RU1836350C - Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты

Info

Publication number
RU1836350C
RU1836350C SU904830947A SU4830947A RU1836350C RU 1836350 C RU1836350 C RU 1836350C SU 904830947 A SU904830947 A SU 904830947A SU 4830947 A SU4830947 A SU 4830947A RU 1836350 C RU1836350 C RU 1836350C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dicarboxylic acid
pyridine
bis
alkoxyalkyl
compounds
Prior art date
Application number
SU904830947A
Other languages
English (en)
Inventor
Баадер Эккехард
Бикель Мартин
Гюнцлер-Пукалль Фолькмар
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Application granted granted Critical
Publication of RU1836350C publication Critical patent/RU1836350C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

пор, пока больше нельз  наблюдать выделение газа (около 2,5 ч). Она здесь охлаждаетс , отгон ютс  5 мл толуола, и к раствору rio капл м добавл ютс  4,6 мл 3-метоксипро- пиламина и 5 мл триэтиламина. После перемешивани  раствора при комнатной температуре в течение 4 часов он упариваетс , остаток вноситс  в воду и 4 раза экстрагируетс  метиленхлоридом. Объединенные органические фазы высушиваютс  над сульфатом в магни  и упариваютс . Сырой (неочищенный) продукт хроматографируетс  на силикагеле (растворитель этилацетат).
Выход 4,3 г масло 1Н-ЯМР (СДС)з: 5 1,6-2.3 (4Н, м); 3,2-3,8 (14Н, м); 7.8-8,0 (1Н, м); 8,3-8,5 (1Н. м); 8,6-8,8 (1Н. м).
П р и м е р 2, Пиридин-2,4-дикарбоно- ва  кислота-бис-М,М-(этоксипропилл)-амид.
Пропись смотрите в примере 1:.амино- компонента, этоксипропиламин;
Выход: 4,5 температура плавлени : 46- 48°С.
Н-ЯМРССДСОз: ,3(6Н); 1.7-21 (4Н,м); 3,3-3,8 (12Н. м); 7,8-8.0 (1Н. м); 8.4-8,5 (1 Н,м); 8,5-8,8 (1Н,м).
Пример 3. Пиридин-2,4-дикарбо- нова  кислота-бис-М,М-(2-диметоксиэ- тил)амид.
Прогтись смотрите в примере 1.
Амино-компонента: 2-диметоксиэтила- мин;
Выход: 1,6 г (из 3 г пиридин-2.4-дикар- боновой кислоты), масло.
1Н-ЯМР(СДС1з): (53,4(1 2 Н, s);3,7(4H.м); 4,5 (2Н, м); 7,9-8,0 (1Н, м); 8,4-8,5 (1Н, м); 8,7-8,8 (1 Н, м).
Пример 4. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва  кислота-бис-М,К|-(2-метоксиизопро- пил)амид.
Пропись в примере 1:
Амино-компонента: 2-метоксиизопро- пиламин.
Выход: 3,3 г (из 3 г пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты), масло.
1Н-ЯМР -(): (5 1,3(6Н,d); 3,2(6Н, с); 3,5 (4Н, d); 4,4 (2Н, м); 7,9-8,0 (1Н, м): 8,4-8,5 (1Н, м); 8,7-8,8 (1Н. м);
При м е р 5. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва  кислота-бис-М,М-(2-этоксиэтил)амид
Пропись в примере 1.
Амино-компонента: этоксиэтиламин.
Выход 7,8 г (из 10 г пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты). Температура плавлени : 42-44°С.
1Н-ЯМР (): с5 1,2 (ЗН, tr); 3,3-3.8 (12Н, qu и м); 7,9 (1Н, м); 8.4-8,5 (1Н, м): 8,7-8,8 (1Н,м).
П р и м е р б. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва  кислота-бис-М -(3-гидроксипро- пил)амид.
0,5 г пиридин-2,4-дикарбонова  кисло- та-бис-М,М-(3-метоксипропил)амида раствор ютс  в 10 мл дихлорметана, и при -78°С по капл м добавл етс  трибромид бора (11 мл, 1-мол рный раствор в дихлорметане). После окончани  внесени  трибромида бо- ра раствор оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры и в течение 3 ч перемешивают. Затем его внос т (вливают) в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната и трижды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы высушиваютс  над сульфатом магни  и ynapi ваютс . Неочищенный (сырой) продукт хроматографируетс  на силикагеле.
