PT96770A - Processo para a preparacao de derivados de benzisoxazol substituidos - Google Patents

Description

κ t

Descrição referente à patente de invenção de IMPERIAL CHEMICAL IN DUSTRIES PLC, britânica, industrial e comercial, com sede em Imperial Chemical House, Millbank, London SW1P 3^, Inglaterra, (inventores: EWT Chrystal, JED Bar-ton, D Cartwrioht e Cl Mathews, residentes na Inglaterra), para "PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE DERIVADOS DE BENZISQXAZOL SUBSTITUÍDOS».

Descrição A presente invenção refere-se a novos derivados de benzisoxazol substituídos, aos processos para a sua preparação, à sua utilização como herbicidas e às composições herbicidas que os contêm. A Patente Europeia No. 193700, as Patentes Inglesas NSs 2157679» 2192878, 2192879 e a Patente Norte-Anus ricana No. ^571255 descrevem diversos derivados do éter benzi-soxazolil-fenílieo os quais possuem actividade herbicida.

De acordo com a presente invenção proporcio na-se um composto de fórmula geral (i):

1 a

na qual

Ar representa um sistema em anel arílico ou hetero-cíclico opcionalmente substituído; 1 2 R e R sâo seleecionados independentemente entre hidrogénio, grupos alquilo, alquenilo ou alquinilo opcional-mente substituídos, halogeneo, NRk , ou R e R em conjun to com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam um grupo alquenilo ou ciclo-alquilo opcionalmente substituído; *1 ii h. 4 2 ’ 6 7 ou COON=sCR°R'; R"' representa um grupo COgR , GN, COR , CH^OR , CH(OH)R**, CH(OR^)R5, GHgOSOgR^, GHgOSO^, CHgONR6R7, CSNH2, COSR*\ CSOR**, CONHSO^, CONRêR7, CONHNR^R7, conhn+r6r7r8 y", co2"m+ o símbolo n representa um catião aceitável em agri cultura; o símbolo Y~ representa um anião aceitável em agri cultura; k 5 R e R sâo seleecionados independentemente entre hidrogénio ou grupos alquilo, arilo, alquenilo ou alquinilo opcionalmente substituídos; os radicais R6, R7, R8, R9, Ra e Rb são selec- cionados independentemente entre hidrogénio ou grupos alquilo alquenilo, arilo ou alquinilo opcionalmente substituídos ou quaisquer dois dos radicais R^, R7, R8, R9, Ra e R8 em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam um anel cicloalquílico ou heterocíclico; 6 7 R° e R‘ também podem representar um anel heterocíclico; ¥ representa © átomo de oxigénio ou um grupo NR^ em que o radical Rx representa o átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo inferior; X representa um grupo de fórmula (GH2)a, CH=CH, CH(0RC)CH2, COCHg; c * * em que o radical R representa o atomo de hidroge nio ou um grupo alquilo, arilo, alquinilo ou alquinilo op- * 2:*

cionalmente substituído} e n representa 0, 1 ou 2,

Tal como agora utilizado o termo "alquilo" refere-se aos grupos de oadeia linear ou ramificada possuindo até 10 átomos de carbono e de preferência possuindo entre 1 e 6 átomos de carbono. Os termos "alquenilo" e "alquinilo" r£ ferem-se a grupos insaturados de cadeia linear ou ramificada possuindo entre 2 a 10 átomos de carbono e de preferência pojs suindo entre 2 e 6 átomos de carbono. 0 termo "ciclo-alquilo" engloba os anéis que contêm entre 3 © 9 átomos de carbono, de preferência entre 3 © 6 átomos de carbono, 0 termo "alcoxi" engloba os grupos de cadeia linear ou ramificada que contêm até 10 átomos de carbono e que de preferência possuem entre 1 e 6 átomos de carbono. 0 termo Minferior” utilizado em associação com os grupos alquilo, alquenilo ou alquinilo significa que esse grupo contém até 3 átomos de carbono. 0 termo "halo-alquilo" e o termo "halo--alcoxi" referem-se a grupos alquilo e alcoxi respectivamen-te, substituídos pelo menos por um átomo de halogéneo tal como o flúor, o cloro ou o bromo. Um grupo halo-alquilo particular é o grupo trifluorometilo, 0 termo "arilo" engloba os grupos fenilo e naftilo. 0 termo "heterocíclico" engloba os anéis que possuem até 10 átomos e de preferência que possuem até 6 átomos dos quais no máximo de 3 ©3o seleccionados de entre oxigénio, azoto ou enxofre. 0 termo "halogéneo” re-fere-se aos átomos de fluor, cloro, bromo e iodo.

Um sistema em anel de arilo adequado é o fenilo

Os sistemas em anel heterocíclico adequa-6 7 * dos representados por R , R‘ e Ar são os anéis que possuem até 10 átomos, dos quais no máximo de 3 são seleccionados entre oxigénio, azoto ou enxofre, de preferência os anéis aro máticos tais como a piridina e o pirazol.

Os substituintes facultativos adequados * 3 *

r\ para os grupos arilo ou para os sistemas em anel heterocíclico

Rb,

Rc,

Ar e os grupos arilo Re representados por R^, R^, R^ e R^ possuem até 5 e preferencialmente até 3 mem bros seleccionados entre halogéneo (fluor, cloro, bromo ou iodo), alquilo inferior, halo-alquilo (por exemplo, CF^), halo-alcoxi (por exemplo OCF~), nitro, ciano, alcoxi infe- j# d rior (por exemplo metoxi) ou um grupo de fórmula s(o) R em d ** que p representa 0, 1 ou 2 e R representa um grupo alquilo (por exemplo, tiometilo, sulfinil-metilo e sulfonil-metilo) .

As posiçães de substituição preferenciais no caso de o anel de arilo representado pelo símbolo Ar ser um anel fenilo são as posiçães 2, k e 6, particularmente os anéis 2,4,6-tri-substituídos com um grupo trifluoro-metilo na posição h. para os gruposΛ _7 R' , R , R1

Os exemplos de substituintes facultativos a, Rb, Rc, alquilo, 9 R'

cionados entre halo tais bromo; nitro; nitrilo; NHCOR11 ou NHCHoC0oR1:L A A alquenilo e alquinilo R , R , R englobam um ou vários grupos selec-como os átomos de fluor, cloro ou 21 00 Jl11, arilo tal como o fenilo; 11 em que o radical R representa átomo de hidrogénio, alquilo (C^-C^) ou um catião aceitável em agricultura; alcoxi (C^-Cg), oxo; S(o)pRd em que p representa alquilo (por exemplo, tio-metilo, sulfinil-metilo e sulfinil-metilo); amino; mono- ou di-alquil(C_ -C^amino; 12 13 12 13 xo CONR R em que os radicais R e R são seleccionados in dependentemente entre hidrogénio, alquilo(C.-0^-) , alquenilo (C2-Cg) ou alquinilo(C2-Cg) ou os radicais R e R J estão ligados para formarem um anel heterocíclico que possui até 7 átomos de anel dos quais 3 podem ser seleccionados entre oxigé nio, azoto ou enxofre. Como exemplo de um substituinte heterocíclico refere-se o grupo tetra-hidrofuranilo, 2 1*5 Os exemplos de catiSes M e R J aceitáveis em agricultura englobam os iSes de sódio, potássio ou cálcio, os i3es de sulfónio ou de sulfoxónio, por exemplo, de fórmula S*(o) R R'R em que q representa 0 ou 1 e R , R'

8 e R possuem as significações anteriormente definidas, ou os iões de amónio ou de amónio terciário de fórmula N R R'R0r” em que os radicais R^, R7, R8 e R^ possuem as significações definidas antes. Os substituintes adequados para os grupos al quilo, alquenilo e alquinilo nesses catiões emglobam os grupos hidroxi e fenilo. Adequadamente, no caso de qualquer dos radicais R , R , R e nesses catiões for opcionalmente um grupo alquilo substituído, conterão entre 1 e h átomos de carbono. 6 7

Os exemplos particulares de radicais R ,R' 8 o , R e R , nesses catiões, são hidrogénio, etilo, isopropilo benzilo e 2-hidroxi-etilo.

Como exemplos de aniões aceitáveis em agricultura, representados por Y*", refere-se os iões haletos,t_e trafluoro-boiatos, mesilatos e tosilatos. 1 2

Os grupos halo R e R adequados englobam os átomos de fluoro, cloro e bromo.

Os anéis heterocíclicos adequados formados a b 6 7 8 9 , a partir de dois radicais R,R, R,R,R e R com o atc> mo ao qual estão ligados são os anéis da pirrolidina, piperi- dina e morfolina.

Preferencialmente o radical representa o átomo de hidrogénio. 2

Preferencialmente o radical R represen ta o átomo de hidrogénio ou representa um grupo alquilo(C^-—C^), em particular o grupo metilo ou etilo. 3

Adequadamente o radical R representa um grupo de fórmula CO^R*, CN, CH^OR^, CSNH^, CONR6R7, CONHNRéR7, CONHN+R6R7R8 Y~, COON=CR6R7 ou . 3

Preferencialmente o radical R represen ta um grupo de fórmula GO„R^, CN, CONR^R7 ou COON=CR^R7 ^ 3 e mais preferencialmente o radical R representa um grupo de fórmula CO^R^. h R representa preferencialmente um grupo alquilo ou um grupo alquilo substituído, por exemplo, um grupo = 5 =

alcoxi-alquilo ou um grupo alquilo substituído por um radical oxo.

Como exemplo preferencial para o radical R^ refere-se um grupo alquilo(C-^Cg), especialmente o grupo metilo. 0 símbolo Ar representa preferencialmente um grupo*

em que o radical R1^ representa o átomo 20 19 20

de azoto ou um grupo CH ou CR e os radicais R ^ e R são seleccionados independentemente entre átomos de halogéneo l8

tais como o cloro ou o fluor. Preferencialmente o radical R 20 representa um grupo CR e mais preferencialmente um dos radicais R^ e R^ representa o átomo de cloro e o outro representa o átomo de fluor.

Em alternativa o símbolo Ar representa o grupo pirazol opcionalmente substituído, por exemplo, substituído por Cl, CP3 e CH^. 0 símbolo ¥ representa preferencialmente o átomo de oxigénio.

De preferência o símbolo X representa um grupo de fórmula em que n representa 0 ou 1, espe cialmente 0. A fórmula (i) representada anteriormente, pretende englobar as formas tautoméricas da estrutura represen tada, e também as modificações fisicamente diferenciáveis dos diversos compostos que seja possível obter, por exemplo, por vias diferentes segundo as quais as moléculas se disponham uma matriz cristalina, ou pela incapacidade de partes da mo-. lécula girarem livremente em relação a outras partes, ou pelo * 6 *

isomerismo geométrico, ou por ligação ao intra-molecular ou ao hidrogénio intra-molecular, ou por qualquer outro modo.

Alguns dos compostos da presente invenção podem existir segundo formas enantioméricas. A presente invenção engloba os dois enantiómeros individuais e as misturas dos dois em quaisquer proporçíSes.

Os Exemplos particulares de compostos de acordo com a presente invenção encontram-se enumerados nos Qua dros I, II e III. Os dados característicos dos compostos enu merados nos Quadros I, II e III encontram-se indicados no Qua dro IV. = 7 =

QUADRO I

Composto No. A m „1 R R2 XR3 1 2-C1, k-CFy 6-F H H C021 2 2-C1, 4~CF3, 6-F H H COgMe 3 2-C1, 4-CF^, 6-F Me Me COgMe k 2-C1, k-CFy 6-F Br H COgMe 5 2-C1t 4-CF3, 6-F Me H COgMe 6 2-C1, ^-CF3, 6-F Et H COgMe = 8 *

QUADRO I (Cont.)

Composto No. R1 R2 XH3 7 2-Cl, 4-CF3, 6-f H H C°2Et 8 2-Cl, 4-cf3, 6-F Me H C02Et 9 2-Cl, ^-CF3, 6-F Et H COgBt 10 2-Cl, 4-CF3, 6-F H H C02iPr 11 2-01, ll-CFj, 6-F H H C02(CH2)20Me 12 2-Cl, 4-CF3, 6-F H H co2ch2c=ch 13 2-Cl, it-CF3, 6-F H H C02nBu Ik 2-Cl, *f-CF3, 6-F Me H o o IO 15 2-Cl, ^-CF3, 6-F Me H C02iPr 16 2-Cl, 4-cf3, 6-F Me H 002nBu 17 2-Cl, 4-cf3, 6-F Me H C02CH2Cs:CH = 9 =

QUADRO I (ContJ

Composto No. A m R1 R2 XR3 18 2-C1, k-CFj, 6-F Me H C02(CH2)20Me 19 2-F, 4-CF3, 6-F H H COgMe 20 2-F, ^-CF3, 6-F H H C02h 21 2-f, 4-cf3, 6-f H H COgBt 22 2-F, 4-CF0, 6-F y H H COgiPr 23 Μ· *-°ν 6-F H H C02nBu 2k 2-F, 4-CF^, 6-F H H C02(CH2)20Me 25 2-F, **-CF3, 6-F H H co2ch2c=ch 26 2-F, 4-CF3, 6-F Me H c°2Me 27 2-F, 4-CF3, 6-F Me H co2h 28 2-F, 4-CF3, 6-F Me H C02Et 29 2-F, ^-CF3, 6-F Me H COgiPr

10 B

Composto No, A m «1 R R2 XR^ 30 2-F, 4-CF^, 6-F Me H C0onBu £ 31 2-F, 4-CF^, 6-F Me H C02(CH2)20Me 32 2-F, 4-CF^, 6-F Me H co2ch2c=ch 33 2-CN, 4-CF3 H H C02Me 34 2-CN, 4-CF3 Me H C°2Me 35 2-CN, 4-CF^ Me Me C02Me 36 2-CN, 4-CF3 H H c°2h 37 2-CN, 4-CF3 H H COgBt 38 2-CN, 4-CF3 Me H co2h 39 2-CN, 4-CF3 Me H C02Et 4o 2-C1, 4-CF3, 6-F H H C02CH2C0Mè 41 2-C1, 4-CF3, 6-F Me H C02CH2C0Me 11

QUADRO I (Gont.)

Composto No. A m R1 R2 XR3 42 2-C1, 4-cf3 H H C02Me 43 2-cx, 4-cf3 H H co2h 44 2—Cl, 4-cf3 Me . H COgMe *5 2-Cl, 4-cf3 Me Me G°2Me 46 2-C1, 4-CF3 H H COgEt 47 2-Cl, 4-CF3 Me H C02h 48 4-Cl, 2,3,5,6-tetrafluoro H H COgMe 49 4-01,2,3,5,6- tetrafluoro Me H C02Me 50 4-01,2,3,5,6- tetrafluoro H H c°2h 51 4-01,2,3,5,6- tetrafluoro H H C02Et 52 4-01,2,3,5,6- -tetrafluoro Me H co2h = 12 =

QUADRO I (Cont.)

Composto No, A m 1 R R2 XI3 33 4-01,2,3,5,6- -tetrafluoro Me H C°2Et 60 2-N0g, 4-CF.j H H COgMe 6l 2-N0g, 4-CF3 H H C02h 62 2-no2, 4-cf3 Me H COgMe 63 2-C1, 4-CF3, 6-f H H CONHMe 64 2-C1, 4-CF3, 6-F Me H CONHMe 65 2-C1, 4-CF3, 6-0Me Me H COgMe 66 2-C1, 4-CF3, 6-F H H C0NMe2 67 2-ci, 4-cf3, 6-F Me H C0NMe2 68 2-C1, 4-cf3, 6-F H H CONHg 69 2-C1, 4-cf3, 6-F Me H C0NHNMe2 = 13 = QUADRO I (Cont.) Composto A m R1 R2 XR3 No. 70 2-C1, **-CF3, 6-F H H C0NHNMe2 71 2-C1, 4-S02Me H H C02Me 72 2-C1t 4-CF3, 6-C1 H H COgMe 73 2-C1, 4-CF3, 6-C1 H H C02H 7k 2-C1, ^-CF3, 6-C1 Me H COgMe 75 2-C1, ^-CF3, 6-C1 Me H C02H 76 2-ci, 4-cf3, 6-f Cl H C02Me 77 2-F, k-CN, 6-F B H COgMe 78 2-F, 4-CN, 6-F Me H COgMe 79 2-C1, 4-CF3, 6-F Br Br COgMe 80 2-C1, 4-CF3, 6-0Me H H COgMe 81 2-C1, ^-CF3, 6-F H H conhn+(ch3)3i“ = ι4 =

QUADRO I (Cont.)

Composto No. A m R1 R2 XR^ 82 2-C1, 4-CF^, 6-F H H CN 83 2-C1, 4-CF3, 6-F H H CHgOH 84 2-C1, 4-CF3, 6-F H H 002CH2-v^~^ 85 2-C1, 4-cp3, 6-f H H 86 2-Cl, 4-CF3, 6-F H Me C0NH2 87 2-C1, 4-CF^ 6-F H Me CN 88 2-C1, 4-CF3> 6-F H H CONH(CH2)2OCH3 89 2-C1, 4-C1 H H co2h 90 2-C1, 4-CF^, 6-F H CHgCO 2Me COgMe 91 2-C1, 4-CF3, 6-F H H co2n*c(ch3)2 * 15 = QUADRO I (Cont.) Composto A m R1 R2 XR3 No. 92 2-C1, 4-C1 H H CO^Me 93 2-Cl, 4-CF^ 6-F H Br co2h 94 2-C1, 4-cf3, 6-f H F COgMe 95 2-C1, 4-C1 H H COgEt 96 2-CH3, 4-C1 H H C02H 97 2-Cl, 4-C1 H Me C02Me 98 2-CH^, 4-C1 H H C02Me 99 2-C1, 4-CF3, 6-F H H ΟΟΝΗ^Λ-λ 100 2-ei, 4-cf3, 6-f H ch2cn c°2Me 101 2-C1, 4-CF3, 6-f H Me co2n=(ch3)2 102 2-C1, 4-CF3, 6-f H Me C02" Na+ = 15 =

QUADRO I (Cont.)

Composto A m R1 2 It XR3 No. 103 2-C1, 4-CP3, 6-F H Me C02“ K+ 104 2-C1, 4-CF3, 6-F H H COg" Na+ 105 2-C1 f 4-cf3, 6-F H H 1 CM O O 106 2-C1, k-CF3, 6-F H H C02" H3N+iPr 107 2-C1 f 4-cf3, 6-F H H oo2--h3N+oh2^ 109 2-C1, 6-F H H C0NH^\ \=/ 110 2-C1, 4-cf3, 6-F H H 111 2-C1, í»-cf3. 6-F H H C0NH -- 112 2-C1, k-CFy 6-F H ch2ch* =ch2 COgMe 113 2-C1, 4-cf , 6-F GH CH= « CH2CH= COgMe =CH2 =ce2 * 16 *

QUADRO I (Cont.)

Composto No. A m „1 R R2 XR3 114 2-C1, It-GFj, 6-F H CH2G= =CH COgMe 115 2-C1, 4-CF3, 6-F CH^Cs =CH CHgCs; =CH C02Me 123 2-C1, 4-CF3, 6-F H H csnh2 = 17 =

Composto No. R1 2 R XR-3 5k H H COgMe 55 H H co2h 56 Me H COgMe 57 H H COgEt 58 Me H G02H 59 Me H COgEt 108 Me Me COgEt 18 =

QUADRO III

Composto No. _1 R R2 XR3 116 H H co2h 117 H H C02Me 118 H H COgEt 119 H H COgNHg 120 H Me 002b 121 H Me C02Me 122 H Me COgEt 19 =

QUADRO IV

Composto No,

Dados Característicos 1 RMNJ-jj (CDC13): 4,o(s) 2Hj 5,5 (s largo)lH; 7,l(d)lHj 7,25(dd)lH; 7,4(dd)lHj 7,5(s)lH} 7,6(s)lH, 2 RMN gf H (CDC13)s 3,70(s)3H} 4,00 (s)3H; 7,10(d)lHj 7,30(dd)lHj 7,4o(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6o(s)lH. 3 RMN gfH (CDC13)s 1,70(s)6h; 3,6o (s)3H; 7,10(d)lHj 7,20(dd)lH; 7,4o(dd)lH; 7,50(d)lH; 7,6o(s)lH. 4 RMN JH (CDC13)s 3,8(s)3H} 5,80 (s) 1H; 7,25(dd)lH5 7,45(m)2Hj 7,6o(d)lH; 7,70(s largo)1H, 5 RMN g H (cdci3)s 1,7(s)3H; 3,70 (e)3Hj 4,20(q)lH; 7,15(d)lH; 7,20(dd)lH; 7,4o(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,6o(s largo)lH. 6 RMN £ H (CDC13)s l,00(t)3H} 2,10 (l)lHj 2,30(m)lH; 3,70(s)3H; 4,00·t (t) lHj 7,20(m)2H; 7,45(dd)lHj 7,55(m)lHj 7,6θ(s largo)1H, 20

QUADRO IV (Cont.)

Dados característicos

Composto No. 7 RMN é H (CDC13): l,20(t)3H; 4,00 (s) 2H $ 4,15(q)2Hj 7,10(d)lH; 7,30(dd)lH; 7,^0(dd)lH} 7,55(d)lH; 7,6o(s largo)lH. 8 RMN JH (GDC13)s l,15(t)3H; 1,65 (d)3H; 4,15(m)3Hj 7,10(d)lH; 7,20 (dd)lH; 7,^0(dd)lHj 7»50(d)lH; 7,6o(s largo)lH. 9 RMN S H (CDC13)í l,00(t)3Hj 1,15 (t) 3H; 2,05(m)lH; 2,30(m)lH; 4,00 (t)lHj 4,10(q)2H; 7,20(m)2Hj 7,40 (dd)lH; 7,50(d)lH; 7,70(s largo). 10 RMN (CDC13): l,15(d)6H; l,15(d)6Hj 3,95(s)2H? 5,05(sept) 1H; 7,05(d)lH; 7,3(dd)lHj 7,4 (dd)lHj 7,55(d)lH; 7,6(largo s)lH. 11 RMN J H (CDC13)í 3,3(s)3Hj 3,55 (m)2H; 3,55(m)2H; 4,0(s)2H; 4,3 (m)2Hj 7,l(d)lHj 7,25(dd)lH; 7,4(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6(s lar go) 1H. * 21

QUADRO IV (Coxit,)

Composto No.

Dados característicos 12 RMN <£h (CDCl^): 2,5(t)lH; 4,05 (s)2H; 4,7(d)2H; 7,l(d)lH; 7,3 (dd)lHj 7,45(dd)lHj 7,55(d)lHj 7,65(s largo)1H. 13 RMN £H (CDC13)í 0,9(t)3H; 1,3 (sext)2Hj l,55(m)2Hi 4,0(s)2Hj 4,l(t)2H; 7tl(d)lH| 7,3(dd)lH; 7,4(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6(s lar- go)lH. 14 RMN g H (CDC13)í l,7(d)3H} 4,25 (q)lHj 7,25(m)2H; 7f4(dd)lH* 7,5(d)lH; 7,6(s largo)lH. 15 RMN (CDC13) : l,05(d)3H; 1,15 (d)3H; l,65(d)3H; 4,15(q)lH; 5,0(sept)lH; 7,l(d)lH; 7,25(dd)lH; 7,4(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,6(s lar go) 1H. 16 RMNeT H (CDC13): 0,85(t)3H; 1,2 (sext)2H; l,5(quint)2H; l,7(d)3Hj 4,l(t)2Hj 4,2(q)lH| 7,15(d)lH; 7,2(dd)lH; 7,4(dd)lH; 7,5(d)lH; 7,6(s largo)lH. 22 *

Composto No,

Dados característicos 17 RMN ^ H (CDC13)í l,7(d)3H; 2,k (t)lH; 4,25(q)lHj 4,7(m)(2H; 7,4(dd)1H; 7,5(d)lHj 7,6(s lar go) 1H. 18 RMN <^H (CDC13): l,7(d)3Hj 3,25 (s)3H; 3,5(t)2H,· 4,25(m)3H·, 7,2 (m)2H; 7,^(dd)lHj 7,5(d)lH; 7,6(s largo)1H, 19 RMN SH (CDC13): 3,7(s); 4,o(s)2H; 7,2(d)lH; 7,3(m)3H; 7,55(d)lH. 20 RMN ^ H (CDC13)í 4,05(s)2Hj 7,2 (d)1H; 7,3(m)3Hj 7,55(d)lH. 21 RMN (CDC13): l,2(t)3H; 4,o(s) 2Hj 4,15(q)2H; 7,15(d)lHj 7,^5 (m)3Hj 7,55(d)lH. 22 RMN £ H (CDC13): l,2(d)6H; 3,95 (s)2Hj 5,05(sept)lH; 7,15(d)lH} 7,35(m)3H5 7,55(d)lH. 23 RMN eíH (CDC13)s 0,9(t)3H; l,3(m) 2H); l,55(m)2H} 4,0(s)2H; ^,l(t) 2H; 7,2(d)lH; 7,3(m)3H; 7,55(d)lH. = 23 =

Composto No.

