PT1231920E - Utilização da epinastina para o tratamento da rinite/conjuntivite alérgica - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO "UTILIZAÇÃO DA EPINASTINA PARA O TRATAMENTO DA RINITE/CONJUNTIVITE ALÉRGICA" A invenção refere-se à utilização de soluções aquosas de aplicação tópica contendo epinastina, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis.
Antecedentes da invenção
Por reacções alérgicas do olho (em seguida reacções alérgicas oculares) entendem-se uma série de quadros patológicos diferentemente definidos. Como reacções alérgicas oculares referem-se por exemplo: conjuntivite alérgica sazonal, conjuntivite alérgica perenial, conjuntivite das células gigantes, querato conjuntivite vernal ou ainda querato conjuntivite atópica. Como exemplos para reacções alérgicas do nariz (em seguida reacções alérgicas nasais) referem-se por exemplo a rinite alérgica sazonal, bem como a rinite alérgica perenial. 0 mecanismo imunológico que está na base das reacções alérgicas oculares e nasais envolve, entre outros, processos inflamatórios causados pela histamina. As reacções alérgicas causadas pela libertação de histamina ocorrem logo no estado 1 inicial das reacções alérgicas oculares e nasais mencionadas no inicio. Além disso, a causa das reacções alérgicas oculares e nasais pode ser a libertação de outros mediadores das células gigantes, bem como de proteínas granulares eosinófilas e enzimas tóxicos. A entrada de neutrófilos e de eosinófilos no tecido conjuntiva do olho bem como da mucosa nasal leva neste caso a uma reacção tardia (Late-Phase-Reaction, em seguida LPR). A LPR ocorre habitualmente num período de tempo de 3 a 6 horas após a reacção alérgica inicial mediada pela histamina. A LPR caracteriza-se entre outros, pela ocorrência de vasodilatação e quemose, bem como pelo intumescimento da conjuntiva (conjuntiva do olho) e ainda da mucosa nasal.
Enquanto que por aplicação de anti-histamínicos as reacções alérgicas causadas pela histamina podem ser contrariadas, a entrada de neutrófilos e de eosinófilos no tecido da conjuntiva do olho bem como da mucosa nasal continua inalterada pela simples administração de anti-histamínicos.
Objectivo da invenção É por isso objectivo da presente invenção disponibilizar a utilização de soluções de aplicação tópica, que inibam a entrada de neutrófilos e eosinófilos no tecido da conjuntiva do olho bem como na mucosa nasal, diminuindo ou impedindo assim a ocorrência da LPR na rinite e na conjuntivite alérgicas e que se caracterizem em consequência disto por uma acção mais duradoura. 2
Descrição detalhada da invenção
Descobriu-se surpreendentemente que as soluções aquosas de aplicação tópica contendo epinastina, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis, se podem empregar para atingir o objectivo que está na base da presente invenção, uma vez que inibem a entrada de neutrófilos e eosinófilos no tecido da conjuntiva do olho bem como na mucosa nasal, diminuindo ou impedindo assim a ocorrência da LPR na rinite e na conjuntivite alérgicas e que se caracterizam em consequência disto por uma acção mais duradoura. 0 composto epinastina (3-amino-9,13b-di-hidro-lH-dibenz-[c, f ] imidazol [1,5]-azepina) bem como os seus sais de adição de ácido foram pela primeira vez descritos no pedido de patente alemã P 3008944.2. A acção das soluções de aplicação tópica contendo epinastina como inibidores da entrada de neutrófilos e eosinófilos foi demonstrada com base no chamado modelo de "anafilaxia ocular passiva" em ratos.
Descrição do ensaio: 72 horas após a sensibilização dos ratos por injecção de anti-soro nas pálpebras dos animais a testar, induziu-se nestes uma nova provocação por administração i.v. de albumina de ovo. Uma parte dos animais em teste foi pré-tratada durante 15 minutos antes da administração de albumina de ovo, por 3 aplicação de solução contendo epinastina, de acordo com a invenção, no saco conjuntivo. Duas horas após a administração de albumina de ovo mataram-se os animais em teste e investigou-se a conjuntival em relação ao teor em eosinófilos e neutrófilos e determinou-se a granulação das células gigantes.
Resultado:
Os animais pré-tratados com solução de epinastina de acordo com a invenção (0,05 a 0,5%) apresentaram na conjuntiva um teor de eosinófilos claramente mais baixo.
