PT97198B - Dispositivo de libertacao iontoforetico - Google Patents

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Description

“DISPOSITIVO DE LIBERTAÇÃO IONTOFORÉTICO”
MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo
O presente invento diz respeito a um dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica. O dispositivo inclui um par de sistemas de eléctrodos (41,43) e uma fonte de energia eléctrica (30) que se acha ligada ao referido par de sistemas de eléctrodos. Existe um sistema de circuitos (60) que inclui um circuito de activação (62) e um circuito gerador de corrente (70). Antes de se utilizar o dispositivo, nem o circuito gerador de corrente proveniente da fonte de activação (62) consomem qualquer corrente proveniente da fonte de energia eléctrica (30). Quando o dispositivo é colocado sobre o corpo (50) vai-se estabelecer um contacto eléctrico entre os dois sistemas de eléctrodos (41,43) e o circuito de activação (62) fecha-se, fazendo com que o circuito gerador de corrente (70) vá ser activado. O sistema de circuitos (60) faz aumentar o tempo útil de armazenagem do dispositivo por meio da minimização das perdas de corrente sofridas pela bateria 830) antes de se utilizar o dispositivo.
G presente invento refere-se de uma maneira geral a um dispositivo para administrar transdérmica. ou transmucosalmente um agente por iantoforese, Mais especialmente, o invento refere-se a um dispositivo de administração iontoforético activado electricamente que possui um ciruuito que evita as perdas de corrente eléctrica na fonte de energia, antes da utilização do dispositivo .,
A iantoforese, coma é definida no Dicionário Médica I. lustrado de Borland, é definida como “a introdução, por meio ds um-a corrente eléctrica, ds iSes de sais solúveis nos tecidos do corpo para fins terapêuticas. Os dispositivos iontoforéticos são conhecidos desde os principias de ΙνΘΟ» A memória descritiva da patente Britânica 410.009 (1934) descreve um dispositivo iontoforético que resolve uma das desvantagens daqueles dispositivos primitivos conhecidos- na arte naquela época, nomeadamente a necessidade de uma. fonte de corrente de tensão especialmente baixa (baixa voltagem), o que significava que o doente tinha que ficar imobilizado perto da referida fonte. 0 dispositivo da memória descritiva dessa patente Britânica consistia numa célula galvânica com eléctrodos e com a substância que continha o medicamento ou a droga a administrar transdermicamente. A célula galvânica produzia a corrente necessária à administração iontoforética do medicamento. Este dispositivo ambulatório permitia deste modo a administração iontoforética do medicamento com uma interferência muito menor com as actividades diárias do doente.
Mais recentemente, uma serie de patentes Morte Americanas fc-ram publicadaa no campo da iontoforese, o que indicia. um interesse renovado deste modo de administração de medicamentos, Por exemplo, a Patente Norte Americana NS 3,991..755 atribuída a.
Vernon st al - 5 a Patsnts Norte Americana. NS 4.141.359 atribuída a Jacobsen et al.; a Patente Norte Americana NS 4.3.98.545 atribuída a Wilson; e a Patente Norte Americana NS 4,250,878 atribuída a Jaccbssn divulgam exemplos de dispositivos iontoforéticos, bem como algumas aplicações dos mesmos» O processo iontoforetica mo5trou“se útil na administração transdérmica de medicamentos ou drogas, incluindo c? cloridrato de lidc?caína, hidrocortisona, fluoreto» penicilina,, fosfato de sódio de dexametasona, insulina e muitos outros medicamentos» A utilização mais comum da iontoforese é talvez no diagnóstico da fibrose cística por administração iantoforetíca de sais de pilocarpina» A pi locarpina estimula a produção de suor; este ê recolhido e analisado relativamente ao seu conteúdo em cloretos para se detectar a presença da doença»
Nos dispositivos iontoforéticos presentemente conhecidos, empregam-se pelo menos dois eléctrodos, Ambos são dispostos de maneira a ficarem em contacto eléctrico íntimo com determinadas partes da pele do corpo» Um eléctrodo, designado por eléctrodo activo ou doador,, é o eléctrodo a partir' do qual a substância iónica, medicamento, percursor da droga ou droga é administrada ao corpo por iontofarese. 0 outro eléctrodo, designado por contra-eléctrodo ou eléctrodo de retomo, serve para fechar o circuito eléctrico através do corpo» Em conjunta com a pele do doente que está em contacto com os eléctrodos, o circuito é fechado por ligação dos eléctrodos a uma fonte de energia eléctrica, por exemplo uma pilha. Por exemplo, se a substância iónica a ser administrada ao corpo for carregada positivameníe íi.e.» um catião), então o ânodo será. o eléctrodo activo e α cátodo servirá para fechar o circuito. Se a substância iónica a ser administrada for carregada negativamente (i.e., um anião), então o cátodo será o eléctrodo acuivo e o ânodo será o contra— -eléctrodo»
Alternativamente, tanta o ânodo como o cátodo podem ser u t i 1 i 2 ά d o s p & r a a. d m i η ϊ s t r a r a o cor ρ o d r o g a s dec a r g a = o pos t a s Neste esse, ambos as eléctrodos são considerados eléctrodos a eti vos ou doadores., Por exemplo , o 'ânodo pode administrar ao corpo uma substancia iónica carregada positivamente, enquanto que o cátodo pode administrar uma substância iónica carregada negativamente, é também sabido que os dispositivos de administração iorttof oréticos podem ser utilizados para administrar ao corpo uma. droga ou um agente não carregado., Esta administração é levada a cabo por um processo designado por electroosmose. A electroosmose é um 'fluxo transdérmico de um solvente líquido í por exemplo o solvente líquido que contém o medicamento ou o agente não carregado) que é induzido pela presença de um campo eléctrico induzido através da pele do eléctrodo doador. Como utilizado aqui, os termos iontoforese e iontoforético” aplicam-se igualmente a dispositivos activados electricamente, os quais administram por iontoforese agentes carregados/iónicos, nem como a dispositivos activados electricamente que administram por electroosmoss agentes não carregados/não iónicos.
