエーテル溶液を、黄色が維持されるまでエーテル性ジアゾメタン(L/F ．フィーザー(Fieser)らによる、“Reagents for Organic Synthesis”１巻、p1 91、 Wiley & Sons(1967))で滴下処理した。Ｎ2を噴流することで過剰のジ アゾメタンを除去し、エーテルをＮ2気流下蒸発させた。残渣の油状物を無水メ タノール(１０ｍＬ)中に溶解した。乾燥Ｎ2下、溶液を０℃まで冷却し、無水Ｓ ｎＣｌ2(１.２４ｇ、６.５４ｍｍｏｌ、２.０当量)を加えた。混合物を≦２５℃ で４時間撹拌し、溶媒を真空下蒸発させて固体のスズ−アミン錯体を得た。 乾燥Ｎ2下、−１５℃〜−２０℃まで冷却したＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン(シグ マ)(１.２３ｇ、６.５０ｍｍｏｌ、２.００当量)および４−メチルモルホリン( ０.７１５ｍＬ、０.６５８ｇ、６.５０ｍｍｏｌ、２.０当量)(再蒸留、９９.５ ％)(アルドリッチ)／無水ＴＨＦ(１５ｍＬ)溶液を、クロロギ酸イソ−ブチル(０ .９０７ｇ、６.５０ｍｍｏｌ、２.００当量)(アルドリッチ)を用いて滴下処理し た。−１５℃〜−２０℃で２０分間撹拌後、混合無水物を含有する生成した混合 物をカニューレで固体のスズ−アミン錯体(上述)に加えた。残渣の混合無水物を ＴＨＦ(７ｍＬ)ですすぎ、ＮａＨＣＯ3粉末(１.１ｇ、１３.１ｍｍｏｌ、４.０ 当量)およびＨ2Ｏ(５ｍＬ)を加えた。混合物を０℃で５時間撹拌した。更にＮａ ＨＣＯ3粉末(１.１ｇ、１３.１ｍｍｏｌ、４.０当量)およびＨ2Ｏ(５ｍＬ)を加 え、混合物を２０℃で１.５時間撹拌した。混合物をゼラチン状沈殿物を除去す るためにろ過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃで数回洗浄した。ろ液を飽和Ｎ ａＨＣＯ3水溶液（水層をＥｔＯＡｃ(３×)で抽出し直した）、続いてリン酸緩 衝液(ｐＨ４〜５)(水層をＥｔＯＡｃ(３×)で抽出し直した)で洗浄した。有機層 を乾燥(Ｎａ2ＳＯ4)し、真空下で蒸発させた。残渣の麦わら色(straw)油状物(１ .２１ｇ)をクロマトグラフィー(Waters Prep 2000、５.０ｃｍ×２５ｃｍ、１０ μ、クロマシルＫＲ60−10ＳＩＬ−5025カラム)(溶出液、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ (直線勾配、８０：２０〜４０：６０、３Ｌ))精製を行なって、白色固体の表題 化合物(０.９０８８ｇ、８９％)を得た。Ｔｌｃ[シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ (６：４)]：Ｒf０.２５。 工程Ｅ− Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル] −(Ｓ)−２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルの合成 上記工程Ｄ由来の生成物(０.８１１ｇ、２.５８ｍｍｏｌ)／ＣＨ2Ｃｌ2(５ｍ Ｌ)溶液を乾燥Ｎ2下、０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸(５ｍＬ)を≦４℃でシ リンジにより導入した。溶液を０℃で４０分間撹拌した。トルエン(１５ｍＬ)を 加え、混合物を回転エバポレーターで蒸発させた。トルエンの添加および溶媒の 蒸発を繰り返した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2(２０ｍＬ)中に溶解し、溶液を乾燥Ｎ2 下、０℃まで冷却した。本溶液に、エチルジイソプロピルアミン(１.００ｇ、７ .７４ｍｍｏｌ、３.０当量)を加え、続いて３,５−ジフルオロフェニルアセチル クロリド(一般的製法Ｈ'を用いて、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッ チ)から製造)(０.７２８ｍＬ、０.９３８ｇ、５.１６ｍｍｏｌ、２.０当量)を≦ ６℃で滴下した。生成した溶液を０℃で２時間撹拌した。過剰の飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液を加え、２層の混合物を氷浴中３０分間撹拌した。該混合物をＣＨ2Ｃｌ2 で希釈し、連続してＮａＨＣＯ3／Ｎａ2ＣＯ3水溶液(ｐＨ１０)、ＮａＨＳＯ4 水溶液(１Ｎ)および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。該ＣＨ2Ｃｌ2溶液を乾燥( Ｎａ2ＳＯ4)、真空下で蒸発して黄色固体(１.１７ｇ)を得た。このものを再結晶 (ＥｔＯＡｃから)して、ふんわりした白色固体の表題化合物(６０２ｍｇ、６３ ％)を得た。本物質は1Ｈ ＮＭＲ分析(３００ｍＨｚ)により、ＥとＺ異性体混合 物(各９８：２)からなることが分かった。 ＮＭＲデータは以下の通りである：元素分析(Ｃ18Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ4として)； 理論値：Ｃ,５８.６９；Ｈ,６.０２；Ｎ,７.６０、 実測値：Ｃ,５８.８３；Ｈ,５.８９；Ｎ,７.６７。 Ｃ18Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝３６８)；マス分光学（ＭＨ+）３６８。 実施例１８９ Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｕに従い、シクロプロピル酢酸(ランカスター)およびＮ−(Ｌ−ア ラニニル)−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（一般的製法Ｕを 用いてＺ−アラニン(バッケム)をフェニルグリシンｔ−ブチル(ノババイオ)に対 して反応させ、次いで一般的製法Ｏを行ない製造した）を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１０５〜１０７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３３(Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサン(１：１)中)、０.１３(５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中))によって追 跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ28Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６０.４６)；マス分光学（ＭＨ+）３６１。 実施例１９０ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フェニルフェニル)アセトアミド の合成 一般的製法ＡＢに従い、３,５−ジフルオロフェニルアセチル−Ｌ−アラニン （上記実施例Ｂ２由来）および４−ビフェニルカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２６６〜２６７℃）を製造した。生 成 物を再結晶(ＥｔＯＡｃおよび／またはＥｔＯＡｃ／ヘキサンから)して精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５０８)；マス分光学（ＭＨ+）５０８.４。 実施例１９１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイル ]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｄに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−[(Ｓ)−２−アミノブタノイル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルェ ステル(上記実施例Ｄ１３由来)を用いて、固体の表題化合物（融点=１３８.７〜 １４０.０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２４、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ (２：１)中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグテフィーおよびＨ ＰＬＣによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：［α]20＝２１.８°(ｃ１.０、ＭｅＯＨ)。 Ｃ24Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４６.５０)；マス分光学(ＭＨ+、ＣＯ2−tＢｕを 引いた)３４５.２。 実施例１９２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｄに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−バリニル)−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル(上記実 施例Ｄ１４由来)を用いて、固体の表題化合物(融点＝１７０.５〜１７１.８℃) を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３９、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ(２：１)中)に よって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣによって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝２０.８°(ｃ１.０、ＭｅＯＨ)。 Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４６０.５３)；マス分光学（ＭＨ+、ＣＯ2−tＢｕ を引いた）３５９.２。 実施例１９３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−メチオニニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（Ｎ− ＢＯＣ−Ｌ−メチオニン(シグマ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸 塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用い てＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝１８９.３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５３、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃ ｌ2(５：９５)中)によって追跡し、生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンから) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４５０.５１)；マス分光学(ＭＨ+)４５０。 実施例１９４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−バリニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯ Ｃ−Ｌ−バリン(シグマ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アル ドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯ Ｃ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２２ ６.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４９、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2(５ ：９５)中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、 ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１８.１。 実施例１９５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(２−アミノブタノイル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（ Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アミノ酪酸(シグマ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・ 塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを 用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２１５.３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４６、ＭｅＯＨ／ＣＨ2 Ｃｌ2(５：９５)中)によって追跡し、生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンか ら)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０４.４２)；マス分光学（ＭＨ＋）４０５.１。 実施例１９６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−Ｂ ＯＣ−Ｌ−ロイシン(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩 酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用 いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１７８.４℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５１、ＭｅＯＨ／ＣＨ2 Ｃｌ2(５：９５)中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３２.１。 実施例１９７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルアラニニル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−フェニルアラニニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 （Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニン(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメ チルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて 一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体 の表題化合物（融点＝１８８.３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５９、 ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2(５：９５)中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロ マトグラフィー(ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４６６.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６６。 実施例１９８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグ リシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(グリシニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ −グリシン(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(ア ルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢ ＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ４２.３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３３、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2( ５：９５)中)によって追跡し、生成物を再結晶(ジエチルエーテル／ヘキサン)に よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３７６.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３７６.０。 実施例１９９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−(Ｌ−フェニルグリシニル)−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 （Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシン メチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法ＡＨを用いて反応させ、続 いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、 固体の表題化合物（融点＝２２２.８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６ １、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2(５：９５)中)によって追跡し、生成物を再結晶(酢酸 エチル)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４５２.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４５２.２。 実施例２００ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンメチルエステル の合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−アラニンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝１４０.５〜１４２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.１７、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝２９２.３４)；マス分光学（ＭＨ+）２９３。 実施例２０１ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチルエステル の合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−ロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝１０２.５〜１０５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.２５、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３４.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３３５。 実施例２０２ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエス テルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−イソロイシンメチルエステル・塩酸塩(シグマ)を用いて、表 題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２４、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ26Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３３４.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３３５。 実施例２０３ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロリンメチルエステル の合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−プロリンメチルエステル・塩酸塩(バッケム)を用いて、油状 の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３１８.３８)；マス分光学（ＭＨ+）３１９。 実施例２０４ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチル エステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−フェニルアラニンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を 用いて、固体の表題化合物（融点＝１４８〜１４９.５℃）を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.２４、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、また生 成物は精製しなかった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例２０５ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＮε−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエス テル・塩酸塩(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１１９〜１２１℃ ）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４６、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ (９０：１０：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ35Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝４４９.５５)；マス分光学（ＭＨ+）４５０。 実施例２０６ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、固体 の表題化合物（融点＝１５２〜１５３.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.１０、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝２７８.３１)；マス分光学（ＭＨ+）２７９。 実施例２０７ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンメチルエステルの 合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−バリンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、固 体の表題化合物（融点＝１１２〜１１５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０ .３３、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、また生成物は精製しな かった。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３２０.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３２１。 実施例２０８ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−(Ｓ)−アミノ酪酸メチ ルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−２−アミノ酪酸メチル・塩酸塩(Ｌ−２−アミノ酪酸(バッケ ム)から一般的製法Ｈ(抽出せず)を用いて製造)を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１２０℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３０６.３６)；マス分光学（ＭＨ+）３０７。 実施例２０９ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−(Ｓ)−アミノペンタン酸 メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）および２−(Ｓ)−アミノペンタン酸メチル・塩酸塩（Ｌ−２−アミノバ レル酸(バッケム)から一般的製法Ｈ(抽出せず)を用いて製造）を用いて固体の表 題化合物（融点＝１３５〜１３７℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３０ 、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３２０.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３２１。 実施例２１０ Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンの合成 一般的製法ＡＦに従い、Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−バリンエチルエステル（上記実施例１４３由来）を用いて、固体 の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.０５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ( ９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−４９°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝３５１.３)；マス分光学（ＭＨ+)３５２。 実施例２１１ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−Ｎ−メチルアラニンメチ ルエステルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニン（上記実施例Ｂ １由来）およびＬ−Ｎ−メチルアラニンメチルエステル・塩酸塩（Ｌ−Ｎ−メチ ルアラニン・塩酸塩(バッケム)から一般的製法Ｈ(抽出せず)を用いて製造）を用 いて、油状の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１３、５０％Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をカラムクロマトグラフィー(溶出 液、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３０６.３６)；マス分光学(ＭＨ+)３０７。 実施例２１２ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソブチル エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシン（イソバレ ル酸(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩を一般的製 法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水分解反応することに よって製造）およびＬ−アラニンイソブチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ −アラニン(シグマ)と２−メチル−１−プロパノール(アルドリッチ)を一般的製 法Ｃ(触媒ＤＭＡＰと併せて)を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢ ＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ８１〜１８６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液 、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１９°@５８９ｎｍ(ｃ１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ30Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６２)；マス分光学（ＭＨ+）３６３。 実施例２１３ Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソブチルエス テルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシン（イソバレル酸 (アルドリッチ)とＬ−イソロイシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一 般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法ＡＦを用いて加水分解反応する ことにより製造）およびＬ−アラニンイソブチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ −Ｌ−アラニン(シグマ)と２−メチル−１−プロパノール(アルドリッチ)を一般 的製法Ｃ(触媒ＤＭＡＰと併せて)を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用い てＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝１４２〜１４６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶 出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１))によって精製したところ、ジアステレオ マー混合物(１：４)を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ34Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３４２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 実施例２１４ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−シクロヘキシル−Ｌ−フェニルグリシンア ミド(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)とシクロ ヘキシルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｍを用いて反応させ、続いて一般的 製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題 化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中 )によって追跡し、生成物をトリチュレート(エタノールから)することによって 製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−３２.７° @５８９ｎｍ(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ25Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝４５７)；マス分光学（ＭＨ+）４５８。 実施例２１５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４− ヒドロキシプロリンエチルエステルの合成 一般的製法Ｆに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−４−ヒドロキシプロリンエチルエステル・ 塩酸塩(プフラッツ & バウエル)を用いて、発泡体の表題化合物を製造した。 反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３２、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ(９５：５)中)によって追跡 し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ23Ｆ2Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝３８４.３８)；マス分光学（ＭＨ+）３８５.１。 実施例２１６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−リシ ンメチルエステルの合成 一般的製法Ｙに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエ ステル(上記実施例４３由来)を用いて、油状の表題化合物を製造した。トリフル オロ酢酸塩(約５％の過剰トリフルオロ酢酸を含有)の表題化合物を単離した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ26Ｆ5Ｎ3Ｏ6(ＭＷ＝５１１.４)；マス分光学（ＭＨ+）５１２。 実施例２１７ Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−グル タミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−グルタミド・塩酸塩(バッケム)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝２６０〜２６３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.７７、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロ マトグラフィーによって製造した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ20Ｆ2Ｎ4Ｏ4(ＭＷ＝３７０)；マス分光学（ＭＨ+）３７１。 実施例２１８ １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジン −２−カルボン酸メチルの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびピペコリン酸メチル・塩酸塩(アルドリッチ)を 用いて、固体の表題化合物（融点＝１１４〜１１８℃）を製造した。反応をｔ ｌｃ(Ｒf＝０.７１、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を酸／ 塩基による洗浄によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ18Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３６８)；マス分光学（ＭＨ+）３６９。 実施例２１９ Ｎ−[(Ｓ)−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法ＡＡに従い、Ｎ−[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イ ル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド(上記実 施例１６８由来)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.７５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲ ルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９９：１))によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−３９°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ19Ｈ28Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝４４８)；マス分光学（ＭＨ+）４４９。 実施例２２０ Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１-イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１ −イルアミン(例えば、(Ｓ)−フェニルグリシノール)(アルドリッチ)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝２０４〜２０６℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルク ロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶（アセト ニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋３.５６° @５８９ｎｍ(ｃ１.１０、ＤＭＳＯ)。 Ｃ19Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３６２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）３６３。 実施例２２１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α−フルオロアセチル)−Ｌ−アラニニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｍに従い、３,５−ジフルオロフェニル−α−フルオロ酢酸(上記実 施例Ｄ１由来)およびＮ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ− ブチルエステル(一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いて ＢＯＣ−基を除去することにより、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(バッケム)から製造)を用い て、透明油状の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４４および０.５ １、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１)中)によって追跡し、生成物をＬＣ2000クロ マトグラフィー(溶出液、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４５０.２)；マス分光学（ＭＨ+）４５１。 実施例２２２ Ｎ−[(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α'−フェニルイソプロピル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α'−フェニルイソプ ロピルアミン(例えば、Ｌ−フェニルアラニノール)(アルドリッチ)を用いて、固 体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ( ９：１)中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、 ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９５：５))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６０°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３７６)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例２２３ Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニル プロパ−２−イルアミン・塩酸塩(例えば、(１Ｓ,２Ｒ)−ノルエフェドリン・塩 酸塩)(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡し、生成物をシリ カゲルクロマトグラフィー(溶出液、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９８：２))によって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−４４°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３７６)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例２２４ Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]グリシンアミドの合成 一般的製法Ｋに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]グリシンメチルエステル(上記実施例２８由来)および２−メトキシ エチルアミン(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４８〜１５ １℃）を製造した。。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５３、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＋ １％ ＴＥＡ中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによ って精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ4(ＭＷ＝３５７)；マス分光学（ＭＨ+）３５８。 実施例２２５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−(Ｓ)−アミノシクロヘキ シルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｎ−[２−(Ｓ)−アミノシクロヘキシルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチル エステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−シクロヘキシルグリシン(シグマ)とＬ−フ ェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて 反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することにより製造） を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３４.４℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.６５、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ(５：９５)中)によって追跡し、生成物を再結 晶(酢酸エチルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４５８.５１)；マス分光学（ＭＨ+）４５８.１。 実施例２２６ Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニル プロパ−２−イルアミン・塩酸塩（例えば、(１Ｒ,２Ｓ)−ノルエフェドリン・ 塩酸塩)(アルドリッチ)を用いて、発泡体の表題化合物を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−６４°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３７６)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例２２７ Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエタ−２−イル]−Ｎ' −(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(１Ｒ,２Ｓ)−２−アミノ−１,２−ジフェニル エタノール(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリ カゲルクロマトグラフィー（溶出液、７％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）、続いて再結 晶(アセトニトリルから)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−６.９° @５８９ｎｍ(ｃ１.１０、ＤＭＳＯ)。 Ｃ25Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝４３８.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４３９。 実施例２２８ Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｓに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサン酸メチル(上記実施例１由来)を用いて 、固体の表題化合物（融点＝１５７〜１５８.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.