RU1836350C - Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислотыInfo
- Publication number
- RU1836350C RU1836350C SU904830947A SU4830947A RU1836350C RU 1836350 C RU1836350 C RU 1836350C SU 904830947 A SU904830947 A SU 904830947A SU 4830947 A SU4830947 A SU 4830947A RU 1836350 C RU1836350 C RU 1836350C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dicarboxylic acid
- pyridine
- bis
- alkoxyalkyl
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
пор, пока больше нельз наблюдать выделение газа (около 2,5 ч). Она здесь охлаждаетс , отгон ютс 5 мл толуола, и к раствору rio капл м добавл ютс 4,6 мл 3-метоксипро- пиламина и 5 мл триэтиламина. После перемешивани раствора при комнатной температуре в течение 4 часов он упариваетс , остаток вноситс в воду и 4 раза экстрагируетс метиленхлоридом. Объединенные органические фазы высушиваютс над сульфатом в магни и упариваютс . Сырой (неочищенный) продукт хроматографируетс на силикагеле (растворитель этилацетат).
Выход 4,3 г масло 1Н-ЯМР (СДС)з: 5 1,6-2.3 (4Н, м); 3,2-3,8 (14Н, м); 7.8-8,0 (1Н, м); 8,3-8,5 (1Н. м); 8,6-8,8 (1Н. м).
П р и м е р 2, Пиридин-2,4-дикарбоно- ва кислота-бис-М,М-(этоксипропилл)-амид.
Пропись смотрите в примере 1:.амино- компонента, этоксипропиламин;
Выход: 4,5 температура плавлени : 46- 48°С.
Н-ЯМРССДСОз: ,3(6Н); 1.7-21 (4Н,м); 3,3-3,8 (12Н. м); 7,8-8.0 (1Н. м); 8.4-8,5 (1 Н,м); 8,5-8,8 (1Н,м).
Пример 3. Пиридин-2,4-дикарбо- нова кислота-бис-М,М-(2-диметоксиэ- тил)амид.
Прогтись смотрите в примере 1.
Амино-компонента: 2-диметоксиэтила- мин;
Выход: 1,6 г (из 3 г пиридин-2.4-дикар- боновой кислоты), масло.
1Н-ЯМР(СДС1з): (53,4(1 2 Н, s);3,7(4H.м); 4,5 (2Н, м); 7,9-8,0 (1Н, м); 8,4-8,5 (1Н, м); 8,7-8,8 (1 Н, м).
Пример 4. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва кислота-бис-М,К|-(2-метоксиизопро- пил)амид.
Пропись в примере 1:
Амино-компонента: 2-метоксиизопро- пиламин.
Выход: 3,3 г (из 3 г пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты), масло.
1Н-ЯМР -(): (5 1,3(6Н,d); 3,2(6Н, с); 3,5 (4Н, d); 4,4 (2Н, м); 7,9-8,0 (1Н, м): 8,4-8,5 (1Н, м); 8,7-8,8 (1Н. м);
При м е р 5. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва кислота-бис-М,М-(2-этоксиэтил)амид
Пропись в примере 1.
Амино-компонента: этоксиэтиламин.
Выход 7,8 г (из 10 г пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты). Температура плавлени : 42-44°С.
1Н-ЯМР (): с5 1,2 (ЗН, tr); 3,3-3.8 (12Н, qu и м); 7,9 (1Н, м); 8.4-8,5 (1Н, м): 8,7-8,8 (1Н,м).
П р и м е р б. Пиридин-2,4-дикарбоно- ва кислота-бис-М -(3-гидроксипро- пил)амид.
0,5 г пиридин-2,4-дикарбонова кисло- та-бис-М,М-(3-метоксипропил)амида раствор ютс в 10 мл дихлорметана, и при -78°С по капл м добавл етс трибромид бора (11 мл, 1-мол рный раствор в дихлорметане). После окончани внесени трибромида бо- ра раствор оставл ют нагреватьс до комнатной температуры и в течение 3 ч перемешивают. Затем его внос т (вливают) в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната и трижды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы высушиваютс над сульфатом магни и ynapi ваютс . Неочищенный (сырой) продукт хроматографируетс на силикагеле.
