CZ302483B6 - Vodný roztok s obsahem epinastinu - Google Patents
Vodný roztok s obsahem epinastinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302483B6 CZ302483B6 CZ20021956A CZ20021956A CZ302483B6 CZ 302483 B6 CZ302483 B6 CZ 302483B6 CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 302483 B6 CZ302483 B6 CZ 302483B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- use according
- optionally
- buffer
- sodium
- adjusting
- Prior art date
Links
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 title abstract description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 claims description 2
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N epinine Chemical compound CNCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 NGKZFDYBISXGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical group [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 claims 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 claims 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 12
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 8
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- -1 heterocyclic amine amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020663 Nasal mucosal disease Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039094 Rhinitis perennial Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 206010069664 atopic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022719 perennial allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
- F01L—CYCLICALLY OPERATING VALVES FOR MACHINES OR ENGINES
- F01L9/00—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically
- F01L9/20—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically by electric means
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T137/00—Fluid handling
- Y10T137/0318—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Použití roztoku složeného z a) epinastinu jako úcinné látky, poprípade ve forme jeho racemátu, jeho enantiomeru a poprípade ve forme jeho farmakologicky prijatelných adicních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml, b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštedla, c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, poprípade pridáním hydroxidu sodného, d) konzervacního prostredku, a poprípade e) chelatacních látek, f) prostredku pro úpravu viskozity, g) látek zesilujících penetraci, h) antioxidantu, i) a/nebo fyziologicky prijatelných prostredku pro nastavení tonicity roztoku, pro prípravu léciva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro lécení pozdní reakce pri alergické rýme nebo zánetu spojivek.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká vodných roztoků s obsahem epinastinu pro místní aplikací, kde epinastin je popřípadě ve formě svého racemátů, enantiomeru a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Pod pojmem alergické reakce očí (v následujícím textu také oční alergické reakce) se rozumí řada rozdílně definovaných obrazů onemocnění. Jako oční alergické reakce je možno uvést například:
sezónní alergický zánět spojivek, celoroční alergický zánět spojivek, zánět spojivek spojený s obřími buňkami, jarní keratokonjuktivitida nebo také atopická keratokonjunktivitida. Příkladem alergických reakcí nosu (v následujícím textu také nosní alergické reakce) jsou například sezónní alergická rýma nebo celoroční alergická rýma.
Imunologický mechanismus, který je základem očních a nosních alergických reakcí, zahrnuje mj. zánětlivé procesy podmíněné histamínem. Alergické reakce podmíněné uvolňováním histaminu nastupují již v ranném stadiu již uvedených očních a nosních alergických reakcí.
Oční a nosní alergické reakce mohou být také založeny na uvolňování dalších mediátorů žímých buněk a proteinů a enzymů toxických eosinofilních granul. Přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice vede přitom k pozdní reakci (Late-Phase-reaction, v následujícím LPR). LPR obvykle nastupuje v období tří až šesti hodin po počáteční alergické reakci zprostředkované histamínem. LPR je mj. charakterizována nastoupením rozšíření cév a chemózy a zduřením spojivek a sliznic.
Při aplikací antihistaminik je sice možno působit proti alergickým reakcím podmíněným histaminem, ale je zachován přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, který podávání čistých antihistaminik neovlivňuje.
V dokumentu EP 0903151 Al se popisuje použití α-adrenergních agonistů v kombinaci snesedativním antihistaminikem ve formě nosních nebo očních kapek pro léčení rýmy a zánětu spojivek, Dokument neuvádí, že pro léčení pozdní reakce by mohl být použit samotný epinastin.
V dokumentu CS 221288 B2 se popisuje použití epinastinu pro léčení alergické rýmy. Tam popsané roztoky, popřípadě sterilní isotonické roztoky, se navrhují pro orální použití, popřípadě pro parenterální použití. Pro lokální použití se navrhují výlučně masti, pleťová mléka, emulze nebo spreje, ale nikoli roztoky. Ani zde se neuvádí, Že podáním samotného epinastinu lze léčit obě fáze reakce.
Cílem předkládaného vynálezu je připravit roztoky pro místní aplikaci, které tlumí přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšit nebo zabránit nástup LPR a které tedy budou mít delší dobu působení.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující epinastin, popřípadě ve formě jeho racemátů, enantiomeru a popřípadě ve formě jeho farmaceuticky nezávadné adiční soli s kyselinou, mohou být použity pro vyřešení cíle předkládaného vynálezu, protože inhibují
- 1 CZ 302483 B6 přísun neutrofilů a eosínofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšují nebo zabraňují nástupu LPR, a vyznačují se tedy déle trvajícím účinkem.
