NO329417B1 - Anvendelse av losninger inneholdende epinastin for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom - Google Patents
Anvendelse av losninger inneholdende epinastin for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom Download PDFInfo
- Publication number
- NO329417B1 NO329417B1 NO20022201A NO20022201A NO329417B1 NO 329417 B1 NO329417 B1 NO 329417B1 NO 20022201 A NO20022201 A NO 20022201A NO 20022201 A NO20022201 A NO 20022201A NO 329417 B1 NO329417 B1 NO 329417B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- use according
- buffer
- sodium
- epinastine
- optionally
- Prior art date
Links
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 12
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 claims description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 claims description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 claims description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical group [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000289690 Xenarthra Species 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 12
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 9
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 9
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 8
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010010726 Conjunctival oedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 206010069664 atopic keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- -1 heterocyclic amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000005455 negative regulation of mast cell degranulation Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018464 vernal keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F01—MACHINES OR ENGINES IN GENERAL; ENGINE PLANTS IN GENERAL; STEAM ENGINES
- F01L—CYCLICALLY OPERATING VALVES FOR MACHINES OR ENGINES
- F01L9/00—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically
- F01L9/20—Valve-gear or valve arrangements actuated non-mechanically by electric means
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T137/00—Fluid handling
- Y10T137/0318—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Abstract
Oppfinnelsen angår topisk administrerte vandige løsninger inneholdende epinastin, eventuelt i form av dens racemat eller dens enantiomerer og eventuelt i form av de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav.
Description
Oppfinnelsen angår anvendelse av topisk administrerte vandige løsninger inneholdende epinastin, eventuelt i form av dens racemater, dens enantiomerer og eventuelt i form av de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Allergiske reaksjoner i øyet (nedenfor referert til som okulære allergiske reaksjoner) omfatter en serie av forskjellige definerte syndromer. De følgende er eksempler på okulære allergiske reaksjoner, f.eks.: sesongmessig allergisk konjunktivitt, vedvarende allergisk konjunktivitt, kjempecelle konjunktivitt, vernal keratokonjunktivitt eller atopisk keratokonjunktivitt. Eksempler på allergiske reaksjoner i nesen (nedenfor referert til som nasale allergiske reaksjoner) omfatter for eksempel sesongmessig allergisk rhinitt og vedvarende allergisk rhinitt.
Den immunologiske mekanisme på hvilken okulære og nasale allergiske reaksjoner er basert, omfatter bl. a. inflammatoriske prosesser forårsaket av histamin. De allergiske reaksjoner fremkalt av frigjøring av histamin forekommer på et tidlig stadium av de okulære og nasale allergiske reaksjoner nevnt ovenfor.
Videre kan okulære og nasale allergiske reaksjoner fremkalles på grunn av frigjøring av andre mastcelle-mediatorer så vel som toksiske eosinofile granul-proteiner og enzymer. Tilstrømning av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i øye-konjunktiva og neseslimhinne fører til en senfase reaksjon, nedenfor referert til som LPR. LPR forekommer normalt innenfor en periode på 3-6 timer etter den innledende histamin-medierte allergiske reaksjon. LPR er også karakterisert ved forekomst av vasodilatasjon og chemose og ved svelling av konjunktiva og neseslimhinnen.
Mens histamin-produserte allergiske reaksjoner kan motvirkes ved administrering av antihistaminer, forblir tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i øyekonjunktiva og neseslimhinnen upåvirket av administrering av rene antihistaminer.
Mål for foreliggende oppfinnelse
Oppgaven for foreliggende oppfinnelse er derfor å tilveiebringe anvendelse av topisk administrerbare løsninger som hemmer tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i øye-konjunktiva og neseslimhinnen, for derved å redusere eller forhindre forekomsten av LPR og er derfor karakterisert ved en lenger aktivitetsvarighet.