６２、１０％ＣＨＣｌ3／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３４２.３9)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 実施例２２９ Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−(４−ヒドロキシフェニル)イソプロピル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｓに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−チロシンメチルエステル(上記実施例１５由来)を用いて、固 体の表題化合物（融点＝１７９〜１８３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０ .４２、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結晶(ＭｅＯＨ ／ジエチルエーテルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３９２)；マス分光学（ＭＨ+）３９３。 実施例２３０ Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 一般的製法Kに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル(上記実施例９４由来)およ び２−(アミノメチル)ピリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ26Ｆ2Ｎ4Ｏ3(ＭＷ＝４８０.５２)；マス分光学（ＭＨ+）４８１。 実施例２３１ Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−２−イルイソプロピル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｓに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチル(上記 実施例１９由来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２２５〜２２９℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６６、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡 し、生成物を再結晶(ＭｅＯＨ／ジエチルエーテルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝３７７)；マス分光学（ＭＨ+）３７８。 実施例２３２ Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−４−イルイソプロピル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｓに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチル(上記 実施例２３由来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１８９〜１９.３℃）を製 造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４７、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡 し、生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ21Ｆ2Ｎ3Ｏ3(ＭＷ＝３７７)；マス分光学（ＭＨ+）３７８。 実施例２３３ Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 異性体Ａ： 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２ −イルアミン(ロイシノール)(バッケム)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１ ４１〜１５１℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.５、５％ＭｅＯＨ／ジク ロロメタン中)によって追跡し、生成物を再結晶(ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから)に よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３４２.１９)；マス分光学（ＭＨ+）３４３。 異性体Ｂ： 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２ −イルアミン(ロイシノール)(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝１５１〜１５３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.８、１０％ＭｅＯＨ ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結晶、続いてフラッシュカラムクロマ トグラフィー、続いてプレパラティブｔｌｃ(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ) によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３４２.１９)；マス分光学（ＭＨ+）３４２。 実施例２３４ Ｎ−[１−メトキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−１−メトキシプロパン(アルドリ ッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１５２℃）を製造した。反応をｔｌ ｃ(Ｒf＝０.４５、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結晶( メタノール／水から)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３１４.１４)；マス分光学（ＭＨ+）３１５。 実施例２３５ Ｎ−[１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびバリノール(バッケム)を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１７６〜１７９℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、５％ ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結晶(ＥｔＯＡｃ／ヘキサンか ら)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３２９.１９)；マス分光学（ＭＨ+）３２９。 実施例２３６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミ ノ−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸メチルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(６−アミノピリジ−２−イ ル)酢酸メチル(２−(メトキシアミノ)−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸 [ＣＡＳ71470−33−２]から上記一般的製法ＧおよびＡＣを用いて製造)を用いて 、表題化合物を製造した。生成物をＬＣ2000プレパラティブカラムクロマトグラ フィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１))によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０６.３９)；マス分光学（ＭＨ+）４０６.３。 実施例２３７ Ｎ−[１−ヒドロキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびアラノール(バッケム)を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１５８〜１６３℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７、１０ ％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ中)によって追跡し、生成物を再結品(酢酸エチルから)、続 いてフラッシュカラムクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ)に よって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝３００)；マス分光学（ＭＨ+）３０１。 実施例２３８ Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(オークウッド)および Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｌ−アラニンアミド (Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)と(Ｓ)−フェニルグリシノールメチルエス テル(上記実施例Ｄ１５由来)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製 法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化 合物（融点＝１８０〜１８２℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０ ％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルクロマトグラフ ィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(１−クロロブタン／ア セトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋１２.３° @５８９ｎｍ(ｃ１.０４、ＤＭＳＯ)。 Ｃ20Ｈ22Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３７６.４１)；マス分光学（ＭＨ+）３７７。 実施例２３９ Ｎ−[(Ｓ)−１−メトキシ−２−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｂに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルアラニノールメチルエステル・塩 酸塩(フルカ)を用いて、ふんわりした固体の表題化合物を製造した。生成物を再 結晶(ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例２４０ Ｎ−[(Ｓ)−１−アセトキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジブルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｖに従い、Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド(上記実施例２２８ 由来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１４４〜１４５℃）を製造した。反 応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４２、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ3中)によって追跡した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ26Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３８４.４３)；マス分光学（ＭＨ+）３８５。 実施例２４１ Ｎ−[(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ)−ヘキサ−２−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｗに従い、Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−( ３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド(上記実施例２２８ 由来)およびトリメチルアセチルクロリド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題 化合物（融点＝１０４〜１０７.５℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４３ 、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をプレパラティブ薄層 クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ32Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４２６.５１)；マス分光学（ＭＨ+）４２７.５。 実施例２４２ Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(チエン−２−イル)エチル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｓに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−(Ｓ)−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチル(上記実施例１７８ 由来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２０１〜２０２℃）を製造した。生 成物をトリチュレート(ヘキサン／ＥｔＯＡｃ(１：１)を使用)することによって 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ23Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３６８.４)；マス分光学（ＭＨ+）３６８。 実施例２４３ Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェ ニルプロパ−１−イルアミン(上記実施例Ｄ１６由来)を用いて、固体の表題化合 物を製造した。生成物を再結晶(メタノール／酢酸エチルから)によって精製した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]23＝−１１°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ21Ｈ24Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ=３９０.４２)；マス分光学（ＭＨ+）３９１。 実施例２４４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(チエン−２−イル)グリ シニル]−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−(２−チエニル)グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステ ル(Ｎ−(９−フロレニルメトキシカルボニル)−Ｌ−(２−チエニル)グリシン(下 記に記載の通り製造)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸 塩を一般的製法ＡＨを用いて反応させ、続いてＤＭＦおよびＴＨＦ中ジシクロヘ キシルアミンを用いて脱保護することによって製造)を用いて、固体の表題化合 物（融点＝１７６〜１７７℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフ ィー(溶出液、ＥｔＯＡｃ／ジクロロメタン)によって精製した。 Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝５００.５６)；マス分光学（ＭＨ+）５００。 Ｎ−(９−フルオレニルメトキシカルボニル)−Ｌ−(２−チエニル)グリシンの 製造： 磁気回転子を入れた丸底フラスコを、窒素雰囲気下室温で、水、ジオキサン、 炭酸ナトリウム(２.５ｅｑ.)およびＬ−α−(２−チエニル)グリシン(１.０ｅ ｑ.)(シグマ)で充填した。撹拌を開始し、該スラリーを氷浴中冷却した。クロロ ギ酸９−フルオレニルメチルを反応液に分けて加え、撹拌を氷浴中４時間、室温 で８時間続けた。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。水層を 氷浴中冷却し、激しく撹拌しながらｐＨ２にまで酸性化した。生成した固体を真 空ろ過で単離し、水洗(３×)、減圧下で乾燥した。 実施例２４５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−フェニルグリシノールの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−フェニルグリシニル−Ｌ−フェニルグリシノール(Ｌ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニ ルグリシン(ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシノール(ノババイオケム)を一 般的製法ＡＨを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去 することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３１.４℃）を製 造した。生成物を再結晶(酢酸エチルから)によって精製した。 Ｃ24Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４２４.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４２４.９。 実施例２４６ Ｎ−[Ｎ−(シクロプロパンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニル グリシノールの合成 一般的製法Ｅに従い、シクロプロパン酢酸(アルドリッチ)およびＬ−フェニル グリシニル−Ｌ−フェニルグリシノール(Ｌ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(ノ ババイオケム)とＬ−フェニルグリシノール(ノババイオケム)を一般的製法ＡＨ を用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによ って製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２０２.５℃）を製造した。生成 物を再結晶(酢酸エチルから)によって精製した。 Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３５２.４３)；マス分光学（ＭＨ+）３５３.２。 実施例２４７ Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニル グリシノールの合成 一般的製法Ｅに従い、シクロペンタン酢酸(アルドリッチ)およびＬ−フェニル グリシニル−Ｌ−フェニルグリシノール（Ｌ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン( ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシノール(ノババイオケム)を一般的製法Ａ Ｈを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することに よって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝２０１.４℃）を製造した。 生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によっ て精製した。 Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３８０.４９)；マス分光学（ＭＨ+）３８１.４。 実施例２４８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＯに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ ,Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル(上記実施 例９９由来)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２８５.５〜２８８.５℃）を 製造した。 Ｃ24Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４３７.４５)；マス分光学（ＭＨ+）４３７.１。 実施例２４９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＯに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −バリニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル(上記実施例９４由来)を用 いて、固体の表題化合物（融点＝２６０.３〜２６４.３℃）を製造した。生成物 を再結晶(酢酸エチル／メタノールから)によって精製した。 Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４０３.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４０４。 実施例２５０ Ｎ−[Ｎ−(２−チエニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンア ミドの合成 本明細書中に記載の一般的製法に従い、表題化合物を製造した。 実施例２５１ Ｎ−[Ｎ−(ｎ−カプロイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの 合成 本明細書中に記載の一般的製法に従い、表題化合物を製造した。 実施例２５２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルロイシニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−フェニルグリシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ− ＢＯＣ−Ｌ−ノルロイシン(ランカスター)とＬ−フェニルグリシンメチルエステ ル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法 Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合 物（融点＝１８８〜１８９.５℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマトグ ラフィー(溶出液、酢酸エチル／ヘキサン)によって精製した。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３２。 実施例２５３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルバリニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−ノルバリニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ −Ｌ−ノリバリン(ランカスター)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸 塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用い てＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点 ＝２０４〜２０５℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶 出液、酢酸エチル／ヘキサン)によって精製した。 Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１８.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１８.３。 実施例２５４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ −ＢＯＣ−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン(バッケム)とＬ−フェニルグリシンメチルエ ステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的 製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題 化合物（融点＝１７６.４℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフ ィー(溶出液、酢酸エチル／ヘキサン)によって精製した。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３２.０。 実施例２５５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−イソロイシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯ Ｃ−Ｌ−イソロイシン(アルドリッチ)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・ 塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを 用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２２８.８℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出 液、酢酸エチル／ヘキサン)によって精製した。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４３３.４。 実施例２５６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−シクロヘキシルアラニニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−シクロヘキシルアラニニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩 （Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−シクロヘキシルアラニン(シグマ)とＬ−フェニルグリシンメ チルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて反応させ、続いて 一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、固体 の表題化合物（融点＝１７４.８℃）を製造した。生成物をフラッシュクロマト グラフィー(溶出液、酢酸エチル／ヘキサン)によって精製した。 Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４７２.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４７３.２。 実施例２５７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−(シ クロプロピル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および( Ｓ)−２−アミノ−２−(シクロプロピル)アセチル−Ｌ−フェニルグリシンメチ ルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−(Ｓ)−２−アミノ−２−シクロプロピル酢酸 （シクロプロピル酢酸(ランカスター)と(４Ｓ)−４−ベンジル−２−オキサゾリ ジノン(アルドリッチ)をエヴァンス(Evans)らによるJ．Am．Chem．Soc.，1990， 112，4011-4030およびそのなかの引用例に記載の製法を用いて製造）とＬ−フェ ニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｅを用いて 反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することにより製造) を用いて、固体の表題化合物（融点＝２２５〜２２６.５℃）を製造した。生成 物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によって精 製した。 Ｃ22Ｈ22Ｎ2０4Ｆ2(ＭＷ＝４１６.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４１７.３。 実施例２５８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−(チ エン−３−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−(Ｓ)−２−アミノ−２−(チエン−３−イル)アセチル−Ｌ−フェニルグリシ ンメチルエステル・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−チエン−３−イルグリシン（Ｌ− a−２−チエニルグリシン(シグマ)から一般的製法ＡＪを用いて製造）とＬ−フ ェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用いて 反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することにより製造） を用いて、固体の表題化合物（融点＝２２９.３℃）を製造した。生成物を再結 晶(酢酸エチル／ヘキサンから)によって精製した。 Ｃ23Ｈ20Ｎ2Ｏ4ＳＦ2(ＭＷ＝４５８.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４５８。 実施例２５９ Ｎ−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−(チエ ン−２−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法ＡＨに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)およ びＬ−(Ｓ)−２−アミノ−２−(チエン−２−イル)アセチル−Ｌ−フェニルグリ シンメチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−チエン−２-イルグリシン（Ｌ− α−(チエン−２−イル)グリシン(シグマ)から一般的製法ＡＩを用いて製造）と Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを 用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することにより 製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３０.８℃）を製造した。生成物を フラッシュクロマトグラフィー(溶出液、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製し た。 Ｃ23Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４５８.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４５８。 実施例２６０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−フルオロフェニル) グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−(４−フルオロフェニル)グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル ・塩酸塩(Ｎ−Ｃｂｚ−(４−フルオロフェニル)グリシン（(４−フルオロフェニ ル)グリシン(下記に記載の通り製造)から一般的製法ＡＫを用いて製造）とＬ− フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製法Ｅを用い て反応させ、続いてシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％酢酸エチル／ トルエン)精製および一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去することによっ て製造）とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)から製 造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２１３.１℃）を製造した。生成物をフ ラッシュクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチル／ＣＨＣｌ3)によって精製し た。 Ｃ25Ｈ21Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４７０.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４７０.１。( ４−フルオロフェニル)グリシンの製造 (Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン(１５.０ｇ、９３ｍｍｏｌ )(アルドリッチ)をＴＨＦ(１００ｍＬ)中に溶解した。溶液を−７０℃まで冷却 し、反応フラスコを窒素で２回パージした。ｎ−ブチルリチウム(４４.６ｍＬ、 ２.０Ｍ、８９ｍｍｏｌ)を加えると固体の沈殿が形成し、そのものを撹拌しなが ら砕いてスラリーを得た。４−フルオロフェニル酢酸(１６.１ｇ、９３ｍｍｏｌ )(アルドリッチ)を加えて淡緑色溶液を得、撹拌を４５分間続けた。次いで反応 混合物を室温で１時間撹拌した。次いで反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム( １００ｍＬ)と酢酸エチル(１００ｍＬ)で処理した。有機層を水、次いで食塩水 で洗浄した。次いで該有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して 油状物を得た。該油状物を結晶化して１−(４−フルオロフェニルアセチル)−( Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン(２４.４ｇ)を得た。 ヘキサメチルジシラザンカリウム(１４０ｍＬ、０.５Ｍ、７０.０ｍｍｏｌ)を ＴＨＦ(８０ｍＬ)に加えた。溶液を−５０℃に窒素下冷却し、１−(４−フルオ ロフェニルアセチル)−(Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン(１５ .０ｇ、４６ｍｍｏｌ)／ＴＨＦ(１００ｍＬ)を加えた。生成した混合物を−７ ０℃で１時間撹拌し、約−２０℃まで昇温した。混合物を−７０℃まで再冷却し 、トラシル(trasyl)アジド(２１.６ｇ、７０.０ｍｍｏｌ)の冷溶液(−６５℃)を 加えた。混合物を約１５分間撹拌し、その間−４５℃まで昇温し、次いで氷酢酸 (１８ｍＬ)を加えた。次いで、混合物を約３０℃で３時間撹拌した。沈殿を形成 させ、ろ過して除去した。ろ液を５０だけ濃縮し、次いで水、飽和炭酸水素ナト リウム溶液および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧下 で濃縮して粗１−[２−(４−フルオロフェニル)−２−アジドアセチル]−(Ｓ)− (−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン(３７.７ｇ)を得た。 粗１−[２−(４−フルオロフェニル)−２−アジドアセチル]−(Ｓ)−(−)−４ −ベンジル−２−オキサゾリジノン(１０.０ｇ、２８.０ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(１ ００ｍＬ)−メタノール(１００ｍＬ)中に溶解し、トリフルオロ酢酸(４.３１ｍ Ｌ、７５.３ｍｍｏｌ)を加えた。パラジウム−炭素(１０％、２.０ｇ)を加え、 混合物をパーシェイカー上、終夜室温で水素化(５０ｐｓｉ)した。次いで反応混 合物をセライトプラグを通してろ過し、固体のケーキをメタノール(１００ｍＬ) ですすいだ。ろ液を濃縮して黄色がかった油状の１−[２−(４−フルオロフェニ ル)−２−アミノアセチル]−(Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン ・トリフルオロ酢酸塩を得た。 ＴＨＦと脱イオン水の混合液(５０ｍＬ／５０ｍＬ)に、１−[２−(４−フルオ ロフェニル)−２−アミノアセチル]−(Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾ リジノン・トリフルオロ酢酸塩(４.１４ｇ、９.７ｍｍｏｌ)および水酸化リチウ ム・１水和物(１.２２ｇ、２９ｍｍｏｌ)を加えた。均一溶液を室温で２時間撹 拌し、その際Ｔｌｃにより出発物質が完全に消失したことを示した。混合物をジ クロロメタン(３×１００ｍＬ)で抽出し、水層を氷浴中冷却しながらｐＨ２〜３ に酸性化した。沈殿が形成した。次いで混合物を氷浴中１.５時間冷却し、次い でろ過した。固体を水、次いでペンタンで洗浄して４−フルオロフェニルグリシ ン・塩酸塩を得た。 実施例２６１ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｄ−(４−フルオロフェニル)グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル ・塩酸塩（Ｎ−Ｃｂｚ−(４−フルオロフェニル)グリシン((４−フルオロフェニ ル)グリシン(実施例２６０中に記載の通り製造)から一般的製法ＡＫを用いて製 造)とＬ−フェニルグリシンメチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)を一般的製 法Ｅを用いて反応させ、続いてシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、５％酢 酸エチル／トルエン)精製および一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去する ことによって製造）を用いて、固体の表題化合物（融点＝１８８.０℃）を製造 した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル／ＣＨＣｌ3から)に よって精製した。 Ｃ25Ｈ21Ｎ2Ｏ4Ｆ3(ＭＷ＝４７０.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４７０.１。 実施例２６２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−メトキシフェニル) グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−(４−メトキシフェニル)グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル ・塩酸塩(Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−(４−メトキシフェニル)グリシン((４−メトキシフ ェニル)グリシン(グリーンスタインらによる“The Chemistry of Amino Acids、 １巻、p.698、Wiley、New York(1961)中に記載のストレッカー製法のブヒャラー 改良法によって製造)から一般的製法ＡＫを用いて製造)とＬ−フェニルグリシン メチルエステル・塩酸塩(アルドリッチ)とを一般的製法Ｅを用いて反応させ、続 いて一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去することにより製造)を用いて、 固体の表題化合物（融点＝２２４.６℃）を製造した。生成物をフラッシュクロ マトグラフィー(ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3から)によって精製した。 Ｃ25Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４８２.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４８２.１。 実施例２６３ Ｎ−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ −フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、３,５−ジフルオロフェニル酢酸(アルドリッチ)および Ｌ−フェニルグリシニル−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル(Ｎ −ＣＢｚ−Ｌ−フェニルグリシン(ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(ノババイオケム)とを一般的製法ＡＨを用いて反 応させ、続いて一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去することにより製造) を用いて、固体の表題化合物（融点＝１８５.０℃）を製造した。生成物をフラ ッシュクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチル／ＣＨ2Ｃｌ2)によって精製した 。 Ｃ28Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４９４.５４)；マス分光学(ＭＨ+、ＣＯ2−t-Ｂｕ を引いた)３９３。 実施例２６４ Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、シクロプロピル酢酸(アルドリッチ)およびＬ−フェニル グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(Ｎ−Ｃ Ｂｚ−Ｌ−フェニルグリシン(ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ −ブチルェステル・塩酸塩(ノババイオケム)とを一般的製法ＡＨを用いて反応さ せ、続いて一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去することにより製造)を用 いて、固体の表題化合物（融点＝１８７.５℃）を製造した。生成物を再結晶(酢 酸エチルから)によって精製した。 Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４２２.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４２３.４。 実施例２６５ Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｅに従い、シクロプロピル酢酸(アルドリッチ)およびＬ−フェニル グリシニル−Ｌ−フェニルグリシンtｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(Ｎ−ＣＢ ｚ−Ｌ−フェニルグリシン(ノババイオケム)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ− ブチルエステル・塩酸塩(ノババイオケム)とを一般的製法ＡＨを用いて反応させ 、続いて一般的製法ＡＪを用いてＣｂｚ−基を除去することにより製造)を用い て、固体の表題化合物（融点＝１９０.８℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸 エチルから)によって精製した。 Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４５０.５８)；マス分光学（ＭＨ+）４５１。 実施例２６６ Ｎ−[Ｎ−(ｔ−ブチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミ ドの合成 本明細書中に記載の一般的製法に従い、表題化合物を製造した。 実施例２６７ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ ド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およ びｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２２７〜２２８℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサン から)によって精製した。 Ｃ21Ｈ24Ｎ3Ｏ3ＢｒＳ(ＭＷ＝５１５)；マス分光学(ＭＨ+)５１５,４１５。 実施例２６８ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ ド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およ びｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２１６〜２１７℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサン から)によって精製した。 Ｃ21Ｈ24Ｎ3Ｏ3ＢｒＳ(ＭＷ＝５１５)；マス分光学(ＭＨ+)５１５,４１５。 実施例２６９ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−(４−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ ド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およ びｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２４６〜２４７℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサン から)によって精製した。 