Выход: 0,45 г масло,
1Н-ЯМР (): d 1,5-2.2 (4Н, м); 3,4 (4Н, м); 3,6 (4Н, м); 7.9-8,0 (1Н, м); 8,4-8,5 (1Н. м); 8,7-8,8 (1Н, м).
Пример 7а. Дибензиловый эфир пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты 30 г пи- ридин-2,4 дикарбоновой кислоты аналогично тому, как это описано в примере 1, в присутствии 30 мл тионилхлорида превращаютс в хлорид кислоты и вступают в реакцию с 43,8 г бензилового спирта. Продукт перекристаллизовываетс из дии- зопропилового эфира. Выход 42.1 г.
Температура плавлени , 63-65°С. П р и м е р 76. 4-Бензиловый эфир пиридин-2,4-дикарбоновойкислоты. 40гди- бензилового эфира пиридин-2,4-дикарбоно- вой кислоты из примера 7а внос тс .в суспензию 27,8 г нитрата меди (1) в 700 мл метанола. Смесь втечениечаса кип титс под флегмой и после охлаждени отфильтровываетс от комплекса меди. Комплекс суспендируетс в диоксан, и добавл етс сероуглерод. Выпавший сульфид меди отфильтровываетс , и органическа фаза упариваетс . Продукт перемешиваетс в петролейным эфиром. Выход: 25:3 г
Температура плавлени 113-115°С П рим ер 7с. 2-(3-Метоксипро- пил амид-4-бензиловый эфир пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты.
3,9 г 4-бензилового эфира пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты из примера 76 аналогично тому, как это описано в примере 1, в присутствии 1,2 мл тионилхлорида пре- вращаютс в хлорид кислоты и вступают в реакцию с 3-метоксипропиламином с образованием амида. Продукт дл очистки хроматографируетс на силикагеле смесью цйклогексзн-этилацетат (1:1).
Выход: 4,3 г масло
Пример 7д. 2-(3-Метоксипропил)амид пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты.
4,3 г соединени из примера 7с раствор ютс в 100 мл диоксана и гидрируютс с 500 мл палладий/ угле(10%)- катализатора при нормальном давлении в течение 4 часов . По окончании поглощени водорода смесь отсасываетс от катализатора, и растворитель отгон етс .
Выход 3,5 г.
Температура плавлени , 124-126°С.
Пример 7е. 2-(3-Метоксипропил}- амид-4-(2-метоксиэтйл)амид пиридин-2,4- дикарбоновой кислоты.
Согласно примеру 1, 1,8 г соединени из примера 7д в присутствии 0.6 мл тионил- хлорида превращаютс в хлорид кислоты и после этого ввод тс в реакцию с 2-меток- сиэтиламином. Продукт дл очистки хрома- тографируетс на силикагеле смесью дихлорметан/метанол (20:1).
Выход 1,0 г. масло
Н-ЯМР (СДС1з): 5 1,9-2,0 (2Н, qul); 3,4 (6Н, s); 3,5-3,7 (8Н,м); 6.9 (1Н, s, br); 8,0 (1Н, dd); 8.4 (1Н, s. br): 8,55 (1Н, s); 8,7 (1Н, d).
Пример 8. 2-{2-Метоксиэтил)амид-4- (З-метоксипропил)амид пиридин-2,4-дикар- боновой кислоты.
Аналогично примерам 7 а-е: согласно примеру 8 получаетс соединение в результате того, что на этапе примера 7с используетс 2-метоусиэтиламин, а на этапе примера 7е используетс 3-метоксипропи- ламин.
Температура плавлени , 69-72°С.
