RU2000111553A - Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности - Google Patents

Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности

Info

Publication number
RU2000111553A
RU2000111553A RU2000111553/14A RU2000111553A RU2000111553A RU 2000111553 A RU2000111553 A RU 2000111553A RU 2000111553/14 A RU2000111553/14 A RU 2000111553/14A RU 2000111553 A RU2000111553 A RU 2000111553A RU 2000111553 A RU2000111553 A RU 2000111553A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
promoter
enhancer
carcinoma
regulatory sequence
Prior art date
Application number
RU2000111553/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2214280C2 (ru
Inventor
Абрахам ХОХБЕРГ
Сухаил АЙЕШ
Original Assignee
Ииссум Рисерч Дивелопмент Компани оф Дзе Хебрю Юниверсити оф Иерусалим
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ииссум Рисерч Дивелопмент Компани оф Дзе Хебрю Юниверсити оф Иерусалим filed Critical Ииссум Рисерч Дивелопмент Компани оф Дзе Хебрю Юниверсити оф Иерусалим
Publication of RU2000111553A publication Critical patent/RU2000111553A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2214280C2 publication Critical patent/RU2214280C2/ru

Links

Claims (41)

1. Способ экспрессии гетерологичной последовательности в опухолевой клетке, предусматривающий внедрение в опухолевую клетку полинуклеотида, содержащего регуляторную последовательность, оперативно присоединенную к гетерологичной последовательности, кодирующей цитотоксический генный продукт, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность происходит из гена, подвергаемого геномному импринтингу, который специфично экспрессируется в опухолевой клетке.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой регуляторную последовательность H19.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р4 IGF-2.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р3 IGF-2.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку мочевого пузыря.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка мочевого пузыря выбрана из группы, состоящей из Ht-1376, EJ28, Т24Р, 1197 и Um-UC-3.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что оказанные регуляторные последовательности H19 представляют собой промотор H19, энхансер H19 или как промотор H19, так и энхансер H19.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная гетерологичная последовательность выбрана из группы, состоящей из последовательности, кодирующей β-галактозидазу, дифтерийный токсин, токсин Pseudomonas, рицин, холерный токсин, ген ретинобластомы, р53, тимидинкиназу вируса простого герпеса, тимидинкиназу возбудителя ветряной оспы, цитозиндезаминазу, нитроредуктазу, цитохром Р450 2В1, тимидинфосфорилазу, фосфорилазу пуриновых нуклеозидов, щелочную фосфатазу, карбоксипептидазы А и G2, линамаразу, β-лактамазу и ксантиноксидазу.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная гетерологичная последовательность представляет собой антисмысловую последовательность, которая специфично гибридизуется с последовательностью, кодирующей ген, выбранный из группы, состоящей из cdk2, cdk8, cdk21, cdc25A, cyclinDl, cyclinE, cyclinA, cdk4, онкогенные формы р53, c-fos, c-jun, Kr-ras и Her2/neu.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная гетерологичная последовательность кодирует рибозим, который специфически расщепляет РНК, кодирующую ген, выбранный из группы, состоящей из cdk2, cdk8, cdk21, cdc25A, cyclinDl, cyclinE, cyclinA, cdk4, онкогенные формы р53, c-fos, c-jun, Kr-ras и Her2/neu.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка находится в организме субъекта.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанный субъект страдает опухолью, выбранной из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатоклеточной карциномы, гепатобластомы, рабдомиосаркомы, карциномы яичника, карциномы шейки матки, карциномы легкого, карциномы молочной железы, плоскоклеточной карциномы тканей головы и шеи, карциномы пищевода, карциномы щитовидной железы, астроцитомы, ганглиобластомы и нейробластомы.
13. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный промотор Н19 содержит нуклеотиды 1-830 SEQ ID NО: l.
14. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный промотор H19 содержит SEQ ID NO: 2.
15. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 содержит последовательность энхансера H19, клонированного в плазмиду рН19ЕН19 ( доступа АТСС 209322).
16. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 содержит последовательность SEQ ID N0: 3.
17. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный энхансер Н19 содержит последовательность SEQ ID NO: 4.
18. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 содержит последовательность SEQ ID NO: 5.