Mer detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Det har overraskende vært funnet at topisk administrerbare vandige løsninger inneholdende epinastin, eventuelt i form av dens racemat, dens enantiomerer og muligens i form av de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav, kan anvendes for å løse problemet som oppfinnelsen er basert på, siden de hemmer tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i øye-konjunktiva og neseslimhinne, og derved reduserer eller forhindrer forekomsten av LPR og er følgelig karakterisert ved en lenger aktivitetsvarighet.
Forbindelsen epinastin (3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz-[c,f]imidazol[1,5-a]azepin) og syreaddisjonssaltene derav er beskrevet for første gang i tysk patent DE03008944.
EP0903151 beskriver en kombinasjon av et antihistamin (eg. epiastin) og en alfa-adrenergisk agonsit for topisk adminstrasjon for behandling av allregisk og/eller vasomotorisk rhinitt, konjunktivitt, forkjølelse, forkjølelses-like og/eller influensasymptomer.
Effekten av de topisk administrerte løsninger inneholdende epinastin som inhibitorer av tilstrømningen av eosinofiler og nøytrofiler ble demonstrert ved anvendelse av den såkalte passive okulære anafylaksimodell i rotter.
Beskrivelse av forsøk:
72 timer etter at rottene er sensibilisert ved å injisere antiserum i øyelokkene til forsøksdyrene, ble en ny provokasjon fremkalt i dem ved intravenøs administrering av ovalbumin. Noen av forsøksdyrene ble forhåndsbehandlet ved administrering av en løsning inneholdende epinastin ifølge oppfinnelsen i konjunktiva-sekken 15 minutter før ovalbumin blir administrert. To timer etter administreringen av ovalbumin ble forsøksdyrene avlivet og konjunktiva ble undersøkt for dens innhold av eosinofiler og nøytrofiler og mastcelle-granuleringen ble bestemt.
Resultater:
Dyrene forhåndsbehandlet med epinastin-løsningen ifølge oppfinnelsen (0,05-0,5%) hadde et betydelig lavere innhold av eosinofiler i deres konjunktiva. Dyrene forhåndsbehandlet med en epinastin-løsning ifølge oppfinnelsen hadde et betydelig lavere innhold av lymfocytter i deres konjunktiva (p<0,01). I dyrene forhåndsbehandlet med en epinastin-løsning ifølge oppfinnelsen, ble omtrent 35% hemning av mastcelle degranulering funnet (p<0,01).
Følgelig angår oppfinnelsen anvendelse av topisk administrerte vandige løsninger inneholdende epinastin, eventuelt i form av dens racemat, dens enantiomerer og eventuelt i form av de farmakologisk akseptable addisjonssalter derav, i en konsentrasjon på 0,005 til 0,5, fortrinnsvis 0,02 til 0,1, mest foretrukket 0,03 til 0,07 mg/ml løsning.
Anvendelse av ovennevnte topisk administrerte vandige løsninger inneholdende epinastin- hydroklorid er foretrukket ifølge oppfinnelsen.
Egnede vandige løsningsmidler er fysiologisk akseptable vandige løsningsmidler, idet fysiologisk akseptable saltvannsløsninger er spesielt foretrukket.
Ifølge oppfinnelsen blir topisk administrerte løsninger fortrinnsvis fremstilt som typisk inneholder 0,005 til 0,5, fortrinnsvis 0,02 til 0,1, mest foretrukket 0,03 til 0,07 mg/ml epinastin, eventuelt i form av dens racemat, dens enantiomerer og eventuelt i form av de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav, så vel som fysiologiske saltvannsløsninger som hovedbærere. pH i løsningene ifølge oppfinnelsen bør fortrinnsvis holdes innen området fra 6,5 - 7,2 ved hjelp av et egnet buffersystem. Preparatene kan også inneholde konvensjonelle, farmasøytisk akseptable tilsetningsmidler, konserveringsmidler, stabiliseringsmidler og/eller penetreringspromotorer.