Выход: 0,45 г масло,
1Н-ЯМР (): d 1,5-2.2 (4Н, м); 3,4 (4Н, м); 3,6 (4Н, м); 7.9-8,0 (1Н, м); 8,4-8,5 (1Н. м); 8,7-8,8 (1Н, м).
Пример 7а. Дибензиловый эфир пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты 30 г пи- ридин-2,4 дикарбоновой кислоты аналогично тому, как это описано в примере 1, в присутствии 30 мл тионилхлорида превращаютс  в хлорид кислоты и вступают в реакцию с 43,8 г бензилового спирта. Продукт перекристаллизовываетс  из дии- зопропилового эфира. Выход 42.1 г.
Температура плавлени , 63-65°С. П р и м е р 76. 4-Бензиловый эфир пиридин-2,4-дикарбоновойкислоты. 40гди- бензилового эфира пиридин-2,4-дикарбоно- вой кислоты из примера 7а внос тс  .в суспензию 27,8 г нитрата меди (1) в 700 мл метанола. Смесь втечениечаса кип титс  под флегмой и после охлаждени  отфильтровываетс  от комплекса меди. Комплекс суспендируетс  в диоксан, и добавл етс  сероуглерод. Выпавший сульфид меди отфильтровываетс , и органическа  фаза упариваетс . Продукт перемешиваетс  в петролейным эфиром. Выход: 25:3 г
Температура плавлени  113-115°С П рим ер 7с. 2-(3-Метоксипро- пил амид-4-бензиловый эфир пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты.
3,9 г 4-бензилового эфира пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты из примера 76 аналогично тому, как это описано в примере 1, в присутствии 1,2 мл тионилхлорида пре- вращаютс  в хлорид кислоты и вступают в реакцию с 3-метоксипропиламином с образованием амида. Продукт дл  очистки хроматографируетс  на силикагеле смесью цйклогексзн-этилацетат (1:1).
Выход: 4,3 г масло
Пример 7д. 2-(3-Метоксипропил)амид пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты.
4,3 г соединени  из примера 7с раствор ютс  в 100 мл диоксана и гидрируютс  с 500 мл палладий/ угле(10%)- катализатора при нормальном давлении в течение 4 часов . По окончании поглощени  водорода смесь отсасываетс  от катализатора, и растворитель отгон етс .
Выход 3,5 г.
Температура плавлени , 124-126°С.
Пример 7е. 2-(3-Метоксипропил}- амид-4-(2-метоксиэтйл)амид пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты.
Согласно примеру 1, 1,8 г соединени  из примера 7д в присутствии 0.6 мл тионил- хлорида превращаютс  в хлорид кислоты и после этого ввод тс  в реакцию с 2-меток- сиэтиламином. Продукт дл  очистки хрома- тографируетс  на силикагеле смесью дихлорметан/метанол (20:1).
Выход 1,0 г. масло
Н-ЯМР (СДС1з): 5 1,9-2,0 (2Н, qul); 3,4 (6Н, s); 3,5-3,7 (8Н,м); 6.9 (1Н, s, br); 8,0 (1Н, dd); 8.4 (1Н, s. br): 8,55 (1Н, s); 8,7 (1Н, d).
Пример 8. 2-{2-Метоксиэтил)амид-4- (З-метоксипропил)амид пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты.
Аналогично примерам 7 а-е: согласно примеру 8 получаетс  соединение в результате того, что на этапе примера 7с используетс  2-метоусиэтиламин, а на этапе примера 7е используетс  3-метоксипропи- ламин.
Температура плавлени , 69-72°С.
1Н-ЯМР (): 5 1,9-2,0 - (2Н, gui), 3,4 (ЗН, s); 3,45(ЗН, s), 3,6-3,7 (8Н, м); 7,4 (1Н/ br); 7,9 (1Н, dd); 8,3 (1Н, dr); 8,4 (1H,d); 8.7 (1Н, d).
Исследовани  фармакологической активности .
а) Энтеральна  всасываемость.
