RU2000115577A

RU2000115577A - Новые производные пиридазина и лекарственные средства, содержащие их в качестве эффективных ингредиентов

Info

Publication number: RU2000115577A
Application number: RU2000115577/04A
Authority: RU
Inventors: Масао ОХКУТИ; Йосинори КИОТАНИ; Хиромити СИГИО; Томойуки КОСИ; Такахиро Китамура; Такайуки МАТСУДА; Тадааки ОХГИЙА; Йукийоси ЙАМАЗАКИ; Натсуйо КУМАИ; Киоко КОТАКИ; Хидео ЙОСИЗАКИ; Йурико ХАБАТА
Original assignee: Кова Ко., Лтд.
Priority date: 1997-11-19
Filing date: 1998-11-09
Publication date: 2002-05-20

Claims

1. Производное пиридазина, представленное следующей формулой (1)

где R¹ представляет замещенную или незамещенную фенильную или пиридильную группу, R² представляет фенильную группу, замещенную, по меньшей мере в 4-положении, низшей алкоксильной группой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной группой или низшей алкилсульфонильной группой и, необязательно, имеющую один или несколько заместителей в остальных положениях, R³ представляет атом водорода, низшую алкоксильную группу, галогенированную низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, остаток замещенного или незамещенного азотсодержащего гетероциклического кольца, замещенную или незамещенную аминокарбонильную группу или низшую алкилкарбонильную группу, А представляет одинарную связь или линейную или разветвленную низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу, Х представляет атом кислорода или атом серы, при условии, что А представляет одинарную связь, когда R³ представляет галогенированную низшую алкильную группу, и что исключаются следующие комбинации: R¹ и R² представляют 4-метоксифенильную группу, Х представляет атом кислорода, А представляет одинарную связь и R³ представляет атом водорода или 2-хлорэтильную группу; или его соль.

2. Производное пиридазина или его соль по п. 1, где R¹ представляет фенильную или пиридильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из атомов галогена и низших алкоксигрупп; R² представляет фенильную группу, которая может быть замещена в 4-положении низшей алкоксигруппой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфинильной группой или низшей алкилсульфонильной группой и в других положениях 1 или 2 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкоксильных групп, низших алкилтиогрупп, низших алкилсульфинильных групп и низших алкилсульфонильных групп; R³ представляет атом водорода; низшую алкоксильную группу, галогенированную низшую алкильную группу; низшую циклоалкильную группу, фенильную, пиридильную или фенилоксигруппу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из атомов галогена, низших алкильных групп, низших алкоксильных групп, карбоксильной группы, низших алкоксикарбонильных групп, нитрогруппы, аминогруппы, низших алкиламиногрупп и низших алкилтиогрупп, замещенную или незамещенную пиперидино, пиперидильную, пиперазино или морфолиногруппу, замещенную или незамещенную аминокарбонильную группу или низшую алкилкарбонильную группу; и А представляет линейную или разветвленную низшую алкиленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, или линейную или разветвленную низшую алкениленовую группу, имеющую от 2 до 9 атомов углерода.

3. Производное пиридазина или его соль по п. 1, которое является соединением, представленным следующей формулой (1А)

где R⁴ представляет линейную или разветвленную низшую алкильную или низшую алкенильную группу, низшую циклоалкильную группу или низшую циклоалкилметильную группу и Х представляет атом кислорода или атом серы; или его солью.

4. Производное пиридазина или его соль по п. 1, которое представляет собой 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-этил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-метил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-изопропил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-изобутил-2Н-пиридазин-3-он, 2-аллил-5,6-бис(4-метоксифенил)-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропилметил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопропилметил-2Н-пиридазин-3-тион, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопентил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-циклопентилметил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-(4-хлорциннамил)-2Н-пиридазин-3-он, 5-(4-хлорфенил)-6-(4-метилтиофенил)-2-бензил-2Н-пиридазин-3-он, 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-бензил-2Н-пиридазин-3-тион или 5,6-бис(3-фтор-4-метоксифенил)-2-этил-2Н-пиридазин-3-он; или его соль.

5. Лекарственное средство, включающее в качестве эффективного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому одному из пп. 1-4.

6. Лекарственное средство по п. 5, которое является ингибитором продуцирования интерлейкина-1β.
7. Лекарственное средство по п. 5, которое является профилактическим или терапевтическим средством для заболевания, вызванного стимуляцией продуцирования интерлейкина-1β.
8. Лекарственное средство по п. 5, которое является профилактическим или терапевтическим средством для заболевания иммунной системы, воспалительного заболевания, ишемической болезни, остеопороза или ихоремии.

9. Лекарственное средство по п. 5, которое является профилактическим или терапевтическим средством для ревматизма, артрита или воспалительного колита.

10. Ингибитор продуцирования интерлейкина-1β, включающий в качестве эффективного ингредиента производное пиридазина или его соль по любому одному из пп. 1-4.

11. Фармацевтическая композиция, включающая производное пиридазина или его соль по любому одному из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение производного пиридазина или его соли по любому одному из пп. 1-4 в качестве лекарственного средства.

13. Способ лечения заболевания, вызванного стимуляцией продуцирования интерлейкина-1β, который включает введение производного пиридазина или его соли по любому одному из пп. 1-4.