Podstatu vynálezu tvoří použití roztoku složeného z a) epinastinu jako účinné látky, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml, b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštědla, c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, popřípadě přidáním hydroxidu sodného, d) konzervačního prostředku, a popřípadě e) chelatačních látek, f) prostředků pro úpravu viskozity, g) látek zesilujících penetraci, h) antioxidantů, i) a/nebo fyziologicky přijatelných prostředků pro nastavení tonicity roztoku, pro přípravu léčiva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro léčení pozdní reakce při alergické rýmě nebo zánětu spojivek.
Sloučenina epinastinu (3 amino-9,13 b--d i hydroxy-1 H-dibenz-[c,f]-imidazoI[l,5-a]-azepin) a její adiční soli s kyselinami byly poprvé popsány v německé patentové přihlášce P 30 08 944.2 (odpovídající CS 221288). Účinek místně aplikovatelných roztoků s obsahem epinastinu jako inhibitorů přísunu eosínofilů a neutrofilů byl demonstrován na základě tzv. modulu pasivní oční anafylaxe na krysách.
Popis pokusu hodin po senzibilizaci krys injekcí antiséra do očních víček testovaných zvířat byla u těchto zvířat i.v. podáním ovalbuminu indukována obnovená provokace. Část pokusných zvířat byla ošetřena 15 minut před podáním ovalbuminu aplikací roztoku s obsahem epinastinu do spojivkového vaku. 2 hod. po podání ovalbuminu byla pokusná zvířata usmrcena a spojivky byly testovány na obsah eosínofilů a neutrofilů a granulaci žímých buněk.
Výsledky
Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu (0,05 až 0,5%) mají zřetelně nižší obsah eosínofilů ve spojivce.
Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu mají ve spojivce zřetelně snížený obsah lymfocytů (p<0,01).
U zvířat předem ošetřených roztokem epinastinu podle vynálezu byla zjištěna přibližně 35% inhibice degranulace žímých buněk (p<0,01).
V přihlášce se popisují místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující epinastin, popřípadě ve formě svého racemátu, enantiomerů a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 0,5, s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml roztoku.
Podle vynálezu jsou výhodné výše uvedené místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující hydrochlorid epinastinu.
Vhodnými vodnými roztoky jsou fyziologicky přijatelná vodná rozpouštědla, zvláště výhodné jsou fyziologicky přijatelné roztoky kuchyňské soli.
Podle vynálezu se roztoky pro místní aplikaci vyrábějí s výhodou typicky s obsahem 0,05 až 0,5 s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, a s obsahem fyziologických roztoků kuchyňské soli jako hlavního nosiče. Hodnota pH roztoků podle vynálezu by měla být udržována vhodným pufračním systémem s výhodou v rozmezí 6,5 až 7,2. Preparáty mohou dále obsahovat obvyklé farmaceuticky přijatelné pomocné látky, konzervační prostředky, stabilizátory a/nebo látky zesilující penetraci.
Výhodné nosiče, které se používají v roztocích podle vynálezu, jsou čištěná voda a s výhodou fyziologický roztok kuchyňské soli.
K pomocným látkám použitelným podle vynálezu patří, aniž by byl předmět vynálezu na tyto látky omezen, prostředky pro úpravu viskozity jako polyvinylalkohol, povidon, hydroxypropylmethylcelulóza, poloxamer, karboxy methy (celulóza, karbomer a hydroxyethyl celulóza.
K výhodným konzervačním prostředkům, které mohou být v roztocích podle vynálezu použity, patří bez omezení benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thimerosal, octan fenylrtuťnatý a dusičnan fenylrtuťnatý.
U látek zesilujících penetraci se může jednat například o povrchově aktivní látky, určitá organická rozpouštědla jako dimethylsulfoxíd a jiné sulfoxidy, dimethy lacetamid a pyrrolidon a určité amidy heterocyklíckých aminů ajejich deriváty, různé kationtové, aniontové, neiontové a amfotemí povrchově aktivní prostředky apod.
Prostředky pro nastavení vlastností z hlediska osmotického tlaku mohou být použity podle potřeby nebo účelnosti. K nim patří bez omezení soli a zvláště chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol a glycerol, nebo podobné vhodné fyziologicky přijatelné prostředky pro nastavení to ni city.