Женским особ м крыс, масса которых составл л около 150 г через пищевод (инт- рагастрально), посредством глотательного зонда, вводитс  подлежащее испытанию вещество в количестве 50 мг/кг, Через 5,10, 1.5. 30. 60, 120, 180, 240 минут 4 крысы усып- л ютс , и из вены у них беретс  кровь, Кровь тотчас же центрифугируетс , и введенное соединение экстрагируетс  из сыворотки эфиром. После упаривани  эфира остаток вноситс  в 100 мл жидкости (текучего сред- ства). Жидкость состоит из 0,05 М фосфорной кислоты и ацетонитрила (4:1). Из этой пробы 50 мкл впрыскиваютс  на HPLC-ко- лонку. Определение проводитс  при УФ 200
нм и времени удерживани  2,2 минуты. Результаты приведены в табл. 1. В табл. 1:
1- врем  (мин)
2- вещество из примера 1
3- вещество из примера 2
4- вещество из примера 3
х - среднее значение из 4 измерений SD - стандартное отклонение NWG ниже предела обнаружени , б) Фармакологическа  эффективность. Дл  доказательства эффективного торможени  пролин- и лизин-гидроксилазы посредством соединений 1 измер лись концентрации гидроксипролина в печени концентрации 7s - (IV) - коллагена в сыворотке .
а)крыс, не подвергшихс  обработке (контрольные);
б)крыс, которым вводилс  четыреххло- ристый углерод (C.CU - контроль);
с) крыс, которым вводилс  прежде всего CCU, а затем вводилось предлагаемое по изобретению соединение.
Действующа  сила соединений определ лась как процентное торможение синтеза гидроксипролина в печени и синтеза 7s - (IV) - коллагена в сыворотке, после введени  их (соединений) через рот, по сравнению с контрольными животными, которым вводилс  только четыреххлористый углерод (ССЦ-контроль). Результаты привод тс  в табл. 2.
В.табл. 2 представлены также, как вещества сравнени , соединени  из примеров 2 и 3 за вки ФРГ ДЕ-А 3703959 М,М1-бис(2-метоксиэтил)-диа- мид пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты и М,М-бис(3-изопропоксипропил)-диамид- пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты. Неожиданно , соединени  I показывают лучшую эффективность уже даже при оральном (через рот) вводе, чем соединение из примера 2 за вки ФРГ ДЕ-А 3703059, вводимое подкожно.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  диамидов N.Nбйс (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоно вой кислоты общей формулы
    CONH-(fV)-(OR2)n
    fHi
    CONH-(RiHOR2V
    где Ri - линейный или разветвленный Ci- С -алкандиил;
    R2 - неразветвленный Cr-C-q-алкил или водород, п 1 или 2,
    за исключением соединений, где R.i - этил, R2 - метил или водород и п « 1,. отл и. чающийс  тем, что пиридин-2,4- дикарбоновую кислоту смешивают с по крайней мере двум  эквивалентами галоге- нирующего средства, в по крайней мере два эквивалента алкоксиалкиламина общей формулы
    H2N-(Rl)-(OR2)n,
    где Ri, R2 и п - имеют указанные значени ,
    раствор ют в растворителе и оба раствора ввод т в реакцию взаимодействи , полученный диамил М.Г -бифлкоксиалкил}- пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты выдел ют или перевод т в диамид М,М1-бис- (гидроксиалкил)пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты.
    Сывороточные показатели соединений из примеров 1-3 после приема дозы 50 мг/кг (ввод-оральный)
    Таблица 1
    Та бл ииа 2
    Г
SU904830947A 1989-07-20 1990-07-19 Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты RU1836350C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3924093A DE3924093A1 (de) 1989-07-20 1989-07-20 N,n'-bis(alkoxy-alkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836350C true RU1836350C (ru) 1993-08-23

