RU2000116269A - Производные 5-(2-имидазолиниламино) бензимидазола, их получение и применение в качестве агонистов альфа-адренорецепторов с улучшенной метаболической устойчивостью - Google Patents
Производные 5-(2-имидазолиниламино) бензимидазола, их получение и применение в качестве агонистов альфа-адренорецепторов с улучшенной метаболической устойчивостьюInfo
- Publication number
- RU2000116269A RU2000116269A RU2000116269/04A RU2000116269A RU2000116269A RU 2000116269 A RU2000116269 A RU 2000116269A RU 2000116269/04 A RU2000116269/04 A RU 2000116269/04A RU 2000116269 A RU2000116269 A RU 2000116269A RU 2000116269 A RU2000116269 A RU 2000116269A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- hydrogen
- halogen
- cyano
- Prior art date
Links
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 2
- 230000036650 Metabolic stability Effects 0.000 title 1
- 229940058303 antinematodal Benzimidazole derivatives Drugs 0.000 title 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 102000019633 alpha-2 adrenergic receptor family Human genes 0.000 claims 2
- 108020004101 alpha-2 adrenergic receptor family Proteins 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OJYPWPGSEHJUOX-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-N-(4,5-dihydroimidazol-1-yl)-7-methyl-3H-benzimidazol-5-amine Chemical compound C1CC1C=1C=2NC=NC=2C(C)=CC=1NN1CCN=C1 OJYPWPGSEHJUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSXUCCMXRHBFMW-UHFFFAOYSA-N 6-(4,5-dihydroimidazol-1-ylamino)-7-methyl-3H-benzimidazol-4-ol Chemical compound C1=C(O)C=2NC=NC=2C(C)=C1NN1CCN=C1 VSXUCCMXRHBFMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLZOTYQRHYTOFD-UHFFFAOYSA-N 6-(4,5-dihydroimidazol-1-ylamino)-7-methyl-3H-benzimidazole-4-carbonitrile Chemical compound C1=C(C#N)C=2NC=NC=2C(C)=C1NN1CCN=C1 NLZOTYQRHYTOFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000138 Mast Cells Anatomy 0.000 claims 1
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N Mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 1
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 1
- DIVZRPNDDCBSDJ-UHFFFAOYSA-N N-(4,5-dihydroimidazol-1-yl)-4-ethyl-7-methyl-3H-benzimidazol-5-amine Chemical compound C1=C(C)C=2N=CNC=2C(CC)=C1NN1CCN=C1 DIVZRPNDDCBSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002820 Sympathetic Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- -1 amino, methoxy, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agents Drugs 0.000 claims 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003182 bronchodilatating Effects 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003419 expectorant Effects 0.000 claims 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 claims 1
- 201000002146 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000000510 mucolytic Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Соединение, имеющее следующую структуру
отличающееся тем, что
(а) R1 представляет собой алкил;
(б) R2 выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, метоксигруппы, цианогруппы и галогена;
(в) R3 выбирают из группы, состоящей из: водорода, метила, гидроксила, цианогруппы и галогена;
(г) R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила и изопропила;
(д) R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, аминогруппы, метоксигруппы, гидроксила, цианогруппы и галогена;
(е) при условии, что, по крайней мере, один из заместителей R2, R3, R4 или R5 отличен от водорода или фтора;
(ж) при условии, что, когда R1 представляет собой метил и оба R2 и R5 представляют собой водород, то R3 отличен от метила или галогена;
(з) при условии, что, когда R3 представляет собой цианогруппу, R1 представляет собой метил; и
любой таутомер приведенной выше структуры или фармацевтически приемлемая соль, или биогидролизуемый сложный эфир, амид или имид этого соединения.