Além do mais, os dispositivos de iontoforese existentes requerem normal/Ttente um reservatório ou uma. fonte do agente benéfico (o qual é de preferência. um agente ionizado ou ionizável ou um percursor de um tal agente) a ser administrado ao corpo iontoforeticamente. Exemplos destes reservatórios ou fontes de agentes ionizados ou ionizáveis podem ser' uma balsa, conforme é descrito na Patente Norte Americana NS2 4.250.873 atrás mencionada de Jacobsen, ou um corpo de gel pré-farmado, conforme ê descrita na Patente Norte Americana NP 4.382.02? de Webster e na. Patente Morte Americana Níã 4.474.570 de Ariura et al . Estes reservatórios de droga sSo ligadas electricamente ao ânodo ou aa cátodo cio dispositivo de iontoforese para se obter uma fonte fixa e renovável cie um ou mais dos agentes desejados.
Mais recentemente, desenvolveram-se dispositivos de administração íontotoreticos que utilizam circuitos eléctricos complexos com o objectivo de realizarem um determinado número de funções. Estes circuitos complexos compreendem circuitos pulsatórios destinados á administração de corrente pulsada.» circuitos temporizados para administração de drogas durante um período de tempo pré—determinado e segundo determinados regímens de doseamento;, circuitos da regulação em “feedback para administração de drogas em reacção a um parâmetro Tísica captado e circuitos de controlo da polaridade para inversão periódica da polaridade dos eléctrodos. Veja-se por exemplo, Tapper et al.» Patente Norte Americana NS 4.340.Ô47J Patente Norte Americana NS 4.456.012 de Lattin; Patente Norte Americana NS 4.141.359 de Jacobsen e Patente Norte Americana NS 4.406.658 ds Lattin et al.
Os circuitos de administração iontoforéticos muito simples (p.e., um circuito que consiste apenas numa fonte de energia OC, ligada electricamente em série com os dois eléctrodos> não necessitam da um interruptor para desligarem a fonte ds energia do circuito, a fim de evitar a perda de corrente da fonte de energia. Isto acontece porque os eléctrodos, antes de sarem colocados sobre a superfície do corpo, formam um circuito aberto e deste modo não perderão corrente a partir da fonte de energia DC (por exemplo da pilha) durante a sua armazenagem.
Por outro lado, os circuitos complexos utilizados nos dispositivos de administração iontoforéticos mais recentes requerem a utilização de interruptores internos com o objectivo de desligarem a fonte de energia dos circuitos, a fim de evitar s. perda de corrente durante o tempo de vida de armazenagem.
Veja-se, por exempla, Sibalis, Patente Norte Americana 4.Q08.-152 l. interruptor <80 da Figura 2). Infelizmente, estes dispositivos necessitam de ser ligados na altura em que são colocados na corpo para puderem funcionar. Isto representa um-a oportunida.de potenx<hí para que aconteça um erro na adminxstraçao da droga, uma vez que o medico, a enfermeira e/ou o doente podem nao se lembrar de ligar o interruptor. Além disso, no caso de um interruptor defeituoso ou de um interruptor com um contacto eléctrico fraco, poderá haver uma certa incerteza quanto ao facto de o dispositivo estar ou não a administrar realmente o agente benéfico.
Deste modo, é um objectivo do presente proporcionar-se um circuito eléctrico que não tenha perdas de corrente na fonte de energia até & altura em que o dispositivo seja colocada em funei on amen to no cor ρο,
É ainda um outro objectivo proporcionar-se um circuito que não necessite de utilizar interruptores manobráveis manualmente que t'ê'm que ser operados correctamente quer pelo doente,, quer pelo médico e/ou por outros técnicos.