Den foretrukne bærer som kan anvendes i løsningene ifølge oppfinnelsen er renset vann og fortrinnsvis en fysiologisk saltvannsløsning.
Tilsetningsmidler som kan anvendes ifølge oppfinnelsen er viskositetsregulerende midler så som polyvinylalkohol, povidon, hydroksypropylmetylcellulose, poloksamerer, karboksymetylcellulose, karbomerer og hydroksyetylcellulose.
De foretrukne konserveringsmidler som kan anvendes i løsningene ifølge oppfinnelsen er benzalkoniumklorid, klorbutanol, thimerosal, fenyl-kvikksølvacetat og fenyl-kvikksølvnitrat.
Penetreringspromotorer kan for eksempel være overflateaktive midler, spesifikke organiske løsningsmidler så som dimetylsulfoksyd og andre sulfoksyder, dimetylacetamid og pyrrolidon, spesifikke amider av heterocykliske aminer, glykoler så som propylenglykol, propylenkarbonat, oleinsyre, alkylaminer og derivater derav, forskjellige kationiske, anioniske, ikke-ionogene og amfotere overflateaktive midler og lignende.
Substanser kan tilsettes som nødvendig eller som ønsket for å regulere tonisiteten av løsningen. Slike substanser omfatter salter og spesielt natriumklorid, kaliumklorid, mannitol og glycerol eller andre egnede fysiologisk akseptable midler for regulering av tonisitet.
Forskjellige buffere og substanser kan anvendes for å regulere pH, forutsatt at de oppnådde preparatene er fysiologisk akseptable. Disse buffere kan omfatte aeetatbuffer, citratbuffer, fosfatbuffer og boratbuffer.
Tilsvarende omfatter fysiologisk akseptable antioksydasjonsmidler som kan anvendes ifølge oppfinnelsen, natrium-metabisulfitt, natrium-tiosulfat, acetylcystein, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen.
Andre bærerkomponenter som kan innføres i løsningene ifølge oppfinnelsen er chelaterende midler. Det foretrukne chelaterende middel er dinatrium-edetat (Na-EDTA), selv om andre chelaterende midler også kan anvendes istedenfor eller sammen med dinatrium-edetat.
Ovennevnte topisk administrerte vandige løsninger kan påføres enten på konjunktiva eller neseslimhinnen. Løsninger for oftalmisk anvendelse er av samme betydning som løsninger for nasal anvendelse for formålene ifølge foreliggende oppfinnelse.
Oppfinnelsen angår anvendelse av ovennevnte topisk administrerte vandige løsninger for å hemme tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i okulær konjunktiva eller vevet i neseslimhinnen.
Foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av epinastin, eventuelt i form av dens racemat, dens enantiomerer og eventuelt i form av de farmakologisk akseptable syreaddisjonssalter derav, for å produsere de topisk administrerte vandige løsninger ifølge oppfinnelsen for behandling av lidelser i øye-konjunktiva eller neseslimhinner hvor de er terapeutisk verdifulle for å hemme tilstrømningen av nøytrofiler og eosinofiler til vevet i øye-konjunktiva eller neseslimhinnen ved allergiske reaksjoner.
Ovennevnte anvendelse for å hemme LPR er foretrukket, mens det er spesielt foretrukket å anvende preparatet for å behandle sykdommene listet opp i begynnelsen.
Eksemplene vist i Tabell 1 illustrerer oppfinnelsen.
