PL198879B1 - Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę - Google Patents

Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę

Info

Publication number
PL198879B1
PL198879B1 PL364028A PL36402800A PL198879B1 PL 198879 B1 PL198879 B1 PL 198879B1 PL 364028 A PL364028 A PL 364028A PL 36402800 A PL36402800 A PL 36402800A PL 198879 B1 PL198879 B1 PL 198879B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
use according
epinastine
sodium
group
buffer
Prior art date
Application number
PL364028A
Other languages
English (en)
Other versions
PL364028A1 (pl
Inventor
Volker Trach
Gerold Duschler
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7928843&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL198879(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim Int filed Critical Boehringer Ingelheim Int
Publication of PL364028A1 publication Critical patent/PL364028A1/pl
Publication of PL198879B1 publication Critical patent/PL198879B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
    • F01L—CYCLICALLY OPERATING VALVES FOR MACHINES OR ENGINES
    • F01L9/00—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically
    • F01L9/20—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically by electric means
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/0318—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Przedmiotem wynalazku jest nowe zastosowanie epinastyny do wytwarzania leku do podawa- nia miejscowego przy leczeniu choroby zapalenia spojówek oka lub b lony sluzowej nosa w pó znych fazach reakcji alergicznych nie zytu nosa lub zapalenia spojówek. Epinastyna jest podawana miejsco- wo w postaci wodnego roztworu zawieraj acego epinastyn e wraz z farmaceutycznie dopuszczalnymi zarobkami, przy czym epinastyna mo ze wyst epowa c w postaci jej racematu, enancjomerów i ewentu- alnie w formie ich soli addycyjnych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowe zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę.
Roztwory zawierające epinastynę są stosowane do wytwarzania leku do leczenia alergicznych reakcji oka.
Alergiczne reakcje oka (określane dalej jako oczne reakcje alergiczne) oznaczają szereg w różny sposób określanych syndromów. Przykładami ocznych reakcji alergicznych są: sezonowe alergiczne zapalenie spojówek, trwałe alergiczne zapalenie spojówek, wielkokomórkowe zapalenie spojówek, wiosenne zapalenie rogówki i spojówki oraz atopowe zapalenie rogówki i spojówki. Przykłady alergicznych reakcji nosa (określanych w dalszym ciągu jako nosowe reakcje alergiczne) obejmują na przykład sezonowy alergiczny nieżyt nosa i trwały alergiczny nieżyt nosa.
Mechanizm immunologiczny na którym są oparte oczne i nosowe reakcje alergiczne obejmuje między innymi procesy zapalne powodowane przez histaminę. Reakcje alergiczne wywoływane uwalnianiem histaminy występują we wczesnych stadiach wspomnianych wyżej ocznych i nosowych reakcji alergicznych. Oczne i nosowe reakcje alergiczne mogą ponadto być wynikiem uwalniania innych mediatorów komórek tucznych, a także toksycznych białek i enzymów ziarnistości eozynochłonnych. Dopływ obojętnochłonnych krwinek białych i granulocytów eozynochłonnych do tkanki spojówki oka i do bł ony ś luzowej nosa prowadzi do reakcji póź nej fazy, okreś lanej dalej jak LPR. LPR wystę puje zwykle w okresie 3-6 godzin po początkowej reakcji alergicznej przebiegającej za pośrednictwem histaminy. LPR charakteryzuje również występowanie rozszerzenia naczyń oraz obrzęku spojówek i bł ony ś luzowej nosa.
Podczas gdy powodowanym przez histaminę reakcjom alergicznym można przeciwdziałać przez podawanie leków przeciwhistaminowych, pozostaje ono bez wpływu na dopływ obojętnochłonnych krwinek białych i granulocytów eozynochłonnych do tkanki spojówki oka i do błony śluzowej nosa.
Z publikacji EP 35749 znana jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca epinastynę, stosowana w leczeniu nieżytu nosa i zapalenia spojówek. Chociaż cytowana publikacja wymienia szereg różnych form dawkowania leku, to jednak głównie skupia się na podawaniu doustnym, a nic nie wspomina o dawkowaniu miejscowym. Wręcz przeciwnie, w publikacji wyraźnie podkreśla się, że leczenie wspomnianych chorób przez miejscowe dawkowanie epinastyny jest niemożliwe. Zatem publikacja EP 35749 nie dotyczy żadnego roztworu rozwiązującego problem zastosowania formy miejscowego dawkowania epinastyny.