SUMARIO DO INVENTO presente invento proporciona um dispositivo de administração iontoforético activado electricamente destinado à administração de uni agente benéfico por iontoforese, O dispositivo compreende uma fonte de energia eléctrica adaptada para ser ligada electricamente a um par de sistemas de eléctrodo através de um conjunto de circuitos. 0 conjunto de circuitos compreende um circuito de activação e um circuito gerador de corrente, 0 circuito de activação é ligado eIectricamente a fonte de energia e reage ao fecho de um circuito que existe entre os sistemas de eléctrodo. Após o fecho do circuito entre os sistemas de eléctrodo (por exemplo, após a aplicação dos sistemas de eléctrodo ao corpo), o circuito de activação activa automaticamente o circuito gerador de corrente. 0 circuito de activação não consome praticamente nenhuma energia eléctrica da fonte de energia, quando o circuito entre os sistemas de eléctrodo está aberto. 0 circuito gerador de corrente produz uma corrente eléctrica adequada para administração do agente benéfico. 0 circuito produtor de corrente é activável selectivamente por meio da activação do circuita de activação e também não absorve praticamente nenhuma corrente da fonte de energia antes da. activação. 0 dispositivo pode ser programado para funcionar durante um intervalo de tempo pré-determinado, ou até a pilha se ter gasto completamenteDurante sste período de tempo, a corrente geradora administra o agente ao corpo.
De preferência, o circuito transístor. Com maior preferência, de activação compreende circuito de activação compreende duas vias de corrente paralel.
A primeira via paralela conduz a energia desde a respectiva fonte, através do transístor, até aos eléctrodos. A segunda via paralela conduz a corrente desde a respectiva fonte, através de pelo menos uma resistência, até aos sistemas de eléctrodo.
BSEVÊJLE§ÇRlSSG_D^_DE§aidOS
A Figura 1 é uma vista transversal longitudinal, tomada ao longo da linha 1-1 da Figura 3, de um dispositivo de administração de drogas iontoforético, de acordo com o presente inventa.
A Figura 2 é uma vista, em planta inferior do dispositivo de administração iontoforéLiou mostrado na Figura 1;
A Figura 3 é uma vista em planta superior do dispositivo ds administração iontoforético mostrado nas Figuras 1 e 2, donde lhe foram retiradas algumas partes; ε
A Figura 4 é uma. vista esquemática de um circuito electránico para um dispositivo de administração iontoforético de ac o rdo c om o presente i η vento.
Fazendo-se agora referência às Figuras 1,, 2 e- 3,, nelas encontra-se representado um dispositivo da administração iontoforético de; acordo cos» o presente invento. O dispositivo compreende um invólucro (10), geralmente feita de um material à base de? espuma que é flexível e condutor. Montado dentre? do invólucro (10) encontra-se um cartão com um circuito impressa (20) e uma ou mais baterias (30). For exemplo, a pilha (30) pode ser uma pilha de litio plana de 5 volt,, com uma capacidade de cerca de 60 a 120 miliamps hora. Alternativamente, a pilha (30) pode compreender uma ou mais células com a forma da botão, do tipo utilizado nos relógios eléctricos. 0 cartão de circuitos (20) suporta os circuitos electrónicos do invento que serão descritos na Figura 4. A pilha (30) compreende um par de terminais (31) e (32), os quais constituem pa ti. lhas salientes num dos bordos da pilha. Na superfície do cartão com o circuito impresso (20) encontram-se montados os terminais correspondentes (21) e (22), os quais estão ligados electricamente aos terminais (31) e (32), de modo a fornecerem energia eléctrica ao cartão impresso (20). 0 cartão impresso (20) compreende ainda os terminais (24) e (26) que se encontram ligados a leads das eléctrodos (40) e (42), O disposiLivo wnpteya dois sistemas de elêctrodo (41) e (43). u sistema ds elêctrodo doador (41) é o sistema de elêctrodo a partir do qual o agente benéfico (por exemplo uma droga? é administrado ao corpo. U sistema de contra-elêctrodo (13) serve para fechar o circuito eléctrico através do corpo. Os sistemas de elêctrodo (11) s invólucro (10) .
