CZ302483B6 - Vodný roztok s obsahem epinastinu - Google Patents

Vodný roztok s obsahem epinastinu Download PDF

Info

Publication number
CZ302483B6
CZ302483B6 CZ20021956A CZ20021956A CZ302483B6 CZ 302483 B6 CZ302483 B6 CZ 302483B6 CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 302483 B6 CZ302483 B6 CZ 302483B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
use according
optionally
buffer
sodium
adjusting
Prior art date
Application number
CZ20021956A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20021956A3 (cs
Inventor
Duschler@Gerold
Trach@Volker
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7928843&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ302483(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of CZ20021956A3 publication Critical patent/CZ20021956A3/cs
Publication of CZ302483B6 publication Critical patent/CZ302483B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
    • F01L—CYCLICALLY OPERATING VALVES FOR MACHINES OR ENGINES
    • F01L9/00—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically
    • F01L9/20—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically by electric means
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/0318—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Použití roztoku složeného z a) epinastinu jako úcinné látky, poprípade ve forme jeho racemátu, jeho enantiomeru a poprípade ve forme jeho farmakologicky prijatelných adicních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml, b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštedla, c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, poprípade pridáním hydroxidu sodného, d) konzervacního prostredku, a poprípade e) chelatacních látek, f) prostredku pro úpravu viskozity, g) látek zesilujících penetraci, h) antioxidantu, i) a/nebo fyziologicky prijatelných prostredku pro nastavení tonicity roztoku, pro prípravu léciva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro lécení pozdní reakce pri alergické rýme nebo zánetu spojivek.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká vodných roztoků s obsahem epinastinu pro místní aplikací, kde epinastin je popřípadě ve formě svého racemátů, enantiomeru a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Pod pojmem alergické reakce očí (v následujícím textu také oční alergické reakce) se rozumí řada rozdílně definovaných obrazů onemocnění. Jako oční alergické reakce je možno uvést například:
sezónní alergický zánět spojivek, celoroční alergický zánět spojivek, zánět spojivek spojený s obřími buňkami, jarní keratokonjuktivitida nebo také atopická keratokonjunktivitida. Příkladem alergických reakcí nosu (v následujícím textu také nosní alergické reakce) jsou například sezónní alergická rýma nebo celoroční alergická rýma.
Imunologický mechanismus, který je základem očních a nosních alergických reakcí, zahrnuje mj. zánětlivé procesy podmíněné histamínem. Alergické reakce podmíněné uvolňováním histaminu nastupují již v ranném stadiu již uvedených očních a nosních alergických reakcí.
Oční a nosní alergické reakce mohou být také založeny na uvolňování dalších mediátorů žímých buněk a proteinů a enzymů toxických eosinofilních granul. Přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice vede přitom k pozdní reakci (Late-Phase-reaction, v následujícím LPR). LPR obvykle nastupuje v období tří až šesti hodin po počáteční alergické reakci zprostředkované histamínem. LPR je mj. charakterizována nastoupením rozšíření cév a chemózy a zduřením spojivek a sliznic.
Při aplikací antihistaminik je sice možno působit proti alergickým reakcím podmíněným histaminem, ale je zachován přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, který podávání čistých antihistaminik neovlivňuje.
V dokumentu EP 0903151 Al se popisuje použití α-adrenergních agonistů v kombinaci snesedativním antihistaminikem ve formě nosních nebo očních kapek pro léčení rýmy a zánětu spojivek, Dokument neuvádí, že pro léčení pozdní reakce by mohl být použit samotný epinastin.
V dokumentu CS 221288 B2 se popisuje použití epinastinu pro léčení alergické rýmy. Tam popsané roztoky, popřípadě sterilní isotonické roztoky, se navrhují pro orální použití, popřípadě pro parenterální použití. Pro lokální použití se navrhují výlučně masti, pleťová mléka, emulze nebo spreje, ale nikoli roztoky. Ani zde se neuvádí, Že podáním samotného epinastinu lze léčit obě fáze reakce.