W innej publikacji EP 0903151 ujawniono zastosowanie α-adrenergicznego agonisty w kombinacji z nie powodującą senności antyhistaminą w leczeniu nieżytu nosa i zapalenia spojówek, gdzie epinastyna jest tam wymieniona jako jeden ze środków antyhistaminowych. W omawianej publikacji jednak nie wspomina się o stosowaniu epinastyny jako samodzielnej substancji aktywnej, bez wspomagającego stosowania α-adrenergicznego agonisty.
W omawianych publikacjach działanie epinastyny jest rozpatrywane tylko jako czynnik blokujący receptory histaminy, oraz jako czynnik przeciwdziałający skutkom wywoływanym przez histaminę we wczesnej fazie reakcji w alergicznym nieżycie nosa czy zapalenia spojówek. Nie ma w nich natomiast żadnej sugestii dotyczącej stosowania epinastyny do leczenia późnej fazy reakcji alergicznej (LPR), która zaczyna się po około 4 do 8 godzinach od momentu zetknięcia się z antygenem i może trwać przez kilka dni. Takie zastosowanie ma miejsce w obecnym wynalazku.
Celem niniejszego wynalazku jest więc znalezienie i zastosowanie takich roztworów do podawania miejscowego, które hamowałyby dopływ obojętnochłonnych krwinek białych i granulocytów eozynochłonnych do tkanki spojówki oka i do błony śluzowej nosa, ograniczając dzięki temu lub zapobiegając występowaniu LPR, i które odznaczałyby się przez to dłuższym okresem aktywności.
Nieoczekiwanie okazało się, że postawiony cel można osiągnąć przez zastosowanie miejscowego podawania epinastny w postaci wodnego roztworu zawierającego epinastynę jako substancję aktywną, wraz z innymi znanymi i stosowanymi w takich kompozycjach składnikami.
Istotą obecnego wynalazku jest to, że roztwór zawierający epinastynę, składający się z:
a) epinastyny jako substancji aktywnej, korzystnie w postaci jej racematu, jej enancjomerów, a także korzystnie w postaci ich soli addycyjnych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami, w ilości od 0,0005 do 0,1% wagowych,
PL 198 879 B1
b) wody lub fizjologicznego roztworu solanki jako rozpuszczalnika,
c) buforu do nastawiania wartości pH w zakresie 6,5 - 7,2 z ewentualnym dodatkiem wodorotlenku sodu,
d) środka konserwującego, oraz korzystnie zawierający
e) środek chelatujący,
f) środek regulujący lepkość,
g) środek ułatwiający wnikanie,
h) antyutleniacz,
i) i/lub fizjologicznie dopuszczalny środek regulujący toniczność roztworu, stosuje się do wytwarzania leku do podawania miejscowego przy leczeniu choroby zapalenia spojówek oka lub błony śluzowej nosa w późnych fazach reakcji alergicznych nieżytu nosa lub zapalenia spojówek.
Dla zastosowania według wynalazku korzystne jest, gdy substancją aktywną w roztworze jest chlorowodorek epinastyny.
Dla zastosowania według wynalazku korzystne jest też, gdy środek regulujący lepkość jest wybrany z grupy zawierającej alkohol poliwinylowy, povidon, hydroksypropylometylocelulozę, poloksamery, karboksymetylocelulozę, karbomer i hydroksyetylocelulozę, a środek konserwujący jest wybrany z grupy zawierającej chlorek benzalkoniowy, chlorobutanol, timerosal, octan fenylort ę ciowy i azotan fenylortęciowy, natomiast środek ułatwiający wnikanie jest wybrany z grupy zawierającej dimetylosulfotlenek, dimetyloacetamid, pirolidon, glikol propylenowy, węglan propylenu i kwas oleinowy, oraz gdy środek regulujący toniczność roztworu jest wybrany z grupy zawierającej chlorek sodu, chlorek potasu, mannitol i glicerynę, zaś bufor do nastawiania wartości pH roztworu jest wybrany z grupy zawierającej bufor octanowy, bufor cytrynianowy, bufor fosforanowy i bufor boranowy, a antyutleniacz jest wybrany z grupy zawierającej metabisiarczyn sodu, tiosiarczan sodu, acetylocysteinę, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen, natomiast środkiem chelatującym jest sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA).