(13) são montados em cavidades dentro do
O sistema elêctrodo (40) e um (11) compreende um re ser v at6 r io (41) i o n t o f o r e t. icáment e de elêctrodo doador r e s e r v a t ó r i o (4 4) , 0 contém o agente benéfico a ser administrado pelo dispositivo. Uma membrana ds controlo da velocidade (não representada) pode ser posicionada facultativamente entre o a superfície do corpo para controlo da agente ê passivamente (i.e., à superfície do corpo, 0 r e s e r v a t. 6 r i o < 4 4) e velocidade à qual o eléctrico> administrado contra-eléctrodo (13) é sem auxílio sistema do posto em contacto com a superfície do corpo num local afastado do sistema do elêctrodo (41). O sistema do contra-eléctrodo (13) & constituído por um elêctrodo (42/ e por urn reservatório (46). 0 dispositivo pode ser colado à superfície do corpo por meio de camadas de uma substância aderente condutora de iões (não representada) que é aplicada ao lado virado para a pele dos reservatórios (14) e (46).
mente, as matrises dos reservatórios (44) suficientemente aderentes, de modo a possibilitarem a colagem dispositivo à pele. Como alternativa, o dispositivo pode colado à superficie do corpo por utilização de uma camada adesi va, Pode-se empregar qualquer uma das camadas de adesivo conven cionais utilizadas para fixar à pele os dispositivos de adminis tração transdérmicos passivos.
A11 e r n a t i v a— e (46) podem ser do ser □ dispositivo de administração iontoforètico do presente invento deve ser de preferência suficientemente flexível para oe conformar aos contornos do corpu» Embora não esteja limitado a nenhuma dimensão ou forma em especial, o dispositivo ilustrado rias Figuras 1 a 3 tem normalmente uma largura de cerca de 38 mm (1 1/2 polegadas) e uma espessura de cerca de 6,3 mm (1/4 polegada). .As áreas combinadas de contac to com a pele sistemas de eléctrodo (41) e (43) podem variar desde 1 ca/ mais do que 200 cm*. 0 dispositivo médio terá,, contudo de· eléctrado com uma ár ea que varia entre 5 e de eléctrodo (41) e
Ϊ0 cm combinada de contacto com Depois de construídos, os de dOS a té sistemas a pe 1 e sis; temas;
(43) são isolados electricamente um do outro até ao momento de sua aplicação ao corpo humano, de modo estabelecer-se um circuito eléctrico entre os sistemas de eléctrodo.
através do tecido humano
Fazendo-se agora referência à Figura 4, nela está representado um exemplo de um circuito eléctrico que pode ser utilizado no dispositivo de administração iontoforético do joresente invento. Normalmente, o circuito (60) compreende um circuito de activação (62) e um circuito gerador de (7Θ), 0 circuito de activação (62) detecta o fecho do entre os sistemas de eléctrodo (41) e (43) (i.e., o entre os sistemas de eléctrodo (41) e (43) é fechado por çáo d os mesmos sobre o tecido do corpo humano (50)), Durante armazenagem do dispositivo, o circuito entre os sistemas corrente circuito circuito colocaa de ou.
eléctrodo (41) e (435 que é aplicado ao tecido__de corpo (50), seja o circuito que é iniciado na pilha (30), que passa através das resistência RI e R2, díodo Dl, sistema de eléctrodo (41 )„ e sistema de eléctrodo tecido de corpo (50) corrente que passa neste circuito activa (43), é aberto, A automaticamente o transístor Q1 , o qual por sua vez activa. o transístor Q2.
A activação do transístor 01 obriga a corrente a
de passar, a partir da pilha (30), através do circuito gerador corrente (7é), ds maneira que a agente ou medicamento benéfico seja administrado ao corpo a partir dc; reservatório (44) . Os especialistas na técnica constatarão que o circuito de activação (62) pode ser utilizada para activar qualquer número de circuitos geradores de corrente (7©) configurados de diversas formas. Evidentemente que α circuito de activação (62) tem maior utilidade quando o circuito gerador de corrente (70) tem um ou mais circuitos fechados internamente (como mostrado peias ligações à terra), A título ilustrativo, escolheu-ss para fins de representação nos desenhos um circuita gerador de corrente específico ¢70), No exemplo representado, o circuito (70) compreende um oscilador que produz uma forma de onda pulsada, por exemplo na gama de 1 a 1© kilohertz. 0 circuito (7©) compreende um circuito de corrente constante constituído pelos transístores Q3 e Q4 e pelas resistências R5 e R6, e por um circuito oscilador constituído por uma porta NAMD UI com disparador Schmitt, uma resistência R4 e uma capacitãncia C2„ Alternati vamente,, o circuito (70) pode ser configurado para administrar uma corrente iontoforética DC constante <i,e„, n3o pulsada), se desejado.
Ds acordo com a sua configuração, circui tc nao apresenta praticamsnte nenhumas perdas de corrente na pilha (30), antes dos sistemas de aléctrodo (41) e (43) serem postos em contacto eléctrico com o corpo (50). Logo que os sistemas de eléctrodo (41) e (43) são postos em contacto eléctrico com o corpo (50), a corrente começa a fluir a partir da pilha. (3©), depois passa em paralelo através da resistência Rl ε do transisR2 e do díodo Dl e finalmente (41), corpo (5Θ) e sistema de tor (31, através da resistência através do sistema de eléctrodo eléctrodo (43), para fechar o circuito na pilha Í3©>„ D fluxo de corrente desde o emissor até à base do transístor (31 faz com que este transístor seja activado e, em consequência, a corrente pode fluir entre o emissor e o colector do transístor Qí . Isto por sua vez faz com que a corrente flua ati ao transístor B2 par a provocar a activação do mesmo. Quando o transístor Q2 é activado, a corrente pode passar directamente a partir da pilha (3Θ) através do colector e emissor de (32, directamente para o circuito gerador de corrente (70),. Neste ponto, □ circuito gerador de corrente (70) encontra—se em funcionamento e começa a gerar a corrente, a fim de administrar o agente ou medicamento benéfico por iontoforese.