Ｃ21Ｈ24Ｎ3Ｏ3ＢｒＳ(ＭＷ＝５１５)；マス分光学(ＭＨ+)５１５,４１５。 実施例２７０ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−(チエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、２−チオフェンカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ −ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４ １〜２４２℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンから)によっ て精製した。 Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４３８)；マス分光学(ＭＨ+)４３８,３３８。 実施例２７１ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、２−チオフェンカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ −ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３ ５〜２３６℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンから)によっ て精製した。 Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４３８)；マス分光学(ＭＨ+)４３８,３３８。 実施例２７２ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−(チエン−３−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、３−チオフェンカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ −ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４ ０〜２４１℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンから)によっ て精製した。 Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４３８)；マス分光学(ＭＨ+)４３８,３３８。 実施例２７３ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−(チエン−３−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、３−チオフェンカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ −ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４ ５〜２４６℃）を製造した。生成物を再結晶(酢酸エチル／ヘキサンから)によっ て精製した。 Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｓ(ＭＷ＝４３８)；マス分光学(ＭＨ+)４３８,３３８。 実施例２７４ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、ベンズアルデヒド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)− α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド (アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２３９〜２４０℃）を製造 した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追 跡した。 Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４３１.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４３２。 実施例２７５ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＬに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、ベンズアルデヒド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)− α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド (アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２４０〜２４１℃）を製造 した。 Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４３１.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４３２。 実施例２７６ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(５−クロロチエン−２−イル)グリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、５−クロロ−２−チオフェンカルボキシアルデヒ ド(上記実施例Ｄ１７由来)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリ ッチ)およびｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表 題化合物（融点＝１９５〜１９８℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１５ 、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ21Ｈ24Ｎ3Ｏ3Ｆ2Ｃｌ(ＭＷ＝４７２)；マス分光学（ＭＨ+）４７２。 実施例２７７ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−ビフェニルカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびシクロヘ キシルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝３００ ℃(分解)）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２３、５０％酢酸エチル／ヘキ サン中)によって追跡した。 Ｃ31Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５３３.６２)；マス分光学（ＭＨ+）シクロヘキシ ルアミドを引いた）４０８.２。 実施例２７８ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−３−(フェノキシ)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、３−フェノキシベンズアルデヒド(アルドリッチ) 、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチ ルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.２９、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝５２３.６３)；マス分光学(ＭＨ+)５２４.２４。 実施例２７９ Ｎ−(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、ベンズアルデヒド(アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)− α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)および(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジ ルイソシアニド(上記実施例Ｄ１８由来)を用いて、表題化合物を製造した。 Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４７９.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４８０.２１。 上記の製法に従い、Ｎ−(Ｒ)−(＋)−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５ −ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン アミドを適当な異性体の単なる置換によって製造した。 Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４７９.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４８０.１。 実施例２８０ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−３−(フェニル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、３−フェニルベンズアルデヒド(上記実施例Ｄ２ ０由来)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒ ｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって迫跡した。 Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５０７.６３)；マス分光学（ＭＨ+）５０８.２。 実施例２８１ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(エチル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−エチルベンズアルデヒド(アルドリッチ)、( Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチル イソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.２０、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４５９.５９)；マス分光学（ＭＨ+）４６０.２。 実施例２８２ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−２−(フェニル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、２−フェニルベンズアルデヒド(アルドリッチ)、 (Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチル イソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.１５、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５０７.６３)；マス分光学（ＭＨ+、ｔｅｒｔ−ブ チルアミドを引いた）４０９。 実施例２８３ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−２−(ベンジル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、２−(ベンジル)ベンズアルデヒド(アルドリッチ) 、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチ ルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.１９、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ30Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５２１.６６)；マス分光学(ＭＨ+)５２２.２６。 実施例２８４ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−ブロモフェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＭに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−ブロモベンズアルデヒド(アルドリッチ)、 (Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅｒｔ−ブチル イソシアニド(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.０６、５０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ23Ｈ26Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５１０.４２)；マス分光学（ＭＨ+）５１２.１。 実施例２８５ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(シクロヘキシル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＬに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−(シクロヘキシル)ベンズアルデヒド(上記実 施例Ｄ２１由来)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およ びｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（ 融点＝２３２〜２３５℃）を製造した。 Ｃ29Ｈ37Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５１３.６９)；マス分光学(ＭＨ+)５１４.２９。 実施例２８６ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(４-エチルフェニル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＬに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４,４'−エチルビフェニルカルボキシアルデヒド (アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)および ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融 点＝２３１〜２３３℃）を製造した。 Ｃ31Ｈ35Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５１３.６９)；マス分光学(ＭＨ+)５１４.２９。 実施例２８７ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(ｔｅｒｔ−ブチル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＬに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−(ｔｅｒｔ−ブチル)ベンズアルデヒド(アル ドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびｔｅ ｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝ ２８０℃(分解)）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１３、５０％酢酸エチル ／ヘキサン中)によって追跡した。 Ｃ27Ｈ35Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４８７.６５)；マス分光学(ＭＨ+)４８８.２７。 実施例２８８ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニルグリシンアミドの 合成 一般的製法ＡＬに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、３−(４−クロロフェノキシ)ベンズアルデヒド( アルドリッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)および ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融 点＝１９２〜１９５℃）を製造した。 Ｃ29Ｈ30Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｃｌ(ＭＷ＝５５８.０７)；マス分光学(ＭＨ+)５５８.２０。 実施例２８９ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法ＡＢに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニン(上記実施例Ｂ２由来)、４−ビフェニルカルボキシアルデヒド(アルドリ ッチ)、(Ｓ)−(＋)−α−メチルベンジルアミン(アルドリッチ)およびシクロヘ キシルイソシアニド(アルドリッチ)を用いて、固体の表題化合物（融点＝２９０ 〜２９１℃）を製造した。 Ｃ31Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５３３.６２)；マス分光学(ＭＨ+)５３４.３。 実施例２９０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α−ヒドロキシアセチル)−Ｌ -アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロマンデル酸(フルオロケム)およびＮ −(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（一般的 製法Ｃを用いて反応させ、次いで一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去するこ とによって、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シグマ)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒ ｔ−ブチルエステル・塩酸塩(バッケム)から製造）を用いて、表題化合物を製造 した。 Ｃ31Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｆ2（ＭＷ＝４７９.５３） 元素分析(％)：理論値：Ｃ、６１.６０；Ｈ，５.８４；Ｎ，６.２５、 実測値：Ｃ、６１.３２；Ｈ，６.０２；Ｎ，６.１７。 実施例２９１ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α, α−ジフルオロアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合 成 一般的製法Ｃに従い、３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α,α−ジフルオ ロ酢酸(上記実施例Ｄ２３由来)およびＮ−(Ｌ−アラニニル)−Ｌ−フェニルグリ シンｔｅｒｔ−ブチルエステル（一般的製法Ｃを用いて反応させ、次いで一般的 製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン (シグマ)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(バッケム) から製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３９、３ ０％酢酸エチル／ヘキサン中)によって追跡し、生成物をＨＰＬＣ(溶出液、１７ ％酢酸エチル／ヘキサン)により精製した。 Ｃ23Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｆ4(ＭＷ＝４６８.４９)；マス分光学(ＭＨ+)４６９.１７。 実施例２９２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−L−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＤ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステ ル（一般的製法Ｊを用いて、Ｄ−フェニルグリシン(シグマ)から製造）を用いて 、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.１、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１０３.５８°(ｃ＝１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３２.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３３。 実施例２９３ Ｎ−[(Ｓ)−１−オキソ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド(上記実施例２２６ 由来)をジョーンズ試薬／アセトンを用いて酸化することによって、表題化合物 を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.７、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ(９：１)中)によ って追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、クロロホルム／ メタノール(９７：３))より精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−１０６゜ @５８９ｎｍ(ｃ＝１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ3(ＭＷ＝３７４.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３７４。 実施例２９４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−]−Ｄ,Ｌ−(ピリジ−３ −イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(３−ピリジル)酢酸ｔｅｒｔ −ブチル（コラーらによる、J．Heterocyclic Chem.，28，171(1991)およびその 引用例中に記載の通り製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ( Ｒf＝０.２、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュ クロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４３３.４６)；マス分光学（ＭＨ+）４３４。 実施例２９５ [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシニル]モルホリンの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびモルホリ ン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４ 、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマト グラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４５.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４４６。 実施例２９６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−( ２−メトキシ)フェニルグリシンメチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−２−(２−メトキシ)酢酸メチル( グリーンスタインらによる“The Chemistry of Amino Acids、Wiley、New York 、1961、１巻、p.698に記載の通りストレッカー製法のブヒャラー改良法を用い て２−メトキシベンズアルデヒド(アルドリッチ)から製造)を用いて、表題化合 物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によ って追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝４２０.４２)；マス分光学（ＭＨ+）４２０。 実施例２９７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フ ェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(ヒドロキシルアミン)エステ ルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびＮ−ＢＯ Ｃ−ヒドロキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.３５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成 物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により 精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ6Ｆ2(ＭＷ＝４９１.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４９２。 実施例２９８ Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびネオペン チルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュ クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４６０)；マス分光学(ＭＨ+)４６０。 実施例２９９ Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびテトラヒ ドロフルフリルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.４、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を フラッシュクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精 製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４５９.４9）；マス分光学（ＭＨ+）４６０。 実施例３００ Ｎ−メトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびメトキシ アミン・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ (Ｒf＝０.３５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラ ッシュクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製し た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４０５）；マス分光学（ＭＨ+）４０５。 実施例３０１ [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ-アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フ ェニルグリシニル]アゼチジンの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびアゼチジ ン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ（Ｒf＝０.６ 、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュクロマト グラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４１５.４４)；マス分光学（ＭＨ+）４１６。 実施例３０２ Ｎ−イソブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびイソブチ ルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.６５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュ クロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４３１.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４３２。 実施例３０３ Ｎ−シクロプロパンメチル−Ｎ'−[Ｎ−(3,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および(アミノ メチル)シクロプロパン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.２５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成 物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によ り精製した。 Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４２９.４７)；マス分光学（ＭＨ+）３７４。 実施例３０４ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびＮ−メト キシ−Ｎ−メチルアミン・塩酸塩(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造し た。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し 、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3) により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１９)；マス分光学（ＭＨ+）４２０。 実施例３０５ Ｎ−２−メチルプロパ−２−エニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｍに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および１−アミ ノ−２−メチルプロパ−２−エン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造し た。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡 し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 )により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４２９.４７)；マス分光学（ＭＨ+）４３０。 実施例３０６ Ｎ−(ピリジ−３−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および３−(ア ミノメチル)ピリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.１、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を フラッシュクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４６６.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６７。 実施例３０７ Ｎ−(ピリジ−４−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および４−(ア ミノメチル)ピリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.１、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を フラッシュクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４６６.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６７。 実施例３０８ Ｎ−フルフリル−Ｎ'−[Ｎ-(3,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびフルフリ ルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュク ロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４５５)；マス分光学（ＭＨ+）４５６。 実施例３０９ Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびシクロペ ンチルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。生成物を再結晶 (エタノールから)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ24Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４４３.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４４４。 実施例３１０ Ｎ−１−ベンジルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および４−アミ ノ−１−ベンジルピペリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。 反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生 成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)によ り精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ31Ｈ34Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５４８.６４)；マス分光学（ＭＨ+）５４８。 実施例３１１ Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびジメチル アミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０ .６５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフラッシュク ロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４０３.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４０４。 実施例３１２ Ｎ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミ ドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および４−アミ ノ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合 物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／Ｃ ＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ28Ｈ36Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５１４.６２)；マス分光学（ＭＨ+）５１４。 実施例３１３ Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ-（３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および２−メチ ルシクロヘキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.４、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４７２.５)；マス分光学（ＭＨ+）４７２。 実施例３１４ Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および４−メチ ルシクロヘキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を製造した。反応 をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を フラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製 した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４７２.５)；マス分光学（ＭＨ+）４７２。 実施例３１５ Ｎ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの 合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)および４−アミ ノ−１−エトキシカルボニルピペリジン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追 跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣ ｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ5Ｆ2(ＭＷ＝５３０.５７)；マス分光学（ＭＨ+）５３１。 実施例３１６ Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−メチル−(Ｓ)−２−アミノ−２−フェニル アセトアミド[ＣＡＳ129213−83−8]を用いて、表題化合物を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.２、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をフ ラッシュクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製し た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−６７°(ｃ１、ＭｅＯＨ)。 Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｆ2・０.７５Ｈ2Ｏ(ＭＷ＝４０３.４３)；マス分光学（ＭＨ+ ）４０４。 実施例３１７ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびＯ−(ｔ ｅｒｔ−ブトキシ)ヒドロキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４４７.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４４８。 実施例３１８ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フ ェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブチル(ヒドロキシアミン)エステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびＮ−(ｔ ｅｒｔ−ブトキシ)ヒドロキシルアミン(アルドリッチ)を用いて、表題化合物を 製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.６５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によっ て追跡した。 Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｆ2・０.２５Ｈ2Ｏ(ＭＷ＝４４７.４８)；マス分光学（ＭＨ+ ）４４８。 実施例３１９ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンヒドラジドの合成 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル(２.０ｇ、５.１ｍｍｏｌ)(上記実施例１１１由 来)をエタノール(４０ｍＬ)中で撹拌し、無水ヒドラジン(０.３ｍL、１０ｍｍｏ ｌ)(アルドリッチ)を加えた。溶液を１２時間加熱還流し、次いで撹拌しながら 室温まで冷却した。白色固体の表題化合物をろ過、エタノールで洗浄し、真空オ ーブンで乾燥することで集めた。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ19Ｈ20Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３９０.３９)；マス分光学（ＭＨ+）３９０。 実施例３２０ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアセトヒドラゾネートの合成 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンヒドラジド(０.５ｇ、１.３ｍｍｏｌ)(上記実施例３１９由来)を オルト酢酸トリエチル(４０ｍＬ)中で加熱還流した。１４時間後、反応混合物を 減圧下で濃縮して白色固体の表題化合物(収率８４％)を得た。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.６５、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲ ルクロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)により精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ26Ｎ4Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４６０.４９)；マス分光学（ＭＨ+）４６０。 実施例３２１ Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒ ｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、フェニル酢酸(アルドリッチ)およびＬ−アラニニル−Ｌ −フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−アラニン(シ グマ)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(バッケム)を 一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去 することによって製造）を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝ ０.２５、３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物を結晶化(クロロ ブタン／ヘキサンから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３９６.４９)；マス分光学（ＭＨ+）３９７。 実施例３２２ Ｎ−４−(フェニル)ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−４−(フェニル)ブチル−Ｌ−フェニルグリ シンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)と ４−フェニルブチルアミン(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続 いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を除去することによって製造）を用いて、 表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４５、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 中)によって追跡し、生成物をトリチュレート(水、続いてアセトニトリル中)す ることによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝５０７.５)；マス分光学（ＭＨ+）５０７。 実施例３２３ Ｎ−３−(４−ヨードフェニル)プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＮ−３−(４−ヨードフェニル)プロピル−Ｌ− フェニルグリシンアミド（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(アドバンスド ケムテック)と３−(４−ヨードフェニル)プロピルアミン(上記実施例Ｄ２６由来 )を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを用いてＢＯＣ−基を 除去することによって製造）を用いて、表題化合物を製造した。生成物をトリチ ュレート(水、続いてエタノール中)することによって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ28Ｈ28Ｎ3Ｏ4Ｆ2Ｉ(ＭＷ＝６３５.４５)；マス分光学（ＭＨ+）６３５。 