CZ20021956A3 - Vodný roztok s obsahem epinastinu - Google Patents

Vodný roztok s obsahem epinastinu Download PDF

Info

Publication number
CZ20021956A3
CZ20021956A3 CZ20021956A CZ20021956A CZ20021956A3 CZ 20021956 A3 CZ20021956 A3 CZ 20021956A3 CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 20021956 A CZ20021956 A CZ 20021956A CZ 20021956 A3 CZ20021956 A3 CZ 20021956A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
epinastine
optionally
solutions
solution
nasal
Prior art date
Application number
CZ20021956A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ302483B6 (cs
Inventor
Gerold Duschler
Volker Trach
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7928843&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20021956(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of CZ20021956A3 publication Critical patent/CZ20021956A3/cs
Publication of CZ302483B6 publication Critical patent/CZ302483B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
    • F01L—CYCLICALLY OPERATING VALVES FOR MACHINES OR ENGINES
    • F01L9/00—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically
    • F01L9/20—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically by electric means
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T137/00—Fluid handling
    • Y10T137/0318—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

Vodný roztok s obsahem epinastinu
Oblast techniky
Vynález se týká vodných roztoků s obsahem epinastinu pro místní aplikaci, kde epinastin je popřípadě ve formě svého racemátu, enantiomerů a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou.
Dosavadní stav techniky
Pod pojmem alergické reakce očí (v následujícím textu také oční io alergické reakce) se rozumí řada rozdílně definovaných obrazů onemocnění. Jako oční alergické reakce je možno uvést například: sezónní alergický zánět spojivek, celoroční alergický zánět spojivek, zánět spojivek spojený s obřími buňkami, jarní keratokonjunktivitida nebo také atopická keratokonjunktivitida. Příkladem alergických reakcí nosu (v následujícím textu také nosní alergické reakce) jsou například sezónní alergická rýma nebo celoroční alergická rýma.
Imunologický mechanismus, který je základem očních a nosních alergických reakcí, zahrnuje mj. zánětlivé procesy podmíněné histaminem. Alergické reakce podmíněné uvolňováním histaminu nastupují již v raném stadiu již uvedených očních a nosních alergických reakcí.
Oční a nosní alergické reakce mohou být také založeny na uvolňování dalších mediátorů žírných buněk a proteinů a enzymů toxických eosinofilních granul. Přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice vede přitom k pozdní reakci (LatePhase-Reaction, v následujícím LPR). LPR obvykle nastupuje v období tří až šesti hodin po počáteční alergické reakci • 9« 9 9 9 9 9 · 9
9999 9 9999 9 9 9
99 · · 9 99 9 · 9 9 9
9999 9999 999 £ 99 ·· 99 *9 99 99*9 zprostředkované histaminem. LPR je mj. charakterizována nastoupením rozšíření cév a chemózy a zduřením spojivek a sliznic.
Při aplikaci antihistaminik je sice možno působit proti alergickým reakcím podmíněným histaminem, ale je zachován přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, který podávání čistých antihistaminik neovlivňuje.
Cílem předkládaného vynálezu je připravit roztoky pro místní aplikaci, které tlumí přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšit nebo zabránit nástup LPR, io a které tedy budou mít delší dobu působení.
Podstata vynálezu