Mohou být použity různé pufry a prostředky pro nastavení hodnoty pH, pokud je získaný prostředek fyziologicky přijatelný. K odpovídajícím pufrům patří acetátový pufr, eUrátový pufr, fosfátový pufr a borátový pufr.
Podobně k fyziologicky přijatelným antioxidačním prostředkům pro použití v rámci předkládaného vynálezu patří bez omezení disiČitan sodný, thiosíran sodný, acetylcistein, butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
Další složky nosičů, které mohou být zahrnuty v roztocích podle vynálezu, jsou chelatační prostředky. Výhodným chelatačním prostředkem je dínatriumedetát (Na-EDTA), i když namísto nebo spolu s dinatriumedetátem mohou být použity také jiné chelatační prostředky.
Uvedené vodné roztoky pro místní aplikaci podle vynálezu mohou být nanášeny buď na spojivky nebo na nosní sliznici. Roztoky pro oční použití mají tedy pro předkládaný vynález stejný význam jako roztoky pro nosní aplikaci.
Předmětem předkládaného vynálezu je vedle výše uvedených roztoků podle vynálezu také použití uvedených vodných roztoků pro místní aplikaci pro inhibici přísunu neutrofilů a eosinofílů do spojivkové tkáně očí nebo do tkáně nosní sltznice.
Předkládaný vynález se dále zaměřuje na použití epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinami, pro výrobu vodných roztoků pro místní aplikaci podle vynálezu pro léčení poruch očních spoj i vek nebo nosní sliznice, při kterých přináší terapeutický užitek inhibice přísunu neutrofilů a eisinofdů do tkáně očních spoj i vek nebo nosní sliznice při alergických reakcích.
Výhodné je výše uvedené použití pro inhibici LPR, zvláště výhodně pro léčení v úvodu uvedených onemocnění.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude osvětlen na příkladech uvedených v tabulce 1, které však nemají znamenat jeho omezení.
- j CZ 302483 B6
Tabulka 1
| Roztok 7 0,10 % (g/100 ml] | 0001*0 | t | 0,500 1_ | 0,4100 | 0,0101 | 1 | 0,6500 | j 0,1000 | 99,9849 | 100,7550 |
| Roztok 6 0,05 % [g/100 ml] | 0,0500 | 1 | 0,500 | o o Ύ— O | o o o | 0,6500 | 0,1000 | I--- ί 99,0349 I | o tO to h- d O | |
| Roztok 5 0,01 % [g/100 ml] | 0,0100 | - | 0,500 | 0,4100 | 0,0101 | 1 | 0,6500 | 0,1000 | 99,0749 | , 100,7550 |
| Roztok 4 0,10% [g/100 ml] | 0,1000 | 0,0500 | 0,500 | 0,7800 | o o o | 0,0001 | » | • | 99,3698 | 100,8100 |
| Roztok 3 0,05 % [g/100 ml] | 0,0500 | oosoo | 0,500 | 0,7800 | 0,0101 | o o o o | OO σι Ol O) | 100,8100 | ||
| Roztok 2 0,01 % [g/100 ml] | 0,0100 | 0,0500 | o o tO o | 0,7800 | 0,0101 | 0,0001 | t | oo Ol W 'f OÍ Ol | 100,8100 | |
| Roztok 1 0,05 % [g/100 ml] | 0,0500 | 0,0500 | 0,500 | 0,7800 | 0,0101 | 0,0001 | t | • | 99,4198 | 100,8100 |
| Hydrochlorid epinastinu | Na-EDTA | Chlorid sodný | Dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát | Benzalkoniumchlorid | Hydroxid sodný | Dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát | Hydroxyethylcelulóza | Voda |
Claims (5)
1. Použití roztoku složeného z
a) ep i nástinu jako účinné látky, popřípadě ve formě jeho racemátů, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml,
b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštědla,
c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, popřípadě přidáním hydroxidu sodného,
d) konzervačního prostředku, a popřípadě
e) chelatačních látek,
f) prostředků pro úpravu viskozity,
g) látek zesilujících penetraci,
h) antioxidantů,
i) a/nebo fyziologicky přijatelných prostředků pro nastavení tonicity roztoku, pro přípravu léčiva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro léčení pozdní reakce při alergické rýmě nebo zánětu spojivek.