1Н-ЯМР (): 5 1,9-2,0 - (2Н, gui), 3,4 (ЗН, s); 3,45(ЗН, s), 3,6-3,7 (8Н, м); 7,4 (1Н/ br); 7,9 (1Н, dd); 8,3 (1Н, dr); 8,4 (1H,d); 8.7 (1Н, d).
Исследовани фармакологической активности .
а) Энтеральна всасываемость.
Женским особ м крыс, масса которых составл л около 150 г через пищевод (инт- рагастрально), посредством глотательного зонда, вводитс подлежащее испытанию вещество в количестве 50 мг/кг, Через 5,10, 1.5. 30. 60, 120, 180, 240 минут 4 крысы усып- л ютс , и из вены у них беретс кровь, Кровь тотчас же центрифугируетс , и введенное соединение экстрагируетс из сыворотки эфиром. После упаривани эфира остаток вноситс в 100 мл жидкости (текучего сред- ства). Жидкость состоит из 0,05 М фосфорной кислоты и ацетонитрила (4:1). Из этой пробы 50 мкл впрыскиваютс на HPLC-ко- лонку. Определение проводитс при УФ 200
нм и времени удерживани 2,2 минуты. Результаты приведены в табл. 1. В табл. 1:
1- врем (мин)
2- вещество из примера 1
3- вещество из примера 2
4- вещество из примера 3
х - среднее значение из 4 измерений SD - стандартное отклонение NWG ниже предела обнаружени , б) Фармакологическа эффективность. Дл доказательства эффективного торможени пролин- и лизин-гидроксилазы посредством соединений 1 измер лись концентрации гидроксипролина в печени концентрации 7s - (IV) - коллагена в сыворотке .
а)крыс, не подвергшихс обработке (контрольные);
б)крыс, которым вводилс четыреххло- ристый углерод (C.CU - контроль);
с) крыс, которым вводилс прежде всего CCU, а затем вводилось предлагаемое по изобретению соединение.
Действующа сила соединений определ лась как процентное торможение синтеза гидроксипролина в печени и синтеза 7s - (IV) - коллагена в сыворотке, после введени их (соединений) через рот, по сравнению с контрольными животными, которым вводилс только четыреххлористый углерод (ССЦ-контроль). Результаты привод тс в табл. 2.
В.табл. 2 представлены также, как вещества сравнени , соединени из примеров 2 и 3 за вки ФРГ ДЕ-А 3703959 М,М1-бис(2-метоксиэтил)-диа- мид пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты и М,М-бис(3-изопропоксипропил)-диамид- пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты. Неожиданно , соединени I показывают лучшую эффективность уже даже при оральном (через рот) вводе, чем соединение из примера 2 за вки ФРГ ДЕ-А 3703059, вводимое подкожно.
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени диамидов N.Nбйс (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоно вой кислоты общей формулыCONH-(fV)-(OR2)nfHiCONH-(RiHOR2Vгде Ri - линейный или разветвленный Ci- С -алкандиил;R2 - неразветвленный Cr-C-q-алкил или водород, п 1 или 2,за исключением соединений, где R.i - этил, R2 - метил или водород и п « 1,. отл и. чающийс тем, что пиридин-2,4- дикарбоновую кислоту смешивают с по крайней мере двум эквивалентами галоге- нирующего средства, в по крайней мере два эквивалента алкоксиалкиламина общей формулыH2N-(Rl)-(OR2)n,где Ri, R2 и п - имеют указанные значени ,раствор ют в растворителе и оба раствора ввод т в реакцию взаимодействи , полученный диамил М.Г -бифлкоксиалкил}- пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты выдел ют или перевод т в диамид М,М1-бис- (гидроксиалкил)пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты.Сывороточные показатели соединений из примеров 1-3 после приема дозы 50 мг/кг (ввод-оральный)Таблица 1Та бл ииа 2Г
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3924093A DE3924093A1 (de) | 1989-07-20 | 1989-07-20 | N,n'-bis(alkoxy-alkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1836350C true RU1836350C (ru) | 1993-08-23 |
Family
ID=6385494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904830947A RU1836350C (ru) | 1989-07-20 | 1990-07-19 | Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0409119B1 (ru) |