отличающееся тем, что
(а) R1 представляет собой алкил;
(б) R2 выбирают из группы, состоящей из: водорода, алкила, метоксигруппы, цианогруппы и галогена;
(в) R3 выбирают из группы, состоящей из: водорода, метила, гидроксила, цианогруппы и галогена;
(г) R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила и изопропила;
(д) R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, аминогруппы, метоксигруппы, гидроксила, цианогруппы и галогена;
(е) при условии, что, по крайней мере, один из заместителей R2, R3, R4 или R5 отличен от водорода или фтора;
(ж) при условии, что, когда R1 представляет собой метил и оба R2 и R5 представляют собой водород, то R3 отличен от метила или галогена;
(з) при условии, что, когда R3 представляет собой цианогруппу, R1 представляет собой метил; и
любой таутомер приведенной выше структуры или фармацевтически приемлемая соль, или биогидролизуемый сложный эфир, амид или имид этого соединения.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород или метил.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и галогена.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил и R3 представляет собой цианогруппу или гидроксил.
5. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой этил или циклопропил и R3 выбирают из группы, состоящей из метила, гидроксила и галогена.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что это соединение выбирают из группы, состоящей из: 7-циано-5-(2-имидазолиниламино)-4-метилбензимидазола, 7-гидрокси-5-(2-имидазолиниламино)-4-метилбензимидазола, 4-этил-5-(2-имидазолиниламино)-7-метилбензимидазола и 4-циклопропил-5-(2-имидазолиниламино)-7-метилбензимидазола.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая безопасное и эффективное количество соединения по любому из предыдущих пунктов, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая дополнительно один или более активных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из антигистамина, противокашлевого средства, стабилизатора тучных клеток, антагониста лейкотриенов, отхаркивающего средства/муколитика, антиоксиданта или радикального ингибитора, стероида, бронхолитического средства, противовирусного средства, анальгетика, противовоспалительного средства, желудочно-кишечного средства и глазного лекарственного средства.
9. Соединение по любому из пп. 1-6 в качестве агониста альфа-2-адренорецептора.
10. Соединение по пп. 1-6, пригодное для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний, опосредованных альфа-2-адренорецептором, выбранным из группы, состоящей из респираторного расстройства, глазного расстройства, желудочно-кишечного расстройства, расстройства, связанного с активностью симпатической нервной системы, мигрени, периферической боли, и расстройства, при котором сужение сосудов дает полезный эффект.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6676797P | 1997-11-24 | 1997-11-24 | |
| US60/066,767 | 1997-11-24 | ||
| US6670097P | 1997-11-25 | 1997-11-25 | |
| US60/066,700 | 1997-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000116269A true RU2000116269A (ru) | 2002-04-27 |
| RU2193562C2 RU2193562C2 (ru) | 2002-11-27 |
Family
ID=26747058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000116269/04A RU2193562C2 (ru) | 1997-11-24 | 1998-11-20 | Производное 5-(2-имидазолиниламино)бензимидазола, фармацевтическая композиция |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6486190B1 (ru) |
| EP (1) | EP1037887B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001524478A (ru) |
| KR (1) | KR20010032435A (ru) |
| CN (1) | CN1284073A (ru) |
| AT (1) | ATE271048T1 (ru) |
| BR (1) | BR9815017A (ru) |
| CA (1) | CA2311344C (ru) |
| CO (1) | CO4970802A1 (ru) |
| DE (1) | DE69825075T2 (ru) |
| ES (1) | ES2223143T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0101469A3 (ru) |
| IL (1) | IL136303A (ru) |
| IN (1) | IN190809B (ru) |
| NO (1) | NO20002655L (ru) |
| NZ (1) | NZ504707A (ru) |
| PE (1) | PE133699A1 (ru) |
| PL (1) | PL340711A1 (ru) |
| RU (1) | RU2193562C2 (ru) |
| SK (1) | SK7792000A3 (ru) |
| TR (1) | TR200002242T2 (ru) |
| TW (1) | TW505642B (ru) |