Family

ID=6385494

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904830947A RU1836350C (ru) 1989-07-20 1990-07-19 Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP0409119B1 (ru)
JP (1) JPH0776213B2 (ru)
KR (1) KR0181945B1 (ru)
AT (1) ATE104280T1 (ru)
AU (1) AU624978B2 (ru)
CA (1) CA2021529C (ru)
CY (1) CY1997A (ru)
CZ (1) CZ280129B6 (ru)
DD (1) DD300429A5 (ru)
DE (2) DE3924093A1 (ru)
DK (1) DK0409119T3 (ru)
ES (1) ES2052112T3 (ru)
FI (1) FI94630C (ru)
HU (1) HU218274B (ru)
IE (1) IE64438B1 (ru)
IL (1) IL95121A (ru)
LT (1) LT3798B (ru)
LV (1) LV10430B (ru)
NO (1) NO177187C (ru)
NZ (1) NZ234563A (ru)
PL (1) PL166307B1 (ru)
PT (1) PT94779B (ru)
RU (1) RU1836350C (ru)
SK (1) SK279199B6 (ru)
UA (1) UA19056A (ru)
ZA (1) ZA905680B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3707429A1 (de) * 1987-03-07 1988-09-15 Hoechst Ag Substituierte pyridin-2,4-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
ES2065355T3 (es) * 1988-08-04 1995-02-16 Hoechst Ag Procedimiento mejorado para la preparacion de n,n'-bis (alcoxialquil)-diamidas de acidos piridina-2,4-dicarboxilicos.
DE4020570A1 (de) 1990-06-28 1992-01-02 Hoechst Ag 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
DE4030999A1 (de) * 1990-10-01 1992-04-09 Hoechst Ag 4- oder 5-substituierte pyridin-2-carbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
YU9492A (sh) * 1991-02-05 1995-03-27 Hoechst Ag. 2,4- i 2,5-bis-tetrazolilni piridini i postupak za njihovo dobijanje
TW199147B (ru) * 1991-03-18 1993-02-01 Hoechst Ag
EP0541042A1 (de) * 1991-11-05 1993-05-12 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsäureamide und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
TW222585B (ru) * 1992-09-11 1994-04-21 Hoechst Ag
DOP2002000332A (es) * 2001-02-14 2002-08-30 Warner Lambert Co Inhibidores de piridina de metaloproteinasas de la matriz

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3432094A1 (de) 1984-08-31 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Ester der pyridin-2,4- und -2,5- dicarbonsaeure als arzneimittel zur inhibierung der prolin- und lysinhydroxylase
DE3703959A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
DE3703963A1 (de) 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben, sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
DE3703962A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
DE3828140A1 (de) 1988-08-19 1990-03-01 Hoechst Ag Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n'-bis(alkoxyalkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamiden sowie verwendung dieser verbindungen zur herstellung oralverabreichbarer arzneimittel
ES2065355T3 (es) * 1988-08-04 1995-02-16 Hoechst Ag Procedimiento mejorado para la preparacion de n,n'-bis (alcoxialquil)-diamidas de acidos piridina-2,4-dicarboxilicos.
DE3826471A1 (de) 1988-08-04 1990-02-22 Hoechst Ag Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n'-bis(alkoxyalkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamiden

Also Published As

Publication number Publication date
CY1997A (en) 1997-09-05
PT94779A (pt) 1991-03-20
KR910002799A (ko) 1991-02-26
NO903235L (no) 1991-01-21
HU904549D0 (en) 1990-12-28
LT3798B (en) 1996-03-25
NO903235D0 (no) 1990-07-19
HUT54653A (en) 1991-03-28
EP0409119A1 (de) 1991-01-23
CZ357690A3 (en) 1995-06-14
CZ280129B6 (cs) 1995-11-15
HU218274B (en) 2000-07-28
PL286132A1 (en) 1991-07-29
JPH0776213B2 (ja) 1995-08-16
UA19056A (ru) 1997-12-25
LV10430B (en) 1996-02-20
CA2021529C (en) 1997-12-30
CA2021529A1 (en) 1991-01-21
EP0409119B1 (de) 1994-04-13
AU624978B2 (en) 1992-06-25
FI903624A0 (fi) 1990-07-18
ZA905680B (en) 1991-04-24
SK357690A3 (en) 1998-07-08
NO177187C (no) 1995-08-02
PL166307B1 (pl) 1995-05-31
PT94779B (pt) 1997-04-30
DE3924093A1 (de) 1991-02-07
DE59005328D1 (de) 1994-05-19
FI94630C (fi) 1995-10-10
IE64438B1 (en) 1995-08-09
ES2052112T3 (es) 1994-07-01
KR0181945B1 (ko) 1999-05-01
LV10430A (lv) 1995-02-20
ATE104280T1 (de) 1994-04-15
IL95121A0 (en) 1991-06-10
FI94630B (fi) 1995-06-30
DK0409119T3 (da) 1994-08-08
LTIP1462A (en) 1995-05-25
IE902642A1 (en) 1991-02-27
NZ234563A (en) 1992-12-23
AU5914490A (en) 1991-01-24
SK279199B6 (sk) 1998-07-08
DD300429A5 (de) 1992-06-11
NO177187B (no) 1995-04-24
IL95121A (en) 1994-08-26
JPH0358973A (ja) 1991-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1643986A2 (en) Phenylcarboxylate beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer s disease
PL164973B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych izoindolonu PL PL
US5519038A (en) N,N'-bis(alkoxyalkyl)-pyridine-2,4-dicarboxylic acid diamines
RU1836350C (ru) Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты
KR20150139854A (ko) 피롤 유도체의 결정 및 그 제조 방법
CN101835751A (zh) 环己烯酰胺衍生物及其作为trpv1拮抗剂的用途
AU2007347428B2 (en) Substituted carboxamides
DE69023960T2 (de) Phenylalkan(en)säuren.
DE69408580T2 (de) 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenderivate mit cardiovaskulärer wirkung
DE69411589T2 (de) Indol, indolin und chinolin derivate mit einer 5ht1d antagonistischen wirkung
US5143935A (en) Benzamide derivatives
DE69302544T2 (de) 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen derivate mit wirkung auf das kardiovasculäre system, verfahren zu deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen
DE69505362T2 (de) Biphenyl-derivate als 5ht1d antagonisten
DE69232812T2 (de) Neue cyclische aminophenylessigsäurederivate, ihre herstellung und immunomodulatoren , welche diese als aktiven bestandteil enthalten
CH610330A5 (en) Process for the preparation of novel ergopeptins
GB1601991A (en) Pyrido (2,1-b) quinazoline derivatives
KR910010081B1 (ko) 니트로아포빈카민산 유도체의 제조방법
DE68912887T2 (de) Thiophen-2-carboxamid-Derivate und ihre Verwendung als pharmazeutische Mittel.
DE2946212A1 (de) Azepino eckige klammer auf 1,2,3-1m eckige klammer zu- beta -carbolin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche die verbindungen enthalten
US4703055A (en) Benzamides and therapeutic use thereof
EP0539330B1 (de) Verfahren zur Herstellung substituierter Indole
DE69508947T2 (de) Kardiovaskulär aktive 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
KR830000450B1 (ko) 페닐 알칸산 유도체의 제조방법
EP0057337A1 (fr) Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments
FI88723C (fi) /2,5-dihydro-2-oxo-5-fenyl-3-furanyl/aminer samt deras anvaendning vid framstaellning av ACE-inhibitorer