JP (1) | JPH0776213B2 (ru) |
KR (1) | KR0181945B1 (ru) |
AT (1) | ATE104280T1 (ru) |
AU (1) | AU624978B2 (ru) |
CA (1) | CA2021529C (ru) |
CY (1) | CY1997A (ru) |
CZ (1) | CZ280129B6 (ru) |
DD (1) | DD300429A5 (ru) |
DE (2) | DE3924093A1 (ru) |
DK (1) | DK0409119T3 (ru) |
ES (1) | ES2052112T3 (ru) |
FI (1) | FI94630C (ru) |
HU (1) | HU218274B (ru) |
IE (1) | IE64438B1 (ru) |
IL (1) | IL95121A (ru) |
LT (1) | LT3798B (ru) |
LV (1) | LV10430B (ru) |
NO (1) | NO177187C (ru) |
NZ (1) | NZ234563A (ru) |
PL (1) | PL166307B1 (ru) |
PT (1) | PT94779B (ru) |
RU (1) | RU1836350C (ru) |
SK (1) | SK357690A3 (ru) |
UA (1) | UA19056A (ru) |
ZA (1) | ZA905680B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3707429A1 (de) * | 1987-03-07 | 1988-09-15 | Hoechst Ag | Substituierte pyridin-2,4-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
ATE113036T1 (de) * | 1988-08-04 | 1994-11-15 | Hoechst Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n- bis(alkoxyalkyl)-pyridin -2,4- dicarbonsäurediamiden. |
DE4020570A1 (de) | 1990-06-28 | 1992-01-02 | Hoechst Ag | 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
DE4030999A1 (de) * | 1990-10-01 | 1992-04-09 | Hoechst Ag | 4- oder 5-substituierte pyridin-2-carbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel |
YU9492A (sh) * | 1991-02-05 | 1995-03-27 | Hoechst Ag. | 2,4- i 2,5-bis-tetrazolilni piridini i postupak za njihovo dobijanje |
TW199147B (ru) * | 1991-03-18 | 1993-02-01 | Hoechst Ag | |
EP0541042A1 (de) * | 1991-11-05 | 1993-05-12 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsäureamide und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
TW222585B (ru) * | 1992-09-11 | 1994-04-21 | Hoechst Ag | |
DOP2002000332A (es) | 2001-02-14 | 2002-08-30 | Warner Lambert Co | Inhibidores de piridina de metaloproteinasas de la matriz |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3432094A1 (de) | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Ester der pyridin-2,4- und -2,5- dicarbonsaeure als arzneimittel zur inhibierung der prolin- und lysinhydroxylase |
DE3703963A1 (de) | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben, sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
DE3703962A1 (de) * | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
DE3703959A1 (de) | 1987-02-10 | 1988-08-18 | Hoechst Ag | Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen |
DE3826471A1 (de) | 1988-08-04 | 1990-02-22 | Hoechst Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n'-bis(alkoxyalkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamiden |
DE3828140A1 (de) | 1988-08-19 | 1990-03-01 | Hoechst Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n'-bis(alkoxyalkyl)-pyridin-2,4-dicarbonsaeurediamiden sowie verwendung dieser verbindungen zur herstellung oralverabreichbarer arzneimittel |
ATE113036T1 (de) * | 1988-08-04 | 1994-11-15 | Hoechst Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von n,n- bis(alkoxyalkyl)-pyridin -2,4- dicarbonsäurediamiden. |
-
1989
- 1989-07-20 DE DE3924093A patent/DE3924093A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-07-14 EP EP90113528A patent/EP0409119B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-14 DE DE59005328T patent/DE59005328D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-14 AT AT90113528T patent/ATE104280T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-14 DK DK90113528.5T patent/DK0409119T3/da active
- 1990-07-14 ES ES90113528T patent/ES2052112T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-18 DD DD342874A patent/DD300429A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-18 CZ CS903576A patent/CZ280129B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-07-18 NZ NZ234563A patent/NZ234563A/xx unknown