19. Способ по п. 7, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 находится ближе к 3'-концу по отношению к гетерологичной последовательности.
20. Вектор для экспрессии последовательности в опухолевой клетке, причем указанный вектор содержит полинуклеотид, содержащий регуляторную последовательность, оперативно присоединенную к гетерологичной последовательности, кодирующей цитотоксический генный продукт, где указанная регуляторная последовательность происходит из гена, подвергаемого геномному импринтингу, который специфично экспрессируется в клетке злокачественной опухоли.
21. Вектор по п. 20, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой регуляторную последовательность H19.
22. Вектор по п. 20, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р4 IGF-2.
23. Вектор по п. 20, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р3 IGF-2.
24. Вектор по п. 21, отличающийся тем, что указанные регуляторные последовательности H19 включают промотор H19 и энхансер H19, и указанная гетерологичная последовательность кодирует белок, выбранный из группы, включающей (β-галактозидазу, дифтерийный токсин, токсин Pseudomonas, рицин, холерный токсин, ген ретинобластомы, р53, тимидинкиназу вируса простого герпеса, тимидинкиназу возбудителя ветряной оспы, цитозиндезаминазу, нитроредуктазу, цитохром Р450 2В1, тимидинфосфорилазу, фосфорилазу пуриновых нуклеозидов, щелочную фосфатазу, карбоксипептидазы А и G2, линамаразу, (β-лактамазу и ксантиноксидазу.
25. Клетка-хозяин, включающая вектор, охарактеризованный в п. 20.
26. Способ лечения злокачественной опухоли у субъекта, отличающийся тем, что предусматривает введение субъекту полинуклеотида, кодирующего цитотоксический или цитостатический генный продукт, оперативно присоединенного к регуляторной последовательности, происходящей из гена, подвергаемого геномному импринтингу, который специфично экспрессируется в клетках злокачественной опухоли.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой регуляторную последовательность H19.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р4 IGF-2.
29. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанная регуляторная последовательность представляет собой промотор Р3 IGF-2.
30. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный цитотоксический генный продукт выбран из группы, включающей дифтерийный токсин, токсин Pseudomonas, рицин, холерный токсин, ген ретинобластомы и р53.
31. Способ по п. 27, отличающийся тем, что указанные регуляторные последовательности H19 представляют собой промотор H19, энхансер H19 или как промотор H19, так и энхансер Н19.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный промотор Н19 содержит нуклеотиды 1-830 SEQ ID NО: l.
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный промотор H19 содержит SEQ ID NO: 2.
34. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный энхансер Н19 содержит последовательность энхансера Н19, клонированного в плазмиду рН19ЕН19 ( доступа АТСС 209322).
35. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 содержит последовательность SEQ ID NО: 3.
36. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный энхансер Н19 содержит последовательность SEQ ID NO: 4.
37. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 содержит последовательность SEQ ID NO: 5.
38. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанный энхансер H19 находится ближе к 3'-концу по отношению к гетерологичной последовательности.
39. Способ по п. 31, отличающийся тем, что злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы мочевого пузыря, гепатоклеточной карциномы, гепатобластомы, рабдомиосаркомы, карциномы яичника, карциномы шейки матки, карциномы легкого, карциномы молочной железы, плоскоклеточной карциномы тканей головы и шеи, карциномы пищевода, карциномы щитовидной железы, астроцитомы, ганглиобластомы и нейробластомы.
40. Способ экспрессии гетерологичной последовательности в опухолевой клетке, предусматривающий внедрение в опухолевую клетку полинуклеотида, содержащего промотор IGF-1, оперативно присоединенный к гетерологичной последовательности кодирующей цитотоксический генный продукт.
41. Вектор для экспрессии гетерологичной последовательности в опухолевой клетке, содержащей полинуклеотид, содержащий промотор IGF-1, оперативно присоединенный к гетерологичной последовательности, кодирующей цитотоксическии генный продукт.
RU2000111553/14A 1997-10-03 1998-10-04 Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности RU2214280C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94360897A 1997-10-03 1997-10-03
US08/943,608 1997-10-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111553A true RU2000111553A (ru) 2002-09-20
RU2214280C2 RU2214280C2 (ru) 2003-10-20