| WO (1) | WO1999026942A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2278016T3 (es) | 2001-04-09 | 2007-08-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Compuestos guanidino como agonistas del receptor de melanocortina 4 (mc4-r). |
| FR2842422B1 (fr) * | 2002-07-16 | 2006-06-30 | Univ Aix Marseille Ii | Compositions destinees au traitement des neuropathies peripheriques, preparation et utilisations |
| US20040167194A1 (en) | 2003-02-20 | 2004-08-26 | Randall Jared Lynn | Methods of making 6-[(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)amino-]-7-methyl-1H-benzimidazole-4-carbonitrile and its preferred salt form |
| KR101053816B1 (ko) * | 2003-02-20 | 2011-08-03 | 론자 아게 | Ｎ-치환된 포름아미드의 제조 방법 |
| US20050020600A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Scherer Warren J. | Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists |
| US7812049B2 (en) | 2004-01-22 | 2010-10-12 | Vicept Therapeutics, Inc. | Method and therapeutic/cosmetic topical compositions for the treatment of rosacea and skin erythema using α1-adrenoceptor agonists |
| NZ552325A (en) * | 2004-05-25 | 2010-11-26 | Sansrosa Pharmaceutical Dev Inc | The use of alpha 2 andrenoceptor agonists such as brimonidine for treating inflammatory skin disorders |
| RU2008122978A (ru) | 2005-11-09 | 2009-12-20 | Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us) | Способы, композиции и наборы для лечения медицинских состояний |
| WO2013130577A2 (en) * | 2012-02-27 | 2013-09-06 | Eye Therapies, Llc | Compositions and methods for the treatment of migraine |
| US20150133516A1 (en) * | 2013-11-13 | 2015-05-14 | Brian K. Adams | Methods and Compositions for Treating ADHD |
| WO2017095905A1 (en) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Flesher Gregory J | Compositions and methods for otologic prophylaxis and treatment |
| EA030197B1 (ru) * | 2016-03-22 | 2018-07-31 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Рубикон" | Таблетированная форма противовирусного лекарственного средства |
| JP7163014B2 (ja) * | 2016-10-31 | 2022-10-31 | エスエス製薬株式会社 | 感冒薬 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4029792A (en) | 1972-02-29 | 1977-06-14 | Pfizer Inc. | (2-Imidazolin-2-ylamino) substituted -quinoxalines and -quinazolines as antihypertensive agents |
| BE795970A (fr) | 1972-02-29 | 1973-08-27 | Pfizer | Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant |
| US4036976A (en) | 1973-04-05 | 1977-07-19 | Sandoz, Inc. | Substituted imidazolinylamino-indazoles |
| US4217356A (en) | 1975-08-22 | 1980-08-12 | Sandoz Ltd. | 2-Imidazolinylamino-2,1,3-benzothiadiazoles |
| US4398028A (en) | 1977-01-14 | 1983-08-09 | Sandoz Ltd. | Bicyclic heterocyclic amino derivatives |
| EP0025269B1 (en) | 1979-08-23 | 1985-11-13 | Beecham Group Plc | Anti-diarrhoea veterinary composition |
| JPS57501378A (ru) | 1980-09-05 | 1982-08-05 | ||
| FR2638356A1 (fr) | 1988-10-28 | 1990-05-04 | Anben | Nouveaux derives de la 2-arylimino-imidazolidine pour diminuer la pression intra-oculaire et traiter le glaucome |
| US5281591A (en) | 1989-05-22 | 1994-01-25 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5180721A (en) | 1989-05-22 | 1993-01-19 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
| US5231096A (en) | 1989-10-12 | 1993-07-27 | Allergan, Inc. | Methods for using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxaline derivatives |
| US5021416A (en) | 1989-10-31 | 1991-06-04 | Allergan, Inc. | Method for using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines to reduce or maintain intraocular pressure |
| US5091528A (en) | 1990-09-12 | 1992-02-25 | Allergan, Inc. | 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents |
| US5478858A (en) | 1993-12-17 | 1995-12-26 | The Procter & Gamble Company | 5-(2-imidazolinylamino) benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| CA2196792A1 (en) * | 1994-08-04 | 1996-02-15 | Yoon T. Jeon | Novel benzimidazole derivatives |
| ID24081A (id) * | 1997-04-15 | 2000-07-06 | Procter & Gamble | Senyawa-senyawa 5-(2-imidazolinilamino) benzimidazol yang berguna sebagai agonis-agonis alfa-2-adrenoseptor |