Dados característicos 24 RMN í/H (CDC13): 3,3(s)3Hj 3,55 (m)2H; íf,0(s)2H; ^,3(m)2H; 7,2 (d)1H$ 7,3(m)3H; 7,55(d)lH. 25 RMN é H (cdci3)í 2,45(t)lH} 4,05 (s)2H} 4,7(d)2H; 7,2(d)lH; 7,35 (m)3H; 7,55(d)lH. 1 26 RMN cTH (CDC13): l,7(d)3H; 3,7(s 3H? 4,; 2(q)lHj 7, ,3(m)4H; 7, 55 (d)1H. 27 RMN 6 H (cdci3)í l,7(d)3H; 4,25 (¾)IR» 7,3(m)te; 7,55(m)lH. 28 RMN c/ H (CDC13): l,15(t)3H; 1,7 (d)3H; 4,2(m)3H; 7,2(d)lH; 7,4 (m)3H; 7,55(d)lH. 29 RMN é E (CDC13)í l,l(d)3Hj 1,15 (d)3H; l,7(d)3H; 4,15(m)lHj 5,0(m)lH; 7,2(d)lHj 7,3(m)3H; 7,55(d)lH. 30 RMN H (CDCl^): 0,8(t)3H; 1,2 (sext)2H; l,5(qtiint)2Hj l,7(d)3Hj 4,l(t)2H; 4,2(q)lHj 7,3(m)4H; (7,55(d)lH. 24 = N QUADRO IV (Cont.) Composto No. Dados característicos 31 RMN of H (CDC13): l,7(d)3H$ 3,25(s) 3Hj 3,5(t)2H; ^,25(m)3H} 7,3(m)4Hj 7,55(d)lH; 32 RMN J’ H (CDC13): l,7(d)3Hj 2,4(t)lH; 4,25(q)lHj 4,7(m)2Hj 7,25(d)lH; 7,3(m)3H; 7,55(m)lH. 33 RMN JE (CDC1 ): 3,75(e)3H$ 4,05(s) 2H; 6,7(d)lHj 7,35(dd)lH; 7,5(d) 1H); 7,7(m)2H; 7,95(d)lH. 3b RMN J H (CDC13)ϊ lf7(d)3Hj 3,7(s) 3H); 4,3(q)lHj 6,9(d)lH; 7,35(dd) 1H; 7,55(d)lH; 7,7(m)2H; 8,o(d)lH. 35 RMN ^ H (CDC13)* 1,8(s)6H; 3,7(s) 3Hj 6,85(d)lHj 7,3(dd)lH; 7,Md) 1H*, 7,7(m)2Hj 8,0(d)lH. 36 RMNeFH (CDC13): 4,1 ( s )2H$ 6,l(s largo)lHj 6,9(d)lHj 7,4(dd)lHj 7,5(d)lH; 7,7(m)2H; 7,9(d)lH. 37 RMN 6 H (CDC13)í l,25(t)3H); 4,0 (s)3Hj 4,2(q)2Hí 6,9(d)lH; 7,35 (dd)lHj 7,5(d)lH} 7,7(m)2H;8,0(s largo)lH. = 25 *

Composto

No. 38 39 4o kl k2 QUADRO IV (Cont«)

Dados característicos

RMN J H (CDC13)í l,75(d)3H; 4,3(q) ÍH; 6,0(s largo)1Hj 6,85(d)lHj 7,35(dd)lH; 7,5(d)lH* 7,7(m)2Hj 7,95(d)lH. RMN csí H (CDCl^): l,2(t)3Hj l,7(d) 3H} 4,2(ra)3H; 6,85(d)lHj 7,35(dd) 1H; 7,55(d)lH; 7,7(m)2H; 7,95 (d)lH. RMN dT H (CDCl^)* 2,l(s)3H; 4,l(s) 2Hj 4,7(s)2Hj 7,15(d)lH} 7,3(dd) 1H; 7,4(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,6(s largo)lH. RMN J H (CDCl^): l,75(d)3H} 2,05 (s)3Hj 4,3(q)lH; 4,65(s)2H; 7,25 (m) 2H} 7,4(dd)lHj 7,55(d)lH5 (7,6(s largo)1H, RMN eT H (CDC13)ϊ 3,7(s)3Hj k,o(s) 2H; 6,9(d)lHj 7,3(d)lH; 7,3(«n)2Hj 7,45(dd)lH} 7,6(d)lH; 7,8(d)lHj RMN ¢/ H (CDCl3)i 4,05(s)2Hj 6,4 (s largo)1H; 6,9(d)lH; 7,3(m)2Hj 7,45(dd)lHj 7,6(dd)lH; 7,75(d)lH. = 26 B 43

QUADRO IV (Cont.)

Composto No.

Dados característicos 44 RMN J H (CDC13)j l,7(d)3H; 3,7(s) 3H; 4,25(q)lHj 6,9(d)lH| 7,25(d) 1H; 7,4(m)2Hj 7,6(d)lHj 7,8(d)lH. 45 RMN qÍ’H (CDC13): 1,75(s)6H; 3,75 (s)3H; 6,85(d)lH; 7,25(m)2H; 7,45 (dd)lHj 7,6(d)lH; 7,8(d)lH. 46 RMN é H (CDC13)s l,25(t)3H; 4,0(s) 2H; 4,2(q)2Hj 6,9(d)lH*, 7,3(m)2H; 7,^5(dd)XH5 7,55(dd)lH; 7,8(d)lH. 47 RMN Se (CDC13)s l,7(d)3Hj 4,25 (q)lH; 6,9(d)lH; 7,3(dd)lHj 7,4 (m)2Hj 7,6(d)lH; 7,75(d)lH. 48 RMN «f H (CDC13)í 3,7(s)3H; 4,0(s)2Hí 7,2(d)lH; 7,3(dd)lH; 7,55(d)lH. 49 RMN S H (CDC13)j l,7(d)3Hj 3,7(s) 3HJ 4,2(q)1H; 7,3(m)2H} 7,55(d)lH. 50 RMN S H (CDC13): 4,o(s)2H; 6,5(s largo)lH; 7,2(d)lH; 7,35(dd)lH; 7,55(d)lH. = 27 =

QUADRO IV (Cont.)

Composto No.

Dados característicos 51 RMN «f H (CDCl^): l,2(t)3H; 4,o(s) 2Hj 4,2(q)2H5 7,2(d)lH| 7,3(dd)lH; 52 RMN cT H (CDC13)í l,7(d)3H; 4,3(q) 1H; 7,3(m)2H; 7,6(d)lHj 8,6(s largo)1H. 53 RMN J H (CDCl^): l,2(t)3H; l,7(d) 3HJ 4,2(m)3Hí 7,3(m)2H; 7,55(d)lH. 5k RMNJ" H (CDC13)í 3,7(s)3Hj M(s) 2Hj 7,^(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,65(d) 1H); 8,0(d)lH; 8,25(d)lH. 55 RMN /H (CDC13)í 4,05(s)2H} 7 tk (dd)lHj 7,5(d)lH; 7,65(d)lHj 8,0 (d)lH; 8,2(s largo)lH. 56 RMN (CDC13): l,7(d)3H; 3,7(s) 3H; 4,3(q)lH; 7,Mdd)lH; 7,55(d) 1H; 7,65(d)lHí 8,0(d)lH; 8,25(s largo)lH. 57 RMN H (CDC13)í l,2(t)3H; 4,0(s) 3H; 4,2(q)2H; 7,Mdd)lH; 7,55(d) 1H; 7,65(d)lH·, 8,o(d)lHj 8,25(s largo)1H. = 28 m QUADRO IV (Cont.) Composto No, Dados earacterísticos 58 RMN H (CDC13)í l,7(d)3Hj 4,3,(q) 1H; 6,2(s largo)lH} 7,35(dd)lH; 7,55(d)lH? 7,65(d)lHj 8,o(d)lH; 8,2(d)lH. 59 RMN^cfH (CDCl^s 1,2(t)3H; l,7(d) 3H·, 4,2(m)3Hj 7,4(dd)lHj 7,55(d) 1H; 7,65(d)lH; 8,0(d)lH; 8,2(d)lH. 6o RMN £ Ή (CDCl^): 3,7(s)3Hj 4,0 (s)2H‘, 7,o(d)lHj 7,35(dd)lH; 7,5 (d)lHj 7,65(d)lH; 7,7(dd)lH; 8,25(d)lH. 61 RMN <f H (CDC13)í 4,1 (s)2H; 7,0(d) IH5 7,35(dd)lH; 7,45(d)lHj 7,65 (d)lH; 7,7(dd)lHj 8,25(d)lH. 62 RMN d' H (CDG13) í l,7(d)3H·, 3,7 (s)3H j 4,3(q)lHj 7,o(d)lHj 7,35 (dd)lHj 7,5(d)lH? 7,65(d)lH; 7,7 (dd)lH; 8,25(d)lH, 63 RMN SH (CDC13): 2,8(d)3H; 3,9(s) 2H; 6,2(s largo)1H; 7,l(d)lH; 7,35 (dd)lH; 7,45(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,65(s largo)lH. * 29 *

Composto No.

Dados Característicos 64 RMN H (CDC13): l,7(d)3Hj 2,7 (d)3H; 4,l(q)lHj 6,l(s largo)lHj 7,25(m)2H; 7,4(dd)lH; 7,55(m)lH; 65 66 67 68 7,6(s largo)1H, RMN J' H (CDC13) s (s)3H; 3,85(s)3H; (d) lHj 7,2(m)2H; 7,5(d)lH. RMN é H (CDC13): (e) 3H; 4,0(s)2H; (dd)lHj 7 > 5(d)lHj RMN é H (CDC13)í (s)3Hj 3,05(s)3Hj (dd)lH; 7,^(m)2Hj (s largo)lH. RMN é H (CDCl3)i (s largo)1H; 6,2( (d)lHj 7,35(dd)lH 7,55(d)lHj 7,65(s l,7(d)3H; 3,65 4,l(q)lHj 7,05 7,4(s largo)1H; 2,95(s)3H; 3,1 7,25(m)2Hj 7,4 7,6(s largo)lH. l,6(d)3H; 2,9 4,5(q)lH* 7,2 7,5(d)lHj 7,6 3,9(s)2H; 5,8 » largo)lH; 7,1 7,45(dd)lH} largo)1H. = 30 -

QUADRO IV (Cont.)

Composto No. Dados Caracterxsticos 69 RMN cf H (CDC13): l,6(d) + l,75(d) 3H; 2,5(s)6Hí MU) + *f,85(q)lH; 6,7(s largo)lH)$ 7,25(m)2Hj 7,^ (dd)lHj 7,5(m)lH; 7»6(s largo)lH. 70 RMN^H (CDC13)í 2,52(s) + 2,5Ms) 5Hj 3,8(s) + 4,15(s)2Hj 6,5(s largo) 1H; 7,l-7,6(m)5H. 71 RMN H (CDC13)í 3,l(s)3H; 3,8(s) 3H} 4,0(s)2Hj 6,9(d)lH; 7,15(dd)lHj 7,2(d)lHj 7,3(d)lHj 7,8(dd)lH}j 8,05 ( d) 1H. 72 RMN £ H (CDC13): 3,7(s)3Hj 4,0(s) 2H; 6,95(d)lH; 7,2(dd)lH; 7,6(d) 1H; 7,8(s)2H. 73 RMN £ H (CDC13): 4,0(s)2H; 6,95(d) III; 7,2(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,7(s)2H. 7h RMN é H (CDC13)! l,7(d)3H; 3,7(s) 3H; 4,l(q)lH; 7,0(d)lH; 7,2(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,7(s)2H. 75 rm^h (CDC13)í l,7(d)3H; 4,25(q)lH 7,05(d)lH; 7,15(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,7(s)2H. = 31 =

QUADRO XV (Cont.)

Composto No.

Cados Caraeterístieos 76 RMN H (CDC13): 3,8(s)3Hj 5,8(s) 1H; 7,3(m)lH; 7,35(d)lH; 7,**5(dd) 1H} 7,6(d)lHj 7,65(s largo)1H. 77 RMN (CDC13)í 3,7(s)3Hj M(s) 2Hj 7,2(d)lH; 7,3(dd)lH; 7,Md) 2H; 7,6(d)lH. 78 RMN é H (CDC13)í l,7(d)3H; 3,7(s) 3H; 4,2(q)lHj 7,25(m)2Hj 7,M<*) 2Hj 7,55(d)lH. 79 RMN / H (CDC13)ϊ 3,95(s)3H; 7,25 (dd)lH? 7,35(d)lH; 7,45(dd)lH; 7,55 (d)lHj 7,63(s largo)1H. 80 RMN J H (CDC13)s 3,7(s)3H; 3,8(s) 3H; ^,0(s)2H; 7,0(d)lH; 7,15(d) 1H; 7,2(dd)lHj 7,^(s)lH; 7,5(ã)lH. 81 RMN é H (CDC13): 3,9(s)9H; M3 (s)2H; 7,3(m)2H} 7,^5(dd)lH; 7,6 (s largo)lH. * 32 *

QUADRO IV (Cont.)

Composto No. Dados Caracterxsticos 82 RMN «JH (CDC13): 4,05(s)2H? 7,15 (d)lHj 7,35(dd)lHj 7,^5(dd)lHj 7,6(d + s largo)2Hi 83 RMM çf H (CDC13)í 2,2(bt)lH} 3,15 (t)2Hj 4,l(q)2Hj 7,05(d)lH$ 7,3 (dd)lH; 7,4(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6(s largo)lH. 84 RMN ^’H (CDC13): 4,0(s)2Hj 5,15(s) 2H; 7,l(d)lH; 7,3(m)6H; 7,4(dd)lH5 7,55(d)lHj 7,6(, largo)lH. 85 RMN (CDC13): 4,2(s)2H; 6,8(d) lHj 6,9(t)lH·, 7,0(d)lH; 7,15(d)lH; 7,2-7,4(m)4H; 7,6(m)2H. 86 RMN H (CDC13): l,7(d)3Hí 4,1 (q)lH; 5,5(s largo)lH; 5,95(s lar-go)lHj 7,25(m)2H; 7,Mdd)lHj 7,55 (d)lHj 7,6(s largo)1H. 87 RMN cT H (CDC13)í l,85(d)3H; 4,35 (q)lH} 7,3(m)2H? 7,^5(dd)lH; 7,6(m)2H. = 33 =

QUADRO IV (Cont.)

Dados Característicos

Composto No· 88 RMN J H (CDCl^) : 3,3(s)3H; 3,4(2x xs)3H; 3»85(s)2H; 6,4(s largo)lH; 7,15(d)lH| 7,3(dd)lHj 7,4(dd)lH} 7,55(d)lH; 7,6(s largo)lH. 89 RMN J H (CDC13): 4,o(s)2H$ 6,o(s largo)lH$ 6,9(d)lHj 7,15(m)lHj 7,2 (m)lHj 7,3(d)lHj 7,45(d)lH; 7,6(d)lH. 90 RMN çf H (CDC13): 3,05(dd)lH; 3,4(dd) lHj 3,7(2 x s)6H; 4,55(m)lH; 7,15(d)ll| 7,3(dd)lH; 7,45(dd)lH; 7,55(d)lH; 7,65 (s largo)1H. 91 RMN çf H (CDCl^): 1,85(s)3H; 2,0(s) 3H; 4,l(s)2Hj 7,l(d)lHj 7,3(dd)lH} 7,4(dd)1H; 7,55(d)lH; 7,6(s largo)lH, 92 RMN cT H (CDC13): 3,7(s)3H$ 4,0(s)2Hj 6,9(d)lHj 7,2(m)3H? 7,5(d)lH; 7,6 (d)lH. 93 RMN çf H (CDC13)í 5,8(s largo)lHj 6,45 (s largo)lHj 7,25(dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6(s largo)lH; 7,9(m)2H. = 34 =

Composto No,

Dados Característicos 9¾ RMN ç^H (CDC13): 3,8(s)3Hj 6,2-6,¾ (d)lH; 7,2(d)lH; 7,35(dd)lH5 7,^5 (dd)lH; 7»6(s largo + d)2H, 95 RMN JH (CDC13): l,25(t)3Hj 3,95(s) 2H; 4,2(q)2H·, 6,9(d)lHj 7,25(dodd) 3H)} 7,6(d)lH. 96 RMN £ H (CDC13): 2,25(s)3H? 4,05(s)2H; 6,75(d)lHj 7,l(m)2H} 7,25(m)2H; 7,55 (d)lH. 97 RMNJH (CDC13): l,7(d)3Hj 3,7(s)3Hj 4,2(q)lH; 6,85(d)lHj 7,2(m)3H; 7,5 ' (d)lH; 7,55(d)lH. 98 rmn^(cdci3)·. 2,25( s) 3H} 3,7(s)3Hj 4,0(s)2H*, 6,8(d)lH; 7,l(m)2H; 7,25 (m)2Hj 7,55(m)lH. 99 RMN (CDC13)í 4,05(s)2H; 7,l(m) 2Hj 7,3-7,35(m)4Hi 7,4(dd)lH; 7,55 (d)lHj 7,6(s largo + d)2Hj 8,05 (s largo)1H, 05 =

sri*'V>r^-rn iwr 't-^y,Yff'TZ17i7IiraO. r^¾Γ7ΓΓ^m;7¾Ji^Γ7r^',-^-.. QUADRO IV (Cont.)

Composto No.

Dados Caracterxsticos 100 RMN / Η (CDC13)í 3,25 (dodd)2H$ 3,75 (s)3Hj 4,4(t)lH; 7,l(d)lH; 7,45(dd) lHj 7,6(d)lHj 7,65(s)ih. 101 RMN cf H (CDC13): l,75(d + s)6h); 2,0 (s)3H; 4,35(q)lH; 7,25(m)2H? 7,4(dd) lHj 7,55(d)lH; 7,6(s largo)1H. 102 RMN J. H (DMSO + CDC13) í l,55(d)3H; 3,95(q)lH; 7,05(dd)lH; 7,4(d)lH; 7,45(dd)mlHj 7,5(d)lHj 7,65(s largo) 1H. 103 RMN £ H (DMSO): l,35(d)3Hj 3,6(q)lH; 7,25(dd)lHj 7,^5(d)lH; 7,6(d)lHj 8,o(m)2H, 104 RMN <£ H (DMSO): 3,4(s)2H; 7,2-7,3 (d + dd)2H; 7,6(d)lH; 7,95(m)2H. 105 RMN J H (DMSO): 3,35(s)2H; 7,25(m) 2H; 7,55(d)lHj 7,95(m)2H. 106 RMN & H (CDC13): 0,95(d)6H; 3,05(m) ÍH)| 3,75(s)2Hj 6,5(s largo)(NH3)j 7,l(d)lHj 7,2(dd)lHj 7,4(dd)lHj 7,45(d)lHj 7,6(s largo)lH. - 36 =

QUADRO IV (Cont.)

Dados Característicos

Composto No. 107 RMN <£ H (CDC13)í 3,5(s)2H; 3,7(s)2H,· 5,3(s largo)3H; 7,l-7,2(m)7H$ 7,^5(dd) ÍH; 7,5(d)lHj 7,55(s largo)1H» 108 RMN £ H (CDCl3)i l,15(t)3H$ l,73(s) 6Hj 4,15(q)2Hj 7,35(dd)lHj 7,45(d)lH; 7,65(d)lH; 8,0(d)lH; 8,2(m)lH. 109 RMN £ H (CDC13)í 4,l(s)2H; 7,05(dd) 1H; 7,15(d)lH; 7,3(dd)lH; 7,4(dd)lHj 7,6(m)2H; 7,7(m)lH; 8,15(d)lH; 8,3 (d)lHj 8,7(s largo)lH. 110 RMN £H (DMSO + CDC13): 4,05(s)2H$ 7,25(dd)lH; 7,3(m)2H; 7,6-7,75(m)3Hj 7,95(dd)lH; 8,25(d)lH; 8,65(d)lH; 10,55(s largo)1H. 111 RMN S H (DMSO + CDC13)s 4,l(s)2H; 7,25(m)2Hj (7,45(dd)lH; 7,5-7,6(m)3H; 8,45(d)2H; 10,5(s largo)lH. 112 RMN á H (CDC13)í 2,8(m)lH; 3,o(m)lH; 3,7(s)3Hj *f,2(t)lH; 5,l(m)2H; 5,8 (m)lHj 7,2(s)1H; 7,25(s)lHj 7,^5(dd) ÍH; 7,5(d)lH? 7,6(s)1H. = 37 = ') QUADRO IV (Cont.) Composto No, Dados Caracterxsticos 113 RMN (CDC13)í 2,9(m)4H} 3,6(s)2Hj 5,05(d + s)4h$ 5,6(m)2Hj 7,0(d)lH; 7,2(dd)lHj 7,4(dd)lH? 7,55(d)lH; 7,6(s)lH. n4 RMN £ H (CDC13): 2,o(t)lH; 3,05 (qodd)2H; 3,7(s)3H} 4,3(t)lH5 7,15 (d)lH; 7,25(dd)lH; 7,35(dd)lH; 7,45 (d)lHj 7,65(s)lH. 115 RMN ^E (CDC13)s 2,0(t)2H$ 3,3(d)4H; 3,7(s)3H} 7,l(d)lHj 7,2(dd)lHj 7,4 (dd)lH; 7,55(d)lHj 7,6(s)1H. 116 RMN ^ H (DMSO): 3,8(s)3Hj 4,05(s)2H; 7,45(dd)lHj 7,6(d)lHj 7,7(d)lH; 12,85(b)lH. 117 RMN XH (cdci3)í 3,75(s)3Hj 3,9(s) 3H| 4,05(s)2Hj 7,4(dd)lH$ 7,45(s)lH; 7,55(dd)lH. 118 RMN S H (CDCl3)i 1,25(t)3H} 3,85(s) 3H); 4,0(s)2Hj 4,2(q)2Hj 7,4(d)lH; 7,45(s)ihj 7,55(d)iH. = 38 = *

QUADRO IV (Cont.)

Composto No. Dados Característicos 119 RMN£H (CDCl3)í 3,9(s)3Hj 3,95(s) 2H; 5,65(b)lH; 6,25(b)lHj 7,^(dd)lHj 7,^5(d)lHj 7,6(d)lH. 120 RMN (DMSO)í l,7(d)3H; 4,o(s)3H; 4,45(q)lH; 7,65(dd)lH; 7,75(d)lH; 7,9(d)lH; 13,l(b)lH. 121 RMN SH (CDC13)í l,75(d)3Hj 3,7(s) 3H; 3,9(s)3H} 4,25(q)lH; 7,Mdd)lHj 7,5(d)lH; 7,55(d)lH. 122 RMN $ H (CDC13)í l,2(t)3H; l,7(d)3H; 3,9(s)3H} if,15(q)2H-, 4,2(q)lH; 7 ,k (dd)lH; 7,5(d)lH; 7,55(d)lH. 123 RMN $ H (DMS0 + CDC13): 4,2(s)2H} 7,25(dd)lH5 7,^(d)lHj 7,6(d)lH5 7,65 (dd)lH; 7,75 (s largo)lHj 9,^5(s largo)lH; 9,6(s largo)lH, = 39 =

É possível preparar compostos de fórmula (i) fazendo reagir um composto de fórmula (li)!

, 12 3 em que os símbolos W, X, R , R e R possuem as significações definidas para a fórmula (l) com um composto de fórmula (ill)j

Ar-Z (III) em que o símbolo Ar possui as mesmas significações definidas para a fórmula (i) e Z representa um grupo removível opcionalmente em presença de uma base.

Os grupos Z removíveis adequados englobam os átomos de halogéneo tais como o flúor, bromo e cloro, e os sulfona-tos tais como os metano-sulfonatos e os £-tolueno-sulfonatos.

Ab bases adequadas para utilização na reacção englobam as bases tais como o hidreto de sódio e os carbonatos e hidróxidos de metais alcalinos. A reacção efectua-se preferencialmente num solvente orgânico tal como a dimetil-formamida, o dimetil-sulfóxido, um alcanol inferior ou uma cetona inferior. Adequadamente recorre-se à utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre 10° C e 200° C. Convenientemente a reacção efectua-se a uma temperatura entre 50° C e 150° C.