W roztworze stosowanym wedł ug wynalazku chlorowodorek epinastyny jako substancja aktywna może być stosowany w ilościach od 0,05 do 0,1% wagowych. Korzystne jest, gdy chlorowodorek 3 epinastyny jako substancja aktywna jest stosowany w ilościach od 0,005 do 0,5 mg/cm3.
Zastosowanie według wynalazku najkorzystniejsze jest wtedy, gdy stosuje się roztwór składający się z wody jako rozpuszczalnika, z chlorowodorku epinastyny, z chlorku sodu, z dwuwodnego wodorofosforanu sodu, z chlorku benzalkoniowego, z hydroksyetylocelulozy, oraz korzystnie z soli sodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego i z wodorotlenku sodu.
Związek epinastyna (3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz[c,f]imidazol[1,5-a]azepina) i jego sole addycyjne z kwasami zostały opisane po raz pierwszy w niemieckim zgłoszeniu patentowym P 3008944.2.
Skuteczność działania epinastyny w zastosowaniu według wynalazku przedstawiono na przykładzie eksperymentu wykonanego za pomocą tak zwanego modelu biernej anafilaksji ocznej u szczurów. Epinastynę podawano miejscowo w postaci zawierających epinastynę roztworów jako inhibitorów dopływu granulocytów eozynochłonnych i obojętnochłonnych krwinek białych.
Do powiek zwierząt doświadczalnych wstrzykiwano surowicę antyodpornościową, po czym po 72 godzinach po uczuleniu szczurów wywołano u nich świeżą prowokację przez dożylne podanie albuminy białka kurzego. Część wybranych zwierząt doświadczalnych potraktowano wstępnie, przez podanie im do worka spojówkowego na 15 minut przed podaniem albuminy, roztworu według wynalazku zawierającego epinastynę. Dwie godziny po podaniu albuminy zwierzęta doświadczalne uśmiercono i zbadano spojówki na zawartość granulocytów eozynochłonnych i obojętnochłonnych krwinek białych oraz wyznaczono ziarnistość komórek tucznych.
W wyniku przeprowadzonego eksperymentu stwierdzono, że zwierzęta potraktowane wstępnie roztworem epinastyny według wynalazku (0,05-0,5%) posiadały znacząco niższą zawartość granulocytów eozynochłonnych w spojówkach. Zwierzęta potraktowane wstępnie roztworem epinastyny według wynalazku miały również znacząco niższą zawartość limfocytów w spojówkach (p<0,01). U zwierząt potraktowanych wstępnie roztworem epinastyny według wynalazku stwierdzono w przybliżeniu 35% zahamowania degranulacji komórek tucznych (P<0,01).
PL 198 879 B1
Odpowiednimi rozpuszczalnikami wodnymi w roztworach według wynalazku są fizjologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki wodne, przy czym szczególnie zalecane są fizjologicznie dopuszczalne roztwory soli.
Według wynalazku korzystnie sporządza się roztwory do podawania miejscowego, które zwykle zawierają 0,005 do 0,5, korzystnie 0,02 do 0,1, najkorzystniej 0,03 do 0,07 mg/ml epinastyny, ewentualnie w postaci jej racematu, enancjomerów i ewentualnie w formie ich soli addycyjnych z farmakologicznie dopuszczalnymi kwasami, a także fizjologiczne roztwory soli jako główne nośniki. pH roztworów według wynalazku powinno korzystnie być utrzymywane w granicach od 6,5 - 7,2 za pomocą odpowiedniego układu buforującego. Preparaty mogą ponadto zawierać konwencjonalne, farmaceutycznie dopuszczalne zarobki, środki konserwujące, środki stabilizujące i/lub środki ułatwiające wnikanie.
Zalecanym nośnikiem, który można zastosować w roztworach według wynalazku, jest oczyszczona woda, a korzystnie roztwór soli fizjologicznej.
Bez ograniczania do nich przedmiotu wynalazku, zaróbki które można zastosować według wynalazku obejmują środki regulujące lepkość takie jak alkohol poliwinylowy, powidon, hydroksypropylometylocelulozę, poloksamery, karboksymetylocelulozę, karbomery i hydroksyetylocelulozę.
Bez ograniczania do nich przedmiotu wynalazku, zalecane środki konserwujące które można zastosować w roztworach według wynalazku obejmują chlorek benzalkoniowy, chlorobutanol, timerosal, octan fenylortęciowy i azotan fenylortęciowy.