Os animais pré-tratados com solução de epinastina de acordo com a invenção apresentaram na conjuntiva um teor de linfócitos claramente mais baixo (p < 0,01).
Nos animais pré-tratados com solução de epinastina de acordo com a invenção determinou-se uma inibição de cerca de 35% da desgranulação das células gigantes. A invenção refere-se por isso à utilização de soluções aquosas de aplicação tópica contendo epinastina, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis, numa concentração de 0,005 a 0,5, de um modo preferido 0,02 a 0,1, de um modo particularmente preferido 0,03 a 0,07 mg/mL de solução. É preferida de acordo com a invenção, a utilização de soluções aquosas de aplicação tópica contendo cloridrato de epinastina. 4
Solventes aquosos adequados são solventes aquosos fisiologicamente toleráveis, sendo particularmente preferidas soluções de cloreto de sódio fisiologicamente aceitáveis.
De acordo com a invenção, preparam-se de um modo preferido soluções de aplicação tópica que contêm tipicamente como componente principal 0,005 a 0,5, de um modo preferido 0,02 a 0,1, de um modo particularmente preferido 0,03 a 0,07 mg/mL de epinastina, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis, bem como soluções fisiológicas de cloreto de sódio. O valor de pH das soluções de acordo com a invenção deve ser mantido com um sistema tampão adequado de um modo preferido na gama de 6,5 a 7,2. Os preparados podem ainda conter aditivos farmaceuticamente aceitáveis, agentes conservantes, estabilizadores e/ou activadores de penetração usuais. O veiculo preferido que se pode utilizar nas soluções de acordo com a invenção é água purificada e, de preferência, uma solução fisiológica de cloreto de sódio.
Aos aditivos utilizáveis de acordo com a invenção, sem limitar o âmbito da invenção, pertencem agentes de viscosidade como álcool polivinilico, povidona, hidroxipropilmetilcelulose, poloxâmeros, carboximetilcelulose, carbómero e hidroxietilcelulose.
Aos agentes conservantes preferidos que se podem utilizar nas soluções de acordo com a invenção, sem a si próprios limitarem o âmbito da invenção, pertencem cloreto de 5 benzalcónio, clorobutanol, timerosal, acetato de fenil-mercúrio e nitrato de fenil-mercúrio.
No caso dos activadores de penetração tratam-se por exemplo de agentes tensioactivos, determinados solventes orgânicos como sulfóxido dimetilico e outros sulfóxidos, dimetilacetamida e pirrolidona, determinadas amidas de aminas heterociclicas, glicóis como propilenoglicol, carbonato de propileno, ácido oleico, alquilaminas e seus derivados, vários agentes tensioactivos catiónicos, aniónicos, não ionogénicos e anfóteros e de semelhantes.
Podem adicionar-se agentes para ajustar a tonicidade, conforme a necessidade ou conveniência. A eles pertencem, sem limitar a invenção aos mesmos, sais e em especial cloreto de sódio, cloreto de potássio, manitol e glicerina, ou outros agentes fisiologicamente aceitáveis adequados para ajustar a tonicidade.
Podem utilizar-se vários tampões e agentes para ajustar o valor de pH, desde que o preparado obtido seja fisiologicamente aceitável. A estes tampões pertencem tampões de acetato, tampões de citrato, tampões de fosfato e tampões de borato.
De modo análogo, pertencem aos agentes antioxidantes fisiologicamente toleráveis para utilização de acordo com a invenção, sem limitar a invenção aos mesmos, metabissulfito de sódio, tiossulfato de sódio, acetilcisteina, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
Outros componentes de suporte que podem ser incorporados nas soluções de acordo com a invenção são agentes quelantes. 0 6 agente quelante preferido é o sal de sódio do EDTA (Na-EDTA), embora também se possam empregar outros agentes quelantes em vez de ou em combinação com o sal de sódio do EDTA.
As soluções aquosas de aplicação tópica acima mencionadas podem aplicar-se quer sobre a conjuntiva quer sobre a mucosa nasal. As soluções para utilização oftálmica são, noneste caso para a presente invenção, de igual significado como as soluções para aplicação nasal. A presente invenção tem como objectivo a utilização das soluções aquosas de aplicação tópica acima mencionadas para a inibição da entrada de neutrófilos e eosinófilos no tecido da conjuntiva do olho ou no tecido da mucosa nasal. A presente invenção tem ainda como objectivo a utilização de epinastina, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis, para a preparação das soluções aquosas de aplicação tópica de acordo com a invenção, para o tratamento de perturbações da conjuntiva do olho ou da mucosa nasal, nas quais a inibição da entrada de neutrófilos e eosinófilos no tecido da conjuntiva do olho ou da mucosa nasal tem uma utilidade terapêutica em reacções alérgicas. É preferida a utilização acima mencionada para a inibição da LPR, de um modo preferido para o tratamento das doenças inicialmente mencionadas.
Os Exemplos apresentados na Tabela 1 ilustram a invenção sem a limitarem aos mesmos. 7
Tabela 1: r s d o a , 13 de Março de 200
Solução 1 0,05% [g/lOOmL] Solução 2 0,01% [g/lOOmL] Solução 3 0,05% [g/lOOmL] Solução 4 0,10% [g/lOOmL] Solução 5 0,01% [g/lOOmL] Solução 6 0,05% [g/lOOmL] Solução 7 0,10% [g/lOOmL] Cloridrato de epinastina 0,0500 0,0100 0,0500 0,1000 0,0100 0,0500 0,1000 Na-EDTA 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 - - - Cloreto de sódio 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 0,5000 Di-hidrato de di-hidrogenofosfato de sódio 0,7800 0,7800 0,7800 0,7800 0,4100 0,4100 0,4100 Cloreto de benzalcónío 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 0,0101 Hidróxido de sódio 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001 - - - Dí-hídrato de di-hidrogenofosfato de sódio 0,6500 0,6500 0,6500 Hídroxíetílcelulose - - - - 0,1000 0,1000 0,1000 Água 99,4198 99,4598 99,4198 99,3698 99,0749 99,0349 99,9849 100,8100 100,8100 100,8100 100,8100 100,7550 100,7550 100,7550
Claims (12)
- REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de uma solução consistindo de: a) epinastina como ingrediente activo, conforme o caso na forma do seu racemato, dos seus enanteómeros, bem como, conforme o caso, na forma dos seus sais de adição de ácido farmacologicamente aceitáveis, numa concentração de 0,0005 a 0,1% em peso, b) água ou uma solução fisiológica de cloreto de sódio como solvente, c) um tampão para ajustar um valor de pH de 6,5 a 7,2, conforme o caso por adição de hidróxido de sódio, d) um agente conservante, e, em opção e) agentes quelantes, f) agentes de viscosidade, g) activadores de penetração, h) agentes antioxidantes, i) e/ou agentes fisiologicamente aceitáveis para ajustar a tonicidade da solução.
- 2. Utilização de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o ingrediente activo ser cloridrato de epinastina.
- 3. Utilização de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o agente de viscosidade ser selecionado de entre álcool polivinílico, povidona, hidroxipropilmetilcelulose, poloxâmeros, carboximetilcelulose, carbómero e hidroxietilcelulose. 1
- 4. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 3, caracterizada por o agente conservante ser selecionado de entre cloreto de benzalcónio, clorobutanol, timerosal, acetato de fenilmercúrio e nitrato de fenilmercúrio.
- 5. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 4, caracterizada por o activador de penetração ser seleccionado de entre sulfóxido dimetilico, dimetilacetamida, pirrolidona, propilenoglicol, carbonato de propenilo e ácido oleico.
- 6. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 5, caracterizada por o agente para ajustar a tonicidade ser seleccionado de entre cloreto de sódio, cloreto de potássio, manitol e glicerina.
- 7. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 6, caracterizada por o tampão ser seleccionado de entre tampão de acetato, tampão de citrato, tampão de fosfato e tampão de borato.
- 8. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 7, caracterizada por o agente antioxidante ser seleccionado de entre metabissulfito de sódio, tiossulfato de sódio, acetilcisteina, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
- 9. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 8, caracterizada por o agente quelante ser sal dissódico.
- 10. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 9, caracterizada por o cloridrato de epinastina, como 2 ingrediente activo, ser utilizado numa quantidade de 0,05 a 0,1% em peso.
- 11. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 9, caracterizada por o cloridrato de epinastina, como ingrediente activo, ser utilizado numa quantidade de 0,005 a 0,5 mg/mL.