No caso de os compostos de fórmula (iXX) conterem um sistema em anel arílico ou heterocíclico substituído por mais do que um grupo que seja susceptível de actuar como grupo removível, o produto de reacção pode ser constituído por uma mis • tura de regioisómeros. Esses isómeros podem ser inseparáveis e • kO *

procede-se à analise da mistura de composição por RMN-^H e 19 RMN- sempre que for adequado. Ê possível preparar compostos de fórmula (li) a partir de di-hidrox±-coumarina, por exemplo, de acordo com o processo descrito em MPhytochemistry, 1971» 10, 539-54411.

As di-hidroxi-coumarinas são compostos conhecidos e os compostos de fórmula (ill) são compostos conhecidos ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos convencionais.

Um método alternativo para a preparação de com- X 2 postos de fórmula (i) em que n representa 0, R e R represen-

O tam o átomo de hidrogénio e RJ representa um grupo CO^H, consiste em fazer reagir um composto de fórmula (IV); 0

em que os símbolos Ar e W possuem as mesmas sig-nificaçães definidas para a fórmula (i), com cloridrato de hi-droxil-amina em presença de uma base.

As bases adequadas utilizáveis na reacção englobam as bases tais como os hidróxidos, carbonatos e alcóxidos de metais alcalinos. A reacção efectua-se preferencialmente num solvente orgânico tal como a dimetil-formamida, o dimetil-sulfó-xido ou um alcanol inferior. Adequadamente recorre-se à utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre 10° C e 120° C. Convenientemente efectua-se a reacção a uma temperatura entre 20° C e 110° C,

Gs compostos de fórmula (iv) são novos e por isso constituem um aspecto adicional da presente invenção. έ possível preparar compostos de fórmula (iv) fa- = 41 = (V) zendo reagir um composto de fórmula (v)

Ar-W

C CH

OH

II 3 0 com um derivado adequado de acido carbónico, por exemplo, o cloroformato de etilo ou o carbonato de dietilo, em presença de uma base.

As bases adequadas para utilização na reacção englobam bases tais como os hidretos ou os alcóxidos de metais alcalinos ou alcalinos-terrosos. A reacção pode ser efectuada na presença ou na ausência de um solvente. No caso de se utilizar um solvente, os mais adequados são, por exemplo, o tolueno, a dimetil-formami- da, o dimetil-sulfóxido ou o tetra-hidrofurano. Adequadamente recorre-se à utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, O o compreendidas entre 50 Ce 150 C. Convenientemente efectua--se a reacção a uma temperatura compreendida entre 70° C e

Ar-W--

OCOCH

3 (VI) recorrendo a um rearranjo de Fries catalisado « hz -

por um ácido de Lewis, 0 tricloreto de alumínio constitui um catalisador adequado. À reacçâo pode ser efectuada na ausência de solvente. Recorre-se adequadamente a temperaturas elevadas, por exemplo, compreendidas entre 100° C e 200° C.

Os compostos de fórmula são preparados facilmente recorrendo a métodos descritos na literatura, a partir dos correspondentes fenóis de fórmula (Vil):

(VII)

Por sua vez os fenóis de fórmula (vil) podem ser preparados em alternativa a partir das acetofenonas de fórmula (VIII);

Ar-V

COCH, (VIII) ou através de uma oxidação de tipo Baeyer Villa-ger ou a partir dos correspondentes compostos de grupo nitro de fórmula (IX):

por interconversães normalizadas de gmapos funcionais

Os compostos de fórmulas (VIIl) e (iX) podem ser preparados pela reacção de um composto de fórmula (X):

Ar-WH (X) = 43

em que os símbolos Ar e ¥ possuem as mesmas significações definidas para a fórmula (i) e de um composto de fórmula (Xl):

em que o símbolo U representa um grupo COCH^ ou NOg e o símbolo Z representa um grupo removível, tal como definido para a fórmula (ill), facultativamente em presença de uma base.

As bases adequadas para a reacção englobam bases tais como o hidreto de sódio, os carbonatos e os hidróxidos de metais alcalinos, e as bases azotadas orgânicas, por exemplo, a trietil-amina, a 4-dimetil-amino-piridina ou a 4-pirrolidino--piridina. A reacção efectua-se preferencialmente num solvente orgânico tal como a dimetil-formamida, o dimetil-silfóxi-do, ou um alcanol inferior, um solventeclorado ou tuna cetona in ferior. Recorre-se adequadamente à utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre 10° C e 200° C, Con venientemente efectua-se a reacção a uma temperatura compreendida entre 50° C e 180° C.

Em alternativa é possível preparar compostos de fórmula (v) a partir de aminas de fórmula (xil):

em que os símbolos Ar e W possuem as mesmas significações definidas para a fórmula (i), por diazotação seguin-do-se a decomposição do sal de diazónio. * 44 *

Os reagentes adequados para a diazotação são o nitrito de sódio em solução ácida aquosa, por exemplo, ácido clorídrico aquoso a uma temperatura compreendida entre -10° C e 10° C. O composto de diazónio pode ser precipitado sob a forma do sal tetrafluoroborato. 0 sal tetrafluoroborato do composto de diazónio pode ser decomposto por um carbonato alcalino, por exemplo, o carbonato de potássio, sob condições ácidas, por exemplo, ácido TPA puro, a temperaturas elevadas, por exempb compreendidas entre 30° C e 100° G, seguindo-se um processamento aquoso· Em alternativa, I possível decompor o sal tetrafluoroborato do composto de diazónio sob condições aquosas utilizando sais de cobre, por exemplo, uma mistura de nitrato cúprico e de óxido cuproso, a temperaturas elevadas, por exemplo compreendidas entre 30° C e 100° C. É possível preparar compostos de fórmula (XXl) por redução dos compostos de grupo nitro de fórmula (XIII)t

ArW

no2 COMe (XIII) em que os símbolos Ar e W possuem as mesmas significações definidas para a fórmula (i).

Tipicamente faz-se a redução do composto do grupo nitro numa solução de #m solvente orgânico, por exemplo eta-nol, utilizando hidrogénio ou uma fonte de hidrogénio, por exem pio, hidrazina, recorrendo a um catalisador, por exemplo, o níquel de Raney, a temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre 20° C e 120° G. Em alternativa é possível reduzir uma solução do composto do grupo nitro de fórmula (XIXl) num solvente orgânico, por exemplo, etanol ou acetona, utilizando uma solução aquosa de tricloreto de titânio inicialmente a temperaturas baixas, por exemplo, compreendidas entre -25° C e 10° C, * 45 *

Ϊ5 possível preparar compostos de fórmula (XIIl) fazendo reagir compostos de fórmula (X) com compostos de fórmula (xiv)t

(XIV) C-CH„ II 3 0

Em que Z representa um grupo removível tal como anteriormente definido para a fórmula (ill), facultativamente em presença de uma base.

As bases adequadas para a reacção englobam bases tais como o hidreto de sódio, os carbonatos e os hidróxidos de metais alcalinos, e as bases azotadas orgânicas, por exemplo, a trietil-amina, a 4-dimetil-amino-piridina ou a 4-pirro-lo-piridina. A reacção efectua-se preferencialmente num solvente orgânico tal como a DMF, o dimetil-sulfóxido, um alcanol inferior, um solvente clorado ou uma cetona inferior. Adequada mente recorre-se a utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre 10° C e 200° C. Convenientemente efectua-se a reacção a uma temperatura compreendida entre 50° C e 70° C.

Os compostos de fórmulas (x), (Xl) e (XIV) são conhecidos ou podem ser preparados a partir de compostos conhe eidos por processos conhecidos.

Um método alternativo para a preparação de compostos de fórmula (i) consiste em fazer reagir um composto de fórmula (XV)j = 46 =

(XV) ζ· em que os símbolos Ar e ¥ possuem as mesmas sig-nificaçães definidas para a fórmula (i) e o símbolo Z' represen ta um grupo removível tal eomo o átomo de halogeneo, com um com posto de fórmula (XVl)t

H 1 1 2

R-C-R

3 X-R-3 X 2 3 em que os símbolos X, R , R e R possuem as mesmas signifieaçSes definidas para a fórmula (I), em presença de uma base.

As bases adequadas para utilização na reacção en globam bases tais como o hidreto de sódio, os alcóxidos de metais alcalinos e as bis-trimetil-silil-amidas de metais alcalinos. A reacção efectua-se prefereneialmente num solvente orgânico tql como a dimetil-formamida, o dimetil-sulfóxi-do ou o tetra-hidrofurano. Adequadamente recorre-se à utilização de temperaturas moderadas, por exemplo, compreendidas entre -78° C e 100° C.

Os compostos de fórmula (XV) são novos e por isso constituem um aspecto adicional da presente invenção.

Os compostos de fórmula (xv) são preparados a partir de compostos de fórmula (XVIl): 47 *

(χνιι) em que os símbolos Ar e W possuem as mesmas significações definidas para a fórmula (l), por reacção, por exemplo t com tribrometo de fósforo, cloreto de tionilo, oxicloreto fosforoso ou pentacloreto fosforoso, a temperaturas compreendidas entre 10° C e 100° C.

Os compostos de fórmulas (XVl) e (XVTl) são conhecidos ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por processos conhecidos.

Se desejado, é possível executar um ou vários dos passos seguintes>

O i) no caso de o radical RJ ser um grupo alcoxi--carbonilo efectua-se a hidrólise para propor cionar o ácido correspondente. q ii) no caso de o radical I* ser um grupo COOH, efectua-se a esterificação ou procede-se à formação de um sal ou de um derivado amida, sulfonamida, hidrazida ou hidrazinio.

O iii) no caso de o radical RJ ser um álcool, efee-tua-se a oxidação para proporcionar o correspondente ácido ou aldeído. q iv) no caso de o radical RJ representar um grupo alcoxi-carbonilo, efectua-se a redução para proporcionar um álcool. q v) no caso de o radical R^ ser uma amida efectua--se a desidratação para proporcionar o nitri-lo correspondente. q vi) no caso do radical RJ representar um grupo al- = 48 =

- coxi-carbonilo, η representar 0 e qualquer 1 2 dos radicais R ou R ou ambos os radicais 12 , R e R representarem o atomo de hidrogénio, efectua-se a alquilação mediada por tuna base para proporcionar o correspondente éster substituído.

O vii) no caso de o radical Rr representar uma ami-da, efectua-se a conversão para proporcionar a tioamida correspondente.

Os compostos de fórmula (i) são activos como her bicidas e por isso, de acordo com outro dos seus aspectos, a presente invenção proporciona um processo para danificar gravemente ou aniquilar ervas daninhas, consistindo esse processo em aplicar as plantas ou ao meio onde as plantas se desenvolvem, uma quantidade eficaz de um composto de fórmula (i) conforme an teriormente definido.

Os compostos de fórmula (i) são activos contra uma ampla variedade de infestantes incluindo as espécies monoC£ tiledóneas e as dicotiledóneas. Podem apresentar alguma selec-tividade relativamente a diversas espécies; podem ser utilizados como herbicidas selectivos em culturas de arroz e de trigo.

Os compostos de fórmula (i) podem ser aplicados directamente à planta (aplicação post-emergência) ou ao solo antes do emergência da planta (aplicação pré-emergência). São particularmente úteis quando aplicados post-emergência.

Os compostos de fórmula (l) podem ser utilizados por si sós para inibirem o desenvolvimento das plantas, para as danificar gravemente ou para as aniquilar e são utilizados preferencialmente sob a forma de uma composição constituída por um composto da presente invenção misturado com um veículo constituído por um diluente sólido ou líquido.

Em consequência, e ainda de acordo com outro dos seus aspectos, a presente invenção proporciona composiçães ini-bidoras do crescimento das plantas, danificadoras das plantas ou aniquiladoras das plantas, constituídas por um composto de * fórmula (i) tal como anteriormente definido e por um veículo ou k9 *

diluente inertes.

As composições que incorporam produtos de fórmula (i) englobam as composições diluídas que se destinam a utilização imediata e as composições concentradas as quais necessitam de ser diluidas antes da sua utilização, normalmente com água. Preferencialmente essas composições contêm entre 0,01$ e 90$ em peso de ingrediente activo. As composições diluidas prontas para utilização imediata contêm preferencialmente entre 0,01$ e 2$ de ingrediente activo ao passo que as composições concentradas podem conter entre 20$ e 90$ de ingrediente activo, embora normalmente seja preferível que contenham entre 20$ e 70$.

As composições sólidas podem apresentar-se sob a forma de grânulos ou sob a forma de pós para polvilhar em que o ingrediente activo se encontra misturado com um diluente sóli-· do finamente dividido por exemplo, caulino, bentonite, terras de diatomáceas, dolomite, carbonato de cálcio, talco, magnésio em pó, terras de Fuller e gesso. Também podem ser apresentadas sob a forma de pós ou grãos dispersáveis, incorporando um agente humectante para facilitar a dispersão do pó ou dos grãos no líquido. As composições sólidas sob a forma de um pó podem ser aplicadas por polvilhação foliar.

As composições líquidas são constituídas por uma solução ou por uma dispersão de um ingrediente activo em água contendo facultativamente um agente tensio-activo, ou podem ser constituídas por uma solução ou por uma dispersão de um ingrediente activo num solvente orgânico e mis cível com a água o qual fica disperso sob a forma de gotículas em água.

Os agentes tensio-activos podem ser de tipo ca-tiónico, aniónico ou não iónico ou suas misturas. Os agentes de tipo catiónico são, por exemplo, os compostos de amónio quaternário (por exemplo, brometo de cetil-trimetil-amónio). Os agentes de tipo aniónico adequados são os sabões; os sais de monoesteres alifáticos de ácido sulfurico, por exemplo, o lau— ril-sulfato de sódio; e os sais de compostos aromáticos sulfo-nados, por exemplo, dodecil-benzeno-sulfonato de sódio, ligno- = 50 =

-sulfonato de sódio, cálcio e amónio, butil-naftaleno-sulfonato e uma mistura dos sais sódicos de di-isopropilo e ácido tri-iso propil-naftaleno-sulfónico. Os agentes de tipo não iónico adequados são os produtos de condensação de óxido de etileno com alcóois gordos tais como o álcool oleílico e o álcool cetílico, ou com alquil-fenóis tais como o octil- ou o nonil-fenol (por exemplo, «Agrai 90") ou o octil-eresol* Outros agentes não ióni cos são os esteres parciais derivados de ácidos gordos de cadeia longa e de anidridos de hexitol, por exemplo, o mono-laurato de sorbitano; os produtos de condensação do ester parcial com óxido de etileno; e as lecitinas; e os agentes tensio-activos de silicone (agentes tensio-activos solúveis em água que possuem uma estrutura que incorpora uma cadeia de siloxano, por exemplo, "Silwet L77")· Existe uma mistura adequada em óleo mineral que é "Atplus 4llF".

As soluções ou dispersões aquosas podem ser preparadas dissolvendo o ingrediente aetivo em água ou num colven-te orgânico contendo facultativamente agentes humectantes ou dispersantes e depois, no caso de se utilizar solventes orgânicos, adiciona-se a mistura assim obtida a uma determinada quantidade de água contendo facultativamente agentes humectantes ou dispersantes. Os solventes orgânicos adequados englobam, por exemplo, o dicloreto de etileno, o álcool isopropílico, o propi_ leno-glicol, o álcool de diacetona, o tolueno, o querosene, o metil-naftaleno, os xilenos e o tricloro-etileno.

As composições para utilização sob a forma de soluções ou dispersões aquosas são fornecidas geralmente sob a forma de um concentrado contendo uma proporção elevada de ingr^ diente aetivo, fazendo-se depois a diluição do concentrado com água antes da sua utilização. Geralmente é necessário que esses concentrados suportem longos períodos de armazenagem e que após essa armazenagem sejam susceptíveis de serem diluidos com água de modo a formar preparações aquosas que permaneçam homogéneas durante um período de tempo suficiente que permita a sua aplicação utilizando equipamento de aspersão convencional. Os concentrados contêm convenientemente entre 20 e 90$> de preferência entre 20 e 70$ em peso de ingrediente(s) activo(s). As pre- * 51 *

parações diluídas prontas para utilização podem conter quantidades variáveis de ingrediente(s) activo(s) consoante o fim visado; normalmente utiliza-se quantidades variáveis entre 0,01$ e 10,0$ e preferencialmente compreendidas entre0,l$ e 2$ em peso de ingrediente(s) activo(s).

Uma forma preferencial de composição concentrada incorpora o ingrediente activo o qual foi finamente dividido e que depois foi dispersado em agua na presença de um agente tenvlo-activo e de um agente de suspensão* Os agentes de suspensão adequados são os colóides hidrofílicos e englobam, por exemplo, a polivinil-pirrolidona e a carboxi-metil-celulose de sódio, e as gomas vegetais, por exemplo, a goma de acácia e a goma de alcantira* Os agentes de suspensão preferenciais são aqueles que conferem propriedades tixotrópicas ao concentrado e que lhe aumentam a viscosidade* Como exemplos de agentes de suspensão preferenciais refere-se os silicatos minerais colói-dais hidratados tais como a montmorilonite, a beidelite, a non-tronite, a hectorite, a saponite e a suacorite. A bentonite á especialmente preferida. Os outros agentes de suspensão englobam os derivados de celulose e álcool polivinílico. A taxa de aplicação dos compostos da presente invenção dependerá de diversos factores incluindo, por exemplo, o composto escolhido para utilização, a identidade das plantas cujo crescimento se pretende inibir, as formulações selecciona-das para utilização e ainda do facto de o composto se destinar a aplicação na folhagem ou por absorção pelas raízes. Contudo, de um modo geral, considera-se adequada uma taxa de aplicação variável entre 0,01 e 20 quilogramas por hectare sendo preferível uma taxa variável entre 0,025 e 10 quilogramas por hectare*

As composições da presente invenção podem incorporar, para além de um ou vários compostos da presente invenção, um ou vários compostos que não são da presente invenção mas que possuem actividade biológica, por exemplo, herbicidas, fungicidas, insecticidas (opcionalmente um insecticida de efeito sinérgico) ou um agente regulador do crescimento das plan-, tas. Em consequência, de acordo ainda com outro dos seus aspec-* tos, a presente invenção proporciona uma composição herbicida s 52 =

constituída por uma mistura de pelo menos um composto herbicida de fórmula (i) tal como definida antes com pelo menos um herbicida diferente. 0 herbicida diferente pode ser qualquer herbici, da que não seja de fórmula (i). Geralmente será um herbicida que possua uma acção complementar na aplicação particular.

Os exemplos de herbicidas complementares úteis englobam: A. benzo-2,l,3-tiadiazin-4-ona-2,2-dióxidos tais como a bentazona; B. herbicidas de hormonas, particularmente os ácidos fe-noxi-alcanóicos tais como MCPA, MCPA-tioetilo, di-clorprop, 2tkt5-Tt MCPB, 2tk-D, 2,4-DB, mecoprop, tri-clopir, clopiralida, e seus derivados (por exemplo, sais, esteres e amidas); C. derivados de 1,3-dimetil-pirazol tais como pirazoxife-no, pirazolato e benzofenapj D. Dinitrofenóis e seus derivados (por exemplo, acetatos) tais como dinoterb, dinoseb e seu éster, acetato dinosebj E. herbicidas de dinitro-anilina tais como dinitramina, trifluralina, etalflurolina, pendimetalina, orizalinaj F. herbicidas de aril-ureia tais como diurona, flumeturo-na, metoxurona, neburona, isoproturona, clorotolurona, cloroxurona, linurona, monolinurona, clorobromurona, daimurona, metabenztiazuronaj G. fenil-carbamoil-oxi-fenil-carbamatos tais como fenme-difam e desmedifam; H. 2-fenil-piridazin-3-onas tais como cloridazona e nor-flurazona; X. herbicidas de uracilo tais como lenacilo, bromacilo e terbaciloj J. herbicidas de triazina tais como atrazina, simazina, * 53 *

aziprotrina, cianazina, prometrina, dimetametrina, sime-trina e terbutrina; K. herbicidas de fosforotioato tais como piperofos, benzu-lida e butamifos; L. herbicidas de tiol-carbamato tais como cicloato, verao-lato, molinato, tiobencarb, butilato*, EPTC*, tri-alato, di-alato, esprocarb, tiocarbazil, piridato e dimepipera-to; M. herbicidas de 1,2,4-triazin-5“®na tais como metamitrona e metribuzina; N. herbicidas de ácido benzóico tais como 2,3,6-TBA, di-camba e clorambeno; O. herbicidas de anilida tais como pretilaclor, butaelor, alaclor, propaclor, propanil, metazaclor, metolaclor, acetoclor e dimetaelor; P. herbicidas de di-halo-benzonitrilo tais como diclobe-nil, bromoxinil e ioxinil; Q. herbicidas de halo-alcanéicos tais como dalapona, TCA e seus sais; R. herbicidas de éter difenílico tais como lactofeno, flu-roglicofen ou seus sais ou ésteres, nitrofeno, bifenox, acifluorofeno e seus sais e ésteres, oxifluorfeno, fo-mesafeno, clornitrofeno e clometoxifeno; S. herbicidas de fenoxi-fenoxi-propionato tais como diclo-fop e seus esteres tais como o éster metílico, fluazi-fop e seus esteres, haloxifop e seus esteres, quizalo-fop e seus esteres e fenoxaprop e seus esteres tais como o seu ester etílico; T. herbicidas de ciclo-hexano-diona tais como aloxidim e seus sais, setoxidim, cicloxiidim, tralcoxidim e ele-todim; U. herbicidas de sulfonil-ureia tais como cloro-sulfurona, sulfoneturona, met-sulfurona e seus esteres; benz-sul-furona e seus esteres tais como DPX-M6313, clorimurona 54

e seus esteres tais como o seu ester etílico, pirimis-sulfurona e seus esteres tais como o seu ester metíli-co, esteres do ácido 2-^”3-(^-metoxi-6-metil-l,3,5-tria zin-zil)-3-metil-ureido-sulfonil)-benzóico tais como o seu ester metxlico (DPX-LS300) e pirazossulfurona; V. herbicidas de imidazolidinona tais como imazaquina, imazametabenz, imazapir e seus sais de amónio, imaze-tapirj W. herbicidas de aril-anilida tais como flamprop e seus esteres, benzoilprop-etilo, diflufenicano; X. herbicidas de aminoácidos tais como glifosato e glu-fosinato e seus sais e esteres, sulfosato e bialafos; Y. herbicidas de organo-arsenicos tais como o metano-ar-sonato de mono-sódio (MSMA); Z. herbicidas de derivados de amidas tais como napropami-da, propizamida, carbetamida, tebutam, bromobutido, isoxabeno, naproanilida e naptalam; ÂÂ. herbicidas diversos incluindo etofumesato, cinmetilina, difenzoquat e seus sais tais como o seu sal metil-sul-fato, clomazona, oxadiazona, bromofenoxim, barbano, tri difano, flurocloridona, quinclorac, ditiopir e mefana-cet; BB. Os exemplos úteis de herbicidas de contacto englobam: herbicidas de bipiridilio tais como aqueles em que o componente activo é o paraquat e aqueles em que o componente activo é o diquat; * Esses compostos devem ser utilizados preferencialmente em combinação com um agente de protecção tal como a didormida.

Os Exemplos que se seguem ilustram a presente invenção: EXEMPLO 1

Este Exemplo ilustra a preparação do composto • η*. 1 no Quadro 1: = 55 =

Passo A

Aqueceu-se ao refluxo durante 9 horas uma suspen são de 4,6-di-hidroxi-coumarina (θ,5 g) em etanol absoluto (l5 cm^), contendo cloridrato de hidroxil-amina (0,58 g) e sódio me tállco (O,2 g). Formou-se um precipitado cinzento durante este período. Após o arrefecimento para a temperatura ambiente con-centrou-se a mistura de reacção sob pressão reduzida e dissol-veu-se o resíduo numa solução aquosa de bicarbonato de sódio. Extraíu-se a solução aquosa com éter dietílico. Secou-se o ex-tracto sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou--se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido (0,09 g), 2,5-di-hidroxi-acetofenona oxima, confirmado por RMN. Acidifi-cou-se a solução aquosa com ácido clorídrico concentrado e depois extraiu-se com éter dietílico. Secou-se o extracto sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido de cor amarelo alaranjado, ácido 5-hidroxi-l,2-benzoxazol-3-il-acético (0,29 gj , p.f. 170o C (decomposição). H (CDC13): 3.95(s) 2Hj 7.00(d) ÍH; 7.05(dd) lHj 7,50(d) 1H; 9.60 (s largo) lHj 12.80 (s largo) 1H.