- 1990-07-18 IL IL9512190A patent/IL95121A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-07-18 SK SK3576-90A patent/SK357690A3/sk unknown
- 1990-07-18 FI FI903624A patent/FI94630C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 ZA ZA905680A patent/ZA905680B/xx unknown
- 1990-07-19 NO NO903235A patent/NO177187C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 JP JP2189620A patent/JPH0776213B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-19 KR KR1019900010938A patent/KR0181945B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 IE IE264290A patent/IE64438B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 HU HU549/90A patent/HU218274B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 CA CA002021529A patent/CA2021529C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-19 RU SU904830947A patent/RU1836350C/ru active
- 1990-07-19 UA UA4830947A patent/UA19056A/ru unknown
- 1990-07-19 AU AU59144/90A patent/AU624978B2/en not_active Ceased
- 1990-07-19 PL PL90286132A patent/PL166307B1/pl unknown
- 1990-07-20 PT PT94779A patent/PT94779B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-07 LV LVP-93-301A patent/LV10430B/lv unknown
- 1993-11-12 LT LTIP1462A patent/LT3798B/lt not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-09-05 CY CY199797A patent/CY1997A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2005004803A2 (en) | Phenylcarboxylate beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
PL164973B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych izoindolonu PL PL | |
US5519038A (en) | N,N'-bis(alkoxyalkyl)-pyridine-2,4-dicarboxylic acid diamines | |
RU1836350C (ru) | Способ получени диамидов N, N-бис (алкоксиалкил)-пиридин-2,4-дикарбоновой кислоты | |
KR20150139854A (ko) | 피롤 유도체의 결정 및 그 제조 방법 | |
CN101835751A (zh) | 环己烯酰胺衍生物及其作为trpv1拮抗剂的用途 | |
CA2652074C (en) | Substituted carboxamides as group 1 metabotropic receptor antagonists | |
DE69023960T2 (de) | Phenylalkan(en)säuren. | |
DE69408580T2 (de) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenderivate mit cardiovaskulärer wirkung | |
DE69411589T2 (de) | Indol, indolin und chinolin derivate mit einer 5ht1d antagonistischen wirkung | |
DE69302544T2 (de) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen derivate mit wirkung auf das kardiovasculäre system, verfahren zu deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE69505362T2 (de) | Biphenyl-derivate als 5ht1d antagonisten | |
DE69232812T2 (de) | Neue cyclische aminophenylessigsäurederivate, ihre herstellung und immunomodulatoren , welche diese als aktiven bestandteil enthalten | |
CH610330A5 (en) | Process for the preparation of novel ergopeptins | |
GB1601991A (en) | Pyrido (2,1-b) quinazoline derivatives | |
KR910010081B1 (ko) | 니트로아포빈카민산 유도체의 제조방법 | |
DE68912887T2 (de) | Thiophen-2-carboxamid-Derivate und ihre Verwendung als pharmazeutische Mittel. | |
DE2946212A1 (de) | Azepino eckige klammer auf 1,2,3-1m eckige klammer zu- beta -carbolin-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche die verbindungen enthalten | |
US4703055A (en) | Benzamides and therapeutic use thereof | |
EP0057337B1 (fr) | Dérivés du 4H-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)furanne, leur procédé de préparation et leur application en tant que médicaments | |
EP0539330B1 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Indole | |
DE69508947T2 (de) | Kardiovaskulär aktive 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | |
KR830000450B1 (ko) | 페닐 알칸산 유도체의 제조방법 | |
US4477451A (en) | 5,6-Dihydro-11-methylenemorphanthridin-6-ones, their preparation and drugs containing these compounds | |
US4963685A (en) | Intermediates for the preparation of tetrahydroisoquino[2,1-c][1,3]benzodiazepines |