Překvapivě bylo zjištěno, že místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující epinastin, popřípadě ve formě jeho racemátu, enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmaceuticky nezávadné adiční soli s kyselinou, mohou být použity pro vyřešení cíle předkládaného vynálezu, protože inhibují přísun neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek a nosní sliznice, a tím zmenšují nebo zabraňují nástupu LPR, a vyznačují se tedy déle trvajícím účinkem.
Sloučenina epinastin (3-amino-9,13b-dihydro-1 H-dibenz-[c,f]-imidazol[1,5-a]-azepin) a její adiční soli s kyselinami byly poprvé popsány v německé patentové přihlášce P 30 08 944.2. Účinek místně aplikovatelných roztoků s obsahem epinastinu jako inhibitorů přísunu eosinofilů a neutrofilů byl demonstrován na základě tzv. modelu „pasivní oční anafylaxe“ na krysách.
Popis pokusu hodin po senzibilizaci krys injekcí antiséra do očních víček testovaných zvířat byla u těchto zvířat i.v. podáním ovalbuminu «4 44 »4 44 «4 • 44 444 · 4 4 4
4444 4 4444 « 4 4
44 4*4 44 444 4 4
4444 4 4 4 4 4 44 β 44 44 44 ·· 44 4444 indukována obnovená provokace. Část pokusných zvířat byla ošetřena 15 min před podáním ovalbuminu aplikací roztoku s obsahem epinastinu do spojivkového vaku. 2 hod po podání ovalbuminu byla pokusná zvířata usmrcena a spojivky byly testovány na obsah eosinofilů a neutrofilů a granulaci žírných buněk.
Výsledky
Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu (0,05 až 0,5%) mají zřetelně nižší obsah eosinofilů ve spojivce.
io Zvířata předem ošetřená roztokem epinastinu podle vynálezu mají ve spojivce zřetelně snížený obsah lymfocytů (p < 0,01).
U zvířat předem ošetřených roztokem epinastinu podle vynálezu byla zjištěna přibližně 35% inhibice degranulace žírných buněk (p < 0,01).
Vynález se tedy týká místně aplikovatelných vodných roztoků obsahujících epinastin, popřípadě ve formě svého racemátu, enantiomeru a popřípadě ve formě své farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 0,5, s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml roztoku.
Podle vynálezu jsou výhodné výše uvedené místně aplikovatelné vodné roztoky obsahující hydrochlorid epinastinu.
Vhodnými vodnými rozpouštědly jsou fyziologicky přijatelná vodná rozpouštědla, zvláště výhodné jsou fyziologicky přijatelné roztoky kuchyňské soli.
Podle vynálezu se roztoky pro místní aplikaci vyrábějí s výhodou typicky s obsahem 0,05 až 0,5, s výhodou 0,02 až 0,1, zvláště výhodně 0,03 až 0,07 mg/ml epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomeru a popřípadě ve formě jeho farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, a s obsahem fyziologických roztoků
- 4 *· »» ·· ·· • · · tet * r « · • · <►·· » · ·*» · · · • ·· · · · · « »1»* * · ·· ·· ·» ·· ♦····· kuchyňské soli jako hlavního nosiče. Hodnota pH roztoků podle vynálezu by měla být udržována vhodným pufračním systémem s výhodou v rozmezí 6,5 až 7,2. Preparáty mohou dále obsahovat obvyklé farmaceuticky přijatelné pomocné látky, konzervační prostředky, stabilizátory a/nebo látky zesilující penetraci.
Výhodné nosiče, které se používají v roztocích podle vynálezu, jsou čištěná voda a s výhodou fyziologický roztok kuchyňské soli.
K pomocným látkám použitelným podle vynálezu patří, aniž by byl předmět vynálezu na tyto látky omezen, prostředky pro úpravu io viskozity jako polyvinylalkohol, povidon, hydroxypropylmethylcelulóza, poloxamer, karboxymethylcelulóza, karbomer a hydroxyethylcelulóza.
K výhodným konzervačním prostředkům, které mohou být v roztocích podle vynálezu použity, patří bez omezení benzalkoniumchlorid, chlorbutanol, thimerosal, octan fenylrtuťnatý a dusičnan fenylrtuťnatý.
U látek zesilujících penetraci se může jednat například o povrchově aktivní látky, určitá organická rozpouštědla jako dimethylsulfoxid a jiné sulfoxidy, dimethylacetamid a pyrrolidon, a určité amidy heterocyklických aminů a jejich deriváty, různé kationtové, aniontové, neiontové a amfoterní povrchově aktivní prostředky apod.