Cílem předkládaného vynálezu je připravit roztoky pro místní aplikaci, které tlumí přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšit nebo zabránit nástup LPR a které tedy budou mít delší dobu působení.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující epinastin, popřípadě ve formě jeho racemátů, enantiomeru a popřípadě ve formě jeho farmaceuticky nezávadné adiční soli s kyselinou, mohou být použity pro vyřešení cíle předkládaného vynálezu, protože inhibují
- 1 CZ 302483 B6 přísun neutrofilů a eosínofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšují nebo zabraňují nástupu LPR, a vyznačují se tedy déle trvajícím účinkem.
Podstatu vynálezu tvoří použití roztoku složeného z a) epinastinu jako účinné látky, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml, b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštědla, c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, popřípadě přidáním hydroxidu sodného, d) konzervačního prostředku, a popřípadě e) chelatačních látek, f) prostředků pro úpravu viskozity, g) látek zesilujících penetraci, h) antioxidantů, i) a/nebo fyziologicky přijatelných prostředků pro nastavení tonicity roztoku, pro přípravu léčiva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro léčení pozdní reakce při alergické rýmě nebo zánětu spojivek.
Sloučenina epinastinu (3 amino-9,13 b--d i hydroxy-1 H-dibenz-[c,f]-imidazoI[l,5-a]-azepin) a její adiční soli s kyselinami byly poprvé popsány v německé patentové přihlášce P 30 08 944.2 (odpovídající CS 221288). Účinek místně aplikovatelných roztoků s obsahem epinastinu jako inhibitorů přísunu eosínofilů a neutrofilů byl demonstrován na základě tzv. modulu pasivní oční anafylaxe na krysách.
Popis pokusu hodin po senzibilizaci krys injekcí antiséra do očních víček testovaných zvířat byla u těchto zvířat i.v. podáním ovalbuminu indukována obnovená provokace. Část pokusných zvířat byla ošetřena 15 minut před podáním ovalbuminu aplikací roztoku s obsahem epinastinu do spojivkového vaku. 2 hod. po podání ovalbuminu byla pokusná zvířata usmrcena a spojivky byly testovány na obsah eosínofilů a neutrofilů a granulaci žímých buněk.
Výsledky
Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu (0,05 až 0,5%) mají zřetelně nižší obsah eosínofilů ve spojivce.
Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu mají ve spojivce zřetelně snížený obsah lymfocytů (p<0,01).
U zvířat předem ošetřených roztokem epinastinu podle vynálezu byla zjištěna přibližně 35% inhibice degranulace žímých buněk (p<0,01).
V přihlášce se popisují místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující epinastin, popřípadě ve formě svého racemátu, enantiomerů a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 0,5, s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml roztoku.
Podle vynálezu jsou výhodné výše uvedené místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující hydrochlorid epinastinu.
Vhodnými vodnými roztoky jsou fyziologicky přijatelná vodná rozpouštědla, zvláště výhodné jsou fyziologicky přijatelné roztoky kuchyňské soli.
Podle vynálezu se roztoky pro místní aplikaci vyrábějí s výhodou typicky s obsahem 0,05 až 0,5 s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, a s obsahem fyziologických roztoků kuchyňské soli jako hlavního nosiče. Hodnota pH roztoků podle vynálezu by měla být udržována vhodným pufračním systémem s výhodou v rozmezí 6,5 až 7,2. Preparáty mohou dále obsahovat obvyklé farmaceuticky přijatelné pomocné látky, konzervační prostředky, stabilizátory a/nebo látky zesilující penetraci.
Výhodné nosiče, které se používají v roztocích podle vynálezu, jsou čištěná voda a s výhodou fyziologický roztok kuchyňské soli.
K pomocným látkám použitelným podle vynálezu patří, aniž by byl předmět vynálezu na tyto látky omezen, prostředky pro úpravu viskozity jako polyvinylalkohol, povidon, hydroxypropylmethylcelulóza, poloxamer, karboxy methy (celulóza, karbomer a hydroxyethyl celulóza.
K výhodným konzervačním prostředkům, které mohou být v roztocích podle vynálezu použity, patří bez omezení benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thimerosal, octan fenylrtuťnatý a dusičnan fenylrtuťnatý.
U látek zesilujících penetraci se může jednat například o povrchově aktivní látky, určitá organická rozpouštědla jako dimethylsulfoxíd a jiné sulfoxidy, dimethy lacetamid a pyrrolidon a určité amidy heterocyklíckých aminů ajejich deriváty, různé kationtové, aniontové, neiontové a amfotemí povrchově aktivní prostředky apod.