Passo B

Adicionou-se carbonato de potássio (0,39 g) e 3-cloro-*,a,a-4,5-pentafluoro-tolueno (0,62 g) a uma solução de ácido 5-hidroxi-l,2-benzoxazol-3-il-acltico (0,5 g) em DMSO (20 cm^). Aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante a noite, verteu-se numa mistura de gelo e água, lavou-se com éter dietílico, acidificou-se e extraíu-se com éter dietílico. Secou-se o extracto etéreo com sulfato de sódio anidro, fil-trou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido vermelho (0,65 g). Esse sólido recristalizou a partir de cloreto de metileno/hexano (50:50) para proporcionar o composto η*. 1 (0,l6 gj 17$), p.f. 127-128° C. EXEMPLO 2

Este Exemplo descreve a preparação do composto = 56 =

η*. 2 no Quadro I.

Passo A

Dissolveu-se o ácido 5-hidroxi-l,2-benzoxazol--3-il-acético (O,5 g) produzido no passo A do Exemplo 1 em me-

O O tanol (30 cnr) contendo ácido sulfúrico concentrado (2 cnr). A%ueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 5*5 horas, deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante a noite, aqueceu—se ao refluxo durante 6,25 horas, deixou—se em repouso à temperatura ambiente, aqueceu-se ao refluxo durante 7*75 h.o-ras e finalmente deixou—se em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Yerteu-se a solução em gelo/água e extraiu-se com éter dietílico. Secou-se o extracto etéreo sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se ainda o resíduo (0,46 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; clorofórmio/acetona; 9*l) para proporcionar 5-h.idroxi-l,3-benzisoxazol-3-il-acetato de metilo no estado sólido e de cor branca (0,3 g» 56$).

Se (CDC13)i 3.6(s) 3H; 4,l(s) 2Hj 6.95(d) 1H; 7.05 (dd) 1H; 7.5 (d) 1H; 9.6 (s) 1H.

Passo B

Dissolveu-se uma amostra de acetato de metilo,

O preparada no passo A (5»^7 g) em DMSO (50 cnr) . Adicionou-se à solução carbonato de potássio (7»29 g) * 6-cloro-a,a,a,,4,5--pentafluoro-tolueno (7»θ4 g). Aqueceu-se a mistura de reacção à temperatura de 100° C durante 1,25 horas, deixou-se arrefecer e depois verteu-se em água. Extraíu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Secou-se o extracto etéreo sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o produto impuro com o aspecto de um óleo cor de laranja escuro (ll,48 g). Esse produto impuro foi ainda purificado por cromatografia em coluna (sílica; hexano/ /éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto n*. 2 com o aspecto de um óleo viscoso cor de laranja (6,55 g» 62$). EXEMPLO 3

Este Exemplo descreve a preparação do composto = 57 =

' η*. 1 no Quadro 1.

Dissolveu-se o composto n®, 2 produzido no Exemplo n*. 2 (0,7 g) em THF (l5 cm^). Ádicionou-se água (5

O cnr) e hidróxido de potássio (0,1 g)* Depois aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 6 horas e deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Yerteu-se a solução em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o ex-tracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido cor de laranja (0,22 g) o qual era o material de partida conforme confirmado por RMN. Acidificou-se a solução aquosa com ácido clorídrico concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto ns, 1 no estado sólido e de cor branca (θ,**9 g» 73$). EXEMPLO k

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n** 3 no Quadro X.

Dissolveu-se o composto nS. 2 produzido no Exem-

Q pio 2 (0,5 g) em tetra-hidrofurano (lO cnr ) e arrefeceu-se a solução para -15° C sob agitação. Adicionou-se gota a gota uma solução 1,0 M de bis(trimetil-silil)amida de lítio em tolueno

O (l,42 cnr) e agitou-se a solução durante mais 1 hora, (Durante este período a mistura de reacção foi arrefecida para a tempe-ratura de -25° C), Adicionou-se iodeto de metilo (0,5 cnr) e deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambien te durante a noite. Verteu-se a mistura de reacção em água e extraíu-se a solução aquosa com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (0,3 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto nS. 3 no estado sólido e de cor , amarela (θ,θ8; l4$). = 58 = ΕΕΓΤΡΤΤίΓ-· EXEMPLO 5

Este Exemplo descreve a preparação do composto n*. 4 no Quadro I.

Adicionou-se uma mistura de bromo (0,l4 g) com um pequeno volume de cloreto de metileno a uma solução do composto ní. 2 produzido conforme descrito no Exemplo 2 (0*4 g) , misturado com cloreto de metileno (lO cnr) e com ácido acético

O (lO cnr). Depois aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 1,75 horas. Após o arrefecimento para a temperatura ambiente ver-teu-se a mistura em água e extraíu-se com éter dietílico, La-vou-se o extracto etéreo com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (0,4*4· g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica J hexano/éter dietílico; 70sl0) para proporcionar o composto n8, 4 no estado sólido e de cor branca (0,2 g; 42$). EXEMPLO 6

Este Exemplo descreve a preparação do composto ns. 5 no Quadrà I,

Preparou-se uma solução do composto ns, 2 produzido conforme descrito no Exemplo 2 (θ,5 g) em THE seco (lO cm*^) e arrefeeeu-se para a temperatura de -15° C. Adicionou-se uma solução 0,5 M de bis(trimetil-silil)amida de potássio em

O tolueno (2,72 cnr ) e agitou-se a mistura à temperatura de -15° C durante 1,5 horas. Durante este período a solução tornou-se cor de laranja. Gota a gota adicionou-se tuna solução de

O iode to de metilo (0,1 g) em te tra-hidrofurano seco (3,5 cnr) à solução agitada. Depois de se ter completado a adição dei-xou-se a solução aquecer até à temperatura ambiente, verteu--se em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se a solução etérea com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um óleo (θ,5 g), Esse óleo foi purificado por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/ /éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto na. 5 = 59

(0,33 gj 6k$) com o aspecto de um óleo amarelo.

Os compostos nS.s 6 e 90 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados. EXEMPLO 7

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 7 no Quadro I.

O

Adicionou-se ácido sulfúrico concentrado (2 cnr ) a uma solução do composto nS. 2 produzido conforme descrito no

O

Exemplo 2 (0,52 g) em etanol (30 cnr). Aqueceu-se a solução ao refluxo durante 2 horas, deixou-se arrefecer para a temperatura ambiente e verteu-se em água. Extraíu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Lavou-se o extraeto etéreo com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou--se o resíduo (0,^9 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico} 7*3) para proporcionar o composto nS. 7 (θ,4ΐ g; 76$) no estado sólido e de cor amarela, p.f. 59-60° C.

Os compostos nS.s 10, 11 e 95 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados. EXEMPLO 8

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n9. 8 no Quadro I.

Adicioiâ-se uma solução 0,5 M de bis(trimetil-si-lil)amida de potássio em tolueno (2,8 οπτ) a uma solução arrefecida do composto n$. 7 produzido conforme descrito no Exemplo 7 (0,53 g) em THF seco (lO cm^) à temperatura de -15° C. A solução mudou a cor para laranja e foi agitada à temperatura de -15° C durante 1,5 horas. Depois de se ter adicionado uma solução de

O iodeto de metilo (0,l6 g) em THF seco (3»5 cnr ) deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente durante a noite e verteu-se em água. Extraiu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Lavou-se o extraeto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou- = 6o =

-se sob pressão reduzida. 0 resíduo (0,57 g) ainda foi purificado por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/ /éter dieiílico; 7*3) para proporcionar o composto n9, 8 (0,36 g; 66$) com o aspecto de um óleo amarelo ténue.

Os compostos nS.s 9» 15 e 16 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados. EXEMPLO 9

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ. 12 no Quadro I.

Adicionou-se uma quantidade catalítica de dime-til-amino-piridina e de diciclo-hexil-carbo-di-imida (0,26 g) a uma solução do composto 1 (preparado conforme descrito no Exem-

O pio l) (0,45 g) em di cl oro-metano seco (lO cnr) a qual foi arr£ fecida com banho de gelo. Adicionou-se álcool propargílico (0,07 g), removeu-se o banho de gelo e agitou-se a mistura de reacção e deixou-se aquecer até à temperatura ambiente. Decorridas 3 horas removeu-se o precipitado por filtração através de "Hyflo" e lavou-se com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos produtos de lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (θ,6θ g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietíli-co; 7*3) para proporcionar o composto ηδ. 12 (0,22 g; 4*1$) no estado sólido e de cor amarelo muito ténue, p.f. 66-67° C, EXEMPLO 10

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n*. 13 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto nô, 1 preparado conforme descrito no Exemplo 1 (0,89 g) , uma quantidade catalítica de o DMAT e n-butanol (0,19 g) em dicloro-metano seco (7 cm"3) e arre-feceu-se a solução com banho de gelo/sal. Adicionou-se DCC (0,5 g) e removeu-se o banho de gelo. Agitou-se a mistura de reacção e deixou-se aquecer até à temperatura ambiente. Decorridas 3 ho ras removeu-se um precipitado por filtração através de "Hyflo'1 e lavou-se com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos pro- S 61 =

dutos de lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (l,06 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto nS, 13 (0,71 g» 70$) no estado sólido e de cor branca, p.f. 50-51° C.

Os compostos n*.s 17, 18, *10, 4l, 92 e 98 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 11

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n?. 14 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto nS. 5 do Quadro I prepara

Q do conforme descrito no Exemplo 6 (l,35 g) e*» THE (7 cm''). Adi- o cionou-se água (5 cnr) e hidróxido de potássio (0,2 g). Aqueceu--se a mistura ao refluxo durante 3,5 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura sobre gelo. Lavou-se a solução aquosa com éter dietílico, acidificou-se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto nS. 14 no estado sólido e de cor branca (l,07 g» 83$), p.f. 133-135° C. EXEMPLO 12

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 19 no Quadro 1.

Adicionou-se hidreto de sódio sob a forma de uma suspensão a 60$ em óleo (0,23 g) e a,a,a,3,^,5-hexafluoro-tolue-no a uma solução de 5-hidroxi-l,2-benzoxazol-3-il-acetato de me-tilo (l,06 g), produzido no passo A do Exemplo 2, em DMF (lO cm^) . Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 23 horasi e depois verteu-se em água. Extraiu-se a solução aquosa com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou--se o filtrado sob pressão reduzida. Purificou-se o material ob-* tido (0,9 g) por cromatografia de camada fina preliminar (síli- S 62s

‘-MnaiVHaXIaej»#-* ca; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto ηδ. 19 com o aspecto de um óleo amarelo ténue (0,36 g; 18$) constituído por uma mistura do composto ηδ, 19 (84$), um isóme-ro (10$) e de composto ns„ 2 (6$). (o composto ns. 2 derivou de 6-cloro-a,a,a,4,5-pentafluoro-tolueno presente como impureza do hexafluoro-tolueno). Não foi possível separar os compostos da mistura quer por ocf ou por ccg e a quantificação foi feita por RMN-19F. EXEMPLO 13

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n®, 20 no Quadré I.

Dissolveu-se o composto ηδ . 19 (3>4l g),

O preparado conforme descrito no Exemplo 12, em THF (lO cnr). Adi-

O cionou-se água (5 cnr) e hidróxido de potássio (0,54 g). Aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 3,5 horas. Após 0 arrefecimento verteu-se a mistura em agua e lavou-se com éter dietílico, acidificou-se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto étereo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio, filtrou-se e concentrou--se sob pressão rduzida para proporcionar o composto ηδ. 20 no estado sólido e de cor branca, p.f. 120-121° C, o qual constituía o componente principal (84$) de uma mistura (2,9 g; 88$) com um regioisómero do composto ηδ, 20 (l2$) e do composto ηδ. 1 (*$). A quantificação dos componentes da mistura foi feita por RMN-^9F. EXEMPLO 14

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ. 21 no Quadro X.

Dissolveu-se o composto ηδ. 20 (θ,52 g), preparado conforme descrito no Exemplo 13, uma quantidade catalítica de DMAP e etanol (0,07 g) em dicloro-metano seco e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo/sal. Adicionou-se DCC (0,33 g), removeu-se o banho de gelo e deixou-se a mistura aquecer. Depois de se ter agitado durante 2,5 horas à temperatura ambiente filtrou-se a mistura através de "Hyflo" e lavou-se o = 63 =

o resíduo com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos produtos da lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão redu zida. Purificou-se o material obtido (0,62 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto n®. 21 o qual constitui o componente principal (85#) de uma mistura (o,44 g; 79$), com o aspecto de um óleo amarelo ténue. Essa mistura era constituída pelo composto n2. 21 {85%), um regioisómero do composto nS. 21 (12$) e pelo composto nS 7 do Quadro X (3$). componentes da mistura foram identificados e quantificados por RMN-^F.

Os compostos nos. 22, 23, 24 é 25 foram pre parados sob a forma de misturas idênticas por processos análogos utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados, EXEMPLO 15

Este Exemplo ilustra a preparação do compojs to nS, 26 no Quadro I.

Adicionou-se uma solução 0,5 M de bis(tri- Λ metil)amida de potássio em tolueno (28 cm"5) a uma solução do composto No, 19 produzido conforme descrito no Exemplo 12 (4,87 n g) em THF seco (7 cnr) e arrefeceu-se com banho de gelo seco/ /etanodiol. Arrefeceu-se a mistura e agitou-se durante 2,5 ho- Λ ras. Adicionou-se iodeto de metilo (4,36 cnr de uma solução de q q iodeto de metilo (lO cnr) em THF (40 cnr)) e deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente durante a noite. Verteu-se a mistura de reacção em água e extraiu-se com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (6,28 g) por cromatografia em coluna (sílica; 4 x 35 cm; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o com posto No, 26 o qual constitui o componente principal de uma mistura que se apresentou com o aspecto de um óleo amarelo ténuo (3,49 g; 67 $). Essa mistura era constituída pelo composto

No, 26 (l8 $), por um regioisómero do composto No. 26 (18 $) e

1 Q pelo composto No, 8 (3 $), conforme confirmado por RMN- ^F, = 64 =

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n8. 27 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto nS. 26 (2,93 g),

O preparado conforme descrito no Exemplo 15, em THF (10 cnr). Adi-cionou-se água (5 cnr) e hidróxido de potássio (0,45 g) e aque-ceu-se a mistura ao refluxo durante 23 horas. Após o arrefecimer to verteu-se a mistura de reacção em água. Lavou-se a solução aquosa com éter dietílico, acidificou-se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto nS. 27 como componente numa mistura que se apresentou no estado sólido e de cor branca (2,22 g; 78$), p.f. 105--106° C. Essa mistura era constituída pelo composto n2. 27 (82$), por um regioisómero do composto n8. 27 (l5$) © pelo composto nS, l4 (3$) conforme confirmado por RMN-^F. EXEMPLO 17

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 28 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto n®. 27 (0,45 g), preparado conforme descrito no Exemplo l6, etanol (θ,θ6 g) e uma quantidade catalítica de DMAP em dicloro-metano seco (lO q cnr) e arrefeceu—se a solução com um banho de gelo/sal. Adicionou-se DCC (0,26 g), removeu-se o banho de gelo. Deixou-se a mistura aquecer e agitou-se à temperatura ambiente durante 1,75 horas. Removeu-se o precipitado por filtração através de "Hy-flo” e lavou-se com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação do filtrado e dos produtos da lavagem e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um óleo. Purificou-se esse óleo por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 8:2) para proporcionar o composto n2 28 o qual constituiu o componente principal de uma mistura que se apresentou com o aspecto de um óleo amarelo ténue (0,31 gí 64$). Essa mistura era constituída pelo composto n2. 28 (82$), por um regioi-• sómero do composto n®. 28 (l5$) e pelo composto n2. 8 (3$) con- = 65 *

forme descrito por RMN-^F. Os compostos n^s. 29, 30, 31 o 32 no Quadro I foram preparados como componentes de misturas idênticas por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados* EXEMPLO 18

Este Exemplo ilustra a preparação do compojs to n2. 33 no Quadro I.

Adicionou-se 2-fluoro-5-trifluoro-metil-ben-zonitrilo (3,21 g) e carbonato de potássio (3*86 g) a uma solução de 5-hidroxi-l,2-benzoxazol-3-il-acetato de etilo (3 g), produzido conforme descrito no Passo A do Exemplo 2, em DMSO se·

O co (l5 cnr ). Aqueceu-se a mistura de reacção para a temperatura de 100° C durante 3»5 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água e extraiu-se com éter dietxlico. Lavou-se o ex-tracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purifieou-se o material obtido (4,73 g) por cromatografia em coluna (sílica; 3 x 30 cm; hexano/éter dietxlico; ljl) para proporcionar o composto nS. 33 (2,6l g; 50$) no estado sólido e de cor amarelo alaranjado, p.f. 127-1290 C.

Os compostos ns.s 42, 54, 60, 71 e 77 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 19

Este Exemplo ilustra a preparação dos compostos no.s 34 e 35 no Quadro X.

Adicionou-se uma solução 0,5 M de bis(tri- q metil-silil)amida de potássio em tolueno (7*8 cnr ) a uma solução do composto nS, 33» produzido conforme descrito no Exemplo q 18 (l,35 g) em THF seco (5 cnr) e arrefeceu-se com banho de gelo seco/etanodiol. Após agitação e arrefecimento durante 1 hora q adicionou-se iodeto de metilo (0,55 g em 4 cnr de THF) e deixou -se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente durante a noite. Verteu-se a mistura em água e extraiu-se com • éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução sali·· • na, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concen·· = 66 =

trou-se sob pressão reduzida para proporcionar um resíduo semi--sólido. Purificou-se o resíduo (0,65 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica} hexano/éter dietílico; lsl) para proporcionar dois compostos, 0 material de eluição mais rápida foi o com posto nS, 35 (0,21 g} 8$) que se apresentou no estado sólido, p.f. 121-124° C. 0 composto n2. 45 foi preparado por um processo análogo utilizando reagentes adequados. • 0 material de eluição mais lenta foi o composto nS. 34 (0,71 g; 51$) que se apresentou com o aspecto de um sólido macio.

Os compostos nís, 44, 56, 62 e 78 foram pre·· parados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 20

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS, 36 no Quadro I,

O Ádicionou-se água (5 cnr) e hidróxido de potássio (0,l6 g) a uma solução do composto nS. 33 (l,0 g), pro^

Q duzido conforme descrito no Exemplo 18, em THF (10 cnr). Aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 4,5 horas e depois deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante o fim de semana. Verteu-se a mistura em água, lavou-se com éter dietí^ lico, acidificou-se com HCl concentrado e extraíu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou -se sob pressão reduzida para proporcionar o composto nS. 36 (0,79 St 81$) no estado sólido e de cor amarelo ténue, p.f. 67-70° C.

Os compostos nSs. 38, 43, 47, 55, 58 e 6l foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequadas. = 67 =

EXEMPLO 21

Este Exemplo ilustra a preparação do compos^ to ns. 37 no Quadro X.

Dissolveu-se o composto ηδ. 36 (θ,5δ g) , preparado conforme descrito no Exemplo 20, etanol (0,08 g) e uma quantidade catalítica de DMAP em dicloro-metano seco (5 cm^) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo/sal. Adieio-nou-se DCC (0,36 g) e removeu-se o banho de gelo. Depois de se ter agitado à temperatura ambiente durante a noite filtrou-se a mistura através de "Hyflo" e procedeu-se à lavagem dos resíduos com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos produtos da lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,64 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; líl) para proporcionar o composto ηδ. 37 (0,35 g; 56%) com o aspecto de um sólido branco sujo, p.f. 91-92° 0.

Os compostos n2s. 39» 46» 57 e 59 foram pre^ parados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 22

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ, 48 no Quadro I.

Durante 3 horas aqueceu-se à temperatura de 100° C tuna mistura de eloro-pentafluoro-benzeno (3 g), de carbonato de potássio (3,86 g) e de 5-hidroxi-l,2-benzoxazol--3-il-acetato de metilo (3 g), preparado conforme descrito no

O passo A do Exemplo 2, em DMSO seco (15 cnr). Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água e extraíu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo eom uma solução salina, seeou--se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (5,43 g) por cromatografia em coluna (sílica, 3 x 30 cm; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto ηδ. 48 o qual cons tituiu o componente principal de uma mistura, no estado sólido e de cor amarelo ténue (3,53 g; 65$), p.f. 72-74° C. A mistura = 68 =

era constituída pelo composto n2. 48 (77$ 9 © por dois isóme- 19 ros, conforme confirmado por RMN- 'F. EXEMPLO 23

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS 49 no Quadro I.

Adicionou-se uma solução 0,5 M de bis(tri-

O metil-silil)amida de potássio em tolueno (9,7 cnr) a tuna solução do composto nS, 48 (l,72 g), produzido conforme descrito no Exemplo 22 em THP seco (lO cm3) e arrefeceu-se com banho de gelo seco/etanodiol. Após o arrefecimento e agitação durante o 1,75 horas adicionou-se iodeto de metilo (0,69 g em 3,78 cnr de THF seco) e deixou-se a mistura de reacçâo aquecer até à temperatura ambiente durante a noite. Verteu-se a mistura em água e extraiu^se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anido, fil-trou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-ee o concentrado (l,94 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto nS. 49 como constituinte de uma mistura, com o aspecto de um óleo amarelo ténue (0,98 g; 55$), contendo essa mistura o composto nS. 49 (81$) e dois outros isómeros do composto n*. 49 (l5$ e 4$), conforme confirmado por RMN-^F. EXEMPLO 24

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS, 50 no Quadro I.

O

Adicionou-se água (5 cnr) e hidróxido de potássio (o,24 g) a uma solução do composto n?. 48 (1,51 g), produzido conforme descrito no Exemplo 22, em THF (lO cm3) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 0,75 horas* Após o arrefecimento lavou-se a mistura com éter dietílico, acidificou--se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou--se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto n?, 50 o qual constituía o componente principal (75$, confirmado por RMN-^F) de — 69 —

de uma mistura de isómeros, no estado sólido e de cor verde (1,56 g; 100$), p.f. 138-140° C. 0 composto ns. 52 foi preparado por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequadas. EXEMPLO 25

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n2. 51 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto n2, 50 (o,4 g), preparado conforme descrito no Exemplo 24, etanol (0,05 g) e uma quantidade catalítica de DMAP em dicloro-metano seco (10

O enr ) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo/sal. Adicio-nou-se DCC (o,24 g) e removeu-se o banho de gelo. Depois de se ter agitado a temperatura ambiente durante a noite filtrou-se a mistura através de "Hyflo" e procedeu-se a lavagem dos resíduos com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos produtos da lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto nS. 51 que constituia o Gomponente principal (79Í° confirmado por RMN- ^P) de uma mistura de isómeros, no estado sólido e de cor branca (0,26 g; 60$), p.f. 52-53° C.

Preparou-se o composto nS, 53 por um processo análogo a partir de reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 26

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 63 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto nS, 1 (0,3 g), pre parado conforme descrito no Exemplo 3* cloridrato de metil-ami-na (0,08 g), uma quantidade catalítica de DMAP e trietil-amina (0,12 g) em diclorometano seco e depois arrefeceu-se a soílução com um banho de gelo/sal. Adicionou-se DCC (0,17 g) © removeu--se o banho de gelo/sal. Após arrefecimento para a temperatura ambiente durante a noite filtrou-se a mistura de reacção atra- = 70 =

vés de MHyflo” e procedeu-se à lavagem dos resíduos com diclo-ro-metano. Procedeu-se à combinação dos produtos da lavagem e do filtrado e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (o,51 g) por cromatografia de camada fina pre liminar (sílica; hexano/éter dietílico) para proporcionar o composto nS. 63 (θ,12 g; 39$) no estado sólido e de cor branca; p.f. 19^-195° C.

Os compostos nS.s 6k e 66 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados, EXEMPLO 27

Este Exemplo ilustra a preparação do composto . 65 no Quadro I,

Passo A

Adicionou-se hidróxido de potássio (4 grãos) a uma solução do composto 5 (0,55 g)» preparado confor-me descrito no Exemplo 6, em metanol (15 cnr) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 1 hora. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água, lavou-se com éter dietílico, acidifi-cou-se com DC1 e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o ex-tracto com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Utilizou-se o sólido branco (0,k0 g) no Passo B sem purificação adicional.

Passo B

Dissolveu-se o sólido (0,38 g) do Passo A em metanol (25 ml). Após a adição de ácido sulfúrico concen-

O trado (2 cnr ) aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 6 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,28 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto ηβ. 65 (0,07 gj 17$) no estado sólido e de cor branca, p.f. = 71 =

85-86° C. EXEMPLO 28

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns. 67 no Quadro 1.