Os especialistas na técnica constatarão que pelo menos uma parte da corrente proveniente da pilha <30 continuará a fluir através das resistências RI e R2 e do díodo Dl, atê chegar ao doente, Esta via de corrente alternativa representa o valor de referência da corrente quando a pulsaçSo produzida pelo circuito (70) está em modo desligado. Embora a corrente de referência que passa através das resistências RI e R2 e do díodo Dl possa ser regulada para qualquer valor apropriado, é normalmente preferida que o valor da corrente de referência possa ser tão próximo de zero quanto possível. Por exemplo, quando se utiliza uma pilha (30) com uma tensão de 6 volts, as resistências RI e R2 podem ser escolhidas de modo a possuírem uma resistência em série de aproximadamente 560 kilohms, de maneira que apenas onze microamps de corrente DC fluam através das resistências e do tecido do corpo humano íov), na altura em que o dispositivo iontoforético activo é ligado ao corpo,, Geralmente, a resistência do tecido (SO) é da aproximadamente 5 a 10 kiloohms, depois do dispositivo ter sido colocado no corpo durante vários minutos. Em funcionamento, a corrente de accionamento iontoforética tem um valor de pico que varia entre cerca de 20 microamps a 2 ntiliamps, e é de preferência cerca de 100 microamps.
circuito (70) também nSo apresenta praticamente nenhumas perdas de corrente na pilha (30), quando o dispositivo de administração iontoforético se encontra armazenado. Deste modo, o dispositivo pode ser armazenado durante períodos consideráveis da tempo, dependendo essencialmente do período de vida da pilha (3©).
Quando utilizada em ligação com o reservatório (44) ou com o sistema ae elêctroao doador (413, o termo “agente refere-se a agentes benéficos, tais como medicamentos pertencentes às classes que podem ser administradas através das superfícies do corpo, A expressão “medicamento” pretende ter um significado amplo como qualquer substância terapeuticamente activa administrada a um organismo vivo para produzir um efeito, mente benéfico, desejada. Normalmente, aquela expressão que é norma1abrange ções analgésicas, anestésicos, anoréxicos, agentes anti-asmáticos, anticonvulsantss.
agentes terapêuticos de todas as; áreas terapêuticas importantes, incluindo, mas sem lhes estar limitados, anti-infecciosos tais como antibióticos e agentes anti-virais, analgésicos e combinaanti-arrítmicos, a n t i d e p r e s s i ν o s, agentes anti-diabêticos, anti-diarreicos, anti-histaminas, agentes anti-inflamatórios, preparações anti-enxaqueca, preparações contra náuseas provocadas pelo movimento, anti—nauseantes, antineoplásticos, medicamentos anti-parkinsonismo, anti-pruríticos, anti-psicóticos, antipiréticos, antipasmódicos, incluindo gastrointestinais s urinários, anticolinérgicos, simpatomimétricos, derivados de xantina, preparações cardiovasculares incluindo bloqueadores do canal de cálcio, beta-bloqueadores, anti-arrítmicos, anti-hipertensivos, diuréticos.
vasodi1atores, inc1uindo estimulantes genéricos, coronários, periféricos, cerebrais e estimulantes do sistema nervoso central, preparações contra a tosse e constipações, anti-congestivos, diagnósticos, hormonas,, hipnóticos, imunossupressores, reiaxantes museu1ares„ parassimpatolíticos, parassimpatomimétricos, proteínas, péptidos, psicoestimulantes, sedativos e tranquilizantes.