Prostředky pro nastavení vlastností z hlediska osmotického tlaku mohou být použity podle potřeby nebo účelnosti. K nim patří bez omezení soli a zvláště chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol a glycerol, nebo podobné vhodné fyziologicky přijatelné prostředky pro nastavení to ni city.
Mohou být použity různé pufry a prostředky pro nastavení hodnoty pH, pokud je získaný prostředek fyziologicky přijatelný. K odpovídajícím pufrům patří acetátový pufr, eUrátový pufr, fosfátový pufr a borátový pufr.
Podobně k fyziologicky přijatelným antioxidačním prostředkům pro použití v rámci předkládaného vynálezu patří bez omezení disiČitan sodný, thiosíran sodný, acetylcistein, butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
Další složky nosičů, které mohou být zahrnuty v roztocích podle vynálezu, jsou chelatační prostředky. Výhodným chelatačním prostředkem je dínatriumedetát (Na-EDTA), i když namísto nebo spolu s dinatriumedetátem mohou být použity také jiné chelatační prostředky.
Uvedené vodné roztoky pro místní aplikaci podle vynálezu mohou být nanášeny buď na spojivky nebo na nosní sliznici. Roztoky pro oční použití mají tedy pro předkládaný vynález stejný význam jako roztoky pro nosní aplikaci.
Předmětem předkládaného vynálezu je vedle výše uvedených roztoků podle vynálezu také použití uvedených vodných roztoků pro místní aplikaci pro inhibici přísunu neutrofilů a eosinofílů do spojivkové tkáně očí nebo do tkáně nosní sltznice.
Předkládaný vynález se dále zaměřuje na použití epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinami, pro výrobu vodných roztoků pro místní aplikaci podle vynálezu pro léčení poruch očních spoj i vek nebo nosní sliznice, při kterých přináší terapeutický užitek inhibice přísunu neutrofilů a eisinofdů do tkáně očních spoj i vek nebo nosní sliznice při alergických reakcích.
Výhodné je výše uvedené použití pro inhibici LPR, zvláště výhodně pro léčení v úvodu uvedených onemocnění.
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude osvětlen na příkladech uvedených v tabulce 1, které však nemají znamenat jeho omezení.
- j CZ 302483 B6
Tabulka 1
Roztok 7 0,10 % (g/100 ml] 0001*0 t 0,500 1_ 0,4100 0,0101 1 0,6500 j 0,1000 99,9849 100,7550
Roztok 6 0,05 % [g/100 ml] 0,0500 1 0,500 o o Ύ— O o o o 0,6500 0,1000 I--- ί 99,0349 I o tO to h- d O
Roztok 5 0,01 % [g/100 ml] 0,0100 - 0,500 0,4100 0,0101 1 0,6500 0,1000 99,0749 , 100,7550
Roztok 4 0,10% [g/100 ml] 0,1000 0,0500 0,500 0,7800 o o o 0,0001 » • 99,3698 100,8100
Roztok 3 0,05 % [g/100 ml] 0,0500 oosoo 0,500 0,7800 0,0101 o o o o OO σι Ol O) 100,8100
Roztok 2 0,01 % [g/100 ml] 0,0100 0,0500 o o tO o 0,7800 0,0101 0,0001 t oo Ol W 'f OÍ Ol 100,8100
Roztok 1 0,05 % [g/100 ml] 0,0500 0,0500 0,500 0,7800 0,0101 0,0001 t • 99,4198 100,8100
Hydrochlorid epinastinu Na-EDTA Chlorid sodný Dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát Benzalkoniumchlorid Hydroxid sodný Dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrát Hydroxyethylcelulóza Voda

Claims (5)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Použití roztoku složeného z
a) ep i nástinu jako účinné látky, popřípadě ve formě jeho racemátů, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 1 mg/ml,
b) vody nebo fyziologického solného roztoku jako rozpouštědla,
c) pufru pro úpravu pH na hodnotu od 6,5 do 7,2, popřípadě přidáním hydroxidu sodného,
d) konzervačního prostředku, a popřípadě
e) chelatačních látek,
f) prostředků pro úpravu viskozity,
g) látek zesilujících penetraci,
h) antioxidantů,
i) a/nebo fyziologicky přijatelných prostředků pro nastavení tonicity roztoku, pro přípravu léčiva pro místní aplikaci do spojivky nebo na nosní sliznici pro léčení pozdní reakce při alergické rýmě nebo zánětu spojivek.