- 12. Utilização de acordo com uma ou mais das reivindicações 1 a 10, caracterizada por a solução consistir de água como solvente, cloridrato de epinastina, cloreto de sódio, di-hidrato de hidrogenofosfato de sódio, cloreto de benzalcónio, hidroxietilcelulose e, em opção, sódio-EDTA e hidróxido de sódio. Lisboa, 13 de Março de 2007 3
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Families Citing this family (24)
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CA2494065A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine |
US20040247686A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases |
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US20060073172A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Schneider L W | Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure |
CN101217948A (zh) * | 2005-07-08 | 2008-07-09 | 千寿制药株式会社 | 包含依匹那丁的透皮吸收眼科制剂 |
WO2008098122A2 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
US20080194544A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Ramesh Krishnamoorthy | Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis |
US7378082B1 (en) | 2007-11-05 | 2008-05-27 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
EP2464387A4 (en) * | 2009-08-12 | 2013-05-15 | Seros Medical Llc | DEUTERATED WATER SOLUTION AND RIBOFLAVIN FOR EXTENDED OXYGEN SINGULET LIFETIME IN THE TREATMENT OF OCULAR TISSUE AND METHOD OF USE |
TWI544922B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-11 | 愛爾康研究有限公司 | 高濃度歐羅派特錠(olopatadine)眼用組成物 |
EP2630952A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Novagali Pharma S.A. | Self-preserved oil dispersions comprising boric acid |
BR112015014367B1 (pt) * | 2012-12-19 | 2022-11-22 | Novartis Ag | Composição inibidora de lfa-1, método para estabilizar a dita composição e uso da mesma para tratar uma doença ocular |
CN104491876A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-08 | 中国药科大学 | 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法 |
ITUB20153950A1 (it) * | 2015-09-28 | 2017-03-28 | Tred Srl | Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea |
JP6134853B1 (ja) * | 2016-10-28 | 2017-05-24 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
JP6635974B2 (ja) * | 2017-04-24 | 2020-01-29 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
KR102582048B1 (ko) * | 2017-05-01 | 2023-09-21 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 점안제 |
JP2019108320A (ja) * | 2018-10-31 | 2019-07-04 | 参天製薬株式会社 | ソフトコンタクトレンズの変質を抑制する眼科用組成物 |
JP6736752B2 (ja) * | 2019-12-17 | 2020-08-05 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
JP7118579B1 (ja) | 2020-04-16 | 2022-08-16 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
JP6963651B2 (ja) * | 2020-04-16 | 2021-11-10 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
JP2020169213A (ja) * | 2020-07-15 | 2020-10-15 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
CN115448927A (zh) * | 2022-10-20 | 2022-12-09 | 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 | 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US104017A (en) * | 1870-06-07 | Improvement in embroidering attachment for sewing-machines | ||
US181478A (en) * | 1876-08-22 | Improvement in water-wheels | ||
US8632A (en) * | 1852-01-06 | George hess | ||
US203021A (en) * | 1878-04-30 | Improvement in side-bar wagons | ||
US215396A (en) * | 1879-05-13 | Improvement in loom-temples | ||
US228359A (en) * | 1880-06-01 | jones | ||
US151541A (en) * | 1874-06-02 | Improvement in hay-loaders | ||
DE3008944A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung |
DE4102148A1 (de) * | 1991-01-25 | 1992-07-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid |
US5668133A (en) * | 1992-12-09 | 1997-09-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use |
IL122752A (en) * | 1995-06-27 | 2001-07-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Stable preparations for creating propellant-free sprays |
DE19542281C2 (de) * | 1995-11-14 | 1997-12-04 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von Epinastin für die Behandlung der Migräne |
JP3124041B2 (ja) * | 1996-08-30 | 2001-01-15 | 京都薬品工業株式会社 | アレルギー性皮膚炎治療剤 |
US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
DE19954516A1 (de) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
CN1376066A (zh) * | 1999-11-18 | 2002-10-23 | 爱尔康公司 | H1拮抗剂和安全类固醇的治疗眼病的用途 |
DE19958460A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation |
FR2803520B1 (fr) * | 2000-01-12 | 2002-09-20 | Ceva Sante Animale | Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles |
US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
DE10119718A1 (de) * | 2001-04-21 | 2002-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff |
AU2002305780A1 (en) * | 2001-05-29 | 2002-12-09 | Transchip, Inc. | Patent application cmos imager for cellular applications and methods of using such |
US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
EP1350512A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-08 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations |
US6863848B2 (en) * | 2002-08-30 | 2005-03-08 | Signet Armorlite, Inc. | Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses |
JP2007145316A (ja) * | 2005-10-27 | 2007-06-14 | Nissan Motor Co Ltd | 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット |
-
1999
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