Ο invento έ especiaimente útil para administração controlada de péptidos, polipéptidos, proteínas e outras macromoléculas. Estas substâncias macromoleculares t'êm norma lmente um peso molecular de pelo menos 3ΘΘ dal tons, e com maior frequência um peso molecular que varia entre oow # 4V.0W flaltons. Exemplos específicos de péptidos e proteínas com esta gama de dimensões incluem, sem lhes estar limitados, L.HRH, análogos de LJ4RH tais como buserelin, gonadorelin, nafrelin e leuprolido, SHRH, insulina, heparina, calcitonina, endorpin, TRH, NT-36 (nome química; N-CC(s)-4-oxo-2-azetidinilIcarbonil1-L-histidi1-L-prolinamida>, liprecin, hormonas da pituitária í por exemplo, ΗΘΗ, HHG, HC(3, acetato de desmopressin, etc.!, lutsóides de folículo, ctANF, factor de libertação do factor de crescimento (FLFC), EflSH, somatostatina, bradiquinina, somatotropina, factor de crescimento derivado das plateletes, asparaginass, sulfate? de bleomicina, c i m o p a ρ a í na , c o 1 e c isto q u i n i n a , g o n a d o t r o p i η a. cor ión i c a, c o r t. i c o— tropina (ACTH), eritropoietina, epoprostenol (inibidor da. agregação das plateletas) ,, glucagon, hialuronidase, intsrferon, interleucina-2, menotropirias (urofolitropina (FSH) e LH), oxitocina, estreptocinase, activador plasminogênio dos tecidos, urocinase, vasQpressina, análogos de ACTH, ANP, inibidores da eliminação do ANP, antagonistas da angiotensina II, agonistas da hormona diurética, antagonistas da hormona antidiurética, CD4, ceredase, CSF's, encefalinas, fragmentos de FAB,, supressores de péptidos IgE, IGF-1, factores neurotróficos, hormona paratiróide e antagonistas, antagonistas da hormona paratiróide, antagonistas da prostaglandina, pentigetido, proteína C, proteína S, inibidores da renina, alfa-1 timosina, trombaiíticos, TNF, vacinas, antagonistas da vasopressina, análogos, VIP, anti-tripsiria alfa-1 (recombinante).
Quando utilizado em combinação com o e/ou com o sistema de contra-eléctrodo (43), reservatório (46) o termo “ aqen te11 o termo refere-se a qualquer sal de electrólito adequado farmacologicamente aceitável. Os sais de electrólito adequados incluem água solúvel e sais biocompatí ve is tais como cloreto de sódio-, sais de metais alcalinos, sais de metais alcalino-terrosos tais como cloretos, sulfatos, nitratos, carbonatos, fosfatos e sais orgânicos tais como ascorbatos, citratos, acetatos e suas misturas.
Os eléctrodos (40) e (42) são electricaments condutores e podem ser feitos de metal ou de outro material electricamente condutor. Por exemplo, os eléctrodos (40) s (42) podem ser feitos de uma folha metálica ou -então podem consistir em metal depositada ou pintado sobre um suporte adequado. Exemplos de metais adequados podem ser a prata, o cinco,, uma liga de prata/cloreta de prata, alumínio, platina, aço inoxidável, ouro e titânio. filternativãmente, os eléctrodos (11) e (.12) podem ser feitos de uma matriz que contém um agente de enchimento condutor, tal como um metal em pó, grafite em pó, fibras de carbono ou outra ma.terial de enchimento conhecido electricamente condutor.
Os eléctrodos (40) e (42) são ligados electricamente à pilha (30) empregando·—ss métodos conhecidos, por exemplo, circuitos impressos flexíveis, folhas metálicas, fios ou por contacto d i recto.
A matriz dos reservatórios (44) e (46) pode ser feita de qualquer material adaptado para absorver e suportar uma quantidade suficiente de líquido na mesma, a fim de permitir o transporte do agente através dos mesmos por iontoforese. Parexemplo, podem-se empregar gazes feitas de algodão ou de outros tecidos absorventes, bem como almofadas e esponjas naturais ou sintéticas. Com maior preferencia, a matriz de reservatórios (44) s <46) é composta, pelo menos em parte, por um material polimérico hidrofilico. Podem-se empregar polímeros hidrofílicos naturais ou sintéticos. us polímeros hidrofílicos adequado?
incluem as polivini1pirrolidonas, álcool polivinílico, os R óxidos de polietileno tais como Polyox ’ fabricado pela Union Carbide Corp.; Carbopol'' fabricado pela BF Goodrich de ftkron, OH;
Acido misturas de polioxietiieno ou P pol iacrí lico, tal coíbo Polyox ac ri1 am i d a, K1uce1n polietileno glicóis com
P misturado com Carbopol ', pol ίο orno
Water d ext r aηo de 1igação c ruzada t a 1 Sephadex (Pharmacia Pine Chemicals, AB, Uppsala, Suécia),
Lock^ (Grain Processing Corp., Muscatine, Iowa) que é um polímero amido-enxerto-poli(acri1 ato ds sódio-co-acrilamida>, derivados de celulose tais como hidroxietil celulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose substituída inferior e Na-carboximetilcelulose de ligação cruzada tal como Ac-Di-Sol (FMC Corp., Filadélfia, Pa.), hidrogeles tais como metacrilato de poliidroxietilo (National Patent Development Corp.), gomas naturais, goma de guar, goma de feijão de lochitosan, pectina, amida, custa, etc conjuntamente com misturas dos mesmos» Destes, polivinilpirrolidonas sao as preferidas.