Passo A

Utilizando o ácido (0,31 g), que é o composto nS. 1¾ preparado conforme descrito no Exemplo 11, prepa-

O rou-se uma suspensão em cloreto de tionilo (5 cnr). Aqueceu-se a suspensão com ar quente de modo a proporcionar uma solução a qual se deixou em repouso à temperatura ambiente durante 1 ho ra. Removeu-se o cloreto de tionilo sob pressão reduzida à temperatura de k5° C durante 30 minutos para proporcionar um óleo amarelo, que é o cloreto do ácido impuro.

Passo B

Dissolveu-se o óleo do passo A em dicloro--metano seco em solução com um banho de gelo/sal. Com uma pipeta adicionou-se dimetil-amina em excesso, removeu-se o banho de gelo e deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente. Após agitação à temperatura ambiente durante 1,5 horas verteu-se a mistura de reacção em água e extraiu-se com di-clorometano. Lavou-se o extracto de dicloro-metano com ácido clorídrico diluído, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,3 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter) para proporcionar o composto n9. 67 (0,15 gj b5$>) com o aspecto inicial de um óleo incolor o qual solidificou lentamente em repouso proporcionando um sólido macio. EXEMPLO 29

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 68.

Dissolveu-se o composto nS, 2 (0,3 g),

O • preparado conforme descrito no Exemplo 2, em metanol (5 cnr). = 72 =

Adicionou-se uma solução aquosa de hidróxido de amónio (apro-

Q ximadamente 2 cnr ) tendo-se formado um precipitado. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 1,5 horas. Após nova adição de solução de hidróxido de amónio (aproximadamente 4 cm?) adici»nou-se metanol em quantidade suficiente para dissolver o precipitado e aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 3»25 horas. Deixou-se a mistura em repouso à temperatura ambiente durante a noite, verteu-se em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com ácido clorídrico diluído e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Alcalinizou-se os produtos ácidos de lavagem e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se com uma solução salina o segundo extracto de éter dietílico, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Procedeu--se á combinação do material proveniente das duas extracçães etéreas (θ,17 g e 0,04 g respectivamente) e purificou-se por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter com algumas gotas de ácido acético) para proporcionar o composto n8. 68 (0,08 g; 28$) no estado sólido e de cor branca, p.f. l8l--182° C. EXEMPLO 30

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n$, 69 no Quadro I.

Preparou-se cloreto de ácido impuro a partir do composto n®. l4 (0,3 g) conforme descrito no Passo A do Exemplo 28, e dissolveu-se em dicloro-metano seco (lO cm^) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo/sal. Adicionou-se 1,1-dimetil-hidrazina (0,05 g) e trietil-amina (0^08 g), removeu-se o banho de gelo e deixou-se a mistura de reacção aque-cér até a temperatura ambiente. Depois de se ter agitado durante 1 hora a temperatura ambiente diluiu-se a mistura com diclo-ro-metano até ao volume aproximado de 1G0 cm e lavou-se a solução resultante com água, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de . sódio, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purifi- = 73 =

cou-se o material obtido (0,33 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter dietílico) para proporcionar o composto ηδ. 69 que era um componente de uma mistura (0,12 g). Nova purificação por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter dietílico acidificado com ácido acético) proporcionou o composto nS. 69 (0,10 g; 30$) no estado solido e de cor branca, p.f. 172-173° C· 0 composto ηδ. 70 foi preparado por um processo análogo a partir do composto ηδ. 1 utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 31

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ. 72 no Quadro I.

Adicionou-se 1,2,3-tricloro-5-trifluoro--metil-benzeno (3,29 g) e carbonato de potássio (3,3 g) a tuna solução de 5-hidroxi-l,2-benzoxazol-3-il-acetato de metilo (2,3 g), preparado conforme descrito no Passo A do Exemplo 2,

O em DMSO (15 cnr) . Aqueceu-se a mistura de reacção à temperatura de 100° C durante 3*75 boras. Apés o arrefecimento verteu--se a mistura em água e extraiu-se eom éter dietílico. Lavou--se o extracto etéreo com tuna solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (3,78 g) por cromatografia de camada fina preliminar para proporcionar o composto ηδ. 72 que era o componente principal (92$) de uma mistura de isómeros (1,43 g; 28$), no estado sólido e de cor bran ca; p.f. 99-100° C. EXEMPLO 32

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ. 73 no Quadro I.

Adicionou-se água (5 cnr ) e hidróxido de potássio (0,07 g) a uma solução do composto ηδ. 72 (0,5 g),

O preparado conforme descrito no Exemplo 31, em THF (lO cnr). Aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 2 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água, lavou-se com - 74 =

éter dietílico, acidificou-se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto ní. 73 (0,27 gi 56Í) no estado sólido e de cor branca, p.f. 175-1760 C. 0 composto n2. 75 foi preparado por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados. EXEMPLO 33

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 74 no Quadro I. Ádicionou-se uma solução 0,5 M de bis(tri

O metil-silil)amida em tolueno (3,58 cnr) a uma solução do composto ηδ. 72 (O,68 g), preparado conforme descrito no Exemplo

O 31, em THF seco (10 cnr) e arrefeceu-se com banho de gelo se-co/etanodiol. Depois de se ter agitado e após o arrefecimento durante 1 hora adicionou-se-lhe uma solução de iodeto de metilo o (0,25 g) em THF seco (2,7^ cnr) e deixou-se a mistura de reac-ção aquecer até à temperatura ambiente durante 7 horas, Verteu--se a mistura em água e extraíu-se com éter dietílico. Verteu--se o extracto etéreo em água, lavou-se com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou -se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,78 g) por cromatografia de camada fina preliminar para proporcionar o composto ne, 7^ que era o componente principal (92$) de uma mistura de isómeros (0,45 gj 6^), no estado sólido e de cor branca, p.f. 67-68° C. EXEMPLO 3k

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns, 76 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto nS. 2 (0,29 g) preparado conforme descrito no Exemplo 2 em ácido acético (5»7 cm*^) contendo cloro (0,06 g) . Agitou-se a mistura de reacção à • temperatura ambiente durante a noite. A análise por ccf indicou • 75 *

que ainda havia composto n?. 2 que não tinha reagido. Aqueceu--se a mistura ao refluxo durante 1 hora e depois adicionou-se

O mais solução de cloro (0,04 g) em ácido acético (3 cnr) e aque-ceu-se a mistura ao refluxo durante mais 1,75 horas, Efectuou--se outra adição da solução de cloro (0,02 g) em ácido acético

O (2 cnr) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante mais 1,5 horas. Após arrefecimento para a temperatura ambiente diluiu-se a mistura com dicloro-metano, lavou-se com água, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, sj3 cou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou--se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (θ,28 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/ /éter dietílico; 7*3, eluição dupla) para proporcionar o composto ns. 76 (0,16 gj 51$) com o aspecto de um óleo incolor. EXEMPLO 35

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns. 79 no Quadro I.

Preparou-se o composto nS. 2 (0,4 g) conforme descrito no Exemplo 2 e dissolveu-se numa solução de bro-

O mo (0,27 g) em ácido acético (5 cnr). Aqueceu-se a mistura de reacção ao refluxo durante 5,75 horas. Após o arrefecimento ver teu-se a mistura em água e extraiu-se com dicloro-metano. Lavou -se o extracto com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, sdcou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,42 g) por cromatografia de camada fina pre liminar (sílica? hexano/éter dietílico; 9*l) para proporcionar o composto ns, 79 que constituia o componente principal (83$) de uma mistura com o composto n5. 4 (17$)· EXEMPLO 36

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns, 80 no Quadro X,

Passo A

Preparou-se o composto nS, 2 (0,5 g) conforme descrito no Exemplo 2 e conjuntamente com hidróxido de = 76 =

-se a solução ao refluxo durante 575 horas. Após o arrefecimento verteu-se a solução com água, lavou-se com éter dietílico, acidificou-se com HC1 concentrado e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução salina, secou--se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido de cor branca (0,45 g).

Passo B

O

Dissolveu-se em metanol (lO cnr) o sólido branco (0,4f> g) preparado conforme descrito no Passo A e adici£ O “ nou-se ácido sulfúrico concentrado (l car). Aqueceu-se a solução ao refluxo durante 4 horas. Após o arrefecimento verteu-se a solução em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto etéreo com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,58 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica? hexano/éter dietílico? 7*3) para proporcionar o composto nS. 80 (0,19 g? 37$) no estado sólido e de cor branca, p.f. 128-130° C. EXEMPLO 37

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ. 81 no Quadro I.

O

Dissolveu-se em metanol (l5 cnr ) o composto ηδ. 70, preparado conforme descrito no Exemplo 30 (o, 29 g) e

O adicionou-se-lhe iode to de metilo (l cnr). Tapou-se o balão de reacção com uma folha fina e deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante 3 dias após o que se concentrou a mistura de reacção sob pressão reduzida para proporcionar um óleo amare lo. A trituração com éter dietílico proporcionou um semi-sólido que foi lavado com éter três vezes e depois dissolveu-se em clç> rofórmio e voltou a ser precipitado com éter. Secou-se o resíduo sobre pressão reduzida para proporcionar o composto nS. 8l (0,2 g? 67$) no estado sólido e de cor amarela, p.f. 87-90° 0. = 77 =

EXEMPLO 38

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 82 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto ηδ. 68 (θ,23 g) preparado conforme descrito no Exemplo 29 e trietil-amina (0,13

O g) em dicloro-metano seco (l5 cnr ) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo/sal. Gota a gota adicionou-se cloreto de tri-cloro-acetilo (0,12 g) e removeu-se o banho de gelo. Após agitação à temperatura ambiente durante 1,3 horas concentrou-se a mistura de reacção sob pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em éter dietílico, lavou-se com água e depois com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (o,20 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sj£ lica; hexano/éter dietílico; 7s3) para proporcionar o composto ηδ, 82 (0,08 g; 37$) no estado sólido e de cor branca, p.f. 90--92° C.

Preparou-se o composto ηδ, 87 por um processo análogo ao do composto ηδ. 86 utilizando reagentes adequa dos e materiais de partida adequados. EXEMPLO 39

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ, 83 no Quadro I.

Utilizando cloreto de alumínio-lítio (0,12 g) preparou-se uma suspensão em éter dietílico seco (15 ml) sob uma atmosfera de azoto e arrefeceu-se utilizando um banho de ge lo. Lentamente adicionou-se uma solução do composto ηδ. 2 (θ,6 g) preparada conforme descrito no Exemplo 2, em áter dietílico seco (5 ml). Removeu-se o banho de gelo e deixou-se a solução aquecer à temperatura ambiente durante a noite.

Preparou-se uma mistura de água (5 cm"*) e

O de dioxano (5 cnr ) e adicionou-se à suspensão provocando efervescência. Diluiu-se ainda a mistura com éter dietílico, lavou--se com água e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. - 78 *

Purificou-se o material obtido (0,52 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hdxano/ /éter dietílico; lsl) para proporcionar o composto ns. 83 (0,15 g; 27$) no estado sólido e de cor branca, p.f, 87-89 C, EXEMPLO 40

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n8. 84 no Quadro I.

Passo A

Dissolveu-se o composto ns, 1 (0,3 g)» pre parado conforme descrito no Exemplo 3» em cloreto de tionilo

O (10 cnr) por aquecimento suave com ar quente. Deixou-se a solução em repouso à temperatura ambiente durante 0,75 horas e depois concentrou-se sob pressão reduzida durante 30 minutos para proporcionar uma goma, que era o cloreto ácido impuro.

Passo B

Dissolveu-se em dicloro-metano seco (10 q cnr ) a goma proveniente do Exemplo 40, Passo A, e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo. Adicionou-se álcool benzílico (0,09 g) e trietil-amina (0,08 g) observando-se fumos brancos, removeu-se o banho de gelo e deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente durante a noite.

Diluiu-se a mistura de reacção com diclo-ro-metano, lavou-se com água, com ácido clorídrico diluído, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (0,33 g) por croma tograf ia de camada fina preliminar (sílJ. ca; hexano/éter dietílico; 9*l) para proporcionar o composto n2, 84 (0,19 g; 5*$) no estado sólido e de cor branca; p.f. 82--83o C. 0 composto n2. 85 foi preparado por um pro_ cesso análogo ao do composto ηδ. 1 utilizando reagentes adequados . EXEMPLO 4l

Este Exemplo ilustra a preparação do com- * 79 *

posto η®. 86 no Quadro I.

Dissolveu-se em metanol (20 cm ) o composto nS, 5 (o,4l g) , preparado conforme descrito no Exemplo 6. Adicionou-se uma solução aquosa de hidróxido de amónio (cerca q de 4 cnr ) até se iniciar a formação de um precipitado branco. Agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 2 dias tendo-se observado nesse período de tempo a precipitação de um sólido branco que se separou da solução. Adicionou-se água à mistura, filtrou-se aquele sólido branco e secou-se num secador de vácuo para proporcionar o composto nS, 86 (0,22 g$ 56$) uo estado sólido e de cor branca, p.f, 163-164° C. EXEMPLO 42

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n8, 88 no Quadro I.

Dissolveu-se cloreto de ácido impuro, preparado conforme descrito no Passo A do Exemplo 40 a partir do composto n2. 1 (0,3 g) o qual foi produzido conforme descrito q no Exemplo 3, em dicloro-metano seco (lO cnr ) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo.

Adicionou-se 2-metoxi-etil-amina (0,06 g) e trietil-amina (0,09 g), removeu-se o banho de gelo e deixou--se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente. De^ pois de se ter deixado em repouso durante 2 dias a temperatura ambiente diluiu-se a mistura de reacção com dicloro-metano, lavcju -se com água e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. 0 material obtido (0,31 g) foi ainda purificado por cromato·· grafia de camada fina preliminar (sílica; éter dietílico) para proporcionar o composto n$. 88 (0,15 g; 44$) no estado sólido e de cor branca, p.f. I65-I660 C, EXEMPLO 43

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n2. 89 no Quadro I.

Passo A

Utilizando carbonato de potássio (13,82 g) = 80 =

Q preparou-se tuna suspensão numa solução de DMSO (lOO omJ) contendo 2,4-dicloro-fenol (8,15 g) e aqueceu-se até cerca de 100° C para proporcionar uma solução cinzenta. Adicionou-se o

O composto 18 coroa-6 (θ,13 g) e 4-fluoro-acetofenona (6,04 cmJ), Aqueceu-se a mistura até à temperatura de 150° C e agitou-se durante a noite.

Após arrefecimento para a temperatura ambiente diluiu-se a mistura com água, extraiu-se com éter dietílieo (quatro vezes) utilizando uma solução salina para desfazer a emulsão. Lavou-se os extractos etéreos combinados utilizando uma solução de hidróxido de sódio 2M e água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e filtrou-se. Descorou-se a solução escura duas vezes com carvão activado, filtrou-se através de "Hyflo" e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar 4-(2,4-dicloro-fenoxi)acetofenona (10,8 g; 78$) no estado sólido e de cor amarelo acastanhado. £HRMN (CDC13)í 2.55(s)3H$ 6.9 (d) 2H$ 7.05 (d) ÍH; 7.25 (dd) lHj 7.5 (d) 1H; 7.95 (dt) 2H.

Passo B

Dissolveu-se em clorofórmio seco 4-(2,4-didoro--fenoxi)acetofenona (0,5 g) preparada conforme descrita no Exem pio 43 Passo A. Adicionou-se ácido m-cloro-perbenzóico (0,77 g) à solução e agitou-se a mistura durante 2 dias estando o balão envolvido por uma folha de estanho, tendo-se observado nesse período de tempo a formação de um precipitado branco na solução .

Filtrou-se esse precipitado e lavou-se rapidamen te com uma quantidade mínima de clorofórmio frio. Procedeu-se à combinação dos produtos de filtração e de lavagem e agitou-se vigorosamente com uma solução aquosa de meta-bissulfito de sódio, efectuou-se a separação e lavou-se o extracto de clorofórmio com iima solução aquosa de carbonato de potássio (duas vezes) e com água (duas vezes), secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um óleo amarelo (0,62 g).

Purificou-se esse óleo (0,3 g) por cromatogra- = 81 =

fia de camada fina preliminar (sílica; hexano/Et.,0} 10sl) para proporcionar acetato de 4-(2,4-dicloro-fenoxi)fenilo com o aspecto de um óelo amarelo (θ,21 g; 79$). £ H RMN (CDC13)íí2.3 (s) 3H; 6.95 (m) 3H? 7.05 (d) 2H; 7.20 (dd) 1H; 7.45 (d) 1H.

Passo C

Sob agitação suave adieionou-se cloreto de alumínio finamente triturado (2,95 g) a acetato de 4-(2,4-dicloro--fenoxi)fenilo (4,1 g), preparado conforme descrito no Passo B.

Mergulhou-se o balão de reacção em banho de óleo à temperatura de 90° C. Os dois sólidos formaram um óleo castanho que foi agitado e aumentou-se a temperatura para l40° C assim se mantendo durante 30 minutos. Depois de o óleo ter fica do espesso a agitação tornou-se difícil, removeu-se a fonte de calor e deixou-se a mistura arrefecer até a. temperatura ambiente para proporcionar uma massa sólida castanha.

Quebrou-se aquela massa adicionando-lhe gelo, ácido clorídrico concentrado e sob agitação vigorosa. Depois de se ter deixado a mistura em repouso durante um fim de semana à temperatura ambiente observou-se na solução a formação de um precipitado branco esverdeado. Extraiu-se a mistura com éter dietílico, lavou-se com água, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido castanho viscoso.

Esse material recristalizou a partir de isopro-panol para proporcionar 2-acetil-4-(2,4-dicloro-fenoxi)fenol (2,99 gj 7396) no estado sólido e de cor amarelo acastanhado, p.f. 128,5-131° C. $H RMN CDCl^: ξ 2.6 (s) 3Hj 6.8 (d) 1H; 7.00 (d) 1H; 7.14 (dd) 2H; 7.4 (d) 1H; 7.5 (d) 1H; 12.1 (s) 1H.

Passo D A uma suspensão de hidreto de sódio (a 60$ em

O óelo) (1,53 g) em tolueno seco (33 cnr) aquecida ao refluxo, * adicionou-se gradualmente durante 20 minutos uma solução de 2- = 82 =

-acetil-4-(2,4-dicloro-fenoxi)fenol (4,6 g) preparada conforme descrito no Passo C, em tolueno seco (33 cm^). Decorridos 15 minutos adicionou-se gota a gota, durante 20 minutos, uma solu- q çâo de carbonato de dietilo (4 g) em tolueno seco (33 cnr). Depois manteve-se a mistura ao refluxo durante a noite e deixou--se arrefecer para a temperatura ambiente antes de se lhe ter adicionado cuidadosamente água (20 cnr ) sob agitação tendo proporcionado duas camadas. Separou-se a camada de tolueno cor de laranja. Acidificou-se o extracto aquoso com ácido clorídrico diluído e observou-se a formação de um precipitado de cor creme que se filtrou e lavou com água e depois secou-se ao ar para proporcionar 6-(2,4-dicloro-fenoxi)-4-hidroxi-courmarina (4,44 g$ 89$), no estado sólido e de cor creme, p.f. 213-221° C decomposição. $E RMN (DMSO) 5,0 (s) 1H; 7.05 (d) 1H; 7.2 (m) 1H; 7.35 (dd) 3H? 7.7 (d) 1H.

Passo E

Lavou-se sódio metálico (θ,11 g) com hexano e q adicionou-se a uma quantidade de EtOH (lO cnr ) sob uma atmosfera de azoto. Depois de todo o sódio ter reagido adicionou-se cloridrato de hidroxil-amina (0,32 g) tendo-se obtido uma solução amarela e depois seguiu-se a adição de 6-(2,4-dicloro-feno-xi(-4-hidroxi-coumarina (0,5 g), preparado conforme descrito no Passo D. Manteve-se a mistura ao refluxo durante 5 horas, dei-xou-se arrefecer e ficou em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Manteve-se ao refluxo durante mais 2 horas e depois deixou-se a solução arrefecer até à temperatura ambiente durante a noite. Concentrou-se a mistura sob pressão reduzida para proporcionar um sólido beje o qual foi dissolvido numa solução aquosa de bicarbonato de sódio. Extraiu-se a solução aquo sa com éter dietílico (duas vezes) e acidificou-se cuidadosamen te com ácido clorídrico concentrado originando um precipitado leitoso. Extraiu-se a mistura com éter dietílico (quatro vezes) lavou-se com água, secou-se com sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar , o composto ηδ, 89 no estado sólido e de cor creme/beje (θ,4θ • gj 76$), p.f. 130-136° C. * 83 -

0 composto η9, 96 foi preparado por um processo análogo utilizando reagentes adequados e materiais de partida adequados, com um rendimento de 37$· A mistura de reacção obteve-se ao fim de 17 horas em vez de ter sido obtida no período de tempo limitado conforme descrito para o composto n9. 89. EXEMPLO 44

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n9. 91 no Quadro I*

Dissolveu-se cloreto de ácido impuro, preparado conforme descrito no Passo A do Exemplo 40 a partir do composto n2, 1 (o,29 g) produzido conforme descrito no Exemplo 3, em dicloro-metano seco e arrefeceu-se com banho de gelo* Adicionou -se-lhe acetona-oxima (θ,θ6 g) e trietil-amina (0,08 g) e removeu-se o banho de gelo. Deixou-se a mistura aquecer até a. tempe ratura ambiente durante a noite, diluiu-se com dicloro-metano, lavou-se com água, com ácido clorídrico diluído, com tuna solução aquosa de hidróxido de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou--se sob pressão reduzida.

Purificou-se o material obtido (0,26 g) por cro-matografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter; líl) para proporcionar o composto n®. 91 no estado sólido e de cor branca (0,17 gj 51$)» p.f. 127° C. EXEMPLO 45

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n2. 93 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto ηδ, 1, produzido no

O

Exemplo 3 (o,5 g) em dicloro-metano seco (7 cnr) contendo áci-

O do acético glacial (3 cmJ). Adicionou-se bromo (0,19 g) e agi-tou-se a mistura à temperatura ambiente durante 30 minutos e depois aqueceu-se ao refluxo durante três horas. Ao arrefecer até à temperatura ambiente, diluiu-se a mistura de reacção com dicloro-metano, lavou-se com água e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou--se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (0,48 g) por s84*

" cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 1:1 com algumas gotas de ácido acético)1 0 material recolhido das placas de cromatografia (0,24 g) era o produto desejado contaminado com ácido acético. Dissolveu-se o produto impuro em éter dietílico e lavou-se a solução resultante com água e com uma solução salina e depois secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Concentrou-se a solução seca sob pressão reduzida para proporcionar o composto n®. 93 (0,22 g; 36$) no estado sólido e de cor branca, p.f. 174-175° C. EXEMPLO 46

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns. 94 no Quadro I.

Dissolveu-se em tolueno seco o composto nS, 4, preparado conforme descrito no Exemplo 5 (0,3 g). Adicionou-se--lhe fluoreto diácido suportado em polímero de amberliste, na concentração de 7 mmol de ácido fluorídrico/g de resina (2 g) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 4,75 horas. Após o arrefecimento removeu-se a resina por filtração através de "Hyflo” e lavou-se com éter dietílico. Procedeu-se à combinação dos produtos de filtração e de lavagem e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (0,21 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7:3, com 4 eluiçães) para proporcionar o produto desejado que era o composto n2, (0,04 g; 13$), o qual constituiu o componente principal de uma mistura com o composto n9, 76 (9515), com o aspecto de um óleo amarelo. EXEMPLO 47

Este Exemplo ilustra a preparação do Composto n2. 97 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto n2. 92, produzido con-

O forme descrito no Exemplo 10 (θ,37 g) em THF seco (6 cm ) sob nma atmosfera de azoto e arrefeceu-se a mistura com um banho de etanodiol/COg para a temperatura de -40° C. Gota a gota adi cionou-se-lhe uma solução 0,5 M de bis(trimetil-silil)amida

O . de potássio em tolueno (2,7 cnr ) mantendo-se a temperatura de = 85 = 1 mistura de reacção inferior a —25 C» Depois de se ter agitado

durante 1 hora à temperatura de -40° G adicionou-se iodeto de metilo (θ,42 g) e deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente. Verteu-se a mistura de reacção em água e extraiu--se com éter dietílico (5 vezes). Lavou-se o extracto etéreo com água, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e evaporou-se até a secagem sob pressão reduzida. Purificou-se o material obtido (θ,37 g) por eromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico; 7*3) para proporcionar o composto n2. 97 (0,24 g; 59$) com o aspecto de um óleo límpido . O composto η®, 100 foi preparado a partir do composto nS. 2 por um processo análogo utilizando reagentes adequados. EXEMPLO 48

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n9. 99 no Quadro X.