Prostředky pro nastavení vlastností z hlediska osmotického tlaku mohou být použity podle potřeby nebo účelnosti. K nim patří bez omezení soli a zvláště chlorid sodný, chlorid draselný, mannitol a glycerol, nebo podobné vhodné fyziologicky přijatelné prostředky pro nastavení tonicity.
Mohou být použity různé pufry a prostředky pro nastavení hodnoty pH, pokud je získaný prostředek fyziologicky přijatelný. K odpovídajícím pufrům patří acetátový pufr, citrátový pufr, fosfátový pufr a borátový pufr.
- 5 99 «« ·· ·· ·· ··
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 999 9 · 999 9 9 * • ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
99 99 99 99 9999
Podobně k fyziologicky přijatelným antioxidačním prostředkům pro použití v rámci předkládaného vynálezu patří bez omezení disiřičitan sodný, thiosíran sodný, acetylcystein, butylovaný hydroxyanisol a butylovaný hydroxytoluen.
Další složky nosičů, které mohou být zahrnuty v roztocích podle vynálezu, jsou chelatační prostředky. Výhodným chelatačním prostředkem je dinatriumedetát (Na-EDTA), i když namísto nebo spolu s dinatriumedetátem mohou být použity také jiné chelatační prostředky.
io Uvedené vodné roztoky pro místní aplikaci podle vynálezu mohou být nanášeny buď na spojivky nebo na nosní sliznici. Roztoky pro oční použití mají tedy pro předkládaný vynález stejný význam jako roztoky pro nosní aplikaci.
Předmětem předkládaného vynálezu je vedle výše uvedených roztoků podle vynálezu také použití uvedených vodných roztoků pro místní aplikaci pro inhibici přísunu neutrofilů a eosinofilů do spojivkové tkáně očí nebo do tkáně nosní sliznice.
Předkládaný vynález se dále zaměřuje na použití epinastinu, popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomeru a popřípadě ve formě jeho farmakologicky přijatelných adičních solí s kyselinami, pro výrobu vodných roztoků pro místní aplikaci podle vynálezu pro léčení poruch očních spojivek nebo nosní sliznice, při kterých přináší terapeutický užitek inhibice přísunu neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek nebo nosní sliznice při alergických reakcích.
Výhodné je výše uvedené použití pro inhibici LPR, zvláště výhodně pro léčení v úvodu uvedených onemocnění.
• · • ·
Příklady provedení vynálezu
Vynález bude osvětlen na příkladech uvedených v tabulce 1, které však nemají znamenat jeho omezení.
• ··· · · ·' ·· ·· » · · · ► · · > · · ω
TO .Ω
TO
Roztok 7 O O E o o S oooťo 1 0,0500 0,4100 0,0101 0,6500 0,1000 99,9849 100,7550
(Ω Ě o O O O o σ> 50
y o o o o o o >1 co LO
o U> O LÍD LO T— V- UD o 1^
Tj O o O O o co T—
Ro: O σ> ó o o o’ o o 66 O
ik 5 σ' E o o 00 00 o o o 00 σ> K. 550
O O V“ lO T~ T— io o f—J
N O o O O Xt O co v—
O Qí O O) o’ o o’ o’ o o 66 o
Tt Ě o O O o V“ ,3698 o o
o O o o O o T—
O o O o m to oo v- o 1 co
Tj o T— O o r- O o
Ro: o CD o ó cd o’ ó o 66 o
CO E o o o o 198 00
o o o o o o T“
o LO O io IO io 00 T— o i ^4· 00
N O o o O o O o >1 r—»
o Dt o’ S o o’ o’ o’ o o’ 66 O T—
CM Ě o o o o CO CD io 00
o o o o o o V“
o O T“ LÍD IO oo T— o I 1 CO
n o o O o O s. o o
o Dt CD CD o o o’ cd CD ó 66 O T~
T- £ o o O o 198 O O
o o O o O o T-
o UD O UD LO UD 00 T— o 1 t 00
N O o O o O O o r*i
o Dt o S Ó o’ o’ o o’ o 66 O
-i—»
•CO •ro
L_
σ Ό
>> >>
X X
σ Ό
3
C Ό ro
c C N
as '>> od o ný od -O Z3
c c (Λ ω
id epi EDTA d sod čnan : niumc dd so< c co c >o <D O >> X oda
o 1 (0 o ω ko O CD CD >s >
x z x o M— co “O O M— ýdrox
droc o (Λ O H- c N c CD >* I nfos
>> ω co CD X
X CD CD
o o
L.
TD σ
>s
X X
Q Q
_ θ _ .... .· .· ......