2. Použití podle nároku 1, vyznačující sc tím, že účinná látka je hydrochlorid epinastinu.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že prostředek pro úpravu viskozity je zvolený ze skupiny polyvinylalkohol, povidon, hydroxypropylmethylcelulóza, poloxamery, karboxymethylcelulóza, karbomer a hydroxyethylcelulóza.
4. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž 3, vyznačující se tím, že konzervační prostředek je zvolen ze skupiny benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thimerosal, octan fenylrtuťnatý a dusičnan fenyl rtuťnatý.
5. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž4, vyznačující se tím, že látka zesilující penetraci je zvolena ze skupiny dimethylsulfoxid, dimethylacetamid, pyrrolidon, propylenglykol, propylenkarbonát a kyselina olejová.
6. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž5, vyznačující se tím, že prostředek pro nastavení tonicity je zvolen ze skupiny chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol a glycerol.
7. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž6, vyznačující se tím, že pufr je zvolen ze skupiny acetátový pufr, citrátový pufr, fosfátový pufr a borátový pufr.
8. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že antioxidant je zvolen ze skupina dísiřičitan sodný, thiosíran sodný, acetylcystein, butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
9. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že chelatačním prostředkem je dinatriumedetát.
10. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že jako účinná látka se používá epinastin hydrochlorid v množství 0,5 až 1 mg/ml.
- 5 CZ 302483 B6
11. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že jako účinná látka se používá epinastin hydrochlorid v množství 0,005 až 0,5 mg/ml.
5 12. Použití podle jednoho nebo více z nároků l až 11, vyznačující se tím, že roztok se skládá z vody jako rozpouštědla, epinastin hydrochloridu, chloridu sodného, dehydrátu hydrogenfostbrečnanu sodného, benzalkoniumchloridu, hydroxyethy leeulózy a popřípadě sodné soli EDTA a hydroxidu sodného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19954516A DE19954516A1 (de) | 1999-11-12 | 1999-11-12 | Epinastin-haltige Lösungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021956A3 CZ20021956A3 (cs) | 2002-08-14 |
| CZ302483B6 true CZ302483B6 (cs) | 2011-06-08 |
Family
ID=7928843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021956A CZ302483B6 (cs) | 1999-11-12 | 2000-10-14 | Vodný roztok s obsahem epinastinu |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20030050303A1 (cs) |
| EP (1) | EP1231920B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003514021A (cs) |
| KR (1) | KR100758842B1 (cs) |
| CN (1) | CN1292752C (cs) |
| AR (1) | AR026424A1 (cs) |
| AT (1) | ATE353218T1 (cs) |
| AU (2) | AU784017B2 (cs) |
| BG (1) | BG65775B1 (cs) |
| BR (1) | BR0015477A (cs) |
| CA (1) | CA2391076C (cs) |
| CO (1) | CO5251448A1 (cs) |
| CY (1) | CY1106375T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ302483B6 (cs) |
| DE (2) | DE19954516A1 (cs) |
| DK (1) | DK1231920T3 (cs) |
| EA (1) | EA006937B1 (cs) |
| EE (1) | EE05395B1 (cs) |
| ES (1) | ES2281359T3 (cs) |
| HK (1) | HK1052303B (cs) |
| HR (1) | HRP20020404B1 (cs) |
| HU (1) | HU229502B1 (cs) |
| IL (2) | IL149501A0 (cs) |
| ME (1) | MEP36708A (cs) |
| MX (1) | MXPA02004556A (cs) |
| MY (1) | MY130441A (cs) |
| NO (1) | NO329417B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ519425A (cs) |
| PE (1) | PE20010826A1 (cs) |
| PL (1) | PL198879B1 (cs) |
| PT (1) | PT1231920E (cs) |
| RS (1) | RS50173B (cs) |
| SA (1) | SA01210658B1 (cs) |
| SI (1) | SI1231920T1 (cs) |
| SK (1) | SK287343B6 (cs) |
| TR (1) | TR200201270T2 (cs) |
| TW (1) | TWI225401B (cs) |
| UA (1) | UA74563C2 (cs) |
| WO (1) | WO2001035962A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203683B (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19954516A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
| MXPA05000071A (es) * | 2002-08-02 | 2005-04-08 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones de epinastina, pseudoefedrina y metilefedrina como nuevas formulaciones farmaceuticas. |
| US20040247686A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases |
| EP1468696A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-10-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases |
| US20060073172A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Schneider L W | Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure |
| EP1901724A1 (en) * | 2005-07-08 | 2008-03-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Percutaneously absorptive ophthalmic preparation comprising epinastine |
| US20080194544A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Ramesh Krishnamoorthy | Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis |
| US7378082B1 (en) | 2007-11-05 | 2008-05-27 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
| WO2008098122A2 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
| WO2011019940A2 (en) * | 2009-08-12 | 2011-02-17 | Seros Medical, Llc | Deuterated water and riboflavin solution for extending singlet oxygen lifetimes in treatment of ocular tissue and method for use |
| TWI544922B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-11 | 愛爾康研究有限公司 | 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物 |
| EP2630952A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Novagali Pharma S.A. | Self-preserved oil dispersions comprising boric acid |
| KR101891144B1 (ko) * | 2012-12-19 | 2018-08-23 | 에스에이알코드 바이오사이언스 인코포레이티드 | Lfa-1 저해제 제형 |
| CN104491876A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-08 | 中国药科大学 | 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法 |
| ITUB20153950A1 (it) * | 2015-09-28 | 2017-03-28 | Tred Srl | Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea |
| JP6134853B1 (ja) * | 2016-10-28 | 2017-05-24 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| JP6635974B2 (ja) * | 2017-04-24 | 2020-01-29 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| WO2018203424A1 (ja) * | 2017-05-01 | 2018-11-08 | 参天製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP2019108320A (ja) * | 2018-10-31 | 2019-07-04 | 参天製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物 |
| JP7599838B2 (ja) * | 2019-04-10 | 2024-12-16 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 |
| JP6736752B2 (ja) * | 2019-12-17 | 2020-08-05 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| JP6963651B2 (ja) * | 2020-04-16 | 2021-11-10 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
| JP7118579B1 (ja) | 2020-04-16 | 2022-08-16 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
| JP2020169213A (ja) * | 2020-07-15 | 2020-10-15 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| JP7114668B2 (ja) * | 2020-10-08 | 2022-08-08 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する花粉破裂抑制剤 |
| CN115448927A (zh) * | 2022-10-20 | 2022-12-09 | 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 | 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS221288B2 (en) * | 1980-03-08 | 1983-04-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | Method of making the heterocyclic compounds |
| WO1997017971A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von epinastin für die behandlung von schmerzen |
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8632A (en) * | 1852-01-06 | George hess | ||
| US203021A (en) * | 1878-04-30 | Improvement in side-bar wagons | ||
| US215396A (en) * | 1879-05-13 | Improvement in loom-temples | ||
| US181478A (en) * | 1876-08-22 | Improvement in water-wheels | ||
| US151541A (en) * | 1874-06-02 | Improvement in hay-loaders | ||
| US228359A (en) * | 1880-06-01 | jones | ||
| US104017A (en) * | 1870-06-07 | Improvement in embroidering attachment for sewing-machines | ||
| DE4102148A1 (de) * | 1991-01-25 | 1992-07-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid |
| US5668133A (en) * | 1992-12-09 | 1997-09-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use |
| SI0835098T1 (en) * | 1995-06-27 | 2003-02-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | New, stable medicinal compositions for generating propellant-free aerosols |
| CA2264172A1 (en) * | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Remedies for allergic dermatitis |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| DE19954516A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
| MXPA02005007A (es) * | 1999-11-18 | 2004-08-12 | Alcon Inc | Uso de un antagonista h1 y un esteroide inocuo para tratar condiciones oculares. |
| DE19958460A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation |
| FR2803520B1 (fr) * | 2000-01-12 | 2002-09-20 | Ceva Sante Animale | Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| DE10119718A1 (de) * | 2001-04-21 | 2002-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff |
| WO2002098112A2 (en) * | 2001-05-29 | 2002-12-05 | Transchip, Inc. | Patent application cmos imager for cellular applications and methods of using such |
| US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
| EP1350512A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-08 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations |
| US6863848B2 (en) * | 2002-08-30 | 2005-03-08 | Signet Armorlite, Inc. | Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses |
| JP2007145316A (ja) * | 2005-10-27 | 2007-06-14 | Nissan Motor Co Ltd | 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット |
-
1999
- 1999-11-12 DE DE19954516A patent/DE19954516A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-14 EE EEP200200246A patent/EE05395B1/xx unknown
- 2000-10-14 EA EA200200492A patent/EA006937B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 MX MXPA02004556A patent/MXPA02004556A/es active IP Right Grant