O

Dissolveu-se em dicloro-metano (lO cnr) o composto ηδ, 1 produzido no Exemplo 3 (0,3 g). Arrefeceu-se a mistura com um banho de gelo e adicionou-se-lhe dimetil-amino-pi-ridina (quantidade catalítica), anilina (0,08 g) e diciclo-he-xil-carbo-di-imida (0,17 g). Formou-se um precipitado. Depois de ter ficado em repouso à temperatura ambiente durante a noite filtrou-se a mistura de reacção através de "Hyflo" e lavou-se o resíduo com dicloro-metano. Procedeu-se a combinação dos produtos de filtração e de lavagem, concentrou-se sob pressão reduzida e dissolveu-se novamente em acetato deetilo. Lavou-se a solução com outra solução aquosa 2M de hidróxido de sódio, com ácido clorídrico diluído, com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão ré-duzida. 0 material obtido (0,37 g) foi ainda purificado por cro-matografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter dietílico} 7*3) para proporcionar o composto n2. 99 (0,06 g; 17$) no estado sólido e de cor branca, p.f. 186-187° C. EXEMPLO 49

Este Exemplo ilustra a preparação do composto = 86 =

ηδ. 101 no Quadro I.

Passo A

Dissolveu-se o composto ηδ, 14, produzido conforme descrito no Exemplo 11 (0,3 g) em cloreto de tionilo (lO

O cnr) sob ligeiro aquecimento. Deixou-se a mistura de reacção em repouso à temperatura ambiente durante 0,75 horas e depois concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar o cloreto de ácido impuro o qual foi utilizado directamente.

Passo B

Dissolveu-se o cloreto de ácido impuro do Pas-

O so A em dicloro-metano seco (lO cnr) e arrefeceu-se a mistura com um banho de gelo. Adicionou-se à solução arrefecida acetona--oxima (0,06 g) e trietil-amina (0,08 g) e deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Diluiu-se a mistura de reacção com dicloro-metano, lavou-se com tuna solução aquosa di-luida de hidróxido de sódio, com ácido clorídrico diluido e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, fil trou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. 0 resíduo (0,27 g) foi ainda purificado por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/áter; lil) para proporcionar o composto ηδ, 101 (O,21 g; 62$) no estado sólido e de cor branco sujo, p.f. 74-76° C. EXEMPLO 50

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ, 102 no Quadro I.

Adicionou-se uma solução aquosa 1,038 M de hidróxido de sódio (0,36 ml) a uma solução do composto ηδ. 1, pr^ duzido conforme descrito no Exemplo 3 (0,15 g) em etanol (5

O cmJ)· Agitou-se a mistura de reacção à temperatura ambiente durante 2 horas e concentrou-se sob pressão reduzida. Lavou-se o resíduo com éter dietílico e secou-se sob pressão reduzida para proporcionar o composto ηδ. 102 (θ,15 gj 100$), p.f. 239-241° C.

Os compostos n2s. 103, 104, 105, 1θ6 e 107 foram preparados por um processo análogo utilizando reagentes • adequados. = 87 =

EXEMPLO 51

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 108 no Quadro II.

Lentamente adieionou-se uma solução 0,5 M de

O bis(trimetil-silil)amida de potássio em tolueno (5,28 snr) a uma solução do composto n2. 57» preparado conforme desorito no

Q

Exemplo 21 (0,24 g) em THF seco (lO cnr) e arrefeceu-se com um banho de etanodiol/gelo seco. Depois de se ter agitado durante 1 hora adicionou-se-lhe uma solução de iodeto de metilo (0,37

O g) em THP seco (2,7 cnr) e deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente durante a noite. Verteu-se a mistura de reacção em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o ex-tracto etéreo com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo (0,33 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éter; 7*3) e (sílica; hexano/ /éter; 9*1» 3 eluiçães), a cromatografia final· proporcionou dois materiais, o composto n2. 100 (0,03 g; 11,7$) com o aspecto de um óleo incolor e o composto n2. 59 (0,04 g; 16,1$) também com o aspecto de um óleo incolor. As amostras de cada um dos compostos eram misturas que continham cerca de 5$ do outro composto. EXEMPLO 52

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ns. 109 no Quadro I.

Dissolveu-se o composto n2. 1, preparado conforme descrito no Exemplo 3 (0,3 g) em acetonitrilo seco (lO

O cnr) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo. Adicionou--se-lhe uma quantidade catalítica de 4-dimetil-amino-piridina e diciclo-hexil-carbo-di-imida (0,17 g) mantendo-se a solução arrefecida e observou-se a formação de um precipitado amarelo. Após a adição de 2-amino-piridina (θ,θ8 g) removeu-se o banho de gelo e agitou-se a mistura à temperatura ambiente durante 2 horas. Piltrou-se a mistura através de "Hyflo" e lavou-se o resíduo com acetonitrilo. Procedeu-se à combinação dos produtos de lavagem e de filtração e concentrou-se sob pressão reduzida. « 88 *

Purificou-se ainda o resíduo (0,44 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/éterj 3í7) para proporcionar o composto n9. 109 (θ,35 gj 9&$>) no estado sólido e de cor branca, p.f. l44-l46° C. EXEMPLO 53

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS, 110 no Quadro I,

Dissolveu-se o composto ns. 1, preparado conforme descrito no Exemplo 3 (θ,3 g) em acetonitrilo seco (lO

O cnr) e arrefeceu-se a solução com um banho de gelo. Adicionou--se a solução fria uma quantidade catalítica de 4-dimetil-ami-no-piridina e diciclo-hexil-carbo-di-imida (θ,17 g) e observou--se a formação de um precipitado. Após a adição de 3-amino-pi-ridina (θ,θ8 g) à solução arrefecida observou-se a formação de um precipitado mais espesso e removeu-se o banho de gelo. Depois de se ter agitado à temperatura ambiente durante 0,75 horas não foi detectada mais qualquer reacção pelo que se aqueceu a mistura ao refluxo durante 1,75 horas. Após o arrefecimento adicionou-se diversas porçSes de DCC (0,17 g) e 3-amino--piridina (0,08 g) à mistura de reacção que foi deixada em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Filtrou-se a mistura de reacção e lavou-se o resíduo com acetonitrilo. Proce-deu-se à combinação dos produtos de filtração e de lavagem e concentrou-se sob pressão reduzida. Purificou-se ainda o concentrado (O,46 g) por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter dietílico), para proporcionar o composto n9. 110 (0,06 g; 17Í) no estado sólido e de cor branca, p.f. 201-203°G. EXEMPLO 54

Este Exemplo ilustra a preparação do composto η®. 111 no Quadro X.

O

Dissolveu-se em acetonitrilo (lO cnr ) o composto ηδ. 1, preparado conforme descrito no Exemplo 3 (θ,3 g) e arrefeceu-se a solução com banho de gelo. Adicionou-se-lhe uma quantidade catalítica de DMAP e DCC (0,17 g) tendo-se obser . vado a formação de um precipitado amarelo. Após a adição de 4-* -amino-piridina (θ,θ8 g) observou-se a formação de mais precipi

3 89 B

tado e deixou-se a mistura de reacção em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Adicionou-se trietil-amina (o,l g) e de novo se deixou a mistura de reacção em repouso à temperatura ambiente durante a noite. Filtrou-se a mistura e lavou--se o resíduo com acetonitrilo. Procedeu-se à combinação dos produtos de lavagem e de filtração e concentrou-se sob pressão reduzida para proporcionar um sólido de cor amarelo sujo (0,24 g). Purificou-se esse sólido por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; éter dietílico) para proporcionar o composto No. 111 no estado sólido e de cor branca (0,05 g; 11 $), p. t. 239°C (decomposição). EXEMPLO 55 Èste Exemplo ilustra a preparação dos compostos Nos. 112 e 113 no Quadro I.

Preparou-se uma solução 0,5 M de bis(trimetil-

O -silil)amida de potássio em tolueno (4,36 cmr) e gota a gota a-dicionou-se a uma solução do composto No. 2 preparado conforme

O descrito no Exemplo 2 (0,8 g) em THF seco (20 cnr ) e arrefeceu--se com um banho de gelo seco/etanodiol/isopropanol. Arrefeceu--se a mistura e agitou-se durante 1 hora à temperatura aproximada de -40°C, adicionou-se uma solução de brometo de alilo (0,19 cm^) em THF seco (2 cm"*) e agitou-se a mistura à temperatura de -4o°C durante mais 1 hora antes de se deixar aquecer até à temperatura ambiente. \ medida que a temperatura subiu observou-se a precipitação de um sólido amarelo que se separou da solução.

Diluiu-se a mistura com água, extraiu-se com éter dietílico (quatro vezes), lavou-se com água, secou-se com sulfato de magnésio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pres^ são reduzida para proporcionar um óleo castanho (l,0 g) .

Purificou-se o óleo obtido três vezes por cro_ matografia de camada fina preliminar (sílica; hexano/acetato de etilo, 2:1, 4:1 e 7*l) para proporcionar o composto No. 112 (0,53 g; 60 $) com o aspecto de um óleo e o composto No. 113 (0,04 g; 4 fo) com o aspecto de um óleo. = 90 *

~ Os compostos nSs. Il4 e 115 foram preparados por um processo análogo utilizando materiais de partida adequados e reagentes adequados. EXEMPLO 56

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n5. Il6 no Quadro X.

Passo A

Arrefeceu-se m-fluoro-acetofenona (20,0 gj 0,l4 mol) para uma temperatura inferior a -5° C e adicionou-se-

O -lhe gota a gota vapores de ácido nítrico (100 cnr) a uma velocidade tal que a temperatura da mistura de reacção nunca excedeu -5° C. Depois de se ter completado a adição verteu-se a mistura em gelo/água. Filtrou-se o precipitado sólido amarelo, lavou-se com água e secou-se para proporcionar 5-fluoro-2-nitro-acetofe-nona (21,4 g).

Passo B

Durante 3 horas aqueceu-se à temperatura de 90° C uma mistura de 5-fluoro-2-nitro-acetofenona (9,15 gj 50 mmol) e 4-cloro-3-hidroxi-l-metil-5-trifluoro-metil-pirazol (l0,03 g» 50 mmol) e depois diluiu-se com dimetil-súlfóxido o (60 cnr) e adicionou-se carbonato de potássio (5»30 g; 50 mmol). Agitou-se a mistura de reacção à. temperatura de 100° C durante 90 minutos, arrefeceu-se até à temperatura ambiente e verteu-se em gelo/água. Extraiu-se a mistura com acetato de etilo, procedeu-se à combinação dos extractos orgânicos, secou-se (MgSO^) e evaporou-se no vácuo. Triturou-se o resíduo com éter do petróleo 60-80 para proporcionar 5-(4-cloro-l-metil-5-trifluoro-me-til-lH-pirazol-3-il-OXi)-2-nitro-acetofenona (l3,54 g), p.f. 92-94° C.

Passo C

O

Dissolveu-se em acetona (l80 cnr ) a nitro-ace-tofenona preparada no Passo B (ll,0 g; 30,5 mmol) e arrefeceu-se para a temperatura de 10° C. Gota a gota adicionou-se durante 30 minutos tricloreto de titânio (solução aquosa a 30$, 130 cnr) e • depois de completada a adição deixou-se a mistura de reacção = 91*

aquecer até à temperatura ambiente. Verteu-se a mistura em água e extraiu-se com acetato de etilo. Procedeu-se à combinação dos extractos orgânicos, lavou-se com uma solução salina, secou-se (MgSO^) e filtrou-se e removeu-se o solvente no vácuo para proporcionar um sólido castanho. A trituração com éter do petróleo 6O-8O proporcionou 2-amino-5“(^-cloro-l-metil-5-trifluoro-me-til-lH-pirazol-3-il-oxi)acetofenona (l0,0 g), p.f. 90-92° C.

Passo D

Com a amina obtida no Passo C (l0,0 g; 30,3

O mmol) preparou-se uma suspensão em água (l20 cnr) e acidificou--se com ácido clorídrico concentrado. Arrefeceu-se a mistura com um banho de gelo/sal e gota a gota adicionou-se uma solução

O de nitrito de sódio (2,3 gj 33»3 mmol) em água (25 cnr ) e depois de se ter completado a adição agitou-se a mistura à temperatura de 0° C durante 20 minutos. Adicionou-se uma solução de

O ácido fluorobórico (20 cnr) sob agitação vigorosa. Depois de se ter completado a adição deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente. Arrefeceu-se o precipitado e secou--se.

Adicionou-se o sólido anteriormente preparado a uma solução de tri-hidrato de nitrato cúprico (167,9 g? &95 mmol) em água (350 ml) e depois adicionou-se óxido cuproso (**•»29 gj 29,2 mmol). Agitou-se a mistura a temperatura ambiente durante 15 minutos e depois agitou-se a temperatura de 45° C durante 6 horas. Arrefeceu-se a mistura para a temperatura ambiente e extraiu-se com dicloro-metano. Procedeu-se à combinação dos extractos orgânicos, secou-se (MgSO^), filtrou-se e evaporou-se no vácuo. Purificou-se ainda o resíduo por cromatografia intermitente em coluna de gel de sílica fazendo a eluição com acetato de etilo/hexano (1 * 3) para proporcionar 5-(4-cloro-l-metil--5-trifluoro-metil-lH-pirazol-3-il-oxi)-2-hidroxi-acetofenona (M s) no estado sólido e de cor amarelo ténue, p.f» 80-82° C.

Passo E

Utilizando hidreto de sódio (0,65 gf 27,0 mmo3]

O preparou-se uma suspensão numa mistura de tolueno (5 cnr) e de 1,2-dimetoxi-etano (lO cm^). Gota a gota adicionou-se uma solução da hidroxi-acetofenona anteriormente preparada (3,0 g; 9,0 - 92 =

ο mmol) em 1,2-dimetoxi-etano (20 cnr ) e depois de se ter completado a adição aqueceu-se a mistura até a temperatura de 60° C.

O

Decorrida 1 hora adicionou-se carbonato de dietilo (3,25 cnr j 27,0 mmol) e agitou-se a mistura ao refluxo durante mais 2 horas.

Arrefeceu-se a mistura até a temperatura ambiente e verteu-se em gelo/água. Extraiu-se a fase aquosa com acetato de etilo e depois acidificou-se cora ácido clorídrico aquoso diluido e extraiu-se mais uma vez com acetato de etilo. Procedeu-se a secagem (MgSO^) do extracto orgânico e removeu-se o solvente no vácuo para proporcionar 6-(4-cloro-l-metil-5-tri-fluoro-metil-lH-pirazol-3-il-oxi)-4-hidroxi-coumarina (1,95 g) no estado sólido e com um aspecto ceroso.

Passo F

Dissolveu-se sódio metálico (0,36 g; 15,6

Q mmol) em etanol (lO cnr) e adicionou-se cloridrato de hidroxil--amina (l,07 Si 15,4 mmol). Agitou-se a mistura durante 5 minutos, adicionou-se-lhe a coumarina preparada no Passo B (1,87 gj 5,2 mmol) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 17 horas. Adicionou-se mais uma quantidade de cloridrato de hidroxil-ami-na (l,07 gj 15,4 mmol) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante mais 3 horas. Arrefeceu-se a mistura até à temperatura ambier. te e removeu-se o solvente no vácuo. Extraiu-se o resíduo com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio. Lavou-se a mistura com éter dietílico, acidificou-se com ácido clorídrico concentrado e extraiu-se com acetato de etilo. Lavou-se com uma solução salina os extractos de acetato de etilo combinados, secou-se (MgSO^) e removeu-se o solvente no vácuo. A trituração com éter do petróleo 60-80 proporcionou um sólido castanho claro. A recristalização (acetato de etilo/hexano) proporcionou o composto n®. 116 (l,27 g), p.f. 137-138° C. EXEMPLO 57

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηδ, 117 no Quadro III.

Dissolveu-se em metanol o composto n2. 116 • preparado conforme descrito no Exemplo 56 (0,35 Si 0»93 mmol), = 93 =

adicionou-se duas gotas de ácido sulfúrico concentrado e aque-ceu-se a mistura ao refluxo durante 16 horas. Arrefeceu-se a mistura até à temperatura ambiente e evaporou-se o solvente no vácuo. Remmveu-se o resíduo com acetato de etilo e lavou-se com água, secou-se (MgSO^) e removeu-se o solvente no vácuo.

Purificou-se ainda o resíduo por cromatogra-fia intermitente em coluna de gel de sílica, fazendo a eluição com acetato de etilo/hexano (l:2) para proporcionar o composto nS. 117 (0,21 g) no estado sólido e incolor, p.f. 82-8½0 C. 0 composto n5. 118 foi preparado por um processo análogo utilizando reagentes adequados. EXEMPLO 58

Este Exemplo ilustra a preparação do composto nS. 121 no Quadro III.

O

Dissolveu—se em tetra-hidrofurano (lO crn ) o composto nS. 117 preparado conforme descrito no Exemplo 57 (l,0 g; 2,6 mmol) e arrefeceu-se a solução com um banho de ge-lo/sal. Adicionou-se-lhe t-butóxido de potássio (0,35 gj 3,2 mmol) e agitou-se a mistura durante 30 minutos. Adicionou-se iodeto de metilo (θ,2 cm^$ 3,2 mmol) e agitou-se a mistura durante 2 horas e depois deixou-se aquecer até à temperatura ambiente.

Verteu-se a mistura de reacção em gelo/água e extraiu-se com acetato de etilo. Procedeu-se à combinação dos extractos orgânicos, secou-se (MgSO^), evaporou-se no vácuo e purificou-se o resíduo por cromatografia intermitente em coluna de gel de sílica, fazendo a eluição com acetato de etilo/hexano (l:3) para proporcionar o composto n2 . 121 (0,57 g) com o aspecto de uma goma amarelo ténue. EXEMPLO 59

Este Exemplo ilustra a preparação do composto η?. 120 no Quadro III.

Dissolveu-se o composto nS. 121, preparado conforme descrito no Exemplo 58 (0,25 gj 0,62 mmol) numa mistu-

o O ra de tetra-hidrof urano (6 cnr ) e água (3 cnr) e adicionou-se e 9k n

- hidróxido de potássio (0,0¾ g; 0,68 mmol). Aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 3 horas, deixou-se arrefecer e verteu-se em água. Lavou-se a mistura com éter dietílico, acidificou-se a fase aquosa com ácido clorídrico aquoso diluido e extraiu-se com éter dietílico. Procedeu-se à combinação dos extractos etéreos, secou-se e evaporou-se o solvente no vácuo. A trituração com hexano proporcionou o composto n2. 120 (0,l6 g) no estado sólido, p.f. 101-103° C. EXEMPLO 60

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n®. 122 no Quadro III.

Preparou-se uma mistura do composto ns. 120, preparado conforme descrito no Exemplo 59 (θ,*Κ) g$ 1,2 mmol), de k-dimetil-amino-piridina (0,19 g» 1,5 mmol) e de etanol (2

O O cnr) e agitou-se conjuntamente com 1,2-dicloro-etano (5 cnr) e depois arrefeceu-se a mistura com um banho de gelo. Adicionou--se diciclo-hexil-carbo-di-imida (0,32 g; 1,5 mmol) e agitou-se a mistura durante 17 horas deixando-se aquecer até à temperatura ambiente. Filtrou-se a mistura através de celite, evaporou--se o solvente e purificou-se o resíduo por cromatografia inter mitente em coluna de gel de sílica. Fazendo a eluição com aceta to de etilo/hexano (l:2) para proporcionar o composto n2, 122 (0,19 g) com o aspecto de uma goma amarelo ténue. EXEMPLO 6l

Este Exemplo ilustra a preparação do composto ηβ. 119 no Quadro III.

Utilizando o composto ns. 116 preparado confor me descrito no Exemplo 56 (0,50 gj 1,3 mmol) preparou-se uma

O suspensão em dicloro-metano (l,5 cnr) e adicionou-se-lhe cloreto de oxalilo (0,4 cm^) e Ν,Ν-dimetil-formamida (l gota). Agitou-se a mistura a temperatura ambiente durante 17 horas e depois removeu-se o solvente no vácuo e adicionou-se uma solução aquosa de amónia (sp. g 0,88). Agitou-se a mistura durante alguns minutos e extraiu-se com acetato de etilo. Procedeu-se à . combinação dos extractos orgânicos, secou-se (MgSO^) e removeu-* -se o solvente no vácuo. Purificou-se ainda o resíduo por croma-· * 95 *

tografia intermitente em coluna de gel de sílica, fazendo a eluição com acetato de etilo para proporcionar o composto n2. 119 (0,10 g) no estado sólido e de cor beje, p.f. 147-149° C« EXEMPLO 62

Este Exemplo ilustra a preparação do composto n®, 123 no Quadro I.

Utilizando o composto n^. 68, preparado conforme descrito no Exemplo 29 (0,35 g) preparou-se uma suspensão n em tolueno (lO cr) e tratou-se com Reagente de Lawesson (0,2 g) e depois aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 1,75 horas. Durante o aquecimento a suspensão dissolveu-se para proporcionar uma solução. Ao arrefecer até à temperatura ambiente for-mou-se um sólido e depois verteu-se a mistura de reacção em água e extraiu-se com éter dietílico. Lavou-se o extracto com água e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de sódio anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida. 0 resíduo do extracto etéreo foi ainda purificado por cromatografia de camada fina preliminar (sílica; clorofórmio) para proporcionar o composto nS. 123 no estado sólido e de cor amarela (0,05 g; 14$), p.f. 170-172° C.

Dados Biológicos

Testou-se a actividade herbicida dos compostos do modo seguintes

Com cada composto químico preparou-se uma formulação dissolvendo-o numa quantidade adequada, dependente do volume de aspersão final, de uma mistura de um solvente/agente tensio-activo, constituída por 78*2 g/litro de "Tween 20" e por 21,8 g/litro de MSpan 80”, tendo-se ajustado o volume para 1 li tro com metil-ciclo-hexanona. 0 componente "Tween 20" é uma Mar ca Comercial de um agente tensio-activo que é constituído por um condensado que proporcionalmente contém 20 moles de óxido de etileno com laurato de sorbitano. 0 componente "Span 80" é uma Marca Comercial de um agente tensio-activo constituído por mono. laurato de sorbitano. No caso de o composto químico não se dis-solver ajusta-se o volume para 5 onr utilizando água, adiciona--se-lhe contas de vidro e depois agita-se essa mistura para efe: = 96 =

tuar a dissolução ou a suspensão do composto químico após o que se procede à remoção daquelas contas. Em todos os casos a mistura foi depois dissolvida com água até se obter o volume de aspersão pretendido. No caso de se proceder a aspersões indepen , 3 3 " dentes, são necessários volumes de 25 cm e de 30 cm para os ensaios pré-emergência e post-emergência respectivamentej no ca so de se fazer a aspersão conjunta são necessários volumes de

O

Jj-5 cm . A emulsão aquosa aspergida continha 4$ da mistura inicial de solvente/agente tensio-activo e de composto químico ensaiado, numa concentração adequada. Às composições para aspersão assim preparadas foram aspergidas sobre plantas jovens enva zadas (teste post-emergência) para uma concentração equivalente a 1 000 litros por hectare. As lesões provocadas às plantas foram avaliadas 13 dias após a aspersão tomando como termo de comparação plantas não tratadas, tendo-se recorrido a uma escala de 0 a 9 em que o significa 0$ de lesões, 1 significa 1-5$ de lesões, 2 significa 6-15$ de lesões, 3 significa 16-25$ de lesões, h significa 26-35$ de lesões, 5 significa 36-59$ de lesões, 6 significa 60-69$ de lesões, 7 significa 70-79$ de lesões, 8 significa 80-89$ de lesões e 9 significa 90-100$ de lesões.

Num ensaio efectuado para detectar a activida-de herbicida pré-emergência, as sementes dos cereais foram semeadas à profundidade de 2 cm (isto é, Sb, Ct, Rp, Ww, Mz, Rc, Sy) e as sementes das infestantes foram semeadas à profundidade de 1 cm sob a terra de envazar e procedeu-se à aspersão com composições numa proporção equivalente a 1 000 litros por heeta re. Decorridos 20 dias após a aspersão, os rebentos dos tabulei ros de plástico aspergidos foram comparados com os rebentos dos tabuleiros de controlo não aspergidos, tendo-se feito a avaliação das lesões na mesma escala de 0 a 9·

Os resultados dos ensaios encontram-se representados no Quadro V seguinte.