実施例３２４ Ｎ−６−(アミノ)ヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩の合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシン(上記実施例Ｄ２５由来)およびＮ−ＢＯ Ｃ−１,６−ヘキサンジアミン(フルカ)用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐを 用いてＢＯＣ−基を除去して表題化合物を製造した。白色固体の生成物を単離し た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４７４.５６)；マス分光学（ＭＨ+）４７５。 実施例３２５ Ｎ−１−(フタルイミド)ペンタ−２−イル−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)および２−アミノ−１−フタルイミドペンタン・塩酸 塩(上記実施例Ｄ２７由来)を用いて、表題化合物を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf ＝０.３、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によって追跡し、生成物をシリカゲルク ロマトグラフィー(溶出液、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、続いて再結晶(クロロブ タン／アセトニトリルから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ29Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ=４５７.４８)；マス分光学（ＭＨ+）４５７。 実施例３２６ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェ ニル)グリシニル]−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェニル)グリシンメチルエステル の合成 一般的製法ＡＮに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３ ,５−ジフルオロフェニル)グリシン(上記実施例Ｄ３０由来)およびＬ−３,５− ジフルオロフェニルグリシンメチルエステル(上記実施例Ｄ２９由来)を用いて、 表題化合物を製造した。生成物を結晶化によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例３２７ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ノル ロイシンの合成 一般的製法ＡＦに従い、Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−ノリロイシンメチルエステルのＴＨＦ／Ｈ2Ｏ(１：１)を用 いて、固体の表題化合物（融点＝１５８.５〜１６０.５℃）を製造した。反応を ｔｌｃ(Ｒf＝０.２９、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝３５６.３７)；マス分光学（ＭＨ+）３５７。 実施例３２８ Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｄに従い、シクロペンチル酢酸(アルドリッチ)およびＬ−アラニニ ルＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル(Ｎ−ＣＢＺ−Ｌ−アラニン( シグマ)とＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル・塩酸塩(バッケム) を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｙを用いてＣＢＺ−基を除 去することによって製造)を用いて、固体の表題化合物（融点＝１３３〜１３８ ℃）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.４８、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中) によって追跡し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー(溶出液、２５〜５０ ％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ22Ｈ32Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝３８８.５１）；マス分光学（ＭＨ+）３８９.５。 実施例３２９ Ｎ−[Ｎ−(２,５−ジクロロフェニルメルカプトアセチル)−Ｌ−アラニニル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステルの合成 ２,５−ジクロロフェニルメルカプト酢酸(TCI America，Portland，OR)(２３ ７ｍｇ)を一般的製法Ａ''に記載の通り酸クロリドに変換し、および一般的製法 Ｂ''に記載の通りＬ−アラニニルＬ−フェニルグリシン酸メチルをアシル化する のに用いた。結晶(エチルエーテルから)の表題化合物(２１０ｍｇ)を単離した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ(ＭＷ＝４５５.３６３);マス分光学(ＭＨ+)４５４.１。 元素分析(Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓとして)； 理論値：Ｃ,５２.７５；Ｈ,４.４２；Ｎ,６.１５、 実測値：Ｃ,５３.５８；Ｈ,５.０１；Ｎ,６.３４。 実施例３３０ Ｎ−[Ｎ-(３,４−ジクロロフェニルメルカプトアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステルの合成 ３,４−ジクロロフェニルメルカプト酢酸(J．Med．Chem.，15(9)，940-944(19 72))(２３７ｍｇ)を一般的製法Ａ''に記載の通り酸クロリドに変換し、一般的製 法Ｂ''に記載の通りＬ−アラニニルＬ−フェニルグリシン酸メチルをアシル化す るのに用いた。結晶(エチルエーテルから)の表題化合物(１８２ｍｇ)を単離した 。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ(ＭＷ＝４５５.３６３）；マス分光学(ＭＨ+)４５４.１ 。 元素分析(Ｃ20Ｈ20Ｃｌ1Ｎ2Ｏ4Ｓとして)： 理論値：Ｃ,５２.７５；Ｈ,４,４２；Ｎ,６.１５、 実測値：Ｃ,５３.０５；Ｈ,４.６７；Ｎ,６.２６。 実施例３３１ Ｎ−[Ｎ-(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステルの合成 ３,５−ジフルオロフェノキシ酢酸[３,５−ジフルオロフェノール(アルドリッ チ)、２−クロロ酢酸およびＮａＯＨの水性混合物を還流することによって製造] (１８８ｍｇ)を一般的製法Ａ''に記載の通り酸クロリドに変換し、一般的製法Ｂ ''に記載の通りＬ−アラニニルＬ−フェニルグリシン酸メチルをアシル化するの に用いた。結晶(エチルエーテルから)の表題化合物(２１０ｍｇ)を単離した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ5(ＭＷ＝４０６.３９)；マス分光学(ＭＨ+)４０１６.３。 元素分析（Ｃ20Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ5として)； 理論値：Ｃ,５９.１１；Ｈ,４,９６；Ｎ,６.８９、 実測値：Ｃ,５３.３４；Ｈ,４.８０；Ｎ,６.９４。 実施例３３２ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２,３− ジヒドロイソインドール−１−カルボン酸メチルの合成 一般的製法ＡＮに従い、Ｌ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１− カルボン酸(Gazz．Chim．Ital.，106（1-2）p．65-75(1976))(４１７ｍｇ)をＮ −(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由来) とカップリング反応させて、表題化合物(１５０ｍｇ)を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： Ｃ21Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ4(ＭＷ＝４０２.４０)；マス分光学(ＭＨ+)４０２.３。 実施例３３３ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−アミ ノ−１,３−ジフェニルプロパン−２−オンの合成 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド(上記実施例３０４由来)( ２００ｍｇ)／ＴＨＦ溶液に、２Ｍ臭化ベンジルマグネシウム／ＴＨＦ(１.９１ ｍＬ)(アルドリッチ)溶液を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度で７２時間撹 拌し、連続して水を加えることで反応を停止させた。該反応混合物を酢酸エチル と水で分配し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ溶液で洗浄した。減圧下溶媒の除去に続き 、粗ケトンをシリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、酢酸エチル)により精製し て、フェニルジアステレオマー混合物(１：１)の表題化合物(６２ｍｇ)を得た。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例３３４ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンチオカルボキサミドの合成 工程Ａ ｔ−ブトキシカルボニル−フェニルグリシンチオカルボキサミドの製 造 ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシンカルボキサミド(５００ｍｇ 、２.００ｍｍｏｌ)(実施例４１中の通りに製造)／乾燥トルエン(５０ｍＬ)懸濁 液に、ローエッソンズ(Lawesson's)試薬(アルドリッチ)(８０８ｍｇ)２.００ｍ ｍｏｌ)を加えた。反応混合物を９５℃まで５分間撹拌した。周囲温度まで冷却 し、酢酸エチル／ヘキサン(１：１)で希釈すると、不溶性物質の沈殿を生成した 。可溶層を除去し、続いて固体を更に洗浄、可溶層を併せて溶媒を除去し半固体 の粗チオカルボキサミドを得た。シリカゲルクロマトグラフィー(溶出液、酢酸 エチル)により精製して、チオカルボキサミド(３６４ｍｇ)を得た。 工程Ｂ フェニルグリシンチオカルボキサミド・臭化水素塩の製造 ｔ−ブトキシカルボニルフェニルグリシンチオカルボキサミド(３６４ｍｇ)／ ３０％ＨＢｒ(４ｍＬ)−酢酸溶液を１時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去 し、青白い(pale)固体の粗フェニルグリシンチオカルボキサミド・臭化水素塩を 得た。該物質を更に精製せずに用いた。 (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(Ｂ２由来)(４８６ｍｇ )／ジクロロメタン(３０ｍＬ)溶液に、ＥＤＣＩ(３８３ｍｇ)、ＨＯＢＴ水和物( ２７０ｍｇ)、続いてジイソプロピルエチルアミン(３５０μＬ)を加えた。本懸 濁液にフェニルグリシンカルボキサミド・臭化水素塩／ジクロロメタンを加えた 。反応混合物を周囲温度で７２時間撹拌した。反応混合物を水とジクロロメタン で分配し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄 した。溶媒を除去して粗生成物を得、このものをシリカゲルクロマトグラフィー (溶出液、酢酸エチル)により精製して、青白い固体の表題化合物(フェニルグリ シンジアステレオマー混合物(約３：２))(２７１ｍｇ)を得た。 ＮＭＲデーターは以下の通りである： 実施例３３５ Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−２−オキソアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｌ−アラニニルＬ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチル エステル(実施例３２１中に記載の通り製造)および３,５−ジフルオロフェニル グリオキシレート(J．Org．Chem.，45(14)，28883(1980)中に記載の通り製造)を 用いて固体の表題化合物を製造した。生成物をスラリー化(ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ンを使用)することによって精製した。 実施例３３６ Ｎ−(２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１−イル)−Ｎ'−[Ｎ-(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンアミドの合 成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニ ルグリシニル-Ｌ-アラニン(Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フ ェニルグリシニル−Ｌ−アラニンエチルエステルから製造)および(Ｓ)−フェニ ルグリシノール(アルドリッチ)を用いて、表題化合物（融点＝２６９〜２７２℃ ）を製造した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.３、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3中)によ って追跡し、生成物をクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 から）によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝−６２.７° @５８９ｎｍ(ｃ＝１.０２、ＤＭＳＯ)。 Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｆ2(ＭＷ＝４９５.５３)；マス分光学（ＭＨ+）４９６。 実施例３３７ Ｎ−(２−ヒドロキシエタ−１−イル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミドの合成 一般的製法Ｃに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニン(上記実施例Ｂ２由来)およびＬ−フェニルグリシン(２−ヒドロキシエチル) アミド・塩酸塩（Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシン(バッケム)と２−アミノエ タノール(アルドリッチ)を一般的製法Ｃを用いて反応させ、続いて一般的製法Ｐ を用いてＢＯＣ−基の除去をすることによって製造）を用いて、表題化合物を製 造した。生成物をクロマトグラフィー(溶出液、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3)、 続いて結晶化(ＥｔＯＨから)によって精製した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 旋光度：[α]20＝＋８.７７° @５８９ｎｍ(ｃ＝１.０３、ＤＭＳＯ)。 Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｆ2(ＭＷ＝４１９.４３)；マス分光学（ＭＨ+）４２０。 実施例３３８ Ｎ−(４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンズアミド)ブタ−１−イル)−Ｎ'−[ Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニル]−Ｌ−フェニルグリ シンアミドの合成 一般的製法Ａに従い、Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニルＬ−フェニルグリシン(本明細書中に記載の通り製造)および４−(４−ア ジドサリチルアミド)ブチルアミン(ピースケミカル)を用いて、感光性(light se nsitive)固体の表題化合物を製造した。反応を弱光条件下で行ない、反応容器を 光から保護した。反応をｔｌｃ(Ｒf＝０.２、２.５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン 中)によって追跡した。 ＮＭＲデータは以下の通りである： 実施例３３９ Ｎ−(メタンスルホニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの合成 Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−フェニルアラニン(シグマ)を、ＤＣＣを用いてジクロロメタ ン中、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド(アルドリッチ)とカップリング反応させた 。生成した中間体をＤＭＦ中メタンスルホンアミドと、次いでジイソプロピルエ チルアミンと反応させてＮ−メタンスルホニル−Ｎ'−Ｃｂｚ−Ｌ−フェニルア ラニンアミドを得た。Ｃｂｚ基を一般的製法Ｏを用いて除去し、生成した中間体 をＮ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニン(上記実施例Ｂ２由 来)と一般的製法Ｂを用いてカップリング反応させて、表題化合物（融点＝２０ ３−２０５℃）を得た。 実施例３４０〜４０７ 上記の一般的製法に従い、以下の化合物をさらに製造した： Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンメチルエステル(実施例３４０) Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(３ −α−フェニル)プロリンメチルエステル(実施例３４１) Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ゼチジンメチルエステル(実施例３４２) Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチル（実施例３４３ ） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸ｔ−ブチル(実施例３４ ４) ｔ−ブチルＮ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルグリシンアミド(実施例３４５) Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チ エン−２−イル)グリシンアミド（実施例３４６） Ｎ−[Ｎ−(３,４−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンアミド（実施例３４７） Ｎ−[Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド（実施例３４８） Ｎ−[Ｎ−(３−ブロモフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド（実施例３４９） Ｎ−[Ｎ−(３−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド（実施例３５０） Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド（実施例３５１） Ｎ−[Ｎ−(３−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド（実施例３５２） Ｎ−[Ｎ−(４−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド（実施例３５３） Ｎ−[Ｎ−(３−トリフルオロメチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ −フェニルグリシンアミド（実施例３５４） Ｎ−[Ｎ−(３−メトキシフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド（実施例３５５） Ｎ−[Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド（実施例３５６） Ｎ−[Ｎ−(１−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド（実施例３５７） Ｎ−[Ｎ−(２−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド（実施例３５８） Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミ ド（実施例３５９） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシン（実施例３６０） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−フラニル)アセトアミド（実施例３６１） Ｎ'−[Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド（実施例３６２） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン−Ｎ−メタンスルホンアミド（実施例３６３） Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド（実施例３６４） Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド（実施例３６５） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド（実施例３６６） Ｎ''−メチル−Ｎ''−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド（実施例３６７） Ｎ''−４−フルオロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３６８） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−( ４−フルオロ)フェニルグリシンネオペンチルエステル（実施例３６９） Ｎ'−[Ｎ−(２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−(ピリジ−３−イル)グリシンメチルエステル（実施例３７０） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)セリニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル（実施例３７１） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)トレオ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル（実施例３７２） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−トレオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル（実施例３７３） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−セリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル（実施例３７４） Ｎ''−４−メチルフェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３７５） Ｎ''−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３７６） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンアミド（実施例３７７） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド（実施例３７８） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３７９） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３８０） Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド（実施例３８１） Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド（実施例３８２） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルブタン−１−イル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８３） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８４） Ｎ−[１−フェニル-２−オキソペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８５） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８６） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソブタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８７） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−４−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３８８） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−α −ヒドロキシフェニルアラニンメチルエステル（実施例３８９） Ｎ''−[４−((２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル)−ＮＨＣ(Ｏ)−ブチル] −Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド（実施例３９０） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンｔ−ブチルエステル（実施例３９１） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フェニルフェニルグリシンｔ−ブチルエステル（実施例３９２） [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(2,３− ベンゾ[ｂ]プロリン)メチルエステル（実施例３９３） Ｎ''−ｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−４−ｎ−ブチルフェニルグリシンアミド（実施例３９４） Ｎ''−ｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(フェニルアセテニル)フェニルグリシンアミド（実施 例３９５） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンチオアミド（実施例３９６） Ｎ−[１,３−ジフェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３９７） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−シクロペンチルエタン−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３９８ ） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソヘキサン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例３９９） Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド（実施例４００） Ｎ''−ｎ−ヘキシル−６−ビオチンアミジル−Ｎ'−[Ｎ−(3,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンチオアミド（ 実施例４０１） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− メチオニン（実施例４０２） Ｎ'−[Ｎ−(２−ｔ−ＢＯＣ−アミノ)プロピオニル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル（実施例４０３） Ｎ''−ｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−２−フルオロフェニルグリシンアミド（実施例４０４） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −２−フェニルグリシンメチルエステル（実施例４０５） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシン（実施例４０６） Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシンｔ−ブチルエステル（実施例４０７ ） 実施例４０８ 上記の製法に従い、式Ｉの以下の化合物を製造、または製造可能である： Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル；Ｘ'およびＸ''が水素；Ｒ2がメチル；Ｒ3 が水素；Ｒ4がｐ−フルオロフェニル；Ｒ5が水素；Ｚが結合；Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣ Ｈ2Ｃ(ＣＨ3)3；およびｎが１である化合物、 Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル；Ｘ'およびＸ''が水素；Ｒ2がメチル；Ｒ3 が水素；Ｒ4がｐ−(フェニル)フェニル；Ｒ5が水素；Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ(ＣＨ3 )3；Ｚが結合；およびｎが１である化合物、 Ｒ1がシクロペンチル；Ｘ'およびＸ''が水素；Ｒ2がメチル；Ｒ3が水素；Ｒ4 がフェニル；Ｒ5が水素；Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3；Ｚが結合；およびｎが１ である化合物、 Ｒ1がシクロプロピル；Ｘ'およびＸ''が水素；Ｒ2がメチル；Ｒ3が水素；Ｒ4 がフェニル；Ｒ5が水素；Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3；Ｚが結合；およびｎが１ である化合物、 Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニル；Ｘ'およびＸ''が水素；Ｒ2がメチル；Ｒ3 が水素；Ｒ4がフェニル；Ｒ5が水素；Ｚが結合；Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)3 ；およびｎが１である化合物。 実施例４０９ β−アミロイド産生の阻害物質を検出するための細胞スクリーン 上記式Ｉの莫大な化合物について、スエーデン変異を所有している細胞系内で β−アミロイド産生を阻害する能力についてアッセイした。本スクリーニングア ッセイは、国際特許出願公開番号９４／１０５６９8に記載されまたシトロン（C itron）ら12により記載の様式で、Ｌｙｓ651Ｍｅｔ652からＡｓｎ651Ｌｅｕ652 （ＡＰＰ７５１と番号を付ける）への二重変異を含有したアミロイド前駆体タン パク質７５１（ＡＰＰ７５１）に対する遺伝子で安定にトランスフェクトした細 胞（Ｋ２９３＝ヒト腎臓細胞系）を使用した。本変異体は通常、スエーデン変異 体と呼ばれており、“２９３ ７５１ ＳＷＥ”と表される細胞を、１０％胎児 牛の血清をプラスしたダルベッコ最小必須培地中、１.５〜２.５×１０4細胞／ 穴の割合でコーニング（Corning）９６−穴プレート内にプレートした。細胞数 は、β−アミロイドエライザ法（ＥＬＩＳＡ）の結果をアッセイの直線範囲内（ およそ０.２〜２.５ｎｇ／ｍｌ）に達成させるためには重要である。 １０％二酸化炭素で平衡に保ったインキュベーター中、３７℃で終夜インキュ ベートし続いて、培地を除き、２時間の前処理の間培地を含有した式Ｉの化合物 （薬物）(２００μＬ／穴)で置換し、細胞を上記の通りインキュベートした。薬 物のストックは、処理間で用いる最終薬物濃度、ジメチルスルオキシドの濃度が ０.５％を越えないように、実際通常０.１％となるように、１００％ジメチルス ルオキシド中で製造した。 前処理の期間の終わりには、該培地を再度除き、上記の培地を含有した新しい 薬物で置換し、細胞をさらに２時間インキュベートした。処理後、該条件培地か ら細胞破片をペレットするために、プレートをベックマンＧＰＲ（１２００ｒｐ ｍ）中、５分間室温で遠心分離した。各穴から、条件培地もしくはその適当な希 釈液（１００μＬ）を、国際特許出願公開番号９４／１０５６９8中に記載のβ −アミロイドペプチドのアミノ酸１３〜２８に対する抗体２６６14でプレコート したエライザプレート中に移し、４℃で終夜保存した。産生したβ−アミロイド ペプチドの量を測定するために、β−アミロイドペプチドのアミノ酸１〜１６に 対する標識抗体６Ｃ６14を使用した該エライザッセイを翌日行なった。 該化合物の細胞毒影響は、ハンセン（Hansen）ら13の方法の改良法によって測 定した。組織培養プレート中に残っている細胞に、３−(４,５−ジメチルチアゾ ール−２−イル)−２,５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド(ＭＴＴ)(２５μL )のストック溶液（５ｍｇ／ｍＬ）を加え、最終濃度を１ｍｇ／ｍＬとした。細 胞を１時間３７℃でインキュベートし、細胞活性をＭＴＴ溶菌緩衝液（２０％ｗ ／ｖドデシル硫酸ナトリウム／５０％ジメチルホルムアミド、ｐＨ４.７）の等 量を加えることで停止させた。完全な抽出は、室温で終夜シェイクすることで達 成した。ＯＤ562nmとＯＤ560nm間の差異を細胞バイタリティーの指示薬として、 分子デバイスＵＶmaxミクロプレート記録計で測定した。 β−アミロイドペプチドエライザ法の結果は標準曲線と一致し、ｎｇ／ｍＬβ −アミロイドペプチドとして表した。細胞毒性を規格化するために、これらの結 果をＭＴＴ結果で分け、薬物なしのコントロールから得られた結果のパーセンテ ージとして表した。全結果は平均であり、また少なくとも６回繰り返したアッセ イの標準偏差である。 試験化合物を、本アッセイを用いた細胞中のβ−ペプチド産生阻害活性につい てアッセイした。本アッセイの結果は、試験した本発明中の各化合物はコントロ ールと比べて少なくとも３０％だけβ−アミロイドペプチドの産生を減少するこ とを示した。 実施例４１０ β−アミロイド放出のインビボ抑制および／または合成 本実施例では、本発明の化合物についてのβ−アミロイド放出のインビボ抑制 試験および／または合成の方法を例示する。これらの実験用に、ＰＤＡＰＰマウ ス（年齢：３〜４ヶ月）を使用した［ゲイムス（Games）らによる、ネイチャー ３７３：５２３−５２７(1995)]。試験を行なった化合物によるが、化合物は通 常５もしくは１０ｍｇ／ｍｌで処方する。該化合物の溶解性因子が低いために、 それらは様々なビヒクル、例えばコーン油（セーフウェイ、南サンフランシスコ 、ＣＡ）；１０％ＥｔＯＨ／コーン油；２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデ キストリン（リサーチ・バイオケミカルズ・インターナショナル、ナティク （Natick）ＭＡ）；およびカルボキシ−メチル−セルロース（シグマ社、セント ルイスＭＯ）などで処方される。特に、実施例１４１についてはビヒクルはカル ボキシ−メチル−セルロース(シグマ)であった。 マウスに２６ゲージニードルで皮下投与し、３時間後該動物をＣＯ2麻酔で安 楽死させ、血液をＥＤＴＡ（０.５Ｍ）、ｐＨ８.０の溶液で被覆した１ｃｃ ２ ５Ｇ ５/８''ツベルクリンシリンジ／ニードルを用いた心臓穿刺によって取り出 した。該血液を、ＥＤＴＡを含有したベクトン−ディキンソンバキュテーナーチ ューブ中に置いておき、５℃で１５分間スピンダウン（１５００ｘｇ）させた。 次いで、該マウスの脳を取り出し、皮質および海馬を解剖し、氷上に置いた。 １．脳のアッセイ 酵素結合イムノソルベント検定法（ＥＬＩＳＡｓ）用の海馬および皮質組織を 作るために、各脳領域を１０容量の氷冷グアニジン緩衝液（５.０Ｍグアニジン −ＨＣｌ、５０ｍＭ トリス−ＨＣｌ、ｐＨ８.０）中、コンテ（Kontes）モータ ー化乳棒（フィッシャー、ピッツバーグＰＡ）を用いて均質化した。該ホモジネ ートを回転プラットホーム（Platform）上、室温で３〜４時間静かに振動させ、 β−アミロイドの定量前−２０℃で保存した。 該脳ホモジネートを氷−冷カゼイン緩衝液［０.２５％カゼイン、ホスフェー ト緩衝塩水（ＰＢＳ）、０.０５％アジ化ナトリウム、２０μｇ／ｍｌ アプロチ ニン、５ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ８.０、１０μｇ／ｍｌ ロイペプチン］で１：１ ０に希釈し、結果４℃で２０分間遠心分離（１６,０００ｘｇ）する前にグアニ ジンの最終濃度を０.５Ｍにまで低下させた。該β−アミロイド標準液（１〜４ ０、もしくは１〜４２アミノ酸）を、最終成分が０.１％ウシ血清アルブミン（ ＢＳＡ）の存在下、０.５Ｍグアニジンと等しくなるように作った。 β−アミロイド（ａａ １〜４０）およびβ−アミロイド（ａａ １〜４２）の 両方を定量する、総β−アミロイドサンドイッチ型エライザ法は、β−アミロイ ドに対する２個のモノクローナル抗体(ｍＡｂ)からなる。捕捉（capture）抗体 ２６６14は、β−アミロイドのアミノ酸１３〜２８に対して特異的である。抗体 ３Ｄ６15を（このものはβ−アミロイドのアミノ酸１〜５に対して特異的で あるが）ビオチニル化し、該アッセイのレポーター（reporter）抗体として役立 てた。該３Ｄ６ビオチニル化製法では、炭酸水素ナトリウム（１００ｍＭ）およ びｐＨ８.５緩衝液を用いる点を除いて、免疫グロブリンのＮＨＳ−ビオチン標 識化に対する製品（ピアース（Pierce）、ロックフォード ＩＬ）プロトコール を使用する。該３Ｄ６抗体は、分泌アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）もし くは全鎖ＡＰＰを認識しないが、アミノ末端アスパラギン酸を持つβ−アミロイ ド種のみを検出する。該アッセイは感度の下限：〜５０ｐｇ／ｍｌ（１１ＰＭ） を有し、また１ｎｇ／ｍｌまでの濃度で外因性マウスβ−アミロイドペプチドに 対する交配（cross）反応性を示さない。 β−アミロイド（ａａ １〜４２）のレベルを定量するサンドイッチ型エライ ザ法の配置では、ｍＡｂ ２１Ｆ１２15（このものはβ−アミロイドの３３〜４ ２アミノ酸を認識する）を捕捉抗体として使用する。ビオチニル化３Ｄ６はまた 本アッセイにおいて、感度の下限：〜１２５ｐｇ／ｍｌ（２８ＰＭ）を有するレ ポーター抗体である。 ２６６および２１Ｆ１２捕捉ｍＡＢｓを、９６穴免疫アッセイプレート（コス ター(Costar)、ケンブリッジ、ＭＡ）中に室温で終夜、１０μｇ／ｍｌで被膜し た。次いで、該プレートをアスピレートし、０.２５％ヒト血清アルブミン／Ｐ ＢＳ緩衝液で少なくとも１時間室温で遮断し、次いで使用するまで４℃で乾燥し ないよう保存した。該プレートを使用前に、洗浄緩衝液（トリス−緩衝塩液、０ .０５％ツイーン(Tween)２０）で再度水和した。試料と標準物質を該プレートに 加え、４℃で終夜インキュベートした。該プレートをアッセイの各工程の間洗浄 緩衝液で≧３回洗浄した。カゼインインキュベート緩衝液（０.２５％カゼイン 、ＰＢＳ、０.０５％ツイーン２０、ｐＨ７.４）中で０.５μｇ／ｍｌまで希釈 したビオチニル化３Ｄ６を、該穴中１時間室温でインキュベートした。カゼイン インキュベート緩衝液中、１：４０００に希釈したアビジン−ＨＲＰ(ベクター 、バーリンゲーム（Burlingame）ＣＡ)を、該穴に室温で１時間かけて加えた。 比色基質、スロー（Ｓｌｏｗ）ＴＭＢ−エライザ法（ピース、ケンブリッジＭＡ ）を加え、１５分間反応させ、その後２Ｎ Ｈ2ＳＯ4加えて酵素反応を停止させ た。反応生成物について、４５０ｎｍと６５０ｎｍでの吸光度差を測定する 分子デバイスＶmax（分子デバイス、メンロ・パークＣＡ）を用いて測った。 ２．血液アッセイ ＥＤＴＡ血漿を標品希釈剤（リン酸ナトリウム・Ｈ2Ｏ（一価の塩基）（０.２ ｇｍ／ｌ）、リン酸ナトリウム・７Ｈ2Ｏ（二価の塩基）（２.１６ｇｍ／ｌ）、 チメロサール（０.５ｇｍ／ｌ）、塩化ナトリウム（８.５ｇｍ／ｌ）、トリトン Ｘ−４０５（０.５ｍｌ）、グロブリン−遊離ウシ血清アルブミン（６.０ｇ／ｌ ；および水）中に希釈した。脳のアッセイを、該標品希釈剤中の試料および標準 物質について、上記に記載のカゼイン希釈剤の代わりに標品の希釈剤を用いる点 を除いては上記に記載の総β−アミロイドアッセイ（２６６捕捉／３Ｄ６レポー ター）を用いてアッセイを行なった。 前述の記載から、成分および方法における様々な改良および変化が該技術分野 の同業者により行なわれるであろう。添付した請求の範囲の範囲内にあるそうい ったあらゆる改良を含むものとする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ｃ０７Ｋ 5/065 Ｃ０７Ｃ 237/22 5/083 Ｃ０７Ｋ 5/065 5/087 5/083 Ａ６１Ｋ 37/02 5/087 37/64 (31)優先権主張番号 ０８／８０７，５２８ (32)優先日 平成９年２月28日(1997．2．28) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／８０８，５２８ (32)優先日 平成９年２月28日(1997．2．28) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 オーディア，ジェイムズ・イー アメリカ合衆国46278インディアナ州イン ディアナポリス、レイクサイド・ウッズ・ サークル6449番 (72)発明者 ブリットン，トーマス・シー アメリカ合衆国46033インディアナ州カー メル、ロイヤル・オーク・レイン4700番 (72)発明者 ドロステ，ジェイムズ・ジェイ アメリカ合衆国46254インディアナ州イン ディアナポリス、ウッド・ストリーム・ド ライブ7430番 (72)発明者 フォルマー，ビバリー・ケイ アメリカ合衆国19702デラウェア州ニュー アーク、カラント・ドライブ26番 (72)発明者 ハフマン，ジョージ・ダブリュー アメリカ合衆国46032インディアナ州カー メル、メイプル・クレスト・ドライブ12番 (72)発明者 ジョン，バーゲス アメリカ合衆国94122カリフォルニア州サ ン・フランシスコ、エイティーンス・アベ ニュー1722番 (72)発明者 ラティマー，リー・エイチ アメリカ合衆国94618カリフォルニア州オ ークランド、シェリダン・ロード56番 (72)発明者 マブリー，トーマス・イー アメリカ合衆国46227インディアナ州イン ディアナポリス、ハイ−ブ・ドライブ8104 番 (72)発明者 ニッセン，ジェフリー・エス アメリカ合衆国46268インディアナ州イン ディアナポリス、オイル・クリーク・ドラ イブ4348番 (72)発明者 ポーター，ウォーレン・ジェイ アメリカ合衆国46260インディアナ州イン ディアナポリス、リーバー・ロード8037番 (72)発明者 リール，ジョン・ケイ アメリカ合衆国46032インディアナ州カー メル、オルソング・コート14701番 (72)発明者 ソーセット，ユージーン・ディ アメリカ合衆国94038カリフォルニア州モ ス・ビーチ、ブエナ・ビスタ・ストリート 571番 (72)発明者 トゥン，ジェイ・エス アメリカ合衆国94002カリフォルニア州ベ ルモント、セメリア・アベニュー2224番 (72)発明者 ウ，ジン アメリカ合衆国94402カリフォルニア州サ ン・マテオ、デ・サブラ・ロード10番、ア パートメント502 (72)発明者 アイド，クラーク・ノーマン アメリカ合衆国06410コネティカット州チ ェシャー、ダンディー・ドライブ53番 (72)発明者 スコット，ウィリアム・レナード アメリカ合衆国46208インディアナ州イン ディアナポリス、バッキンガム・ドライブ 144番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．