Claims (12)
1. Anvendelse av en løsning inneholdende; a) epinastin som en aktiv substans, eventuelt i form av dens racemat, dens enantiomere, og eventuelt i form av farmakologisk akseptable syreaddisjon salter derav, i en konsentrasjon på 0,0005 til 0,1 vekt % b) vann eller fysiologisk saltvann som løsningsmiddel c) en buffer for å justere pH verdien fra 6.5 til 7.2, eventuelt ved tilsetning av natrium hyd roksyd. d) et konserveringsmiddel
og eventuelt e) chelaterende midler f) viskositets midler g) penetreringspromotere h) antioksidanter i) og/eller fysiologisk akseptable midler for å justere tonisiteten av
løsningen
for fremstilling av et medikament for topisk administrering til øye-konjunktiva eller neseslimhinner for behandling av senfase reaksjon i allergisk rhinitt eller konjunktivitt
2. Anvendelse ifølge krav 1, karakterisert ved at den aktive substansen er epinastin hydroklorid.
3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at viskositetsmidlet er valgt fra polyvinyl alkohol, povidon, hydroksypropylmetylcellulose, poloksamere, karboksymetylcellulose, karbomerer og hydroksyetylcellulose.
4. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 3, karakterisert ved at konserveringsmiddelet er valgt fra benzalkoniumklorid, klorbutanol, thimerosal, fenyl-kvikksølvacetat, fenyl-kvikksølvnitrat
5. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 4, karakterisert ved at penetreringspromotere er valgt fra dimetylsulfoksid, dimetylacetamid, pyrrolidon, propylenglycol, propylenkarbonat og oleinsyre.
6. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav (1 til 5, karakterisert ved at substansen for å regulere tonisiteten er valgt fra natriumklorid, kaliumklorid, mannitol og glycerol.
7. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 6, karakterisert ved at bufferen er valgt fra acetatbuffer, citratbuffer, fosfatbuffet og boratbuffer.
8. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 7, karakterisert ved at antioksidanten er valgt fra, natrium-metabisulfitt, natrium-tiosulfat, acetylcystein, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen.
9. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 8, karakterisert ved at det chelaterende middel er dinatrium-edentat
10. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 9, karakterisert ved at epinastin hydroklorid er benyttet som aktiv substans i en mengde fra 0,05 til 0,1 vekt %.
11. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 9, karakterisert ved at epinastin hydroklorid er benyttet som aktiv substans i en mengde fra 0,005 til 0,5 mg/ml.
12. Anvendelse ifølge ett eller flere av krav 1 til 1, karakterisert ved at løsningen består at vann som løsningsmiddel, epinastin hydroklorid, natriumklorid, natriumhydrogenfosfat dehydrat, benzalkoniumklorid, hydroksyetylcellulose og eventuelt natrium-EDTA og natriumhydroksid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19954516A DE19954516A1 (de) | 1999-11-12 | 1999-11-12 | Epinastin-haltige Lösungen |
| PCT/EP2000/010122 WO2001035962A1 (de) | 1999-11-12 | 2000-10-14 | Epinastin-haltige lösungen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20022201D0 NO20022201D0 (no) | 2002-05-08 |
| NO20022201L NO20022201L (no) | 2002-05-08 |
| NO329417B1 true NO329417B1 (no) | 2010-10-18 |
Family
ID=7928843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20022201A NO329417B1 (no) | 1999-11-12 | 2002-05-08 | Anvendelse av losninger inneholdende epinastin for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20030050303A1 (no) |
| EP (1) | EP1231920B1 (no) |
| JP (1) | JP2003514021A (no) |
| KR (1) | KR100758842B1 (no) |
| CN (1) | CN1292752C (no) |
| AR (1) | AR026424A1 (no) |
| AT (1) | ATE353218T1 (no) |
| AU (2) | AU784017B2 (no) |
| BG (1) | BG65775B1 (no) |
| BR (1) | BR0015477A (no) |
| CA (1) | CA2391076C (no) |
| CO (1) | CO5251448A1 (no) |
| CY (1) | CY1106375T1 (no) |
| CZ (1) | CZ302483B6 (no) |
| DE (2) | DE19954516A1 (no) |
| DK (1) | DK1231920T3 (no) |
| EA (1) | EA006937B1 (no) |
| EE (1) | EE05395B1 (no) |