- 2000-10-14 KR KR1020027006058A patent/KR100758842B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 IL IL14950100A patent/IL149501A0/xx unknown
- 2000-10-14 PL PL364028A patent/PL198879B1/pl unknown
- 2000-10-14 UA UA2002064760A patent/UA74563C2/uk unknown
- 2000-10-14 WO PCT/EP2000/010122 patent/WO2001035962A1/de active IP Right Grant
- 2000-10-14 BR BR0015477-6A patent/BR0015477A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-14 HK HK03104651.9A patent/HK1052303B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 PT PT00972763T patent/PT1231920E/pt unknown
- 2000-10-14 HR HR20020404A patent/HRP20020404B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 CZ CZ20021956A patent/CZ302483B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 TR TR2002/01270T patent/TR200201270T2/xx unknown
- 2000-10-14 EP EP00972763A patent/EP1231920B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 AU AU11381/01A patent/AU784017B2/en not_active Expired
- 2000-10-14 ES ES00972763T patent/ES2281359T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 NZ NZ519425A patent/NZ519425A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 CA CA002391076A patent/CA2391076C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 JP JP2001537955A patent/JP2003514021A/ja active Pending
- 2000-10-14 HU HU0203773A patent/HU229502B1/hu unknown
- 2000-10-14 ME MEP-367/08A patent/MEP36708A/xx unknown
- 2000-10-14 DK DK00972763T patent/DK1231920T3/da active
- 2000-10-14 SK SK830-2002A patent/SK287343B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 AT AT00972763T patent/ATE353218T1/de active
- 2000-10-14 CN CNB00815547XA patent/CN1292752C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 RS YUP-336/02A patent/RS50173B/sr unknown
- 2000-10-14 SI SI200030938T patent/SI1231920T1/sl unknown
- 2000-10-14 DE DE50014041T patent/DE50014041D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-10 PE PE2000001201A patent/PE20010826A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-10 CO CO00085787A patent/CO5251448A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-10 AR ARP000105932A patent/AR026424A1/es unknown
- 2000-11-10 TW TW089123815A patent/TWI225401B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-10 MY MYPI20005284A patent/MY130441A/en unknown
-
2001
- 2001-01-20 SA SA01210658A patent/SA01210658B1/ar unknown
-
2002
- 2002-05-07 IL IL149501A patent/IL149501A/en active IP Right Grant
- 2002-05-08 NO NO20022201A patent/NO329417B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 BG BG106681A patent/BG65775B1/bg unknown
- 2002-05-09 ZA ZA200203683A patent/ZA200203683B/xx unknown
- 2002-10-15 US US10/271,180 patent/US20030050303A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-30 US US11/215,165 patent/US20050288274A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-04-12 AU AU2006201541A patent/AU2006201541A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-13 CY CY20071100351T patent/CY1106375T1/el unknown
- 2007-04-12 US US11/734,507 patent/US20070197503A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-12 US US11/734,512 patent/US20070185082A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-27 US US11/863,008 patent/US7429602B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-02-27 US US12/394,684 patent/US20090239842A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS221288B2 (en) * | 1980-03-08 | 1983-04-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | Method of making the heterocyclic compounds |
| WO1997017971A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von epinastin für die behandlung von schmerzen |
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Tadashi Kohyama a spol. : A Novel Antiallergic Drug Epinastine Inhibits IL-8 Release from Human Eosinophils, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 230, str. 125-128, 1997 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ302483B6 (cs) | Vodný roztok s obsahem epinastinu | |
| US6664286B1 (en) | Serotonergic 5ht2 agonists for treating glaucoma | |
| US20090269369A1 (en) | Ophthalmic Composition Comprising Xanthan Gum and Glucose | |
| CN103747786A (zh) | 比马前列素和溴莫尼定的固定剂量组合 | |
| KR100776577B1 (ko) | 점안제 | |
| US20140228425A1 (en) | Inhibitor for corneal epithelial cell death, inhibitor characterized by combining hyaluronic acid and flavin adenine dinucleotide | |
| AU778148B2 (en) | 2-aminotetralin derivatives for the therapy of glaucoma | |
| WO2006053150B1 (en) | Pharmaceutical compositions for topical application on the treatment of age-related macular degeneration and ocular hypertension | |
| HK1194682A (en) | Inhibitor for corneal epithelial cell death, inhibitor characterized by combining hyaluronic acid and flavin adenine dinucleotide | |
| JP2013107856A (ja) | アデノシン誘導体を含有する炎症性眼疾患の治療又は予防剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201014 |