2. Použití podle nároku 1, vyznačující sc tím, že účinná látka je hydrochlorid epinastinu.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že prostředek pro úpravu viskozity je zvolený ze skupiny polyvinylalkohol, povidon, hydroxypropylmethylcelulóza, poloxamery, karboxymethylcelulóza, karbomer a hydroxyethylcelulóza.
4. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž 3, vyznačující se tím, že konzervační prostředek je zvolen ze skupiny benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thimerosal, octan fenylrtuťnatý a dusičnan fenyl rtuťnatý.
5. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž4, vyznačující se tím, že látka zesilující penetraci je zvolena ze skupiny dimethylsulfoxid, dimethylacetamid, pyrrolidon, propylenglykol, propylenkarbonát a kyselina olejová.
6. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž5, vyznačující se tím, že prostředek pro nastavení tonicity je zvolen ze skupiny chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol a glycerol.
7. Použití podle jednoho nebo více z nároků laž6, vyznačující se tím, že pufr je zvolen ze skupiny acetátový pufr, citrátový pufr, fosfátový pufr a borátový pufr.
8. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že antioxidant je zvolen ze skupina dísiřičitan sodný, thiosíran sodný, acetylcystein, butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
9. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že chelatačním prostředkem je dinatriumedetát.
10. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že jako účinná látka se používá epinastin hydrochlorid v množství 0,5 až 1 mg/ml.
- 5 CZ 302483 B6
11. Použití podle jednoho nebo více z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že jako účinná látka se používá epinastin hydrochlorid v množství 0,005 až 0,5 mg/ml.
5 12. Použití podle jednoho nebo více z nároků l až 11, vyznačující se tím, že roztok se skládá z vody jako rozpouštědla, epinastin hydrochloridu, chloridu sodného, dehydrátu hydrogenfostbrečnanu sodného, benzalkoniumchloridu, hydroxyethy leeulózy a popřípadě sodné soli EDTA a hydroxidu sodného.
CZ20021956A 1999-11-12 2000-10-14 Vodný roztok s obsahem epinastinu CZ302483B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19954516A DE19954516A1 (de) 1999-11-12 1999-11-12 Epinastin-haltige Lösungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20021956A3 CZ20021956A3 (cs) 2002-08-14
CZ302483B6 true CZ302483B6 (cs) 2011-06-08

Family

ID=7928843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021956A CZ302483B6 (cs) 1999-11-12 2000-10-14 Vodný roztok s obsahem epinastinu

Country Status (40)

Country Link
US (6) US20030050303A1 (cs)
EP (1) EP1231920B1 (cs)
JP (1) JP2003514021A (cs)
KR (1) KR100758842B1 (cs)
CN (1) CN1292752C (cs)
AR (1) AR026424A1 (cs)
AT (1) ATE353218T1 (cs)
AU (2) AU784017B2 (cs)
BG (1) BG65775B1 (cs)
BR (1) BR0015477A (cs)
CA (1) CA2391076C (cs)
CO (1) CO5251448A1 (cs)
CY (1) CY1106375T1 (cs)
CZ (1) CZ302483B6 (cs)
DE (2) DE19954516A1 (cs)
DK (1) DK1231920T3 (cs)
EA (1) EA006937B1 (cs)
EE (1) EE05395B1 (cs)
ES (1) ES2281359T3 (cs)
HK (1) HK1052303B (cs)
HR (1) HRP20020404B1 (cs)
HU (1) HU229502B1 (cs)
IL (2) IL149501A0 (cs)
ME (1) MEP36708A (cs)
MX (1) MXPA02004556A (cs)
MY (1) MY130441A (cs)
NO (1) NO329417B1 (cs)
NZ (1) NZ519425A (cs)
PE (1) PE20010826A1 (cs)
PL (1) PL198879B1 (cs)
PT (1) PT1231920E (cs)
RS (1) RS50173B (cs)
SA (1) SA01210658B1 (cs)
SI (1) SI1231920T1 (cs)
SK (1) SK287343B6 (cs)
TR (1) TR200201270T2 (cs)
TW (1) TWI225401B (cs)
UA (1) UA74563C2 (cs)
WO (1) WO2001035962A1 (cs)
ZA (1) ZA200203683B (cs)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
MXPA05000071A (es) * 2002-08-02 2005-04-08 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones de epinastina, pseudoefedrina y metilefedrina como nuevas formulaciones farmaceuticas.