Family

ID=25479934

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111553/14A RU2214280C2 (ru) 1997-10-03 1998-10-04 Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6087164A (ru)
EP (1) EP1019499B1 (ru)
JP (3) JP5153031B2 (ru)
KR (1) KR100524262B1 (ru)
CN (1) CN1229496C (ru)
AT (1) ATE407948T1 (ru)
AU (1) AU755774B2 (ru)
BR (1) BR9812717B1 (ru)
CA (1) CA2308124C (ru)
CZ (2) CZ294941B6 (ru)
DE (1) DE69840001D1 (ru)
HU (1) HU228470B1 (ru)
IL (1) IL135430A0 (ru)
NO (2) NO328470B1 (ru)
PL (1) PL339949A1 (ru)
RU (1) RU2214280C2 (ru)
WO (1) WO1999018195A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040006220A1 (en) * 2002-07-02 2004-01-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor 2 expression
US7041654B2 (en) * 1997-10-03 2006-05-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
DE19956568A1 (de) * 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
EP1169480A4 (en) * 1999-04-14 2005-02-02 Musc Found For Res Dev TISSUE-SPECIFIC AND PATHOGENIC TOXIC SUBSTANCES AND RIBOZYMES
DE19928342A1 (de) * 1999-06-21 2000-12-28 Deutsches Krebsforsch Vektoren zur gentherapeutischen Tumorbehandlung
US7829693B2 (en) * 1999-11-24 2010-11-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
WO2002046449A2 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 The Penn State Research Foundation Selection of catalytic nucleic acids targeted to infectious agents
US8546143B2 (en) 2001-01-09 2013-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene
US20040005567A1 (en) * 2002-07-02 2004-01-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of cyclin-dependent kinase 4 expression
WO2003102186A1 (fr) * 2002-05-31 2003-12-11 Medinet Co., Ltd. Adn induisant l'expression specifique des cellules cancereuses et vecteur d'expression specifique des cellules cancereuses
US20040180844A1 (en) * 2003-03-10 2004-09-16 Fesik Stephen W. Method of killing cancer cells
US20040219099A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-04 Jasbir Sandhu Method for the treatment of tumors
US20040220085A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-04 Jasbir Sandhu Compositions for nucleic acid delivery
US7482156B2 (en) * 2003-10-15 2009-01-27 Cell Genesys, Inc. Hepatocellular carcinoma specific promoter and uses thereof
US7063947B2 (en) * 2004-04-08 2006-06-20 Promogen, Inc. System for producing synthetic promoters
US7429482B2 (en) * 2005-01-13 2008-09-30 United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Screening tools for discovery of novel anabolic agents
AU2006267841B2 (en) 2005-07-07 2011-12-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Nucleic acid agents for downregulating H19, and methods of using same
WO2007034487A1 (en) 2005-09-22 2007-03-29 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Nucleic acid constructs, pharmaceutical compositions and methods of using same for treating cancer
ATE548454T1 (de) * 2007-01-16 2012-03-15 Yissum Res Dev Co Nukleinsäurewirkstoffe zur stilllegung von h19 zwecks behandlung rheumatoider arthritis
JP2010540534A (ja) 2007-09-28 2010-12-24 イントレキソン コーポレーション 生体治療分子の発現のための治療遺伝子スイッチ構築物およびバイオリアクター、ならびにその使用
EP2203187B1 (en) * 2007-10-25 2012-08-29 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem, Ltd. Constructs containing multiple expression cassettes for cancer therapy
EP2298866A4 (en) * 2008-07-02 2013-11-20 Otsuka Pharma Co Ltd ARTIFICIAL KIDNEY PRECURSOR AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
WO2010084488A1 (en) 2009-01-20 2010-07-29 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Mir-21 promoter driven targeted cancer therapy
EA016223B1 (ru) * 2009-10-07 2012-03-30 Учреждение Российской Академии Наук Институт Молекулярной Генетики Ран Способ и генная конструкция для высокоспецифичного ингибирования нежелательного роста клеток
CN107735079A (zh) 2015-05-05 2018-02-23 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展有限公司 核酸‑阳离子聚合物组合物及其制备和使用方法
AU2019261982A1 (en) * 2018-04-30 2020-10-15 Amicus Therapeutics, Inc. Gene therapy constructs and methods of use
CN110714075B (zh) * 2018-07-13 2024-05-03 立森印迹诊断技术(无锡)有限公司 一种用于检测肺肿瘤良恶性程度的分级模型及其应用
CN111206093A (zh) * 2018-11-21 2020-05-29 立森印迹诊断技术(无锡)有限公司 一种用于检测浸润性膀胱癌的标志物及其应用
CN109609505A (zh) * 2019-01-14 2019-04-12 中国科学院成都生物研究所 一种体内筛选的剪切rna的锤头状核酶