Środkami ułatwiającymi wnikanie mogą być na przykład surfaktanty, specyficzne rozpuszczalniki organiczne takie jak dimetylosulfotlenek i inne sulfotlenki, dimetyloacetamid oraz pirolidon, wybrane amidy amin heterocyklicznych, glikole takie jak glikol propylenowy, węglan propylenu, kwas olejowy, alkiloaminy i ich pochodne, różne surfaktanty kationowe, anionowe, niejonowe i amfoteryczne i tym podobne.
W razie koniecznoś ci lub z wyboru mogą być dodane substancje tonizują ce roztwór. Do substancji takich należą sole, a zwłaszcza chlorek sodu, chlorek potasu, mannitol i gliceryna lub inne odpowiednie, fizjologicznie dopuszczalne środki tonizujące, bez ograniczania wynalazku do wyżej wymienionych.
Do regulowania pH można zastosować różne bufory i substancje, pod warunkiem, że otrzymany preparat jest dopuszczalny fizjologicznie. Bufory te mogą obejmować bufor octanowy, bufor cytrynianowy, bufor fosforanowy i bufor boranowy.
Podobnie, dopuszczalne fizjologicznie antyutleniacze które można zastosować według wynalazku obejmują metabisiarczyn sodu, tiosiarczan sodu, acetylocysteinę, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen, bez ograniczania wynalazku do tej listy.
Innymi składnikami o charakterze nośników które można wprowadzić do roztworów według wynalazku są środki chelatujące. Zalecanym środkiem chelatującym jest sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego (Na-EDTA), chociaż można zastosować inne środki chelatujące zamiast lub w połączeniu z solą disodową EDTA.
Wspomniane wyżej roztwory wodne do podawania miejscowego można stosować bądź na spojówkę, bądź na błonę śluzową nosa. Dla celów niniejszego wynalazku roztwory do podawania ocznego są równie ważne jak roztwory do podawania do nosa.
Wynalazek dotyczy nie tylko wspomnianych wyżej roztworów według wynalazku, lecz także stosowania wspomnianych wyżej roztworów wodnych do podawania miejscowego do hamowania dopływu obojętnochłonnych krwinek białych i granulocytów eozynochłonnych do tkanki spojówki oka i do błony śluzowej nosa.
Niniejszy wynalazek dotyczy również stosowania epinastyny, ewentualnie w postaci jej racematu, enancjomerów i ewentualnie w formie ich soli addycyjnych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami, do otrzymywania wodnych roztworów do podawania miejscowego według wynalazku do leczenia zaburzeń spojówki oka lub błon śluzowych nosa, w których wartość leczniczą ma hamowanie dopływu obojętnochłonnych krwinek białych i granulocytów eozynochłonnych do tkanki spojówki oka i do bł ony ś luzowej nosa w reakcjach alergicznych.
Wyżej wspomniane zastosowanie jest zalecane do hamowania LPR, natomiast szczególnie korzystne jest stosowanie preparatu do leczenia chorób wymienionych na początku.
W tabeli 1 przedstawiono przykł ady róż nych roztworów które ilustrują wynalazek nie ograniczając jego zastosowania.
PL 198 879 B1
T a b e l a 1
Składniki roztworów Roztwór 1 0,05% [g/100 ml] Roztwór 2 0,01% [g/100 ml] Roztwór 3 0,05% [g/100 ml] Roztwór 4 0,10% [g/100 ml] Roztwór 5 0,01% [g/100 ml] Roztwór 6 0,05% [g/100 ml] Roztwór 7 0,10% [g/100 ml]
Chlorowodorek epinastyny 0,0500 0,0100 0,0500 0,1000 0,0100 0,0500 0,1000
Na-EDTA 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 - - -
Chlorek sodu 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000
Dwuwodny diwodorofosforan sodu 0,7800 0,7800 0,7800 0,7800 0,4100 0,4100 0,4100
Chlorek benzalkoniowy 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101
Wodorotlenek sodu 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 - - -
Dwuwodny diwodorofosforan sodu - - - - 0,6500 0,6500 0,6500
Hydroksyetyloceluloza - - - - 0,1000 0,1000 0,1000
Woda 99,4198 99,4598 99,4198 99,3698 99,0749 99,0349 99,9849
Razem: 100,8100 100,8100 100,8100 100,8100 100,7550 100,7550 100,7550
Zastrzeżenia patentowe

Claims (12)

1. Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę, składającego się z:
a) epinastyny jako substancji aktywnej, korzystnie w postaci jej racematu, jej enancjomerów, a takż e korzystnie w postaci ich soli addycyjnych z farmaceutycznie dopuszczalnymi kwasami, w iloś ci od 0,0005 do 0,1% wagowych,
b) wody lub fizjologicznego roztworu solanki jako rozpuszczalnika,
c) buforu do nastawiania wartości pH w zakresie 6,5 - 7,2 z ewentualnym dodatkiem wodorotlenku sodu,
d) środka konserwującego, oraz korzystnie
e) środków chelatujących,
f) środków regulujących lepkość,
g) środków ułatwiających wnikanie,
h) antyutleniaczy,
i) i/lub fizjologicznie dopuszczalnych środków regulujących toniczność roztworu, do wytwarzania leku do podawania miejscowego przy leczeniu choroby zapalenia spojówek oka lub błony śluzowej nosa w późnych fazach reakcji alergicznych nieżytu nosa lub zapalenia spojówek.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że substancją aktywną jest chlorowodorek epinastyny.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że środek regulujący lepkość jest wybrany z grupy zawierającej alkohol poliwinylowy, povidon, hydroksypropylometylocelulozę, poloksamery, karboksymetylocelulozę, karbomer i hydroksyetylocelulozę.
4. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że środek konserwujący jest wybrany z grupy zawierającej chlorek benzalkoniowy, chlorobutanol, timerosal, octan fenylortęciowy i azotan fenylortęciowy.
5. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że środek ułatwiający wnikanie jest wybrany z grupy zawierającej dimetylosulfotlenek, dimetyloacetamid, pirolidon, glikol propylenowy, węglan propylenu i kwas oleinowy.
6. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że środek regulujący toniczność roztworu jest wybrany z grupy zawierającej chlorek sodu, chlorek potasu, mannitol i glicerynę.
7. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że bufor do nastawiania wartości pH roztworu jest wybrany z grupy zawierającej bufor octanowy, bufor cytrynianowy, bufor fosforanowy i bufor boranowy.
PL 198 879 B1
8. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że antyutleniacz jest wybrany z grupy zawierającej metabisiarczyn sodu, tiosiarczan sodu, acetylocysteinę, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen.
9. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, ż e środkiem chelatującym jest sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego.
10. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że chlorowodorek epinastyny jako substancja aktywna jest stosowany w ilościach od 0,05 do 0,1% wagowych.
11. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że chlorowodorek epinastyny jako substancja aktywna jest stosowany w ilościach od 0,005 do 0,5 mg/cm3.
12. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że roztwór składa się z wody jako rozpuszczalnika, z chlorowodorku epinastyny, z chlorku sodu, z dwuwodnego wodorofosforanu sodu, z chlorku benzalkoniowego, z hydroksyetylocelulozy, oraz korzystnie z soli sodowej kwasu etylenodiaminotetraoctowego i wodorotlenku sodu.
PL364028A 1999-11-12 2000-10-14 Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę PL198879B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19954516A DE19954516A1 (de) 1999-11-12 1999-11-12 Epinastin-haltige Lösungen
PCT/EP2000/010122 WO2001035962A1 (de) 1999-11-12 2000-10-14 Epinastin-haltige lösungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL364028A1 PL364028A1 (pl) 2004-11-29
PL198879B1 true PL198879B1 (pl) 2008-07-31

Family

ID=7928843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL364028A PL198879B1 (pl) 1999-11-12 2000-10-14 Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę

Country Status (40)

Country Link
US (6) US20030050303A1 (pl)
EP (1) EP1231920B1 (pl)
JP (1) JP2003514021A (pl)
KR (1) KR100758842B1 (pl)
CN (1) CN1292752C (pl)
AR (1) AR026424A1 (pl)
AT (1) ATE353218T1 (pl)
AU (2) AU784017B2 (pl)
BG (1) BG65775B1 (pl)
BR (1) BR0015477A (pl)
CA (1) CA2391076C (pl)
CO (1) CO5251448A1 (pl)
CY (1) CY1106375T1 (pl)
CZ (1) CZ302483B6 (pl)
DE (2) DE19954516A1 (pl)
DK (1) DK1231920T3 (pl)
EA (1) EA006937B1 (pl)
EE (1) EE05395B1 (pl)
ES (1) ES2281359T3 (pl)
HK (1) HK1052303B (pl)
HR (1) HRP20020404B1 (pl)
HU (1) HU229502B1 (pl)
IL (2) IL149501A0 (pl)
ME (1) MEP36708A (pl)
MX (1) MXPA02004556A (pl)
MY (1) MY130441A (pl)
NO (1) NO329417B1 (pl)
NZ (1) NZ519425A (pl)
PE (1) PE20010826A1 (pl)
PL (1) PL198879B1 (pl)
PT (1) PT1231920E (pl)
RS (1) RS50173B (pl)
SA (1) SA01210658B1 (pl)
SI (1) SI1231920T1 (pl)
SK (1) SK287343B6 (pl)
TR (1) TR200201270T2 (pl)
TW (1) TWI225401B (pl)
UA (1) UA74563C2 (pl)
WO (1) WO2001035962A1 (pl)
ZA (1) ZA200203683B (pl)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
CA2494065A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine
EP1468696A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases
US20040247686A1 (en) * 2003-04-04 2004-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases
US20060073172A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Schneider L W Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure
EP1901724A1 (en) * 2005-07-08 2008-03-26 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Percutaneously absorptive ophthalmic preparation comprising epinastine
US7378082B1 (en) 2007-11-05 2008-05-27 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
US20080194544A1 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Ramesh Krishnamoorthy Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis
WO2008098122A2 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
EP2464387A4 (en) * 2009-08-12 2013-05-15 Seros Medical Llc DEUTERATED WATER SOLUTION AND RIBOFLAVIN FOR EXTENDED OXYGEN SINGULET LIFETIME IN THE TREATMENT OF OCULAR TISSUE AND METHOD OF USE
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
EP2630952A1 (en) * 2012-02-23 2013-08-28 Novagali Pharma S.A. Self-preserved oil dispersions comprising boric acid
AU2013361579B2 (en) * 2012-12-19 2018-05-24 Bausch + Lomb Ireland Limited LFA-1 inhibitor formulations
CN104491876A (zh) * 2014-12-23 2015-04-08 中国药科大学 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法
ITUB20153950A1 (it) * 2015-09-28 2017-03-28 Tred Srl Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea
JP6134853B1 (ja) * 2016-10-28 2017-05-24 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6635974B2 (ja) * 2017-04-24 2020-01-29 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
KR102582048B1 (ko) * 2017-05-01 2023-09-21 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 점안제
JP6736752B2 (ja) * 2019-12-17 2020-08-05 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6963651B2 (ja) * 2020-04-16 2021-11-10 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP7118579B1 (ja) 2020-04-16 2022-08-16 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP2020169213A (ja) * 2020-07-15 2020-10-15 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
CN115448927A (zh) * 2022-10-20 2022-12-09 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US203021A (en) * 1878-04-30 Improvement in side-bar wagons
US8632A (en) * 1852-01-06 George hess
US151541A (en) * 1874-06-02 Improvement in hay-loaders
US104017A (en) * 1870-06-07 Improvement in embroidering attachment for sewing-machines
US228359A (en) * 1880-06-01 jones
US181478A (en) * 1876-08-22 Improvement in water-wheels
US215396A (en) * 1879-05-13 Improvement in loom-temples
DE3008944A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung
DE4102148A1 (de) * 1991-01-25 1992-07-30 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid
US5668133A (en) * 1992-12-09 1997-09-16 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use
DK0835098T3 (da) * 1995-06-27 2002-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma Stabilt lægemiddelpræparat til frembringlese af drivgasfrie aerosoler
DE19542281C2 (de) * 1995-11-14 1997-12-04 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von Epinastin für die Behandlung der Migräne
US6201011B1 (en) * 1996-08-30 2001-03-13 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Therapeutic agent for allergic dermatitis
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
EP1242090A4 (en) * 1999-11-18 2004-02-11 Alcon Inc USE OF AN H1 ANTAGONIST AND A SAFE STEROID IN THE TREATMENT OF EYE CONDITIONS
DE19958460A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation
FR2803520B1 (fr) * 2000-01-12 2002-09-20 Ceva Sante Animale Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles
US20020094345A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
DE10119718A1 (de) * 2001-04-21 2002-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff
US7420602B2 (en) * 2001-05-29 2008-09-02 Samsung Semiconductor Israel R&D Center (Sirc) Cmos imager for cellular applications and methods of using such
US20030104017A1 (en) * 2001-10-26 2003-06-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Epinastine formulation for oral administration
EP1350512A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-08 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations
US6863848B2 (en) * 2002-08-30 2005-03-08 Signet Armorlite, Inc. Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses
JP2007145316A (ja) * 2005-10-27 2007-06-14 Nissan Motor Co Ltd 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット

Also Published As

Publication number Publication date
ES2281359T3 (es) 2007-10-01
YU33602A (sh) 2005-03-15
AU784017B2 (en) 2006-01-12
MEP36708A (en) 2011-02-10
BR0015477A (pt) 2002-06-25
US20090239842A1 (en) 2009-09-24
DE50014041D1 (de) 2007-03-22
HU229502B1 (en) 2014-01-28
AR026424A1 (es) 2003-02-12
IL149501A0 (en) 2002-11-10
US20080009476A1 (en) 2008-01-10
HRP20020404B1 (en) 2007-08-31
NZ519425A (en) 2004-04-30
KR100758842B1 (ko) 2007-09-19
SK8302002A3 (en) 2002-09-10
CY1106375T1 (el) 2011-10-12
AU2006201541A1 (en) 2006-05-11
EP1231920A1 (de) 2002-08-21
CA2391076C (en) 2008-06-17
US20070185082A1 (en) 2007-08-09
NO329417B1 (no) 2010-10-18
HUP0203773A3 (en) 2005-01-28
MXPA02004556A (es) 2004-09-10
CA2391076A1 (en) 2001-05-25
PE20010826A1 (es) 2001-08-20
CZ302483B6 (cs) 2011-06-08
NO20022201D0 (no) 2002-05-08
TWI225401B (en) 2004-12-21
MY130441A (en) 2007-06-29
BG65775B1 (bg) 2009-11-30
EE05395B1 (et) 2011-04-15
PT1231920E (pt) 2007-03-30
EP1231920B1 (de) 2007-02-07
IL149501A (en) 2012-04-30
EA200200492A1 (ru) 2002-10-31
EA006937B1 (ru) 2006-06-30
US20070197503A1 (en) 2007-08-23
HK1052303A1 (en) 2003-09-11
CZ20021956A3 (cs) 2002-08-14
ATE353218T1 (de) 2007-02-15
AU1138101A (en) 2001-05-30
ZA200203683B (en) 2003-09-03
SK287343B6 (sk) 2010-07-07
EE200200246A (et) 2003-06-16
HK1052303B (zh) 2007-04-13
HRP20020404A2 (en) 2004-08-31
HUP0203773A2 (hu) 2003-03-28
BG106681A (en) 2002-12-29
DE19954516A1 (de) 2001-05-17
PL364028A1 (pl) 2004-11-29
KR20020050273A (ko) 2002-06-26
UA74563C2 (uk) 2006-01-16
CN1390129A (zh) 2003-01-08
US20050288274A1 (en) 2005-12-29
WO2001035962A1 (de) 2001-05-25
US20030050303A1 (en) 2003-03-13
US7429602B2 (en) 2008-09-30
SI1231920T1 (sl) 2007-06-30
NO20022201L (no) 2002-05-08
CN1292752C (zh) 2007-01-03
SA01210658B1 (ar) 2006-11-05
DK1231920T3 (da) 2007-04-10
CO5251448A1 (es) 2003-02-28
RS50173B (sr) 2009-05-06
JP2003514021A (ja) 2003-04-15
TR200201270T2 (tr) 2002-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL198879B1 (pl) Zastosowanie roztworu zawierającego epinastynę
EP1885336B1 (en) Suspension formulations comprising an active principle, a poloxamer or meroxapol surfactant and a glycol, its use for the manufacture of a medicament for treating ophthalmic disorders
US5180721A (en) Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure
US5021410A (en) Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure
US5281591A (en) Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure
US20050009902A1 (en) Remedies for pruritus
US6274609B1 (en) Aqueous liquid pharmaceutical composition containing as main component benzopyran derivative
US11666563B2 (en) Pharmaceutical preparation containing pyridyl aminoacetic acid compound
CA2552521A1 (en) Compositions comprosing memantine and polyanionic polymers for administration to the eye
US20210299121A1 (en) Cetirizine ophthalmic compositions
RU2776374C2 (ru) Фармацевтический препарат, содержащий пиридиламиноуксусную кислоту
EP4248970A1 (en) Opthalmic compositions comprising cetirizine and tocofersolan
WO2016010131A1 (ja) 加齢黄斑変性の予防または治療剤