QUADRO V φ Ο Ο ΟΝ ΟΝ ο 8 ΝΟ ΟΝ 1 ΟΝ W) η 0\ ΟΝ οο ΟΝ μ ω ΟΝ ΟΝ Ον ΟΝ ,-s Α Η ω ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ !> Μ 0 <Ί ι ΟΝ ΟΝ Μ X) Η (ti < ο ΟΝ 1 ΟΝ Ρ θ’ > Λ ο ΟΝ 1 ΟΝ W II) k X 1 Ον Η ΟΝ Φ > (ti Μ ο 1 Ο 1 η Α d μ <1 ΟΝ ΟΝ CN ΟΝ V (ti Ρι μ Η £- Ον ΟΝ ΟΝ <0 φ Α e Η ΟΝ Ον χη ΟΝ (0 Ό (ti m ΟΝ ΟΝ Ον ΟΝ -μ e s cti ΟΝ ΟΝ 00 ΟΝ Η (β ο 1 ΟΝ ΟΝ ΟΝ φ » ο ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ •Η Α 1 ΟΝ Ο ΟΝ * !» ο ΟΝ Ο ΟΝ ο « ί 00 1 Ον Ν a ο ΟΝ ο ΟΝ (0 ο ΟΝ 1 ΟΝ μ ο ο ΟΝ ο ΟΝ Α Ά ΟΝ ΟΝ ΟΝ Ον . d Α CQ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ . 1 Μ·γΙ *Η| Μ 1 -μ φ ο Η 1 « Φ 3 « S Ρ Ρ* (ti ΙΟ Ρ Ο 0 Φ <φ <! ο Oifti ft 1 ίΦ Η Η , ο (ΰ (ti ·Η|«β ί! μ μ Μ Φ Η φ 0} Φ (0 (β Ό ft (ti W) U 0 h 0 Η (tf Ο ,¾ Α Α Α Α 0 ι -μ S <η • Η CNÍ ο 0 ο Ο Α £ Ο 00 σ\ ΟΝ ον ι Ον ΧΛ

I

CM σ\ <τν Ον !> ΟΝ νχ> ΟΝ CNÍ η ο CNi χη οο 00 Η Φ

U Α η Νβ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ οσ Ον

I ΟΝ Ον ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ 00

I ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ -μ m ο Α = 98 =

I OS QUADRO V (Continuação) Φ o 1 os 1 00 o 8 o os cn OS W) Q o Os os os P to Os í> os λ co o Os t- os ^-s ω H 1 os 1 os H 0 o 00 irs OS u Ό > cd <! o OS o os 3 σ (0 X 1 os I Os 0 cd u X CM 1 o 1 Φ i> & <í CM os r- os <0 ft 3 H -d· os m os Ό Φ Λ P (9 00 os Os os <0 φ Ό PP O Os <rs os to | os os os ttí -P cd 3 O CM os í>- os Φ H td o OS os os os •ri P4 1 os 1 os * o os o Os o (¾ o 1 -d 1 N £ o Os O OS w 1 OS CM os P O o Os CM Os ft PS o os ΙΛ os cd| 3 1 td & m o Os -O os o O 1 U -H •Η m i -p Φ o m ifS Η Φ Φ to g β CS! CM & to ÍH Ο Φ <Φ * •k << oiftft i ω o O i o cd Φ -η «d & P H ΦΗ o>-\ Φ to Φ cd Ό ft cd tiD u 0 u fc cd o M Pi P4 Pi 0 1 P s ® · 0 0 0 -d- irs o 0.¾ = 99 so

I 1Λ os os ir\ » 1Λ

CM

I rs oo o co •d·

OS

IO os i o

CM <Λ

O -d*

C^S cm «k o Φ h os os os os

OS os

OS os

I os

Os os

Os os os

OS os os

I

OS os os o»

OS

P (0 o

Pi

QUADREI V (Continuação) Φ o O 0 H O tio « ca P co •d A m IA ω <$ 1 H <ti cm H > > <jj cm 0 (0 u « i <c (ti M O & A h <1 O Φ A 'w' H C\l tn A cti Ά >A Ό (ti 'ϋ -P n CA m Φ s É-l if\ (D φ (ti ΰ> CM P fi (ti cti o σ\ H A •ri A 1 > !* o o A ΙΛ N s O CO m P >A o A A CM £ (ti| 3 0D o 1 (ti 0 0 1 U -ri •ri 1 P Φ 0 m Η 0 Φ 8} ε s CM AWJ 0 «t <1 Oftft 1 ω o 1 0 (ti (ti •ri Kti Xi K Φ H Φ cti fl A <ti 6H) ÍH E-< (ti O ,¾ A 0 1 P S 01 • θ' o o 0 o (¾¾

00 t 1 1 1 σ\ os os os os σ\ 1 os 1 os os os os os os os ΙΛ os ÍA os Os 1 t- « so SO os t> A* so 1 í> Os A* SO os « os 1 os ia 1 -d 1 OS Os os Os os os (A OS »A OS OS Os OS Os os Os Os Os oo Os os OS os os Os os CA os CM os os os os os os OS Os 1 Os • l> (A so o ia 1 SO IA ia d os o so o os os SO o Os OS SO OS IA os os os os OS os os os os os Α CM so -d ΓΑ o so so * o o o H •t H •v o o P P P (0 Φ (Q Φ t» 0 u o U 0 A A A A A 00 OS = 100 « I QUADRO V (Continuação)

\£> Ά b— 1Λ •tf tf σ\ I <?\ oo ΓΊ r\ t- σ\ σ\ σ\ -μ η ο m CM ο ο = ιοί » 0 Ktí (Η QUADRO V (Continua' H > O kx) do· u Φ 93 cdxs cd -p 93 CD 93 cd •p d td H tf Φ O 0 p 60 Q -Pco Λ 03 60 «! <-¾ 93 í*i cd * tf H 1 Dm cd tí> cd O •H PM O tf Naco -Po tf tf Pco cd í O o I •Η I -P H O'® 91 tf*d U o «i CX tf tf l cd k -H Φ o S cd φ <φ 60 l o cd cd -H ws a K ®H CX— cd xJ tf cd 60 6-i cd o o I -P g 93 · 0 0 0o aa

102

QUADRO Y (Continuação)

Ce O , CM 1 o 1 1 O 1 o H VO -d- CM 00 o VO VO CM ΙΛ f>D A os vo Os Os t- !> 00 t> OV -P ω !> !> t- Ov -d· O oo CM VO Λ m í- O iΛ σν O Os σν O σν bH <—v <j 1 CM 1 •d· 1 -d· cs 1 CS H > 3 •d· iS CS VO CM VO «V CS iS U > Ό <! cm íS CS »s O »s VO CM VO ctí d co & « 1 σ\ 1 OV 00 σν 1 í> k ctí S í*! CS I CM 1 CM 1 , o 1 ^ í t- !Λ 00 ov -d· σν σν írv σν (0 ctí ft •ΰ H •d· 00 CM 00 CM vo 00 -d· σν cti . -p Λ m A OV ΟΝ σ\ σ\ 00 av co σν σν Φ t* s A Ov ΐΛ £— σν i> vo VO is 00 CO ctí ε +3 <i OS σν σν os σν σν σν t» σν fl Η Ο 1 οο I ον 1 σν σν , σν d ο σν σν OV σν Ov σν σν σν σν •Η Pi VO σν σ\ σν cs σν σν σν σν ί* O •d· CS VO o IS m j- •d· ο (¾ í> CS 00 CS o CS CS IS -d- Ν S CM VO CM is CM vo VO CS IS is CQ CS ί> cs VO CS us c— o »S •Ρ Ο CM σν •d- Ov CS σν σν O OS ft PS σν οο σν O cs r- σν ov 00 .0 03 os m oo ov 0\ σν σν f- 00 lica ο é-ou s t- mer- ncia φ ρ co Φ -P ca Φ P ca Ρ co Φ P co PiKtí μ 0 Φ<Φ u ο U 0 u 0 0 u 0 <í Oiftft 1 &D Pi (¾ Pi Pi Pi Pi Pi Pi 1 0 ctí Ctí -p) «tí ,CJ m VO H vs VO H >s vo H \o H >S vo H Μ Φ H CM O CM O CM O o cm O (tí X) Pi <ti í«3 •k •k «k •k «k «* *» Vk ·% ^ d o O O o O O O o o o Com posto No. 20 21 22 •d· CM iS CM = 103 =

ί 1 ο νο σν σν σν σν ο σν I σν ο σν σν σν I σν -ti· I σν σν νο σν σν σν ΙΑ σν σν σν I I σν σν σν σν ο σν Ο νο -ti σν ΙΑ οο ΙΑ σν ΙΑ σν σν σν Pre -Ρ ιο ο Pt ΙΑ CM «k Ο Α CM Ό Ο •k Ο

H <r\ QUADRO V (ContinuaçSo) Φ o σν ί> Ο Α ο o Ο I o m o σν σν CM ο -ti· Ο t- to fi σν σν -ti V0 σν σν σν σν 43 CQ -ti- σν σν ί- οο σν σν σν Λ CQ νο σν ί- ο σν ο σν to m νο I -ti 1 -ti- I σ\ H > H 1 CM ΙΛ CM ο νο ο νο 0 u > •ti ti ti -¾ σν ϊ— νο ctv ο σν ο σν to cy X A σν 1 σν 1 σν 1 σν u ti φ J> X 1 I cvi 1 σν 1 ο I O ·< -ti· σν σν σν ο σν σν σν ra ti Pt •ti H σν σν •ti· σν σν σν ο οο vO -μ A « (9 o σν σν σν σν σν σν σν φ l·* •ti m o\ σν VO σν ΙΑ ΟΟ t- σν to ti s -P <j vo σν σν σν σν σν σν σν ti ti ti H CiJ σν σν I σν I I I | Pt ti o 0\ σν σν σν σν σν σν σν •ri σν Pt σ\ σν σν σν σν σν σν σν ϋ i* cm -ti- Ο σν ο νο ο νο 0 P5 ί (Μ CM σν ο οο σν A N s ο ί- Ο νο •ti- οο ο 00 CQ ο Α -ti- ΙΑ σν σν ΙΑ οο 43 O CM σν σν σν σν σν σν σν Pt P5 σ\ σν σν σν σν σν σν σν A ti] ti 1 ti O O 1 h -ri CQ σν σν σν ί- σν ι- σν σν •ri 1 -P φ O 43 43 43 43 ri OVD «1 ε ϋ φ ίο φ η Φ η φ (0 Ptws μ ο ©«φ Ρ ο Ρ ο ο Ρ ο <j οι a ρ, ι t»o Pt Pt Pt Pt Pt Pt Pt Pt Α Α Α Α 1 0 ti CM CM CM CM ti -ri Μ) Λ Α νο ΐΑ νο A V0 ΙΑ V0 X ® H 0>\ CM Ο σι Ο CM Ο CM Ο ti ·ΰ A ti to * ·* •k •k *k •k •k ti o M Ο Ο Ο Ο O Ο Ο Ο 0 1 43 s ® · 0 0 0 νο ί- σν Ο O 01¾ CM CM CM σν

B 10^· B

QUADRO V (Continuação) Φ Ο 1 Ο CM Ο CN1 Ο Ο 0 ρ Ο ΟΝ ΝΟ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ο ΝΟ 60 Ρ σ\ ΟΝ ο «Α ο Ο ο Ο Ρ CG ον ΟΝ ΐΑ 1 ο I ο 1 Λ CO ο Ον rri ΟΝ ο ΟΝ ο CM 60 <ί 1 νο 1 !Τ- 1 ΟΝ 1 Ο Η Γ«ί > < ο ΟΝ ο CA ο CM ο Ο Ο > ρ <*ί Α ΟΝ ο ΙΑ ο Α ο CM •ο (ti 0) 3 X 1 ΟΝ 1 !> 1 ΝΟ 1 CM (β k φ Μ •3· 1 Ο 1 ο 1 ο 1 !> Ρ <! ον σ\ ο t- νο ΟΝ ο ΟΝ μ Α (ϋ fU Η CA ΟΝ 6 ΟΝ ο 00 ο Α u (ti Λ Ρ η φ Ρ Ον ΟΝ 00 ΙΤ 00 ΟΝ ο Α Ό £-ι Ρ C- Ον ο ΙΑ ο t— ο ΝΟ » § (β 4J -¾ Ον σ\ ο ΟΝ ΝΟ ΟΝ ο ΟΝ Τ' Β (ti (β cu 1 1 1 1 1 1 1 1 Η Α <ti ο σ\ ΟΝ £τ- ΟΝ ΟΝ ΟΝ ο 0\ •ri Α ΟΝ ΟΝ Ο ΟΝ ία ΟΝ ο ΟΝ 1 -ΐ ΟΝ ο 00 ο Ον ο Α ο « ο ΙΑ ο Ο CA Α ο Η Ν s ο νο ο 00 ο ί> ο -3- CQ ΙΑ ΟΝ ο ΟΝ ο ΟΝ ο CNI Ρ υ CA Ον ο Ον ο Ον ο ΝΟ Α Α ΟΝ Ον ο Ον ΝΟ Ον Α 00 Ρ (ti| p 1 (ti ο 0 1 ί(·Η CQ ΟΝ Ον ο £- Α ί> CM ΟΝ •Η 1 Ρ (!) Ο Ρ Ρ Ρ Ρ Η ον» η 6 Ρ Φ Φ φ (η Φ m φ (0 Α «β ί-Ι Ο Ο) «D k Ο k Ο U ο ρ ο «! θ> ft ft 1 60 Α Α Α Α Α Α Α Α ΙΑ 1 Ο (ti CM (ti ·Η «ti ,Ρ Α ΝΟ ΙΑ Α Α Μ φ η α>\ CM Ο CM CM CM (ti Τ3 Α (β 60 ·» * ·» *» * £-< (ti Ο Λ Ο Ο Η Ο Η Ο Η Ο Ο 1 Ρ s (0 . 0 0 0 CM (Α •3" Α ο Α13 CA CA CA Α H NO a

O

A

O

O

CM

I

O 0 1 o o o o -íl· -d· o o o o o o -4· o

<D u

PU 0

NO cm 1

NO

H

CM 1Λ

A

I

CM a on

A 00

I ΟΝ ΟΝ 00 Ο ΙΓ» οο 00

A Ρ 0) ο Α »Α

CM «ί Ο = 105 =

otó O QUADRO V (Continua

Φ 0 0 0 O 0 O 0 CM •d- 0 (3 00 ON os co ON ON O 00 to P 0 1A O. 0 1*4 H kA ON 4> CG kA 1 CM 1 cm 1 kA ON Λ CG ca ON cm 0 H ON CA ON ta) <! l t- t CA 1 NO 1 kA H H O H 0 H O O CA •d· í> > 0 t, O NO 0 O O »A O CA H Ό n d M 1 »A 1 CA 1 00 1 ON d σ d t. X O 1 0 1 CM 1 O 1 H Φ *Q > O m •d- ON H ON 00 ON tft n d d H 0 on O NO O NO CM ON X! d ΛΛ 63 m on 00 ia ί- ON ON ON Τ' n Ό Φ m 0 t- 0 kA Ο í> kA ON n d •P a <1 0 on t- ON NO ON ON ON d fi C5 1 » 1 1 1 1 1 1 d H d A O ca on 0» On ON ON ON ON •H A 0 ON os ON ON ON NO ON * !* 0 (X) 0 ON O ON O kfN 0 A 1 O 0 •d- O CA -d· -d- N S 0 QO CA kA O NO O f- Ui 0 0\ O kA O ON CM ON 4» O O On O ON O ON CM ON A « t- ON CA ON CM ON ON ON & d| d 1 d 0 0 ! h -H Ui 0 kA O ON CM ON ON ON •Η 1 4» ® O +3 +3 +3 4» Η Ο'Φ O S fi φ <n Φ (0 Φ 50 Φ (0 ftKJ U 0 Φ<Φ u 0 s 0 b 0 u 0 <1 o> a A i W) A A A A A A A A kA 1 0 d CM d ·Η td xi kA kA kA kA NO Μ φ H o»\ CM CM CM CM O d Ό A d W) * » •t * H d 0 M H O H O H O O O 0 1 +» S ® · 000 C'· 00 ON O O Ag CA CA CA -O O CM CA 00 kA ON NO ON O kA 1 f- 0 CA 0 00 1 Os 0 1 ON On CM ON ON ON kA ON ON ON 1 • On On ON ON kfN » CA CA CM NO CA NO CA On ON ON 00 ON -P Φ (0 u 0 A A kA CM kA ND CM O •k Vk O O H •d-

a 106 BS

QUADRO V (ContlnuapSo)

Ce O 5 0 3 O -d* O -d· 0 m Ο A O IA CM Ϊ- O -d- fcD tf CM -d* A -d- Ο A A CM P CG O so O SO O t- O so 44 co O Os O A O í> CM A (to <! 1 -d* 1 0 1 A 1 0 '—* H H <d O -d· O CA O A O A ** i 0 <5 r, O A O A O A O A H Ό <Q çd X 1 Os 1 SO 1 σ\ 1 SO cy «s h M co 1 0 1 rv\ A 1 A 1 4) ,Ώ ► <1 cm os CM SO CM Os CM OS s_^ tf » H (0 'O 43 <d 63 cm σ\ O Os CM Os CM A -d· θ'» CM Os A CT\ A Os 4» (0 X) ® pq H ο ο* O Os O Os O A S « -5 cd p cd β a cd H cd (¾ O so σ\ A O» t- Os A OS ι σ\ 1 -d· 1 Os 1 t- os σ\ 4t OS Os Os A OS •H Λ α σ\ cm os 00 os CM Os 3 ο -d· O CA O A O -d· 0 tf 0 η O A O -d· O A N a ο νο O A Ο SO O A to α os A SO CM OS O A P 0 μ os 0 Os A Os O OS tf tf ο σ\ O OS A Os O OS 43 co Ο SD O -d* A -O O -d- cd| β i cd 0 0 1 íh Ή •h 1 p β) o Η Ο'Φ <0 g fi Ρ © « P Φ (0 P Φ CO P φ « tf «d b 0 φ<φ h 0 0 O 61 0 <! O» tf tf I ftD tf tf tf tf tf tf tf tf 1 o cd cd v) |cd 43 α EM α so A CM A SO A CM A SD A CM A SO W © H CM O CM O CM O CM O cd Ό tf cd 00 « «t Λ ·» •v ·» r* «t H cd 0 4d 0 0 o 0 0 0 O O Com posto No. CM -d- A -3· •d· -d- A -d*

st 107 SB

QUADRO V (Coatinuaç o mi φ o o •t o -t o -t o CA 0 Ά o kA o kA o CO kA 00 60 fl CA so O kA OS kA os OS P co o os O SO so kA os OS rd CQ CM OS o t- o OS CM OS 60 ◄ 1 CM 1 -t 1 kA 1 so H H ◄ o •st o -t o í- o so r*· > O <! o ca o -t o -t o c- H d to ot fH M 1 OS 1 OS 1 Os 1 os 3 σ cd h M o 1 o 1 o 1 kA i Φ í> <1 o Os ia so cst OS OS Os Pt n cd d H CM Os o SO o os o Os Λ <d M -t Os kA Os Os Os Os Os p « d φ H m kA OS O OS o Os CA os m cd p 1 CA OS 00 OS OS os OS OS cd d cd r-1 CÍJ 1 os 1 SO 1 os i os cd Ph O V£> os os os os os OS os •H Pt CM os so OS OS os Os OS * i* O -t u -t o c— o os 0 « O -st Ol CA CA -t so kA N £ O kA o -t t- o co co ca 00 CA A- o os o os P o cm Os CM os o os o OS Pi P3 •st OS kA OS o OS CM Os p cd| d 1 <d 01 CA iA CA kA o os CA Os 0 o 1 U Ή •Η 1 4* Φ 0 P P P P H O*·© CO g Pj Φ n Φ co Φ CQ Φ CQ ftWj U 0 Φ<Φ d o u 0 u o U 0 < O» Ph Pt 1 60 Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph JTS kA i o cd 01 CM cd *ri ícd íj kA SO kA SO kA kA H #r| Oi\ CM o CSÍ O Ol CM cd xl P) ai 60 ·* •t •h «» 4» Ç-c cd o X O o O O H O H o o « P S w · o o o '•O 00 Os o (¾¾ -t -t t •t Φ u Ph o kA o o qo os 0 1 o 0 1 ia -t o

kA 0

OS 1

CS

CFS o

CA o o o o o ca !> 00

kA 00 -t

IA

kA 00

I Ό os

Os t-

OS 00

OS os -t -t os σ\ os os

P m o

Ph 0,25 = 108 =

QUADRO V (ContinuacSo)

Φ O O MS CM PS CM CM o PS o A CM 00 ps t- o 00 CM Os 60 A Os Os Os t- Os SO •d· 00 •P w V© irs os t- so Os «s Os tí CQ O OS PS r- CM Os d- OS 60 <! * ms 1 MS 1 MS 1 Os H H > «! O oo o SO PS oo PS t- > O t. <ί o o o PS o 00 CM d· M Ό m d X 1 Os | oo 1 Os 1 os 3 <y d L, $ f- 1 o 1 Γ 1 d" 1 H Φ 0 í> <1 d· os MS os ΟΟ os d· l> w A (0 d X H o os o OS o os CM OS Λ d 1Λ A o Os Os Os Os os Os ffl X Φ A o os 1Λ Os -d- os MS Os to d -P S «i Os os OS Os Os os «S Os d S d H cíj 1 Os i 00 1 Os 1 SO d A o os os os OS os Os Os Os •H A Os os os os os Os m os !* is o SO o í- o 00 o t- o A d- »T\ SO ms oo MS o MS N a O Os o ms PS 00 CM MS <0 O os PS 00 MS Os o Os •P O os MS Os PS Os o Os A A r\ Os írs os MS os oo os 0 d| 2 i d CG CM os CM SO MS OS PS 00 ο Ο 1 h -H •Η 1 -P Φ O P •P -P -P Η Ο'Φ ® g fi φ 10 Φ w Φ to Φ to Aid b Ο Φ4Φ h o u o u o b 0 <j Oí ft ft 1 ÉtD A A A A A A A A I o d d -H td Λ MS MS MS MS K © H 05\ CM CM CM CM d X A d 60 * ·> *» Ψ* Á d o ,¾ H o H o H o H o 0 1 -P S d · 0 0 0 H CM PS d· o AÍS ms MS iíS MS H MS MS

O 0 Ϊ- Ο •Φ -ί ο ο 1 ο ps cm os cm

Os i

OS p\ \o

PS

MS d· o Ό

OS Φ

ÍH

A

Jt 00 d- os

OS

MS

MS -d vo

I d· o\ os t- os m os os m ms vo

Os os os ms -p (0 o

A

MS

CM « o = 109 -

O W o a .3 d Ή -P doo QUADRO Υ

Φ O O •Jt o O O A O A o m A OS o OS •d· Os o Os 60 A »0 co a A a l- Os VO -P co Os Os A Os 00 OS OS Os Λ CO A OS -3· Os o Γ o OS 60 < l Os 1 O 1 ΟΟ • Os /-X H H < A VO a Γ— o VO o vo > > 0 <1 a VO o -d* o A o 00 u d co ai X 1 as 1 os 1 Os | Os d & ai f, X co 1 o 1 CA 1 A 1 H Φ A < 00 σ\ o os C— 00 OS os ' ' Pi a ai Ό H A os o Os o OS O Os £ ai m os Os Os Os os Os os ao -P co T3 φ t* A a ον a OS t- Os A os S » <i Ov Os VO Os os Os OS os a) -P a) d ai H O I t~ 1 Os 1 A 1 vo ai (¾ o os σ\ OS os OS OS os os •rl Pi os σν o os OS OS OS Os * > O Os o Os o os o os O Ph vo os o a o A O os N S o t- o vo o VO O 1 X CO w os o os IA VO o os •P o o os o OS O t- o os A P5 00 os A os OS os vo OS A ai| d la) O 0 1 irH CO σν os PS OS OS A Os 00 •ri 1 +> Φ o •P -P P •P η ο'φ m E d φ ® Φ n Φ CO Φ ® piKCl i-i Ο Φ<Φ d o d o E-i O d o <j O) p, Ρι I 6D A Pi Pi Pi Pi Pi Pi P, 1 o ai a) -ri w) A A A A A Μ Φ H CV1 cvt N CM ai Ό Pi ai 60 •k •v •k •t 6-i ai o M H o H O H O H o 0 1 4* E <fl · 0 0 0 VO Γ 00 OS o Pilz; A ΙΟ A A I A O I Ο A -P Φ CO d O (¾ Pi O VO

0 O 1o 0 1 «ri O a a d· Γ ΟΟo a w oo os Os

VO VO A A a o\ I I co os I OS o o o o oo o H «Λ A VO vo 0,25 a 110 a

QUADRO V (ContinuaçSo) φ ο Ο CM ο Μ Ο CM Μ Q Ο ρν -μ C0 Ο m Λ ω Ο Ε- 60 <1 ι Ο /»~S Η Η «ί ο CM !> > 0 «! ο PN b Ό η 3 X 1 CM 3 & 3 Μ ο 1 k φ & > < ο CM -W» (¾ η 3 Ό Η ο H Λ 3 Η ο PN -Ρ η Ό φ PQ β ο CM η 1 ο ON d •ρ 3 α Φ 1 1 cd Η 3 Pi Ο ϊ- ON •Η H, 1 ON > !* ο CM ο Ρ5 ο CM Ν S ο un ►» Μ ο PN μ Ο ο m ft 1¾ ο PN ,0 CQ ο PN cd| 3 1 3 0 ο 1 ύ ·Η •ri 1 Ρ β) Ο +5 η ο*α> η a α φ to ftKd (η 0 φ <φ k o <! ο> ft (¾ 1 6D β* Λ 1 ο cd cd •Η «d Α »Λ Μ Φ Η CM cd ΐ ft cd Μ m (Η cd Ο Μ Η o 0 I •Ρ S « * 0 0 0 Η ο 0(¾ VO o CM O •d- PN o NO o H O o CM 1 PN PN o 00 ON G0 ON o ON O G0 ON 1 m 1 í> PN o CM o CM «N o t- o CM GO 1 NO 1 ON ON o 1 o 1 1 1Λ ON NO ON ON O ON o ON ON tfN ON G0 ON ON NO f- CM ON ON ON ON ON ON ON 1 1 1 1 1 ON ON ON ON ON 1 ON ' ON ON o PN o UN CM o CM o PN líN o 1CN o NO t'- o -d· o ON IV o ON o ON ON o 00 NO m ON o 0n t- ON ON •P •P -P Φ ® Φ m (D k 0 k 0 O P< Pi P< Pi Pi HN PN CM CM CM » ·» ·> H O O O CM PN d· NO NO NO O O GO m o on ο Ο ο \ο \Ω Φ k Pi CM Ο ΙΛ ΝΟ d· 0 1 o C\ o 0 ir\

ON 1 σ\ «Λ 00 οο ον σ\ \ο η •d· σ\ ι Ον ον ον ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ Ον •d- -d*

ÍV 00 ΟΝ ΟΝ ΟΝ -Ρ 01 Ο

Pi 1Λ

CM

NO Ο * Ο 111

QUADRO Y ( ContinuacSo) φ ο ο ΟΙ ο ΟΝ ο -φ· ο Ν ο Η ο Ο ί> Ο ο ο ο ο WJ Ω 1 <Λ 1 ο ΟΝ Ον ΟΝ 4J C0 ΟΝ 0- σ\ 00 01 ΟΝ ΟΝ ο £ α> ΐΤΝ !> 01 00 ο ΟΝ ο (tu I <ί 1 •Φ" 1 t> I Ο 1 t- Η Η < ο Μ ο- ΟΝ ο ΟΟ ο ον > > Ο <! ο -φ· Ον ΙΟ 01 οο ΟΝ -φ· Η «ϋ η φ « I t- 1 ΟΝ 1 σν 1 σν 3 <y Φ t, X Ο 1 Η 1 οι 1 ο 1 Η Φ & > «Φ ΟΝ ΟΝ 'ΟΝ ΟΝ ο ΟΝ σν σν ' ' Ρ< η Φ d Η ο ΟΝ -Φ- ΟΝ ο σν ο ΟΝ X! φ 4J m νο ΟΝ ΟΝ ΟΝ 00 ΟΝ σν σν ® Ό Φ É* (Π ΟΙ ο ΟΝ ΟΝ m ΟΝ ΟΝ ΟΝ η φ +> 1 ΟΝ ον Ον σν Ον ΟΝ ΟΝ σν φ § ο 1 1 1 1 I 1 1 σν Η φ λ Ο ΟΝ ΟΝ Ον Ον ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ •Η Çk 1 σ\ 1 σν 1 ΟΝ σν σν 1 ο »Λ ο CO ο ΟΝ ο ο ο Κ ο -φ· ο CO ο -φ· ο ο Ν S ο οι ΟΙ ον ο 01 ο 00 ι>» Cfl Η ο- ο 0Ν ο VO ο σν 4» Ο Η ΟΝ Ο ΟΝ ο ΟΝ ο 0Ν Ά Ρί 00 ον Ον 00 ο ΟΝ ΟΝ σν X Φ| 3 ι Φ ο ο 1 Ν C0 ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ο Ον ΟΝ ΟΝ •Η 1 4» Φ Ο 43 43 4» 43 Η Ο'Φ ® a 3 Φ Φ Φ (0 φ 01 φ 01 ήΗΰ μ 0 Φ<Φ k 0 k 0 k 0 h ο «Φ ΰ* ft ft 1 W) Ρ* Ρη (k Ρη Ρη Çk (k Ρη 1 0 Φ ΙΟ ο νο οι ΟΙ Φ -Η KJ Λ Ο ΐΛ ÍO νο ο νο Μ Φ Η 0>\ Ν CVÍ Η ο οι ο Φ Ό ft Φ to m Μ * * * 6η Φ 0 Μ Η ο Η Ο ο ο ο ο 0 1 4> Β « · ΟΟΟ νο t- 00 Ον ο ftfc νο νο νο νο Ο ο ΟΝ ΟΝ Φ-

I Ο ο

I ο

VO ο σ\ νο σ\ ι ΟΝ ΟΝ Ο Ο Ο ο ο 0\ νθ Φ

U Ρη Ο •ν Ο Ο ί> .φ·

VO σ\ ί ο νο ο -φ· ΟΝ

I ΟΝ σ\ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ

VO -φ· ΟΝ σ\ ΟΝ Ον ΟΝ 4» η ο ík iΟ

CVI νο ο •ν ο 112

QUADRO Y (ContinuacSo)

Φ o O O O Pt O •d· o A o M O CM O A o A o A A IV A ON ON ON ON ON ON -P CQ O -d· O A o A A 00 Λ 03 O CM O O o 00 O NO eto <! 1 O 1 NO 1 00 1 00 V. H Η < A O A NO o A -d· A > > Ο «í © -ti· O c- o 00 A 00 k Ό (0 cd Η X 1 A 1 ON 1 ON 1 ON Ρ σ β Hl o 1 A 1 Pt 1 ON 1 U φ ,2 > < o A NO ON o ON ON ON fk η H o O O ON o ON O ON (ΰ Ό Λ (ti A o A •til· ON o ON NO ON •Ρ (0 Ό φ ffl A A A ON o ON NO ON Η s η <i A •d- ON ON A ON ON On (ti •Ρ (ti β CÍ3 | O 1 ON 1 ON 1 ON <ti Η (ti fk O O 00 ON ON 00 ON On ON •ri Ck O 00 ON ON o ON ON On * !* O o CM NO -d· IV A A 0 Pí O o O A O A O -d· IS) S o CM o oo O 00 O 00 03 o 00 o ON •d· On O ON -P O o ív o ON o C\ O ON tá A ON t- ON t- ON ON ON & CQ O A CM ON A On A ON «β| β 1 (ti 0 0 1 k -ri •ri 1 -Ρ Φ O -P •P +> -P Η Ο 'Φ ® S β Φ » Φ (0 Φ (0 Φ ® ftKd k Ο ®<Φ k 0 k O k 0 k 0 *aj Ο* fk fk 1 6D Ck Ck Ck Ck fk Ck Ck Ck A A A A 1 O (ti CM CM CM CM (ti •rl «ti Λ A NO A NO A NO A NO K Φ H CM O CM O CM O CM O (β Ό fk (ti ttf) •k •k •k •k •k •k •k «t (r* Cti O ,¾ O O O O O O O O O 1 -P s ® . 0 0 0 H CM A -ti" O Pkfc t- t- IV t- Α I Ο α ον Α -d- 00 I ον ον A d) k Ο. Α CM * Ο Α IV Ο Ο ονοοι Α A A Ο Ο Ο ΝΟ •d- νο ον ονοο οο ΝΟ IV σ\ι σ\ ον ον σ\ ΟΝ σ\ ον ΟΝ ÍV IV ΝΟ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ 4» (0 ΟCk Α CM ΝΟ Ο #k ο a 113 =

QUADRO Y (Contimiac&o) ® o O ia 0 H o vo W> 0 o Os 4» ÍG o ON ,C! to o ON ω <1 1 •ri· Η H <! ir» vo !> Ρ, 0 <ί CS) QÕ u Ό η cd Μ 1 Os 0 σ cd Μ •ri- 1 « ϋ > <! IA ON w Α m cd Ό Η <M Os Λ cd m O os 4> m Ό 0) m ri- os f·* a co <υ Os ON cti 43 cd fl ο 1 Os (d H cd A ο Os OS •ri A «N os * £ VO •ri O Ph o so ti) a •ri· b- >> ω O ON 4> o O OS A A iA ON £ CO CSi Os td| 0 i cd O 0 1 k -ri •ri 1 4> Φ o 4a H OVD 10 a c Φ (0 And k 0 (0 «D U O <! 1 &0 A A •A cd o cd esi •ri icd Λ •A vo Η Φ H o>\ CSi O ctí Ό A cd M> * •t É-c cd o ,¾ o O 0 1 4» 8 (0 · 0 0 0 VO o AiZj O O •ri· O CSi O b- o -ri- O vo CSI Os o CNi O VO ON Os o 00 O ON ON Os o b- O ia O ON I H » •ri" 1 IA o CNi o IA O 00 o CSI o rit- O 00 » Os 1 ON • ON o 1 o 1 O 1 o ON o ON ί ON o Os o OS ο ON o ON o 00 ON OS o 00 o b- OS ON o ON o ON Os ON 1 1 1 1 1 1 o Os o Os Os ON 1 1 1 1 1 i o CA o -ri· 0 b- o CSi o PN 00 -ri· o 00 o 00 0 00 o OS o ON 0 Os o Os o OS 0 OS o Os o Os VO Os o «A o MN OS ON 43 43 43 (D (fl Φ CQ <D CQ h O k O k O A A A A A A m CSi *· H H H 0 b- 00 Os b- b- b- Ο ο

I m ο ι ο ο

I ο ΡΝ ο ΟΝ ρν ΟΝ

I ΟΝ

I ο ΚΝ Ο Ο Ο ιτ\ b- Φ k Α m CNÍ * Ο ο 00 m

CA

OS ΟΝ b- CSÍ CSi •ri- on

I

Os

ON

ON

ON

OS

I os

(A

PN

SO

OS

OS

Os

ON +> η o

A m CNÍ vo o •t o

= 114 B

QUADRO V (Continuação) Φ Ο ο οι Ο Ά ο Α 60 Ω ο •d· -μ CG ο -d Λ CG ο οι 60 <i 1 οι Η Η < ο Ο !> > Ο <5 ο οι U Ό η (d Κ 1 ΟΝ d ο* (ti X ο 1 μ φ Α ► <1 ο 00 w Pi η Cd d Η ο -d· £ tti Η »Α 0- •μ η Ό Φ η a ο σ\ Η 0} 1 ΟΝ σ\ tti -μ (d ϋ Ò 1 I <ti Η (d Pi ο ΟΝ σ\ Ή Pi 1 I ί* > ο Α Ο Ρ5 ο Η 6) S ο ΝΟ ω ο 00 •μ ο ο Α Ρ. Pi ο οθ Α *1 C0 tΑ Α d 1 (ti ο 0 1 U -ri •Η I -μ Φ 0 φ -μ Η ο'Φ η s α U φ PiKti μ 0 φ<φ Pi 0 <1 θ’ Pi Pi 1 6(0 Pi Α I 0 Cti ΟΙ (ti •Η Kti Χ| Α ΝΟ Μ Φ Η 01 Ο (ti *0 Pi (ti (φ * ·> ¢-( (ti Ο Μ ο Ο ο 1 4» s η · ο ο 0 Η ο 00 ο Α ο Οί ο Α ο Η ο Οί ο ΟΝ Ον ΟΙ 1 -d· 1 1 0- 00 ο t- ΟΝ 00 ο Α ο Α ο CJN 1 ΟΙ 1 ΟΙ 1 Α ο Η ο 01 ο ΝΟ ο Ο ο 01 ο •d· 1 Α « Α I Α ο 1 ο 1 ο 1 Α ΟΝ ο Α ΝΟ ΟΝ Ο ΝΟ ο -d· ο ΟΝ Ον t- ο ΝΟ ΟΝ ΟΝ Α 0- ο Α ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ 1 1 1 1 1 1 Ον ΟΝ ΟΝ Ον ΟΝ ΟΝ 1 1 1 1 1 1 Ο οι ΝΟ ΟΙ ο Α Α Οί ο Α Α -d· Ο ΝΟ ο Α Ο οο ο d* ο 00 ο ΟΝ 01 ΝΟ ο Α οι ΟΝ Α οο οι 00 ΟΝ ΟΝ ΝΟ •d· -d· Α ΟΝ ΟΝ •μ -μ μ Φ (0 φ 01 φ (0 $4 0 U 0 U Ο Ρι Pi Pi Pi pi Pi Α Α Α ΟΙ οι Οί Α ΝΟ Α ΝΟ Α ΝΟ 01 ο 01 ο 01 Ο 9\ * * ·» ο ο ο ο ο Ο οι Α -d- 00 00 00

O 0 1 σ\

H

I

O 0 1 o c- o σ\ oo er\ i on i o on o o

H on a\ φ

Pi

A 01 *

O

A 00 -d· σ\ i σ\ σ\ οι α νο σ\ ι ΟΝ ΟΝ Ον ΟΝ ΟΝ

I ΟΝ

I ΝΟ -d· 00 ΟΝ σ\ 0\ b- -μ η ο

Pi ΙΑ οι ΝΟ * Ο = 115 =

QUADRO V (ContinuapSo)

φ ο Ο 1 ο I Ο 1 ο Ν 0 Ρ ΝΟ *Ν Ό Ον ΝΟ ΝΟ ο tfΝ &Q Ρ 1 ΟΝ 1 ΟΝ 1 ΟΝ ο CNÍ Ρ ω ΟΝ • ΟΝ 1 Ον 1 ο tfN Λ C0 1Λ ΟΝ 1 Ον 1 ΟΝ ο tfN (φ <ϋ 1 00 1 Ν 1 •tf I 1 Η H tfN Ê- ΙΤΝ tfN ΟΝ ΟΝ ο Ο i> Ι> 0 f* <! m t> 1 ΝΟ Ν tf\ ο tfN H Ό © 0 X 1 ON 1 ΟΝ 1 ΟΝ 1 £- σ Φ r. X ο 1 ο 1 Ο 1 ο I Μ Φ 0 > <1 ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ 00 ΟΝ ο ΝΟ 'w' Ρ φ φ Ό Η I Ον 1 ΟΝ 1 ΟΝ 1 αο Λ Φ Ρ Ον ΟΝ ΟΝ ΟΝ CNI ΟΝ ο ΟΝ Ρ η Ό φ Η m Ον ΟΝ 1 Ον 1 «Λ ο ΝΟ η φ Ρ I ΟΝ ΟΝ Ον Ον Ον Ον tfN tfN Φ β Φ Η C5 1 ΟΝ 1 Ον 1 1 Ο UN φ Ρ» ο ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ ΟΝ tfN ΟΝ •ri Ρ 1 Ον 1 ΟΝ 1 ΟΝ 1 m * ί* CNÍ ΟΝ Ν η ο r\ Ο ο Ο Ρΐ 1 C0 1 tfN 1 m ο CNÍ ta S CM IÍN η m ο tfN ο tfN C0 1 ΟΝ ι 00 1 ΝΟ ο ΝΟ Ρ ο CNI Ον ο ΝΟ 1 ΟΝ ο ΟΝ Ρ « 1 Ον ο ΟΝ I ΟΝ ο 1 .ο Φ| β ι (d ί0 1 ΟΝ 1 ΟΝ I ΟΝ ο tf\ ο ο 1 U *ri •ri 1 Ρ Φ Ο Ρ Ρ Ρ Ρ Η Ο'Φ <0 Β β φ Φ φ Φ φ Φ φ φ ftKti f-t 0 Φ<Φ U 0 U Ο h Ο h ο < Φ> Ρ, (¾ 1 W) Çk (k Ρ Ρι Ρ Ρ* (k Ρι ΙΛ 1 0 Φ CNÍ Φ Ρ MS ,β IÍN ΝΟ «Λ tfN « Φ Η Οι'-ν. CNJ Ο CM CNÍ ΟΙ Φ tJ ík φ W) ψ> ·» ** ·> «k nt ϋ Μ ο ο Ο ο Η Ο 0 1 Ρ É φ · Ο 0 ο Νβ 00 ΟΝ Ο 1¾¾ 00 00 00 00 On ÍÍN H O ON

O c\i o 0 1 0

ON 1 !>

NO 0%

O ON o o .tf on 1Λ »TN 1Λ Φ h

(k tfN

ON

ON

On ΙΛ IT\ m

ON

I

ON

ON

ON

ON

ON

ON

ON

I -tf

tfN

NO

ON

ON

ON

ON +» <0 o Ck

*N w * o « li6 =

QUADRO V (ContinuacSo) Φ o o J· ο Ο Ο Η o ΪΠ o ifN o m 1Λ Ι ο ο Ο Η o ON o PN tuo fí 1 ΟΝ 1 Ο 1 ΝΟ 1 0N 1 NO •p CQ on ον ο ΙΓ\ ο t- PN ON H 1ΓΝ tC 05 ϊ- σ\ ο ΡΝ C— »Π c- Ov O -tf bD <! 1 I 1 Η 1 ρν 1 t- 1 CM /-·< H H <1 ΙΛ Ον ο Ο ο CNÍ H pn o H i> 0 c. <! O ον Γ- Η ο t- N pn o PN fi 'd (0 cd M 1 ον 1 ιη 1 ρν I ON 1 NO d <y cd ti X o ι ο 1 ο I O 1 o 1 M Φ P > <í o\ ΟΝ ο ΝΟ «Λ ρν t- ON pn ON ft n cú N l σ\ ο Ν0 1 00 pn ON o t- ’ϋ A cd jí B σ\ σ\ ο 1Λ Ι ON ON ON PN í- τ' n Ό φ ffl o\ σ\ ο ΝΟ Ο NO f Ov o Ov n (d +» 1 ον ον ο 00 1 N0 1 Ov iíN ON cd tí cd H ώ • ον ο t- ο H o Ov O ON cd Pi o 0% ΟΝ ο t- Ον t- ON Ov co Ov •H Pi 1 ΟΝ 1 1 1 1 1 1 1 1 Is !* ο ΟΝ ρν ο ο H o pn o PN o K r- CM ο ο Η o 00 pn O PN N S ο Ι ο • Ο 1 o 1 O N0 co ο ΟΝ ο J· Ο Ι o 00 O CO P o ο ΟΝ ο ΟΝ ο ΟΝ o 0N O Ov Pi Pí σ\ 1 CM Ο ο NO in Ov H Ov P cd| 3 l (d co σ\ Ον m CNÍ ο NO ON Ov O NO o O 1 íi -ri •Η 1 4> Φ O 4» -Ρ •P 4» 4» Η Ο'Φ CO g fi φ ffl φ η φ co φ (0 φ to P«xd fi ο φ<φ Ρ 0 U 0 U o h 0 P 0 «d O o, p, | bO Ρι Pi Pi Pi Pi Pi Pi Pi Pi Pi i o (d ifN 1Λ m CM CM CM cd -H «d Λ ΙΠ ίΓ| NO ιη NO in NO 1Λ Μ φ H CM CM Ο CM O CM o CM cd Ό p, aj bO •V •ν Μ •k •s *k ·> » fi cd o AI Η ο Ο Ο ο o O o H O 0 1 -P S o · 0 0 0 Η CVI η in o Afe ον ΟΝ ΟΝ ON Ov « 117 »

Claims (1)

1. REIVINDICAÇÕES - 1» - Processo para a preparação de um compos· to de fórmula I

   (I) na qual Ar é um sistema de anéis heterociclicos ou arilo substituído; 1 2 R e R são independentemente seleccionados entre H, alquilo, alquenilo ou alquinilo opcionalmente substituído, halogéneo, NR®Rb, ou R^- e R^ em conjunto com o átomo de carbono ao qual estão ligados formam um grupo alquenilo ou alquinilo opcionalmente substituído; R3 é COpR^t CN» COR**, CHpOR^, ΟΗ(θΗ^, ΟΗ(θΚ^)Η5, CSNHr , COSR , GSOR , CHpOSOpR", CHpOSO„R^, CHpONR6R7, Á ^ k 07^ *6 7 ψ g 7 8 - C0NHS02R , CONR R , CONHNR R' , CONHN R R'R Y , C02"M* ou COON«CR6R7; M é um catião aceitável em agricultura; Y“ I um anião aceitável em agricultura; 5 R e R são independentemente seleccionados entre H ou um grupo alquilo, arilo, alquenilo ou alquinilo; 678Q B, T3 R°, R , R , Br e Ra e R são independentemente seleccionados entre H ou um grupo alquilo, alquenilo, arilo ou alquinilo op- 6 7 8 Q cionalmente substituído ou quaisquer dois de R,R,R,R, a ^ ^ Ra e R° em conjunto com o átomo ao qual estão ligados formam um anel ciclo-alquilo ou heterocíclico; 67 t R e R‘ pode também ser um anel heterocíclico; * 118

   ¥ é 0 ou NR"^ em que R"^ é H ou alquilo inferior; X é (CH2)n, CH*CH, CH(ORC)CH2, COCHgj em que RC é H ou um grupo alquilo, arilo, alquinilo ou alquenilo substituído; e n é 0,1 ou 2, caracterizado por a) se fazer reagir um composto de fórmula (li):

   (li) 12 3 em que ¥, X, R , R e R são como definido anteriormente com um composto de fórmula XXI: Ar-Z (III) em que Ar é como definido em relação à fórmula I e Z é um grupo removível, opcionalmente na presença de uma base; ou b) quando os compostos são de fórmula (l) em que η é O, e A O R" são H e R"^ é COgH, se fazer reagir compostos de fórmula (IV):

   em que Ar e ¥ são como definido na reivindicação 1 com cloridrato de hidroxilamina na presença de uma base; ou c) se fazer reagir um composto de fórmula (XV) * 119 *

   (XV) em que Ar e ¥ são como definido em relação à fórmula X e Z é um grupo removível com um composto de fórmula (XVl) H R C - R (XVI) X - R' 12 3 \ * em que X, R , R e RJ são como definido em relação à fórmula X na presença de uma base; e depois se desejado efectuar-se um ou mais dos seguintes passos: O i) quando RJ é alcoxi-carbonilo, hidrólise no ácido correspondente ; ii) quando R^ é COOH, esterificação ou formação de um sal, amida, sulfonamida, hidrazida ou derivado de hidrazinio; iii) quando R^ é um álcool, oxidação para o aldeído ou ácido oorrespondente $ O iv) quando RJ é alcoxi-carbonilo, redução para um álGool; O v) quando RJ é uma amida, desidratação para o nitrilo correspondente ; c 12 vi) quando R*' é alcoxi-carbonilo, n é 0 e R ou R ou ambos R e R são hidrogénio, alquitlação por intermédio de uma base para o éster substituído correspondente; vii) quando R^ é uma amida, conversão na tioamida correspon dente. - 2* - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto em que Ar é fenilo » 120 * opcionalmente substituído, piridilo opcionalmente substituído ou pirazolilo opcionalmente substituído, - 3* - Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por se obter um composto em que W ê 0. _ 4a _ Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores caracterizado por se obter um composto 3,4 4 67 em que ÍT é COgR , CN, CH^OR , CSNH9, CONR R1, CONHNR6R7, CONHN+R6R7R8Y“, C00N=CR°R7 ou C02“M*. _ 5a· _ rrocesso ae acorao vindicações anteriores, caracterizado por se obter um composto em que Ar é

   ,20 e R são independentemente „18 , em que R e seleccionados entre halogóneo. - 65 - Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por se obter um composto q u 7 6 7 em que R-1 2 é C09R , CN, CONR R' ou C00N«CR R'. 7a _ Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, caracterizado por se obter um composto 3 , 4 em que R e COgR . - 8§ - Processo de acordo com as reivindicações anteriores caracterizado por se obter um composto de fórmula 18 20 (ID) em que R e R são como definido na reivindicação 5 e 121 = 1 3 2 R e R são como definido na reivindicação 1. -9-- Processo para a preparação de uma composição herbicida caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto de fórmula I quando preparado de acordo com a reivindicação 1 em associação com um veículo ou diluente opcionalmente com outro herbicida diferente do composto de fórmula I. A requerente reivindica as prioridades dos pedidos de patente britânicos apresentados em l6 de Fevereiro de I99O e em 5 de Novembro de 1990, sob os NSs. 90 03 557»7 e 90 23 985.6, respectivamente. Lisboa, l4 de Fevereiro de 1991

   a 122 a