A fim de conduzir a corrente eléctrica, os reservatórios (44) e (46) devem ser suficientemente hidratados para permitir a passagem dos iSas através cios mesmos. Ma maioria dos casos, o líquido utilizado para hidratar as matrizes dos reservatórios (44) e (46) é a água, podendo-se no entanto empregar outros líquidos, incluindo líquidos não-aquosos, para hidratar (i.e., activar) aquelas matrizes. No caso típico em que o líquido de hidratação é a água, as matrizes dos reservatórios (44) e (46) serão pelo menos em parte compostas por um material hidrofílico, tal como um polímero hidrofílico, uma esponja ou almofada de celulose ou outro material que retenha água. Com maior pref erênc ia, as> matrizes dos reservatórios (44) ε (46? serão pelo em parte compostas por um polímero hidrofílico do tipo d e s cr i to a r 11e r iormente.
□ agente ou medicamento benéfico, nc casc do reservatório (44) do elêctrodo doador, e o sal de electrólito no caso do reservatório (46) do contra-eléctrcdc, pode ser adicionado à matriz do reservatório na altura da sua manufactura, ou na altura da utilização do dispositivo na torma de soluções. Por exemplo, quando o medicamento ou o electrólito é adicionado à matriz de reservatório na altura do fabrico do dispositivo, a mistura do medicamento ou do electrólito com os componentes da matriz do reservatório pode ser levada a cabo mecanicamente quer por moagem, quer por extrusão,, quer por· mistura por fusão a quente,. Os reservatórios no estado de secos resultantes podem ser preparados; moldagem do solvente, extrusão ou fusão, por exemplo. Para além do medicamento e do electrólito, os reservatórios (44) e (46) podem também conter outros materiais convencionais tais como tintas, pigmentos, agentes de enchimento inertes e outros excipientes .
Por outro lado, os reservatórios (44) e <4ó) podam ser
Neste caso, o reservató— olução do apropriada manufacturadas sem medicamento ou electrólito. medicamente e o electrólito podem ser adicionados aos rios (44) s (46), respectivamente, par adição de uma medicamento a do electrólito á matriz de reservatório na altura de utilização.
dispositivo de administração iontoforético do presente inventa à especialmente útil como uma alternativa á injecção subcutânea © intravenosa de medicamentos. Além disso, o dispositivo do presente invento possibilita, uma alternativa viável relativamente à administração oral. Muitos medicamentos, tais como proteínas, polipéptidos a narcóticos, não podem ser .administrados oralmente de modo eficaz devido & dessetivação logo è partida pelo fígado., Mais em particular, os medicamentos administrados pela via oral entram na corrente sanguínea através do sistema porta de circulação sanguíneo, donde se dirige para o fígado. Como resultado, uma quantidade substancial do medicamento é removido da corrente sanguínea pelo fígado, antes de atingir o local desejado no corpo. A introdução intravenosa e iontoforêtica, por outro lado, permite que uma muito maior percentagem do medicamento atinja directamente o local desejado, antes do medicamento ser filtrado da corrente sanguínea pelo fígado. Deste modo, podem-sa utilizar doses muito menores, poupando-se despesas e evitando os efeitos secundários associados a administração de dosagens relativamente grandes necessárias à obtenção de um alívio eficaz por administração oral. 0 dispositivo iontoforético do presente invento proporciona deste modo uma alternativa viável às injecçSes para estes medicamentos, na medida em que eles podem ser conduzidos até ao corpo conjur·tamen— te cont a corrente iont.cf orética a uma taxa controlada de administração semelhante à obtida por utilização de métodos ds gotejamentos intravenosos. For outro lado, o dispositivo da presente invento é superior aos métodos de gotejamento intravenosos, uma vez que o doente não necessita de ficar incapacitado por ficar preso a uma máquina I-V.
Eímbora tenha sido descrito por referência específica à administração iontoforética de medicamentos, o presente invento é geralmente aplicável a qualquer sistema de electrotransporte” par a admxnxscração craiibdermica de agentes, ferapsuticos, carrega.— dos ou não carregados, administrados por iontoforese, electroosmose (também designada por electrohidrocinese, electro-convenção ou osmose induzida electricamente), ou por ambos os sistemas.
Apesar do invento ter sido descrito na sua forma preferida, os técnicos da arte compreenderão que poder-se-ão efectuar várias modificaçSes sem se sair do espírito e âmbito do invento, conforme está definido nas reivindicações anexas.