EP1468696A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases
US20040247686A1 (en) * 2003-04-04 2004-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases
US20060073172A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Schneider L W Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure
EP1901724A1 (en) * 2005-07-08 2008-03-26 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Percutaneously absorptive ophthalmic preparation comprising epinastine
WO2008098122A2 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
US7378082B1 (en) 2007-11-05 2008-05-27 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
US20080194544A1 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Ramesh Krishnamoorthy Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis
EP2464387A4 (en) * 2009-08-12 2013-05-15 Seros Medical Llc DEUTERATED WATER SOLUTION AND RIBOFLAVIN FOR EXTENDED OXYGEN SINGULET LIFETIME IN THE TREATMENT OF OCULAR TISSUE AND METHOD OF USE
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
EP2630952A1 (en) * 2012-02-23 2013-08-28 Novagali Pharma S.A. Self-preserved oil dispersions comprising boric acid
CA2894170C (en) * 2012-12-19 2021-08-10 Sarcode Bioscience Inc. Lfa-1 inhibitor formulations
CN104491876A (zh) * 2014-12-23 2015-04-08 中国药科大学 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法
ITUB20153950A1 (it) * 2015-09-28 2017-03-28 Tred Srl Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea
JP6134853B1 (ja) * 2016-10-28 2017-05-24 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6635974B2 (ja) * 2017-04-24 2020-01-29 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
TW201841620A (zh) * 2017-05-01 2018-12-01 日商參天製藥股份有限公司 點眼劑
JP2019108320A (ja) * 2018-10-31 2019-07-04 参天製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物
JP6736752B2 (ja) * 2019-12-17 2020-08-05 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6963651B2 (ja) * 2020-04-16 2021-11-10 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP7118579B1 (ja) 2020-04-16 2022-08-16 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP2020169213A (ja) * 2020-07-15 2020-10-15 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
CN115448927A (zh) * 2022-10-20 2022-12-09 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS221288B2 (en) * 1980-03-08 1983-04-29 Boehringer Sohn Ingelheim Method of making the heterocyclic compounds
WO1997017971A1 (de) * 1995-11-14 1997-05-22 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von epinastin für die behandlung von schmerzen
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US203021A (en) * 1878-04-30 Improvement in side-bar wagons
US181478A (en) * 1876-08-22 Improvement in water-wheels
US228359A (en) * 1880-06-01 jones
US104017A (en) * 1870-06-07 Improvement in embroidering attachment for sewing-machines
US151541A (en) * 1874-06-02 Improvement in hay-loaders
US8632A (en) * 1852-01-06 George hess
US215396A (en) * 1879-05-13 Improvement in loom-temples
DE4102148A1 (de) * 1991-01-25 1992-07-30 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid
US5668133A (en) * 1992-12-09 1997-09-16 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use
TR199701711T1 (xx) * 1995-06-27 1998-05-21 Boehringer Ingelheim Kg. Aerosollerin imalat� i�in yeni stabil ila� bile�imleri.