| ES (1) | ES2281359T3 (no) |
| HK (1) | HK1052303B (no) |
| HR (1) | HRP20020404B1 (no) |
| HU (1) | HU229502B1 (no) |
| IL (2) | IL149501A0 (no) |
| ME (1) | MEP36708A (no) |
| MX (1) | MXPA02004556A (no) |
| MY (1) | MY130441A (no) |
| NO (1) | NO329417B1 (no) |
| NZ (1) | NZ519425A (no) |
| PE (1) | PE20010826A1 (no) |
| PL (1) | PL198879B1 (no) |
| PT (1) | PT1231920E (no) |
| RS (1) | RS50173B (no) |
| SA (1) | SA01210658B1 (no) |
| SI (1) | SI1231920T1 (no) |
| SK (1) | SK287343B6 (no) |
| TR (1) | TR200201270T2 (no) |
| TW (1) | TWI225401B (no) |
| UA (1) | UA74563C2 (no) |
| WO (1) | WO2001035962A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200203683B (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19954516A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
| CA2494065A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical formulations comprising combinations of epinastine, pseudoephedrine and methylephedrine |
| EP1468696A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-10-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases |
| US20040247686A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-12-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising epinastine for the treatment of skin diseases |
| US20060073172A1 (en) * | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Schneider L W | Stabilized ophthalmic solution for the treatment of glaucoma and lowering intraocular pressure |
| EP1901724A1 (en) * | 2005-07-08 | 2008-03-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Percutaneously absorptive ophthalmic preparation comprising epinastine |
| US7378082B1 (en) | 2007-11-05 | 2008-05-27 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
| US20080194544A1 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Ramesh Krishnamoorthy | Aqueous formulations of epinastine for treating allergic rhinitis |
| WO2008098122A2 (en) * | 2007-02-08 | 2008-08-14 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating allergic rhinitis without adverse effects |
| EP2464387A4 (en) * | 2009-08-12 | 2013-05-15 | Seros Medical Llc | DEUTERATED WATER SOLUTION AND RIBOFLAVIN FOR EXTENDED OXYGEN SINGULET LIFETIME IN THE TREATMENT OF OCULAR TISSUE AND METHOD OF USE |
| TWI544922B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-11 | 愛爾康研究有限公司 | 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物 |
| EP2630952A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Novagali Pharma S.A. | Self-preserved oil dispersions comprising boric acid |
| AU2013361579B2 (en) * | 2012-12-19 | 2018-05-24 | Bausch + Lomb Ireland Limited | LFA-1 inhibitor formulations |
| CN104491876A (zh) * | 2014-12-23 | 2015-04-08 | 中国药科大学 | 含玻璃酸钠的依匹斯汀滴眼液及其制备方法 |
| ITUB20153950A1 (it) * | 2015-09-28 | 2017-03-28 | Tred Srl | Dispositivo nasale in grado di attivare il riflesso rino-palatale per l'igienizzazione rinofaringea |
| JP6134853B1 (ja) * | 2016-10-28 | 2017-05-24 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| JP6635974B2 (ja) * | 2017-04-24 | 2020-01-29 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| KR102582048B1 (ko) * | 2017-05-01 | 2023-09-21 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 점안제 |
| JP6736752B2 (ja) * | 2019-12-17 | 2020-08-05 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| JP6963651B2 (ja) * | 2020-04-16 | 2021-11-10 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
| JP7118579B1 (ja) | 2020-04-16 | 2022-08-16 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
| JP2020169213A (ja) * | 2020-07-15 | 2020-10-15 | 参天製薬株式会社 | エピナスチン含有点眼液 |
| CN115448927A (zh) * | 2022-10-20 | 2022-12-09 | 重庆瑞泊莱医药科技有限公司 | 一种氢溴酸依匹斯汀晶型ii及其制备方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US203021A (en) * | 1878-04-30 | Improvement in side-bar wagons | ||
| US8632A (en) * | 1852-01-06 | George hess | ||
| US151541A (en) * | 1874-06-02 | Improvement in hay-loaders | ||
| US104017A (en) * | 1870-06-07 | Improvement in embroidering attachment for sewing-machines | ||
| US228359A (en) * | 1880-06-01 | jones | ||