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Vodný roztok pro místní aplikaci obsahující epinastin,
    5 popřípadě ve formě jeho racemátu, jeho enantiomerů a popřípadě ve formě jeho farmakologicky nezávadné adiční soli s kyselinou, v koncentraci 0,005 až 0,5 mg/ml roztoku.
  2. 2. Roztok podle nároku 1, vyznačující se tím, io že obsahuje hydrochlorid epinastinu.
  3. 3. Roztok podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že má hodnotu pH nastavenou pomocí fyziologicky přijatelného pufru na hodnotu mezi 6,5 a 7,2.
  4. 4. Roztok podle nároku 3, vyznačující se tím, ž e dále obsahuje konzervační prostředek.
  5. 5. Použití roztoku podle některého z nároků 1 až 4 pro inhibici přísunu neutrofilů a eosinofilů do tkáně očních spojivek nebo nosní sliznice.
CZ20021956A 1999-11-12 2000-10-14 Vodný roztok s obsahem epinastinu CZ302483B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19954516A DE19954516A1 (de) 1999-11-12 1999-11-12 Epinastin-haltige Lösungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20021956A3 true CZ20021956A3 (cs) 2002-08-14
CZ302483B6 CZ302483B6 (cs) 2011-06-08

Family

ID=7928843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20021956A CZ302483B6 (cs) 1999-11-12 2000-10-14 Vodný roztok s obsahem epinastinu

Country Status (40)