AU3869197A (en) * 1996-08-30 1998-03-19 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Remedies for allergic dermatitis
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
PL355101A1 (en) * 1999-11-18 2004-04-05 Alcon Inc. Use of h1
DE19958460A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation
FR2803520B1 (fr) * 2000-01-12 2002-09-20 Ceva Sante Animale Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles
US20020094345A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
DE10119718A1 (de) * 2001-04-21 2002-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff
AU2002305780A1 (en) * 2001-05-29 2002-12-09 Transchip, Inc. Patent application cmos imager for cellular applications and methods of using such
US20030104017A1 (en) * 2001-10-26 2003-06-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Epinastine formulation for oral administration
EP1350512A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-08 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations
US6863848B2 (en) * 2002-08-30 2005-03-08 Signet Armorlite, Inc. Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses
JP2007145316A (ja) * 2005-10-27 2007-06-14 Nissan Motor Co Ltd 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS221288B2 (en) * 1980-03-08 1983-04-29 Boehringer Sohn Ingelheim Method of making the heterocyclic compounds
WO1997017971A1 (de) * 1995-11-14 1997-05-22 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von epinastin für die behandlung von schmerzen
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Tadashi Kohyama a spol. : A Novel Antiallergic Drug Epinastine Inhibits IL-8 Release from Human Eosinophils, BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 230, str. 125-128, 1997 *

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0203773A3 (en) 2005-01-28
CY1106375T1 (el) 2011-10-12
NO329417B1 (no) 2010-10-18
TR200201270T2 (tr) 2002-12-23
MY130441A (en) 2007-06-29
MXPA02004556A (es) 2004-09-10
BG65775B1 (bg) 2009-11-30
NO20022201D0 (no) 2002-05-08
TWI225401B (en) 2004-12-21
MEP36708A (en) 2011-02-10
UA74563C2 (uk) 2006-01-16
IL149501A0 (en) 2002-11-10
CN1390129A (zh) 2003-01-08
NO20022201L (no) 2002-05-08
JP2003514021A (ja) 2003-04-15
DK1231920T3 (da) 2007-04-10
HK1052303A1 (en) 2003-09-11
EA006937B1 (ru) 2006-06-30
KR20020050273A (ko) 2002-06-26
ATE353218T1 (de) 2007-02-15
RS50173B (sr) 2009-05-06
CA2391076A1 (en) 2001-05-25
US20050288274A1 (en) 2005-12-29
HRP20020404B1 (en) 2007-08-31
IL149501A (en) 2012-04-30
BG106681A (en) 2002-12-29
EA200200492A1 (ru) 2002-10-31
NZ519425A (en) 2004-04-30
SK287343B6 (sk) 2010-07-07
HRP20020404A2 (en) 2004-08-31
HUP0203773A2 (hu) 2003-03-28
EE200200246A (et) 2003-06-16
AR026424A1 (es) 2003-02-12
EP1231920B1 (de) 2007-02-07
EE05395B1 (et) 2011-04-15
SI1231920T1 (sl) 2007-06-30
PL198879B1 (pl) 2008-07-31
AU784017B2 (en) 2006-01-12
US20030050303A1 (en) 2003-03-13
AU1138101A (en) 2001-05-30
CO5251448A1 (es) 2003-02-28
PE20010826A1 (es) 2001-08-20
CA2391076C (en) 2008-06-17
US20080009476A1 (en) 2008-01-10
ES2281359T3 (es) 2007-10-01
US20090239842A1 (en) 2009-09-24
BR0015477A (pt) 2002-06-25
WO2001035962A1 (de) 2001-05-25
CZ20021956A3 (cs) 2002-08-14
CN1292752C (zh) 2007-01-03
EP1231920A1 (de) 2002-08-21
PT1231920E (pt) 2007-03-30
KR100758842B1 (ko) 2007-09-19
SA01210658B1 (ar) 2006-11-05
AU2006201541A1 (en) 2006-05-11
YU33602A (sh) 2005-03-15
DE19954516A1 (de) 2001-05-17
HK1052303B (zh) 2007-04-13
DE50014041D1 (de) 2007-03-22
US20070185082A1 (en) 2007-08-09
PL364028A1 (en) 2004-11-29
HU229502B1 (en) 2014-01-28
US7429602B2 (en) 2008-09-30
ZA200203683B (en) 2003-09-03
US20070197503A1 (en) 2007-08-23
SK8302002A3 (en) 2002-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ302483B6 (cs) Vodný roztok s obsahem epinastinu
US6664286B1 (en) Serotonergic 5ht2 agonists for treating glaucoma
US7875271B2 (en) Ophthalmic composition comprising xanthan gum and glucose
JP2015110672A (ja) ビマトプロストおよびブリモニジンの固定用量の組み合わせ
KR100776577B1 (ko) 점안제
AU778148B2 (en) 2-aminotetralin derivatives for the therapy of glaucoma
WO2006053150B1 (en) Pharmaceutical compositions for topical application on the treatment of age-related macular degeneration and ocular hypertension
JP5087233B2 (ja) 角結膜障害の予防または治療剤
EP2762144B1 (en) Combination of hyaluronic acid and flavin adenine dinucleotide for use in inhibiting corneal epithelial cell death

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20201014