| US181478A (en) * | 1876-08-22 | Improvement in water-wheels | ||
| US215396A (en) * | 1879-05-13 | Improvement in loom-temples | ||
| DE3008944A1 (de) * | 1980-03-08 | 1981-09-24 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Dibenzimidazoazepine, ihre herstellung und verwendung |
| DE4102148A1 (de) * | 1991-01-25 | 1992-07-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur herstellung von 3-amino-9,13b-dihydro-1h-dibenz-(c,f)imidazol(1,5-a)azepin-hydrochlorid |
| US5668133A (en) * | 1992-12-09 | 1997-09-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic compositions comprising emedastine and methods for their use |
| DK0835098T3 (da) * | 1995-06-27 | 2002-10-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Stabilt lægemiddelpræparat til frembringlese af drivgasfrie aerosoler |
| DE19542281C2 (de) * | 1995-11-14 | 1997-12-04 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von Epinastin für die Behandlung der Migräne |
| US6201011B1 (en) * | 1996-08-30 | 2001-03-13 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Therapeutic agent for allergic dermatitis |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| EP0903151A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-24 | ASTA Medica Aktiengesellschaft | Use of combinations comprising non-sedating antihistamines and alpha-adrenergic drugs for the topical treatment of rhinitis/conjunctivitis and cold, cold-like and/or flu symptoms |
| DE19954516A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Boehringer Ingelheim Int | Epinastin-haltige Lösungen |
| EP1242090A4 (en) * | 1999-11-18 | 2004-02-11 | Alcon Inc | USE OF AN H1 ANTAGONIST AND A SAFE STEROID IN THE TREATMENT OF EYE CONDITIONS |
| DE19958460A1 (de) * | 1999-12-03 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Epinastine-Hydrochlorid in der hochschmelzenden Kristallmodifikation |
| FR2803520B1 (fr) * | 2000-01-12 | 2002-09-20 | Ceva Sante Animale | Procede pour augmenter la production d'oeufs et consolider la coquille des oeufs chez les volailles |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| US20020137764A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-09-26 | Karin Drechsel | Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt |
| DE10119718A1 (de) * | 2001-04-21 | 2002-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung inhalierfähiger Arzneistoffe, Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens und nach diesem Verfahren hergestellter Arzneistoff |
| US7420602B2 (en) * | 2001-05-29 | 2008-09-02 | Samsung Semiconductor Israel R&D Center (Sirc) | Cmos imager for cellular applications and methods of using such |
| US20030104017A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Epinastine formulation for oral administration |
| EP1350512A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-08 | BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH | Combinations of epinastine, belladonna and pseudoephedrine as new pharmaceutical formulations |
| US6863848B2 (en) * | 2002-08-30 | 2005-03-08 | Signet Armorlite, Inc. | Methods for preparing composite photochromic ophthalmic lenses |
| JP2007145316A (ja) * | 2005-10-27 | 2007-06-14 | Nissan Motor Co Ltd | 遮光装置とサンバイザーとサンルーフユニット |
-
1999
- 1999-11-12 DE DE19954516A patent/DE19954516A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-14 CA CA002391076A patent/CA2391076C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 MX MXPA02004556A patent/MXPA02004556A/es active IP Right Grant
- 2000-10-14 RS YUP-336/02A patent/RS50173B/sr unknown
- 2000-10-14 DK DK00972763T patent/DK1231920T3/da active
- 2000-10-14 AU AU11381/01A patent/AU784017B2/en not_active Expired
- 2000-10-14 UA UA2002064760A patent/UA74563C2/uk unknown
- 2000-10-14 ME MEP-367/08A patent/MEP36708A/xx unknown
- 2000-10-14 KR KR1020027006058A patent/KR100758842B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-14 PL PL364028A patent/PL198879B1/pl unknown
- 2000-10-14 EA EA200200492A patent/EA006937B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 WO PCT/EP2000/010122 patent/WO2001035962A1/de active IP Right Grant