Claims (18)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica próprio para administrar um agente por meio de iontoforese incluindo;
    um par de sistemas de eléctrodo, em que pelo menos um dos sistemas de eléctrodo contém ou pode conter o agente destinado a ser administrado de uma maneira iontoforética;
    uma fonte de energia eléctrica;
    um circuito gerador de corrente próprio para ser ligado à fonte de energia eléctrica e aos sistemas de eléctrodo e para promover a administração automática do agente, em que o circuito gerador de corrente não vai ter substancialmente qualquer consumo de energia quando não se acha activado; e um circuito de activação eléctrico próprio para ser ligado electricamente à fonte de energia eléctrica, aos sistemas de eléctrodo e ao circuito gerador de corrente, em que o circuito de activação não vai ter substancialmente qualquer consumo de energia quando o circuito entre os sistemas de eléctrodo se encontra aberto, e em que o circuito eléctrico de activação tem uma resistência elevada, de maneira que uma corrente de referência que passe através deste circuito terá uma valor próximo de zero quando o dispositivo iontoforético estiver a funcionar, em que o circuito de activação eléctrico é fechado quando os eléctrodos entram em contacto com os tecidos do corpo de um paciente e por conseguinte vai activar o circuito gerador de corrente que então vai promover a administração iontoforética automática do agente ao paciente através do referido pelo menos um eléctrodo ao mesmo tempo que os eléctrodos se acham em contacto com os tecidos do corpo de um paciente, e em que a administração iontoforética do agente é interrompida de uma maneira automática mediante a remoção de pelo menos um eléctrodo dos tecidos do corpo do paciente.
  2. 2. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que o circuito de corrente de referência é formado entre o circuito de activação e os sistemas de eléctrodo quando o circuito gerador de corrente se encontra no modo ligado.
  3. 3. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que a fonte de energia compreende uma bateria ligada por fios que não pode ser substituída.
  4. 4. Dispositivo de acordo com a reivindicação 3, em que o par de sistemas de eléctrodo inclui um sistema de eléctrodo doador e um sistema de contra-eléctrodo.
  5. 5. Dispositivo de acordo com a reivindicação 4, em que o sistema de eléctrodo doador inclui um eléctrodo e um reservatório no interior do qual se acha contido o agente que se destina a ser administrado.
  6. 6. Dispositivo de acordo com a reivindicação 4, em que o sistema de contra-eléctrodo compreende um eléctrodo e um reservatório para o electrólito.
  7. 7. Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, em que o circuito de activação inclui um transístor.
  8. 8. Dispositivo de acordo com a reivindicação 7, em que o circuito de activação compreende dois trajectos paralelos para a passagem da corrente, indo o primeiro destes trajectos paralelos correr entre a fonte de energia e os sistemas de eléctrodo passando através do transístor, indo o segundo destes trajectos paralelos correr entre a fonte de energia e os sistemas de eléctrodo passando através de pelo menos uma resistência, em que através do segundo trajecto paralelo é fornecida uma corrente com um valor de referência depois do circuito de activação ter sido activado, e a corrente com um valor de referência administra agente a um paciente.
  9. 9. Dispositivo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por a passagem da corrente eléctrica através do transístor ir fazer com que o referido circuito gerador de corrente vá ser activado.
  10. 10. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o circuito gerador de corrente produzir uma corrente pulsatória.
  11. 11. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o agente compreender uma droga ionizável.
    •
  12. 12. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o agente ser escolhido de entre o grupo constituído por polipeptídeos, proteínas e outras macromoléculas.
  13. 13. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o circuito gerador de corrente produzir uma corrente não pulsatória.
  14. 14. Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, em que os sistemas de eléctrodo são próprios para ser colocados no tecido do corpo de um paciente, e o circuito de activação inclui:
    um caminho de circuitos incluindo a fonte de energia eléctrica, os sistemas de eléctrodo e o tecido do corpo do paciente, em que o caminho de circuitos é fechado quando os sistemas de eléctrodo são colocados no tecido do coipo do paciente e fechado quando pelo menos um sistema de eléctrodo for removido do tecido do corpo do paciente;
    um circuito de detecção electricamente ligado ao caminho de circuitos, incluindo o circuito de detecção um transístor que é activado quando os eléctrodos são colocados no tecido do corpo do paciente; e um circuito de ligar electricamente ligado ao circuito de detecção, incluindo o circuito deligar um segundo transístor que vai activar o circuito gerador de corrente ao provocar a passagem de corrente para o circuito gerador de corrente quando é activado o transístor do circuito de detecção.
  15. 15. Dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica próprio para administrar um agente por meio de iontoforese, de acordo com a reivindicação 5, em que o circuito gerador de corrente compreende:
    um oscilador que produz uma forma de onda pulsada; e um circuito de corrente constante ligado electricamente ao oscilador.
  16. 16. Dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica próprio para administrar um agente por meio de iontoforese, de acordo com a reivindicação 14, em que o circuito de corrente constante inclui pelo menos um transístor.
  17. 17. Dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica próprio para administrar um agente por meio de iontoforese, de acordo com a reivindicação 14, em que o circuito gerador de corrente fornece uma corrente iontoforética contínua constante.
  18. 18. Dispositivo de administração iontoforético activado por energia eléctrica próprio para administrar um agente por meio de iontoforese, de acordo com a reivindicação 1, em que o circuito de activação reage apenas ao fecho de um circuito entre os sistemas de eléctrodo.
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