-
1998
- 1998-11-20 NZ NZ504707A patent/NZ504707A/xx unknown
- 1998-11-20 SK SK779-2000A patent/SK7792000A3/sk unknown
- 1998-11-20 DE DE69825075T patent/DE69825075T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-20 TR TR2000/02242T patent/TR200002242T2/xx unknown
- 1998-11-20 CN CN98813286A patent/CN1284073A/zh active Pending
- 1998-11-20 IL IL13630398A patent/IL136303A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-11-20 PL PL98340711A patent/PL340711A1/xx unknown
- 1998-11-20 CA CA002311344A patent/CA2311344C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-20 ES ES98959512T patent/ES2223143T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-20 HU HU0101469A patent/HUP0101469A3/hu unknown
- 1998-11-20 AT AT98959512T patent/ATE271048T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-20 JP JP2000522100A patent/JP2001524478A/ja not_active Withdrawn
- 1998-11-20 BR BR9815017-0A patent/BR9815017A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-11-20 WO PCT/US1998/024694 patent/WO1999026942A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-11-20 US US09/554,698 patent/US6486190B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-20 EP EP98959512A patent/EP1037887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-20 KR KR1020007005675A patent/KR20010032435A/ko active IP Right Grant
- 1998-11-20 RU RU2000116269/04A patent/RU2193562C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-25 CO CO98069637A patent/CO4970802A1/es unknown
- 1998-11-25 PE PE1998001146A patent/PE133699A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-26 IN IN3539DE1998 patent/IN190809B/en unknown
-
1999
- 1999-02-10 TW TW087119586A patent/TW505642B/zh active
-
2000
- 2000-05-24 NO NO20002655A patent/NO20002655L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6845162B2 (ja) | ケタミン経皮送達システム | |
| CA1165689A (en) | Method of increasing oral absorption of polar bioactive agents | |
| FI92904C (fi) | Menetelmä suun kautta annettavaksi tarkoitetun, aktiiviyhdistettä kontrolloidusti vapauttavan farmaseuttisen formulaation valmistamiseksi | |
| US8536138B2 (en) | Treatment of pulmonary hypertension with carbonic anhydrase inhibitors | |
| KR20080071185A (ko) | 부프레노르핀을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| RU2000116269A (ru) | Производные 5-(2-имидазолиниламино) бензимидазола, их получение и применение в качестве агонистов альфа-адренорецепторов с улучшенной метаболической устойчивостью | |
| JP2001517639A (ja) | 鼻炎／結膜炎および感冒、感冒に似た症状および／または流行性感冒の症状を局所的に治療するための、鎮静作用を有しない抗ヒスタミンおよびα−アドレナリン作動薬を含む組合せ物の使用 | |
| RU2008115539A (ru) | Производные гидразона и их применение | |
| JP2009514878A5 (ru) | ||
| MXPA06012655A (es) | Preparaciones topicas que contienen ambroxol. | |
| CA2583876A1 (en) | A transmucosal veterinary composition comprising detomidine | |
| PL198879B1 (pl) | Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę | |
| RU99113446A (ru) | Гуанидильные гетероциклические соединения, применяемые в качестве агонистов альфа-2 адренорецепторов | |
| KR20110118830A (ko) | Ｎｋ 수용체 길항제의 용도 | |
| RU2007143087A (ru) | Композиция с модифицированным высвобождением минимум одной формы венлафаксина | |
| US20170022179A1 (en) | Compositions, dosages, and methods of using tetrahydrocannabinol derivatives | |
| US20070254887A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Transdermal Administration of Perospirone | |
| JP4542777B2 (ja) | 肺高血圧症を予防または治療するのに用いられる医薬の製造のためのイルベサルタンの使用 | |
| BG99167A (bg) | Фармацевтични състави за ректално приложение на адкилсулфонамиди- агонисти на 5-нт долу 1 | |
| JP5324091B2 (ja) | 薬物送達のための医薬組成物及びそれを使用する症状の治療又は予防法 | |
| JPH0725770A (ja) | 経皮吸収性抗ウイルス剤 | |
| CA1110170A (en) | Antihypertensive compositions | |
| CA2684171C (fr) | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4-pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens | |
| JP2000355551A (ja) | 医薬組成物 | |
| AU2012201640B2 (en) | Treatment of pulmonary hypertension with carbonic anhydrase inhibitors in combination with a sympathomimetic amine |