Country Link
US (6) US20030050303A1 (cs)
EP (1) EP1231920B1 (cs)
JP (1) JP2003514021A (cs)
KR (1) KR100758842B1 (cs)
CN (1) CN1292752C (cs)
AR (1) AR026424A1 (cs)
AT (1) ATE353218T1 (cs)
AU (2) AU784017B2 (cs)
BG (1) BG65775B1 (cs)
BR (1) BR0015477A (cs)
CA (1) CA2391076C (cs)
CO (1) CO5251448A1 (cs)
CY (1) CY1106375T1 (cs)
CZ (1) CZ302483B6 (cs)
DE (2) DE19954516A1 (cs)
DK (1) DK1231920T3 (cs)
EA (1) EA006937B1 (cs)
EE (1) EE05395B1 (cs)
ES (1) ES2281359T3 (cs)
HK (1) HK1052303B (cs)
HR (1) HRP20020404B1 (cs)
HU (1) HU229502B1 (cs)
IL (2) IL149501A0 (cs)
ME (1) MEP36708A (cs)
MX (1) MXPA02004556A (cs)
MY (1) MY130441A (cs)
NO (1) NO329417B1 (cs)
NZ (1) NZ519425A (cs)
PE (1) PE20010826A1 (cs)
PL (1) PL198879B1 (cs)
PT (1) PT1231920E (cs)
RS (1) RS50173B (cs)
SA (1) SA01210658B1 (cs)
SI (1) SI1231920T1 (cs)
SK (1) SK287343B6 (cs)
TR (1) TR200201270T2 (cs)
TW (1) TWI225401B (cs)
UA (1) UA74563C2 (cs)
WO (1) WO2001035962A1 (cs)
ZA (1) ZA200203683B (cs)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
JP2006501211A (ja) * 2002-08-02 2006-01-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング エピナスチン、プソイドエフェドリン及びメチルエフェドリンの組み合せを含有する医薬組成物
EP1468696A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases
US20040247686A1 (en) * 2003-04-04 2004-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases
US20060073172A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-06 Schneider L W Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure
JP2009500397A (ja) * 2005-07-08 2009-01-08 千寿製薬株式会社 エピナスチンを含む眼科用経皮吸収型製剤
WO2008098122A2 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
US20080194544A1 (en) * 2007-02-08 2008-08-14 Ramesh Krishnamoorthy Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis
US7378082B1 (en) 2007-11-05 2008-05-27 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects
US20120203161A1 (en) * 2009-08-12 2012-08-09 Seros Medical, Llc Deuterated water and riboflavin solution for extending singlet oxygen lifetimes in treatment of ocular tissue and method of use
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
EP2630952A1 (en) * 2012-02-23 2013-08-28 Novagali Pharma S.A. Self-preserved oil dispersions comprising boric acid
NZ708821A (en) * 2012-12-19 2020-03-27 Novartis Ag Lfa-1 inhibitor formulations
CN104491876A (zh) * 2014-12-23 2015-04-08 中国药科大学 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法
ITUB20153950A1 (it) * 2015-09-28 2017-03-28 Tred Srl Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea
JP6134853B1 (ja) * 2016-10-28 2017-05-24 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6635974B2 (ja) * 2017-04-24 2020-01-29 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
KR102766744B1 (ko) * 2017-05-01 2025-02-11 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 점안제
JP2019108320A (ja) * 2018-10-31 2019-07-04 参天製薬株式会社 ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物
JP7599838B2 (ja) * 2019-04-10 2024-12-16 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物
JP6736752B2 (ja) * 2019-12-17 2020-08-05 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP6963651B2 (ja) * 2020-04-16 2021-11-10 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP7118579B1 (ja) 2020-04-16 2022-08-16 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物
JP2020169213A (ja) * 2020-07-15 2020-10-15 参天製薬株式会社 エピナスチン含有点眼液
JP7114668B2 (ja) * 2020-10-08 2022-08-08 参天製薬株式会社 エピナスチン又はその塩を含有する花粉破裂抑制剤
CN115448927A (zh) * 2022-10-20 2022-12-09 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US203021A (en) * 1878-04-30 Improvement in side-bar wagons
US151541A (en) * 1874-06-02 Improvement in hay-loaders
US104017A (en) * 1870-06-07 Improvement in embroidering attachment for sewing-machines
US215396A (en) * 1879-05-13 Improvement in loom-temples
US8632A (en) * 1852-01-06 George hess
US228359A (en) * 1880-06-01 jones
US181478A (en) * 1876-08-22 Improvement in water-wheels
DE3008944A1 (de) * 1980-03-08 1981-09-24 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung
DE4102148A1 (de) * 1991-01-25 1992-07-30 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid
US5668133A (en) * 1992-12-09 1997-09-16 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use
PT835098E (pt) * 1995-06-27 2002-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma Nova composicao farmaceutica estavel para a producao de aerossois sem gas propulsante
DE19542281C2 (de) * 1995-11-14 1997-12-04 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von Epinastin für die Behandlung der Migräne
US6201011B1 (en) * 1996-08-30 2001-03-13 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Therapeutic agent for allergic dermatitis
US20030215396A1 (en) * 1999-09-15 2003-11-20 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations
DE19653969A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole
EP0903151A1 (en) * 1997-09-22 1999-03-24 ASTA Medica Aktiengesellschaft Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms
DE19954516A1 (de) * 1999-11-12 2001-05-17 Boehringer Ingelheim Int Epinastin-haltige Lösungen
EP1242090A4 (en) * 1999-11-18 2004-02-11 Alcon Inc USE OF AN H1 ANTAGONIST AND A SAFE STEROID IN THE TREATMENT OF EYE CONDITIONS
DE19958460A1 (de) * 1999-12-03 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation
FR2803520B1 (fr) * 2000-01-12 2002-09-20 Ceva Sante Animale Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles
US20020094345A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
DE10119718A1 (de) * 2001-04-21 2002-10-31 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff
WO2002098112A2 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Transchip, Inc. Patent application cmos imager for cellular applications and methods of using such
US20030104017A1 (en) * 2001-10-26 2003-06-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Epinastine formulation for oral administration
EP1350512A1 (en) * 2002-04-03 2003-10-08 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations
US6863848B2 (en) * 2002-08-30 2005-03-08 Signet Armorlite, Inc. Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses
JP2007145316A (ja) * 2005-10-27 2007-06-14 Nissan Motor Co Ltd 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット

Also Published As

Publication number Publication date
PE20010826A1 (es) 2001-08-20
MY130441A (en) 2007-06-29
DK1231920T3 (da) 2007-04-10
CZ302483B6 (cs) 2011-06-08
AR026424A1 (es) 2003-02-12
HU229502B1 (en) 2014-01-28
ES2281359T3 (es) 2007-10-01
AU1138101A (en) 2001-05-30
US20090239842A1 (en) 2009-09-24
AU2006201541A1 (en) 2006-05-11
WO2001035962A1 (de) 2001-05-25
KR20020050273A (ko) 2002-06-26
US20070185082A1 (en) 2007-08-09
ZA200203683B (en) 2003-09-03
CO5251448A1 (es) 2003-02-28
KR100758842B1 (ko) 2007-09-19
JP2003514021A (ja) 2003-04-15
PT1231920E (pt) 2007-03-30
CY1106375T1 (el) 2011-10-12
YU33602A (sh) 2005-03-15
US20030050303A1 (en) 2003-03-13
IL149501A (en) 2012-04-30
TR200201270T2 (tr) 2002-12-23
US20070197503A1 (en) 2007-08-23
EP1231920A1 (de) 2002-08-21
SK287343B6 (sk) 2010-07-07
CA2391076A1 (en) 2001-05-25
CA2391076C (en) 2008-06-17
NO20022201L (no) 2002-05-08
MXPA02004556A (es) 2004-09-10
SK8302002A3 (en) 2002-09-10
BR0015477A (pt) 2002-06-25
HRP20020404B1 (hr) 2007-08-31
BG65775B1 (bg) 2009-11-30
CN1390129A (zh) 2003-01-08
HUP0203773A3 (en) 2005-01-28
EE200200246A (et) 2003-06-16
HK1052303A1 (en) 2003-09-11
DE50014041D1 (de) 2007-03-22
EP1231920B1 (de) 2007-02-07
RS50173B (sr) 2009-05-06
IL149501A0 (en) 2002-11-10
MEP36708A (en) 2011-02-10
SI1231920T1 (sl) 2007-06-30
NO20022201D0 (no) 2002-05-08
TWI225401B (en) 2004-12-21
US7429602B2 (en) 2008-09-30
UA74563C2 (uk) 2006-01-16
US20050288274A1 (en) 2005-12-29
NZ519425A (en) 2004-04-30
US20080009476A1 (en) 2008-01-10
BG106681A (en) 2002-12-29
AU784017B2 (en) 2006-01-12
ATE353218T1 (de) 2007-02-15
SA01210658B1 (ar) 2006-11-05
EA200200492A1 (ru) 2002-10-31
EA006937B1 (ru) 2006-06-30
PL364028A1 (en) 2004-11-29
HRP20020404A2 (en) 2004-08-31
HUP0203773A2 (hu) 2003-03-28
EE05395B1 (et) 2011-04-15
CN1292752C (zh) 2007-01-03
DE19954516A1 (de) 2001-05-17
HK1052303B (zh) 2007-04-13
NO329417B1 (no) 2010-10-18
PL198879B1 (pl) 2008-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20021956A3 (cs) Vodný roztok s obsahem epinastinu
US7875271B2 (en) Ophthalmic composition comprising xanthan gum and glucose
CA2543452C (en) Therapeutic agent for keratoconjunctival disorder
KR100776577B1 (ko) 점안제
EP2762144B1 (en) Combination of hyaluronic acid and flavin adenine dinucleotide for use in inhibiting corneal epithelial cell death
WO2006053150B1 (en) Pharmaceutical compositions for topical application on the treatment of age-related macular degeneration and ocular hypertension
HK1194682A (en) Inhibitor for corneal epithelial cell death, inhibitor characterized by combining hyaluronic acid and flavin adenine dinucleotide
JP2006219487A (ja) アレルギー性結膜疾患治療剤
WO2006075748A1 (ja) アレルギー性結膜疾患治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20201014