RU2000128658A

RU2000128658A - Тиенилазолилалкоксиэтанамны, их производные и их применение в качестве лекарственных средств

Info

Publication number: RU2000128658A
Application number: RU2000128658/04A
Authority: RU
Inventors: Рамон МЕРСЕ-ВИДАЛЬ; Блас АНДАЛУС-МАТАРО; Хорди ФРИГОЛА-КОНСТАНСА
Original assignee: Лабораторьос Дель Др.Эстев, С.А.
Priority date: 1998-04-15
Filing date: 1999-04-15
Publication date: 2002-11-10

Claims

1. Производное тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I:

в которой R1 означает атом водорода или галогена, или алкильный радикал с 1-4 атомами углерода;
R2, R3 и R4 независимо означают атом водорода или алкильный радикал с 1-4 атомами углерода; и
Az означает азотсодержащий ароматический N-метилзамещенный пятичленный гетероцикл, который содержит от одного до трех атомов азота, общей формулы III:

в которой Zl, Z2 и Z3 независимо означают атом азота или СН; или его физиологически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, в котором атом галогена означает атом фтора, хлора или брома.

3. Соединение по п. 1, выбираемое из группы, состоящей из:
[1] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-lH-пиразола;
[2] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-lH-пиразолцитрата;
[3] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -3-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразола;
[4] 2-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-lH-имидазола;
[5] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -3-метил-2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразола;
[6] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -5-метил-2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразола;
[7] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -5-бром-2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразола;
[8] 5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -4-бром-2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразола;
[9] 5-{ 1-[2-(диметиламино)этокси] -1-(2-тиенил)этил} -1-метил-lH-пиразола;
[10] (+)-5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразол;
[11] (-)-5-(α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-lH-пиразола;
[12] (+)-5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразолцитрата;
[13] (-)-5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-lH-пиразолцитрата;
[14] (+)-5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразол-D-толуоилтартрата;
[15] (-)-5-{ α-[2-(диметиламино)этокси] -2-тиенилметил} -1-метил-1Н-пиразол-D-толуоилтартрата.

4. Соединение по любому из пп. 1-3 для получения лекарственного средства с анальгетической активностью для млекопитающих, включая человека.

5. Способ получения производного тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I по п. 1, включающий взаимодействие соединения общей формулы IV:

в которой Rl, R2 и Az имеют указанное в п. 1 значение;
с соединением общей формулы V:

в которой R3 и R4 имеют указанное в п. 1 значение и Х означает атом галогена или удаляемую группу.

6. Способ получения производного тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I по п. 1, включающий взаимодействие соединения общей формулы VI:

в которой Rl, R2 и Az имеют указанное в п. 1 значение и Y означает атом галогена, удаляемую группу или гидроксильную группу;
с соединением общей формулы VII:

в которой R3 и R4 имеют указанное в п. 1 значение.

7. Способ получения производного тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I по п. 1 в виде индивидуального энантиомера, включающий осуществление разделения рацемических смесей общей формулы I путем образования соли с кислотой, находящейся в виде индивидуального энантиомера.

8. Способ получения физиологически приемлемой соли производного тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I по п. 1, включающий введение во взаимодействие соединения общей формулы I с неорганической кислотой или с органической кислотой в присутствии растворителя.

9. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что она содержит по крайней мере одно производное тиенилазолилалкоксиэтанамина общей формулы I или одну из его физиологически приемлемых солей по любому из пп. 1-3 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

10. Соединение общей формулы IV: приведеной в п. 5, в которой R1 и R2 имеют указанное в п. 1 значение и Az означает N-метилпиразолил, в качестве промежуточного продукта для получения соединения общей формулы (I) по п. 1.

11. Соединение по п. 10, выбираемое из группы, состоящей из:
[16] 5-(α-гидрокси-2-тиенилметил)-1-метил-1Н-пиразола;
[17] 5-(α-гидрокси-3-метил-2-тиенилметил)-1-метил-1Н-пиразола;
[18] 5-(α-гидрокси-5-метил-2-тиенилметил)-1-метил-1Н-пиразола;
[19] 5-(α-гидрокси-5-бром-2-тиенилметил)-1-метил-1Н-пиразола;
[20] 5-(α-гидрокси-4-бром-2-тиенилметил)-1-метил-1Н-пиразола; и
[21] 5-[1-гидрокси-1-(-2-тиенил)этил] -1-метил-1Н-пиразола.

12. Способ получения соединения общей формулы IV по п. 10, в которой R2 означает атом водорода, включающий осуществление восстановления соединения общей формулы VIII:

в которой R1 имеет вышеуказанное значение и Az означает N-метилпиразолил.

13. Способ по п. 12, в котором вышеуказанное восстановление осуществляют путем использования восстановителя, выбираемого из группы, состоящей из гидридов металлов, или с помощью водорода в присутствии катализатора.

14. Способ получения соединения общей формулы IV по п. 10, включающий присоединение к карбонильному соединению общей формулы IX:

в которой R1 и R2 имеют указанное в п. 1 значение,
металлоорганического реагента общей формулы:
Az-M,
в которой Az означает N-метилпиразолил и М означает атом лития или функциональную группу MgX реактивов Гриньяра, где Х означает атом галогена.

15. Способ получения соединения общей формулы IV по п. 10, включающий присоединение к карбонильному соединению общей формулы X:

в которой R2 имеет указанное в п. 1 значение и Az означает N-метилпиразолил, металлоорганического соединения общей формулы XI:

в которой R1 имеет указанное в п. 1 значение и М означает атом лития или функциональную группу MgX реактива Гриньяра, где Х означает атом галогена.