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2699191B1 (fr) * 1992-12-16 1995-02-10 Univ Paris Curie Nouveaux vecteurs rétroviraux, lignées cellulaires les contenant, et leur utilisation dans le traitement des tumeurs.
US5631236A (en) * 1993-08-26 1997-05-20 Baylor College Of Medicine Gene therapy for solid tumors, using a DNA sequence encoding HSV-Tk or VZV-Tk
IL108879A (en) * 1994-03-07 2000-08-31 Yissum Res Dev Co Diagnostic assay for malignancies using the H19 gene and kit
FR2723697B1 (fr) * 1994-08-17 1996-09-20 Rhone Poulenc Rorer Sa Methode de traitement de la restenose par la therapie genique
FR2725213B1 (fr) * 1994-10-04 1996-11-08 Rhone Poulenc Rorer Sa Vecteurs viraux et utilisation en therapie genique

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000111553A (ru) Способы и компоненты индукции опухоль-специфической цитотоксичности
AU755774B2 (en) Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
Osaki et al. Gene therapy for carcinoembryonic antigen-producing human lung cancer cells by cell type-specific expression of herpes simplex virus thymidine kinase gene
Dorer et al. Targeting cancer by transcriptional control in cancer gene therapy and viral oncolysis
Merrick et al. The nucleotide sequence of the sigma factor gene ntrA (rpoN) of Azotobacter vinelandii: analysis of conserved sequences in NtrA proteins
WO2000046355B1 (en) Telomerase reverse transcriptase transcriptional regulatory sequences
EP3348638A1 (en) Method for converting genome sequence of gram-positive bacterium by specifically converting nucleic acid base of targeted dna sequence, and molecular complex used in same
Lee et al. Comparison of the nucleotide sequences of the initial transcribed regions of the tryptophan operons of Escherichia coli and Salmonella typhimurium
JP2001519148A5 (ru)
JP2002503459A5 (ru)
JP4845327B2 (ja) 腫瘍特異的プロモーター
JPH05504255A (ja) 遺伝子発現に影響を与える多重標的応答因子をもつベクター
EP1214098A1 (en) Capsid-modified recombinant adenovirus and methods of use
TW201735932A (zh) 使用微核醣核酸前驅物作爲誘導cd34陽性成體幹細胞增殖之藥物
JP2004536607A (ja) 標的化されたヒト癌細胞において選択的に複製するウイルス変異体
Hynes et al. Structure, stability, methylation, expression and glucocorticoid induction of endogenous and transfected proviral genes of mouse mammary tumor virus in mouse fibroblasts
WO2003035883A2 (en) Methods and compositions for inducing tumor-specific cytotoxicity
Williams et al. Identification of the gene encoding an RNA polymerase-binding protein of bacteriophage T4
JP2008136381A (ja) 改変型アデノウイルスベクター及びその作製方法
KR102541652B1 (ko) 히스톤 또는 루신 지퍼의 인테그라제로의 삽입을 통한 안전한 레트로바이러스 벡터 구축 방법
Schumann et al. M. BssHII, a multispecific cytosine-C5-DNA-methyltransferase with unusual target recognizing properties
CN114703186B (zh) 肿瘤特异性启动子及其应用
EP1233066B1 (en) Peptide vector
Goldman-Levi et al. The Nature of the Nucleotide at the 5′ Side of the tRNA Su9 Anticodon Affects UGA Suppression in Escherichia coli
KR20010017484A (ko) 종양 특이증식 재조합 아데노바이러스 및 그를 이용한 종양세포의 제거방법