細胞内でのβ−アミロイドペプチドの放出および／またはその合成を阻害す る方法であって、 式Ｉ： ［ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテ ロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4と は融合して３〜８個の原子数の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテ ロアリール基で縮合されていてもよく； 各Ｒ'は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて３〜６個の炭素数 のシクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれ （式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル(但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含有しない)、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'もし くはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ'' は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテロ 原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個以 上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていてもよ い）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよひヘテロサ イクリックから選ばれる）、 （ｋ）−ＮＲ9ＮＲ10Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （ｌ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]zＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通りである） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、置 換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−Ｓ ＳＲ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7（Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ア リール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる)か らなる群から選ばれる）であり、 Ｘ'は水素、ヒドロキシもしくはフルオロであり； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成し； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れ； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3 が水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合 手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トレオニン由来 の−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチルで、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメト キシカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3 はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソ−プロポキシで、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ3が水素、Ｒ4 がイソ−ブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１ の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ 'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ) ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ (ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の 場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2 ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4 がメチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｒが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)で、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベ ンジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチル 、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およ びＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジル でない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が 水素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が ４−フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；並びに Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない］ で示される化合物およびそれらの医薬的に許容しうる塩であって、該化合物もし くはその混合物を細胞中でのβ−アミロイドペプチドの放出および／またはその 合成を阻害するのに有効量だけ該細胞に投与することからなる方法。 ２．ＡＤが進行する危険のある患者のＡＤの発症を予防する方法であって、医薬 的に不活性な担体および、式Ｉ： ［ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテ ロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4と は融合して３〜８個の原子数の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテ ロアリール基で縮合されていてもよく； 各Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて３〜６個の炭素数 のシクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれ （式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル（但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含有しない）、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'もし くはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ'' は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテロ 原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個以 上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていてもよ い）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサ イクリックから選ばれる)、 （ｋ）−ＮＲ9ＮＲ10Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （Ｉ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]zＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通りである） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、置 換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−ＳＳ Ｒ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7（Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ア リール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる）か らなる群から選ばれる）であり、 Ｘ'は水素、ヒドロキシもしくはフルオロであり； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成し； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れ； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3 が水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合 手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トンオニン由来 の−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチルで、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメト キシカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3 はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソ−プロポキシで、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ3が水素、Ｒ4 がイソ−ブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１ の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ 'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ) ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ( ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の 場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2 ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4 がメチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)で、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベ ンジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチル 、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およ びＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジル でない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が 水素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が ４−フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；並びに Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない] で示される化合物およびそれらの医薬的に許容しうる塩である、該化合物もしく はその混合物の有効量からなる医薬組成物を、先の患者に投与することからなる 方法。 ３．ＡＤを持つ患者の状態がさらに悪化するのを抑制するための治療方法であっ て、医薬的に不活性な担体および、式Ｉ： [ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロア ルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロ アリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4は 融合して３〜８個の原子数の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテロ アリール基で縮合されていてもよく； 各Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて３〜６個の炭素数 のシクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれ (式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル（但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含有しない）、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'もし くはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ'' は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテロ 原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個以 上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていてもよ い）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサ イクリックから選ばれる）、 （ｋ）−ＮＲ9ＮＲ10Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （ｌ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]ＺＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通りである） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、置 換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−ＳＳ Ｒ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7（Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリ ール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる）か らなる群から選ばれる）であり、 Ｘ'は水素、ヒドロキシもしくはフルオロであり； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成し； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れ； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3 が水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合 手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トレオニン由来 の−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチルで、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメト キシカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3 はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソープロポキシで、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ5が水素、Ｒ4 がイソ−ブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１ の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ 'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ) ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ( ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場 合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2 ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4 がメチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)で、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベ ンジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチル 、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およ びＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジル でない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が 水素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が ４−フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；並びに Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない］ で示される化合物およびそれらの医薬的に許容しうる塩である、該化合物もしく はその混合物の有効量からなる医薬組成物を、先の患者に投与することからなる 方法。 ４．Ｒ1が無置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手 である請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ５．無置換アリール基がフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群 から選ばれる請求の範囲４に記載の方法。 ６．Ｒ1が置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手で ある請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ７．先の置換アリール基がモノ−置換、ジ−置換もしくはトリ−置換フェニル基 である請求の範囲６に記載の方法。 ８．置換フェニル基が４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモ フェニル、４−ニトロフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、 ３−ニトロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブロモ フェニル、３−チオメトキシフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロ メチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオロ フェニル、２−クロロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,３,４,５,６ −ペンタフルオロフェニル、３,４−ジブロモフェニル、３,４−ジクロロフェニ ル、３,４−メチレン−ジオキシフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３,５ −ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニルおよび２,５−ジフルオロフェニ ルからなる群から選ばれる請求の範囲７に記載の方法。 ９．Ｒ1が置換アルカアリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結 合手である請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 １０．Ｒ1アルカアリール基がベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニ ル−ｎ−プロピルからなる群から選ばれる請求の範囲９に記載の方法。 １１．Ｒ1がアルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基 からなる群から選ばれ、およびＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である 請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 １２．Ｒ1がアルキルである請求の範囲１１に記載の方法。 １３．Ｒ1がシクロアルキルである請求の範囲１１に記載の方法。 １４．Ｒ1がアルケニルである請求の範囲１１に記載の方法。 １５．Ｒ1がシクロアルケニルである請求の範囲１１に記載の方法。 １６．Ｒ1アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびシクロアルケニル基が イソープロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓeｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ2)4ＣＨ3、シ クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキサ −１−エニル、−ＣＨ2−シクロプロピル、−ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2− シクロヘキシル、−ＣＨ2−シクロペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロプロピル、 −ＣＨ2ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＨ2− シクロペンチル、アミノメチル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ ルからなる群から選ばれる請求の範囲１１に記載の方法。 １７．Ｒ1がヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基からなる群から選ば れ、およびＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である請求の範囲１、２も しくは３に記載の方法。 １８．Ｒ1ヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基がピリジ−２−イル、 ピリジ−３−イル、ピリジ−４−イル、フルオロピリジル（５−フルオロピリジ −３−イル含有）、クロロピリジル（５−クロロピリジ−３−イル含有）、チエ ン−２−イル、チエン−３−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、２−フェニル ベンゾオキサゾール−５−イル、フラン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、 チオナフタレン−２−イル、２−クロロチオフェン−５−イル、３−メチルイソ オキサゾール−５−イル、２−(チオフェニル)チオフェン−５−イル、６−メト キシチオナフテン−２−イル、３−フェニル−１,２,４−チオオキザジアゾール −５−イル、２−フェニルオキサゾール−４−イルからなる群から選ばれる請求 の範囲１７に記載の方法。 １９．Ｒ2がアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリ ールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる請求の範囲１、２もしく は３に記載の方法。 ２０．Ｒ2がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イ ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、４−フルオロフェニル、３,５−ジフ ルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロヘ キシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、チエン−２−イル、チエン−３−イ ル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2φ、−ＣＨ(ＣＨ3)ＯＣＨ2φ、−Ｃ Ｈ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨからなる群から選ばれる請求の範囲９に記載の方法 。 ２１．Ｘ'およびＸ''が水素であり、およびＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する 結合手である請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ２２．Ｒ3が水素、メチルからなる群から選ばれ、またはＲ4および窒素(Ｒ3が結 合)と併せて、ピロリジン−２−イル、２,３−ジヒドロインドール−２−イル、 ピペリジン−２−イル、４−ヒドロキシーピロリジン−２−イル、１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン−３−イルを形成する請求の範囲２１に記載の方法 。 ２３．Ｒ4置換基が水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 アリル、イソ−ブタ−２−エニル、３−メチルペンチル、−ＣＨ2−シクロプロ ピル、、−ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2−インドール−３−イル、フェニル 、ｐ−(フェニル)フェニル、ｍ−(フェニル)フェニル、ｏ−フルオロフェニル、 ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｍ−メト キシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、フェネチル、ベンジル、ｍ−ヒドロキシ ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｍ−トリフルオロメ チルフェニル、ｐ−(ＣＨ3)2ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−(ＣＨ3)3Ｃ ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−フェニルフェニル、３,５−ジフルオロフェニ ル、ｐ−(ＨＯＯＣＣＨ2Ｏ)−ベンジル、２−アミノピリジ−６−イル、４−(Ｎ −モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2 −イミダゾール−４−イル、−ＣＨ2−(３−テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ2− チエン−２−イル、−ＣＨ2−チアゾール−４−イル、−ＣＨ2(１−メチル)シク ロプロピル、−ＣＨ2−チエン−３−イル、チエン−３−イル、チエン−２−イ ル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)3、−ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ2 ＣＨ3)2、２−メチルシクロペンチル、−シクロヘキザ−２−エニル、−ＣＨ[ ＣＨ(ＣＨ3)2]ＣＯＯＣＨ3、−(ＣＨ2)2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、− ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3（シスおよびトランス）、− ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ(Ｏ−ｔ−ブチル)Ｃ Ｈ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−(ＣＨ2)4ＮＨ−Ｂｏｃ、−(ＣＨ2)4ＮＨ2、−(ＣＨ2)4 Ｎ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ピリジル、ピリジル、−ＣＨ2−ナフチル、−ＣＨ2−(Ｎ −モルホリノ)、ｐ−(Ｎ−モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、ベンゾ[ｂ] チオフェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、５−クロロベンゾ[ ｂ]チオフェン−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン− ２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、テトラゾール−５−イル、５−ク ロロベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル、６− メトキシナフタ−２−イル、−ＣＨ2−Ｎ−フタルイミジル、２−メチルチアゾ ール−４−イルおよびチエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル、５−ブロモチ エン−２−イル、４−ブロモチエン−２−イル、５−クロロチエン−２−イル、 ３−フェノキシフェニル、２−フェノキシフェニル、４−エチルフェニル、２− ベンジルフェニル、(４−エチルフェニル)フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェ ニル、４−ｎ−ブチルフェニル、ｏ−(４−クロロフェノキシ)フェニル、フラン −２−イル、４−フェニルアセチレニルフェニルからなる群から選ばれる請求の 範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ２４．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｒ4およびＲ5が融合し てシクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選ばれるシクロアルキル基 を形成する請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ２５．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙがヒドロキシ、アルコキシもしくは置換アルコキシからなる群から選ばれる 請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ２６．Ｙがメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブト キシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシ、ベンジルオキ シ、２−フェニルエトキシ、３−フェニル−ｎ−プロポキシ、３−ヨード−ｎ− プロポキシ、４−ブロモ−ｎ−ブトキシ、−ＯＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、−ＯＮ ＨＣ(ＣＨ3)3およびヒドロキシからなる群から選ばれるアルコキシまたは置換ア ルコキシである請求の範囲２５に記載の方法。 ２７．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙが−ＮＲ'Ｒ''である請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ２８．Ｙがアミノ(−ＮＨ2)、−ＮＨ(イソ−ブチル)、−ＮＨ(ｓｅｃ−ブチル) 、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−モル ホリノ、アゼチジノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサメチ レンイミノ、Ｎ−ヘプタメチレンイミノ、Ｎ−ピロリジニル、−ＮＨ−メタアリ ル、−ＮＨＣＨ2−(フラン−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−シクロプロピル、−ＮＨ (ｔｅｒｔ−ブチル)、−ＮＨ(ｐ−メチルフェニル)、−ＮＨＯＣＨ3、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−フルオロフェニル)、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ−シクロペンチ ル、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2Ｃ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−３−イル) 、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−４−イル)、Ｎ−チアゾリンジニル、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ3)2、−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2、−ＮＨＯＨ、−ＮＨ(ｐ−ＮＯ2−φ)、− ＮＨＣＨ2(ｐ−ＮＯ2−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＮＯ2−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＯＣＨ3 、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2−φ、−ＮＨＣＨ2−(３,５−ジフルオロフェニル)、−ＮＨ ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＨ3Ｏ−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＣＨ3Ｏ−φ) 、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＦ3−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2 ＣＨ2φ、−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φ、−ＮＨＣＨ2−(ｐ−Ｆ−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2 ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2−(テトラヒドロフラン−２−イル)、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−トリフルオロメチルフェニル)、−ＮＨＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＮＨ [(ｐ−ベンジル)ピリジ−４−イル]、−ＮＨ[(２,６−ジメチル)ピリジ−４−イ ル]、−ＮＨ−(２−メチルシクロヘキシル)、−ＮＨ−(４−メチルシクロヘキシ ル)、−ＮＨ−[Ｎ−エトキシカルボニル]ピペリジン−４−イル、−ＮＨＯＣ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)3Ｏ−(ｐ−ＣＨ3 )φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)6ＮＨ2、−ＮＨ−(テトラヒドロフラン−２−イル) 、−Ｎ(ＣＨ3)φ、−ＮＨ(ＣＨ2)4ＮＨＣ(Ｏ)−(２−ヒドロキシ−４−アジド) フェニル、−ＮＨ(ＣＨ2)6(ビオチンアミジル)からなる群から選ばれる請求の範 囲２７に記載の方法。 ２９．Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり、Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｏ Ｈ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ(ＯＨ)φ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2 Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)2、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ (Ｏ)ＯＣＨ3および−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、メチル、エチル、イソ−プロピ ル、ｎ−プロピル、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ チル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ2−ピ リジン−３−イル、−ＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ2−フラン−２−イル 、ベンジル、シクロペンチル、フェニルおよび−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群 から選ばれる請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ３０．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である請求の範囲１、２もしく は３に記載の方法。 ３１．式Ｉの化合物が、 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ヒ スチジンメチルエステル Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(３−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ペンタ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(デカ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ]アラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(カルボキシメトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−６−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(３−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プ ロリンメチルエステル １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−メトキシプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンアミ ド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−メトキシプロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸メチルエステル ２−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル Ｎ−(３−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(１−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−チエニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ブロモプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ヨードプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−( ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−４−フェニル酪酸メチル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ２−フェニルエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ３−フェニルプロピルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメチルエス テル Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンア ミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシ ンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルアラニンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン アミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキサ−１−エニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−ア ミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルア ラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリジンエチルエ ステル Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｄ,Ｌ−トレオニンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３ −(３−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロシンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルアラニニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステル １−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−インドリン−( Ｓ)−２−カルボン酸エチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシ ニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンメチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニル グリシニル]−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンメチルエステル Ｎ−(４−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −フェニルアラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニ ンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−(２−フェニルエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ニトロフェニル)プロピオン アミド Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−セリンエチ ルエステル Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−フルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−メチルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−シクロヘキシル酢酸エチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセチル]−Ｌ− アラニンエチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(２−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−アラニンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−フタルイミドプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノペンタン酸メチルエステル ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブチリル]モルホリン ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソ ロイシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ン Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレ オニニル]−Ｌ−バリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンメチルエステル Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド ３−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]チア ゾリジン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ酪酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノ酪酸メチルエステル Ｎ−(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド １−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピロ リジン Ｎ−(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンメチルエステル Ｎ−２−フルオロエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノブチルアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−２−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−５−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(チエノ[２,３−b]チオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸メチルエステル (３Ｓ,４Ｓ)−Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フェニルフェニル)アセトアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイ ル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルアラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)グリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロリンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン 酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−Ｎ−メチルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −ヒドロキプロリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−リ シンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−グ ルタミド １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α−フルオロアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−(Ｓ)−アミノシクロヘ キシルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエタ−２−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α−フェニル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３,５ −ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−(４−ヒドロキシフェニル)−イソ−プロピル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−２−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−４−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−メトキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[１−ヒドロキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−メトキシ−２−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−アセトキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ)−ヘキサ−２−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(チエン−２−イル)エチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(チエン−２−イル)グ リシニル]−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロプロパンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシニ ル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−チエニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(ｎ−カプロチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルバリニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル ]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−シクロヘキシルアラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( シクロプロピル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−３−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−２−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−メトキシフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリ シンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(４−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−３−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(５−クロロチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(エチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(ベンジル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−ブロモフェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(シクロヘキシル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(４−エチルフェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(ｔｅｒｔ−ブチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α−ヒドロキシアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジ フルオロアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−オキソ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,L−(ピリジ− ３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− ２−メトキシ)フェニルグリシニルメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(ヒドロキシルアミン)エス テル Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]アゼチジン Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロプロパンメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２−メチルプロパ−２−エニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−３−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアヤ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−４−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−フルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−ベンジルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンア ミド Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブチル(ヒドロキシルアミン)エステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンヒドラジド Ｎ−(１−エトキシエテン−１−イル)−[Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンヒドラジド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル Ｎ−４−(フェニル)ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−３−(４−ヨードフェノキシ)プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−６−(アミノ)ヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩 Ｎ−１−(フタルイミド)ペンタ−２−イル−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３,５−ジフルオロフ ェニル)グリシニル]−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェニル)グリシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ノ ルロイシン Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンイソープロピルエステル Ｎ−(イソプロピル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(３ −α−フェニル)プロリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ゼチジンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミドｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チ エン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３，４−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ブロモフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−トリフルオロメチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メトキシフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(１−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(２−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−フラニル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン−Ｎ−メチルスルホンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−４−フルオロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−( ４−フルオロ)フェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−(ピリジ−３−イル)グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(ピ リジ−３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)セリニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)トレオ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−トレオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−セリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ''−４−メチルフェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ''−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルブタン−１−イル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソブタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−４−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−α −ヒドロキシフェニルアラニンメチルエステル Ｎ''−[４−((２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル−ＮＨ(Ｃ)Ｏ−)ブチル] −Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ''−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フェニルフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(２,３ −ベンゾ[ｂ]プロリン)メチルエステル Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−ｎ−ブチルフェニルグリシンアミド Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(フェニルアセテニル)フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンチオアミド Ｎ−[１,３−ジフェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−シクロペンチルエタン−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソヘキサン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ''−ｎ−ヘキシル−６−ビオチンアミジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンチオアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− メチオニン Ｎ'−[Ｎ−(２−ｔｅｒｔ−ＢＯＣ−アミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル］−Ｌ−２−フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −２−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−３−フェニルプロパン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(Ｓ)−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−２−オキソアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(２,５−ジクロロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,４−ジクロロチオフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３−アミノプロプリオニル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル、 からなる群から選ばれる請求の範囲１、２もしくは３に記載の方法。 ３２．式Ｉ： ［ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテ ロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4と 融合して３〜８個の原子数の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテロ アリール基で縮合されていてもよく； 各Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて３〜６個の炭素数 のシクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれ （式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル（但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含有しない）、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'もし くはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ'' は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテロ 原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個以 上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていてもよ い）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよひヘテロサ イクリックから選ばれる）、 （ｋ）−ＮＲ'ＮＲ9Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （ｌ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]zＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通りである） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、 置換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−Ｓ ＳＲ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7（Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ア リール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる）か らなる群から選ばれる）であり、 Ｘ’は水素、ヒドロキシもしくはフルオロであり； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成し； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れ； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3 が水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合 手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トレオニン由来 の−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチルで、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメト キシカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3 はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソープロポキシで、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ3が水素、Ｒ4 がイソーブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１ の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ 'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ) ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ( ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場 合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2 ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4 がメチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)で、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベ ンジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフノレオロフェニルで、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチ ル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'お よびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジ ルでない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が 水素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が ４−フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；並びに Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない］ で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩の医薬的有効量、および医薬 的に不活性な担体からなる医薬組成物。 ３３．Ｒ1が無置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手 である請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ３４．無置換アリール基がフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる 群から選ばれる請求の範囲３３に記載の医薬組成物。 ３５．Ｒ1が置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手 である請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ３６．先の置換アリール基がモノ−置換、ジ−置換もしくはトリ−置換フェニル 基である請求の範囲３５に記載の医薬組成物。 ３７．置換フェニル基が４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロ モフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル 、３−ニトロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブロ モフェニル、３−チオメトキシフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオ ロメチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオ ロフェニル、２−クロロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,３,４,５, ６−ペンタフルオロフェニル、３,４−ジブロモフェニル、３,４−ジクロロフェ ニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３,５ −ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニルおよび２,５−ジフルオロフェニ ルからなる群から選ばれる請求の範囲３６に記載の医薬組成物。 ３８．Ｒ1が置換アルカアリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する 結合手である請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ３９．Ｒ1アルカアリール基がベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニ ル−ｎ−プロピルからなる群から選ばれる請求の範囲３８に記載の医薬組成物。 ４０．Ｒ1がアルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基 からなる群から選ばれ、およびＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である 請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ４１．Ｒ1がアルキルである請求の範囲４０に記載の医薬組成物。 ４２．Ｒ1がシクロアルキルである請求の範囲４０に記載の医薬組成物。 ４３．Ｒ1がアルケニルである請求の範囲４０に記載の医薬組成物。 ４４．Ｒ1がシクロアルケニルである請求の範囲４０に記載の医薬組成物。 ４５．Ｒ1アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびシクロアルケニル基が イソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ2)4ＣＨ3、シ クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキサ −１−エニル、−ＣＨ2−シクロプロピル、−ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2− シクロヘキシル、−ＣＨ2−シクロペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロプロピル、 −ＣＨ2ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＨ2− シクロペンチル、アミノメチルおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ メチルからなる群から選ばれる請求の範囲４０に記載の医薬組成物。 ４６．Ｒ1がヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基からなる群から選ば れ、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である請求の範囲３２に記載の医 薬組成物。 ４７．Ｒ1ヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基がピリジ−２−イル、 ピリジ−３−イル、ピリジ−４−イル、フルオロピリジル（５−フルオロピリジ −３−イル含有）、クロロピリジル（５−クロロピリジ−３−イル含有）、チエ ン−２−イル、チエン−３−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、２−フェニル ベンゾオキサゾール−５−イル、フラン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、 チオナフタレン−２−イル、２−クロロチオフェン−５−イル、３−メチルイソ オキサゾール−５−イル、２−(チオフェニル)チオフェン−５−イル、６−メト キシチオナフテン−２−イル、３−フェニル−１,２,４−チオオキサジアゾール −５−イル、２−フェニルオキサゾール−４−イルからなる群から選ばれる請求 の範囲４６に記載の医薬組成物。 ４８．Ｒ2がアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリ ールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる請求の範囲３２に記載の 医薬組成物。 ４９．Ｒ2がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イ ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、４−フルオロフェニル、３,５−ジフ ルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロヘ キシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、チエン−２−イル、チエン−３−イ ル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2φ、−ＣＨ(ＣＨ3)ＯＣＨ2φ、−Ｃ Ｈ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨからなる群から選ばれる請求の範囲４８に記載の医 薬組成物。 ５０．Ｘ'およびＸ''が水素であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手 である請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ５１．Ｒ3が水素、メチルからなる群から選ばれ、またはＲ4および窒素(Ｒ3が結 合)と併せて、ピロリジン−２−イル、２,３−ジヒドロインドール−２−イル、 ピペリジン−２−イル、４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イルおよび１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルを形成する請求の範囲５０に記載の 医薬組成物。 ５２．Ｒ4置換基が水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 アリル、イソ−ブタ−２−エニル、３−メチルペンチル、−ＣＨ2−シクロプロ ピル、、−ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2−インドール−３−イル、フェニル 、ｐ−(フェニル)フェニル、ｍ−(フェニル)フェニル、Ｏ−フルオロフェニル、 ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｍ−メト キシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、フェネチル、ベンジル、ｍ−ヒドロキシ ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｍ−トリフルオロメ チルフェニル、ｐ−(ＣＨ3)2ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−ベンジル、Ｐ−(ＣＨ3)3Ｃ ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−フェニルフェニル、３,５−ジフルオロフェニ ル、ｐ−(ＨＯＯＣＣＨ2Ｏ)−ベンジル、２−アミノピリジ−６−イル、４−(Ｎ −モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2 −イミダゾール−４−イル、−ＣＨ2−(３−テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ2− チエン−２−イル、−ＣＨ2−チアゾール−４−イル、−ＣＨ2(１−メチル)シク ロプロピル、−ＣＨ2−チエン−３−イル、チエン−３−イル、チエン−２−イ ル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)3、−ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ2 ＣＨ3)2、２−メチルシクロペンチル、−シクロヘキザ−２−エ ニル、−ＣＨ[ＣＨ(ＣＨ3)2]ＣＯＯＣＨ3、−(ＣＨ2)2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ (ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3（シスおよびト ランス）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ(Ｏ−ｔ−ブチル)ＣＨ3、 −ＣＨ2ＯＣＨ3、−(ＣＨ2)4ＮＨ−Ｂｏｃ、−(ＣＨ2)4ＮＨ2、−(ＣＨ2)4Ｎ(Ｃ Ｈ3）2、−ＣＨ2−ピリジル、ピリジル、−ＣＨ2−ナフチル、−ＣＨ2−(Ｎ−モ ルホリノ)、ｐ−(Ｎ−モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、ベンゾ[ｂ]チオ フェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、５−クロロベンゾ[ｂ]チ オフェン−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン−２− イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、テトラゾール−５−イル、５−クロロ ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル、６−メト キシナフタ−２−イル、−ＣＨ2−Ｎ−フタルイミジル、２−メチルチアゾール −４−イルおよびチエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル、５−ブロモチエン −２−イル、４−ブロモチエン−２−イル、５−クロロチエン−２−イル、３− フェノキシフェニル、２−フェノキシフェニル、４−エチルフェニル、２−ベン ジルフェニル、(４−エチルフェニル)フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル 、４−ｎ−ブチルフェニル、Ｏ−ト(４−クロロフェノキシ)フェニル、フラン− ２−イル、４−フェニルアセチレニルフェニルからなる群から選ばれる請求の範 囲３２に記載の医薬組成物。 ５３．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｒ4およびＲ5が融合し てシクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選ばれるシクロアルキル基 を形成する請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ５４．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙがヒドロキシ、アルコキシもしくは置換アルコキシからなる群から選ばれる 請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ５５．Ｙがメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブト キシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシ、ベンジルオキ シ、２−フェニルエトキシ、３−フェニル−ｎ−プロポキシ、３−ヨード−ｎ− プロポキシ、４−ブロモ−ｎ−ブトキシ、−ＯＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、−ＯＮ ＨＣ(ＣＨ3)3およびヒドロキシからなる群から選ばれるアルコキシまたは置 換アルコキシである請求の範囲５４に記載の医薬組成物。 ５６．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙが−ＮＲ'Ｒ''である請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ５７．Ｙがアミノ(−ＮＨ2)、−ＮＨ(イソ−ブチル)、−ＮＨ(ｓｅｃ−ブチル) 、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−モル ホリノ、アゼチジノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサメチ レンイミノ、Ｎ−ヘプタメチレンイミノ、Ｎ−ピロリジニル、−ＮＨ−メタアリ ル、−ＮＨＣＨ2−(フラン−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−シクロプロピル、−ＮＨ (ｔｅｒｔ−ブチル)、−ＮＨ(ｐ−メチルフェニル)、−ＮＨＯＣＨ3、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−フルオロフェニル)、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ−シクロペンチ ル、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2Ｃ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−３−イル) 、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−４−イル)、Ｎ−チアゾリンジニル、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ3)2、−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2、−ＮＨＯＨ、−ＮＨ(ｐ−ＮＯ2−φ)、− ＮＨＣＨ2(ｐ−ＮＯ2−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＮＯ2−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＯＣＨ3 、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2−φ、−ＮＨＣＨ2−(３,５−ジフルオロフェニル)、−ＮＨ ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＨ3Ｏ−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＣＨ3Ｏ−φ) 、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＦ3−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2 ＣＨ2φ、−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φ、−ＮＨＣＨ2−(ｐ−Ｆ−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2 ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2−(テトラヒドロフラン−２−イル)、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−トリフルオロメチルフェニル)、−ＮＨＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＮＨ [(ｐ−ベンジル)ピリジ−４−イル]、−ＮＨ[(２,６−ジメチル)ピリジ−４−イ ル]、−ＮＨ−(２−メチルシクロヘキシル)、−ＮＨ−(４−メチルシクロヘキシ ル)、−ＮＨ−[Ｎ−エトキシカルボニル]ピペリジン−４−イル、−ＮＨＯＣ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)3Ｏ−(ｐ−ＣＨ3 )φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)6ＮＨ2、−ＮＨ−(テトラヒドロフラン−２−イル) 、−Ｎ(ＣＨ3)φ、−ＮＨ(ＣＨ2）4ＮＨＣ(Ｏ)−(２−ヒドロキシ−４−アジド) フェニル、−ＮＨ(ＣＨ2）6(ビオチンアミジル)からなる群から選ばれる請求の 範囲５６に記載の医薬組成物。 ５８．Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり、Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｏ Ｈ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ(ＯＨ)φ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2 Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)2、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)ＯＣ Ｈ3および−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ− プロピル、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、− ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ2−ピリジン− ３−イル、−ＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ2−フラン−２−イル、ベンジ ル、シクロペンチル、フェニルおよび−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選ば れる請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ５９．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する共有結合である請求の範囲３２に記載 の医薬組成物。 ６０．式Ｉの化合物が、 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ヒ スチジンメチルエステル Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(３−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ペンタ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(デカ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ]アラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(カルボキシメトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−６−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(３−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プ ロリンメチルエステル １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−メトキシプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンアミ ド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−メトキシプロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸メチルエステル ２−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル Ｎ−(３−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(１−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−チエニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ブロモプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ヨードプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−( ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−４−フェニル酪酸メチル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ２−フェニルエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ３−フェニルプロピルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメチルエス テル Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンア ミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシ ンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルアラニンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン アミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキサ−１−エニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−ア ミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルア ラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリジンエチルエ ステル Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｄ,Ｌ−トレオニンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３ −(３−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロシンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルアラニニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステル １−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−インドリン−( Ｓ)−２−カルボン酸エチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシ ニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンメチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニル グリシニル]−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンメチルエステル Ｎ−(４−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −フェニルアラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニ ンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−(２−フェニルエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ニトロフェニル)プロピオン アミド Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−セリンエチ ルエステル Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−フルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−メチルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−シクロヘキシル酢酸エチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセチル]−Ｌ− アラニンエチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(２−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−アラニンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−フタルイミドプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノペンタン酸メチルエステル ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２ −アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブチリル]モルホリン ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソ ロイシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ン Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレ オニニル]−Ｌ−バリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンメチルエステル Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド ３−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]チア ゾリジン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ酪酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノ酪酸メチルエステル Ｎ−(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド １−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピロ リジン Ｎ−(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンメチルエステル Ｎ−２−フルオロエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノブチルアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−２−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−５−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸メチルエステル (３Ｓ,４Ｓ)−Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フェニルフェニル)アセトアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイ ル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルアラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)グリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロリンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンメヂルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン 酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−Ｎ−メチルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −ヒドロキプロリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−リ シンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−グ ルタミド １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α−フルオロアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−(Ｓ)−アミノシクロヘ キシルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエタ−２−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α−フェニル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３,５ −ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−(４−ヒドロキシフェニル)−イソ−プロピル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−２−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−４−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−メトキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[１−ヒドロキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−メトキシ−２−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−アセトキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ)−ヘキサ−２−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(チエン−２−イル)エチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(チエン−２−イル)グ リシニル]−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロプロパンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシニ ル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−チエニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(ｎ−カプロチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルバリニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル ]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−シクロヘキシルアラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( シクロプロピル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−３−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−２−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−メトキシフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリ シンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(４−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−３−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(５−クロロチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−(Ｓ)−(−)−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(エチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(ベンジル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−ブロモフェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(シクロヘキシル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(４−エチルフェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(ｔｅｒｔ−ブチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α−ヒドロキシアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジ フルオロアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−オキソ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(ピリジ− ３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− ２−メトキシ)フェニルグリシニルメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(ヒドロキシルアミン)エス テル Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]アゼチジン Ｎ−イソーブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロプロパンメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２−メチルプロパ−２−エニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−３−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−４−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−フルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−ベンジルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンア ミド Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブチル(ヒドロキシルアミン)エステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンヒドラジド Ｎ−(１−エトキシエテン−１−イル)−[Ｎ'−(３，５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンヒドラジド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル Ｎ−４−(フェニル)ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−３−(４−ヨードフェノキシ)プロビル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−６−(アミノ)ヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩 Ｎ−１−(フタルイミド)ペンタ−２−イル−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３,５−ジフルオロフ ェニル)グリシニル]−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェニル)グリシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ノ ルロイシン Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンイソ−プロピルエステル Ｎ−(イソプロピル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(３ −α−フェニル)プロリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ゼチジンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミドｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チ エン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,４−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ブロモフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−トリフルオロメチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メトキシフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(１−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(２−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−フラニル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン−Ｎ−メチルスルホンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−４−フルオロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−( ４−フルオロ)フェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−(ピリジ−３−イル)グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(ピ リジ−３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)セリニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)トレオ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−トレオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−セリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ''−４−メチルフェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ''−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[N−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルブタン−１−イル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソブタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−４−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−α −ヒドロキシフェニルアラニンメチルエステル Ｎ''−[４−((２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル−ＮＨ(Ｃ)Ｏ−)ブチル] −Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ''−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フェニルフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(２,３ −ベンゾ[ｂ]プロリン)メチルエステル Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−ｎ−ブチルフェニルグリシンアミド Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(フェニルアセテニル)フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンチオアミド Ｎ−[１,３−ジフェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−シクロペンチルエタン−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソヘキサン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ''−ｎ−ヘキシル−６−ビオチンアミジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンチオアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− メチオニン Ｎ'−[Ｎ−(２−ｔｅｒｔ−ＢＯＣ−アミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −２−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−３−フェニルプロパン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(Ｓ)−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−２−オキソアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(２,５−ジクロロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,４−ジクロロチオフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３−アミノプロプリオニル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル、 からなる群から選ばれる請求の範囲３２に記載の医薬組成物。 ６１．式Ｉ：［ここで、Ｒ1はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロ アルケニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、アリール、ヘテ ロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれ； Ｒ2は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキ ニル、置換アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテ ロサイクリックからなる群から選ばれ； 各Ｒ3は水素およびメチルからなる群から独立して選ばれ、またはＲ3とＲ4と 融合して３〜８個の原子数の環状構造を形成し、それはアリールもしくはヘテロ アリール基で縮合されていてもよく； 各Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、置換アルキル、 置換アルケニルおよび置換アルキニルからなる群から独立して選ばれ； 各Ｒ5は水素およびメチルから選ばれ、もしくはＲ4と併せて３〜６個の炭素数 のシクロアルキル基を形成し； Ｘは−Ｃ(Ｏ)Ｙおよび−Ｃ(Ｓ)Ｙからなる群から選ばれ （式中、Ｙは （ａ）アルキルもしくはシクロアルキル、 （ｂ）置換アルキル（但し、該置換アルキル上の置換基はα−ハロアルキル、 α−ジアゾアルキル、α−ＯＣ(Ｏ)アルキル、もしくはα−ＯＣ(Ｏ)アリール基 を含有しない）、 （ｃ）アルコキシもしくはチオアルコキシ、 （ｄ）置換アルコキシもしくは置換チオアルコキシ、 （ｅ）ヒドロキシ、 （ｆ）アリール、 （ｇ）ヘテロアリール、 （ｈ）ヘテロサイクリック、 （ｉ）−ＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'およびＲ''は水素、アルキル、アルケニル、ア ルキニル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれ、Ｒ'もし くはＲ''の一方はヒドロキシもしくはアルコキシであり、またはＲ'およびＲ'' は合わさって炭素数２〜８個を有し、酸素、硫黄および窒素から選ばれるヘテロ 原子を更に１〜２個含有していてもよい環状基を形成し、また該環状基は１個以 上のアルキル、アルコキシもしくはカルボキシアルキル基で置換されていてもよ い）、 （ｊ）−ＮＨＳＯ2−Ｒ8（式中、Ｒ8はアルキル、置換アルキル、アルケニル 、置換アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサ イクリックから選ばれる）、 （ｋ）−ＮＲ9ＮＲ10Ｒ10（式中、Ｒ9は水素もしくはアルキル、および各Ｒ10 は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアル キル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリックから独立して選ばれる） および （ｌ）−ＯＮＲ9[Ｃ(Ｏ)Ｏ]zＲ10（式中、Ｚは０もしくは１、Ｒ9およびＲ10 は上記に定義の通りである） からなる群から選ばれる）、 Ｘはまた−ＣＲ6Ｒ6Ｙ'（式中、各Ｒ6は水素、アルキル、置換アルキル、シク ロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群か ら独立して選ばれ、またＹ'はヒドロキシ、アミノ、チオール、アルコキシ、置 換アルコキシ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ7、−ＳＳ Ｒ7、−ＳＳＣ(Ｏ)Ｒ7（Ｒ7はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリ ール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる）から なる群から選ばれる）であり、 Ｘ'は水素、ヒドロキシもしくはフルオロであり； Ｘ''は水素、ヒドロキシもしくはフルオロ、またはＸ'およびＸ''は合わさっ てオキソ基を形成し； ＺはＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手、酸素および硫黄からなる群から選ば れ； ｎは１もしくは２の整数である； 但し、Ａ． Ｒ1がフェニルもしくは３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3 が水素、Ｒ4が−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合 手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨでない； Ｂ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−トレオニン由来 の−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＨもしくは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｃ． Ｒ1がフェニル、Ｒ2がメチルで、Ｒ4がベンジル、Ｒ5が水素、Ｘがメ トキシカルボニル、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｒ3はメチルでない； Ｄ． Ｒ1がイソ−プロポキシで、Ｒ2が−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｒ3が水素、Ｒ4 がイソ−ブチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１ の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｅ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、Ｘ 'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ3とＲ3に結合した窒 素原子およびＲ4とは１,２,３,４−テトラヒドロイソ−キノリン−２−イルもし くはピロリジン−２−イルを形成しない； Ｆ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−Ｃ(Ｏ) ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4は４− アミノ−ｎ−ブチルでない； Ｇ． Ｒ1が３−ニトロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が−ＣＨ( ＯＨ)ＣＨ3、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場 合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2もしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｈ． Ｒ1がフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ5が水素、Ｘが−ＣＨ2 ＯＣＨ3、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｒ4はベン ジルもしくはエチルでない； Ｉ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3がメチル、Ｒ4 がメチル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合 、Ｘは−ＣＨＯＨφでない； Ｊ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−ＣＨＯＨφもしくは−ＣＨ2ＯＨでない； Ｋ． Ｒ1がＮ−(２−ピロリジノニル)で、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4がベ ンジル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、 Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3でない； Ｌ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がＤ−アラニン由来のメチル 、Ｒ3が水素、Ｒ4がＤ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およ びＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−ベンジル でない； Ｍ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が 水素、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であってｎが１の場合、Ｘ は−ＣＨ2ＯＨでない； Ｎ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が ４−フェニルフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが結合手であって ｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ3)3でない；並びに Ｏ． Ｒ1が３,５−ジフルオロフェニルで、Ｒ2がメチル、Ｒ3が水素、Ｒ4が Ｄ−フェニルグリシン由来のフェニル、Ｒ5が水素、Ｘ'およびＸ''が水素、Ｚが 結合手であってｎが１の場合、Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φでない］で示さ れる化合物。 ６２．Ｒ1が無置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''に連結する結合手 である請求の範囲６１に記載の化合物。 ６３．無置換アリール基がフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる 群から選ばれる請求の範囲６２に記載の化合物。 ６４．Ｒ1が置換アリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手 である請求の範囲６１に記載の化合物。 ６５．先の置換アリール基がモノ−置換、ジ−置換もしくはトリ−置換フェニル 基である請求の範囲６４に記載の医薬組成物。 ６６．置換フェニル基が４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロ モフェニル、４−ニトロフェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル 、３−ニトロフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−ブロ モフェニル、３−チオメトキシフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオ ロメチルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メチルフェニル、２−フルオ ロフェニル、２−クロロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,３,４,５, ６−ペンタフルオロフェニル、３,４−ジブロモフェニル、３,４−ジクロロフェ ニル、３,４−メチレンジオキシフェニル、３,５−ジフルオロフェニル、３,５ −ジクロロフェニル、２,４−ジクロロフェニルおよび２,５−ジフルオロフェニ ルからなる群から選ばれる請求の範囲６５に記載の化合物。 ６７．Ｒ1が置換アルカアリール基であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する 結合手である請求の範囲６１に記載の化合物。 ６８．Ｒ1アルカアリール基がベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニ ル−ｎ−プロピルからなる群から選ばれる請求の範囲６７に記載の医薬組成物。 ６９．Ｒ1がアルキル、アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基 からなる群から選ばれ、およびＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である 請求の範囲６１に記載の化合物。 ７０．Ｒ1がアルキルである請求の範囲６９に記載の化合物。 ７１．Ｒ1がシクロアルキルである請求の範囲６９に記載の化合物。 ７２．Ｒ1がアルケニルである請求の範囲６９に記載の化合物。 ７３．Ｒ1がシクロアルケニルである請求の範囲６９に記載の化合物。 ７４．Ｒ1アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびシクロアルケニル基が イソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ2)4ＣＨ3、シ クロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキサ −１−エニル、−ＣＨ2−シクロプロピル、−ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2− シクロヘキシル、−ＣＨ2−シクロペンチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロプロピル、 −ＣＨ2ＣＨ2−シクロブチル、−ＣＨ2ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2ＣＨ2− シクロペンチル、アミノメチルおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ メチルからなる群から選ばれる請求の範囲６９に記載の化合物。 ７５．Ｒ1がヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基からなる群から選ば れ、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である請求の範囲６１に記載の化 合物。 ７６．Ｒ1ヘテロアリール基および置換ヘテロアリール基がピリジ−２−イル、 ピリジ−３−イル、ピリジ−４−イル、フルオロピリジル（５−フルオロピリジ −３−イル含有）、クロロピリジル（５−クロロピリジ−３−イル含有）、チエ ン−２−イル、チエン−３−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、２−フェニル ベンゾオキサゾール−５−イル、フラン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、 チオナフタレン−２−イル、２−クロロチオフェン−５−イル、３−メチルイソ オキサゾール−５−イル、２−(チオフェニル)チオフェン−５−イル、６−メト キシチオナフテン−２−イル、３−フェニル−１,２,４−チオオキサジアゾール −５−イル、２−フェニルオキサゾール−４−イルからなる群から選ばれる請求 の範囲７５に記載の化合物。 ７７．Ｒ2がアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリ ールおよびヘテロサイクリックからなる群から選ばれる請求の範囲６１に記載の 化合物。 ７８．Ｒ2がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イ ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、４−フルオロフェニル、３,５−ジフ ルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロヘ キシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、チエン−２−イル、チニン−３−イ ル、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ2φ、−ＣＨ(ＣＨ3)ＯＣＨ2φ、−Ｃ Ｈ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ2ＯＨからなる群から選ばれる請求の範囲７７に記載の化 合物。 ７９．Ｘ'およびＸ''が水素であり、ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手 である請求の範囲６１に記載の化合物。 ８０．Ｒ3が水素、メチルからなる群から選ばれ、またはＲ4および窒素(Ｒ3が結 合)と併せて、ピロリジン−２−イル、２,３−ジヒドロインドール−２−イル、 ピペリジン−２−イル、４−ヒドロキシーピロリジン−２−イルおよび１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルを形成する請求の範囲７９に記載の 化合物。 ８１．Ｒ4置換基が水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、 アリル、イソ−ブタ−２−エニル、３−メチルペンチル、−ＣＨ2−シクロプロ ピル、、−ＣＨ2−シクロヘキシル、−ＣＨ2−インドール−３−イル、フェニル 、ｐ−(フェニル)フェニル、ｍ−(フェニル)フェニル、Ｏ−フルオロフェニル、 ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｍ−メト キシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、フェネチル、ベンジル、ｍ−ヒドロキシ ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｍ−トリフルオロメ チルフェニル、ｐ−(ＣＨ3)2ＮＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−(ＣＨ3)3Ｃ ＯＣ(Ｏ)ＣＨ2Ｏ−ベンジル、ｐ−フェニルフェニル、３,５−ジフルオロフェニ ル、ｐ−(ＨＯＯＣＣＨ2Ｏ)−ベンジル、２−アミノピリジ−６−イル、４−(Ｎ −モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2 −イミダゾール−４−イル、−ＣＨ2−(３−テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ2− チエン−２−イル、−ＣＨ2−チアゾール−４−イル、−ＣＨ2(１−メチル)シク ロプロピル、−ＣＨ2−チエン−３−イル、チエン−３−イル、チエ ン−２−イル、−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ｔ−ブチル、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)3、−ＣＨ2 ＣＨ(ＣＨ2ＣＨ3)2、２−メチルシクロペンチル、−シクロヘキサ−２−エニル 、−ＣＨ[ＣＨ(ＣＨ3)2]ＣＯＯＣＨ3、−(ＣＨ2)2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ(Ｃ Ｈ3)２、−ＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3（シスおよびトラ ンス）、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3、−ＣＨ(Ｏ−ｔ−ブチル)ＣＨ3、− ＣＨ2ＯＣＨ3、−(ＣＨ2)4ＮＨ−Ｂｏｃ、−(ＣＨ2)4ＮＨ2、−(ＣＨ２)4Ｎ(Ｃ Ｈ3)2、−ＣＨ2−ピリジル、ピリジル、−ＣＨ2−ナフチル、−ＣＨ2−(Ｎ−モ ルホリノ)、ｐ−(Ｎ−モルホリノ−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)−ベンジル、ベンゾ[ｂ]チオ フェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、５−クロロベンゾ[ｂ]チ オフェン−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン−２− イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、テトラゾール−５−イル、５−クロロ ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル、６−メト キシナフタ−２−イル、−ＣＨ2−Ｎ−フタルイミジル、２−メチルチアゾール −４−イルおよびチエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル、５−ブロモチエン −２−イル、４−ブロモチエン−２−イル、５−クロロチェン−２−イル、３− フェノキシフェニル、２−フェノキシフェニル、４−エチルフェニル、２−ベン ジルフェニル、(４−エチルフェニル)フェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル 、４−ｎ−ブチルフェニル、Ｏ−(４−クロロフェノキシ)フェニル、フラン−２ −イル、４−フェニルアセチレニルフェニルからなる群から選ばれる請求の範囲 ６１に記載の化合物。 ８２．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｒ4およびＲ5が融合し てシクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選ばれるシクロアルキル基 を形成する請求の範囲６１に記載の化合物。 ８３．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙがヒドロキシ、アルコキシもしくは置換アルコキシからなる群から選ばれる 請求の範囲６１に記載の化合物。 ８４．Ｙがメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキジ、ｎ−ブト キシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオ−ペントキシ、ベンジルオキ シ、２−フェニルエトキシ、３−フェニル−ｎ−プロポキシ、３−ヨード−ｎ− プロポキシ、４−ブロモ−ｎ−ブトキシ、−ＯＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ3)3、−ＯＮ ＨＣ(ＣＨ3)3およびヒドロキシからなる群から選ばれるアルコキシまたは置換ア ルコキシである請求の範囲８３に記載の化合物。 ８５．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手であり、Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり 、Ｙが−ＮＲ'Ｒ''である請求の範囲６１に記載の化合物。 ８６．Ｙがアミノ(−ＮＨ2)、−ＮＨ(イソ−ブチル)、−ＮＨ(ｓｅｃ−ブチル) 、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−モル ホリノ、アゼチジノ、Ｎ−チオモルホリノ、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ヘキサメチ レンイミノ、Ｎ−ヘプタメチレンイミノ、Ｎ−ピロリジニル、−ＮＨ−メタアリ ル、−ＮＨＣＨ2−(フラン−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−シクロプロピル、−ＮＨ (ｔｅｒｔ−ブチル)、−ＮＨ(ｐ−メチルフェニル)、−ＮＨＯＣＨ3、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−フルオロフェニル)、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ−シクロペンチ ル、−ＮＨ−シクロヘキシル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2Ｃ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−２−イル)、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−３−イル) 、−ＮＨＣＨ2−(ピリジ−４−イル)、Ｎ−チアゾリンジニル、−Ｎ(ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ3)2、−Ｎ[ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2]2、−ＮＨＯＨ、−ＮＨ(ｐ−ＮＯ2−φ)、− ＮＨＣＨ2(ｐ−ＮＯ2−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＮＯ2−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＯＣＨ3 、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2−φ、−ＮＨＣＨ2−(３,５−ジフルオロフェニル)、−ＮＨ ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＨ3Ｏ−φ)、−ＮＨＣＨ2(ｍ−ＣＨ3Ｏ−φ) 、−ＮＨＣＨ2(ｐ−ＣＦ3−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2 ＣＨ2φ、−ＮＨＣＨ(ＣＨ3)φ、−ＮＨＣＨ2−(ｐ−Ｆ−φ)、−Ｎ(ＣＨ3)ＣＨ2 ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2、−ＮＨＣＨ2−(テトラヒドロフラン−２−イル)、−ＮＨＣ Ｈ2(ｐ−トリフルオロメチルフェニル)、−ＮＨＣＨ2Ｃ(ＣＨ3)＝ＣＨ2、−ＮＨ [(ｐ−ベンジル)ピリジ−４−イル]、−ＮＨ[(２,６−ジメチル)ピリジ−４−イ ル]、−ＮＨ−(２−メチルシクロヘキシル)、−ＮＨ−(４−メチルシクロヘキシ ル)、−ＮＨ−[Ｎ−エトキシカルボニル]ピペリジン−４−イル、−ＮＨＯＣ(Ｃ Ｈ3)3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)3Ｏ−(ｐ−ＣＨ3 )φ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ2)6ＮＨ2、−ＮＨ−(テトラヒドロフラン−２−イル) 、−Ｎ(ＣＨ3)φ、−ＮＨ(ＣＨ2)4ＮＨＣ(Ｏ)−(２−ヒドロキシ−４ −アジド)フェニル、−ＮＨ(ＣＨ2)6(ビオチンアミジル)からなる群から選ばれ る請求の範囲８５に記載の化合物。 ８７．Ｘが−Ｃ(Ｏ)Ｙであり、Ｙが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｏ Ｈ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ(ＯＨ)φ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2 Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ3、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ3)2、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)ＯＣ Ｈ3および−ＣＨ2ＯＣ(Ｏ)Ｃ(ＣＨ3)3、メチル、エチル、イソ−プロピル、ｎ− プロピル、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、− ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ピリジ−２−イル、−ＣＨ2−ピリジ−３− イル、−ＣＨ2−ピリジ−４−イル、−ＣＨ2−フラ−２−イル、ベンジル、シク ロペンチル、フェニルおよび−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選ばれる請求 の範囲６１に記載の化合物。 ８８．ＺがＲ1を−ＣＸ'Ｘ''−に連結する結合手である請求の範囲６１に記載の 化合物。 ８９．式Ｉの化合物が、 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ヒ スチジンメチルエステル Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(３−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ピリジル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)-２ −アミノヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ペンタ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(デカ−４−エノイル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −[(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メトキシ]アラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チ ロシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(カルボキシメトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−６−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ヘキサン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(３−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プ ロリンメチルエステル １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−メトキシプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−モルホリノプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアラニンアミ ド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−メトキシプロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(４−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３−(２−ピリジル)プロピオンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸メチルエステル ２−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル Ｎ−(３−メトキシベンジル)−Ｎ'−[N−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(１−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−ナフチル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(２−チエニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ブロモプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン３−ヨードプロピルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル）アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−( ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−４−フェニル酪酸メチル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ２−フェニルエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ３−フェニルプロピルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニンメチルエス テル Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンア ミド Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシ ンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルアラニンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン アミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−(Ｓ)−２−アミノヘキサンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−メトキシフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−ピリジル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキサ−１−エニルアセチル)−Ｌ−アラニニル[−Ｌ−フェ ニルアラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−１−ア ミノシクロプロパン−１−カルボン酸メチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシン ベンジルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルア ラニンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンエチルエ ステル Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル ]−Ｄ,Ｌ−トレオニンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−アミノ−３ −(３−ヒドロキシフェニル)プロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−チロシンエ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルアラニニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンエチルエステル １−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−インドリン−( Ｓ)−２−カルボン酸エチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ラニンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシ ニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ,Ｎ−ジ−ｎ−プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニニル ]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンメチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンアミド Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]− Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニル グリシニル]−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロフェニル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３,５−ジフルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(３−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ニトロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンメチルエステル Ｎ−(４−メトキシベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −フェニルアラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロヘキシルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニ ンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−(２−フェニルエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ト リプトファンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−３−(４−ニトロフェニル)プロピオン アミド Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−セリンエチ ノレエステル Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−フルオロベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンジル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−フェニルプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−メチルプロピオン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−シクロヘキシル酢酸エチルエステル Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−２−アミノ−２−シクロヘキシルアセチル]−Ｌ− アラニンエチルエステル Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(２−ピリジルメチル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−フルオロフェニル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−アラニンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−フタルイミドプロピオン酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリ ニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンエチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレオニン メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノペンタン酸メチルエステル ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−（Ｓ）− ２−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトキシブチリル]モルホリン ４−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソ ロイシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシ ン Ｎ−[Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−トレ オニニル]−Ｌ−バリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロ イシンメチルエステル Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)エチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド ３−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]チア ゾリジン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ酪酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミ ノ酪酸メチルエステル Ｎ−(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド １−[Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピロ リジン Ｎ−(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バ リンメチルエステル Ｎ−２−フルオロエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−６−メチル−３−オキソヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノブチルアミド Ｎ−４−ニトロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−フルオロフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)アセトアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(べンゾチオフェン−２−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−３−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(ベンゾチオフェン−５−イル)酢酸エチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−チエニル)酢酸 Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(６−メトキシ−２−ナフチル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(チエノ[２,３−ｂ]チオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)酢酸メチルエステル (３Ｓ,４Ｓ)−Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノヘキサ−４−エン酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ−２−(４−フェニルフェニル)アセトアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノブタノイ ル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルアラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)グリシニル]−Ｌ−フェニル グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ロイシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−イソロイシンメチルエ ステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−プロリンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンメチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｎε−(ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル)−Ｌ−リシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノ酪酸メチ ルエステル Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)−２−アミノペンタン 酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３−ニトロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−バリン Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−Ｎ−メチルアラニンメ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブ チルエステル Ｎ−[Ｎ−(イソバレリル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ−アラニンイソ−ブチル エステル Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −ヒドロキプロリンエチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−リ シンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−グ ルタミド １−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]ピペリジ ン−２−カルボン酸メチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−３−ヒドロキシ−６−メチルヘプタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル−α−フルオロアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−(Ｓ)−アミノシクロヘ キシルアセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｒ,２Ｓ)−１−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエタ−２−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ)−１−ヒドロキシ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'− (３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−メトキシエチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ−[(Ｓ)−α−ヒドロキシ−α−フェニル−イソ−プロビル]−Ｎ'−(３,５ −ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−１,２−ジフェニルエチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−(４−ヒドロキシフェニル)−イソ−プロピル]− Ｎ'−(３，５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−２−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−ヒドロキシ−α'−ピリジ−４−イル−イソ−プロピル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[α−メトキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−ヒドロキシ−３−メチルブタ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−２−(６−アミノピリジ−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[１−ヒドロキシプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−メトキシ−１−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−メトキシ−２−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−アセトキシヘキサ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−１−(ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ)−ヘキサ−２−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(チエン−２−イル)エチル]−Ｎ'−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[(Ｓ)−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(チエン−２−イル)グ リシニル]−Ｌ−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロプロパンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシノール Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシニ ル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−バリニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(2−チエニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(ｎ−カプロチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ノルバリニル］−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル ]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−イソロイシニル]−Ｌ −フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−シクロヘキシルアラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( シクロプロピル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−３−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−(Ｓ)−２−アミノ−２−( チエン−２−イル)アセチル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−(４−フルオロフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(４−メトキシフェニ ル)グリシニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリ シンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(５−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(４−ブロモチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(チエン−３−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(５−クロロチエン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−(Ｓ)−（−）−α−メチルベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−３−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(エチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−(ベンジル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−ブロモフェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(シクロヘキシル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−(４−エチルフェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(ｔｅｒｔ−ブチル)フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−４−(フェニル)フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α−ヒドロキシアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−α,α−ジ フルオロアセチル)−Ｌ−アラニニル］−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−オキソ−１−フェニルプロパ−２−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−(ピリジ− ３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]モルホリン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− ２−メトキシ)フェニルグリシニルメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(ヒドロキシルアミン)エス テル Ｎ−ネオペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラ ニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド [Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシニル]アゼチジン Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ− アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロプロパンメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２−メチルプロパ−２−エニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル アセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−３−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−(ピリジ−４−イル)メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−フルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−シクロペンチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−ベンジルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェ ニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−ア ラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンア ミド Ｎ−２−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−４−メチルシクロヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフ ルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−メチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ− フェニルグリシンＮ−ｔｅｒｔ−ブチル(ヒドロキシルアミン)エステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンヒドラジド Ｎ−(１−エトキシエテン−１−イル)−[Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンヒドラジド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅ ｒｔ−ブチルエステル Ｎ−４−(フェニル)ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−３−(４−ヨードフェノキシ)プロピル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフ ェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−６−(アミノ)ヘキシル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンアミド・塩酸塩 Ｎ−１−(フタルイミド)ペンタ−２−イル−Ｎ'−(３,５−ジフル[オロフェニ ルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(３,５−ジフルオロフ ェニル)グリシニル]−Ｌ−(３,５−ジフルオロフェニル)グリシンメチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ノ ルロイシン Ｎ−[Ｎ−(シクロペンタンアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンイソ−プロピルエステル Ｎ−(イソプロピル)−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ −アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(シクロペンチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(シクロプロピルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルアラニ ンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンイソ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(３ −α−フェニル)プロリンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−ア ゼチジンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−２−ア ミノ−３−(５−クロロベンゾチオフェン−２−イル)酢酸メチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−３−(チアゾール−４−イル)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ ル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミドｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−(チ ェン−２−イル)グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,４−ジクロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−ブロモフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(４−メチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−トリフルオロメチルフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ −フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３−メトキシフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニル グリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(２−クロロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグ リシンアミド Ｎ−[Ｎ−(１−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(２−ナフチルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシン アミド Ｎ−[Ｎ−(フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フェニルグリシンアミ ド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシン Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−(Ｓ)− ２−アミノ−２−(２−フラニル)アセトアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,４−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ−アラニニル]−Ｄ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルアラニン−Ｎ−メチルスルホンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−フェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ''−メチル−Ｎ''−ベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]グリシンアミド Ｎ''−４−フルオロベンジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチ ル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−( ４−フルオロ)フェニルグリシンネオペンチルエステル Ｎ−[Ｎ−(２,３,４,５,６−ペンタフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−(ピリジ−３−イル)グリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(ピ リジ−３−イル)グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)セリニ ル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−(Ｏ−ベンジル)トレオ ニニル]−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−トレオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−セリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル Ｎ''−４−メチルフェニル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル )−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ''−テトラヒドロフルフリル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセ チル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−２−アミノブタノイル]− Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル] −Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−バリニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンアミド Ｎ−[(Ｒ)−α−メチルベンジル]−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルブタン−１−イル]−Ｎ'−(３, ５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソブタン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフルオ ロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−４−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル］−Ｌ− α−ヒドロキシフェニルアラニンメチルエステル Ｎ''−[４−((２−ヒドロキシ−４−アジド)フェニル−ＮＨ(Ｃ)Ｏ−)ブチル] −Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンアミド Ｎ''−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−２−フェニルエタン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フルオロフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４ −フェニルフェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−(２,３ −ベンゾ[ｂ]プロリン)メチルエステル Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｌ−４−ｎ−ブチルフェニルグリシンアミド Ｎ''−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル) −Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−４−(フェニルアセテニル)フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −フェニルグリシンチオアミド Ｎ−[１,３−ジフェニル−２−オキソプロパン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジ フルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−２−シクロペンチルエタン−１−イル]−Ｎ '−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソヘキサン−１−イル]−Ｎ'−(３,５−ジフル オロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[１−フェニル−２−オキソ−３−メチルペンタン−１−イル]−Ｎ'−(３ ,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ''−ｎ−ヘキシル−６−ビオチンアミジル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロ フェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ−フェニルグリシンチオアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−メチオニニル]−Ｌ− メチオニン Ｎ'−[Ｎ−(２−ｔｅｒｔ−ＢＯＣ−アミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニニル] −Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ'−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)− Ｌ−アラニニル]−Ｌ−２−フルオロフェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｄ,Ｌ −２−フェニルグリシンメチルエステル Ｎ−[(Ｓ)−１−フェニル−２−オキソ−３−フェニルプロパン−１−イル]− Ｎ'−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−アラニンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｄ,Ｌ−チエン−３−イル グリシニル]−Ｄ,Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシン Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−チエン−３−イルグ リシニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル Ｎ−[２−ヒドロキシ−１−(Ｓ)−フェニルエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５− ジフルオロフェニルアセチル)−Ｌ−フェニルグリシニル]−Ｌ−アラニンアミド Ｎ−[２−ヒドロキシエタ−１−イル]−Ｎ'−[(３,５−ジフルオロフェニルア セチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシンアミド Ｎ'−[Ｎ−(３,５−ジフルオロフェニル−２−オキソアセチル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−２−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(２,５−ジクロロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニ ルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,５−ジフルオロフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェ ニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３,４−ジクロロチオフェノキシアセチル)−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フ ェニルグリシンメチルエステル [Ｎ−(３−アミノプロプリオニル−Ｌ−アラニニル]−Ｌ−フェニルグリシン ｔｅｒｔ−ブチルエステル [Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)プロピオニル)−Ｌ−アラニ ニル]−Ｌ−フェニルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル、 からなる群から選ばれる請求の範囲６１に記載の化合物。
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