- 2000-10-14 HU HU0203773A patent/HU229502B1/hu unknown
- 2000-10-14 AT AT00972763T patent/ATE353218T1/de active
- 2000-10-14 TR TR2002/01270T patent/TR200201270T2/xx unknown
- 2000-10-14 ES ES00972763T patent/ES2281359T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 EP EP00972763A patent/EP1231920B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 PT PT00972763T patent/PT1231920E/pt unknown
- 2000-10-14 EE EEP200200246A patent/EE05395B1/xx unknown
- 2000-10-14 SK SK830-2002A patent/SK287343B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 DE DE50014041T patent/DE50014041D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 SI SI200030938T patent/SI1231920T1/sl unknown
- 2000-10-14 CN CNB00815547XA patent/CN1292752C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 BR BR0015477-6A patent/BR0015477A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-14 JP JP2001537955A patent/JP2003514021A/ja active Pending
- 2000-10-14 CZ CZ20021956A patent/CZ302483B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 IL IL14950100A patent/IL149501A0/xx unknown
- 2000-10-14 NZ NZ519425A patent/NZ519425A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-10 CO CO00085787A patent/CO5251448A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-10 PE PE2000001201A patent/PE20010826A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-10 TW TW089123815A patent/TWI225401B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-11-10 MY MYPI20005284A patent/MY130441A/en unknown
- 2000-11-10 AR ARP000105932A patent/AR026424A1/es not_active Suspension/Interruption
-
2001
- 2001-01-20 SA SA01210658A patent/SA01210658B1/ar unknown
-
2002
- 2002-05-07 IL IL149501A patent/IL149501A/en active IP Right Grant
- 2002-05-08 NO NO20022201A patent/NO329417B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-05-09 BG BG106681A patent/BG65775B1/bg unknown
- 2002-05-09 ZA ZA200203683A patent/ZA200203683B/xx unknown
- 2002-05-09 HR HR20020404A patent/HRP20020404B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-10-15 US US10/271,180 patent/US20030050303A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-06-30 HK HK03104651.9A patent/HK1052303B/zh not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-08-30 US US11/215,165 patent/US20050288274A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-04-12 AU AU2006201541A patent/AU2006201541A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-03-13 CY CY20071100351T patent/CY1106375T1/el unknown
- 2007-04-12 US US11/734,507 patent/US20070197503A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-12 US US11/734,512 patent/US20070185082A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-27 US US11/863,008 patent/US7429602B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-02-27 US US12/394,684 patent/US20090239842A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7429602B2 (en) | Treating conjunctivitis by topically administering an epinastine solution to the conjunctiva | |
| US5215991A (en) | Combination of selective alpha-adrenergic agonists and Na+ /H+ ex | |
| US5180721A (en) | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure | |
| US5021410A (en) | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure | |
| US5281591A (en) | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure | |
| AU633346B2 (en) | 5-methyl-isoxazole-4-carboxylic acid anilides and 2-hydroxyethylidene-cyano acetic acid anilides for the treatment of ocular diseases | |
| US20050009902A1 (en) | Remedies for pruritus | |
| US20060211700A1 (en) | (R)-8,9-dichloro-2,3,4,4a-tetrahydro-1H,6H-pyrazino[1,2-a]quinoxalin-5-one for controlling IOP and treating glaucoma | |
| EP4248970A1 (en) | Opthalmic compositions comprising cetirizine and tocofersolan | |
| US5428030A (en) | Method of reducing elevated intraocular pressure | |
| WO1998056379A1 (en) | Compositions and methods for treating glaucoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |